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Aerobe grampositive Bakterien Kokken Staphylococcus aureus Haut- und Wundinfekte Osteomyelitis, Pneumonie Angina, Erysipel Pneumonie, Meningitis

Harnwegsinfekte, Peritonitis, Sepsis

Aerobe gramneg. Bakterien Kokken Moraxella catarrhalis N. meningitidis N. gonorrhoeae Sinusitis, Otitis, Atemwege Meningitis, Pneumonie Genital-, Beckeninfekte, Arthritis

Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Enterococcus*

Aerobe grampositive Bakterien

Aerobe gramneg. Bakterien Stabfrmige


Haemophilus influenzae Atemwegsinfekte, Meningitis, Otitis Harnwegsinfekt, Pneumonie, Sepsis Pneumonie in COPD, Harnwegsinfekt, Sepsis

Enterobakterien
E. coli Andere grampositive Bakterien (selten) Corynebacterium Diphterie Listerien Meningitis (Immunsuppr., Malignom) Klebsiellen

Proteus Shigella, Salmonella, Yersinia Serratia* Enterobacter*, Citrobacter

Harnwegsinfekt Enteritis Pneumonie u.a. Infekte bei Immunschwachen

Pseudomonas* Andere gramneg. Bakterien (selten) Campylobacter, Vibrio cholerae B. pertussis Legionella*

Opport. Infekte Gastroenteritis Keuchhusten Pneumonie

Anaerobe grampos. Bakterien


Aktinomyces Propionibacterium Bacillus anthracis Bacillus cereus Clostridium difficile Clostridium histolyticum Aktinomykose Acne Miklzbrand Gastroenteritis (Antibiotika-assoziierte) Enterocolitis Gasgangrn

Anaerobe gramneg. Bakterien


Bacteroides chron. Sinusitis, Abszesse, intraabd. Infekt

Primr intrazellulr residierende Bakterien


Mykoplasmen, Chlamydien, Rickettsien Brucella Legionella,

Spirochten
Borrelien Treponemen

Pilzinfektionen Oberflchliche Infektionen: Haarfollikel, Str. corneum Kutane Infektionen (Dermatophyten) = Tinea: Verhornende Gewebe (Epidermis) - strker invasiv Subkutane Infektionen: nach Trauma/Wundinfektionen Systemische Mykosen: Befall der Atemwege, oft asymptomatisch (Fernreisen) Opportunistische Mykosen 1. Cryptococcus neoformans Meningitis 2. Candida: Kutane Infektionen, Mukokutane Candidiasis, Peritonitis 3. Aspergillus fumigatus: Allergische Pneumonitis Sekundrinfektionen von Abszesskavernen, systemische Streuung

K la s s ifik a tio n n a c h W ir k m e c h a n is m u s H e m m u n g d e r Z e llw a n d s y n th e s e


-L a c ta m a n tib io tik a (P e n ic illin e , C e p h a lo s p o rin e , C a rb a p e n e m e , M o n o b a c ta m e ) G ly k o p e p tid a n tib io tik a (V a n c o m y c in , T e ic o p la n in ) P e p tid a n tib io tik a (B a c itra c in ) A z o l-A n tim y k o tik a A ) -L a c ta m a n tib io tik a (b a k te riz id ) H a u p ta n g riffs p u n k t = z e llm e m b ra n s t n d ig e M u re in T ra n s p e p tid a s e . T ra n s p e p tid a s e = P B P P B P m it n ie d e re r A ffin it t f r P e n ic illin e k n n e n R e s is te n z v e rm itte ln (z .B . P e n ic illin -re s is te n te S tre p to c o c c u s p n e u m o n ia e , M R S A ) G ra m n e g a tiv e B a k te rie n s in d e m p fin d lic h , w e n n P . d u rc h d ie u e re M e m b r a n d rin g t (d u rc h P o re n p ro te in e = P o rin e ). G ra m p o s itiv e K e im e k n n e n g r o e M e n g e n a n -L a c ta m a s e s e z e rn ie re n . In g ra m n e g a tiv e n is t -L a c ta m a s e p e rip la s m a tis c h (u n d k e in d ire k te s M a f r R e s is te n z )

Klassifikation nach Wirkmechanismus - Hemmung der Zellwandsynthese

-Lactamantibiotika (Penicilline, Cephalosporine, Carbapeneme, Monobactame) Einteilung der Penicillline 1. Penicillin G = Benzylpenicilin: Schwerpunkt im gram-positiven:Bereich: Staph. Aureus (meist resistent, vor allem nosokomiale) & Enterokokken, Pneumokokken (nur selten resistent <<10%) (gram-negativ nur Neisseria meningitidis und gonorrhoeae), Treponema pallidum, Borrelia 2. Oralpenicillin - Penicillin V: erhhte Surestabilitt 3. Penicillinase-resistente Penicilline (Methicillin): Oxacillin, Flucloxacillin (resistent gegen Staphylokokken-Penicillinase) 4. Aminopenicilline: Ampicillin und Amoxicillin: Erweieterung des Spektums in den gram-negantiven Bereich (bei gleichzeitiger Abschwchung im gram-positiven Bereich): + gramnegative Keime: H. influenzae, Proteus, E.coli 5. Carboxypenicillline: Carbenicillin, Ticarcillin: ausgewhlte gram(Pseudomonas, Enterobacter, Proteus) 6. Acylureidopenicilline: Piperacillin, Mezlocillin: ausgewhlte gram-negative (Pseudomonas, Proteus)

Klassifikation nach Wirkmechanismus- Hemmung der Zellwandsynthese -Lactamantibiotika (Penicilline, Cephalosporine, Carbapeneme, Monobactame) Einteilung der Cephalosporine (in Generationen) 1) Cephazolin: Streptokokken, S. aureus ( MRSA); gram-neg., E. coli, Proteus mirabilis, (Klebsiella) (oral Cephalexin) 2) Cefuroxim, Cefamandol: Erweiterung in gram-negativen Bereich: E.coli, Klebsiella, Hmophilus infulenzae, Proteus, Moraxella catarralis, Cefotetan, Cefoxitin: auch noch Bacteroides (oral: Cefuroxim-Axetil) 3) Ceftriaxon, Cefotaxim: + Enterobacteriaceae (und gut wirksam auch im gram-positiven Bereich S. ausreus, Streptokokken; Neisseria gonorrhoeae) Pseudomonas-Cephalosporine. = Cefsulodin, Ceftazidim (oral: Cefpodoxim-Proxetil) 4) Cefepim: wie 3 aber hhere -Laktamase-Resistenz (oral Cefixim schwach im gram-positiven) Auerhalb der Spektren: MRSA, Penicillin-resistente Pneumokokken, Legionella Penicilline haben eine Lcke bei Klebsiella (Enetrobacter, Serratia). Dafr haben Cephaolosporine eine Lcke bei Enterokokken.

Klassifikation nach Wirkmechanismus- Hemmung der Zellwandsynthese -Lactamantibiotika (Penicilline, Cephalosporine, Carbapeneme, Monbactame) Carbapeneme Imipenem(+Cilostatin: Hemmstoff der renalen Dipeptidase), Meropenem: echte Breitspektrumantibiotika (Ausn.: Cl. Difficile, Corynebact.) Aztreonam, Monobactam: hnlich Aminoglykosiden -Lactamase Hemmstoffe: Clavulansure, Sulbactam: selbst ohne antibiotischen Effekt Amoxicillin + Clavulansure ~ Spektrumerweiterung Ticarcillin + Clavulansure ~ Imipenem Manche -Lactamasen sind unempfindlich (Serratia, Pseudomonas)

Klassifikation nach Wirkmechanismus- Hemmung der Zellwandsynthese Glykopeptide: Vancomycin, Teicoplanin Binden an D-Alanin-D-Alanin (Transpeptidase-Substrat), hemmen wie -Lactam die Peptidoglykan-Quervernetzung. Spektrum: Gram-positive Bakterien, inkl. Staph. aureus (inklusive MRSA; Clostridium difficile) (verstrkt auch die Wirkung von Aminoglykosiden) und Enterokokken. Resistenz durch Modifikation der Peptidquervernetzung im Murein: DAlanin-D-Serin (VRE = Vancomycin-resistente Enetrokokken) Gegen Gramnegative vllig unwirksam.

Klassifikation nach Wirkmechanismus Hemmung der Zellwandsynthese


C) Azol-Antimykotika Hemmung der Ergosterinbiosynthese: Resistenz =sehr selten. Nw. durch Hemmung der Synthese von Steroidhormonen INTERAKTIONEN durch CYP3A4-Hemmung Bspe.: o Fluconazol: Cryptokokkusmeningitis o Itraconazol: Aspergillusinfektion. o Voriconazol: resistente C. albicans, A. fumigatus-Infektionen bei neutropenischen Patienten D) Antimykotische Hemmstoffe der 1,3--Glukan Biosynthese (Leitsubstanz: Echinocandin) Reservemittel

Strung der Integritt der Zellmembran Polyen-Antimykotika Peptidantibiotika A) Amphotericin B, Nystatin: Polyen-Antimykotika Amphoterer makrozyklischer Laktonring. Bindet irreversibel an Ergosterin (das Cholesterin der Pilzmembran) und an Cholesterin in der Wirtszellmembran. Erhht die Durchlssigkeit von Zellmembranen (Porenbildung). Hohe Wirksamkeit bei Systemmykosen, Resistenz=0 B) Polymyxin, Peptidantibiotikum mit Detergenseffekt Zur lokalen Applikation

Hemmung der Proteinsynthese Aminoglykosidantibiotika Makrolidantibiotika Chloramphenicol Clindamycin Tetrazykline Streptogramine Oxazolidinon Fusidinsure

Hemmung der Proteinsynthese Aminoglykosidantibiotika

A) durch Hemmung der mRNA-Translation - in einer Art, die zum Zelltod fhrt: Aminoglykosidantibiotika (bakterizid) Gentamicin, Streptomycin, Netilmicin, Amikacin, Dibekacin, Tobramycin 1. Aufnahme in gramnegative Bakterien durch Poren (uere Membran) und Transport entlang eines elektrostatischen Gradienten (innere Membran, hoch negatives Membranpotential) energieabhngig: Transport versagt in anaerobem und saurem Milieu (z. B. im sauren Harn) 2. Angriffspunkt=30S-Untereinheit am bakteriellen Ribosom 3. Bakterienmembran wird durchlssig 4. Bakterienlyse (postantibiotischer Effekt = klinische Wirksamkeit hngt ab von Spitzenspiegel - bakterizider Effekt ohne therapeutische Spiegel, Gabe trotz kurzer t1/2=1*tglich.

Hemmung der Proteinsynthese Aminoglykosidantibiotika

Gentamicin, Streptomycin, Netilmicin, Amikacin, Dibekacin, Tobramycin Resistenz Erworben: Aminoglykosid-modifizierende Enzyme (Plasmidkodiert). Prparate unterschiedlich angreifbar, Amikacin weniger empfindlich (in Reserve). Punktmutationen bei ribosomaler RNA (Streptomycin one-step-Resistenz) Spektrum Aerobe, gramnegative Keime Manche Streptokokken, S. aureus, Enterokokken sind empfindlich.(reistent z.B. GORSA = Gentamicin undOxacillinresistenter Staph- aureus; multiresistente Enterokokken) AG erhhen aber die Empfindlichkeit fr ein ZellwandAntibiotikum=Sepsis-Kombination

Hemmung der Proteinsynthese B) durch Verzgerung der Proteinsynthese am Ribosom Bakteriostase 4 Antibiotika - ein Angriffspunkt: Chloramphenicol, Makrolid, Clindamycin, Quinupristin (50S Untereinheit bakt. Ribosome) Sie hemmen den Wechsel von Aminoacyl-tRNA von A zu P Stelle Hemmung bzw. Abbruch der Peptidsynthese. Chloramphenicol bindet auch an mitochondriale Ribosomen, bes. empfindlich=Erythropoiese. Chloramphenicol = Breitspektrum (wichtige Ausnahmen: S. aureus, P. aeruginosa). 3 Indikationen: Typhus, Hirn-& Leberabszesse, Meningitis Resistenz = plasmidvermittelt (Chloramphenicol-AzetylTransferase) Reserveantibiotikum Makrolide: Erythromycin, Roxythromycin, Clarithromycin, Azithromycin Anreicherung in grampositiven Bakterien 100*besser als in gramnegativen. Resistenz in Grampositiven (Streptokokken) = Permeationsbarriere Spektrum: hnlich wie Penicillin G + Chlamydien, Mykoplasmen, Rickettsien, Legionella, Listerien.

Hemmung der Proteinsynthese B) durch Verzgerung der Proteinsynthese am Ribosom Bakteriostase 4 Antibiotika - ein Angriffspunkt: Chloramphenicol, Makrolid, Clindamycin, Quinupristin (50S Untereinheit bakt. Ribosome Quinupristin/Dalfopristin, Streptogramine Quinupristin wie Makrolide, Dalfopristin erhht die Affinitt von Q. und hemmt Peptidsynthese bakterizid! Versch. Resistenzfaktoren, z.B. ribosomale Methylierung bakteriostatischer Effekt Reserveantibiotikum: Vancomycin-resistente Enterokokken, MRSA, gram-negative Kokken Clindamycin, ein Lincosamidantibiotikum (Makrolidkreuzresistenz mglich) Gram+ Keime (wie Makrolide) und Anaerobier (Bacteroides, Fusobacterium, Peptokokken. Ausnahme Cl. difficile). Toxoplasma gondii.

Hemmung der Proteinsynthese C) Tetrazykline = bakteriostatische Breitbandantibiotika (Minocyclin und Doxycyclin). Angriffspunkt: 30S-Untereinheit bakterieller Ribosomen. Selektivitt fr Bakterien: energieabhngiger Transport Viele Resistenzen (Plasmid-vermittelt = Auswrtspumpe = Kreuzresistenz fr Aminoglykoside, Chloramphenicol, Sulfonamide). Breitspektrum-Antibiotika Aktiv gegen seltene Erreger: Borrelia, Vibrio cholerae, Yersinien, Campylobacter, Aktinomyces, Treponema; Plasmodium, Entamoeba Zellwandlose, intrazellulre Keime: Rickettsien, Chlamydien, Mykoplasmen, Legionella, Brucella Vernderung der Darmflora Cl. difficile!

Hemmung der Proteinsynthese D) Linezolid (Oxazolidinon) Hemmt Assemblage der Ribosomen Penicillinersatzmittel, fr neutropenische Patienten Aktiv auch gegen MRSA und Enterokokken p.o. und i.v. E) Fusidinsure=bakteriostatisches Steroidantibiotikum: Angriffspunkt = Ribosom (Staphylokokken-Reservemittel)

Nukleinsurestoffwechsel Fluorchinolone Rifampicin Metronidazol (=Nitroimidazol) Flucytosin A) Fluorchinolone Hemmung von DNA-Gyrase (gramnegativ) verhindert Verdrillen Topoisomerase IV (grampositiv) verhindert Kleben der Tochterstrnge

Ciprofloxacin, Ofloxacin: Wirksam gegen Enterobacteriaceae, Klebsiellen und gramnegative Kokken:, intrazellulr residierende: Chlamydien, Mykoplasmen, Legionella, Mykobakterien [Norfloxacin: erreicht nur im Harn ausreichende Spiegel] Levofloxacin, Moxifloxacin schlieen Lcke von Ciprofloxacin, Ofloxacin im gram-positiven Bereich: Streptokokken (+ Pneumokokken + Enterokokken) Unwirksam= in saurem und anaerobem Milieu, bei langer Generationszeit (Proteinsynthesehemmung). Relativ wenig Resistenzentwicklung

Nukleinsurestoffwechsel Fluorchinolone Rifampicin Metronidazol (ein Nitroimidazol) Flucytosin B) Hemmung der DNA-abhngigen RNA-Polymerase: Rifampicin=bakterizid gegen Mykobakterien, viele gram+ Keime, gegen manche gram-,

C) DNA-Schdigung Strangbrche: Metronidazol (in Nitroimidazol) [und Nitrofurantoin (=ein Nitrofuran) Metronidazol: Wirksam gegen manche anaerob wachsende Keime (gram- Bacteroides, H. pylori) und Protozoeninfektionen (Trichomoniasis, Entamoebiasis, Giardiasis): Stoffwechsel verluft anaerob Reduktion der Nitrovorstufen zu Nitroradikalanionen (FerredoxinOxidoreduktase)

Nukleinsurestoffwechsel Fluorchinolone Rifampicin Metronidazol (ein Nitroimidazol) Flucytosin D) Flucytosin, eine falsches Pyrimidinnukleosid Aufnahme in Pilz durch Cytosin-Pemease: 5-Flucytosin*Cytosin-Deaminase5-FU5-FdUMP Thymidilatsynthase. Toxizitt durch Konversion von 5-Flurocytosin in 5-FU durch Darmbakterien (daher i.v. Gabe trotz guter enteralen Resorption). Schmales Spektrum (Candida, Cryptococcus, Aspergillus), Resistenzneigung

Antimetabolite Sulfonamid, Diaminopyrimidin Fosfomycin INH Ethambutol A) Antimetabolite in der Folsuresynthese (Sulfonamid) und Dihydro-FolsureReduktasehemmstoffe (Trimethoprim, Pyrimethamin) Kombinationen z.B.: Cotrimoxazol Bakteriostatisch. Breites Spektrum trotz Resistenz gegen Einzelkomponenten Typische Indikationen: HWI und Husten Parasiten: Pneumocystis carinii, Toxoplasma Protozoen: Plasmodium Resistent: Bacteroides, Ps.aeruginosa, Enterokokken

Antimetabolite Sulfonamid, Diaminopyrimidin Fosfomycin INH Ethambutol B) Fosfomycin, ein Phosphoenolpyruvat-Analogon, das sterisch die Pyruvyltransferase blockiert Bentigt zur Aufnahme in die Bakterienzelle: Glucose-6-Phosphat=Unsicherheitsfaktor. Hemmung der Pyruvyltransferase (Peptidoglykan-Produktion). grampositive Keime = Penicillin-Reservemittel C) Isoniazid = Nikotinsure-Antagonist Iso-NAD Hemmt Synthese der Mycolsuren (Membranbestandteile) Tuberkulostatikum gegen ruhende und proliferierende M. Inaktiviert Pyridoxalphosphat in Wirtszellen (Hydrazon) hnlich in Struktur und Wirkung: Pyrazinamid D) Ethambutol = Hemmung der Arabinosyl-Transferase Arabinoglykan- & Zellwandsynthese tuberkulkostatisch

Klassifikation der Antibiotika Pharmakokinetische Kriterien Darreichungsform Ausschlielich parenteral 1. Viele -Laktamantibiotika: Penicillin G, Carboxyl- & Ureidopenicilline, Aztreonam und Imipenem, Cephalosporine
(Ausnahmen: Penicillin V, Aminopenicilline., Oxacillin, einige Cephalosporine der ersten Generation = z.B. Cephalexin; 2. Generation: Cefuroxim, 3. Generation: Cefpodoxim)

2. Aminoglykoside [Ausnahme: Neomycin etc. zur properativen Reduktion der Keimzahl, bei Coma hepaticum] 3. Vancomycin (i.v.) & Teicoplanin (i.m.) [Ausnahme Vancomycin oral fr Behandlung der Antibiotikaassoziierten Enterocolitis ausgelst durch Clostridium difficile] 4. Quinupristin/Dalfopristin 5. [Azithromycin = geringe Bioverfgbarkeit] = geringe orale Bioverfgbarkeit (aber auch als Filmtabletten erhtlich)] 6. Amphotericin B (als Seifenlsung (AmBDOC) oder Lipidemulsion. Konzentrierte galenische Zubereitungen = sehr heikel). Meningitis: manchmal intrathekale Verabreichung ntig (= sehr toxisch Cortison)

Klassifikation der Antibiotika Pharmakokinetische Kriterien Darreichungsform Ausschlielich oral 1. Fluorchinolone (Ausnahme: Moxifloxacin): Cave Gabe mit Antazida 2. Makrolide [Ausnahme: Azithromycin auch i.v. Injektion] 3. Rifampicin, Ethambutol 4. Fusidinsure 5. Vancomycin (fr Clostridium difficile Antibiotika-assoziierte Enterocolitis; heute weitgehend durch Metronidazol verdrngt)

Klassifikation der Antibiotika Pharmakokinetische Kriterien Verteilungsvolumen klein Aminoglykoside Nitrofurantoin, Methenamin (t = kurz), Vancomycin mittelmig -Laktamantibiotika (t = kurz) Quinupristin/Dalfopristin Amphotericin B: Ausscheidung=0. Metabolismus=0. Penetration=mig.

Klassifikation der Antibiotika Pharmakokinetische Kriterien Verteilungsvolumen Bis gro Antibiotikum Sulfamethoxazol/Trimethoprim Fluorchinolone (Cipro- Ofloxacin) Fluorchinolone (Levofloxacin) Penicillin und Aminopen. Ceph 1G Ceph 2G Ceph 3G Chloramphenicol Metronidazol Clindamycin

Ziel-Gewebe & Indikationen Harnwege, Pneumonie, GIT STD, Harnwege,GIT, Knochen Pneumonie Kein AG: Bauchhhle, Becken, GIT, Knochen Haut und Weichteile Bauchhhle und Becken, Pneumonie Meningitis Meningitis (Abszesse) Anaerobier in allen Geweben Bauchhhlen-, Becken-, Lungenabszess

Fluconazol (kleiner: Itraconazol wenig in Harn und Liquor c.) riesig Rifampin, INH Tetrazyklin (lange Verweildauer) Clarithromycin, Azithromycin (VD = 30 l/kg, t = lang)

Klassifikation der Antibiotika Pharmakokinetische Kriterien Gewebspenetration Galle: -Lactame, Ciprofloxacin (u.a. Fluorchinolone) Knochen: Fluorchinolone (hohe Dosen), Clindamycin, Fosfomycin (Metronidazol) Abszesse: Clindamycin, Chloramphenicol, Fusidinsure, Fosfomycin Synovia: Metronidazol, -Lactamantibiotika CSF: -Laktamantibiotika. Chloramphenicol. Metronidazol. Ethambutol, Cotrimoxazol. Tetrazyklin. Ketoconazol = hohe Affinitt fr Keratinozyten (Soor) Itraconazol = sehr gewebsselektiv (f. Haut und Schleimhute)

Klassifikation der Antibiotika Pharmakokinetische Kriterien Elimination Kurze Verweildauer unbestndige Spiegel: -Laktamantibiotika (Ausn.: Ceftriaxon), Aminoglykoside, Norfloxacin Nitrofurantoin Lange Verweildauer Azithromycin (70hr), Cotrimoxazol (10hr), Triazolantimykotika: langsamerer Metabolismus (t1/2=20-30hr), Doxy- und Minocyclin (12 18h)

Klassifikation der Antibiotika Pharmakokinetische Kriterien cave - eingeschrnkte Nierenfunktion: Aminoglykoside (z.B. 1*tgl. jeden zweiten Tag, evtl. Bestimmung der AGClearance) Vancomycin Fluorchinolone -Laktam (Ausnahme: Staphylokokken-Penicillin) Tetrazykline (Ausn.: Doxycyclin, Minocyclin) Co-Trimoxazol

o o o o o o o o

cave - eingeschrnkte Leberfunktion o Metronidazol Clindamycin [Tetrazykline]

Einteilung nach Vertrglichkeit Vertrglichkeit = gut -Lactamantibiotika: Penicilline Penicillinallergie = KI Penicilloylring, Penicilloinsure, Penicillin wirken als Hapten Hautreaktionen: Ausschlag (hhere Empfindlichkeit bei Atopikern) > Urticaria> Fieber > Bronchospasmus (Ashmatiker) > Sptreaktionen (Vasculitis, Serumkrankheit: Exanthem, Fieber, Arthritis), hmolytische Reaktionen >Anaphylaxie Inzidenz aller allergischer NW=0.7-4%, Anaphylaxie 1/2.500. Ausschlge am hufigsten nach Ampicillin und bei infektiser Mononukleose (100%), in Kombi mit Allopurinol pseudoallergische Reaktionen = memory fehlt? Epicutan-Test, RAST = unzuverlssig. Fortsetzen der Behandlung (z.B.: Endocarditis, Meningitis) bei Ausschlag blockierende Antikrper , selten Erythrodermie. Leberbelastung (bei Penicillinase-festen Penicillinen). Carboxypenicilline: Blutungsneigung (Plttchenaggregation ) Bei hohen Dosen: Krmpfe [Natrium-Belastung]

Einteilung nach Vertrglichkeit Vertrglichkeit = gut Cephalosporine 1. -Lactam-typische Allergie. Kreuzreaktivitt =3%. KI: bei Patienten mit allergischer Sofortreaktion nach Penicillin (tolerierbar: bei Patienten mit Ausschlag, der einige Zeit zurckliegt). 2. [Nephrotoxisch (Cephalotin, KI = Kombi. mit Aminoglykosiden)]. 3. Cefoperazon, Cefamandol, Cefotetan Gerinnungsstrung. 4. ---- ---- Alkoholvertrglichk. 5. Ceftriaxon: Ikterus (Pseudo-Choledocholithiasis) 6. ZNS-Nebenwirkungen nach (massiver) berdosierung

Einteilung nach Vertrglichkeit


Vertrglichkeit = (relativ) gut Makrolid-Antibiotika Bauchschmerzen, Meteorismus (Motilinrezeptor-Agonismus). Rev. Hrstrung Interaktionen: Erythromycin, Clarithromycin: Hemmung des CYP450 Stoffwechsels (cave Kombination mit Statinen, Cyclosporin A ...) Fluorchinolone 1. Schwindel, Kopfschmerz, Verwirrtheit (bei Kombi mit NSA, Methylxanthin) GABA-Antagonismus: ZNS-Erkrankungen = KI. 2. belkeit, metallischer Geschmack 3. Arthralgie & Gelenkschwellung (Kinder = KI); Sehnenrisse 4. Photoxizitt (Solarium!) [Quinupristin/Dalfopristin] Phlebitis (zentraler Zugang), Arthralgie Fusidinsure (Magenbeschwerden, Ikterus nach Infusion) Fosfomycin (leicht lebertoxisch)

Einteilung nach Vertrglichkeit Vertrglichkeit = gut

[Carbapeneme, Aztreonam] Penicillin-Kreuzallergie? Monobactam nein, Carbapenem ja ZNS-Strungen: Imipenem (Krmpfanflle, Verwirrtheit) Carbapeneme: breites Spektrum Ausbreitung von Pilzen

Einteilung nach Vertrglichkeit Vertrglichkeit = (relativ) gut Isoniazid 1. Leberschden, machmal Ikterus u.a. Hepatitis-Symptome in lteren Patienten: TA-Kontrollen noch strker lebertoxisch = Pyrazinamid (Pyrazinamid macht auch Hyperurikmie) 2. Neuritiden, unspezifische ZNS-Effekte: Vit. B6 Prophylaxe (Diabetiker) NAT-Phnotyp 3. Hypersensitivittsreaktionen Rifampicin 1. belkeit 2. TA-Kontrollen, Risiko durch INH nicht 3. Thrombozytopenie Ethambutol Neurotoxisch: NII-Toxizitt (meist) reversibel

Einteilung nach Vertrglichkeit Vertrglichkeit = (relativ) gut Metronidazol 1. belkeit. 2. Schwindel, Kopfschmerz. KI = ZNS-Erkrankungen 3. Alkoholunvertrglichkeit 4. Schwangerschaft = KI. 5. Roter Harn und schwarze Haarzunge Azol-Antimykotika Imidazole (Ketoconazol), Triazole (Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol) Triazole = nebenwirkungsrmer, aber WW (CYP-Hemmung!) Ketoconazol Hemmung der Synthese von Geschlechtshormonen und Corticoiden (Leberbelastung, Menstruationsstrungen, Gynkomastie, Impotentia) Ketoconazol-Unvertrglichkeit = belkeit, Anorexie. Ausschlge.

Vertrglichkeit = mig Tetrazykline 1. GIT - belkeit, Erbrechen, Sodbrennen, Magenschmerzen zu den Mahlzeiten. Diarrhoe (DD Pseudomembranse Enterocolitis) 2. Photosensitivitt (Doxycyclin) 3. Zahnschden Schmelzverfrbung; Effekte auf Knochenwachstum Chelierung von divalenten Kationen 4. Hohe Dosen: Lebertoxisch 5. Anti-ADH Effekt Co-Trimoxazol UAW - hufig: bei AIDS-Patienten bis 70% Sulfonamid-Komponente 1. belkeit 2. Hypersensitivitt kutane Reaktionen 3. Hmatotoxizitt: Hmolyse, Agranulozytose, Thrombozytopenie. Mechanismen: Methmoglobinbildner, Hypersensitivitt; Folatmangel (Kombi) 4. Bewssern!

Vertrglichkeit = mig (bis schlecht) Vancomycin/Teicoplanin 1. Nephrotoxizitt 2. Auschlge: Red-man-Syndrom: Flush, Urticaria, Kollaps nach rascher Infusion nicht allergisch (Mastzelldegranulation?) 3. Ototoxizitt (4*bactericide Spiegel) 4. KI = Kombi mit Aminoglykosiden (wegen 1 und 3)

Vertrglichkeit = schlecht Aminoglykosidantibiotika Strenge Korrelation von Nierenfunktion (Creatinin-Clearance) und Plasmaspiegel = Risiko fr Nephro- und Ototoxizitt (Monitoring). 1. Ototoxizitt: Innere Haarzellen akkumulieren AG progressive Destruktion der sensorischen Zellen des Hr- (Tinnitus, Hochtonhren) und Strung des Gleichgewichtsapparats (Kinetose, Vertigo, eher reversibel) Schlecht = gleichmig hohe Spiegel. Schlecht = Hrschden. Sptschwangerschaft = KI. Schlecht= Schleifendiuretika. 2. Nephrotoxizitt: 10-20% der Patienten entwickeln reversible Nierenschden (Proteinurie, Konzentrationsvermgen); Massiver Nierenschaden bei insuffizienter Therapie 3. Neuromuskulre Blockade (Hemmung der 2+ Transmitterfreisetzung: durch Ca -Infusion antagonisierbar).

Vertrglichkeit = schlecht Clindamycin 1. Diarrhoe in 2-20 % (pseudomembranse Enterokolitis: schleimig, blutig, weigelbe Plaques auf der Rektumschleimhaut). Cl. difficile Gegenmittel: Metronidazol. Opiate = KI 2. Ausschlge = berempfindlich

Chloramphenicol 1. Dosisabhngige Suppression des KM (Anmie) 2. Dosisunabhngige Aplastische Anmie, Agranulozytose, Thrombosturz (1:30.000): Nach wiederholter Gabe, evtl. letal 3. berempfindlichkeit: Exantheme 4. Gray-Baby-Syndrom in Neu- und Frhgeborenen - hohe Letalitt: rasche Abnahme des AZ, Meteorismus. Atemstrungen. Hypothermie und metabolische Azidose. Urschlich: Ausscheidungsstrung (Leberunreife) Hmoperfusion Dosisbegrenzung 5. Neurotoxizitt (NII, bei Kindern mit Mukoviszidose)

Vertrglichkeit = schlecht Nitrofurantoin: 1. allergen Exanthem und Fieber. 2. Nitrofurantoin-Lunge (Fibrose) und Neuropathien: Sauerstoffradikale/ toxische Metaboliten: altere Patienten und Niereninsuffizienz (= KI)! 3. Unspezifische ZNS-Effekte, 4. GIT-Nw 5. Alkoholunvertrglichkeit

Amphotericin B 1. Regelmig: Fieber, Schttelfrost (Paracetamol, Hydrocortison) 2. Regelmig: RBF Nierenfunktion (BUN)=reversibel. + Kochsalzzufuhr beugt vor. K -Verluste. 3. Regelmig: Hypochrome, normozytre Anmie (Epo). 4. Leberbelastung 5. Unspezifisch: belkeit, Phlebitis. 5-Flucytosin: 5-FU Proliferationshemmung in Dickdarmschleimhaut (Durchfall); in Knochenmark (Neutropenie, Thrombopenie) Transmiansenanstieg

Tuberkulose-Therapie= Kombinationstherapie

Regime INH, RMP, PZA INH, RMP RMP, EMB, PZA RMP, EMB INH, EMB Andere
Auswahlkriterien:

Dauer (Monate) 6 9 6 12 18 24

Vertrglichkeit Resistenz Wechselwirkungen

Tuberkulose-Therapie= Kombinationstherapie
Auswahlkriterien: Vertrglichkeit Resistenz Wechselwirkungen
Tuberkulostatikum INH RMP Nebenwirkungen TA; Hepatitis Neuropathie (Risiko) TA, Hepatitis Grippeartige Symptome, Nausea Enzyminduktion TA (am strksten hepattox.) belkeit.,, Hyperurikmie Neuritis N.optici Hinweise Azetyliererphnotyp (aberdosis) VitB6 (Pyridoxin)-Gabe Sekret = rot-orange Nchterneinnahme Alternative = Rifabutin

PZA

EMB

Rot-Grn-Sehen (Kinder)

Einteilung nach Wirkungsspektrum Grampositive Bakterien


A) -Lactam-Antibiotika Penicillin 1. Pen.G: Grampos. Kokken, Bazillen + Neisserien (meist nicht: Staphylo-Enterokokken), grampositive Anaerobier, Spirochten 2. Penicillinase-fest = Cloxacillin, Methicillin (Isoxazolylantibiotika) Staphylokokken-Infektionen Cephalosporine 1G (Cephazolin) - Streptokokken & S. aureus (nicht: Enterokokken) plus einige gramnegative Keime (E. coli, Klebsiellen, Proteus) 2G (Cefuroxim, Cefotetan) wie 1G, zustzlich: Hmophilus, Enterobacter, Bacteroides -Lactam-Antibiotika sind inaktiv gegen intrazellulre wachsende Keime (Chlamydien, Mykoplasmen, Mykobakterien, Brucellen; Ausnahme: Listerien)

Einteilung nach Wirkungsspektrum Grampositive Bakterien B) Penicillinreservemittel


Makrolide 1. Grampositive Kokken (Resistenz wie Pen.) und Bazillen 2. Gramnegativ, Neisserien, Moraxella 3. Zellwandlose (Mykoplasmen) und obligat intrazellulr wachsende (Chlamydien) 4. Spirochten. Fluorchinolone: nur Lome-, Levofloxacin; Moxifloxacin Clindamycin 1. Grampositive Keime (auch: gegen S. aureus, nicht gegen Enterokokken) 2. Aktivitt gegen Anaerobier. Vancomycin, Teicoplanin (Glykopeptid-Antibiotika) Spektrum: Gram-positive Bakterien, (inkl. S. aureus, Enterokokken ). Wie Pen. verstrkt Vancomyin die Wirkung von Aminoglykosid.. Gegen Gramnegative vllig unwirksam.

Einteilung nach Wirkungsspektrum Grampositive Bakterien B) Penicillinreservemittel


Fosfomycin = Analogon von Phosphoenolpyruvat Bentigt zur Aufnahme in die Bakterienzelle: Glucose-6Phosphat=Unsicherheitfaktor. Anwendung bei Abszessen (wirksam gegen grampositive Keime) Fusidinsure, ein Steroidantibiotikum Orale Behandlung von Staphylokokkeninfektionen Streptogramine (Quinupristin/Dalfopristin): Gram-positive Kokken (vor allem Enterococcus faecium, MRSA) Linezolid (Oxazolidinon) Penicillinersatzmittel, fr neutropenische Patienten Aktiv auch gegen MRSA und Enterokokken Rifampi(ci)n 1. M. tuberculosis 2. Gram-positive Kokken (+ S. aureus, Enterokokken) u.a. Keime (E. coli, Pseudomonas, Klebsiella, Proteus)

Gramnegative Bakterien
A) Cephalosporine 2G (Cefuroxim) E.coli, Klebsiellen, Hmophilus, Enterobacter, Proteus 3G (Cefotaxim) Enterobakterien, Resistenz bei Pseudomonas= hufig. 4G (Cefepim - wie 3G, aber schwache Induktoren der Lactamase (2G, 3G, Imipenem =starke Induktoren). B) Penicilline mit erweitertem Spektrum Aminopenicilline Proteus, E.coli (zunehmende Resistenzneigung). Carbenicillin, Ticarcillin, wirksam auch gegen Pseudomonas und Bacteroides, resistent = S. aureus, Enterokokken, Klebsiellen und Serratia Piperacillin: aktiv auch gegen Klebs und Pseudom. -Lactamaseinhibitoren (Clavulansure, Sulbactam) Spektrumerweiternd: S. aureus, auch gramnegative Keime werden empfindlich (z.B.: H. influenzae, E.coli).

Gramnegative Bakterien C) Aztreonam, ein Monobactam Spektrum=Aminoglykosid: Gram-negative aerobe Keime D) Fluor-Chinolone (Ciprofloxacin, Ofloxacin) Gramnegative Kokken und Stbchenbakterien, Enteritiserreger Zellwandlose, intrazellulre Erreger (Mykobakt), Strepto-, Staphylokokken E) Aminoglykoside 1. Gramnegative Keime 2. Manche Streptokokken, S. aureus, Enterokokken sind empfindlich. Empfindlichkeit durch Zellwand-Antibiotikum erhht.

Breitspektrum-Antibiotika
1) Kombi. von Penicillin mit Aminoglykosid 2) Ticarcillin/Piperacillin + -Lactamase-Hemmstoff 3) Carbapeneme (Imipenem; Meropenem),: In vitro (!) breitestes Wirkspektrum, in Kombination mit Cilastatin (zur Stabilisierung von Imipenem: Hemmung der Carbapenem-Degradation in Tubulusbrstensaum). Reservemittel. 4) Tetrazykline = unwirksam gegen verbreitete Erreger: S. aureus, Enterokokken, Streptokokken, Neisserien, Enterobacteriaceae = hufig resistent. Spektrum: Ungewhnlichere KeimeReiseantibiotikum Daheim: Borreliose, Akne, Mykoplasmen und Chlamydien 5) Chloramphenicol resistent = Problemkeime (S. aureus, Ps. aeruginosa, Serratia, Enterobacter) Hauptindikation: Leber, Gehirnabszesse, Eradikation von Salmonella-Persistern 6) Cotrimoxazol - viele Resistenzen im breiten Spektrum AG: Pneumocystis carinii (Pilz), Toxoplasma (Protozoon), atypische Mykobakterien = bei AIDS-Patienten Unkomplizierte Harnwegsinfekte, Bronchitis Gonokokken und H. influenzae: Alternativ zu Fluorchinolonen

Problemkeime-Therapie nach Antibiogramm Pseudomonas Cefsulodin Aminoglykoside (Tobramycin, Amikacin) Aztreonam (Ciprofloxacin) Enterokokken Penicillin+Aminoglykosid Streptogramine Linezolid Vancomycin Rifampicin Kombipartner: Fluorchinolon (Moxifloxacin) S. aureus Keim der Wundinfektion Oxacillin, Ceph 1G Kombinierbar mit Fosfomycin, Fusidinsure, Netilmicin MRSA Vancomycin Streptogramine, Linezolid, Fusidinsure, Fosfomycin, Rifampicin

Anaerobier 1. Metronidazol: B. fragilis, auch fakultative Pepto(strepto)kokken. Auch ein Protozoenmittel (Trichomonas vaginalis, Amoebenruhr) 2. Clindamycin: Aktivitt wie Erythromycin gegen grampositive Keime Zustzlich: hohe Aktivitt gegen Anaerobier. Keine Aktivitt gegen Zellwandlose. 3. -Lactamantibiotika: Penicillin ( grampositive Anaerobier) 4. manche 3G: Cefoxitin, Cefotetan. 5. Tetrazykline Zellwandlose und intrazellulr parasitierende Keime Tetrazykline und Makrolide, Chloramphenicol, Fluorchinolone

Harnwegsinfekt A) Cystitis, Pyelonephritis, Prostatitis Unkompliziert: E. coli, Staphylococcus saprophyticus Kompl.: Klebsiellen, Proteus mirabilis, Enterococcus B) Unspezifische Urethritis Gonokokken, Chlamydien, Mykoplasmen.

Ambulant erworbene Pneumonie: (Pneumokokken, H. influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydien) Amoxicillin, Cephalosporin 2G, Makrolid, Tetracyclin Ceph+Makrolid Pneumokokken-Pneumonie Penicillin G Pen G-Resistenz: Makrolide, Fluorchinolone

Typische Erreger bei:


Angina tonsillaris/Pharyngitis Streptokokken Sinusitis/ Otitis media Streptococcus pyogenes, pneumoniae, anaerobe Streptokokken, Moraxella catarrhalis, H. influenzae, Staphylococcus aureus Chlamydia pneumoniae Akute Bronchitis H. influenzae, M. catarrhalis, Streptokokken, Staphylokokken Mykoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae Meningitis Streptokokken, Meningokokken, Listerien, E. coli, H. influenzae