Farmacognosia

Prof. Dr. Paulo Roberto 1

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Glicosdeos cardioativos
Disciplina: Farmacognosia
Prof. Dr. Paulo Roberto da Silva Ribeiro
3
o
Perodo de Farmcia
Faculdade de Imperatriz
FACIMP
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O que so glicosdeos cardioativos? O que so glicosdeos cardioativos?
compostos caracterizados pela ao altamente especfica,
homognea e potente que exercem sobre o msculo cardaco
medicamentos de escolha na insuficincia cardaca.
glicosdeos esteroidais C
23
e C
24
genina derivada do
ncleo fundamental tetracclico ciclopentano-per-
hidrofenantreno.
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poro
aucarada
(glicona)
poro
aglicona
(genina)
anel lactona
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Estrutura qumica: Estrutura qumica:
2 tipos de genina, conforme ligante em C 17, (
inativo) :
cardenlido (C
23
): anel lactona com 5 membros ( ,
insaturado)
bufadienlido (C
24
): anel lactona com 6 membros (duplamente
insaturado)
A B
C
D
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14 15
16
17
18
19
23
22
21
20
O
O
D
13
14 15
16
17
18
20
21
22 23
24 o
o
cardenlido bufadienlido
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Estrutura qumica Estrutura qumica (contin.): (contin.):
Devem possuir :
OH secundria em 3 e terciria em 14 ;
configurao A/B e C/D cis e C/D trans.
cis
trans
A/B , C/D cis
B/C trans
A B
C
D
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14 15
16
17
18
19
23 22
21
20
O
O
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Estrutura qumica Estrutura qumica (contin.): (contin.):
configurao
cis / trans / cis
= molcula ativa
configurao
toda trans =
molcula
praticamente
inativa
A B
C
D
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14 15
16
17
18
19
23 22
21
20
O
O
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Estrutura qumica Estrutura qumica (contin.): (contin.):
GENINAS 1 3 5 10 11 12 14 16
Cardenlidos
Digitoxigenina OH H CH3 OH
Gitoxigenina OH H CH3 OH OH
Gitaloxigenina OH H CH3 OH OCHO
Digoxigenina OH H CH3 OH OH
Diginatigenina OH CH3 OH OH OH
Estrofantina OH OH CHO OH
Ouabagenina OH OH OH CH2OH OH OH
Dienlidos
Helebrigenina OH OH CHO OH
Scilaridina A
(scilarenina)
OH H CH3 OH
A B
C
D
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14 15
16
17
18
19
23 22
21
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O
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Estrutura qumica Estrutura qumica (contin.): (contin.):
Em relao glicona :
ligada genina pelo C3, ;
geralmente oligossacardeos (2 a 4 oses) unidos por
ligao (14);
acares muito especficos (desoxihexoses);
quando h glucose, se situa no extremo da molcula;
permite a classificao em glicosdeos primrios e
secundrios.
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Relao estrutura Relao estrutura - - atividade: atividade:
Glicona no atua diretamente, e sim modula a atividade
(aumenta a solubilidade e poder de fixao no miocrdio).
Atividade cardioativa genina. fundamental:
anel lactona em C 17, ;
configurao cis / trans / cis dos ciclos;
substituintes: OH em C 3 e C 14 .
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Propriedades fsico Propriedades fsico- -qumicas: qumicas:
mais ou menos solveis em gua dependendo do n
o
de OH
na parte glicdica define a farmacocintica;
solveis em lcool e pouco solveis em clorofrmio;
insolveis em solventes orgnicos apolares
(benzeno,ter);
as agliconas livres so insolveis em gua e solveis em
lcool e clorofrmio;
o anel lactona confere sabor amargo e instabilidade em
meio bsico (se hidrolisam facilmente em meio bsico e o
anel se abre).
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Mtodos laboratoriais: Mtodos laboratoriais:
Reaes por colorao
identificao dos acares (Keller-Kiliani, xantidrol);
identificao do ncleo esteroidal (Liebermann-
Burchard);
identificao do anel lactona (Kedde, Baljet);
Reaes de fluorescncia ao ultravioleta (Pesez)
Cromatografia em CCD.
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Aes farmacolgicas e uso: Aes farmacolgicas e uso:
Indicados no tratamento da insuficincia cardaca
crnica (congestiva), ICC:
doena de progresso lenta, caracterizada pela incapacidade
dos ventrculos em bombear quantidades adequadas de sangue
para manter as necessidades perifricas do organismo.
acompanhada de sintomas de cansao aos esforos,
reteno hdrica e reduo da expectativa de vida.
na tentativa de aumentar o dbito cardaco surgem
mecanismos compensatrios, como o aumento da freqncia
cardaca, da presso diastlica final e da massa ventricular.
principal causa de hospitalizao do idoso e de mortalidade
cardiovascular.
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Mecanismo de ao: Mecanismo de ao:
inibio da enzima Na
+
K
+
ATPase
estmulo da troca Na
+
/Ca
++
aumento da fora de contrao do msculo cardaco
K
+
Na
+
Na
+
Ca
++
clula
interstcio
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Mecanismo de ao Mecanismo de ao (contin.): (contin.):
aumento no influxo de Ca
++
intracelular
estmulo da ligao entre actina e miosina
aumento da fora de contrao do msculo cardaco
miosina
actina
troponina C
tropomiosina
Ca
++
Ca
++
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Efeitos: Efeitos:
aumento da fora de contrao miocrdica (efeito
inotrpico positivo);
aumento do dbito cardaco (esvaziamento mais completo
do corao);
diminuio do tamanho do corao;
diminuio da presso venosa;
diminuio do volume sangneo;
diminuio da freqncia cardaca;
aumento da diurese (efeito indireto) alvio do edema.
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Intoxicao e efeitos secundrios: Intoxicao e efeitos secundrios:
A margem teraputica bastante pequena intoxicaes
so bastante comuns (20% dos pacientes).
Fatores que acentuam o risco: hipopotasemia, isquemia
miocrdica, idade avanada, hipotireoidismo, uso de
antiarrtmicos etc.
So efeitos secundrios e/ou sinais de intoxicao:
ritmo cardaco anormal que produz tontura, palpitao, falta
de ar, sudorese ou desmaio;
alucinaes confuso e alteraes mentais (ex. depresso);
cansao ou debilidade anormais;
problemas de vista: viso borrada, dupla, percepo de
aurolas amarelas, verdes ou brancas;
perda de apetite ou nuseas etc.
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Interaes medicamentosas: Interaes medicamentosas:
medicamentos antiarrtmicos (ex. quinidina), - bloqueadores,
- estimulantes;
medicamentos depletores de potssio: diurticos de tiazida,
mineralocorticides etc.;
sais de clcio ou alimentos com clcio absorvvel;
certos antibiticos e antifngicos;
certos ansiolticos;
medicamentos para o estmago ou lceras; anticidos;
medicamentos para diarria (que contenham difenoxilato);
certos medicamentos contra o cncer;
medicamentos para a colite;
certos redutores do colesterol, especialmente a colestiramina.
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DEDALEIRA DEDALEIRA - folhas de Digitalis purpurea L.,
SCROPHULARIACEAE
Principais drogas Principais drogas - - cardenlidos cardenlidos: :
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DEDALEIRA
comum no continente europeu.
possue 3 glicosdeos primrios principais que, aps
secagem e hidrlise, fornecem os glicosdeos secundrios
digitoxina, gitoxina e gitaloxina.
a secagem deve ser rpida, em temperatura baixa, com
ventilao intensa.
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DEDALEIRA GREGA DEDALEIRA GREGA - folhas de Digitalis lanata L.,
SCROPHULARIACEAE
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DEDALEIRA GREGA
possui +/- 70 glicosdeos derivados de 5 geninas
(lanatosdeos A a E): 3 = D. purpurea + digoxigenina (
digoxina) e diginatigenina.
glicosdeos primrios so acetilados.
digoxina o digitlico + usado no mundo na ICC.
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CILA CILA - bulbos de Urginea maritima (L.) Baker (Drimia
maritima), LILIACEAE
Principais drogas Principais drogas - - bufadienlidos bufadienlidos: :
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CILA
mediterrnea; possui 2 variedades: branca (Itlia) e
vermelha (Espanha) .
contm cerca de 12 glicosdeos cardioativos, entre eles
cilareno (ou cilarina) A e B.
usada como expectorante e emtica.
a variedade vermelha raticida.