12.8. TRANSPORTE As substncias farmacopeicas devem ser conservadas sob condies tais que evitem sua contaminao ou deteriorao.

As condies de conservao de substncias farmacopeicas figuram em suas respectivas monografias descritas na farmacopeia brasileira (5 edio); proteger da luz significa que a substncia deve ser conservada em recipiente e/ou embalagem opaca ou capaz de impedir a ao da luz. Quando for necessrio conservar um frmaco em local fresco, pode-se conserv-lo em refrigerador, a menos que indicado de maneira diferente em sua monografia individual. Quando na monografia no forem especificadas condies de conservao, elas incluem proteo contra a umidade, congelamento e calor excessivo (T > + 40C). Os veculos para transporte de produtos termolbeis devero ter revestimento isotrmico, superfcie lisa e lavvel e ter qualificao para comprovar que o isolamento e os equipamentos de refrigerao e/ou climatizao levam aos resultados esperados consoante especificaes de conservao. O gradiente de temperatura de uma grande rea poder variar significativamente do exterior mais prximo s paredes revestidas ao centro, influenciada pela temperatura ambiente externa ao veculo se ele no estiver bem isolado. Via de regra, as especificaes de temperatura e umidade relativa do ar para transporte de produtos farmacuticos em condies normais so: + 15C a + 30C e 40% a 75% respectivamente. Neste caso, o transporte de termolbeis requer a utilizao de embalagens isotrmicas. A temperatura ambiente dos compartimentos de carga dos veculos dever ser rigorosamente monitorada e controlada por dispositivos registradores e coletores de dados contnuos, em quantidades aceitveis e localizao cuidadosa, coerente com o mapeamento trmico da rea para garantir que a temperatura respeite os limites de especificao para conservao. 12.9. QUALIFICAO DE TRANSPORTE No Brasil, a qualificao trmica no transporte pode ser entendida como um conjunto de procedimentos realizados para atestar e documentar que um sistema de refrigerao (ativo ou passivo) funciona apropriadamente e leva aos resultados esperados. Dos procedimentos de qualificao trmica podemos destacar a qualificao de prestadores de servio de transporte, qualificao de fornecedores dos materiais auxiliares de embalagens, a qualificao de design, e principalmente a qualificao de operao e a qualificao de desempenho previstas na Resoluo RDC n 55/10. 1. Caminho refrigerado: Constitui uma soluo ativa utilizada para transportar grandes volumes de produtos termolbeis; no entanto, deve tambm submeter-se a testes de qualificao para identificao dos pontos crticos no compartimento de carga, verificar a eficcia do revestimento adotado e das unidades de refrigerao. A qualificao deve ser realizada com o veculo em movimento num dia tpico de inverno e num dia tpico de vero por 72 horas, verificando tambm o impacto na temperatura ambiente do veculo causado pela abertura da porta do compartimento de carga durante as entregas e pela queda de bateria ou falhas mecnicas provocadas pelo desgaste natural dos caminhes. As medies sero realizadas por registradores (data logger) posicionados em todo o compartimento de carga do veculo e os resultados sero evidenciados em relatrio de qualificao. 2. Sistemas isotrmicos: A partir dos requerimentos de usurios (URS item 12.10) inicia-se o processo de qualificao. Neste, define-se o perfil de temperatura a ser utilizado para os testes e eficincia do sistema. A qualificao de desenho ou projeto caracterizada pela definio dos tipos, dimenses e materiais de embalagem, elementos refrigerantes e materiais auxiliares, pela execuo de testes preliminares para determinao da pr-configurao, pela definio dos procedimentos de

montagem das embalagens e pela garantia de que os parmetros de transporte so atingveis e reais. Finalizado o desenho ou projeto de qualificao, sero realizados testes preliminares definidos como testes mecnicos (trepidao e choques) e trmicos. Para os testes mecnicos, recomenda-se seguir a ASTM D 4169-05_Standard Practice for Performance Testing of Shipping Containers and Systems. E com o mesmo sistema que foi realizado o teste mecnico deve ser realizado o teste trmico para avaliar se h alguma alterao. Os resultados desta etapa basearo a qualificao de operao. A qualificao de operao caracterizada por aes que estabelecem, sob condies controladas por um equipamento, que uma embalagem experimental opera conforme previsto e dentro dos parmetros preestabelecidos de massa trmica, cubagem da caixa trmica, tempo e temperatura. Teste no mnimo 3 embalagens idnticas coletando pelo menos 10 registros da temperatura por hora monitorada e calcule a mdia aritmtica simples do alcance ou vida fria da embalagem para determinao da taxa de performance quando o Desvio padro da triplicata for confivel; caso contrrio, deve-se determinar que a taxa de performance ser o pior resultado alcanado entre a triplicata. O alcance ou vida fria da embalagem dever respeitar o critrio de aceitao estabelecido pelo requerimento de usurio e protocolo de qualificao. De acordo com os perfis de temperatura (se houver, inverno e vero), os testes devero ser realizados em laboratrio simulando a rota fria e quente. Quando testadas as embalagens, conhecendo ou previamente estabelecendo informaes de desempenho, um nmero de pelo menos 3 baterias sero realizadas para evidenciar a repetibilidade na qualificao. Cada configurao dever ser respeitada, incluindo as quantidades e posies dos elementos frios e produtos termolbeis, pois mudanas de cada constituinte podero alterar o perfil da temperatura no interior da embalagem. A qualificao de desempenho uma evidncia documentada de que uma embalagem isotrmica foi desenhada em conformidade com os critrios de aceitao e requisitos das Boas Prticas de Transporte. caracterizada pelo envio de produtos termolbeis atravs de rotas comerciais conhecidas (pior caso) e segundo as caractersticas de transporte do estabelecimento para demonstrar que uma embalagem efetiva, robusta e reprodutvel. Sero realizados ciclos de ensaios para cada embalagem desenvolvida duas vezes ao ano (ciclo de inverno e vero) e em triplicatas. Recomenda-se coletar pelo menos 10 registros da temperatura por hora monitorada, sustentadas pela ISO 2233:2000, a qual dispe sobre condies de temperatura ambiente para testes com embalagens para transporte. Aps a finalizao da triplicata, deve-se realizar uma anlise da preciso do alcance ou tempo de vida fria (verificar repetibilidade) e calcular a mdia aritmtica simples para determinao da taxa de desempenho quando o Desvio padro da triplicata for confivel; caso contrrio, deve-se determinar que a taxa de performance ser o pior resultado alcanado entre a triplicata para comprovar a funcionalidade ou a capacidade isotrmica de uma embalagem. 12.10. REQUERIMENTOS DE USURIO (ROTAS, PERFIL DE TEMPERATURA, TEMPO) Especificao de Requerimento de Usurios (URS User Requirements Specification) um documento que deve definir os requerimentos necessrios de forma detalhada e consistente para satisfazer um projeto de qualificao, descrevendo o que se quer realizar com ele. Esses requerimentos devem ser escritos do ponto de vista do usurio, sem definir sua funcionalidade. Nota: usurios so partcipes do projeto de qualificao, responsveis pela coleta de informaes, e esto diretamente ligados s prticas operacionais; no entanto, sero aprovados por Gestores da Qualidade e/ou Distribuio. Uma URS deve ser escrita para todo novo sistema de embarque ou transporte e/ou mudanas significativas; contudo, seus requerimentos (caracterizao de rotas, verificao das condies ambientais, definio do pior caso e definio do perfil de temperatura) devero contemplar totalmente ou em parte as seguintes orientaes: Orientaes gerais: Em acordo com Regulamentos das Boas Prticas de Transporte;

Inambguo e verificveis (p. ex.: tempo e temperatura); Escrito a um nvel que independa de uma soluo do projeto de qualificao; Estruturado de forma a permitir rastreabilidade do documento atravs do projeto e testes. Orientaes especficas: Material em escopo; Atributos de qualidade crticos com impactos na segurana e eficcia dos produtos, funes do sistema de transporte adotado, estabelecendo parmetros tendo como base um racional cientfico documentado (referncia); Limites especficos operacionais e tolerncia para cada parmetro crtico; Tamanho da carga e configurao do sistema adotado, incluindo necessidades de carga mista; Requerimentos trmicos, incluindo excurses permitidas; Requerimentos de manuseio; Modal, rotas e tempos de transporte; Condies ambientais; Uso sazonal ou universal da configurao de embalagem; Requerimentos dos componentes de embalagem e reutilizao; Requerimentos mecnicos (trepidao, impactos e choques). Orientaes adicionais: Requerimentos ecolgicos; Segurana/ergonomia; Regulamentaes de transporte; Integrao com outros sistemas; Custo desejvel; Restries dimensionais. Requerimentos para uma URS: 1. Caracterizao de Rotas Rota o mapeamento detalhado da origem at o destino, considerando todos os ns logsticos e o(s) tipo(s) de transporte, bem como o tempo de cada etapa. A caracterizao das rotas um dos elementos necessrios, junto aos demais elementos logsticos para a definio do perfil de temperatura. E este servir para o desenvolvimento do sistema de transporte e para a realizao dos testes de qualificao. 2. Verificao das condies ambientais Considerando a origem, o destino (clientes) e os principais ns logsticos, verifica-se as condies ambientais para cada perodo definido para o perfil de temperatura (ex.: vero e inverno). Para isso, pode-se basear em algum levantamento realizado pela empresa, ou utilizar fontes metereolgicas oficiais. importante o levantamento em 3 ou mais anos para que possa ser confirmado a repetibilidade dos dados, para assegurar as informaes dos estudos e ainda para eliminar algum evento pontual. Devem ser verificadas as temperaturas (mxima, mnima e mdia) em cada ponto. 3. Definio do pior caso

Aps os levantamentos das condies ambientais, necessrio verificar quais os pontos mais quentes e mais frios para definir a rota a ser desafiada nos testes de qualificao. 4. Definio do perfil de temperatura Com os tempos de cada etapa e temperaturas mximas e mnimas, para os diferentes perodos, define-se o perfil de temperatura. interessante apresentar este resultado graficamente. A definio do perfil da URS, incluindo o perfil de temperatura, necessria para realizao dos testes de qualificao. Cada organizao ou empresa deve definir seu perfil de temperatura, uma vez que as caractersticas citadas acima variam de uma para a outra. Essa customizao pode gerar procedimentos e custos mais ou menos simples, dependendo da complexidade de cada organizao.