Desde cuando se sabe de la existencia de los virus ?

Historia de los virus

Monolitos y momias de los reyes egipcios con registro de cicatrices de polio y viruela (XV y X a.c.) Chinos (X): variolacin Jenner: vacuna contra la viruela (1798) Koch: Cultivos puros de bacterias (1880) Pasteur: vacuna contra la rabia (1885) Pasteur y Koch: teora infecciosa del origen de las enfermedades (Contraposicin a la generacin espontnea) Chamberland: filtro de porcelana (1884) Ivanowski: mosaico del tabaco (1892: toxina?) Beijerinck: virus liquido viviente (1898)

Historia (cont.)
Loefler y Frosch: virus de la fiebre aftosa (1898) Walter Reed: virus de la fiebre amarilla (1901) DHerelle y Twort: bacterifagos (1915) Woodruff y Goodpasture: huevos embrionados (1931 John Enders: cultivos de clulas (1949) Dulbecco: mtodo de placas de los fagos a los virus animales (1952) Salk y Sabin vacunas inactivada y atenuada contra polio (1953 y 1955) Isaacs y Lindenmann: IFN (1957) Temin y Baltimore: transcriptasa reversa (1970) Montaigner y Gallo: HTLV-III (VIH) (1981) Virus de la hepatitis C: biologa molecular (no aislamiento, 1989)

Cuales son las caractersticas ms sobresalientes de los virus ?

Tamaos virales y Mtodos de estudio

Microscopio Electrnico
Coronavirus Rhabdovirus

Adenovirus Togavirus

Nomenclatura y Clasificacin Familia (dae) Subfamilia (nae) Gnero (us)

Anatoma de un Virus
Capsmero Genoma Cpside Envoltura Nucleocpside (Core) Virin

Simetra = Forma
Cpside:

Tamaos de genomas virales

Virus
Hepatitis B Papilomavirus Picornavirus VIH Sarampin Herpesvirus Poxvirus (vaccinia)

Tamao (Kbs)
3,2 5,2 7,5 9,8 12,1 152 191

Variantes genmicas
DNA o RNA Cadena sencilla o doble Genoma nico o Segmentado Circular o lineal

Como se multiplican los virus ?

Bornavirus Arenavirus

Birnavirus

Algunos Tipos de Glicoprotenas de Envoltura

(espculas, proyecciones o peplmeros)
Hemaglutininas Neuraminidasas Protenas de Fusin

Antgenos virales Protenas y Glicoprotenas

Localizacin
Antgenos Externos Antgenos Internos Antgenos no Estructurales

Respuesta de Anticuerpos
Protectora No protectora No protectora

Ciclo de replicacin viral

Como infectan los virus a sus hospederos ?

Como se diseminan los virus dentro de los hospederos susceptibles ?

Distemper canino

New castle

Como se defienden los hospederos del ataque de los virus ?

BARRERAS NATURALES

Piel, pestaas Lgrimas Mucosa del tracto respiratorio Mucosa del tracto gastrointestinal Mucosa del tracto genitourinario

Inmunidad Innata

Componente Celular Componente soluble

Macrfagos Clulas Dendrticas NK PMN

Quimioquinas (IL-8) Citoquinas (IFNs) Complemento Protenas de fase aguda

RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA

Inmunidad Celular
Linfocitos CD4+ Linfocitos CD8+

Inmunidad Humoral
Linfocitos B

Como se diagnostican las infecciones virales ?

Dificultades para el diagnstico viral

Tamao submicroscpico No crecimiento en medios libres de clulas Dificultad tcnica Costo Alto Crecimiento lento * Respuesta de anticuerpos tarda * Respuesta de anticuerpos cruzada *
* Algunos virus

Usos del laboratorio en virologa

Diagnstico de Infeccin Intensidad de la infeccin (carga viral) Deteccin de inmunidad/susceptibilidad Deteccin de resistencia a los antivirales

Clasificacin de los Mtodos

Aislamiento
En animales En huevos embrionados En cultivo celular

Deteccin Directa
Cito/histopatologa Microscopa electrnica Deteccin de antgeno Deteccin de Genoma

Deteccin de Anticuerpos
Totales Isotipos: IgM, IgG, IgA

Aislamiento viral: en animales

Aislamiento viral: Huevos embrionados

Lneas Celulares

Efectos citopticos (ECP)

Efecto Destructivo

Formacin de Sincitios

Deteccin de antgeno: Inmunofluorescencia

Rabia

Varicela Zoster

Deteccin de anticuerpos (Serologas)

Totales
Neutralizacin Inhibicin de la hemaglutinacin Fijacin de Complemento Aglutinacin pasiva

IgG, IgM, IgA

Radioinmunoensayo Ensayo inmunoenzimtico (ELISA EIA) Inmunofluorescencia indirecta

Ensayo Inmunoenzimtico

Eco-epidemiologa
Ecologa: estudio
de las interacciones de los seres vivos con su entorno

Epidemiologa: estudio
de la distribucin y los determinantes de las enfermedades en poblaciones

Estrategias de supervivencia viral

Infeccin autolimitada, alta contagiosidad (Rhino y rotavirus) Infeccin persistente (Leucosis aviar y bovina) Infeccin de mltiples hospederos (Zoonosis y Arbovirosis) (Rabia, EEV, WNV)

Mecanismos de transmisin

Dengue Encefalitis equinas virales

Hospederos susceptibles y reservorios en Influenza

Infecciones por hantavirus

Peromyscus maniculatus Rattus rattus/novergicus

Virus Sin Nombre

Sndrome pulmonar por hantavirus (distribucin rural)

Virus Seoul
Fiebre hemorrgica con sndrome renal (distribucin urbana)

Infecciones por Arbovirus

1 2

Dengue

Virus del oeste del Nilo

Fiebre amarilla

Transmisin habitual
Ciclos Silvestres

Ciclo Urbano

Transmisin espordica
Ciclos Silvestres

Ciclo Urbano

Encefalitis Equina Venezolana (EEV)

Culex ( Melanoconion ) spp.

cotton rats, spiny rats, etc.

Mutation, Selection

Fitness loss

Ochlerotatus, Psorophora , etc.

hypothetical events

Como se tratan o se previenen las infecciones virales ?

Ventajas y limitaciones de las vacunas vivas e inactivadas * Propiedad Ruta de administracin Costo de la dosis viral Nmero de dosis Necesidad de adyuvante Duracin de inmunidad Respuesta de anticuerpos Respuesta celular Sensibilidad al calor Interferencia Efectos secundarios Reversin a virulencia Vacuna atenuada Vacuna Inactivada

Natural o inyeccin Inyeccin Bajo Alto Generalmente una sola Mltiple No Si Muchos aos Generalmente < vivas Ig G, Ig A (ruta mucosal) Ig G Buena Generalmente ausente Si No Solo en Polio oral No Ocasionales, leves Ocasionales (locales) Rara pero posible (Polio) No

* Frank Fenner. 1997. Virologa Mdica y Virologa Veterinaria. Captulo 13: Inmunization against viral diseases.

Otros tipos de vacunas (Biologa molecular)

Subunidades vacunales Ventajas - No contacto con el patgeno - Qumicamente puras - Carecen de eptopes potenciadores - Carecen de eptopes supresores Pptidos sintticos Ventajas Desventajas Desventajas - Menos inmunognicas - Requieren adjuvantes o liposomas - Requieren varios refuerzos - No inducen inmunidad mediada por clulas

- Eptopes individuales - Requieren transportador y adyuvante - No son txicos - Se debe sintetizar cada variante - Revelan eptopes ocultos - Se debe caracterizar (mapear) cada pptido - Pueden inducir respuesta inmune celular y humoral - Drogas antivirales: Aciclovir, Zidovudina, Oseltamivir

Virus emergentes y re-emergentes

Marburg y Ebola (Alemania, 1967) Zaire/Sudan 1976) Rift Valley Fever (Egipto, 1977) Parvovirus canino (1978) VIH (EEUU, Francia 1981?) Guanarito (Venezuela, 1991) Sin nombre (EEUU, 1993) Hendra (Auatralia, 1994) Influenza (Hong Kong, 1997, 2005-2006..) Nipah (Malasia, 1998) West Nile (EEUU, 1999) Aftosa (Taiwan, 1997; UK 2001)

RNA polaridad negativa Filoviridae Rhabdoviridae Paramyxoviridae Segmentados Arenaviridae Bunyaviridae Ortomyxoviridae RNA sentido positivo Picornaviridae Flaviviridae Retrovirus DNA (ss): Parvoviridae

Mimivirus

800 nm de dimetro Tiene DNA y RNA y un genoma de 1.2 Mbp Codifica 1260 protenas incluyendo chaperonas y enzimas reparadoras de DNA Fue descubierto en una ameba