NUTRIGENTICA Y NUTRIGENMICA

Prof. Mariane Lutz 2012

OBJETIVOS: 1. Conocer conceptos de nutrigentica y nutrigenmica y revisar ejemplos de aplicacin de cada uno de ellos 2. Conocer e integrar los roles de la dieta y la gentica en el desarrollo de enfermedades

3. Aplicar e inferir formas de promover la salud y reducir el riesgo de enfermedades a travs de la nutricin personalizada

mariane.lutz@uv.cl

OMicas: integridad
Era pregenmica: hiptesis experimento Era postgenmica: experimento

hiptesis
mariane.lutz@uv.cl

NUTRIGENTICA: Estudia el efecto de la variacin gentica en la interaccin entre la dieta y fenotipos especficos NUTRIGENMICA: Estudia el efecto de los constituyentes de la dieta en la expresin gnica
mariane.lutz@uv.cl

mariane.lutz@uv.cl

NUESTRA EVOLUCIN EST ESCRITA EN LOS GENES Genes: se han adaptado Diseo actual del a las condiciones ambientales org es resultado (dieta ancestros) de millones de aos de evolucin

mariane.lutz@uv.cl

Evolucin de la alimentacin humana

mariane.lutz@uv.cl

SUSCEPTIBILIDAD GENTICA: Variaciones en genes candidatos relacionados con distintos procesos metablicos implicados en la enfermedad FACTORES AMBIENTALES:

DIETA Tabaco - alcohol Actividad fsica Factores socio-econmicos Frmacos Estrs Apoyo social Atencin en salud
mariane.lutz@uv.cl

mariane.lutz@uv.cl

mariane.lutz@uv.cl

INCIDENCIA DE LAS ENFERMEDADES: vara en: zonas geogrficas tipos de poblacin Ej enfermedad celaca: EEUU 1 x 3.000 nacidos vivos Irlanda 1 x 200 nacidos vivos Genoma humano: > 35.500 genes Diferencias interindividuales:
genes
ambiente

mariane.lutz@uv.cl

mariane.lutz@uv.cl

a) Nutrigentica: influencia de la variacin gentica sobre la utilizacin/metabolismo de nutrientes, tolerancia a alimentos y requerimientos nutricionales y b) Nutrigenmica: rol modulador de los nutrientes sobre la evolucin del genoma, tasas de mutacin, viabilidad in-utero, programacin y expresin
mariane.lutz@uv.cl

Recomendaciones nutricionales actuales: No toman en cuenta las diferencias que se producen en la respuesta de cada individuo a la ingestin de los mismos nutrientes o factores alimentarios

mariane.lutz@uv.cl

3 mil millones de pares de bases del ADN: 99,9% secuencias idnticas. Diferencia: altamente significativa desde el punto de vista biolgico

FENOTIPO Variabilidad: MUTACIONES

mariane.lutz@uv.cl

ESTADO NUTRICIONAL:
Fenotipo resultado de la interaccin entre la informacin gentica propia de cada individuo y su medio fsico, biolgico, emocional y social (Bourges)

mariane.lutz@uv.cl

Variabilidad + comn: SNPs (single nucleotide polymorphisms)

mariane.lutz@uv.cl

MUTACIONES MAS FRECUENTES El tipo ms simple de POLIMORFISMO (diferencia entre alelos de sujetos normales en una poblacin) resulta de una mutacin en una sola base (SNP) en que se sustituye un nucletido por otro

mariane.lutz@uv.cl

CONSECUENCIA DE LA MUTACIN Modificacin de los requerimientos de nutrientes

Ejemplo:
HTA: polimorfismo A6T Dieta DASH: a) Efectiva en genotipo A6A b) No efectiva en genotipo A6G o G6G (resistente)

mariane.lutz@uv.cl

Enfermedades genticas:

- Monognicas Ej Fenilcetonuria (PKU) - Polignicas Ej ECV, HTA, cncer, dislipidemias Variabilidad de los requerimientos nutricionales: Variabilidad gentica Recomendaciones: nunca cubren 100% de la poblacin

mariane.lutz@uv.cl

Enfermedades Metablicas Monognicas DNA SNTESIS PROTENA

ESTRUCTURAL TRANSPORTE

ENZIMA

mariane.lutz@uv.cl

Alteracin va metablica

F
mariane.lutz@uv.cl

METABOLISMO DE LA FENILALANINA
Dehidropterina Trifosfato
NAD+ NADH+ +H

3
Retardo mental
H H 4-biopterina 4-biopterin

2
H2H -biopterina 2 biopterin

Pelo, ojos claros Piel blanca

Melanina

FENILALANINA
OH

TIROSINA
H 2O

Epinefrina Tiroxina

Ac. Fenilpirvico
Ac. Fenillctico Olor Eczema Ac. Fenilactico

Convulsiones Alt conducta

1. Fenilalanina hidroxilasa 2. Dehidropterina reductasa 3. Dehidropneopterin sintetasa

mariane.lutz@uv.cl

Tratamiento nutricional de la PKU Dieta: para toda la vida

Restriccin de fen Leche sin fen, con tirosina, vit y min Mantener nivel de fen en sangre entre 2-10 mg/dL (evita dao neurolgico) Evaluar crecimiento y desarrollo

mariane.lutz@uv.cl

Epigenoma:
Alteraciones en la secuencia de ADN x cambios epigenticos: metilacin ADN, acetilacin y metilacin de histonas que modifican la expresin gnica (represin o expresin) en forma estable a travs del tiempo y pueden ser transmitidos transgeneracionalmente. > susceptibilidad: perodo fetal (disponibilidad de grupos metilo x alimentacin) Ejemplo: fenotipo ahorrador x adaptacin fetal (prediccin errnea): sndrome metablico

mariane.lutz@uv.cl

ANTES DE NACER:
Efectos EPIGENTICOS en espermatozoides y vulo antes de la fecundacin

Interacciones genes dieta entre la alimentacin de la madre y el genotipo del feto

Qu genes? Qu variaciones de esos genes?

mariane.lutz@uv.cl

Hiptesis del origen fetal de las enfermedades:

La exposicin ambiental in utero, incluyendo la nutricin, acta temprano en la vida para programar un fenotipo de riesgo a enfermedades posteriores.

mariane.lutz@uv.cl

Nat Rev Genet 2003; 4: 315-322

mariane.lutz@uv.cl

Relacin de las variantes genticas vinculadas con la dieta en diferentes enfermedades

Nutr. clin. diet. hosp. 2008; 28(3):38-47

mariane.lutz@uv.cl

Farmacogentica (=) Nutrigentica

mariane.lutz@uv.cl

http://mono_obeso.typepad.com/

mariane.lutz@uv.cl

Genotipo ahorrador

http://mono_obeso.typepad.com/
mariane.lutz@uv.cl

http://mono_obeso.typepad.com/

mariane.lutz@uv.cl

http://mono_obeso.typepad.com/

mariane.lutz@uv.cl

Genes que participan en el desarrollo de obesidad: descritos > 250 Homeostasis energtica Regulacin del apetito (LEP, LEPR, AdipoQ, MCR4, POMC) Adipognesis Sealizacin celular (PPAR , prot G, RXR) Adipokinas Regulacin de termognesis (UCPs, rec adrenrgicos)

mariane.lutz@uv.cl

Obesidad monognica: RARA Epistasis: interaccin gen-gen fenotipo

> frecuencia: red de interacciones genes + ambiente a) SNP que condiciona una necesidad particular: Homocigosis MTHFR, aumenta req folatos b) Modificacin expresin gnica: interaccin directa: PPARs y AGPI c) Modificacin crnica de la exp gnica (regulacin epigentica): modificaciones nutricionales en perodos crticos

mariane.lutz@uv.cl

PPAR: peroxisome proliferator activated receptor Regulan > 300 genes > Relacin: metabolismo lipdico y oxidacin de AG
AGPI: a) Ligandos de PPARa: > lipolisis Ej: SNP en gen de PPARa asociado a colesterol, LDL, apoB con reduccin de TG x AGPI. b) Ligandos de SREBP-1: < lipognesis
mariane.lutz@uv.cl

Nutrientes y factores alimentarios: pueden comportarse como factores de transcripcin que modifican la expresin gnica.
Ejemplos: AGPI n-3: codifican para genes involucrados en la (-) sntesis de colesterol y lipognesis, oxidacin de AG. CLA: modifica expresin de genes (PPARs, SREBP-1) de adipognesis, (+) expresin UCPs

mariane.lutz@uv.cl

mariane.lutz@uv.cl

Nutricin personalizada
La ciencia de la nutrigenmica involucra la aplicacin del genoma humano a la nutricin y a la salud personal para proveer recomendaciones dietticas individuales. Utiliza el mapa individual gentico propio de una persona y sus requerimientos nutricionales para adaptar las recomendaciones al consumidor. Fin ltimo: recomendaciones dietticas personalizadas para prevenir enfermedades

mariane.lutz@uv.cl