Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria www.anvisa.gov.

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Consulta Pblica n 97, de 19 de outubro de 2007. D.O.U de 22/10/2007. A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso das atribuies que lhe confere o inciso IV do art. 11 e o art. 35 do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto no inciso V e nos 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria n 354 da ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio realizada em 1 de outubro de 2007. adota a seguinte Consulta Pblica e eu, Diretor-Presidente Substituto, determino a sua publicao: Art. 1 Fica aberto, a contar da data de publicao desta Consulta Pblica, o prazo de 60 (sessenta) dias para que sejam apresentadas crticas e sugestes relativas proposta de Resoluo que dispe sobre o Registro de Gases Medicinais, em anexo. Art. 2 Informar que a proposta de Resoluo estar disponvel, na ntegra, durante o perodo de consulta no stio http://www.anvisa.gov.br/divulga/consulta/index.htm e que as sugestes devero ser encaminhadas, por escrito, para o seguinte endereo: Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria/GernciaGeral de Medicamentos, SEPN 515, Bloco B, Ed. mega, Asa Norte, Braslia, DF, CEP 70.770-502; ou para o e-mail: cp97.2007@anvisa.gov.br. Art. 3 Findo o prazo estipulado no art. 1, a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria poder articularse com os rgos e entidades envolvidas e aqueles que tenham manifestado interesse na matria, para que indiquem representantes nas discusses posteriores, visando consolidao de texto final.

CLUDIO MAIEROVITCH PESSANHA HENRIQUES ANEXO Resoluo da Diretoria Colegiada - RDC n Dispe sobre o Registro de Gases Medicinais A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV do art. 11 do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, e tendo em vista o disposto no inciso II e nos 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria n 354 da ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, e considerando a definio de medicamento presente no art. 4 inciso II da Lei 5.991 de 1973; considerando as disposies contidas na Lei n. 6.360, de 23 de setembro de 1976, e no Decreto n. 79.094, de 5 de janeiro de 1977, acerca do sistema de vigilncia sanitria a que ficam sujeitos os medicamentos; considerando que um gs medicinal um gs ou mistura de gases destinados a entrar em contato direto com o organismo humano para diagnstico, tratamento ou profilaxia; considerando que a legislao em vigor, relativa ao registro de medicamentos, no prev as especificidades dos gases medicinais; adota a seguinte Resoluo da Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:

Art. 1 Fica aprovado o Regulamento Tcnico que trata do Registro de Gases Medicinais anexo. Art 2 Fica concedido o prazo de 24 (vinte e quatro) meses a contar da data de publicao em "Dirio Oficial da Unio", para que as empresas fabricantes de gases medicinais procedam devida adequao a esta legislao, a fim de obter o registro para a comercializao de gases medicinais. Art. 3 Esta Resoluo entrar em vigor na data de sua publicao

ANEXO I REGULAMENTO TCNICO PARA O REGISTRO DE GASES MEDICINAIS INTRODUO Esta Regulamentao envolve o gs e sua embalagem primria (recipiente incluindo a vlvula de reteno que no pode ser separada do tanque estacionrio ou do cilindro). No inclui qualquer equipamento conectado ao recipiente no momento do uso. Os gases medicinais podem ser embalados como gs comprimido sob presso, gs liquefeito a altas temperaturas (presso de vapor saturado) ou gs liquefeito a baixas temperaturas (gs criognico). Os recipientes de gases medicinais objeto de Registro so os cilindros transportveis e os tanques criognicos. As usinas concentradoras de oxignio, quando instaladas e operando dentro do limites do Servio de Sade, no esto no escopo deste Regulamento. DEFINIES Para efeito deste Regulamento so adotadas as seguintes definies: - Caminho-tanque veculo contendo um recipiente de grande porte afixado para o transporte de gases liquefeitos ou lquidos criognicos. - Cilindro recipiente transportvel e pressurizado com capacidade medida em volume de gua que no exceda 150 litros. - Gs criognico gs refrigerado e liquefeito com ponto de ebulio menor ou igual a 90C na presso absoluta de 101.3 kPa. - Gs liquefeito - gs que pode estar como lquido no interior de um recipiente com presso de vapor acima da presso atmosfrica na temperatura ambiente. - Gases medicinais gs ou mistura de gases destinados a entrar em contato direto com o organismo humano para fins de diagnstico, tratamento ou profilaxia. - Petio eletrnica - conjunto de informaes fornecidas pelo interessado por meio do preenchimento de formulrios disponveis em ambiente de internet, composto pela petio, pelo recolhimento da Taxa de Fiscalizao de Vigilncia Sanitria e demais documentos obrigatrios. - Recipiente qualquer embalagem que esteja em contato direto com o gs medicinal como, por exemplo, tanque, caminho-tanque ou cilindro. - Registro de Gases Medicinais comunicao autoridade sanitria federal (ANVISA), por meio de petio eletrnica referente fabricao, importao e comercializao dos gases medicinais relacionados no Anexo II deste Regulamento. Tal modalidade de registro aplica-se to-somente a gases medicinais cuja comercializao se d h um longo perodo, com eficcia reconhecida e nvel aceitvel de segurana. - Sistema concentrador de oxignio (SCO) - sistema composto de equipamento que concentra oxignio a partir do ar ambiente e seus acessrios. Estes sistemas so conhecidos como Pressure Swing Adsorber (PSA) ou Vacuum Pressure Swing Adsorber (VPSA). Tambm conhecido como usina concentradora de oxignio. - Tanque criognico fixo - ou tanque de armazenagem fixo um recipiente estacionrio destinado armazenagem de gases medicinais na forma lquida.

- Tanque criognico mvel - ou tanque de armazenagem mvel um recipiente mvel destinado armazenagem de gases medicinais na forma lquida. - Vlvula Dispositivo capaz de modificar a presso ou vazo (fluxo) de gases, ou de vcuo, seja no cilindro ou no sistema centralizado. DO REGISTRO DE GASES MEDICINAIS 1. Fica institudo o Registro de Gases Medicinais conforme disposto neste Regulamento. 1.1 Para efeito deste Regulamento, so considerados gases medicinais passveis do Registro aqueles constantes no Anexo II. 1.2 Gases medicinais novos, com novas indicaes e que no se encontram no Anexo II devem ser submetidos s regras de registro para medicamentos novos, seguindo a legislao vigente. 1.3 Os Gases Medicinais passveis deste registro devem adotar, integralmente, as informaes padronizadas no Anexo II deste Regulamento e devem cumprir as exigncias de qualidade seguindo os testes e os valores de referncia mencionados em compndios oficiais reconhecidos pela ANVISA, de acordo com a legislao vigente. 1.4 Se a empresa tiver conhecimento de informaes diferentes das existentes no Anexo II, que estejam bem documentadas na literatura cientfica, poder solicitar a modificao destas informaes por meio do REQUERIMENTO constante do anexo IV deste Regulamento. As incluses, alteraes e excluses do Anexo II sero publicadas periodicamente pela ANVISA, em resoluo especifica, aps avaliao das informaes apresentadas pelas empresas. 2 O Registro no exime as empresas das obrigaes do cumprimento das Boas Prticas de Fabricao e das demais regulamentaes sanitrias. 3. Apenas as empresas fabricantes, que cumprem as Boas Prticas de Fabricao, de acordo com a legislao vigente, e que esto devidamente autorizadas/licenciadas pela Autoridade Sanitria competente, podem registrar os produtos abrangidos por este Regulamento, mediante o certificado de Boas Prticas de Fabricao ou protocolo de solicitao do pedido de BPF com status satisfatrio no banco de dados de Inspeo da ANVISA. 4. Os pedidos de registro sero instrudos com os seguintes dados: 4.1 Descrio e composio do gs medicinal a. Nome do gs ou mistura seguido do termo medicinal e nome comercial (se aplicvel), conforme Anexo II; b. Frmula qumica; c. Excipientes (se aplicvel); d. Concentrao do gs; e. Forma Farmacutica; f. Nome do fabricante; g. Presso do gs comprimido; h. Estado fsico do produto; i. Forma de comercializao: em m ou em kg do produto; j. Indicar o tipo de recipiente de armazenamento utilizado: descrio; material do recipiente e dos acessrios; k. Indicar o tipo de recipiente do caminho-tanque utilizado no transporte: descrio; material do recipiente; l. l. Regra de codificao dos lotes; e m. FISPQ (Ficha de Informaes de Segurana de Produtos Qumicos). 4.2 Modelo de Bula Deve ser submetido um modelo de texto de bula com todas as informaes pertinentes, segundo a legislao vigente. Algumas especificidades dos gases medicinais devem ser includas: I) Identificao do produto

- Composio completa (em volume percentual de gs). II) Informao Tcnica: - Precaues - As situaes em que um produto no pode ser usado devem ser indicadas, conforme a FISPQ. - Posologia e administrao: dose e durao do tratamento (volume de gs/ tempo), via de administrao; deve ser indicado o limite dentro do qual a dose eficaz e no prejudicial; deve ser descrito o mtodo de administrao utilizando os dispositivos de administrao o mais precisamente possvel e fornecidas instrues de como utilizar a vlvula de dosagem e como garantir que o produto seja administrado corretamente. - Cuidados de armazenamento: devem ser mencionadas orientaes especficas sobre os cuidados com o armazenamento e o transporte dos cilindros. - Instrues para uso e manuseio: todos os aspectos relevantes relacionados utilizao tcnica e mdica apropriada e segura dos produtos devem ser includos. Devem ser indicados os riscos para os profissionais da rea da sade. - Incompatibilidades: ateno especial deve ser dada corroso dos tubos e dos dispositivos de administrao, bem como indicao de possvel formao de misturas explosivas com outros gases ou vapores. - Prazo de validade: alertar para os perigos dos gases medicinais com prazo de validade vencido. 4.3 Modelo de rotulagem de acordo com Anexo III. 4.4 Relatrio tcnico simplificado contendo: a. Estudo de estabilidade: a estabilidade da substncia ativa deve ser demonstrada por estudos de estabilidade. Em particular, devero ser descritos os produtos de degradao e o teor. Se o produto acabado uma mistura de gases, a reatividade qumica recproca destes gases deve ser documentada. No caso de gases altamente estveis com uma longa histria de utilizao, suficiente a submisso de dados bibliogrficos (Ex: oxignio). b. Matrias-primas: tcnicas de amostragem; caractersticas gerais; testes fsicos e limites de aceitao; testes de identificao; testes de pureza e limites de aceitao; mtodos de dosagem de teor e limites de aceitao. c. Produto acabado: tcnicas de amostragem; caractersticas gerais; testes de identificao dos princpios ativos; testes de pureza e limites de aceitao; mtodos de dosagem de teor e limites de aceitao. d. Mtodos de controle de qualidade utilizados. No caso de mtodos de controle farmacopicos, deve ser indicada a Farmacopia de referncia e quando se tratar de mtodos no farmacopicos, os mesmos devem ser validados. Se o controle for realizado por terceiros, indicar o nome do laboratrio e farmacutico responsvel. 5. O Registro ser concedido mediante os seguintes critrios: 5.1 O Registro ser concedido exclusivamente para a empresa com autorizao de funcionamento para fabricar e/ou importar medicamentos. 5.2 A empresa deve proceder a um registro individual para cada gs medicinal, conforme este Regulamento. 5.3 O registro deve ser peticionado pelo assunto REGISTRO DE GASES MEDICINAIS, mediante peticionamento eletrnico. 5.4 Caso ocorra modificao em algum dos dados informados no Registro, a empresa deve proceder a uma alterao ps-registro, mediante peticionamento eletrnico.

5.5 Todos os registros devem ser renovados a cada 5 (cinco) anos, mediante novo Registro de cada produto, respeitando os prazos estabelecidos no Art. 12 da Lei n 6.360/76. 5.6 Quando houver descontinuidade da fabricao do produto, a empresa deve notificar a excluso de comercializao deste produto, mediante peticionamento eletrnico. 5.7 A rotulagem dos gases medicinais objeto deste Regulamento deve seguir o estabelecido no Anexo II e no Anexo III. 1 Estes produtos devem adotar para sua identificao, o nome do produto presente no Anexo II seguido sempre do termo medicinal, sendo facultada a adoo de marca ou nome comercial. O rtulo dever trazer a frase Produto Exclusivamente de Uso Medicinal. 2 Caso haja produtos com indicaes diferentes, a empresa dever se adequar s informaes existentes no Anexo II e, posteriormente, dever providenciar protocolo do requerimento de incluso, alterao ou excluso presente no Anexo IV deste regulamento e aguardar a publicao, conforme previsto no item 1.4. 6. As informaes apresentadas na instruo do pedido de registro so de responsabilidade da empresa e so objeto de controle sanitrio pela ANVISA.

ANEXO II LISTA PADRONIZADA DE GASES MEDICINAIS DO REGISTRO

PRODUTO Argnio Ar medicinal INDICAO ESPECIFICAES ANALTICAS MNIMAS

Enxaqueca; terapia hiperbrica Ar do ambiente comprimido contendo no menos do que 20,4% e no mais do que 21,4% de oxignio. Gs incolor e inodoro. com oxignio; desordens A 20C e numa presso de 101 kpA, 1 volume dissolve em 50 volumes de gua (EP 5.5). Mistura natural de gases consistindo largamente de nitrognio e oxignio. Contm no menos de 19,5% e no mais do que 23.5% de oxignio (USP 29). respiratrias; feridas. Ar sinttico medicinal Enxaqueca; terapia hiperbrica Mistura de nitrognio e oxignio contendo entre 21,0% e 22,5% de oxignio. Gs incolor e inodoro. A 20C e numa presso de (nitrognio e oxignio) com oxignio; desordens 101 pkA, 1 volume dissolve em 50 volumes de gua (EP 5.5). respiratrias; feridas. Dixido de carbono medicinal Utilizado com bombas de Gs incolor. Contm no menos de 99,5% de dixido de carbono na fase gasosa. A 20C e numa presso de 101 kpA, 1 (CO2) oxignio, para o alvio do soluo volume dissolve em 1 volume de gua (EP 5.5). Contm no menos de 99% de volume de dixido de carbono (USP 29). Sinnimo: gs carbnico intratvel, crioterapia de verrugas, agente de contraste Hlio medicinal (He) Desordens respiratrias (asma), Contm no menos de 99% de volume de Hlio (USP 29). teste da funo pulmonar Hexafluoreto de enxofre (SF6) Sinnimo: fluoreto de enxofre Mistura de oxignio/ xido Deve seguir as especificaes de cada gs isolado. nitroso Nitrognio medicinal (N2) Agente crioteraputico para a Contm no menos de 99,5% v/v de nitrognio. A 20 e numa presso de 101 kpA 1 volume dissolve em 62 volumes de gua Sinnimo: azoto remoo de verrugas e em 10 volumes de lcool (EP 5.0). Contm no menos de 99,5% v/v de nitrognio (USP 29). Nitrognio lquido medicinal Agente crioteraputico para a Produzido a partir do ar por mtodos de separao fsica. Contm no menos de 97% de volume de nitrognio (USP 29). remoo de verrugas 97% (N2) Sinnimo: azoto xido nitroso medicinal (N2O) Induo e manuteno da Gs incolor. Contm no mnimo 98% v/v na fase gasosa, quando amostrado a 15C. .A 20 e numa presso de 101 kpA 1 Sinnimo: protxido de azoto; anestesia; sndrome de volume dissolve em 1,5 volume de gua (EP 5.0). Contm no menos de 99% de volume de xido nitroso (USP 29). xido de nitrognio abstinncia de lcool; dor; carreador de anestsico Oxignio medicinal 93% Enxaqueca; terapia hiperbrica Produzido a partir do ar pelo processo de peneira molecular. Contm no menos de 90% e no mais de 96% de oxignio, o com oxignio; insuficincia remanescente consistindo principalmente de argnio e nitrognio (USP 29). respiratria; feridas; coadjuvante em anestesia. Oxignio medicinal 99% Enxaqueca; terapia hiperbrica Gs incolor e inodoro. Contm no menos de 99,5% v/v de oxignio. A 20C e numa presso de 101 kpA,, 1 volume dissolve com oxignio; insuficincia em 32 volumes de gua (EP 5.0). Contm no menos de 99% de volume de oxignio (USP 29). respiratria; feridas; coadjuvante em anestesia. Perfluorpropano Xennio

Fonte indicaes: Martindale The Complete Drug Reference

ANEXO III MODELO DE ROTULAGEM DE GASES MEDICINAIS Nome comercial (FACULTATIVO) Nome do gs medicinal ou mistura (conforme Anexo II) no vlido o sinnimo Frmula qumica Concentrao do gs Quantidade lquida em m ou em kg do produto Forma farmacutica Via de administrao Nome da empresa titular do registro Nmero de CNPJ da empresa titular do registro Endereo completo da empresa titular do registro Fabricado por (quando for o caso) Nome da empresa fabricante Nmero de CNPJ da empresa fabricante Endereo completo da empresa fabricante Envasado por (quando for o caso) Nome da empresa envasadora Nmero de CNPJ da empresa envasadora Endereo completo da empresa envasadora Nmero do SAC da empresa titular do registro Nmero de Lote Data de Fabricao Prazo de Validade N do Registro na Anvisa Nome do Farmacutico Responsvel e N do Registro Profissional Condies de armazenamento, se aplicvel Instrues sobre a manipulao correta e segura dos produtos Incluir a frase Uso sob Prescrio Mdica Cdigo de barras/ Nmero Identificador do Produto ANEXO IV REQUERIMENTO PARA INCLUSO, ALTERAO OU EXCLUSO DE GASES MEDICINAIS INFORMAES PRESENTES NO ANEXO II

Dados do solicitante: Nome do solicitante (jurdica ou fsica): Endereo: FAX: e-mail: Telefone: Dados do produto: Princpio Ativo: Concentrao: Forma farmacutica: ( )INCLUSO ( ) produto Preencher todos os campos: Sinnimo Indicao Especificaes analticas mnimas Referncia bibliogrfica Referncia bibliogrfica Referncia bibliogrfica

( ) informaes sobre produto j existente no Anexo II Preencher somente o campo pertinente: Sinnimo Indicao Especificaes analtica mnimas ( ) EXCLUSO ( ) produto ( ) informaes sobre produto j existente no Anexo II ( )sinnimo ( )Indicao ( )modo de usar ( )advertncia ( )especificaes analticas mnimas Justificativa Referncia Bibliogrfica ( ) ALTERAO ( ) nome do produto Referncia bibliogrfica Referncia bibliogrfica Referncia bibliogrfica

( )princpio ativo ( )concentrao ( )forma farmacutica ( )sinnimo ( )Indicao ( )modo de usar ( )advertncia ( )especificaes analticas mnimas Justificativa Referncia Bibliogrfica Parecer da Subcomisso da Farmacopia Brasileira_______________ Parecer da GGMED_________________ BIBLIOGRAFIA UTILIZADA 1. Note for Guidance on Medicinal gases: Pharmaceutical Documentation EMEA, 2002. 2. The authorisation of medicinal gases as medicinal products in the Netherlands Document MEB-31-1 Medicines Evaluation Board Netherlands. 3. Notificao simplificada de medicamentos de baixo risco. Resoluo da Diretoria Colegiada - RDC N 199, DE 26 DE OUTUBRO DE 2006, Anvisa. 4 Martindale The Complete Drug Reference - Thomson MICROMEDEX, 2007. 5. United States Pharmacopeia USP, ed. 29-NF 24, Rockville, United States Pharmacopeial Convention, 2005. 6. European Pharmacopoeia (2004), 5th edition, Council of Europe (COE) - European Directorate for the Quality of Medicines. 7. Resolucin 1130 Gases Medicinales. ANMAT