09/09/2013

Introduo
Integridade do Sistema Imune

Imunodeficincias

X
Defeitos no SI = Imunodeficincias

Letcia Filice

Doenas Graves

Imunodeficincias

Imunodeficincias
Imunodeficincia primria ou congnita

So doenas caracterizadas pela ausncia ou mal funcionamento de elementos do sistema imune.

Defeito gentico resultando em uma maior suscetibilidade s infeces Manifestao no perodo ps-natal e na infncia Outras so detectadas no adulto 1/500 pessoas (EUA)

Imunodeficincia secundria ou adquirida

Em conseqncia de desnutrio, cncer disseminado, tratamentos imunossupressivos ou agentes infecciosos como o HIV

Imunodeficincias
Deficincias de linfcitos B resultam em uma susceptibilidade aumentada para infeces piognicas. Pacientes suscetveis a infeces recorrentes com bactrias encapsuladas. Deficincias de linfcitos T resultam em susceptibilidade a infeces por microorganismos cosmopolitas, normalmente contra os quais desenvolve-se rapidamente resistncia. Estes microorganismos so, por esta razo, chamados de oportunistas.

Imunodeficincias
Defeitos nas protenas do complemento resultam em uma susceptibilidade aumentada para infeces piognicas, propenso a desenvolver doenas relacionadas ao acmulo de complexos imunes. Defeitos nos fagcitos resultam em uma susceptibilidade aumentada para infeces bacterianas. Imunodeficincias causadas por drogas molculas imunomoduladoras podem regular significativamente as respostas imunes.

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Caractersticas Gerais das Imunodeficincias

Susceptibilidade depende da natureza da infeco
Imunidade humoral: bactrias pigenicas Imunidade mediada por clulas: vrus e outros microrganismos intracelulares Combinadas (IH e IC): todas as classes de microrganismos

Imunodeficincia Primria ou Congnita

Frequncia 1:2000 nascido vivos. 1:1000 (Def. IgA- assintomticos) 1:50 (Def. IgA - Asma grave) Fibrose cstica - 1:2500 Hipotireoidismo - 1:5000 Fenilcetonria - 1:14000 Mais de 120 diferentes doenas.

Susceptibilidade ao cncer
Cncer causado por vrus oncognicos (Epstein-Barr) Maior incidncia de cncer mais freqentemente vista em imunodeficincia de clulas T

Imunodeficincia pode resultar de defeitos na ativao e maturao de linfcitos ou defeitos nos mecanismos efetores das imunidades inatas ou adaptativas.

Imunodeficincia Primria ou Congnita

Os 10 sinais de Alerta para Imunodeficincia Primria
1. Duas ou mais Pneumonias no ltimo ano 2. Quatro ou mais novas Otites no ltimo ano 3. Estomatites de repetio ou Monilase por mais de dois meses 4. Abscessos de repetio ou ectima. 5. Um episdio de infeco sistmica grave (meningite, osteoartrite,septicemia) 6. Infeces intestinais de repetio / diarria crnica 7. Asma grave, Doena do colgeno ou Doena auto-imune 8. Efeito adverso ao BCG e/ou infeco por Micobactria 9. Fentipo clnico sugestivo de sndrome associada a Imunodeficincia 10. Histria familiar de imunodeficincia
Adaptado da Fundao Jeffrey Modell e Cruz vermelha Americana

Imunodeficincia Primria ou Congnita

Anormalidades primrias podem estar em diferentes estgios de maturao dos linfcitos ou nas respostas estimulao antignica.
Desenvolvimento e funo LB: Produo deficiente de anticorpos e maior suscetibilidade s infeces. Amadurecimento e funo LT: Incidncia maior de infeco por microrganismos intracelulares.

Deficincias Predominantemente de Anticorpos:

Defeitos de maturao
Ausncia de anticorpos circulantes Falha de maturao de clulas B no estgio pr B

Susceptibilidade a infeces: Bactrias extracelulares Vrus Alguns parasitas

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Defeitos de Linf.T
Defeito na maturao do linf. T SCID ligada ao X SCID por deficincia de adenosina deaminase Outras (mutaes em genes de RAG1 e RAG2).

Imunodeficincia Severa Combinada (SCID)

Desenvolvimento anormal dos LB e LT a partir das clulas tronco da medula ssea Crianas que desenvolvem infeces (bacterianas, virais, fngicas) recorrentes no incio da vida Vacinas vivas: bito por infeco progressiva Tratamento: Antibiticos e imunoglobulinas: benficos, mas no curativos. Ideal: transplante de medula ssea. Se no receberem tratamento, estas crianas morrem habitualmente antes dos 2 anos de vida. Sexo masculino: mais afetadas ligada ao X

Imunodeficincias Associadas a outros Defeitos Maiores

Anomalia de DiGeorge
Ausncia do Timo Crianas com olhos bem separados (hipertelorismo), implantao baixa das orelhas, filtro do lbio inferior encurtado, ms formaes cardacas, tetania neonatal. Concentraes de clcio so baixas e costumam ter convulses pouco depois de nascer. Tratamento: transplante de medula ssea em crianas com imunodeficincia grave. Transplantar a glndula do timo de um recm-nascido ou de um feto (fruto de um aborto espontneo) para uma criana com a anomalia de DiGeorge pode tambm revelar-se de grande ajuda.

Defeitos na Imunidade Inata

Relacionados: Fagcitos Quantitativos Qualitativos
Importantes na defesa contra bactrias piognicas e outros parasitos intracelulares

Complemento

Defeitos de Fagcitos
Quantitativos Neutropenia congnita severa (Sd. Kostman) Neutropenia cclica

Defeitos de Fagcitos
Qualitativos Defeitos genticos dos fagcitos que causam suscetibilidade s infeces graves e frequentemente a bito. Doena Granulomatosa Crnica (CGD)
Desordem dos fagcitos, incapacidade de matar microrganismos

Deficincia de adeso leucocitria I e II

Infeces bacterianas graves, orais e gastrointestinais

Sndrome de Chediak-Higashi
Diagnstico nos 5 primeiros anos, pacientes geralmente morrem antes dos 10 anos

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Defeitos no complemento
Susceptibilidade Bactrias extracelulares, particularmente Neisseria Qualquer componente diminui reao da cadeia Lupus eritematoso sistmico

Imunodeficincias ligadas ao complemento

Doena Defeito

Via clssica

Deficincia de imunocomplexos

Via alternativa

Inf. piognicas recorrentes

Via terminal

Inf. recorrentes por Niesseria

Qualquer idade

Imunodeficincias secundrias
Secundria a processos patolgicos
Desnutrio protica, calrica, mineral Parasitoses Remoo do bao Metstase de neoplasias para m.o. Infeces virais HIV, HTLV-1

Imunodeficincias Secundria
Em decorrncia de tratamentos
Tratamentos imunossupressores: Radioterapia Quimioterapia Corticoterapia

Sndrome da Imunodeficincia Adquirida

Introduo
AIDS uma doena fatal Infeco pelo vrus da imunodeficincia Humana (HIV) Trasmisso pelo sangue/smen/Fluidos corporais contendo HIV 1 ou HIV 2 HIV 1 mais comum HIV 2 Genoma/Antigenicidade

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Introduo
Morte geralmente ocorre por infeco pulmonar Complicaes cerebrais (30%) Perodo de latncia Incio Sbito da ID Citomegalovrus Epstein-Barr Herpes Simples Pneumocystis carinii Susceptibilidade ao Sarcoma de Kaposi

Introduo
ARC (Complexo relacionado a AIDS) Febre Perda de peso Linfoadenopatia

Tratamento
Terapia medicamentosa anti-retroviral altamente ativa(HAART) Inibidores da transcriptase reversa Proteases Eliminao viral no incio da doena Permanncia em LTCD4 Tratamento Dispendioso Efeitos Colaterais: Cansao, nusea, vmitos, diarria, dores musculares, dor de cabea e irritao de pele

Tratamento
Hoje: Pesquisa direcionada para estmulo de Th1 Imunidade Celular Vrus mutante de difcil controle