Binder 1

Traduccin realizada por
Armando Caballero Ra
Profesor Titular de Gentica
Universidad de Vigo
Captulos 1 a 9,15,16 Y18
Carlos Lpez-Fanjul de Argelles
Catedrtico de Gentica
Universidad Complutense de Madrid
Captulos lOa 12
Miguel ngel Toro Ibez
Coordinador del Departamento de Mejora Gentica y Biotecnologa
Instituto Nacional de Investigacin y Tecnologa Agraria y Agroalimentaria, Madrid
Captulos 19 a 21
Agustn Blasco Mateu
Catedrtico de Mejora Gentica Animal
Universidad Politcnica de Valencia
Captulos 13, 14 Y 17
Introduccin a la gentica cuantitativa
D. S. Falconer
Formerly with Institute ofCell, Animal and Population Biology
University ofEdinburgh
Trudy F. C. Mackay
Department ofGenetics
North Carolina State University
Editorial ACRIBIA, S.A.
ZARAGOZA (Espaa)
ndice
PREFACIO DE LA TERCERA EDICIN.
PREFACIO DE LA CUARTA EDICIN .
AGRADECIMIENTOS..
NOTA DE LOS TRADUCTORES.
INTRODUCCIN . .
xi
XII
xiii
xv
xvii
Varianza de lajrecuencia gnica
1
2
3
CONSTITUCIN GENTICA DE UNA POBLACIN.
Frecuencias gnicas y genotpicas
Variacin mendeliana en poblaciones naturales Causas del cambio
Equilibrio Hardy-Weinberg .
La ley de Hardy-Weinberg Aplicaciones de la ley de Hardy-Weinberg
Frecuencias de los apareamientos y olra pmeba de la ley de Hardy-Weinberg
Alelos mltiples Genes ligados al sexo Ms de un locus
Apareamiento no aleatorio
Apareamicllto asociativo
Problemas.
CAMBIOS DE LA FRECUENCIA GNICA
Migracin.
Mutacin
Mutacin 110 recurrente MUlacin recurrente
Seleccin.
Cambio de lafrecuellcia gnica por seleccin Eficiencia de la seleccin
Nmero requerido de generaciones Eficacia biolgica media y lastre
Equilibrios ..
Equilibrio mutacin-seleccin Cambios del eqlibrio
Seleccin a favor de ios heterocigolO!)'
Polimorfismo.
Problemas.
POBLACIONES PEQUEAS: I. CAMBIOS DE LA FRECUENCIA
GNICA EN CONDICIONES SIMPLIFICADAS .
La poblacin ideal
Muestreo ..
Varianza de lafrecuellcia gllica Fijacin Frecuencias genotpicas
Consanguinidad.
Consanguinidad en la poblaci1l ideal
Frecuencias genotpicas
Problemas.
v
5
19
20
23
23
24
25
34
43
46
49
50
52
58
64
4
s
6
7
8
POBLACIONES PEQUEAS:
II. CONDICIONES MENOS SIMPLIFICADAS .
Censo efectivo de poblacin .
Exclusin de apareamientos entre parientes ce"reanas Nmero diferente
de padres y madres Nmero diferente de individuos en generaciones
sucesivas Distribucin no aleatoria del nmero de hijos porfamilia
Mnima consanguinidad Generaciones solapadas
Mutacin, migracin y seleccin . .
Mutacin neutra no recurren/e Mutacin y migracin recurrentes
Seleccin
Deriva gentica en poblaciones naturales.
Polimorfismo . .
Teora neutral
Problemas .
POBLACIONES PEQUEAS: III. GENEALOGAS Y SISTEMAS
REGULARES DE CONSANGUINIDAD .
Poblaciones con genealoga .
El coeficiente de cOllSonguinidad de un i"dividuo EL coeficiente de parentesco
Sistemas regulares de consanguinidad .
Consanguinidad intensa Fijacin Relrocrulomielllos repelidos
Cruzamientos y generaciones posteriores al cruce Autogamia
y o/agamia parciales Cambio de base: poblacin estruclUrada
Mutaci6n Seleccin afavor de los heterocigotos
Problemas .
LA VARIACIN CONTINUA
Caracteres mtricos.
Propiedades de los caracteres mtricos
Problemas ...
VALORES y MEDIAS.
Media poblacional .
Efecto medio .
Valor mejorante .
Desviacin dominante ._
Desviacin episttica
Problemas .
VARIANZA .
Componentes de la varianza
Componentes como proporciones del total Estimacin del grado de
detenninacirz gentica. VdVp
Componentes genticos de la varianza.
Varianza aditiva y dominante Varianza gentica total Varianza episttica
Varianza debida al desequilibrio
Correlacin e interaccin entre genotipo y ambiente
Correlacin Interacdn
Varianza ambiental.
Mediciones mltiples: repetibilidad
Resumen de la particin de la varianza
Problemas .
VI
67
67
74
78
80
82
85
86
91
101
103
105
107
109
II I
112
115
117
119
121
123
125
125
128
133
136
145
145
9 PARECIDO ENTRE PARIENTES 147
Covarianza gentica 148
Hijos y un padre Hijos y el parenJal medio Medios hennanos
Hemumos Gemelos Parell1esco en general Interaccin epistlica
Covarianza ambiental 157
Parecido fenotpico 159
Problemas . 160
10 HEREDABILIDAD 163
Estimacin de la heredabilidad 166
Regresin hijos-padres Anlisis de datos de hennanos
Regresin hijos-madre intrapadre Estimas conjuncas
Anlisis de gemelos y de datos humanos 174
Apareamiento asociativo 177
Precisin de las estimas y diseo experimental 180
Regresin hijos-padres Anlisis de datos de hemUJIlOS Seleccin de los padres
Problemas . . 184
11 SELECCIN: l. LA RESPUESTA Y SU PREDICCIN 187
Respuesta a la seleccin 188
Prediccin de la respuesta Diferencial de seleccin e illtensidad
de seleccin Optimizacin de la respuesta
Estimacin de la respuesta. 196
Variabilidad de las medias de las distintas generaciones Ponderacin del
diferencial de seleccin Heredabilidad realizada Efectos matemos
El cambio de frecuencia gnica por seleccin artificial. 201
Efectos de la seleccin sobre la varianza ... 203
Problemas . 206
12 SELECCIN: 11. RESULTADOS EXPERIMENTALES. 211
Resultados a corto plazo . 211
Repetibilidad de la respuesta Varianza muestra[ Asimetrfa de la respuesra
Resultados a largo plazo .. 217
Lmites a la selecci61l Mutaci6fl Causas de los lmites a la selecci,
Nmero de Joci (factores efectivos) y sus efectos tipificados
Problema. 229
13 SELECCIN: III. INFORMACIN DE PARIENTES 231
Criterios de seleccin. 232
Mtodos simples Prediccin de la respuesta Selecci6n combinada
Mrito relativo de los mtodos
ndices de seleccin .... 243
Elaboraci6n de un ndice Precisin Respuesta a la se1ecci6n
Mejoras obtenidas en la prctica
Problemas 248
14 CONSANGUINIDAD Y CRUZAMIENTO:
I. CAMBIOS DE LA MEDIA .. 251
Depresin consangunea 251
El efecto de la selecci6n
VII
Heterosis.
Cruzamientos simples
Problemas.
257
264
273
276
267
268
292
15 CONSANGUINIDAD Y CRUZAMIENTO: II. CAMBIOS DE
LA VARIANZA
Consanguinidad.
Redistribucin de la varianza gentica Varianza ambiental
Unifonnidad de las estirpes consanguneas
Mutacin.
Divergencia entre sublneas
Cruzamiento .
Varianza entre cruces Aptitud combinatoria
Problemas . 283
16 CONSANGUINIDAD Y CRUZAMIENTO: III. APLICACIONES 285
Seleccin para aptitud combinatoria Cruces de tres y cuatro vas:
retrocruzamientos Seleccin reciproca recurrente Sobredominancia
Plantas autgamas naturales
Problemas.
17 ESCALA.
Distribucin y varianza Interacciones Conclusiones
Problemas.
18 CARACTERES UMBRAL.
Propensin yUmbral Dos ciases, un umbral Adecuacin del modelo
de propensin Relaciones de escala Tres ciases, dos umbrales
Seleccin para caracteres umbral
Problemas.
19 CARACTERES CORRELACIONADOS
Correlaciones genticas y ambientales.
Estimacin de la correlacin gel/tica
Respuesta correlacionada a la seleccin.
Seleccin indirecta
Interaccin genotipo X ambiente.
ndice de seleccin .
Elaboracin del ndice Respuesta Efecto de la seleccin sobre las
correlaciones genticas
Problemas
295
302
303
314
317
317
322
326
330
337
20 LA ACCIN DE LA SELECCIN NATURAL SOBRE LOS
CARACTERES MTRICOS. 341
Seleccin natural. 341
Eficacia biolgica y sus componellles
Relaciones entre caracteres mtricos y eficacia ." 343
"Perfiles de eficacia"
Respuestas a la seleccin natural. 345
Eficacia biolgica Respuestas correlacionadas Intensidad de la seleccin
VIII
Poblaciones en equilibrio .
Eficacia Componentes principales Caracteres con ptimo irltennedio
Caracteres en los que los valores imermedios tienen eficacia mtlima
Caracteres neutrales
Origen de la variacin debida a mutacin .
Varianza de mutacin
Mantenimiento de la variacin gentica.
Equilibrio entre mutacin neutra y deriva aleatoria
Equilibrio mutacin - seleccin
Problemas.
348
354
356
360
21 LOe/DE LOS CARACTERES CUANTITATIVOS 363
Genes mayores. 363
Mtodos de deteccin
Mtodos para la cartografa de QTLs . 366
Loci marcadores Genotipos del QTL Anlisis de marcadores aislados
Anlisis de cartografa por intervalo
Consideraciones genticas y estadsticas 373
Diseio experimental Pmebas mlIiples Estimacin por mxima verosimilitud
QTLs m//tiples
Resultados experimentales 377
Nmero de loci Efectos gllicos ConsiSlellcia
Del QTL al gen .
Problema ..
APNDICE. . .
GLOSARIO DE SMBOLOS .....H.......... ..
Equivalencia con los smbolos usados por Mather yJinks .
SOLUCIONES DE LOS PROBLEMAS.
REFERENCIAS .
NDICE ALFABTICO......
IX
382
384
385
387
390
391
445
465
Prefacio de la tercera edicin
Este libro se ha escrito con la intencin de ser un libro introductorio, poniendo el nfasis
en los principios generales ms que en las aplicaciones prcticas. He intentado hacer un
libro de utilidad para un abanico de lectores lo ms amplio posible, en particular para bi-
logos que, como yo, slo tienen un conocimiento elemental de matemticas. stas no van
ms all del lgebra simple, y no utilizan mtodos de clculo diferencial o matriciales. No
obstante se requiere un cierto conocimiento de estadstica, particularmente del anlisis de
varianza y de la correlacin y regresin.
La segunda edicin mantuvo la misma estructura, pero se increment algo por la
inclusin de los avances ocurridos en los veinte aos anteriores y porque se dio mayor
atencin a las plantas. Como consecuencia el libro pas a tener un contenido ms ex-
tenso del que necesitan aquellos para los que la materia es parle de un curso de gen-
tica general. En este respecto el ndice ayudar a seleccionar lo que es relevante en
cada caso. Mi mayor contrariedad entonces, y an lo es ahora, fue el no poder men-
cionar ms que unos pocos de los estudios experimentales que han aportado luz a la
materia desde que el libro apareci por vez primera.
Las revisiones que se han hecho en esta nueva edicin son menos extensas. El deseo
de no incrementar la longitud del texto ha supuesto que muchos avances recientes se re-
duzcan a poco ms que su referencia. Sin embargo la demostracin de que la mutacin no
es despreciable en gentica cuantitativa ha necesitado una revisin ms sustancial del
Captulo 12 y, en menor medida, de los Captulos 15 y 20.
Los problemas, que hasta ahora se publicaban por separado. se presentan aqu junto
con el texto, a continuacin de los captulos a los que hacen referencia. Tienen una difi-
cultad variable y espero que los estudiantes encuentren algunos que puedan resolver in-
mediatamente y otros que exijan de su mximo ingenio. Algunos problemas se basan en
datos y soluciones de los anteriores, por lo que es aconsejable que los estudantes guarden
los apuntes para su uso posterior y as ahorrarse la repeticin de los clculos. Siempre que
he podido he basado los problemas en datos reales. para hacerlos ms interesantes y ve-
rosmiles. Por esta razn, sin embargo, rara vez podrn resolverse los clculos aritmticos
de forma sencilla, y para la mayora de ellos se necesitar una calculadora de bolsillo. En
esta edicin se han revisado algunos problemas. Las soluciones estn al final del libro. co-
locadas en orden diferente al de los problemas para evitar el riesgo de mirar de forma in-
advertida la solucin del problema siguiente. Las soluciones no son simples respuestas.
sino que se dan explicaciones bastante extensas de cmo se resuelven los problemas.
Agradecimientos No es exagerado decir que este libro no se podra haber escrito sin la
ayuda del Profesor Ajan Robertson. Mi entendimiento de la materia se vio incrementado
XI
como consecuencia de nuestras frecuentes conversaciones. Debo la misma gratitud al
Profesor W. G. Hill por su gua en la preparacin de la segunda y, ahora, de esta tercera
edicin. Sin sus consejos no se podran haber hecho muchas de las revisiones. El Or. R.
C. Roberts ley los manuscritos de la primera y segunda edicin y sus sugerencias supu-
sieron muchas mejoras. El Dr. Paul M. Sharp comprob las soluciones de todos los pro-
blemas e hizo muchas sugerencias tiles. Tambin he recibido ayuda de muchos otros
colegas que me aconsejaron en materias particulares. Estoy profundamente agradecido a
todos ellos, y a mi mujer, que me ha ayudado de muchas maneras. Los errores y malen-
tendidos que queden son enteramente mos y agradecer que se me indiquen.
Department o/ Genetics
West Mains Road
Edinburgh, EH93JN
Scotland
Prefacio de la cuarta edicin
D. S. Falconer
Febrero de 1988
La gentica cuantitativa est confluyendo actualmente con la gentica molecular, por lo
que esta ltima necesita mayor consideracin que la concedida en la edicin anterior. Por
ello se ha aadido un nuevo captulo acerca de los genes que tienen efecto sobre los ca-
racteres cuantitativos (QTLs), y que versa sobre la localizacin y caracterizacin de los
genes responsables de la variacin cuantitativa. El Captulo 20, que trata de la seleccin
natural, se ha redactado de nuevo dando mayor atencin a la mutacin y al mantenimien-
to de la variacin gentica. Esperamos que estas adiciones hagan del libro una herra-
mienta ms til para los estudiantes de gentica cuantitativa evolutiva. En los primeros
captulos se ha ampliado el estudio de los polimorfismos y de la mutacin neutra, y se han
acortado algunas secciones de los captulos de consanguinidad.
Agradecemos los comentarios del Dr. James D. Fry, Profesor W. G. HilJ, Dr. Peter
D. Keightley, Dr. Mark Kirkpatrick y Dr. Michael TurelJi. Estamos en deuda con el Dr.
Richard Lyman por cedernos las Figuras 21.3 y 21.4 Ycon el Dr. Hartwig H. Geiger
por sealar un error en la ecuacin [15.8], que ya se ha corregido. Finalmente el primer
autor est profundamente agradecido al Profesor Hill por la hospitaldad ofrecida en su
laboratorio.
D. S. Falconer
T. F. C. Mackay
Marzo de 1995
XII
Agradecimientos
Estamos agradecidos a las siguientes Personas e instituciones por permitimos reproducir
material ya publicado:
American Mathematieal Society, por la Fig. 4.2 adaptada del artculo "Statistieal geneties
and evolution" por S. Wright pgs. 223-46 Bul/etill ofthe Amerieall Mathematieal Soeiety
(1942) Vol. 48; Cambridge University Press, por la Fig. 4.1 adaptada del artculo "The ge-
netic structure of populations" por S. Wright, pgs. 323-54 Allllals of Hlllllall Gelleties
(1951) Vol. 15; Profesor J. W. Dudley porla Fig. 12.3(a) de su artculo "76 generations of
sclection for oil and proteio percentage in maize" en los Proceedings o/ the [mema/fonal
eOllferellee 011 Qualltitative Gelletics: agosto 16-21,1976, por E. Pollak, O. Kempthome y
T. Bailey Jr 1977 Iowa State University Press; Genetics Society of America, por la Fig.
J5.2 del artculo 'The effect of inbrceding on the variation due to rccessive genes" por A.
Robertson, pgs. 189-207 Gmeties (1952) Vol. 37; Fig. 17.2 adaptada' del artculo
"Seleetion for small and large body size in the house mouse" por J. W. MaeArthur, pgs.
194-209 Geneties (1949) Vol. 34; Fig. 21.3 del artculo "The isolalion of polygenie faetors
controlling bristle score in Drosophila melanogasrer. IJ. Distribution of third chromo$omc
effeets with ehromosome sections" por A. E. Shrimpton y A. Robertson, pgs. 445-59
Geneties (1988) Vol. 118; Fig. 21.4 del artculo "QTL analysis of transgressivc segregation
in an interspecifie tomalo cross" por M. C. de Vicente y S. D. TanksJey, pgs. 585-96
Gelleties (1993) Vol. 134; Intemalional Union of Biologieal Seicnces por las Figs 2.2 y 2.3
del artculo "Asyrnmetrical responses in selection experimcnls" por D. S. Fa!collcr, pgs.
16-41 Symposiwll 011 Gene/fes 01 Populatioll Structllre Serie B N 15; Pergamon Joumals
LId, porla Fig. 15. I del artculo "Variation in the bristle number of Drosaphila me/allogas-
te," por M. Rasmuson, Acta Zoalog. N" 33; Profesor A. Robertson y Cold Spring Harbor
Laboratory, por la Fig. 12.3(c) del artculo "Seleetion in animals: synthesis", pgs. 225-9
Cold Sprillg Harbor Symposium on Quantitative Biology Vol. 20; University of Chicago
Press. por la Fig. 2.4 adaptada del artculo 'The elimination of an aUlosomallethal from an
experimental population of Drosoplzila me/a'lOgasler" por B. Wallace, pgs. 65-6
American Natllralist N 97 (1963); 8. H. Yoo y Cambridge University Press por la Fig.
12.3(b) del artculo "Long-term seleetion for a quantitative eharacter in large replieate po-
pulations of Drosophila me/anogaster", pgs. 1-17 Genelical Research N" 35.
Aunque se ha hecho el mayor esfuerzo posible por localizar a los propietarios del material
ya publicado, en algunos casos esto ha sido imposible, y aprovechamos la oportunidad pa
ra pedir disculpas a los propietarios cuyos derechos hayamos infringido sin pretenderlo.
XIII
Nota de los Traductores
Son caracteres cuantitativos todos aquellos que se distribuyen en un nmero relativamen-
te grande de clases. La variacin poblacional de estos caracteres es el reflejo de una base
gentica compleja, tanto porque obedece a la segregacin conjunta de varios loei, como
porque los efectos de stos dependen del medio en que se expresan. En buena medida, la
Gentica Cuantitativa, ms que una rama de la Gentica es la aportacin de sta a dos
campos biolgicos ms amplios. el evolutivo y el aplicado. Por esta razn, nuestra disci-
plina es un producto obligado de la necesidad que tienen el mejorador y el evolucionista
de averiguar las propiedades gentico-poblacionales de unos atributos concretos. En otras
palabras, la Gentica Cuantitativa es la consecuencia prctica de que el camino que va del
gen al carcter es mucho ms intransitable que su inverso. La obra de D. S. Falconer,
lntroduction /0 Quantitative Genet;cs, se public por primera vez en 1960; a sta siguie-
ron tres versiones corregidas y ligeramente ampliadas en 1981, 1989 Y1996 (esta ltima
redactada en colaboracin con Trudy F. C. Mackay). Aunque "el Falconer" no es, ni mu-
cho menos, el nico libro de Gentica Cuantitativa, s es, indiscutiblemente, el clsico de
obligada referencia. En otras palabras, su calidad como texto bsico no ha sido superada
por ningn otro a lo largo de cuarenta aos. El principal mrito de la obra es haber logra-
do, desde el primer da, el equilibrio ptimo entre claridad y complejidad. Es notable, sin
embargo, que los prrafos de Falconer sean susceptibles de varias lecturas de profundidad
creciente, de las que el lector slo va tomando conciencia a medida que va adquiriendo
una mayor familiaridad con el tema, hasta el punto de que muchos de esos prrafos han
dado lugar a todo un trabajo de investigacin. Esta traduccin no s610 tiene el propsito
de facilitar la labor de aquellos a los que el discurso castellano hace sentirse ms cmo-
dos; quiere tambin ser un homenaje que ofrecemos a Douglas Falconer quienes, en un
tiempo u olro, hemos sido sus alumnos, discpulos, colegas y, en todo momento, admira-
dores.
Armando Caballero
Carlos Lpez-Falljul
Miguel llgel Toro
Agusrfll Blasco
xv
Introduccin
La gentica cuantitativa tiene por objelo el estudio de la herencia de las diferencias enlre los
individuos, diferencias que son de grado ms que de clase, cuanlitativas en lugar de cualita-
tivas. Estas son las diferencias individuales que, como Darwin escribi, "proporcionan el
material sobre el que acta la seleccin natural y son acumulables, de la misma fanna en
que el hombre acumula en un sentido dado las diferencias individuales en las producciones
de sus especies domsticas". El conocimiento de la herencia de estas diferencias es, por tan-
to. de fundamental importancia en el estudio de la evolucin y en la aplicacin de la g e n ~
lica a la mejora de plantas y animales; y ha sido desde estos dos campos de investigacin
desde donde la maleria ha recibido el impulso principal para su desarrollo.
Virtualmente todos los rganos y funciones de cualquier especie muestran diferencias
individuales de esta naluraleza, siendo un ejemplo familiar para todos las diferencias de la-
mao entre nosotros mismos o entre nuestros animales domsticos. Los individuos forman
parte de una serie gradual continua desde un extremo al otro y no pertenecen a clases clara-
mente demarcadas. En contraste las diferencias cualitativas dividen a los individuos en gru-
pos distintos con poca o ninguna conexin por fonnas intermedias. Por ejemplo, las
diferencias entre individuos de ojos azules y ojos castaos, entre los grupos sanguneos o
entre individuos con coloracin normal y albinos. Las conocidas relaciones mendelianas.
que muestran el mecanismo fundamental de la herencia, pueden ser observadas slo cuan-
do una diferencia gnica en un nico locus da lugar a otra difercncia fcilmente detectable
en alguna propiedad del organismo. Las diferencias cuantitativas, en lo que respecta a su
modo de herencia, dependen de genes cuyos efectos son pequeos relativos a la variacin
debida a otras causas. Es ms, las diferencias cuantitativas estn influidas por lo comn.
aunque no necesariamente siempre, por diferencias gnicas en muchos loei. En consecuen-
cia, sean pocos o muchos, los genes individuales no pueden identificarse por su segrega-
cin, en ellos no pueden observarse las proporciones mendelianas, y no pueden aplicarse los
mtodos del anlisis mendeliano.
No obstante es una premisa bsica de la gentica cuantitativa el que la herencia de las
diferencias cuantitativas depende de genes gobernados por las mismas leyes de transmi
sin y con las mismas propiedades generales que aquellos cuya transmisin y propieda-
des se muestran a travs de diferencias cualitativas. Por tanto, la gentica cuantitativa es
una extensin de la gentica mendeliana, cimentndose sobre la base de los principios
mendelianos.
Los mlodos de estudio de la gentica cuantitativa difieren de los empleados en 13
gentica mendeliana en dos aspectos. En primer lugar, puesto que no pueden observar-
se las proporciones, las descendencias individuales no proporcionan informacin algu
na y la unidad de esludio debe ampliarse a las "poblaciones", es decir, grupos ms
XVII
grandes de individuos que comprenden muchas descendencias. En segundo lugar, el es-
tudio de la naturaleza de las diferencias cuantitativas requiere la medicin y no slo la
clasificacin de los individuos. La extensin de la gentica mendeliana a la gentica
cuantitativa puede hacerse en dos etapas, en la primera se presentan los conceptos nue-
vos relacionados con las propiedades genticas de las "poblaciones" y en la segunda se
introducen los conceptos relacionados con la herencia de las mediciones. Esta es la ma-
nera en que se presenta la materia de este libro. En la primera pane, que comprende los
Captulos 1 a 5, se describen las propiedades genticas de las poblaciones con relacin
a los genes que causan diferencias fcilmente identificables y, por tanto, cualitativas.
Las diferencias cuantitativas no se discuten hasta la segunda pane, que comiepza en el
Captulo 6. Estas dos partes de la materia a menudo se distinguen con nombres dife-
rentes, la primera se conoce como "gentica de poblaciones" y la segunda como "gen-
tica cuantitativa" o "gentica biomtrica".
La base terica de la gentica cuantitativa se estableci alrededor de 1920 en los tra-
bajos de Fisher (1918), Haldane (compendiados en 1932) y Wright (1921). El desarrollo
de la materia en aos posteriores, debido a stos y a otros muchos genetistas yestadsti-
cos, ha consistido principalmente en la elaboracin, clarificacin y complementacin de
los detalles, de manera que hoy contamos con un cuerpo sustancial de teora aceptado co-
mo vlido por la mayora.
La teora consiste en la deduccin de las consecuencias de la herencia mendeliana
cuando sta se extiende a las propiedades de las poblaciones y a la segregacin simult-
nea de genes en muchos loei. La premisa de la cual parten las deducciones es que la he-
rencia de las diferencias cuantitativas se debe a genes, y que stos estn sujetos a las leyes
mendelianas de transmisin y pueden tener cualquiera de las propiedades conocidas en la
gentica mendeliana. La propiedad de "expresin variable" asume gran importancia y
puede ser elevada a la categora de otra premisa: que la expresin del genotipo en el fe-
notipo puede modificarse por la accin de causas no genticas. Otras propiedades cuyas
consecuencias tienen que ser tomadas en cuenta incluyen la dominancia, epistasia, pleyo-
tropa, ligamiento y mutacin. La teora 110S permitir entonces deducir cules sern las
propiedades genticas de una poblacin si los gcnes tienen las propiedades postuladas.
Tambin permite predecir las consecuencias de cualquier plan de mejora especfico, in-
cluyendo las de la seleccin natural. Por tanto, esto conforma las bases para entender el
cambio evolutivo. El principal uso prctico de la teora es comparar los mritos de los
procedimientos alternativos para la mejora de animales y plantas.
El aspecto experimental de la gentica cuantitativa juega tres papeles, complementa-
rios al aspecto terico. Primero, el estudio experimental de las poblaciones nos permite
deducir las propiedades de los genes asociados con la variacin cuantitativa. Segundo, la
mejora experimental nos permite comprobar la validez de la teora. Y tercero, hay algu-
nas consecuencias de los procedimientos de mejora que no pueden predecirse terica-
mente y las cuestiones planteadas slo pueden contestarse mediante la experimentacin.
Existe actualmente un gran conjunto de datos experimentales que respaldan la teora con
bastante detalle, mostrando que los genes involucrados en la variacin cuantitativa tienen,
en efecto, las propiedades conocidas de la gentica mendeliana, y que el resultado de la
mayor parte de los procedimientos de mejora puede predecirse con cierta confianza.
Nuestro propsito es describir todo lo que est aceptablemente bien establecido y, con in-
tencin de clarificarlo, simplificar en lo posible sin llegar a confundir. En consecuencia,
el nfasis se pone en el aspecto terico. Aunque las conclusiones a menudo se obtienen
directamente de datos experimentales, el aspecto prctico de la materia se presenta fun-
XVIII
damentalmente en forma de ejemplos, escogidos con el propsito de ilustrar las conclu-
siones tericas. Sin embargo, estos ejemplos no siempre pueden tomarse como prueba de
los postulados en que se basan las conclusiones que ilustran. Con mucha frecuencia los
resultados de los experimentos quedan abiertos ams de una interpretacin. El trabajo ex-
perimental que se menciona es slo una muestra muy pequea, y no aleatoria, de lo que
se ha hecho. En plantas y animales domsticos. en particular, se ha llevado a cabo una
cantidad de experimentacin mucho mayor que la contenida en las obras citadas.
No se ha hecho intento alguno de dar referencias exhaustivas al trabajo publicado en las
distintas partes de la materia, oen indicar los orgenes, otrazar la historia de las ideas. Hacer
esto habra requerido un libro mucho ms amplio y uu sacrificio considerable de la claridad.
La mayor parte del material del libro se cubre por completo en una u otra de las fuentes ci-
tadas ms abajo. Estas fuentes no se citan regulannente en el texto. Las referencias se dan
en el texto cuando alguna conclusin se establece sin una explicacin completa de su de-
duccin. Estas referencias no son siempre las de los artculos originales, sino ms bien las
de publicaciones ms recientes en las que el lector encontrar un punto de partida conve-
niente al tema de estudio. Una seleccin de los artculos originales que han influido en ma-
yor medida en el desarrollo de la materia ha sido reeditada con extensos comentarios por
HiU (1984): Benehmark Papers in Genetics series (Vol. 15).
Referencias principales
(Para detalles bibliogrficos completos vase la lista de referencias)
Becker (1984) Manual 01 Quanritative Genetics.
Bulmer (1985) T"e Mathematical71zeory olQuantitative Genetics.
Crow (1986) Basic Concepts in Population, Quantitative. and Evolutionary Genetics.
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XIX
1. Constitucin gentica de una poblacin
Frecuencias gnlcas y genotpicas
Para describir la constitucin gentica de un grupo de individuos tendramos que especifi-
car sus genotipos ydecir cuntos individuos existen de cada uno de ellos. Esto sera una des-
cripcin completa. siempre y cuando no nos interesara la naturaleza de las diferencias
fenotpicas entre los genotipos. Supongamos. para simplificar. que estamos interesados en
cierto locus autosmico, A, y que hay dos alelas diferentes en este acus, Al y Al' presentes
en los individuos. Entonces habra tres genotipos posibles A,A" A,A, YA, A
2
(aqu esta-
mas interesados, como en el resto del libro, exclusivamente en organismos diploides). La
constitucin gentica del grupo vendra perfectamente descrita por la proporcin. o porcen-
taje, de individuos que pertenecen a cada genotipo o, en otras palabras, por las frecuencias
de los tres genotipos en los individuos. Estas proporciones o frecuencias se Ilaman/recuen-
cias genotpicas, siendo la frecuencia de un genotipo en particular, su proporcin o p o r c e n ~
taje en los individuos. Por ejemplo, si encontramos que un cuarto de los individuos del
grupo es Al Al' la frecuencia de este genotipo sera 0,25 o el 25%. Naturalmente la suma de
las frecuencias de todos los genotipos debe ser igual a la unidad o al 100%.
Ejemplo 1.1
Los grupos sanguneos M-N del hombre estn determinados por un locus biallico, y los
tres genotipos corresponden a los tres grupos sanguneos. M, MN YN. Los siguientes da
tos, tomados de las tablas de Mourant (1954), muestran las frecuencias de los grupos san
guneos en los esquimales del este de Groenlandia y en los islandeses.
Nmero de
Grupo sanguneo individuos
M MN N
Frecuencia, % Groenlandia 83.5 15.6 0.9 569
Islandia 31.2 51,5 17,3 747
Claramente las dos poblaciones difieren en sus frecuencias genotpicas. siendo el grupo
sanguneo N raro en Groenlandia y relativamente comn en Islandia. Este locus no es slo
una fuente de variacin dentro de cada una de las dos poblaciones. sino que tambin es una
fuente de diferencia gentica entre ellas.
:1.
2 Introduccin a la gentica cuanUtatlva
Una poblacin, en el sentido gentico, no es slo un grupo de individuos, sino un gru-
po reproductivo, y la gentica de una poblacin no slo se refiere a la constitucin gen-
tica de los individuos. sino tambin a )a transmisin de los genes de una generacin a la
siguiente. En dicha transmisin los genotipos de los padres se disocian y un nuevo grupo
de genotipos se constituye en los hijos con los genes transmitidos por los gametos. De es-
ta forma los genes presentes en la poblacin tienen continuidad de generacin en genera-
cin, pero no los genotipos portadores. La constitucin gentica de una poblacin,
referida a los genes, se describe por el conjunto dcfrecuencias gnicas, es decir:por la es-
pecificacin de los alelos presentes en cada locus y el nmero o proporcin de los dife-
rentes alelas en cada locus. Por ejemplo, si AI es un alelo dellocus A, la frecuencia de los
genes Al' o la frecuencia gnica de Al' es la proporcin o porcentaje de los genes en este
locus que son alelas A" Las frecuencias de lodos los alejas de cualquier locus deben su-
mar la unidad o el 100%.
Las frecuencias gnicas de un /ocus concreto en un grupo de individuos pueden de-
terminarse a partir del conocimiento de las frecuencias genotpicas. En un ejemplo hipo-
ttico supongamos que hay dos alelas, A, y A" Y que clasificamos 100 individuos y
contamos el nmero de cada genotipo como sigue:
Total
Nmero de individuos
Nmero de genes
{
Al
A,
30
60
O
60
60
60
10
O
20
100
120 )
80
200
Cada individuo es ponador de dos genes. por lo que hemos contado 200 ejemplares de los ge-
nes en este locus. Cada individuo AlA, porta dos genes Al y cada individuo AA
2
porta un
gen Al' As que existen 120 genes Al en la muestra y 80 genes A
2
, Por tanto, la frecuencia de
A, es el 60% o 0,6, y la frecuencia de A,es el 40% o 0,4. Paro expresar la relacin de una for-
ma ms general, llamemos a las frecuencias de los genes y genotipos como sigue:
Genes Genotipos
Q H q p
Al A.z. AlA] . A
I
A
2
Az.A
2
-----'----"----'-'---_..-'----'--
p
Frecuencias
de forma que p + q = 1 YP + H + Q = 1. Puesto que cada individuo porta dos genes, la
frecuencia de genes Al es ~ (2P + H), y la relacin entre las frecuencias gnica y genot-
pica entre los individuos resulla ser:
) ... [I.IJ
Ejemplo 1.2
Para ilustrar el dlculo de las frecuencias gnic3s a partir de las genotpicas podemos utili-
zar las frecuencias de los grupos s3ngunt:os MN presentadas en el Ejemplo 1.1. Los gru-
Constitucin gentica de una poblacin 3
pos sanguneos M y N representan los dos genotipos homocigticos '} el grupo MN el he-
terocigtico. La frecuencia del gen M en Groenlandia es, mediante la ecuacin r1.11. 0,835
+! (0,156) = 0,913, Yla frecuencia del gen Nes 0,009 + ! (0,156) = 0,087. siendo la su-
ma de las frecuencias l,<X>O, tal Ycomo se espera. Haciendo lo mismo para la mueslra de
Islandia, encontramos las siguienles frecuencias gnicas en las dos poblaciones. expresa-
das ahora como porcentajes:
Gen
Groenlandia
Islandia
M
91,3
57,0
N
8,7
43,0
De este modo las dos poblaciones difieren en frecuencia gnica, as como en frecuencias
genotpicas.
Variacin mendeliana en poblaciones naturales
Hay muchos niveles diferentes en los que podemos observar variacin gentica en po-
blaciones naturales para caracteres discretos que segregan como unidades mendelianas.
En un extremo del espectro se encuentran las variantes visibles con efectos grandes so-
bre el fenotipo. tales como el color de las flores en plantas. el color y patrn de la con-
cha en caracoles, o los mutantes de efecto grande como el enanismo. Sin embargo, una
gran parte de la variacin entre individuos no da lugar a 'diferencias obvias en el feno-
tipo. Esta variacin crptica se revela mediante tcnicas que estudian las diferencias en
las protenas y en el mismo ADN. La variacin del grupo sanguneo MN en los
Ejemplos 1.1 y 1.2 ilustra un tipo de variacin crptica. detectable mediante una reac-
cin de anticuerpos. La electroforesis de protenas es una tcnica que detecta d i f e r e n ~
cias en la movilidad de protenas solubles, en un gel sometido a un campo elctrico. Las
variantes detectadas de esta forma se heredan como alelas codominantes, llamados alo-
zimas. stas se deben a sustituciones de aminocidos que dan lugar a un cambio de la
carga elctrica de la protena. De este modo la electroforesis de protenas detecta alre-
dedor del 25% dc las diferencias de aminocidos entre protenas. ya que 5 de .Ios 20
aminocidos tienen carga elctrica.
La variacin de las secuencias del ADN se puede detectar usando enzimas de res-
triccin. Estas enzimas reconocen y cortan secuencias especficas de ADN formadas
por 4 6 bases. Los fragmentos de ADN se separan por tamao mediante electrofore-
sis, y pueden observarse por hibridacin con una sonda marcada de ADN mediante un
procedimiento denominado Southern blotting. Si hay variacin entre individuos para
las sedes de restriccin del segmento de ADN reconocido por la sonda, sta se revela
en el filtro como un cambio en el tamao del fragmento de restriccin. llamado poli-
morfismo de la longitud de los fragmentos de restriccin. o RFLP. A diferencia de la
electroforesis de protenas, que slo detecta cambios en protenas funcionales, la va-
riacin de los RFLPs puede detectarse tanto en regiones no codificadoras del genoma.
como codificadoras. Aunque se necesita ADN clonado para detectar esta variacin. no
es necesario saber la funcin o localizacin cromos6mica de la sonda clonada. La va-
riacin de las longitudes de los fragmentos de restriccin puede tambin deberse a in-
serciones y deleciones de secuencias de ADN entre dos sedes de restriccin. Las
grandes inserciones son generalmente elementos transponibles: secuencias de ADN
4 Introduccin a la gentica cuantitativa
presentes en mltiples copias diseminadas por el genoma que son capaces de moverse
de una posicin a otra. Otro tipo de variacin de la longitud de las secuencias se debe
a la variacin del nmero de repeticiones de secuencias de ADN en tndem en loei "mi-
nisatlites" y "microsatlites". Los primeros, tambin llamados loei VNTR (de repeti-
ciones en tndem de nmero variable), consisten en unidades de repeticin con una
longitud de 10-60 pares de bases. Los loei microsatlites (o secuencias repetidas sim-
ples, SSR), consisten en unidades de secuencias repetidas ms cortas, de 1-6 pares de
bases, lales como (CA), o (AGC)", donde el nmero de unidades repetidas, n, es varia-
ble. Finalmente, el ltimo nivel de resolucin de variacin entre individuos es la com-
paracin de sus secuencias de ADN, obtenidas directamente mediante secuenciacin.
La variacin allica para caracteres discretos, ya sea fenotpicamente crptica o visi-
ble, se conoce como polimorfismo, sobre el que se hablar ms en los Captulos 2 y 4. Los
loei poJimrficos dan lugar a la variacin de los caracteres cuantitativos, que son el obje-
to de estudio de esle libro.
Causas del cambio
Son varios los procesos que afectan a las frecuencias gnicas y genotpicas en el pro-
ceso de transmisin de los genes de una generacin a la siguiente. Para comprender
completamente la variacin gentica cuamitativa necesitamos saber cmo influyen es-
tos factores, separada o conjuntamentc, sobre la variacin gentica de las poblaciones
a lo largo del tiempo y cul es su importancia relativa como agentes del cambio de la
frecuencia gnica. Estos agentes de cambio constituyen la principal materia de estudio
de los prximos cuatro captulos, pero podemos describirlos brevemente ahora para te-
ner una idea dc los factores que ignoraremos en estc captulo. Los agentes a travs de
los cuales las propiedades genticas de una poblacin pueden cambiar son los si-
guientes:
Censo de reproductores de la poblacin Los genes que pasan de una generacin a la si-
guiente son una muestra de los genes de la poblacin parental. Por tanto, las frecuencias
gnicas estn sujetas a variacin por muestreo entre generaciones succsivas y cuanto me-
nor sea cl nmero de padres mayor ser la variacin de l11uestrco. Los efectos de sta se
considerarn en los Captulos 3-5 y, mienrras tanto, los excluiremos de este anlisis su-
poniendo siempre que estamos obscrvando una "poblacin grande", es decir, una en la
cual la variacin de muestreo es tan pequea que pucdc ignorarse. A efectos prcticos una
"poblacin grandc" es aquella en la que el nmero de individuos adultos se cuenta por
centenas en lugar de por dccenas.
Diferencias elljecundidad y viabilidad Aunque por ahora no estamos interesados en los
efectos fenotpicos de los genes bajo estudio, no podemos ignorar sus efectos sobre fe-
cundidad y viabilidad, ya que stos inOuyen en la constitucin gentica de la generacin
siguiente. Los diferentes genotipos de los padres pueden tener diferentes fecundidades, y
si esto sucede, contribuirn desigualmente a la formacin de los gametos con los que se
produce la siguiente generacin. De esta manera la frecuencia gnica puede cambiar con
la transmisin. Es ms, los genotipos de los cigotos recientemente formados pueden tener
diferentes tasas de supervivencia y, de esta forma, las frecuencias gnicas de la nueva ge-
neracin pueden cambiar antes de que los individuos se hagan adultos y sc conviertan en
padres. Estos procesos, denominados de seleccin, se describirn en el Captulo 2.
Mientras tanto supondremos que no cstn operando. Los genes de los grupos sanguneos
humanos pueden tomarse como ejemplo ilustrativo. ya que las fuerzas selectivas que ac-
tan sobre ellos probablemente no son intensas. Por el contrario, los genes que producen
un genotipo mutante que es anormal con respecto al tipo silvestre estn, por lo general.
sujetos a una seleccin mucho ms intensa.
Migracin y mutacin Las frecuencias gnicas de la poblacin pueden tambin cambiar
por la inmigracin de individuos de otra poblacin y por mutacin gnica. Estos procesos
se describirn en el Captulo 2 y. por el momento, que no operan.
Sistema de apareamiento Los genotipos de los hijos estn determinados por la unin
de los gametos en parejas para formar cigotos. y la unin de los gametos se ve in-
fluenciada por el tipo de apareamiento de los padres. Por tanto. las frecuencias genot-
picas de la generacin filial estn influenciadas por los genotipos de las parejas que se
aparean en la generacin parental. Supondremos primero que el apareamiento es alea-
torio con respecto a los genotipos bajo estudio. Apareamiento aleatorio. o pamllixia,
significa que cada individuo tiene la misma probabilidad de aparearse con cualquier
otro individuo de la poblacin. Lo importante es que no debe haber una tendencia es-
pecial a que los individuos que se aparean tengan genotipos iguales o estn emparen-
lados entre s por ascendencia. Si una poblacin habita en un rea geogrfica extensa,
es ms probable que los individuos que viven en la misma localidad apareen entre s
en vez de hacerlo con individuos que habitan en localidades diferentes, por lo que las
parejas tendern a estar emparentadas por ascendencia. Por tanto es probable que una
poblacin ampliamente dispers.a est subdividida en grupos locales y que el aparea-
miento sea aleatorio slo dentro de los grupos. Las propiedades de las poblaciones
subdivididas dependen del tamao de los grupos locales y se describirn en los
Captulos 3-5 al discutir los efectos del censo de la poblacin.
Equilibrio Hardy-Welnberg
La ley de Hardy-Weinberg
En una poblacin grande con apareamiento aleatorio, sin seleccin, mutacin o migra-
cin, las frecuencias gnicas y genotpicas permanecen constantes de generacin en ge-
neracin y, adems, hay una relacin simple entre ambas. Estas propiedades de la
poblacin se deducen de un teorema o principio, conocido como la ley de
Hardy-Weinberg en honor a Hardy y Weinberg, quienes la demostraron independiente-
mente en 1908. Una poblacin con frecuencias gnicas y genotpicas constantes se dice
que est en equilibrio Hardy-Weinberg. La relacin entre frecuencias gnicas y genotpi-
cas tiene una gran importancia porque muchas de las deducciones en gentica de pobla-
ciones y cuantitativa se basan en ella. La relacin es esta: si las frecuencias de dos alelas
en los padres son p y q, as frecuencias genotpicas en los hijos son p2, 2pq Yq2, es decir:
Genes en los padres Genotipos en los hijos
A,
Frecuencias p q p' 2pq
6 Introduccin a la gentica cuanttatlva
La relacin anterior se refiere a genes autosmicos; en los genes ligados al sexo la relacin
no es tan simple y se explicar posterionnente. Las condiciones de apareamiento aleatorio
y ausencia de seleccin que requiere la ley de Hardy-Weinberg, hacen referencia slo a los
genotipos considerados. Puede haber apareamiento asociativo con respecto a otros atribu-
tos y los genotipos de otros loei pueden estar sujetos a seleccin. sin afectar por ello al
enunciado. Dos condiciones adicionales son que los genes segreguen nonnalmente en la
gametognesis y que las frecuencias gnicas sean las mismas en machos y hembras. Las
razones de estos requisitos se vern en la prueba del teorema.
La prueba de la ley de Hardy-Weinberg supone cuatro pasos, que se resumen en la
Tabla U,junto con las condiciones que deben cumplirse para que las deducciones en ca-
da paso sean vlidas. Los detalles de los cuatro pasos son los siguientes.
1. De las frecuencias gllicas de los padres a las frecuencias gnicas de los gametos.
Sean las frecuencias gnicas y genotpicas en la generacin parental las siguientes:
Frecuencias
Genes
A,
p
A,
q
Genoripos
p
H Q
Se producen dos lipos de gametos, portadores de A, o A
2
- Los individuos A,A, pro-
ducen slo gametos AJ' Los individuos Al A
2
producen igual nmero de gametos A1YA
2
siempre que la segregacin sea normal. Si todos los genotipos son igualmente fecundos la
frecuencia de A, en los gametos producidos por la poblacin total es P +! H que, por la
ecuacin [U], es igual a la frecuencia gnica de A, de los padres que producen los ga-
melas. De este modo la frecuencia gnica en el conjunto total de gametos es la misma que
en los padres. Este es el paso I a en la Tabla 1.1. Slo algunos de los gametos forman ci-
Tabla 1.1 Pasos en la deduccin de la ley de Hardy-\Veinberg y condiciones que
deben cumplirse.
Paso Deduccin de: a Condiciones
{
Frecuencia gnica
la
de los padres (I) Segregacin gnica normal
(2) Igual fecundidad de los padres
Frecuencia gnica de todos
{
los gametos (3) Igual capacidad fecundadora de
lb
los gametos
(4) Poblacin grande
Frecuencia gnica de los
{
gametos que forman los cigotos
(5) Apareamiento aleatorio
2
(6) Igual frecuencia gnica en
progenitores machos y hembras
Frecuencias genotpicas de
3
{
los cigotos (7) Igual viabilidad
Frecuencia genolpicas de los hijos
4
{
Frecuencia gnica de los hijos
gotos que llegarn a ser individuos de la siguiente generacin. La frecuencia gnica de los
cigotos permanece invariable a condicin de que los gametos que portan los distintos ale-
los no difieran en su capacidad fecundadora y que los cigotos fonnados representen una
muestra grande de los gametos parentales. Este es el paso I b.
Tabla 1.2
Gametos femeninos y
sus frecuencias
~
A, A, <:>
:.
.
p q
~
~
<:>
~
A, AIA AA
Z
;
~
~
~
~
p'
!l
~ p pq
~
<l;
A, A1A
z
A,A, ;
~
~
<3
~
q'
"
q pq
2. De las frecuencias gnicas de los gametos a las frecuencias genotpicas de los cigotos.
El apareamiento aleatorio entre los individuos es equivalente a la unin aleatoria de sus
gametos. Las frecuencias genotpicas de los cigotos (vulos fecundados) son entonces
iguales a los productos de las frecuencias de los tipos gamticos que se unen para produ-
cirlos. Por tanto las frecuencias genotpicas de los hijos obtenidos mediante apareamien-
to aleatorio pueden detenninarse simplemente multiplicando las frecuencias de los tipos
gamticos producidos por los padres de cada uno de los sexos. Si las frecuencias gamti-
cas son las mismas en cada sexo, los cigotos producidos son los que se muestran en la
Tabla 1.2. No hay necesidad de distinguir la unin de vulos Al con espermatozoides A
2
de la unin de vulos A
2
con espermatozoides Al' as que las frecuencias genotpicas de
los cigotos son:
Genoripo
Frecuencia p' 2pq
3. De cigotos a adultos. Las frecuencias genotpicas de los cigotos deducidas ms arriba
son las de Hardy-Weinberg. como se expresa en la ecuacin [1.2]. Sin embargo. esto no
es el final de la prueba porque las frecuencias no se observarn a menos que los cigotos
sobrevivan con igual probabilidad hasta que puedan clasificarse por su genotipo. Este pa-
so puede parecer trivial, pero debe considerarse si se pretende entender los efectos de la
viabilidad diferencial.
4. De las frecuencias genotpicas a la frecuencia gnica en los hijos. Este paso final prue-
ba que la frecuencia gnica no ha cambiado. Si los diferentes genotipos filiales sobrevi-
ven con igual probabilidad hasta la edad adulta. cuando llegan a ser padres. sus
frecuencias sern iguales a las anteriores. La frecuencia gnica de la descendencia adulta
podr, entonces. expresarse mediante la ecuacin [1.1]. La frecuencia de Al es p2 + l
B Introduccin a la gentIca cuantitativa
(2pq) =p(p + q) =p, que es la misma de la generacin parental. Esto prueba la constan-
cia de la frecuencia gnica de una generacin a la siguiente.
Ahora se pueden establecer dos aspectos ms de la ley de Hardy-Weinberg. Primero,
puesto que las frecuencias gnicas son las mismas en padres e hijos, la relacin entre fre-
cuencias gnicas y genotpicas en la ecuacin [1.2] corresponde a una sola generacin.
Segundo, las frecuencias genotpicas de los hijos dependen slo de las gnicas de los pa-
dres y no de las genotpicas. Esto puede verse en el paso 1 anterior, en donde se demos-
tr que las frecuencias de los tipos gamticos eran iguales a las frecuencias gnicas
parentales, sin importar cules eran las genotpicas. En consecuencia, padres-con cuales-
quiera frecuencias genotpicas, si se aparean aleatoriamente y si la frecuencia gnica es la
misma en machos y hembras, producen una descendencia con las proporciones de
Hardy-Weinberg. Si la frecuencia gnica no es la misma en machos y hembras es fcil
deducir las frecuencias genotpicas de la descendencia sustituyendo las frecuencias ga-
mticas apropiadas en el paso 2 de la Tabla 1.2. La frecuencia de un gen autosmico se
iguala en los dos sexos de la descendencia y una segunda generacin de apareamiento ale-
atorio produce las frecuencias genotpicas de Hardy-Weinberg correspondientes a la me-
dia de las dos frecuencias gnicas originales.
La Figura 1.1 muestra la relacin entre las frecuencias gnicas y genotpicas en una
poblacin en equilibrio Hardy-Weinberg. Las grficas de las frecuencias genotpicas
1.0 0.9 0,8 0.3 0,4 0.5 0.6 0,7
Frecuencia gnica de A
2
0,2 0,1
1\ /
\
1/
,\A,
A
2
A;
\ 1/
\ /
>(
A
1
A
2
')<
/
'"
/
~
/
'\
K \ /
/
"
\ / / ~
/
----
/ ~
r-- \
0,4
0,5
0.1
ro
:- 0,6
15
e
w
O>
ro
'c;
e
w
~
u
. ~
LL
0,3
0.2
0.8
0,9
1.0
0.7
Fig. 1.1. Relacin entre las frecuencias genotpicas y gnicas para dos alelos en una poblacin en equi-
librio Hardy-Weinberg.
muestran dos aspectos importantes. Primero, la frecuencia de los heterocigotos no pue-
de ser mayor que el 50%, y su mximo ocurre cuando las frecuencias gnicas son p = q
= 0,5. Segundo, cuando la frecuencia gnica de un alelo es baja, el alelo raro se presen-
ta predominantemente en los heterocigotos y hay muy pocos homocigotos. Esto tiene
importantes consecuencias en la efectividad de la seleccin, como se ver en el si-
guiente captulo.
Aplicaciones de la ley de Hardy-Weinberg
Hay tres aspectos, que se ilustrarn a continuacin, en los que la ley de Hardy-Weinberg
es particulannente til.
Frecuencia gnica de un alelo recesivo Al comenzar este captulo vimos en la ecua-
cin [1.1] cmo las frecuencias gnicas en un grupo de individuos pueden determinar-
se a partir de las frecuencias genotpicas, pero para esto era necesario saber las
frecuencias de los tres genotipos. En consecuencia la relacin expresada en la ecuacin
[1.1 J no puede aplicarse al caso de un alelo recesivo, ya que el heterocigoto es indistin-
guible del homocigoto dominante. Sin embargo, si los genotipos estn en proporciones
de Hardy-Weinberg, no necesitamos conocer las frecuencias de los tres genotipos. Por
ejemplo, sea a un gen recesivo con frecuencia q, la frecuencia de los homocigotos aa
es, entonces, q2, y la frecuencia gnica es la raz cuadrada de la frecuencia del homoci-
gota. El Ejemplo 1.3 ilustra el clculo. Obviamente para que esta forma de estimar la
frecuencia gnica sea vlida, es esencial que no haya eliminacin selectiva de homoci-
gatos antes de que se puedan contar. Tambin debe hacerse notar que esta forma de c s ~
timacin de la frecuencia gnica es bastante sensible a los efectos del aparcamiento no
aleatorio.
Ejemplo 1.3
La fenilcetonllria (PKU) es una enfennedad metablica humana dcbida a un nico gen rc-
cesivo. Los homocigotos se pueden detectar unos cuantos das despus del nucimiento y se
supondr quc su eliminacin selectiva anterior es nula. Se detectaron cinco casos en 55.715
recin nacidos en pruebas realizadas en Birmingham, Reino Unido, durante un periodo de
3 aos (Raine y col., 1972). La frecuencia de homocigotos en la muestra es 90 X 10-
6
o al-
rededor de 1/11.000. La frecuencia de homocigotos en condiciones de Hardy-Wcinberg es
q2, de manera que la frecuencia gnica es q = ..J(90 X 10-
6
) = 9.5 X 10-
3
= 0.0095.
La frecuencia de helerocigotos en la poblacin tOlal es 2q( I - q). y en los individuos
normales es 2q/(l + q). Ambas resultan ser aproximadamente iguales a 0.019. Es decir,
cerca del 2% de los individuos normales, o 1 de cada 50, son portadores de PKU. Para
la mayor parte de la gente es sorprendente descubrir lo comunes que son los heteroci-
gotas para una anormalidad recesiva rara. Esle aspecto ya se seal como una de las
conclusiones obtenidas a partir de la Figura 1.1.
Frecuencia de "portadores" A menudo interesa conocer la frecuencia de los h c t e r o ~
cigotos, O "portadores", de anormalidades recesivas, y esto puede calcularse si se co-
noce la frecuencia gnica. Si puede suponerse que hay equilibrio Hardy-Weinberg la
frecuencia de heterocigotos en todos los individuos, incluyendo los homocigotos, es
2q( 1 - q). Sin embargo. frecuentemente tiene ms inters conocer la frecuencia en los
individuos normales, aunque sta no ser muy diferente de la anterior si los homocigo-
tos son raros. La frecuencia de heterocigotos en los individuos normales, que se deno-
ta por H-, es el coeficiente de las frecuencias genotpicas Aa I (AA \+ Aa), donde a es el
alelo recesivo. De esta forma, si q es la frecuencia de a.
H'= 2q(l-q) = ~
(l_q)2 +2q(l-q) 1+q
... [1.3]
Prueba del equilibrio Hardy-Weinberg Si se dispone de datos para un locus en el que
todos Jos genotipos son identificables, puede comprobarse que las frecuencias observadas
de Jos genotipos se ajustan a las de una poblacin en equilibrio Hardy-Weinberg. De
acuerdo con la ley de Hardy-Weinberg las frecuencias genotpicas de los hijos estn de-
terminadas por la frecuencia gnica de sus padres. Si la poblacin est en equilibrio la fre-
cuencia gnica es la misma en padres e hijos, de manera que la frecuencia gnica
observada en los hijos puede utilizarse como si fuera la frecuencia gnica parental para
calcular las frecuencias genotpicas esperadas de acuerdo con la ley de Hardy-Weinberg.
Este procedimiento se ilustra en el Ejemplo lA.
Ejemplo 1.4
En el Ejemplo 1.1 se dieron las frecuencias del grupo sanguneo M-N en Islandia. Los
nmeros observados en la muestra se exponen en la tabla siguiente. En primer lugar se
calculan las frecuencias gnicas en la muestra a partir de los nmeros observados, utili-
zando la ecuacin [1.1]. A continuacin se computan las frecuencias genotpicas de
Hardy-Weinberg, p2. 2pq Yq2, a partir dc las frecuencias gnicas por medio de la ecua-
cin [1.2], y cada una se multiplica por el nmero total para obtener los nmeros espera
dos. Por ejemplo. el nmero esperado de MM es (0,5696)2 X 747. Comparando los
nmeros observados con los esperados se detecta una deficiencia de ambos homocigotos
y un exceso de heterocigotos. La prueba de X
2
muestra el ajuste o desajuste entre los n-
meros observados y esperados. La discrepancia no es significativa y podra haberse ori-
ginado aleatoriamente en el mueslreo. Ntese que esta X
2
slo tiene un grado de libertad.
ya que la frecuencia gnica se ha estimado a partir de los datos. de manera que los n-
meros observados y esperados deben coincidir tanto en sus frecuencias gnicas como en
sus totales.
Frecuencias
Genotipos gnicas
MM MN NN Total M N
Nmeros observados 233 385 129 747 0,5696 0,4304
Nmeros esperados 242.36 366,26 138,38 747
xi = 1.96
P-O,2
La prueba de ajuste al equilibrio es una verificacin de si se han satisfecho las condicio-
nes para la obtencin de las frecuencias genotpicas de Hardy-Weinberg. Sin embargo. las
conclusiones que pueden sacarse de la prueba son limitadas, ya que si se encuentra un buen
ajuste. no puede afirmarse taxativamente que se han cumplido todas las condiciones. Las
pruebas referentes a los genes de los grupos sanguneos casi siempre muestran un ajuste
muy bueno, tal y como sucedi en el Ejemplo lA. Pero hay una condicin, la de igual fe-
Constitucin gentica de una poblacin U
cundidad de los padres. cuyo incumplimiento no conduce a una discrepancia. La razn de
esto se explicar un poco ms adelante. Si la prueba revela una discrepancia entre las fre-
cuencias observadas y las esperadas. pOOemos concluir que una o ms de las condiciones no
han sido satisfechas. Pero la naturaleza de la discrepancia no nos permite identificar su ori-
gen. o decidir qu condicin no se ha cumplido. La razn de esto es que la misma discre-
pancia puede originarse por diferentes causas. Por ejemplo. un exceso de heterocigotos
puede deberse a la eliminacin selectiva de homocigotos. o a que la frecuencia gnica de la
generacin parental sea diferente con machos y hembras. La prueba no es tan simple como
parece y debemos estudiarla con ms detalle para entender en qu consiste.
La ley de Hardy-Weinberg relaciona los genes de los padres con los genotipos de los hi-
jos. Por tanto para probarla con seguridad necesitamos conocer la frecuencia gnica de los pa-
dres y calcular las frecuoncias genotpicas esperadas de los hijos a partir de las anteriores.
Pero en la prueba descrita slo contamos con la descendencia. Encontramos su frecuencia g-
nica mediante conteo. Entonces decimos: si sta fuera la frecuencia gnica en los gametos que
produjeron estos hijos. los genotipos deberan estar en las proporciones de Hardy-Weinberg
calculadas apartir de la frecuencia gnica observada. Si sta no fuera la misma en padres ehi-
jos. habremos utilizado una frecuencia gnica equivocada para calcular los valores esperados.
La observacin de la Tabla 1.1 mostrnr que las condiciones verificadas son el aparcamiento
aleatorio. frecuencias iguales en los padres de ambos sexos e igual viabilidad de los hijos. pe-
ro no se prueba que los padres tengan igual fecundidad. Por tanto. la seleccin podra estar ac-
tuando a travs de la fecundidad sin ser detectada mediante esta prueba. De esta forma. la
seleccin que acta a travs de la viabilidad de los hijos conducir aun desajuste entre las fre-
cuencias observadas y esperadas. pero no ser posible identificar el genotipo o los genotipos
que tienen viabilidad reducida. La razn de esto se explicar en el siguiente captulo. despus
de que se hayan visto los efectos de la seleccin. Para anlisis ms completos de las limita-
ciones de la prueba vanse Wallace (1958, 1968). Prout (1965) Y. para una consideracin ms
completa de sus aspectos estadsticos, vase Smith (1970).
Frecuencias de los apareamientos y otra prueba de la ley de Hardy-Weinberg
Observemos ahora ms detenidamente la estructura reproductiva de una poblacin con
apareamiento aleatorio, distinguiendo los tipos de apareamiento de acuerdo con los ge-
notipos de las parejas y viendo cules son las frecuencias genotpicas en la descendcncia
de los diferentes tipos de apareamiento. Esto proporciona un mtodo general, que utili-
zaremos en un captulo posterior, para relacionar las frecuencias genotpicas en genera-
ciones sucesivas. Tambin proporciona otra prueba de la ley de Hardy-\Veinberg. m ~ s
engorrosa que la que ya se ha dado, pero que muestra ms claramente cmo las frecuen-
cias de Hardy-Weinberg se obtienen a partir de las leyes mendelianas de segregacin. El
procedimiento consiste en obtener primero las frecuencias de todos los posibles tipos de
apareamiento. de acuerdo con las frecuencias de los genotipos presentes en los padres y,
despus. obtener las frecuencias de los genotipos en la descendencia de cada tipo de apa-
reamiento de acuerdo con las relaciones mendelianas.
Consideremos un IOCllS con dos alelas y sean las frecuencias de los genes y genotipos
en los padres como las expresadas anteriormente:
Frecuencias
Genes
p
A,
q
Genotipos
p
H
Q
Existen en total nueve tipos de apareamiento y. cuando ste es aleatorio. sus frecuen-
cias se calculan multiplicando las frecuencias marginales, tal y como se muestra en la
Tabla 1.3. Puesto que el sexo del padre no tiene importancia en este contexto. algunos
de los tipos de apareamiento son equivalentes y el nmero de tipos diferentes se redu-
ce a seis. Sumando las frecuencias de los tipos equivalentes obtenemos la frecuencia
de los tipos de apareamiento en las dos primeras eolumnas de la Tabla lA. Ahora te-
nemos que considerar los genotipos de la descendencia producida por cada tipo de
apareamiento y encontrar la frecuencia de cada genotipo en la descendencia total su-
poniendo, por supuesto, que todos los tipos de aparcamiento son igualmente fecundos
y todos los genotipos igualmente viables. Esto se haee en el lado derecho de la Tabla
1.4. Por ejemplo, los apareamientos del tipo AIA
l
X AIA
l
producen slo descenden-
cia AIA
I
. De este modo una proporcin p2 de la descendencia total son genotipos
AlA
I
procedentes de este tipo de apareamiento. De forma similar un cuarto de la des-
cendencia de apareamientos A
l
A
2
X A
I
A
2
son AIA
l
. As que este tipo de apareamien-
to, que tiene una frecuencia H
2
, contribuye con una proporcin! H
2
al total de la
descendencia AlA
I
. Para encontrar la frecuencia de cada genotipo en la descendencia
total sumamos las frecuencias contribuidas por cada tipo de apareamiento. Las sumas.
ya simplificadas, se presentan al pie de la Tabla lA y, de acuerdo con la identidad ex-
presada en la ecuacin [1.1], se ve que son iguales a p2, 2pq Yq2. Estas son las fre-
cuencias de equilibrio Hardy-Weinberg, y hemos demostrado que se obtienen en una
sola generacin de apareamiento aleatorio, independientemente de las frecuencias ge-
notpicas de los padres.
Tabla 1.3
Gelloripo y frecuellcia
de! parellra! hembra
AIA AlA]
A
2
A
2
P 11 Q
AIA
I
P
p'
PH PQ
AlA]
H PH H' HQ
AlA
l
Q PQ HQ Q'
Tabla 1.4
Apareamiell10
Tipo
AIA
I
X AIA
I
AIA
I
X AlA].
AIA
I
X AlA:!.
AIA
l
X AIA
l
A
l
A
2
X Al Al
A
l
A
2
X Al Al
Genafipo y frecuencia de la descendencia
Frecuencia
A.A. AlA]
A
l
A
2
p' p'
2PH PH PH
2PQ 2PQ
H'
t .2 i Hl t /-12
2HQ HQ HQ
Q' Q'
Suma (P+tH)' 2(P + !H)(Q + !H) (Q + ! H)'
p' 2pt
ql
Constitucn gentica de una poblacin 13
Alelas mltiples
Cuando hay ms de dos alelas en un locus las frecuencias genotpicas vienen determina-
das por las frecuencias gnicas, exactamente de la misma fonna que con dos alelas. Si Al
YA
2
son dos cualesquiera de los alelas de la serie y tienen frecuencias q) y q2' las fre-
cuencias genotpicas en equilibrio Hardy-Weinberg son las siguientes:
Genotipo
Frecuencia: q
Estas frecuencias se obtienen tambin despus de una generacin de apareamiento aleatorio.
Si todos los alelas son codominantes, de manera que pueden reconocerse todos los ge
notipos a partir del fenotipo, las frecuencias gnicas pueden estimarse a partir de los fe-
notipos simplemente por conteo. Sin embargo, si uno O ms alelas son recesivos.
entonces no se pueden obtener las frecuencias gnicas contando los alelas. Por ejemplo,
en el grupo sanguneo humano ABO el alelo O es recesivo frente a A y B, de manera que
el grupo sanguneo A (fenotipo) corresponde a los genotipos AA y AO, y el grupo Ba los
genotipos BB y BO. Las frecuencias gnicas tienen que estimarse mediante mtodos de
mxima verosimilitud, como los descritos, por ejemplo, por Weir (1990).
Genes ligados al sexo
Con genes ligados al sexo la situacin es mucho ms compleja que con genes autDsmicos.
La relacin entrc las frecuencias gnicas y genotpicas en el sexo hom.ogamtico es la mis
ma que en un gen autosmico, pero el sexo hcterogamtico tiene slo dos genotipos y cada
individuo porta un solo gen en lugar de dos. Por esta razn, el sexo homogamtico porta dos
tercios de los genes ligados al sexo en la poblacin, y el heterogamtico un tercio. Para abre-
viar nos referiremos al sexo heterogamtico como el masculino. Consideremos dos alelas.
Al y A
2
, con frecuenciasp y q, y sean las frecuencias genotpicas las siguientes:
Frecuencia:
Hembras
p
H
Q
Machos
A,
R
Al
s
La frecuencia de Al en las hembras es, entonces, PI! = P + ~ H, Yla frecuencia en los m3-
chos es PI/l = R. La frecuencia de Al en la poblacin total es
p = !p/ + !P
III
= 1(Zp" + 1',)
=!(ZP+H+R)
}
... [lA]
Ahora bien, si las frecuencias en machos y hembras son diferentes, la poblacin no est
en equilibrio. La frecuencia gnica en la poblacin total no cambia, pero su valor en los
dos sexos oscila conforme la poblacin se acerca al equilibrio. La razn de esto puede
apreciarse a partir de la siguiente consideracin. Los genes ligados al sexo de los machos
slo proceden de sus madres, por tanto, P
m
es igual a PJ en la generacin previa. Los ge-
nes ligados al sexo de las hembras proceden por igual de ambos padres, por lo que P" es
igual a la media de P
m
y PI! en la generacin previa. Usando primas para indicar la gene-
racin de la descendencia, tenemos
La diferencia entre las frecuencias de los dos sexos es
P;l - P;" = t(P
m
+ P,) - Pi
= -! (PI! - P
1I1
)
es decir,la mitad de la diferencia en la generacin previa, pero de signo contrario. Por tan-
to la distribucin de los genes entre los dos sexos oscila, pero la diferencia se reduce a la
mitad en generaciones sucesivas y la poblacin se aproxima rpidamente a un equilibrio,
en el que las frecuencias de los dos sexos son iguales. La Figura 1.2 ilustra la aproxima-
cin al equilibrio con una frecuencia gnica de 2/3, cuando la poblacin se inicia con
hembras de una soJa clase (todas AIA
I
) y machos de la otra (todos A
2
), y dejndolos apa-
rear aleatoriamente.
,'"
,",
.' .
6
'. -
5 4
~ ...
3
Generacin
--- Hembras
- - - - - _. Machos
--- Conjunto de hembras y machos
2
0,7
~
u
'c
0,6
~
C>
~
'o 0,5
e
~
~
u
0,4
i:!
u.
0,3
0,2
0,1
O
O
Fig. 1.2. Aproximacin al equilibrio con apareamiento aleatorio para un gen ligado al sexo. mostrando
la frecuencia gnica en hembras, en machos y en el conjunto formado por los dos sexos. La poblaci6n
comienza con hembras de una sola clase ((j, = 1) Ymachos de la otra (q", = O).
Ejemplo 1.5
Searle (1949) da las frecuencias de varios genes en una muestra de gatos de Londres.
Los animales examinados fueron enviados a clnicas para su sacrificio, por lo que no
constituan necesariamente una muestra aleatoria. Entre los genes estudiados estaba el
gen ligado al sexo conocido anteriormente como "yellow" y ahora llamado "orange"
(O). Los tres genotipos de las hembras eran reconocibles, siendo el heterocigoto el de-
nominado "carey". Los datos se probaron frente a los valores esperados de
Hardy-Weinberg, particularmente para ver si haba alguna evidencia de apareamiento
no aleatorio. La primera prueba consiste en determinar si la frecuencia gnica es la mis-
ma en los dos sexos. Luego los genotipos de las hembras se prueban frente a los espe-
rados de Hardy-Weinberg, de la misma manera que se hizo en el Ejemplo lA. En la
tabla se muestran los nmeros de cada clase fenotpica, con las frecuencias gnicas cal-
culadas a partir de los mismos. La frecuencia gnica es un poco ms alta en los machos,
aunque no significativamente. Por tanto, no hay razn hasta el momento para pensar que
la poblacin no estaba en equilibrio. La frecuencia gnica apropiada para calcular las
frecuencias genotpicas esperadas en las hembras se toma. por simplificar, como la fre-
cuencia gnica observada en las hembras. En la tabla se presentan los valores esperados.
calculados de la misma manera que en el Ejemplo lA. Los nmeros observados no con-
cuerdan muy bien con los esperados pero, dado que los nmeros esperados son bajos, es
dudoso que la discrepancia sea significativa. Si la discrepancia fuera real podra deber
se a apareamiento no aleatorio, pero tambin podra atribuirse a las preferencias huma-
nas por los colores de los animales. sesgando la muestra y hacindola no representativa
de la poblacin reproductora. Para un anlisis ms extenso y una discusin acerca de las
poblaciones de gatos, ,vase Metcalfe y Turner (1971).
Nmero de individuos
Hembras
++ +0 00 Total
Machos
+ o Total
Observados
Esperados
277 54 7
273.4 61.2 3.4
xiii =4.6; P = 0.04
338
338
311 42 353
Nmero de genes Frecuencia del gen O
en hembras
en machos
+
608
311
o
68
42
Total
676
353
q
0.101
0.119
Ms de un locus
La obtencin de las frecuencias genotpicas de equilibrio tras una generacin de aparea-
miento aleatorio se cumple para todos los loei autosmicos considerados separadamen-
te, pero no se cumple para los genotipos con respecto a dos o ms loei considerados
conjuntamente. Para ilustrar este aspecto supongamos que hubiera dos poblaciones. una
que consiste enteramente de genotipos A,A,B,B, y otra slo de genotipos A
2
A
2
B
2
B,.
Supongamos que estas dos poblaciones se mezclaran con igual nmero de cada sexo y
se permitiera que apareasen al azar. Con dos alelas en cada uno de los dos loei hay nue-
ve genotipos posibles, pero slo tres de estos, los dos dobles homocigotos originales y el
doble heterocigoto, apareceran en la descendencia de la primera generacin. Habra una
completa asociacin entre los caracteres determinados por los dos loei. y parecera que
los dos caracteres estuvieran determinados por una sola diferencia gnica. Con aparea-
miento aleatorio continuado los genotipos ausentes apareceran en generaciones poste-
riores, pero no alcanzaran inmediatamente sus frecuencias de equilibrio, y la asociacin
inicial entre los caracteres se reducira de un modo progresivo. Si los dos l o ~ j estuvieran
ligados, las frecuencias de equilibrio tardaran ms tiempo en alcanzarse, ya que la apa-
ricin de los genotipos ausentes depende de la fraccin de recombinacin entre los dos
loei. El desequilibrio con respecto a dos o ms loei se llama desequilibrio gamtico o de-
sequilibrio de ligamiento, tanto si los loei estn ligados como si no. El desequilibrio pue-
de surgir de la mezcla de poblaciones con diferentes frecuencias gnicas, o por azar en
poblaciones pequeas. El desequilibrio puede tambin producirse y mantenerse median-
te seleccin que favorece una combinacin allica frente a otra. La tasa con que una po-
blacin panmctica se aproxima al equilibrio puede deducirse como sigue.
Tabla 1.5
Genes A, A, B, B,
Frecuencias gnicas
PA 'lA Po 'lB
Ti pos garnticos AIB
I
AB, A
2
S
1
A
2
S
1
Frecuencias de equilibrio
PAPR PA{fj {fAPn {fA{fn
Frecuencias reales r s I 11
Diferencia respecto al +0 -O -O +0
equilibrio
Primero necesitamos una medida del valor del desequilibrio. sta se expresa ms
convenientemente en trminos de las frecuencias de los tipos gamticos que de los ge-
notipos cigticos. Consideremos dos loei, cada uno con dos alelas y las frecuencias g-
nicas mostradas en la Tabla 1.5. Hay entonces cuatro tipos de gametos y la poblacin
est en equilibrio si los gametos portan combinaciones aleatorias de los genes. Por tan-
to las frecuencias gamticas en el equilibrio dependen slo de las frecuencias gnicas y
son las que se muestran en la tabla. Sean las frecuencias reales, no las de equilibrio, r.
s, 1 y ll, como se muestra en la tabla. Cada una de ellas difiere de la frecuencia de equi-
librio en una cantidad D, dos de los tipos gamticos muestran una desviacin positiva y
los otros dos negativa. La magnitud del desequilibrio se mide mediante D y su valor pa-
ra cada tipo gamtico es necesariamente el mismo, excepto en el signo. El desequilibrio
puede expresarse con referencia a los genotipos mediante la comparacin de las fre-
cuencias de los dobles heterocigolos en acoplamiento y repulsin. Al genotipo
AB/A
2
B
2
se le puede llamar heterocigoto en acoplamiento, tanto si los dos loci estn
ligados como si no. Su frecuencia es 2ru. El heterocigoto en repulsin es el AB/A
2
B)
y su frecuencia es 2s1. Si la poblacin est en equilibrio los dos genotipos tienen igua-
les frecuencias. La relacin con Des
D = ru - st
De esta forma D es igual a la mitad de la diferencia entre las frecuencias de los heteroci-
gotas en acoplamiento y repulsin.
Ejemplo 1.6
Se pueden tomar muestras de cromosomas de Drosophila melanogaster a partir de indi-
viduos de una poblacin natural. y luego hacerlos completamente homocigotos median-
te cruzamientos con cepas portadoras de cromosomas balanceadores con marcadores
dominantes, que suprimen la recombinacin. El genotipo de un cromosoma referido a
cualquier nmero de loei se llama haplotipo. puesto que el cromosoma es esencialmente
un posible tipo de gameto haploide. A partir de una poblacin natural de Raleigh,
Carolina del Norte. se muestre un lotal de 47 cromosomas n. ystos se analizaron para
la variacin de longitud de fragmentos de restriccin en el gen scabrous (Lai y col.,
1994). Los datos siguientes son el nmero de cromosomas de cada haplotipo para la se-
de de restriccin Pstl. PstI(-12.0) (Locus A), est situado a 12kb 5'del origen de trans-
cripcin del gen scabrous, y PstI(5,8) (Locus B) est situado a 5.8kb 3'del origen de
transcripcin. "+" indica presencia y "-" ausencia de una sede. Deseamos (1) determinar
si las dos sedes de restriccin estn en (des)equilibrio. y (II) calcular D. el coeficiente de
desequilibrio de ligamiento.
Haplotipo Nmero Free/refleia Frecuencia Nmero
A B observado observada esperada esperado
+ + 4 0.085
PAPB ~ 0.06
2.8
+ 4 0,085
P
A
fJB=O,ll
5,2
+ 13 0,277
q"P
B
~ 0,30
14,1
26 0,553 fJAfJ
B
= 0,53 24,9
(1) Utilizando la terminologa de la Tabla 1.5. sea p la frecuencia del alelo + en cada lo
cus, y q la frecuencia del alelo-. Las estimas de las frecuencias gnicas en las dos sedes de
restriccin sonPA = 8/47 = 0.17; fJ
A
= 39/47 = O,83;PB = 17/47 = 0.36; YqB = 30/47
= 0.64. Las frecuencias y los nmeros esperados de los haplotipos se muestran a la dere-
cha de la tabla.
Los nmeros esperados y observados coinciden lllUY bien y las diferencias no son esta-
dsticamente significativas (xiI] = 0,93; P > 0,5). Por tanto la muestra no indica que la po-
blacin est en desequilibrio de ligamiento para estas sedes de restriccin. Las sedes estn
separadas por 17,Skb, lo cual ilustra que loei muy estrechamente ligados no estn necesa-
riamente en desequilibrio de ligamiento.
(JI) De las frecuencias observadas de haplotipos mostradas anteriormente se obtiene
que D = m - sI = (0,085)(0,553) - (0.085)(0,277) = 0,023. El valor absoluto de D depende
de la frecuencia gnica, y su rango va de -0.25 a 0,25. Estos valores se obtienen cuando pA
= fJ" = PB = qB =0.5 y. tanto si r;:: ll:::: Oy s;:: t;:: 05 (D;:: -0.25) como si s;:: t:::: Oy r::::
li :::: 0,5 (D :::: 0,25). Si las frecuencias gnicas no son exactamente iguales el valor absoluto
de D estar dentro de este rango. Por tanto D a menudo se expresa como DID
Mx
' donde
D
MX
es el valor numrico mayor que puede tomar D dadas las frecuencias gnicas obser-
vadas. De la Tabla 1.5. s = PAqB - D;::: O, Yt = fJAPB - D ~ O. as que D debe ser ::;PAqB
y::; qAPB" Por tanto D
MX
es el menor entre p"qB YqAP
B
. En este ejemplo, D
MX
es 0,11.
as que D1D-r.1X:::: 0,21. El valor calculado de D es el 21 % de su valor mximo, lo cual no
es trivial. Se necesitan'grandes lamaos de muestra para detectar desequilibrio de liga-
miento, particularmente cuando las frecuencias son extremas.
Cuando una poblacin en desequilibrio de ligamiento se aparea al azar, el valor del
desequilibrio se va reduciendo progresivamente en cada generacin. La lasa a la que esto
aCUITe depende de la frecuencia de los tipos gamticos en dos generaciones sucesivas.
Quizs esto se comprenda ms fcilmente si se piensa en dos loei que estn ligados en el
mismo cromosoma. El desequilibrio D en la generacin de los hijos puede obtenerse a
panir de la frecuencia de cualquiera de los cuatro tipos de gametos, as que considerare-
mos slo el tipo A, Bl. ste puede aparecer en los gametos de la descendencia de dos ma-
neras. Primero puede ocurrir como un gameto no recombinante producido por el genotipo
AIBlA)lx' donde el subndice x alude a cualquiera de los dos alelos. La frecuencia con
la que se produce A,B
I
de esta manera es r(l- e), siendo r la frecuencia de AIB, en los
gametos parentales y c la frecuencia de recombinacin. Segundo puede obtenerse como
un gameto recombinante producido por el genotipo Al BAPI. La frecuencia del cromo-
soma AJBx es PA Yla del cromosoma A)3 es Pe' As que la frecuencia con la que se pro-
duce A]B de esta manera es PAPB c. Por tanto la frecuencia de AB en Jos gametos que
dan lugar a la descendencia es
y el desequilibrio en la generacin de la descendencia es
D' = r' - PAPa
~ r(l - e) - I'AI'B(I - e)
= (r - I'AI'B)(I - e)
~ D(I - e)
Si ahora llevamos el proceso una gcncracin ms adclante tenemos
D" ~ D'(I - e) ~ D(l - e)'
De manera que despus de un nmero 1 de generaciones, el desequilibrio viene dado por
... [1.5]
Los loei no tienen que estar ligados para estar en desequilibrio. Con loei independientes
e = !, y la magnitud del desequilibrio se reduce a la mitad en cada generacin de aparea-
miento aleatorio. Con loei ligados el desequilibrio desaparece ms lentamente. La Figura
1.3 muestra cmo se reduce el desequilibrio en 12 generaciones, con diferentes grados de
ligamiento.
La aproximacin al equilibrio descrita por la ecuacin anterior se aplica igualmen-
te al desequilibrio de cualquier nmero de loei considerados en conjunto, siempre y
cuando (1 - e) se defina como la probabilidad de que un gameto pase a la siguiente ge-
neracin sin recombinacin entre cualquiera de los loei. Cuanto mayor sea el nmero
de loei, menor es la probabilidad de que no haya recombinacin: con dos loei indepen-
dientes es!. con tres es t y con cuatro es i. De este modo el desequilibrio multiloclls de-
cae ms rpido que el de dos loei, que pronto domina el desequilibrio total entre varios
loei. Una consecuencia prctica de esto es que cuando el nmero de loei disponibles pa-
ra su estudio es grande, es ms probable encontrar desequilibrio entre parejas de loei
que cuando se consideran muchos en conjunto. Para ms detalles en el caso de tres
loei vase Crow y Kimura (1970), y para conocer los mtodos de estimacin vase
Weir y Cockerham (1979).
ConstItucin gentica de una poblacin 19
1,0
0,8
0,6
O
0,1
0,4
0,2
0,2 0,3
0,5
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Generacin
Fig. 1.3. Aproximacin al equilibrio con apareamiento aleatorio de dos loci. considerados conjunta-
mente. Las grficas muestran el valor del desequilibrio. D. relativo a su valor en la generacin O. Las
cinco grficas refieren a diferentes grados de ligamiento entre los dos loci, como se indica por la fre-
cuencia de recombinaci6n que se muestra alIado de cada grfica. La grfica marcada con 0.5 se refiere
a loci independientes.
En poblaciones naturales es frecuente encontrar desequilibrio de ligamiento entre loei
en los cuales la recombinacin no ha tenido tiempo suficiente para eliminar el desequilibrio
inicial. Eslo puede ocurrir, por ejemplo, entre loei responsables de enfermedades y RFLPs
estrechamente ligados a ellos. De hecho, el encontrar una asociacin completa (desequili-
brio de ligamiento completo) entre una sede polimrfica y un gen responsable de una en-
fermedad es el primer paso para caracterizar al gen a escala molecular, y puede ser muy til
en el consejo gentico. Sin embargo, ligamiento estrecho no significa de forma inmediata
que los loei estn en desequilibrio de ligamiento. Incluso loei que estn estrechamente liga-
dos pueden estar en equilibrio (vase el Ejemplo 1.6), y loei completamente independientes
pueden estar en desequilibrio de ligamiento si, por ejemplo, se unen dos poblaciones cuyas
frecuencias gnicas son diferentes, tal y como se mostr anteriormente. De este modo el co-
nocimiento del desequilibrio en una poblacin puede damos cietta informacin acerca de la
historia reproductiva de la poblacin, algo que no pueden proporcionar los loei individua-
les, ya que stos alcanzan las frecuencias de equilibrio en una sola generacin de aparea-
miento aleatorio (vase Crow, 1986, pg. 23). Otras causas de desequilibrio de ligamiento
son las asociaciones aleatorias entre alelas de loei diferentes en poblaciones pequeas, y la
seleccin para combinaciones allicas particulares. El desequilibrio de ligamiento liene
consecuencias que tendrn que ser consideradas en captulos posteriores, particularmente
en conexin con la seleccin de caracteres cuantitativos.
Apareamiento no aleatorio
Existen dos formas diferentes de apareamiento no aleatorio. En la primera los indivi-
duos que se aparean estn relacionados entre s por su ascendencia. Esto tiende a incre-
mentar las frecuencias de homocigotos en todos los loei. Sus efectos se describirn en
el CaplUlo 3. En la segunda los individuos tienden a aparearse preferentemente con
respecto 'a sus genotipos para cualquier IOCllS considerado. Esta es la forma de aparea-
miento no aleatorio que estudiaremos aqu brevemente.
Apareamiento asociativo
Si los miembros de las parejas que van a cruzarse son del mismo fenotipo ms frecuente-
mente de lo que ocurrira por azar, a esto se le llama apareamielJlo asociativo posilivo, y
si eso ocurre con menos frecuencia se le llama apareamielJlo asociativo negativo. En la
medida en que el fenotipo refleje el genotipo. el apareamiento asociativo positivo o nega-
tivo afecta a las frecuencias genotpicas. Los efectos han sido descritos por Crow y
Kimura (1970) y aqu s610 se bosquejarn brevemente. El apareamiento asociativo posi-
tivo tiene cierta importancia en poblaciones humanas. donde ocurre con respecto a esta-
tura, inteligencia y otros atributos. La variacin de estos caracteres, sin embargo, no se
debe a diferencias en un solo gen, tales como las que se pueden analizar en el presente
contexto. El apareamiento asociativo negativo es comn en lo referente a los sistemas de
autoesterilidad en plantas.
Las consecuencias del apareamiento asociativo positivo en un solo locus pueden de-
ducirse de la Tabla 1.4, modificando apropiadamente las frecuencias de los tipos de apa-
reamiento para permitir una frecuencia ms alta de apareamientos entre fenotipos iguales.
El resultado en las frecuencias genotpicas de los hijos es un aumento de las frecuencias
de homocigotos y una reduccin de la de heterocigotos. La poblacin llega a subdividir-
se parcialmente en dos grupos, de forma que el aparcamiento tiene lugar con ms fre-
cuencia dentro de grupos que entre grupos. Si el apareamiento asociativo positivo se
contina en generaciones sucesivas, la poblacin se aproxima a un equilibrio en el que las
frecuencias genotpicas permanecen constantes.
El aparcamiento asociativo negativo tiene consecuencias que son, en general, opuestas
a las del apareamiento asociativo POSiLivo: conduce a un incremento de los heterocigoLos y
a una reduccin de los homocigotos. Sin embargo, el apareamiento asociativo negativo a
menudo tiene la consecuencia adicional de cambiar la frecuencia gnica. Si el aparea-
miento se da predominantemente entre fenotipos diferentes, el fenotipo ms raro tiene una
mayor probabilidad de xito en aparearse que la del fenotipo ms comn. En consecuencia
los alelas ms raros se ven favorecidos y la frecuencia gnica cambia hacia valores inter-
medios en los cuales los fenotipos tienen la misma frecuencia. Un ejemplo familiar de apa-
reamiento asociativo negativo es el modo de reproduccin bisexual, que lleva
inmediatamente a frecuencias iguales en ambos sexos. Los mecanismos de autoesterilidad
en plantas estn basados en alelos mltiples, y la ventaja de los alelas ms raros resulta en
la coexistencia de un gran nmero de alelos, todos ms o menos a igual frecuencia.
Problemas
1.1 En una muestra de americanos blancos se obtuvieron los siguienlcs nmeros para los grupos
sanguneos M-N.
M
1.787
MN
3.039
N
1.303
(1) Cules son las frecuencias genotpicas observadas en esta muestra?
(2) Cules son las frecuencias gnicas?
(3) Con las frecuencias gnicas observadas, cules son las frecuencias genotpicas esperadas
por la ley de Hardy-\Veinberg?
(4) Qu grado de ajuste existe entre las frecuencias observadas y las esperadas?
Datos de Wiener. A.S. (1943) citados por Stem, C. (1973) Principies 01Human Genelics. Freeman,
San Francisco. [Solucin 1]
1.2 Alrededor del 30% de la gente no aprecia el sabor amargo de la feni1tiocarbamida (?TC). La
incapacidad para saborearlo se debe a un gen autos6mico recesivo. Cul es la frecuencia de este
gen suponiendo que la poblacin est en equilibrio Hardy-Weinberg? [Soluci6n 11]
1.3 El albinismo se presenta con una frecuencia de alrededor de uno de cada 20.000 en las pobla-
ciones europeas. Suponiendo que se debe a un solo gen autosmico recesivo y que la poblacin e s ~
t en equilibrio Hardy-Weinberg. cul es la proporcin de portadores? Slo se pide una respuesta
aproximada. [Solucin 21)
1.4 Como ejercicio de lgebra calclese la frecuencia gnica de un mutante recesivo en una po-
blacin con apareamiento aleatorio en la que un tercio de los individuos nonnales son portadores.
[Solucin 31 J
1.5 En una muestra de 178 ingleses se encontraron [res variantes allicas, A, B, YC, de la enzima
fosfa[asa cida eritrocitaria. Todos los genotipos eran distinguibles por electroforesis y las frecuen-
cias en la muestra fueron
Genotipo
Frccuencia (%)
AA
9,6
AB
48,3
BB
34,3
AC
2,8
BC
5,0
CC
0,0
Cules son las frecuencias gnicas en la muestra? Por qu no se encontraron individuos CC?
Datos de Spencer, N. y col. (1964) Narure, 201, 299-300. [Solucin 41J
1.6 Cerca de un 7% de los hombres son daltnicos como consecuencia de un gen recesivo ligado
al sexo. Suponiendo equilibrio Hardy-Weinbcrg. qu proporcin de las mujeres se espera q u ~ se-
an (1) portadoras y (2) daltnicas? (3) En qu proporcin de matrimonios se espera que lanlo el
marido como la mujer sean dahnicos? [Solucin 51 J
1.7 Sille owlis (so) y cin1tahar (cn) son dos genes autosmicos recesivos en Drosophila ,,11:10110
gasler. Se encuentran muy estrechamente ligados y pueden considerarse alelas del mismo locus. El
heterocigoto", sa!cll, es el fenotipo silvestre y se distingue de los dos homocigotos (solso no tiene
ojos; clI/cn liene ojos blancos si la cepa es homocig6[ica para otro mutante para el color de los ojos.
broWll, bw). En un experimento se introdujeron en un tubo 4 machos y 4 hembras de la cepa solso
junto con 16 machos y 16 hembras de la cepa cnlen y se dej que aparcaran. Se es[ablecieron :!:O tu-
bos de este tipo. El nmero to[al de descendientes, clasificados por su genotipo, fue el siguiente.
50150
135
solen
359
cn/cn
947
Cmo se ajustan es[os nmeros a los valores esperados de Hardy-Weinberg? Sugerir una razn
para explicar la discrepancia. [Solucin 61]
1.8 Supngase que se obtienen cultivos de Drosophila en tubos, como los descritos en el Problema
1.7, pero esta vez con una frecuencia gnica de 0,5. Esto se hace introduciendo 10 machos y 10
hembras de cada cepa por tubo. El suministro de hembras solso se agot y slo quedaron 4 hembras
para el llimo IUbo. Dc esta manera. para mantener la frecuencia gnica y el nmero de padres pre
tendidos se inrrodujeron en este tubo 16 oo+ 4 9 9 de salsa con 4 oo+ 16 9 9 de en/en. El es-
rudian[e que Jlev6 a cabo este cultivo se sorprendi6 por el resultado encontrado. Qu frecuencias
genotpicas se esperaran en la descendencia? [Soluci6n 71]
1.9 Prubese que cualquiera que sea el nmero de alelas en un 10cIls la frecuencia total de hetero-
cigotos es mayor cuando todos los alelos tienen la misma frecuencia. Cul es. en este caso. la fre-
cuencia total de heterocigotos? [Soluci6n 81]
1.10 Supngase que una cepa de genotipo AA BB se mezcla con otra de genotipo aa bb. con igual
nmero de individuos de cada una de las dos cepas e igual nmero de machos y hembras. que apa-
rean al azar. Denomnese generacin Oa la de los padres. En generaciones sucesivas el aparea-
miento tambin es al azar y no hay diferencias en fecundidad o viabilidad entre los genotipos. Cul
ser la frecuencia del genotipo AA bb en la descendencia de la generacin 2. es decir. despus de
dos generaciones de recombinacin. si los dos loei (1) son independientes. (2) estn ligados con una
frecuencia de recombinaci6n deI20%? [Soluci6n 91]
1.11 Cmo cambiarn las soluciones del Problema 1.10 si las dos cepas se cruzan tomando ma-
chos de una cepa y hembras de la otra? [Solucin 101]

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