Chapter 27

Sistema Circulatorio
FluidoSangre ( tejido lquido)

Sistema Cardiovascular

Conductos Vasos sanguneos

Bomba Corazn
Chapter 27 2

Sangre
Tejido conjuntivo especializado en el transporte de sustancias nutritivas y desechos metablicos.

Funciones de la sangre
1.-Transporte: Gases como el oxigeno, desde los pulmones
hacia la sangre y dixido de carbono desde las clulas hacia los pulmones para poder eliminarlo por la respiracin

Chapter 27

Funciones de la sangre
2.- Regulacin: mantiene la homeostasis de todos los lquidos corporales, mantiene el pH, contribuye al ajuste de temperatura ( flujo variable a travs de la piel)

Funciones de la sangre
3.- Proteccin: Los glbulos blancos, los anticuerpos, interferones son transportados por la sangre hacia sitios de infeccin, adems la coagulacin previene la prdida excesiva de sangre tras una lesin.

Chapter 27

Composicin de Sangre
100 1.-Fase lquida: Plasma lquido amarillento, contiene agua ( 91,5 %), y solutos ( 8,5%) protenas, aminocidos, carbohidratos, lpidos, sales, hormonas, enzimas, anticuerpos y gases en solucin. 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
7

55%

Suero Plasma

Protenas Otros 2% Otros solutos (Electrolitos, Nutrientes, solutos Desechos nitrogenados,

Gases respiratorios)

(Albmina, Globulinas) Globulinas, Fibringeno)

Agua 90% Agua Protenas 8%

45%

Elementos figurados

Glbulos rojos 4 a 5 millones Glbulos blancos

4.000 a 10.000 150.000 a 400.000

Plaquetas

Cationes
mg% Na+ K+ 313 - 333 14 - 19 9 10,5 1,4 2,4 mEq/L 136 - 145 3.5 - 5.0 4.5 - 5.3 1- 2

Protenas Plasmticas
Fibringeno(8%): protena producida por el hgado. Destinada al proceso de coagulacin. Globulinas( 38%): transporte al interior de la sangre. Son producidas por el hgado y por clulas plasmticas ( inmunoglobulinas o anticuerpos)

ELECTROLITOS

Cl-

Na+ HCO3K+ PO4-3

+ Ca +

Mg++

Ca++ SO4-2 Mg++ Protenas ClHCO3PO4-3 SO4-2 Protenas

Aniones
mg%
349 371 58 62 3 4,5 1,6 2,4 6,5 8

mEq/L
100 - 106 26 - 28 2-3 1.0 - 1.5 16 - 19

Fibringeno

10

Plasma
Albminas( 54%): Son las mas pequeas y numerosas. Transportan sustancias al interior de la sangre ( hormonas tirodeas y liposolubles, ac. Grasos).

Elementos figurados
2.-Fase slida: Elementos figurados o corpusculares
Elementos figurados

Glbulos rojos

Glbulos Blancos

Plaquetas

11

Chapter 27

12

Glbulo Rojo o Eritrocito

Mujer 4,8 millones; varn 5,4 millones : Hematocrito
Clulas altamente especializadas: Carecen de ncleo y mitocondrias, en su citoplasma estn disueltas las molculas de hemoglobina. 1
color rojo - hemoglobina

La sangre es una suspensin y se demuestra centrifugando una muestra en un tubo de ensayo por unos minutos a baja velocidad
linfocitos glbulos rojos Centrifugacin Leucocitos y plaquetas plaquetas forma bicncava citoesqueleto neutrfilo Glbulos rojos

Plasma

69

flexibilidad deformabilidad Sangre total Despus de centrifugar

2,2

Funcin: transportar oxgeno y dixido de carbono.

Despus de centrifugar, los glbulos rojos ms densos quedan concentrados en el fondo del tubo, mientras que el plasma, de color amarillo se observa en la parte superior del tubo. Entre el plasma y los glbulos rojos se disponen los leucocitos y plaquetas (estrato leucocitario)

Elementos Figurados: Glbulos Rojos o Eritrocitos

Producidos en la mdula sea en un proceso llamado Hemopoyesis, los glbulos rojos se forman a partir de clulas madre pluripotenciales ( Stem cell)

Eritrocitos
Eosinofilos

Leucocitos
Neutrofilo Basfilo

Monocitos Clulas hematopoyeticas

Macrfagos

Megacariocitos

Linfocitos B

Linfocitos T

Plaquetas

15

Clula madre hematopoytica pluripotencial

Clulas madre indiferenciadas

100 mdula sea hgado vrtebras

Clulas progenitoras diferenciadas megacariocitos Eritrocitos Leucocitos plaquetas

HEMATOPOYESIS (%)

saco vitelino 80

60

esternn

40 costillas bazo 20 tibia fmur

10

20

30

40

50

60

70

La hematopoyesis (haima, sangre; poiesis, formacin) comienza tempranamente en el desarrollo embrionario y contina durante toda la vida

EDAD MESES

NACIMIENTO EDAD AOS

10 9 8

PLASMA

7 6

Se determina centrifugando un pequeo volumen de sangre en un tubo capilar hasta que los componentes aparecen concentrados en la parte inferior
HEMATOCRITO %

SANGRE GLBULOS BLANCOS

5 4 3

GLBULOS ROJOS SANGRE

x 100

Hematocrito
El hematocrito describe la proporcin del volumen sanguneo total que ocupan los glbulos rojos.

GLBULOS ROJOS

2 1 0

TUBO DE WINTROBE

Determinando la columna de glbulos rojos en relacin con la altura total de la columna de sangre se calcula el volumen ocupado por los glbulos rojos en comparacin con el volumen sanguneo total

Elementos Figurados: Glbulos Rojos o Eritrocitos

Son discos bicncavos sin ncleo, sin mitocondrias y sin retculo E .Contienen gran cantidad de hemoglobina en el citoplasma ( 280 millones) Viven 120 das y luego son destruidos en Bazo e Hgado Se encuentran 5.400.000 por mm3 de sangre. En sus superficie existen molculas que determinan el grupo sanguneo

Funcin de los Eritrocitos

La Hemoglobina puede unirse a: O2 CO2 CO
Oxihemoglobina Carboaminohemoglobina Carboxihemoglobina

(Irreversible) A B
A: Ocurre en pulmn, lugar donde aumenta la saturacin de la hemoglobina con el O2

Hb+ O2

HbO2

Hb+ O2

Oxihemoglobina

B: Ocurre en resto de los tejidos, lugar donde disminuye la saturacin de la hemoglobina con el O2
22

21

Regulacin de los eritrocitos

Deficiencia de Oxgeno Estimula Estimula Los riones a la produccin de Eritropoyetina La produccin de clulas en la mdula sea roja de los huesos planos Causa
Chapter 27 23

Destruccin de los GR

Los macrfagos del bazo y del hgado fagocitan los glbulos rojos, las porciones de la globina y del hemo se separan

Inhibe Restitucin de los Niveles de Oxgeno

24

Destruccin de los GR
El fe se elimina de la porcin hemo y se asocia a la tranferrrina ( transportadora), este fe es transportado hacia la mdula sea donde ser usado para la sntesis de hemoglobina.

Destruccin de los GR
La porcin no frrica del grupo hemo es transformado a bilirrubina que pasa desde la sangre hacia al hgado y este lo elimina en la bilis.

Chapter 27

25

Chapter 27

26

Enfermedad Gentica : Anemia Falciforme

Glbulos rojos normales Glbulos rojos alterados

Glbulos Blancos o Leucocitos

Producidos en la mdula sea. Son Clulas nucleadas de tamao variable. Se encuentran en promedio 9000 por mm3 de sangre Viven meses, aos o unas pocas horas Recuento alto: Leucocitosis Recuento bajo: Leucopenia

Chapter 27

27

28

Tipos de Leucocitos
Leucocitos

Glbulos Blancos o Leucocitos

Granulocitos

Agranulocitos Monocito (Macrofago)

Basfilo

Eosinfilo

Neutrfilo

Linfocito

Diapdesis o migracin: Capacidad de desplazamiento de la clula Quimiotaxis: Capacidad de ser atrado por sustancias qumicas

Linfocitos T

Linfocitos B

29 NK Clulas

Chapter 27

30

Funcin de leucocitos
Defensa del organismo

Molculas del Sistema Inmune

Inmunoglobulinas o anticuerpos: Protenas producidas por linfocitos B que reconocen molculas caractersticas de los patgenos llamadas antgenos. ( Inmunidad Adaptativa)

Tipo de GB Neutrfilos

Recuento alto Infeccin bacteriana, inflamacin, quemaduras Alergias. Parsitos y enfermedades autoinmunes Leucemias, neoplasias Infecciones virales y algunos tipos de leucemia Infecciones virales Chapter ,o fngicas, 27 tuberculosis

Recuento bajo Deficiencia de vitamina B12 o lupus eritematoso sistmico Estrs, toxicidad por frmacos Embarazo, ovulacin Supresin medula sea, corticoides Supresin medula31 sea, corticoides

Eosinfilos Basfilos Linfocitos Monocitos

32

Estructura: YComplejo de Proteinas

ss

Diversidad de Anticuerpos

Antgeno Malo

Antgenos: Molcula o toxina del agente infeccioso que estimula al sistema Inmune
33 Chapter 27 34

Funciones de los Anticuerpos

Anticuerpos celulares Anticuerpos Circulantes
Aglutingenos: Aglutingenos :

Sistema ABO
Protenas que se encuentran en la superficie del glbulo rojo y actan como antgenos, existen 2 tipos: Aglutingeno A Aglutingeno B

Antigenos B cell Complejo AntigenoAntigeno Anticuerpo Complejo AntigenoAntigeno Microbio Anticuerpo

1) Desactivacin del patgeno o de su toxina,pues pierde capacidad de unin a clula husped. 2) Estimula fagocitosis del patgeno (Opsonizacin)
Chapter 27 3) Activa sistema del complemento. 35 36

Sistema ABO
GLBULO ROJO GRUPO A

Grupos Sanguneos Humanos

Anticuerpo
ANTI B AGLUTINOGENO A

En el plasma encontramos anticuerpos que reconocen al aglutingeno y se denominan aglutininas, existen dos tipos: Aglutina anti A: A: Reconoce al aglutingeno A produciendo Aglutinacin. Aglutinina anti B: B: Reconoce al aglutingeno B produciendo Aglutinacin. Aglutinacin: Apilamiento de eritrocitos y formacin de grumos.
AGLUTINOGENO B

Tipo Aglutingeno

A RBCs

AB

GLBULO ROJO GRUPO B Anticuerpo

ANTI A AGLUTINOGENO B

A
anti B

B
Anti A

AyB
Ninguno Ambos

Aglutinina
GLBULO ROJO GRUPO AB
AGLUTINOGENO A

Dona
GLBULO ROJO GRUPO 0 Anticuerpo ANTI A Anticuerpo ANTI B

A o AB

B o AB

AB

O,AB, A,B
(universal)

Recibe Freq

AoO 40%

BoO
Chapter 27

AB, A, B, O
(universal)

O 46%
38

37

10%

4%

Sistema ABO y Rh
Factor Rh: Es otra molcula (protena) que se encuentra en la superficie del glbulo rojo.(Antgeno)

Factor Rh
El factor Rh es una glucoprotena de la superficie del glbulo rojo, descubierta en el mono Rhesus. Este factor est o no en el eritrocito , por lo que las personas se clasifican como Rh+ y Rh-.

Una persona del grupo Rh positivo no presenta anticuerpos anti Rh, porque aglutinara su propia sangre. Una persona del grupo Rh puede generar anticuerpos anti Rh si su sangre se expone en alguna oportunidad al factor Rh+.

39

Eritroblastosis Fetal

Plaquetas o Trombocitos
Producidas en la mdula sea por clulas llamadas megacariocitos Viven 4 das Su funcin es la coagulacin sangunea

Madre Rh- e hijo Rh+,los glbulos rojos del feto pasan a la madre la cual forma anticuerpos que solo pasaran en forma masiva con el segundo embarazo.
41

300.000 por mm3

42

Hemostasia
Conjunto de mecanismos que se ponen en marcha para controlar la perdida de sangre del organismo

Hemostasia (haima, sangre; stasis, detencin) es el proceso que permite mantener el flujo de sangre dentro de un vaso sanguneo lesionado

1.-Vasoconstriccin 2.- Formacin tapn plaquetario (bloqueo temporal de la ruptura) 3.- Coagulacin de la sangre
43

VASOS SANGUNEOS

VASOS SANGUNEOS
Endotelio:
D ispon e de un a superficie an titromb tic a qu e inhib e la adhe sin y la agreg a cin p la q ue ta ria s. L a a ltera c in d el endote lio supon e la p r dida d e s u a c c i n tr o mb o -re siste nte Cuando es daado, responde

con una vasoconstriccin local

Sub-endotelio:

Tiene carcter trombognico. El contacto de sus fibras de colgeno con la sangre, da lugar a una activacin de todo el proceso de la hemostasia

2.- Formacin del tapn plaquetario

1.- Vasoconstriccin: (reduccin de flujo) inducida por sustancias paracrinas vasoconstrictoras liberadas por las clulas endoteliales

Adhesin y activacin plaquetaria (1): Las plaquetas se adhieren al colgeno expuesto y se activan

Las plaquetas liberan factores (serotonina, ADP, PAF, tromboxano, etc) que acentan la vasoconstriccin y se activan ms plaquetas que se adhieren entre si formando un tapn poco compacto (sellado vaso)

Etapas de la coagulacin
3.-Presenta una va intrnseca y otra extrnseca, cuya finalidad es formar Trombina la que produce el paso de fibringeno a fibrina, esta ltima sella la lesin.

3.- Cascada de coagulacin

Serie de reacciones enzimticas complejas que terminan con la formacin de una malla de fibrina que estabiliza el tapn plaquetario

La sangre cambia desde un estado fluido a un estado de gel, como consecuencia del paso de fibringeno a fibrina:

FIBRINOGENO (soluble)

Trombina

FIBRINA (insoluble)

Cogulo blando

Cogulo estable

El tapn plaquetario reforzado se llama cogulo

49

Coagulacin Existen dos vas que pueden dar lugar a la formacin del cogulo de fibrina Va intrnseca Va extrnseca
La va intrnseca (mas lenta) comienza con la exposicin del colgeno La va extrnseca, es mas rpida se pone en marcha cuando el tejido daado expone el factor tisular llamado tambin tromboplastina (factor III)
XII

CONTACTO
Superficie Cargada Negativamente

FACTOR TISULAR

F XIIa, IXa y Xa + Plasmina

XIIa XI XIa
Ca++

VIA EXTRINSECA
Ca++

VIA INTRINSECA
IX VIII IIa

VII IXa
PF-3 Ca++
FACTOR TISULAR

VIIa

Ca++

VIIIa

Complejo (IXa+PF-3+VIIIa+Ca++)

Complejo (Factor tisular+VIIa+Ca++)

X V IIa Va

Xa
PF-3 Ca++

VIA COMUN

Ambas son necesarias para una hemostasia normal

Ambas vas desembocan en una va comn que origina trombina, la enzima que convierte al fibringeno en fibrina

Complejo Protrombinasa (Xa+Va+PF-3+Ca++)

XIII II
Ca++

IIa XIIIa Fibrina

Fibrina Estable

Fibringeno

FIBRINOLISIS Cuando el crecimiento y la divisin celular reparan el vaso lesionado, el cogulo se retrae y la enzima plasmina hidroliza el cogulo

Coagulacin y fibrinlisis

FIBRINOLISIS

56

La fibrinlisis es la disolucin del cogulo sanguneo debido a la accin de la PLASMINA, un enzima proteoltico del plasma. La plasmina se encuentra circulando en forma de precursor inactivo: PLASMINOGENO La fibrinolisis es activada al mismo tiempo que la coagulacin. Ambas ocurren en un equilibrio fisiolgico.

Resumen: FASES DE LA HEMOSTASIA

Las plaquetas no se adhieren al endotelio normal Las clulas endoteliales vasculares no lesionadas previenen la coagulacin liberando sustancias que la inhiben, ej:
Prostaciclina Heparina Hemostasia primaria: Fase de vasoconstriccin parietal: Liberacin de factores tisulares de coagulacin Fase endotelial-trombocitaria: Activacin de plaquetas Resultado: Formacin de un tapn inestable de plaquetas (3-5 min)

Derivado lipdico, antagonista del tromboxano Inhibe la agregacin plaquetaria

Proteoglicano de carga negativa que se encuentra en la superficie de las clulas endoteliales de los vasos sanguneos. Inhibe la accin de la trombina (fibringenofibrina)

FASES DE LA HEMOSTASIA
Fibrinolisis: Cicatrizacin del tejido vascular lesionado Destruccin enzimtica de la red de fibrina

HEMOSTASIA
LESION VASCULAR HEMOSTASIA PRIMARIA (Cese provisional del sangrado)

3-5 minutos

Resultado:
Situacin hemosttica normal (48-72 horas)

Vasoconstriccin Adhesin y agregacin de plaquetas Formacin del tapn plaquetario

5-10 minutos

COAGULACION (Cese definitivo del sangrado)

Polimerizacin de fibrina Formacin del cogulo

FIBRINOLISIS

48-72 horas

Disolucin del cogulo Funcin hemosttica normal

MECANISMO DE ACCIN DE LAS PLAQUETAS

PASO 1: FENOMENO DE ADHESION PLAQUETARIA: Rotura de vaso sanguneo Adhesion Plaquetaria a la colgena expuesta, laminina y factor de von Willebrand en la pared vascular a travs de las Integrinas en la superficie plaquetaria... Este proceso no requiere de actividad metablica plaquetaria. PASO 2: FENOMENO DE ACTIVACION PLAQUETARIA La fijacin a la colgena, el ADP y la primera trombina en formarse en el rea, activan las plaquetas, lo que provoca actuivacin de la fosfolipasa C (hidrlisis de fosfolpidos de inositol) activacin de proteincinasa C incremento de calcio en el citosol plaquetario...

1) Va del ADP, que puede venir tanto de las mismas plaquetas como de otra fuente. Recordemos que el ADP se une al receptor IIb IIIa de las plaquetas. 2) Va del cido Araquidnico, que tambin puede ser plaquetario o extraplaquetario. 3) Va del Factor Activador de Plaquetas (PAF), que proviene tanto de plaquetas como de neutrfilos y macrfagos. Las prostaglandinas cumplen un rol muy importante en la activacin plaquetaria. Todas ellas derivan del Acido Araquidnico. El cido Araquidnico se obtiene por accin de la fosfolipasa A2 sobre los fosfolpidos de membrana.

Factores plasmticos de la coagulacin

ADHESIN Y AGREGACIN PLAQUETAR

Factor I Factor II Factor III Factor IV Factor V Factor VII Factor VIII Factor IX Factor X Factor XI Factor XII Factor XIII Precalicreina (PK) Kininogeno alto peso molecular

Fibringeno Protrombina Tromboplastina tisular o histica Calcio inico Proacelerina Proconvertina Antihemoflico A Antihemoflico B Christmas Stuart-Prower Precursos de tromboplastina plasmtica Hageman o factor de contacto Estabilizante de la fibrina

Fitzgerald

Factores inhibidores
Antitrombina III Es el inhibidor mas importante de la coagulacin. Inhibe la trombina y los factores activados IXa, Xa,XIa y XIIa Inhbe la trombina y la calicreina Inhibe la plasmina,calicreina y factor Xa De sntesis heptica y dependiente de Vit K. Se convierte en PCa por la accin de la trombina . Inhibe los factores Va y VIIIa Dependiente de la vit K . Acta como cofactor de la proteina C Inhibe especificamente la trombina.

Etapas de la coagulacin
4.- reparacin del tejido daado: Las clulas del endotelio sintetizan prostaglandinas que desagregan el tapn plaquetario, El factor de crecimiento derivado de plaquetas estimulan la proliferacin celular del endotelio y msculo liso

Alfa 2 macroglobulina Antiplasmina A2 Proteina C

Proteina S Cofactor II de la heparina

66

Tapn Plaquetario

Tapn Plaquetario
Red de Fibrina

Plaquetas

RBCs atrapados
Chapter 27 67 Chapter 27 68