El cido flico, folacina o cido pteroil-L-glutmico (la forma aninica se llama folato), conocida tambin como vitamina B9,2

es una vitamina hidrosoluble del complejo de vitaminas B, necesaria para la formacin de protenas estructurales y hemoglobina (y por esto, transitivamente, de los glbulos rojos); su insuficiencia en los humanos es muy rara. Los trminos "flico" y "folato" derivan su nombre de la palabra latina folium, que significa hoja de rbol. La actividad coenzimtica del cido flico es el THF o tetrahidrofolato. El cido flico es efectivo en el tratamiento de ciertas anemias y la psilosis. Se encuentra en las vsceras de animales, verduras de hoja verde, legumbres, levadura de cerveza y en frutos secos y granos enteros, como las almendras, as como en alimentos enriquecidos. El cido flico se pierde en los alimentos conservados a temperatura ambiente y durante la coccin. A diferencia de otras vitaminas hidrosolubles, el cido flico se almacena en el hgado y no es necesario ingerirlo diariamente. Las causas de su carencia son la mala alimentacin y un dficit de hidratacin del folato gentico que es asintomtico hasta que la mujer se queda embarazada. Si la mujer tiene suficiente cido flico en el cuerpo antes de quedarse embarazada, esta vitamina puede prevenir deformaciones en la placenta que supondran el aborto, defectos de nacimiento en el cerebro (anencefalia) y la columna vertebral (espina bfida) del beb por mal cierre del tubo neural en los extremos ceflico y caudal respectivamente. La espina bfida, un defecto de nacimiento en la columna, puede producir la parlisis de la parte inferior del cuerpo, la falta de control del intestino y la vejiga, y dificultades en el aprendizaje. Si el feto sufre dficit de cido flico durante la gestacin tambin puede padecer anemia megaloblstica, ser prematuro o presentar bajo peso al nacer. La madre puede sufrir eclampsia, un proceso que cursa con hipertensin y albuminuria. El cido flico tambin ayuda a mantener una matriz sana. ndice [ocultar] 1 Historia 2 Folato en los alimentos 3 Papel biolgico 4 Bioqumica 5 Dosis diaria Recomendada 6 Deficiencia de folato 7 Embarazo 8 Suplementos de cido flico y deficiencia enmascarada de vitamina B12 9 Riesgos para la salud por exceso de cido flico

10 Algunos hechos y controversias actuales acerca del folato 10.1 Fortificacin dietaria de cido flico 10.2 Enfermedad cardaca 10.3 Infarto cardaco 10.4 Cncer 10.5 Antifolatos 10.6 Depresin 10.7 Memoria y agilidad mental 10.8 Fertilidad 10.9 Orexgeno 11 Vase tambin 12 Referencias 13 Enlaces externos Historia[editar editar cdigo]

Una observacin clave realizada por la investigadora Lucy Wills en 1931 guio la identificacin del folato como un nutriente requerido para prevenir la anemia durante el embarazo. La Dra. Wills demostr que la anemia poda ser revertida con levadura de cerveza. El folato fue identificado como una sustancia contenida en la levadura de cerveza durante 1930 y fue extrada de la espinaca despus en 1941. Fue sintetizada por primera vez en 1946 por Yellapragada Subbarao. Folato en los alimentos[editar editar cdigo]

Las legumbres (garbanzos, lentejas, etc.) y los vegetales de hoja verde como la espinaca, escarola, guisantes, alubias secas, cereales fortificados, frutos secos, semillas de girasol son fuentes ricas en cido flico. En las plantas se presenta como c. flico al que se le unen siete ac. glutmicos y que en el intestino humano se hidroliza por accin de la folil poliglutamato hidrolasa, a su forma monoglutmica, o cido flico, y as puede pasar a la sangre. Algunos cereales para el desayuno son fortificados con el 25 al 100% del requerimiento diario de cido flico. La carne es pobre en cido flico, pero s se encuentra en el hgado de algunos animales, como la ternera, y tambin en el pescado azul. El cido flico debe usarse durante el primer trimestre del embarazo.

Papel biolgico[editar editar cdigo]

El folato es necesario para la produccin y mantenimiento de nuevas clulas.3 Esto es especialmente importante durante periodos de divisin y crecimiento celular rpido como en la infancia y embarazo. El folato es necesario para la replicacin del ADN. Por esto, la deficiencia de folato dificulta la sntesis y divisin celular, afectando principalmente la mdula sea, un sitio de recambio celular rpido. Debido a que la sntesis de ARN y protenas no se obstaculiza completamente, se forman clulas sanguneas largas o sin forma regular llamadas megaloblastos, resultando en anemia megaloblstica.4 Ambos, tanto nios como adultos necesitan folato para producir clulas sanguneas normales y prevenir la anemia.5 Bioqumica[editar editar cdigo]

La vitamina B9 ayuda a convertir la vitamina B12 en una de sus formas coenzimticas y participa en la sntesis de ADN requerido para un rpido crecimiento celular. Del mismo modo actua como coenzima en la transferencia de grupos monocarbonados. Interacta con B12 y Vit C. El cido flico no posee actividad coenzimtica, pero s su forma reducida, el cido tetrahidroflico, representado frecuentemente como FH4 o TFH. Acta como transportador intermediario de grupos con un tomo de carbono, especialmente grupos formilo, que se precisa en la sntesis de purinas, compuestos que forman parte de los nucletidos, sustancias presentes en el ADN y el ARN, y necesarias para su sntesis durante la fase S del ciclo celular, y por lo tanto para la divisin celular; tambin acta en la transferencia de grupos metenilo y metileno. El cido tetrahidroflico tambin acta en la ruta de las pirimidinas, al modificar el anillo de uridina para formar la tiamina al ceder un grupo metilo.

Tetrahidrofolato En la forma de una serie de componentes tetrahidrofolatos, el folato deriva como sustrato en un nmero de reacciones y tambin est involucrado en la sntesis de dTMP (2-deoxitimidina-5fosfato) a partir de dUMP (2deoxiuridina-5-fosfato). Ayuda a convertir la vitamina B12 en una de sus formas coenzimticas y participa en la sntesis de ADN requerido para un rpido crecimiento celular.

Las vas que llevan a la formacin de tetrahidrofolato (FH4) comienza cuando el folato (F) es reducido a dihidrofolato (FH2), el cual es entonces reducido a tetrahidrofolato (FH4). La dihidrofolato reductasa cataliza, utilizando NADPH, ambos pasos.6 Un nmero de drogas interfiere con la biosntesis de cido flico o tetrahidrofolato. La mayora son inhibidores de la dihidrofolato reductasa (como la trimetoprima y la pirimetamina), las sulfonamidas y las drogas utilizadas contra el cncer como el metrotexate (ambas inhiben la folato reductasa y dihidrofolato reductasa). El N5,N10-metilen tetrahidrofolato o metileno tetrahidrofolato (CH2FH4) es formado a partir del tetrahidrofolato con la adicin de grupos metileno de uno de los carbonos donadores: formaldehdo, serina o glicina. El N5-metil tetrahidrofolta o metil tetrahidrofolato (CH3FH4) puede ser formado desde el metileno tetrahidrofolato por reduccin del grupo metileno mediante NADH; el N5-formil tetrahidrofolato o formal tetrahidrofolato (CH3FH4) resulta de la oxidacin del metileno tetrahidrofolato. Las formas N5 y N10-formil tetrahidrofolato son ismeros intercambiables en las clulas y la N10 puede formarse directamente desde el c. frmico, ATP y folato. La forma N5-forminino tetrahidrofolato se crea desde N5, N10-metilen tetrahidrofolato ms amonaco, o desde el folato y el cido n-formiminoglutmico, que se crea a partir de la degradacin de la histidina. Todas estas formas tienen un nico propsito, cual es el de "entregar" diversas formas monocarbonadas (metil -CH3, metileno -CH2-, formil -CHO, formomino -CH=NH4 y metenil -CH=). Las coenzimas de vitamina B9 (H4 folato) desempean un papel vital en el metabolismo del ADN a travs de la sntesis de ADN a partir de sus precursores (timidina y purinas) y la sntesis del aminocido metionina, que es necesario para la sntesis de un donante del grupo metilo utilizado en muchas reacciones biolgicas. La adicin de un grupo metilo (-CH3) (metilacin) en un nmero de puntos del ADN podra tener importancia en la prevencin del cncer. Las coenzimas del folato son necesarias para el metabolismo de diversos aminocidos importantes, como la sntesis de metionina a partir de la homocistena. Por ello, la deficiencia de vitamina B9 (folato) puede resultar en una sntesis decreciente de metionina y una acumulacin de homocistena, un factor de riesgo de enfermedades cardiacas, as como otras enfermedades crnicas. La vitamina B9 (cido flico) regula la cantidad de homocistena en la sangre, aunque lo hacen tambin las vitaminas B6 y B12 (4). Se ha observado que es la B9 la que tiene el mayor efecto en la reduccin del nivel basal de homocistena en la sangre cuando no hay una deficiencia coexistente de vitamina B6 B12. Dosis diaria Recomendada[editar editar cdigo]

RDA para el Folato. 1998.

1998 RDAs for Folate Hombres Mujeres Lactantes

19 o ms aos 19 o ms aos Embarazo 400 g 400 g 600 g 500 g

1 g de folato en los alimentos= 0.6 g de cido flico de suplementos y alimentos fortificados. El estudio NHANES III, 1988 -91 (The National Health and Nutrition Examination Survey) y la Investigacin Continua de Ingesta de Alimentos por Individuos (CSFII 1994-96), indicaron que la mayora de adultos no consumen la cantidad adecuada de folato. Sin embargo; el programa de fortificacin en Estados Unidos ha incrementado el contenido de cido flico comnmente consumido en alimentos como cereales y granos y como resultado de esto, la mayora de adultos ahora ingieren cantidades recomendadas de folato diario. Deficiencia de folato[editar editar cdigo]

Una deficiencia de folato puede ocurrir cuando las necesidades del nutriente estn aumentadas, cuando la ingesta diaria de folato es inadecuada y cuando el cuerpo excreta ms folato de lo usual (prdidas). Algunas investigaciones indican que la exposicin a rayos ultravioleta incluyendo las cmaras de bronceado, puede conducir a deficiencia de cido flico. La evolucin del color de la piel en humanos es particularmente controlada por la necesidad de tener un color oscuro en la piel para proteger el cido flico de los rayos ultravioleta. La deficiencia de cido flico se manifiesta con diarreas, prdida del apetito, prdida de peso. Signos adicionales son debilidad, lengua dolorida, dolor de cabeza, taquicardia, irritabilidad y desrdenes de conducta. Las mujeres con deficiencia de folato que estn embarazadas, en su mayora tienen nios de bajo peso al nacer, prematuros y con defectos del tubo neural. En adultos, la anemia (macroctica, megaloblstica) es un signo avanzado de deficiencia de folato. En nios, la deficiencia de folato puede retardar el crecimiento. Embarazo[editar editar cdigo]

El cido flico es importante en las mujeres embarazadas (edad frtil). La ingesta adecuada de folato durante el periodo preconcepcional, el tiempo justo antes y despus de la concepcin, ayuda a proteger al beb contra un nmero de malformaciones congnitas incluyendo defectos del tubo neural.7 Los defectos del tubo neural resultan en una malformacin de la espina (espina bfida), crneo y cerebro (anencefalia). El riesgo de los defectos del tubo neural es significativamente reducido cuando el suplemento de cido flico es utilizado como consumo adicional a una dieta saludable antes y durante el primer mes seguido de la concepcin.8 9 La

ingestin de 400 g diarios de cido flico sinttico de alimentos fortificados o suplementos ha sido sugerida para evitar estos defectos. La recomendacin diaria o requerimientos diarios adecuados del folato en mujeres embarazadas es de 600 800 microgramos, casi el doble recomendado que para mujeres no embarazadas.10 Aunque no se conoce un nivel txico para el cido flico, s que hay estudios que asocian el exceso de cido flico en el ltimo trimestre del embarazo con que el nio por nacer desarrolle asma. Por ello la recomendacin es tomar un suplemento alto en cido flico antes de quedar embarazada y en el primer trimestre, que es cuando su carencia sera ms grave, sustituyndolo en el segundo y tercer trimestre por un suplemento ms moderado.11 Suplementos de cido flico y deficiencia enmascarada de vitamina B12[editar editar cdigo]

Es bien conocida la interaccin entre vitamina B12 y cido flico.12 El suplemento de cido flico puede corregir la anemia asociada a deficiencia de vitamina B12. Desafortunadamente, al cido flico no corrige los cambios en el sistema nervioso causados por la deficiencia de vitamina B12. Un dao nervioso permanente podra ocurrir tericamente si la deficiencia de vitamina B12 no es tratada. Por ende, los suplementos de cido flico no pueden exceder los 1000 microgramos por da, ya que enmascara los sntomas de la deficiencia de vitamina B12. Riesgos para la salud por exceso de cido flico[editar editar cdigo]

El riesgo de toxicidad por cido flico es bastante bajo.13 El Instituto de medicina ha establecido una ingesta mxima tolerable de 1 mg para adultos (hombres y mujeres) y un mximo de 800 g para mujeres embarazadas y lactantes menores de 18 meses de edad. Los suplementos de cido flico no deberan exceder el mximo tolerable para prevenir la deficiencia enmascarada de vitamina B12.14 Las investigaciones sugieren que niveles altos de cido flico pueden interferir con algunos tratamientos contra la malaria.15 Algunos hechos y controversias actuales acerca del folato[editar editar cdigo]

Fortificacin dietaria de cido flico[editar editar cdigo] Desde que se descubri la interaccin entre la deficiencia de folato y los defectos del tubo neural, los gobiernos y organizaciones de salud a nivel mundial han intensificado las recomendaciones concernientes a la suplementacin de cido flico para mujeres que intentan quedar embarazadas. Esto ha guiado a la introduccin de la fortificacin en muchos pases, en los que el cido flico es adicionado a la harina con la intencin de que cada uno se beneficie del aumento de los niveles de folato en sangre. Esto es controvertido, teniendo en cuenta la libertad sobre el consumo de folato y el efecto enmascarado de la fortificacin del folato sobre la anemia

perniciosa (deficiencia de vitamina B12). Sin embargo, la mayora de los pases de Amrica del Norte y Sudamrica ahora fortifican su harina. En 1996, la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos public las regulaciones requeridas para la adicin de cido flico a panes enriquecidos, cereales, harinas, harina de maz, pastas, arroz y otros productos a base de granos.16 17 Esta norma se hizo efectiva en 1998 y fue especficamente dirigida a reducir el riesgo de defectos del tubo neural en recin nacidos. Enfermedad cardaca[editar editar cdigo] Las concentraciones adecuadas de folato, vitamina B12 o vitamina B6 pueden disminuir los niveles en la circulacin de homocistena, un aminocido normalmente encontrado en la sangre. Existe evidencia de que un elevado nivel de homocistena en sangre es un factor independiente de riesgo para enfermedad cardiovascular e infarto.18 La evidencia sugiere que los altos niveles de homocistena pueden daar las arterias coronarias o facilitar que las plaquetas se agrupen y formen un cogulo.19 Sin embargo, no existe evidencia actualmente disponible que sugiera que los niveles de homocistena reducidos por el consumo de vitaminas pueda reducir el riesgo de enfermedad cardaca. Desde el 2006, los estudios han demostrado que la suplementacin con cido flico para reducir los niveles de homocistena, no resulta en beneficios clnicos. Uno de estos estudios sugiere que el cido flico en combinacin con vitamina B12 pueden incrementar el riesgo cardiovascular. Infarto cardaco[editar editar cdigo] El cido flico parece reducir el riesgo de infarto. Las revisiones indican que solo en algunos individuos el riesgo de infarto parece reducirse, pero no se ha establecido una recomendacin definida con respecto a la suplementacin ms all del diario recomendado actual, para prevenir un infarto.20 Cncer[editar editar cdigo] La asociacin entre el folato y el cncer parece ser compleja.21 Se ha sugerido que el folato puede ayudar a prevenir el cncer, por su participacin en la sntesis, reparacin y funcionamiento del ADN, nuestro mapa gentico, y una deficiencia de folato puede resultar en dao al ADN que puede conducir al cncer.22 Inversamente, se ha sugerido que el exceso de folato puede promover la iniciacin del tumor.23 Aunque dietas altas en folato estn asociadas con disminucin del cncer colo-rectal, la asociacin es ms fuerte para el folato contenido en los alimentos que el proveniente de los suplementos.24 y un ensayo clnico realizado al azar en el 2007, encontr que los suplementos con folato no reducen el riesgo de adenomas colorectales.25 Un estudio prospectivo en 2006 de 81.922 suecos adultos encontr que dietas altas en folato proveniente de los alimentos fue asociada con un riesgo reducido de cncer pancretico.24 La mayora de estudios epidemiolgicos sugieren que dietas altas en cido flico son asociadas con disminucin del cncer de seno, pero los resultados no son uniformemente consistentes: un ensayo grande de investigacin del cncer report un potente efecto daino de la ingesta alta de folato sobre el

riesgo de cncer de seno, sugiriendo que la suplementacin rutinaria de folato no debera ser usada como preventivo del cncer de seno,26 pero el estudio sueco del 2007 encontr que una ingesta alta de folato fue asociada con una disminucin de la incidencia del cncer de seno posmenopusico.27 Antifolatos[editar editar cdigo] El folato es importante para que las clulas y tejidos se dividan rpidamente.3 Las clulas cancerigenas se dividen rpidamente, y las drogas que interfieren con el metabolismo del folato son usadas para el tratamiento del cncer. EL antifolato metrotexato es una droga frecuentemente usada para tratar el cncer debido a que inhibe la produccin de la forma activa, tetrahidrofolato. Desafortunadamente, el metrotexato puede ser txico28 29 30 produciendo efectos secundarios como inflamacin del tracto digestivo, que dificulta la alimentacin normal. El cido folnico es una forma del folato que puede ayudar a rescatar o revertir el efecto txico del metrotexato.31 No es lo mismo que el cido flico. Los suplementos del cido flico tienen establecidos pequeos roles en la quimioterapia del cncer.32 33 Han habido casos de efectos adversos severos por sustitucin accidental de cido flico por cido folinico en pacientes que reciben metrotexato como quimioterapia del cncer. Dosis bajas de metrotexato son usadas para tratar una amplia variedad de enfermedades no cancerosas como la artritis reumatoide, lupus, soriasis, asma, sarcoidosis, cirrosis biliar primaria y enfermedad inflamatoria intestinal.34 Bajas dosis de metrotexato pueden depletar las reservas de folato y causar efectos secundarios que son similares a la deficiencia de folato. Las dietas altas en cido flico como una suplementacin pueden ayudar a disminuir los efectos secundarios del metrotexato, sin disminuir su efectividad.35 36 Cualquier persona que ingiera dosis bajas de metrotexato por problemas de salud, debe consultar con su mdico acerca de la necesidad de suplementar con cido flico. Depresin[editar editar cdigo] Algunas evidencias relacionan bajos niveles de folato con depresin.37 Existen algunas evidencias de ensayos controlados que sugieren que usar cido flico en adicin a medicamentos antidepresivos puede tener beneficios.38 Memoria y agilidad mental[editar editar cdigo] En un estudio realizado durante tres aos en 818 personas mayores de 50 aos, sobre memoria a corto plazo, agilidad mental y fluidez verbal; se encontr mejora en todas aquellas personas que ingirieron 800 g de cido flico diario que aquellos que tomaron solo placebo. El estudio fue reportado en The Lancet el 19 de enero del 2007.39 Fertilidad[editar editar cdigo] El folato es necesario para la fertilidad tanto en hombres como mujeres. En los hombres, contribuye a la espermatognesis. En las mujeres, por otra parte contribuye a la maduracin del ovocito, implantacin, en adicin a los efectos generales del cido flico sobre el embarazo. Por ende, es necesario recibir suficientes cantidades a travs de la dieta para evitar la infertilidad.39

Orexgeno[editar editar cdigo]

Existen desacuerdos sobre la exactitud de la informacin en este artculo o seccin. En la pgina de discusin puedes consultar el debate al respecto. Se sabe que la ingesta a dosis teraputicas de cido flico tiene efectos orexgenos (aumento del apetito).40 41 Es frecuente que los pacientes, sobre todo embarazadas o personas con anemia que lo toman como suplemento, noten un ligero aumento de peso beneficioso. Algunos pediatras iranes tienen la costumbre de utilizarlo en nios con bajo peso o con carencias nutricionales.42 Vase tambin[editar editar cdigo]

Otras vitaminas: De tipo Hidrosoluble: Vitamina C Vitaminas del grupo B Vitamina B-1 (Tiamina) Vitamina B-2, conocida tambin como Vitamina G (Riboflavina) Vitamina B-3 (Niacina) Vitamina B-5, conocida tambin como cido Pantotnico Vitamina B-6 (Piridoxina) Vitamina B-8, conocida tambin como Vitamina H (Biotina) Vitamina B-9 (cido flico) Vitamina B-12 (Cianocobalamina) Otras sustancias que no son necesarias para la vida humana, se han denominado tambin del grupo B, pero en realidad no son vitaminas: Vitamina B-4 (Adenina) Vitamina B-7 Vitamina B-7*, ms comnmente conocida como Vitamina I

Vitamina B-10, tambin Vitamina R (cido Pteroylmonoglutemico mezclado con otras vitaminas B) Vitamina B-11, tambin Vitamina S Vitamina B-13 (cido Pirimidincarboxlico) Vitamina B-14, una mezcla de B-10 y B-11 Vitamina B-15 (cido Pangmico) Vitamina B-16 Vitamina B-17 (Amigdalina) Vitamina B-22, comnmente llevada como un ingrediente del Aloe vera Vitamina B-c, otro nombre para la vitamina B-9 (cido flico) Vitamina B-h (Inositol) Vitamina B-t (L-Carnitina) Vitamina B-w, otro nombre para la vitamina B-7 Vitamina Bx o vitamina B10 bacteriana, tambin PABA De tipo Liposoluble: Vitamina A Vitamina D Vitamina E Vitamina K Anencefalia Meningocele