Ciclo de replicacin del Vih.

PASO 1.- UNIN

El virus del VIH tiene en su cubierta externa protenas que atrae el receptor de superficie CD4+ , que se encuentra en la superficie exterior de la clula T4 (clula del sistema inmunolgico). Cuando el VIH se une al receptor, activa otras protenas en la superficie celular haciendo que la cubierta del VIH se fusione a la superficie exterior de la clula T4. Los inhibidores de la entrada y fusin: CD4,CCR5,CXCR4 pueden bloquear el ingreso, son los medicamentos que actan en esta fase.

PASO 2.- TRANSCRIPCIN INVERSA/REVERSA

Genes del VIH transformados en 2 cadenas de ARN, y el material de las clulas humanas se encuentra en el ADN. Para que el virus pueda infectar a la clula, es necesario que se genere una copia de ADN a partir del ARNviral. Una enzima viral conocida como Transcriptasa Inversa/Reversa, hace una copia de ADN a partir de ARN. Este nuevo ADN se llama ADN-PROVIRAL. Los inhibidores nuclecidos de la transcriptasa inversa/reversa INTR y los inhibidores No nuclecidos de la transcriptasa inversa/reversa INNTR, son los medicamentos que actan en esta fase. PASO 3.- INTEGRACIN

El ADN del VIH es llevado al ncleo de la clula donde se guarda su ADN. Luego otra enzima viral denominada Intergrasa oculta el ADN-proviral dentro del ADN de la clula. Es entonces, cuando la clula trata de producir nuevas PROTEINAS y puede producir accidentalmente nuevos VIRUS VIH.

Los inhibidores de la intergrasa pueden bloquear la INTEGRACIN, son los medicamentos que actan en esta fase. PASO 4.- TRANSCRIPCIN

Una vez que el material gentico del VIH se encuentra en el ncleo celular, dirige a la clula para reproducir nuevos VIH. Las cadenas de ADN VIRAL se separan, y enzimas especiales crean una hebra complementaria de material gentico que se conoce como ARN-MENSAJERO o ARNm (las instrucciones para producir un nuevo VIH). Inhibidores de la Transcripcin IT, pueden bloquear la Transcripcin, son los medicamentos que acta en esta fase. PASO 5.- TRADUCCIN

El ARN-mensajero lleva instrucciones para crear nuevas protenas virales desde el ncleo de la clula, cada eslabn es traducido en protenas virales para formar nuevos VIRUS VIH. PASO 6.- ENSAMBLE VIRAL

El paso final comienza con el ensamblaje de un virus nuevo. Una enzima viral denominada PROTEASA, corta las largas cadenas de PROTEINAS formando otras protenas ms pequeas. Algunas se convierten en elementos estructurales de un nuevo VIH y otros se transforman en enzimas, tales como la Transcriptasa Inversa/Reversa. El virus entra en el paso de maduracin, el que comprende el procesamiento de protenas virales, un requisito necesario para que el virus pase a ser Infeccioso, cada clula infectada puede producir muchos virus nuevos. Los inhibidores de la proteasa IP, pueden bloquear el ensamble viral, son los medicamentos que actan en esta fase.

Fases de la infeccin y sintomatologa.

Podramos definir tres etapas:

primoinfeccin; fase de latencia clnica o asintomtica; Sida.

Primoinfeccin. La etapa en la cual el virus ingresa en el organismo, es llamada primoinfeccin, y puede manifestarse clnicamente a los 30-45 das de la entrada del virus. El paciente presenta en el 30-70% de los casos, un cuadro similar al gripal o bien con fiebre, ganglios en diferentes partes del cuerpo y una erupcin en la piel. Este cuadro aparece al cabo de 2-3 semanas de la entrada del virus. Lo habitual es que este cuadro pase desapercibido. Los anlisis convencionales detectan anticuerpos, y pueden ser negativos en presencia de este cuadro. Esta ausencia de anticuerpos marcadores de la infeccin en presencia de la misma es lo que se denomina como perodo ventana. Este perodo puede ser estudiado con nuevas tcnicas de laboratorio y resolver situaciones de importancia diagnstica (ej en un recin nacido de madre infectada)o epidemiolgica(evitar nuevos contagios). Fase asintomtica. Se llama as porque el paciente no tiene sntomas, y goza de aparente buena salud. Pueden transcurrir varios aos en esta etapa. Las personas desarrollan habitualmente una vida normal. La trascendencia epidemiolgica de esta etapa est en que las personas pueden transmitir el VIH a otras sin saber que lo estn haciendo, por cualquiera de las posibles vas de transmisin. Slo pueden llegar a saber que se hallan infectadas si se realizan voluntariamente una prueba de deteccin del VIH. El sistema inmunitario consigue al inicio de esta etapa un cierto control de la replicacin viral establecindose un equilibrio dinmico entre la replicacin viral y las defensas del infectado. Sin embargo los ciclos replicativos del virus suelen ir agotando y erosionando progresivamente el sistema inmune y condicionar al cabo de 8-10 aos la aparicin de enfermedades oportunistas.. Esto ocurrir en ms del 80% de las personas si no hubiera un tratamiento antirretroviral, ya que el mismo puede detener el deterioro inmunolgico. Fase Sida. Los virus invaden y destruyen linfocitos de forma diaria. Esta prdida progresiva en cantidad y calidad de nuestras defensas lleva a un agotamiento progresivo del mismo, y que sin tratamiento, llevar casi inexorablemente a la aparicin del Sida, que tiene un

pronstico de vida muy grave. Aproximadamente el 80% de las personas infectadas por el VIH evolucionarn a Sida en un plazo de 8-10 aos, siempre y cuando no reciban tratamiento. Esta etapa, puede comenzar con un Sindrome denominado Complejo relacionado al Sida donde aparecen diarreas abundantes, prdida de peso, fiebre inexplicable y/o aparicin de ganglios palpables en diferentes partes del cuerpo. Si no hubiera tratamiento, aparecern las enfermedades marcadoras del Sida, que tienen una elevada mortalidad asociada. El 20% restante de los pacientes son los denominados progresores lentos: son pacientes que por diversos motivos no progresan a Sida, sin embargo existe consenso cientfico para beneficiarlos con el tratamiento y evitar el deterioro inmunolgico. Enfermedades que definen al Sida. Existen 26 enfermedades infecciosas y neoplsicas denominadas oportunistas. Este trmino obedece a que son enfermedades que no apareceran si nuestras defensas estuvieran intactas. El VIH al daar las defensas, permite por ejemplo, que determinados grmenes encuentren la oportunidad para desarrollarse, y por ello se denominan enfermedades oportunistas. Las principales enfermedades oportunistas son:

la tuberculosis, enfermedad oportunista ms frecuente. Preferentemente localizada en el pulmn aunque en estos pacientes puede tener otras localizaciones; la neumona por Pneumocistis Carini suele ser la enfermedad de inicio al Sida. Misma frecuencia; lesiones cerebrales por el parsito Toxoplasma; infecciones oportunistas producidas por hongos; neoplasias como el Sarcoma de Kaposi.