TALLER UNIDAD 2: BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA

TALLER UNIDAD 2: BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA 1).

Excipiente Hidroxipropil (HPMC) metil

Propiedad dentro de la formulacin

de recubrimiento y como excipiente para modificar la velocidad de Liberacin de principios activos en matrices polimricas hidrofilicas. - Puede utilizarse en formas farmacuticas lquidas, como agente de suspensin y espesante o como un emulsificante.

Efecto sobre la disolucin (,, depende de la cantidad)

en concentraciones del 2 a 5 % (p/p). - Como componente formador de pelculas de recubrimiento, este polmero debe encontrarse componiendo entre un 2 a 20% de la formulacin de la pelcula. - En formulaciones matriciales de liberacin controlada puede constituir entre un 10- 80% del total de la formulacin.

Mecanismo
un frmaco relativamente soluble con el polmero da lugar a matrices que en contacto con el agua, se hidratan e hinchan, dando lugar a un gel a travs del cual difunde el frmaco. La liberacin del principio activo a partir de estos sistemas se debe a la contribucin de dos mecanismos simultneos: erosin de las capas ms externas (y de menor consistencia del gel) y disolucin del principio activo en el medio y difusin a travs del gel que acta como barrera. Esta sustancia adopta una consistencia de gel en el espacio discal y el mecanismo de accin es desconocido. Luego se da una difusin tipo Fick. Puede retrasar la liberacin del frmaco debido a su alta

celulosa -Aglutinante, formador de pelculas -Como aglutinante debe encontrarse La compresin de una mezcla de

Etil celulosa

Estearato de magnesio

Su hidratacin da lugar a Agente utilizado para la liberacin estructuras de tipo gelatinoso a prolongada. travs de las cuales posibilita la difusin controlada del P.A. No afecta la posicin Agente anti-viscoso y lubricante. Concentraciones de 0.25-2.0 %.

Carbowax

Veegun Talco

Avicel

Carboximetil-celulosa de sodio

Propilenglicol

hidofobicidad. acta como co-disolvente y proporciona una aparente disminucin de polaridad en la disolucin, lo cual dirige al incremento en la solubilidad de molculas orgnica Agentes estabilizadores, reolgicos, Dispersiones de 1-5%. Presenta partculas ligantes y desintegradores. aninicas. Forma geles a partir del 10%. Cubrimiento de la superficie Reduce la friccin en la etapa de rugosa de las partculas haciendo compresin, estos recubren los que se disminuya la Agente lubricante y diluyente. friccin y grnulos formando una fina pelcula rugosidad de estas. alrededor de ellos, retardando la velocidad de disolucin. Agente aglutinante, diluyente, Concentracin del 8%, Puede no produce buena dureza y poca disgregante e incluso lubrificante. ejercer accin alguna en el proceso friabilidad, es una substancia con de disolucin siempre que se utilice una gran capacidad de en proporciones adecuadas. deformacin plstica, por ello tiene buenas propiedades de aglutinacin Concentracin del 0,5% ,con un la porosidad La Agente aglutinante y viscosizante. aumento del pH aumenta la Aumenta desintegracin permite la viscosidad y un modulacin de la liberacin de aumento de la temperatura principios activos en formas disminuye la viscosidad. farmacuticas slidas. No afecta la solubilidad. Tiene afinidad por los Agente humectante y lubricante. compuestos hidrfilos como hidrfobos, por ello atraviesa las capas de la piel cuando se utiliza en va tpica adems de solubilizarse en cualquier otra va Se utiliza como material de base en distintas formas farmacuticas (pomadas, supositorios, capsulas blandas) Concentracin en: Lquidos: 200-600 Semislidos: 1000-1500 Slidos: 2000-6000

2). Consideraciones Biofarmacuticas para el diseo de un medicamento para administrar por esta va
Los frmacos deben ser resistentes al pH del estomago recubrindolo con una cubierta entrica.

Va de administracin

Factores que afectan Biodisponibilidad

la

Tiempo de inicio del efecto en comparacin a la va oral

Oral

Intramuscular

-Interacciones con alimentos. -Metabolismo pre sistmico. -Enzimas y pH del tubo digestivo. -Vaciado gstrico. -Motilidad intestinal. -Flujo sanguneo esplcnico. -Metabolismo intestinal -Enfermedades gastrointestinales. -Vascularizacin de la zona de inyeccin. -Grado de ionizacin Liposolubilidad del frmaco. -Volumen de inyeccin. -Riego sanguneo. -Espesor del epitelio vaginal. -Composicin del fluido y pH.

Vaginal

Oftlmica
-Permeabilidad de la cornea. -Viscosidad del medio. -Volumen de administracin. -Unin a protenas lagrimales.

-El vehculo utilizado para inyectar el frmaco debe ser agua. -Preparados de absorcin lenta y prolongada. -Adicin de hialuronidasas. El principio activo debe ceder lentamente para que no se den concentraciones plasmticas significativas. Suspensiones estriles con partculas de tamao muy pequeo a fin de no rayar la cornea. -El frmaco debe presentar cierta lipofilia pero con un mnimo de

Tiempo de inicio es menor que en la va oral.

Evita el efecto del primer paso siendo menor el tiempo de inicio que en la va oral.

Efecto local ms rpido que la va oral.

hidrosolubilidad para que pueda difundir. -pH fisiolgico.

Sublingual
-Frmacos hidrosolubles. Los frmacos deben altamente liposolubles.

La absorcin es ms rpida que la oral ya que evita metabolismo ser presistmico e interacciones con alimento adems su superficie de absorcin muy permeable y vascularizada

Rectal

Subcutnea Tpica

-Efecto de primer paso parcial (venas hemorroidales superiores) -Motilidad del recto. -Presencia de materia fecal. -Irrigacin sangunea. -Flujo sanguneo. -Fenmeno de vasoconstriccin y vaso dilatacin. -Lesiones en la piel. -Frmaco hidrosoluble. - pH. -Temperatura corporal. -Zona de aplicacin.

Formas farmacuticas no Presenta una superficie de ionizadas y liposolubles. absorcin escasa, irregular e -Los excipientes no deben ser incompleta pero las venas irritantes y con un punto de hemorroides evitan el efecto del fusin menor de 37C.g primer paso por lo tanto es ms rpida que la oral. Las soluciones o suspensiones deben ser isotnicas o de pH Es menor el tiempo de inicio de neutro de pequeos volmenes. efecto que en la va oral.

Excipientes grasos.

Efecto local ms rpido que la va oral.

Formas De Liberacin Farmacutica solida.

3). Se divide en
Sistemas de liberacin prolongada: Diseados para prolongar la concentracin plasmtica (Cp) del frmaco o para mejorar las caractersticas farmacocinticas del medicamento. Sistema de liberacin acelerada: Disolucin rpida del frmaco sin necesidad de administracin de lquidos, en la cual no se prolonga el efecto teraputico. Sistemas flotantes y bioahdesivos: Diseados para aumentar el perodo de residencia gstrico. Sistemas de liberacin diferida: Se incluyen los sistemas diseados para liberar el frmaco de forma retardada, los cuales, sin prolongar el efecto teraputico, permiten modificar el tiempo o el lugar donde se Se subdivide en va a producir la liberacin.

Liberacin convencional. Preparaciones en las que la liberacin de la sustancia o sustancias activas no est deliberadamente modificada por un diseo de formulacin particular ni por un mtodo de fabricacin especial.

Retardadas: Retardadas: diseadas para salvar el pH gstrico o para evitar gastrolesividad del frmaco. No prolongan el efecto teraputico.

Pulstil: Liberacin secuencial del medicamento.

4).

Ensayo De Disolucin Segn USP

El ensayo de disolucin es una prueba fsico-qumica que permite precisar la concentracin de frmaco que se disuelve por unidad de tiempo bajo condiciones de temperatura y composicin del solvente estandarizados, este posibilita el estudio de los mecanismos de liberacin del principio activo de una forma farmacutica ya que simula las condiciones que sufre el frmaco desde su entrada al organismo, utilizando como medio de disolucin agua desgasificada , pueden utilizarse soluciones reguladoras de pH 4 a 8 segn las caractersticas de solubilidad del principio activo Equipo requerido: -Aparato 1 con canastilla se compone de un vaso de vidrio, un eje metlico y un canastillo cilndrico. - Aparato 2 con paleta compuesta por un aspa y un eje. Procedimiento: 1)Con aparato 1: El vaso debe estar parcialmente sumergido en agua para mantener una temperatura de 37.5C, no deben producirse movimientos diferentes a los de la agitacin, luego se coloca la capsula en un canastillo seco y se introduce en el agua, en caso que la capsula tienda a flotar se enrolla con un alambre de tal forma que este no modifique los resultados, de inmediato se inicia la rotacin del elemento de agitacin a la velocidad indicada en la monografa, cumplido el tiempo que se especifico en la monografa se debe retirar una alcuota de la muestra y hacerle los anlisis correspondientes. Con el aparato 2 es el mismo procedimiento. 2) Muestreo unificado: Se debe combinar volmenes iguales de las alcuotas, convirtindose en la solucin muestra, de esta se debe determinar la concentracin promedio del principio activo. 3) Muestreo individual: La cantidad de principio activo debe coincidir con los datos citados en las tablas # 1 y 2 proporcionados por la USP. En caso tal que la respuesta no coincida se debe seguir ensayando con las dems muestras.

5) ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO DE LA ABSORCIN PERCUTNEA DE LA BEMIPARINA: MTODOS DE VALORACIN. M NGELES CLAR PONS La sustancia empleada en este trabajo de investigacin fue la bemiparina sdica (BMP), BEMIPARINA HIBOR de 3500 UI/0.2 ml, lote S-25, del Laboratorios Farmacuticos Rovi, S.A. Se trata de una heparina de bajo peso molecular y se obtiene por despolimerizacin qumica de la heparina de la mucosa intestinal porcina. Su peso molecular medio es de 3.600 daltons y se caracteriza por poseer un grupo 4-enopiranosil uronato no reducido final. La absorcin de la BMP por va subcutnea se ha determinado en ratn blanco de Nueva Zelanda. Comparada con la ruta intravenosa, la administracin subcutnea a dosis de 1, 2 y 5 mg/kg revelan una biodisponibilidad del 100 %. Procedimiento: En el ensayo se utiliz epidermis de mama procedente de intervenciones quirrgicas, esta se extendi sobre una lmina de silicona, luego se introdujo en un bao de agua bidestilada a 62 C durante 45 segundos, esto se hizo para debilitar la dermis y hacer ms fcil su separacin, la piel desprovista de la dermis, se conservo a -40 C, despus se introdujo en una placa de petri que contena solucin fisiolgica con el fin de mantener la piel hidratada durante un hora, en la siguiente etapa del ensayo se utilizo una clula de difusin constan de dos compartimentos: el compartimento dador (A) en donde se dispone el gel, y el compartimento receptor (B) que contiene la solucin receptora, Entre ambos compartimentos se coloco la membrana, en posicin horizontal, de manera que el estrato crneo quede orientado hacia el compartimento dador una vez ensamblada la clula se procedi a llenar el compartimento receptor con una solucin de NaCl 0.9% (p/V) por ltimo se deposito 200 mg del gel objeto y se coloco en bao a 37 C. Este procedimiento duro 8 horas, transcurrido el tiempo procedieron a retirar la muestra para cuantificar la Bemiparina con una solucin al 1% (p/p) de HCl, la duracin del proceso de extraccin fue de 20 horas. Transcurrido este tiempo se tom una alcuota y se filtr, primero sobre papel de filtro y en segundo lugar a travs de un filtro de celulosa de 0.45 m de dimetro. Puesto que el pH es un factor crtico para la reaccin de valoracin posterior por medio de la determinacin de la actividad anti-Xa, la solucin resultante se neutraliz con la cantidad de NaOH 1N necesaria para aproximar el pH de la solucin extractiva de carcter cido, hacia el valor alcalino requerido en la reaccin.

BIBLIOGRAFA
http://ucmfarmaciadatos.netai.net/Tercero/Farmacologia/gupo%20b1/TEMA2.2ABSORCIONYVIAS ADMON.pdf http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_536_spa.pdf http://www.fisiomedicvalencia.com/imgs/ficheros/Tema%2024-%20Medicamentos.pdf http://ocw.uib.es/ocw/infermeria/farmacologia/tema-4-manejo-de-farmacos http://cofsegovia.portalfarma.com/Documentos/Curso%20Fisioterap%C3%A9utas/3.%20FORMAS%20FARMAC%C3%89UTICAS%20Y%20V%C3%8DAS%20DE%20ADMINISTRACI%C3%9 3N.pdf http://www.ugr.es/~adolfina/asignaturas/formasfarmaceuticasRFE.pdf http://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/9758/CLARI.pdf;jsessionid=7FD042CA10FF7B07BD9 BF77887D3BD07.tdx2?sequence=1