PROGRAMA NACIONAL DE FORMACIN EN MEDICINA INTEGRAL COMUNITARIA PLAN DE CLASE ASIGNATURA: Morfofisiologa Humana III AO: Primero SEMANA:

12 FOE: Actividad Orientadora 16 MTODO: Expositivo Ilustrativo MEDIOS: Pizarra, Videoclase. TIEMPO: 100 TEMA: 3. Sangre y defensa del organismo. TTULO: Defensa especfica. SUMARIO: 3.4.3 Defensa especfica. 3.4.3.1 Generalidades. Antgeno e inmungeno. Hapteno. Concepto. Inmunogenicidad. Inmunoglobulinas o anticuerpos. Concepto. Clasificacin y caractersticas estructurales. Sitio de fijacin del antgeno y fragmento Fc. Interaccin antgeno-anticuerpo. Propiedades. Relacin estructura funcin. Teora de la seleccin clonal. 3.4.3.2 Respuesta inmune. Respuesta inmune humoral y celular. Gnesis de los linfocitos B y T. Mecanismos de accin de los linfocitos. Sistema de complemento. Eventos que se originan en el organismo al penetrar un inmungeno. Dinmica de la respuesta inmune humoral y celular. Respuesta primaria y secundaria OBJETIVOS: (La redaccin de los mismos debe ser teniendo en cuenta todas sus partes; habilidad, contenido, nivel de asimilacin, nivel de profundidad y condiciones de estudio). Pretendemos que durante el transcurso de la clase y al concluir la misma, los estudiantes sean capaces de: 1. Describir las caractersticas generales de la inmunidad como mecanismo de defensa especfica, teniendo en cuenta la dinmica de la respuesta inmune humoral y celular as como los mecanismos de accin de los linfocitos B y T, auxilindote de la bibliografa bsica y complementaria en funcin de la formacin del mdico integral comunitario. INTRODUCCIN

Pase de lista Se har trabajo educativo hablando acerca de algn acontecimiento social, cientfico, poltico, cultural de actualidad o de alguna de las nacionalidades. Rememoracin de los contenidos de la clase anterior. En actividades anteriores hemos estudiado las caractersticas morfofuncionales de la sangre y especficamente nos referimos a su participacin en la defensa inespecfica conjuntamente con otras clulas fagocticas y sustancias qumicas. Preguntas de control DESARROLLO Motivacin: Observaciones comunes pueden servir de punto de partida a esta actividad orientadora. Por qu algunas enfermedades infecciosas, como el sarampin, no se repiten o en todo caso cursan de forma atenuada por segunda vez? 1

Por qu la vacunacin nos protege? Por qu se produce el rechazo a rganos transplantados? Por qu se producen las manifestaciones presentes en el SIDA? La explicacin a estas interrogantes la encontrars despus de estudiar los contenidos que sern orientados en esta actividad.

Se presenta el tema y contenidos de la clase los cuales deben estar expuestos en la pizarra con letra clara y sin abreviaturas. Se enuncian los objetivos de la clase. Se presenta la videorientadora teniendo en cuenta su duracin y los contenidos que

trata. La videorientadora que van a ver tiene 33 diapositivas y una duracin de -- minutos. Se inicia la proyeccin del video hasta la diapositiva 20, a los -- minutos se realizar la primera parada. Defensa Especfica. Generalidades Los sistemas nervioso, endocrino e inmune constituyen los tres grandes sistemas de regulacin que participan en el control de la homeostasis. Los dos primeros fueron estudiados en temas anteriores. El sistema inmune tiene la funcin de mantener la integridad antignica del organismo, destruyendo toda clula o partcula no identificada como propia. Antgeno Los antgenos son generalmente sustancias de elevado peso molecular como protenas o polisacridos, capaces de combinarse con los efectores de la respuesta inmune. Su capacidad antignica depende de grupos moleculares que se repiten de modo regular denominados eptopos; sin embargo hay sustancias de bajo peso molecular, denominadas haptenos que por s solas no desencadenan la respuesta inmune, pero si se unen a sustancias antignicas, entonces la combinacin puede desencadenar una respuesta inmunitaria. Inmungeno Los inmungenos son sustancias reconocidas como extraas capaces de desencadenar la respuesta inmune, es decir, inducir la proliferacin de clulas semejantes a aquella con la que se combin, conocidas como efectores, de hecho los inmungenos son antgenos, pero no siempre los antgenos son inmungenos. Mecanismos de defensa Cuando un inmungeno se pone en contacto con los sistemas de defensa, se producen dos tipos de respuestas, una inespecfica y otra especfica. Los mecanismos de defensa inespecficos ya fueron estudiados en la clase anterior, y son, las barreras tisulares compuestas por la piel y mucosas, el sistema fagoctico, compuesto por las clulas del sistema de macrfagos tisulares, relativamente fijos, que se organizan en un sistema de defensa escalonado tendiente a garantizar la neutralizacin de los agentes patgenos que han logrado penetrar al interior del organismo; y un sistema mvil constituido por los leucocitos, principalmente los neutrfilos. Adems estudiamos el papel de la respuesta inflamatoria como un mecanismo de defensa inespecfico. Estos mecanismos tienen la caracterstica de reconocer lo propio al igual que los que pertenecen a la defensa especfica, pero estos ltimos se caracterizan por su especificidad, es decir, los efectores reaccionan con la configuracin externa que provoc su aparicin, presentan adems heterogenicidad, o sea existe una gran variedad de respuesta, 2

elaborndose diferentes efectores, y memoria, que se explica porque los contactos anteriores con el inmungeno modifican la respuesta. Inmunoglobulinas Las inmunoglobulinas son protenas producidas por las clulas del sistema linfoide, capaces de reaccionar especficamente con sustancias extraas a nuestro organismo, denominadas antgenos. El organismo produce 5 tipos diferentes de inmunoglobulinas, llamadas IgA, IgD, IgE, IgG e IgM, que realizan funciones diferentes, pero tienen estructura general similar. Las inmunoglobulinas G estn formada por cuatro cadenas: dos de mayor tamao, las llamadas cadenas pesadas o H; y dos de menor tamao, las llamadas cadenas ligeras o L. El sitio de unin al antgeno se localiza en los extremos amino de las cadenas, cada uno formado por el mismo extremo de una cadena pesada y una ligera. La secuencia de aminocidos en esta parte de las cadenas es variable pues difiere en las inmunoglobulinas del mismo tipo. En el resto de las cadenas la secuencia no difiere, por lo que se denomina regin constante, siendo la misma para cada tipo de inmunoglobulina, las cadenas se unen entre s por puentes disulfuro. La regin donde se unen las diferentes cadenas que constituyen la molcula de inmunoglobulina recibe el nombre de bisagra o pivote, pues se ha podido comprobar que la molcula tiene cierta libertad de movimiento, por lo cual su forma general se ha comparado con una Y. La accin de la enzima papana divide o escinde la molcula en tres fragmentos: dos que se unen al antgeno, llamados Fab y uno que no se une, pero es responsable del resto de las funciones de las inmunoglobulinas, llamado Fc. Seleccin clonal Esta hiptesis plantea que en el periodo fetal, se produce la generacin de secuencias diversas de ADN por un proceso de intercambio y reordenamiento de segmentos del mismo, denominado recombinacin somtica, que estudiarn posteriormente. Se desarrollan aproximadamente un milln de clones o poblaciones de linfocitos con la informacin gentica para la sntesis de una inmunoglobulina especfica, slo para un determinado agente extrao. Cuando se expone el linfocito B a la sustancia extraa que es capaz de reconocer, el mismo se multiplica y se diferencia en clulas plasmticas que sintetizan la inmunoglobulina correspondiente. La teora de la seleccin clonal explica la posibilidad de inmunizar a una persona con tres o ms antgenos simultneamente. Contra las estructuras propias del organismo no se sintetizan anticuerpos en condiciones normales, ya que en el periodo fetal, la exposicin de los linfocitos a las clulas propias, provoca la muerte del linfocito. Este es la base de la capacidad del organismo para el reconocimiento de lo propio por el sistema inmune. INMUNIDAD ADQUIRIDA Despus de analizar las generalidades de los mecanismos especficos de defensa, abordaremos el estudio de los dos tipos bsicos de inmunidad adquirida, los cuales estn estrechamente relacionados: La inmunidad humoral mediada por linfocitos B. Y la inmunidad celular mediada por linfocitos T. 3

La inmunidad humoral se pone de manifiesto fundamentalmente en infecciones bacterianas agudas, mientras que la celular se produce en las reacciones alrgicas tardas, rechazo a transplantes de tejido ajeno, defensa contra tumores y algunos virus. Durante el desarrollo fetal, los precursores de los linfocitos proceden de la mdula sea. Los que migran al Timo, sufren una maduracin antgeno independiente y se transforman, por el ambiente en ese rgano, en los linfocitos T, que pueblan los ganglios linfticos donde ocurre una maduracin antgeno dependiente convirtindose en linfocitos T sensibilizados que son los efectores de la inmunidad celular. En las aves, los precursores que pueblan la bolsa de Fabricio, una estructura linfoide cerca de la cloaca, se transforman en los linfocitos que participan en la inmunidad humoral, los linfocitos B. Los mamferos carecen de esta bolsa, y la transformacin de los linfocitos B se produce en, el equivalente de la bolsa,el hgado fetal y, despus del nacimiento, en la mdula sea. Estos migran posteriormente a los ganglios linfticos donde se produce la maduracin antgeno dependiente y se transforman en clulas plasmticas productoras de anticuerpos que son los efectores de la inmunidad humoral. Durante la vida fetal y neonatal se produce la mayor parte de la transformacin de los precursores de linfocitos en el timo, hgado y mdula sea y la migracin hacia los ganglios linfoides y a otros tejidos. Sin embargo, tambin hay una produccin lenta y continua, de nuevos linfocitos a partir de las clulas progenitoras en los adultos. Inmunidad humoral. Cuando el antgeno penetra por primera vez en el cuerpo, puede fijarse directamente a los receptores apropiados en las clulas B, las que se diferencian rpidamente en clulas plasmticas y clulas B de memoria. Las clulas B de memoria son clulas que han sido expuestas a un antgeno y quedaron en etapas intermedias de su maduracin, luego se dispersan por todo el cuerpo, siendo ms abundantes en reas ms expuestas a microorganismos invasores como el aparato respiratorio y digestivo, lo cual puede explicar en parte la celeridad y potencia de la respuesta, al convertirse rpidamente en clulas efectoras por un encuentro ulterior con el mismo antgeno; por su parte las clulas plasmticas producen los anticuerpos o inmunoglobulinas que son los efectores de la respuesta inmune humoral. La IgG es un anticuerpo bivalente, o sea tiene 2 sitios de fijacin al antgeno en su porcin variable y constituye el 75 % de los anticuerpos en una persona sana, atraviesa la barrera fetoplacentaria por lo cual las IgG maternas constituyen los anticuerpos del recin nacido hasta la formacin de los propios, es la inmunoglobulina responsable en la respuesta inmune secundaria. La IgM es multivalente, resulta importante en la respuesta inmune primaria, sus caractersticas le confieren una alta avidez por el antgeno. La IgE, constituye un pequeo porcentaje de los anticuerpos, sin embargo se eleva anormalmente en las enfermedades alrgicas. La IgA es muy abundante en las secreciones por lo que es el anticuerpo ms importante en las mucosas, como por ejemplo del tracto respiratorio, adems en la leche materna. Las funciones de la IgD son menos conocidas pero se sabe que est presente en la superficie de la mayora de los linfocitos B. Los anticuerpos actan de dos maneras para proteger al organismo de los agentes invasores: por la accin directa y por la activacin del sistema de complemento. La accin directa depende de la estructura del anticuerpo y los lugares reactivos de los antgenos, de esta manera se pueden inactivar los antgenos por aglutinacin, es decir 4

muchas partculas grandes dotadas de antgenos de superficie como las bacterias o los eritrocitos se agrupan. La precipitacin se produce debido al tamao alcanzado por el complejo antgeno anticuerpo que se hace insoluble y precipita. La neutralizacin se produce porque los anticuerpos cubren los lugares txicos del antgeno; por su parte algunos anticuerpos potentes son capaces de producir la lisis de la clula. Estas acciones directas no son lo bastante potentes para contribuir de modo importante a la proteccin del organismo; casi todo el efecto protector deriva de los efectos amplificadores del sistema de complemento. Sistema de complemento El complemento est compuesto por una serie de protenas plasmticas solubles sintetizadas en el hgado que funcionan a travs de una cascada enzimtica, que puede activarse por tres vas: Una va clsica que se inicia por una reaccin antgeno anticuerpo, es decir cuando un antgeno se une a un anticuerpo, se descubre un lugar reactivo especfico en su porcin constante activando al complemento 1. La va alternativa, interviene en la inmunidad innata y se activa por componentes bacterianos sobre la fraccin C3B del complemento. La va de las lectinas, representada por la protena de unin a la manosa, la cual se une a los glucolpidos y glucoprotenas de la superficie del agente infectante. Si bien hay tres vas de activacin inicial diferentes, todas convergen en una comn, a partir del complemento C3, activndose diferentes sustancias que provocan, reclutamiento de fagocitos a travs de la liberacin de factor quimiotctico de macrfagos y leucocitos, activacin de mastocitos y basfilos, y en consecuencia efectos inflamatorios, evitando as el movimiento de microorganismos invasores a travs de los tejidos. Otro de los productos de la cascada del complemento, favorece la actividad fagoctica de neutrfilos y macrfagos, lo cual se denomina opsonizacin. Uno de los productos ms importantes del complemento es el complejo ltico, constituido por varios factores que producen rotura de las membranas celulares de las bacterias o de otros microorganismos invasores. Se hace resumen parcial y preguntas de comprobacin . Contina la proyeccin de la videorientadora desde la dispositiva 21 hasta la 28. Inmunidad celular La inmunidad celular es la que se pone de manifiesto en el rechazo a tejidos ajenos transplantados, infecciones virales y otras, sus clulas responsables son los linfocitos T originados a partir de las clulas de la mdula sea y procesados en el timo. Se han identificado cuatro variedades distintas de clulas T: Las clulas T cooperadoras que tienen en su superficie la glucoprotena CD4, clulas T citotxicas que tienen en su superficie la CD8 conocidas tambin como clulas T efectoras, clulas T supresoras, y clulas T de memoria. Hay dos subtipos de clulas T cooperadoras: clulas T cooperadoras 1 (Th1) que estn relacionadas principalmente con la inmunidad celular, y las T cooperadoras 2 (Th2), que interactan principalmente con las clulas B en relacin con la inmunidad humoral. Las clulas T supresoras tambin estn implicadas en la regulacin de la inmunidad celular y humoral. Las clulas T citotxicas destruyen clulas transplantadas y extraas de todo tipo. 5

Las clulas T de memoria son clulas que han sido expuestas a un antgeno y que se convierten rpidamente en clulas efectoras por un encuentro ulterior con el mismo antgeno. A diferencia de otros linfocitos, parece que persisten en el cuerpo durante meses o aos. Existen dos subtipos de clulas T cooperadoras: las de tipo 1 o Th1, que secretan interleucina 2 e interfern gamma y se ocupan sobre todo de la inmunidad celular; y las de tipo 2 o Th2 que secretan interleucina 4 y 5 e interactan principalmente con las clulas B relacionadas con la inmunidad humoral; adems activan el sistema de macrfagos. Como han podido darse cuenta las clulas T cooperadoras Cd4 constituyen los principales reguladores del sistema inmune. Los linfocitos CD8 citotxicos una vez activados por la clula presentadora de antgeno, destruyen la clula portadora sin necesidad de coestimulacin; para ello utilizan protenas que inducen la apoptosis de la clula alterada o bien liberan perforinas que taladran la membrana y citoquinas que destruyen al inmungeno. Las clulas T supresoras participan en la regulacin de los linfocitos CD8 citotxicos y CD4 cooperadores, con la finalidad de evitar reacciones inmunitarias excesivas que pudieran resultar lesivas para los tejidos del organismo. Despus de la exposicin a un antgeno, una pequea cantidad de clulas T activadas, persiste como clulas T de memoria, lo que explica la potencia de la respuesta ante una exposicin ulterior al mismo antgeno que le dio origen, por lo que son capaces de convertirse fcilmente en clulas efectoras, esta caracterstica la presentan tambin los linfocitos B ya estudiados. En la imagen se muestra el proceso mediante el cual el antgeno es captado por las clulas presentadoras y luego procesado, estas clulas expresan en sus membranas, molculas del complejo mayor de histocompatibilidad, portadoras de pptidos derivados del patgeno y las molculas coestimulatorias, as se activa el linfocito T. Presentacin y procesamiento antignico En la imagen se observan las clulas presentadoras de antgenos; estas son: los macrfagos, las clulas dendrticas y los linfocitos B, estas activan al linfocito T, que da lugar a linfocitos CD8 citotxicos que destruyen al antgeno; y a los CD4. Los CD4 del tipo Th1 activan los macrfagos ponindose de manifiesto la inmunidad celular. Los linfocitos CD4 Th2, activan a los linfocito B que se diferencian en clulas plasmticas productoras de anticuerpos, ponindose de manifiesto la inmunidad humoral. Observen que los mecanismos de defensa se ayudan mutuamente. Hasta aqu hemos analizado de manera independiente, los mecanismos que se ponen de manifiesto cuando un inmungeno penetra en el organismo, a continuacin los abordaremos de forma integrada en lo que se conoce como dinmica de la respuesta inmune. Cuando un antgeno penetra en el organismo, es captado rpidamente por las clulas presentadoras, algunas de las cuales como los macrfagos pertenecen al sistema de defensa inespecfica; estas clulas lo digieren parcialmente y expresan en sus membranas, molculas del complejo mayor de histocompatibilidad, portadoras de pptidos derivados del patgeno. A continuacin los macrfagos pasan directamente estos productos a los linfocitos mediante contacto intercelular, activando as clones de linfocitos especficos. Los macrfagos secretan adems interleucina 1 que favorece el crecimiento y reproduccin de linfocitos en particular los CD4 cooperadores que constituyen el regulador principal de casi todas las funciones inmunitarias; para cumplir con esta funcin, liberan una serie de mediadores llamados 6

linfocinas que actan sobre otras clulas del sistema inmunitario as como sobre las clulas de la mdula sea. Algunas linfocinas activan clones que producen clulas CD8 citotxicas que destruyen directamente al antgeno y clulas T supresoras que modulan la respuesta. En la imagen se muestra adems que los antgenos son captados directamente tambin por los linfocitos B, los cuales proliferan a clulas plasmticas productoras de anticuerpos, no obstante esta respuesta resulta pequea si no fuera por la ayuda de los linfocitos CD4 cooperadores, debido a que prcticamente todas las linfocinas liberadas, especialmente las 4,5 y 6 estimulan las clulas B. Algunas linfocinas liberadas por las clulas CD4 cooperadoras activan las clulas presentadoras especialmente el sistema de macrfagos con la finalidad de hacer ms efectiva la fagocitosis, aumentar su nmero en el lugar de la lesin a travs del factor quimiotctico de macrfagos e impedir que se retiren de esta rea a travs del factor inhibidor de la migracin. Otras linfocinas, especialmente la interleucina 2, poseen un efecto de retroaccin positivo que activa las propias clulas T colaboradoras. Cuando faltan las linfoquinas liberadas por las clulas CD4 cooperadoras, el sistema inmune queda muy deprimido. De hecho el virus del Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), destruye o inactiva estas clulas y en consecuencia el sistema inmune queda muy deprimido y el organismo casi totalmente desprotegido contra enfermedades infecciosas. Justifiquen el por qu de esta afirmacin. A continuacin analizaremos las respuestas inmunes primaria y secundaria. En la imagen se representan las modificaciones que se producen en relacin con el ttulo de anticuerpos en la respuesta inmune. En el eje de las abscisas se representa el tiempo y en el de las ordenadas el ttulo de anticuerpos. La respuesta primaria se produce con la primera exposicin al antgeno, presenta un perodo de latencia largo, es decir el tiempo entre la exposicin y la respuesta es entre 6 y 8 das, luego comienza a incrementarse el ttulo de anticuerpos producidos por los linfocitos B, especficamente de inmunoglobulina M, observen adems que la duracin de esta respuesta no es muy grande, despus de 20 das aproximadamente, el ttulo de anticuerpos comienza a disminuir. Ante una segunda exposicin al mismo antgeno y dada la presencia de linfocitos B de memoria, se produce la respuesta inmune secundaria con una gran secrecin de IgG, observen adems, que el perodo de latencia es corto y su duracin prolongada. Es importante la colaboracin T-B en la respuesta inmune. La comprensin de estos procesos les permitirn explicar el porqu la vacunacin nos protege. Se hace resumen parcial y preguntas de comprobacin .

Se orienta el estudio independiente y las tareas docentes para el logro de los objetivos propuestos, estimular el aprendizaje y ofrecer potencialidades educativas para la bsqueda y adquisicin de conocimientos y el desarrollo de habilidades de los estudiantes durante la consolidacin, prctica docente y la evaluacin, para lo cual debern ante todo revisar el CD y la gua didctica con las orientaciones del tema para cada una de las actividades que tendrn en la semana. CONCLUSIONES 7

Se hace un resumen generalizador de los principales aspectos tratados en la conferencia. La respuesta inmune se caracteriza por presentar especificidad, heterogenicidad y memoria Los efectores de la inmunidad celular son los linfocitos T sensibilizados y de la humoral los anticuerpos. La respuesta inmune es dinmica y participan en ella tanto los mecanismos inespecficos de defensa como los especficos, ponindose de manifiesto la cooperacin celular. Las respuestas inmunes primaria y secundaria constituyen la base que permite explicar la proteccin que se produce en algunas enfermedades as como en la vacunacin.

Se hace la valoracin de la clase teniendo en cuenta el cumplimiento de los objetivos de la misma. Se orienta la bibliografa. Se motiva la prxima actividad. En el da de hoy orientamos el estudio de la defensa especfica, destacamos la participacin de los macrfagos como clulas presentadoras de antgenos, as como la participacin de los linfocitos T y los anticuerpos en la misma, esta reaccin antgeno anticuerpo constituye la base de la clasificacin de la sangre, lo cual resulta de gran utilidad en la transfusin, estos contenidos as como los mecanismos que participan en la prevencin de la prdida de sangre y los trastornos de la coagulacin constituyen el objetivo de nuestra prxima actividad orientadora.