FARMACOS ANTIDIABETICOS 1.

MECANISMO DE ACCION DE LA DIABETES MELLITUS: Tiene dos mecanismos: Uno es que el pancreas no produce suficiente insulina y el otro es que el organismo no es capaz de utilizarla. 2. MECANISMO DE LA ACCIN DE LA INSULINA: El receptor de insulina pertenece al grupo de los receptores de membrana con actividad de tirosino-cinasa. Es una glicoprotena transmembranal que consta de de cuatro subunidades: 2 alfa (135 KD) y 2 beta (90 KD), que derivan de una protena comn cuyo gen es codificado en el brazo corto del cromosoma 19. Estas subunidades estn unidas covalentemente por puentes disulfuro, formando un alfa -2 beta-2 heterotetrmero. La subunidad alfa contiene el dominio de unin a la insulina, mientras que la subunidad beta posee actividad de tirosina Cinasa. La subunidad alfa tambin actua como subunidad reguladora, ya que en ausencia de insulina, mantiene una restriccin conformacional en la subunidad beta que inhibe la actividad Cinasa constitutiva de la misma. La insulina se fija selectivamente a la subunidad alfa, lo que provoca la autofosforilacion de la subunidad beta y el reclutamiento de sustratos de sealizacin intracelulares, cuyo representante principal es denominado sustrato inmediato del rceptor(IRS-1) cuya activacin inician una cascada de fosforilaciones y desfosforilaciones que son responsables de sus efectos fisiolgicos de la hormna. Por ejemplo la activacin de la va Cinasa de fosfatidilinositol-30(Cinasa PI-3) estimula la transposicin de los transportadores de glucosa (por ejemplo GLUT4) a la superficie celular, un suceso crucial para la captacin de glucosa por el musculo y el tejido adiposo. La activacin de otras vas de sealizacin del receptor de insulina inducen a la sntesis de glucgeno, la sntesis de protenas, la lipogenesis y la regulacin de diversos genes de la clula que reaccionan a la insulina. 3. QU ES EL FENMENO DEL AMANECER? Consiste en una hiperglucemia que se produce durante las primeras horas de la maana (entre las 5 y las 8 de la maana), sobre todo en pacientes con niveles de glucemia normales durante la mayor parte de la noche. 4. MECANISMO DE ACCION DE LAS SULFONILUREAS: Las Sulfonilureas estimulan la segunda fase e secrecin de insulina por las clulas beta del pncreas, es decir, la liberacin de la insulina preformada en respuesta al estimulo fisiolgico de la glucosa, lo cual produce un efecto Hipoglucemiante agudo. La Sulfonilurea acta unindose a receptores especficos presente en la membrana de la clula beta (receptor SUR-1), en la cual se halla acoplado al canal de K. La unin de la Sulfonilureas al receptor SUR-1 provoca inactivacion del canal de potasio, bloqueando la salida de K+. de este modo la Sulfonilureas remedan l

accin de los secretagogos fisiolgicos( como glucosa a leucina) que tambin disminuyen la conducta del canal de K+. La menor conducencia al K+ ocasiona la despolarizacin de la membrana celular. Entonces, los canales de calcio voltaje-dependientes se abren, incrementndose la concentracin intracelular de Ca2+, lo cual estimula la exocitosis de la insulina. La insulina liberada del pncreas entra a vena porta y la Hiperinsulinemia portal resultante suprime la tasa basal elevada de produccin de glucosa heptica. Adems, los niveles de sanguneos elevados de insulina aumentan la captacin de glucosa por parte del tejido muscular, llevando esto a una reduccin en los niveles de glucosa en plasma despus de las comidas. Aunque se ha sugerido un efecto directo de la sulfonilurea en el aumento de la sensibilidad tisular a la insulina. 5. SE PUEDE ADMINISTRAR FARMACOS ANTIDIABETICOS ORALES A UNA GESTANTE: Segn el Colegio americano de ginecologa y obstetricia lo categorizan a estos frmacos como la categora C y D. Es decir estn contraindicados en el embarazo pues, aunque no se ha probado su teratogenicidad, estos frmacos atraviesan la barrera placentaria y estimulan la secrecin de insulina por el pncreas del producto, provocando un estado de hiperinsulinismo fetal que aumenta el riesgo de macrosomia e hipoglucemia neonatal. 6. LOS TIPOS DE INSULINA LISPRO Y ASPART SON SEGUROS EN EL EMBARAZO? Si son seguros en el embarazo. Dentro de su beneficio tenemos: Hipoglucemia Un mejor control de la glucemia postprandial Mayor satisfaccin en el paciente