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Alzheimer-Krankheit

Alzheimer-Krankheit
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Vergleichende Klassifikation nach


DSM-IV G30.-+ Alzheimer-Krankheit G30.1 290.10-290.13 Alzheimer-Krankheit mit sptem Beginn (nach 65. Lj.) ICD-10

Demenz vom Alzheimer Typ F00.-* Demenz bei Alzheimer-Krankheit

290.0; 290.3; 290.20; Demenz vom Alzheimer Typ, F00.1* Demenz bei Alzheimer-Krankheit, mit sptem Beginn (Typ 1), 290.21 mit sptem Beginn auch Senile Demenz vom Alzheimer-Typ (SDAT) DSM IV online
[2]

ICD-10 online

[3]

Die Alzheimer-Krankheit (AK) (lateinisch Morbus Alzheimer) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die in ihrer hufigsten Form bei Personen ber dem 65. Lebensjahr auftritt und fr ungefhr 60 Prozent der weltweit etwa 24 Millionen Demenzerkrankungen verantwortlich ist.

Auftreten der Alzheimer-Krankheit


Charakterisierung und Symptome beim Menschen
Erstbeschreibung (1906)

Charakteristisch ist eine zunehmende Verschlechterung der kognitiven Leistungsfhigkeit, die in der Regel mit einer Abnahme der tglichen Aktivitten, mit Verhaltensaufflligkeiten und neuropsychologischen Symptomen einhergeht. Bereits viele Jahre bevor erste klinische Symptome sichtbar werden, bilden sich im Gehirn des Betroffenen Plaques, die aus fehlerhaft gefalteten Beta-Amyloid-(A-)Peptiden bestehen. Zusammen mit den Plaques sind Neurofibrillen, die sich in Form von Knueln in den Neuronen ablagern, kennzeichnend (pathognomonisch) fr die Erkrankung. Morbus Alzheimer gehrt zu Fortsetzung den Tauopathien, da sich bei dieser neurodegenerativen Erkrankung fehlerhafte Tau-Proteine aus dem Zellkrper heraus an die Axone anlagern und nicht mehr zurck in den Zellkrper knnen und die Zellen bis zur Unfhigkeit hin einschrnken. Die zugrunde liegenden Vernderungen sind noch nicht behandelbar.

Alzheimer-Krankheit

Geschichte
Im Jahr 1901 beschrieb der deutsche Psychiater und Neuropathologe Alois Alzheimer den ersten Fall der Krankheit, welche spter als Alzheimer-Krankheit bekannt wurde. Die Patientin war eine 50 Jahre alte Frau namens Auguste Deter. Alois Alzheimer begleitete die Frau nach der Aufnahme in die Frankfurter Nervenklinik. Auguste D. blieb in der Klinik bis zu ihrem Tode im Jahr 1906. Alois Alzheimer war zu dieser Zeit schon Laborleiter bei Emil Kraepelin in Mnchen. Er war an dem Fall interessiert, lie sich das Gehirn der verstorbenen Patientin von Emil Sioli schicken und verffentlichte erst danach seine Ergebnisse. In den folgenden fnf Jahren wurden elf hnliche Flle in der medizinischen Literatur beschrieben; einige bereits unter Verwendung der Bezeichnung Alzheimer-Krankheit. Die offizielle Benennung geht auf den Psychiater Emil Kraepelin zurck. Er benannte die Erkrankung in der achten Ausgabe seines Lehrbuch der Psychiatrie aus dem Jahre 1910 nach Alois Alzheimer.
Auguste Deter

Da die von Alois Alzheimer betreute Patientin mit 50 Jahren relativ jung war, beschrieb er die Erkrankung als prsenile Demenz. Erst spter erkannte man, dass dieselben histologischen Vernderungen auch bei lteren Demenz-Patienten auftreten. Zur Abgrenzung gegenber dem 'echten' (prsenilen) Morbus Alzheimer bezeichnet man die Erkrankungsform des lteren Menschen als Senile Demenz vom Alzheimer-Typ (SDAT oder DVAT). Im Jahr 1997 wurden originale Mikroskop-Prparate von Alois Alzheimers Arbeit in Mnchen wiederentdeckt und neu evaluiert. 2012 wurde in dem Material eine Prsenilin-Mutation nachgewiesen.[4]

Hufigkeit
Von Alzheimer sind fast ausschlielich Menschen hheren Alters betroffen. Durch die Bevlkerungsentwicklung in den westlichen Industrienationen mit immer lter werdenden Brgern steigt daher auch die Alzheimer-Prvalenz. Unter den 65-Jhrigen sind etwa zwei Prozent betroffen, bei den 70-Jhrigen sind es bereits drei Prozent, unter den 75-Jhrigen sechs Prozent und bei den 85-Jhrigen zeigen etwa 20 % Symptome der Krankheit. ber dem 85. Lebensjahr nimmt der Anteil der Betroffenen wieder ab, da die zuvor Erkrankten nur selten dieses Lebensalter erreichen. Der jngste bisher bekannte Alzheimer-Patient erkrankte mit 27 Jahren und starb mit 33.[5] In Deutschland leiden aktuell mehr als 1,3 Millionen Menschen unter einer Demenzerkrankung, bis 2050 wird ein Anstieg auf 2,6 Millionen prognostiziert.[6] 700.000 der aktuell Betroffenen leiden unter Morbus Alzheimer. Jedes Jahr werden etwa 250.000 neue Demenzerkrankungen diagnostiziert, von denen etwa 120.000 vom Alzheimertyp sind.[7] Im Jahr 2007 waren weltweit etwa 29 Millionen Menschen von der Alzheimer-Krankheit betroffen. Nach Auswertung von Computermodellen soll sich diese Zahl, die auf Bevlkerungsprognosen der Vereinten Nationen basiert, bis zum Jahr 2050 auf rund 106 Millionen Patienten erhhen; im Durchschnitt kommt dann auf 85 Menschen ein Alzheimer-Patient.[8][9]

Alzheimersymptome bei Tieren


Aufgrund verbesserter veterinrmedizinischer Versorgung erreichen auch Haustiere ein hheres Lebensalter. Neuropathologische Vernderungen (Plaques und vaskulre Amyloidose) z.B. im Hirn seniler Hunde hneln den Befunden an Alzheimer erkrankter Menschen. Die Folge dieser Prozesse sind kognitive Funktionsstrungen, die zu bersteigerter Angst, Desorientierung, scheinbar grundloser Aggression, verringerter oder fehlender Lernfhigkeit und Verlust der Stubenreinheit fhren knnen. Das Xanthin-Derivat Propentofyllin, das den Adenosintransport

Alzheimer-Krankheit hemmt und die Hmodynamik verbessert, wird in der geriatrischen Therapie mit Hunden erfolgreich eingesetzt.[10]

Ursachen
Bis heute ist die Ursache der Alzheimer-Erkrankung nicht vollstndig geklrt.

Genetische Risikofaktoren
Auf genetischer Ebene wurde eine Variante im Gen fr das ApoE identifiziert, die einen Risikofaktor fr die Entwicklung einer Alzheimer-Erkrankung darstellt. Darber hinaus wurden kausale Mutationen in drei verschiedenen Genen gefunden (Prsenilin-1 und -2 und Amyloid-Precursor-Protein (APP, Amyloid-Vorluferprotein)), die als Auslser der seltenen frh auftretenden Unterform gelten. Die Vernderungen in allen drei Genen fhren dazu, dass sich frher als bei der nichterblichen-sporadischen Form groe Mengen von Beta-Amyloid im Gehirn anhufen. Ihr Anteil an der Entstehung von Alzheimer (population attributable risk) wird auf maximal 30 % geschtzt. In einer Studie an 1700 islndischen Patienten wurde eine natrliche Mutation im BACE1-Gen entdeckt, die mit der Abwesenheit von Alzheimer und Demenz assoziiert war.[11]

Vererbung
Es gibt eine genetische Komponente in der Verursachung der Alzheimer-Krankheit. Etwa fnf bis zehn Prozent der Betroffenen zeigen eine familire Hufung [Familial Alzheimer Disease (FAD)], die auf Mutationen des Prsenilin-1-Gens auf Chromosom 14, des Prsenilin-2-Gens auf Chromosom 1 oder des APP-Gens auf Chromosom 21 zurckzufhren sind. Zustzlich konnte eine noch unklare Verbindung zwischen der Alzheimerschen Erkrankung und dem 4-Allel von Apolipoprotein E (ApoE), einem am Cholesterin-Transport beteiligten Protein, hergestellt werden. Das Down-Syndrom mit seiner dreifachen Anlage von Erbmaterial des Chromosoms 21, auf dem sich das APP-Gen befindet, erhht ebenfalls das Risiko, an einer Demenz, evtl. der Alzheimer-Krankheit, zu erkranken, wobei der Nachweis bei Menschen mit dieser Genommutation durch eine meist vorliegende kognitive Beeintrchtigung erschwert wird. Weiterhin ist eine Mutationsvariante des SORL1-Gens als erhhter Risikofaktor fr diese Erkrankung genannt worden.[12]

Entzndliche Prozesse oder Infektion


Die Nonnenstudie von David Snowdon zeigt eine starke Abweichung des pathologischen Gehirn-Befunds (multiple Alzheimer-Plaques) und der wiederholt erhobenen psychischen Leistungsfhigkeit zu Lebzeiten. Pat McGeer vermutet entzndliche Prozesse im Gehirn als Ursache der Erkrankung. Thomas Bayer sieht die urschlichen Prozesse in den Nervenzellen. Beta-Amyloid-Proteine zeigen in vitro eine starke antimikrobielle Wirkung. Eine Vermutung ist, dass sie als Defensivantwort bei einer noch unbekannten Infektion entstehen.[13]

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Risikofaktoren Cholesterin, Trauma, Diabetes und Bluthochdruck


Als Risikofaktoren gelten neben dem unvermeidbaren Altern und genetischer Disposition ein vorangegangenes Schdel-Hirn-Trauma, Stoffwechselerkrankungen Insulinresistenz und Hyperinsulinmie, Diabetes und hohe Cholesterin-Werte sowie Erkrankungen des kardiovaskulren Systems Bluthochdruck und erlittene Schlaganflle.[14]

Aluminium im Gehirn: Folge oder Ursache von Alzheimer?


Aluminium wurde mehrfach kontrovers als Faktor im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht. Es ist ein hufiges Element und taucht natrlich u.a. als Spurenelement in Lebensmitteln und im Trinkwasser auf. Zustzliche Expositionen ergeben sich durch die Verwendung in z.B. Deodorants und Aluminium-Kochgeschirr. Bei einem Vorfall mit Aluminiumsulfat im Trinkwasser in Camelford in Cornwall in England trank im Juli 1988 eine Reihe von Menschen Trinkwasser mit greren Konzentrationen von Aluminiumsulfat. Die Untersuchungen der langfristigen Auswirkungen auf die Gesundheit nach diesem Vorfall sind noch immer nicht vollstndig abgeschlossen, aber es wurden in Post-Mortem-Untersuchungen besonders stark erhhte Aluminium-Konzentrationen in den Gehirnen der Opfer festgestellt und weitere Untersuchungen in Auftrag gegeben, um festzustellen, ob es einen Zusammenhang mit Zerebraler Amyloidangiopathie gibt. In der franzsischen PAQUID-Kohortenstudie aus dem Jahr 1999 und spteren Aktualisierungen wurde ein mglicher Zusammenhang zwischen Aluminium-Einlagerungen durch belastetes Trinkwasser und der Wahrscheinlichkeit, an Alzheimer zu erkranken, hergestellt. Demnach wurden viele senile Plaques mit erhhten Aluminium-Werten in Gehirnen von Alzheimer-Patienten gefunden. Nach einer Literaturstudie von Ferreira et al. aus dem Jahr 2008 von 34 relevanten Studien stellten 68% einen Zusammenhang zwischen Aluminium und Alzheimer her, whrend 8,5% keinen Zusammenhang ergaben. 23,5% kamen zu keinem deutlichen Ergebnis. Die britische Alzheimer Gesellschaft mit Sitz in London vertrat am 30. Januar 2009 den medizinischen und wissenschaftlichen Standpunkt, dass die bis 2008 erstellten Studien einen kausalen Zusammenhang zwischen Aluminium und der Alzheimer-Krankheit nicht berzeugend nachgewiesen haben.[15] Eine gesundheitliche Bewertung des Bundesinstitutes fr Risikobewertung (BfR) aus dem Jahre 2005 sah keinen Zusammenhang zwischen der Aluminiumaufnahme aus Lebensmittelbedarfsgegenstnden und der Alzheimer-Krankheit, ebensowenig eine Aktualisierung aus dem Jahr 2007, jedoch wurde dei Empfehlung abgegeben, vorsorglich keine sauren Speisen in Kontakt mit Aluminiumtpfen oder -folie aufzubewahren. Gegenwrtig wird das Dokument berarbeitet, da die Europische Behrde fr Lebensmittelsicherheit (EFSA) im April 2013 eine neue Stellungnahme zu Aluminium als Lebensmittelzutat (im Stoff E131) verffentlicht hat.[16]

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Krankheitsverlauf
Senile Plaques und Mitochondrien-Strung
Im Gehirn von Alzheimer-Patienten bilden sich senile Plaques und fibrillre Ablagerungen. Die Proteinablagerungen der Plaques bestehen im Wesentlichen aus dem Beta-Amyloid-Peptid. Die intrazellulr gelegenen Neurofibrillenbndel bestehen aus dem Tau-Protein. Dieses aggregiert zu Fibrillen, wenn es strker als normal phosphoryliert, d.h. mit Phosphorsureresten besetzt ist (Hyperphosphorylierung). Es ist ungeklrt, ob diese Tau-Phosphorylierung sekundrer Natur oder krankheitsauslsend ist. Im Krankheitsverlauf nimmt die Hirnmasse durch das Absterben von Neuronen vermehrt ab; man spricht dabei von einer Hirnatrophie. Auerdem wird der Botenstoff Acetylcholin nicht mehr in ausreichenden Mengen produziert (unter anderem durch Verminderung des im Nucleus basalis Meynert vorkommenden Enzyms Cholinacetyltransferase, das die Zusammensetzung von Acetyl-CoA und Cholin katalysiert), was zu einer allgemeinen Leistungsschwchung des Gehirns fhrt.

Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit, Absterben von Neuronen sowie Bildung von neurofibrillren Tangles und beta-Amyloid-Plaques

Prozessierung des Amyloid Precursor Proteins

Das Beta-Amyloid-Peptid entsteht aus Feingeweblicher Schnitt mit Alzheimer-typischen einem Vorluferprotein, dem senilen Plaques, Versilberung Amyloid-Precursor-Protein (APP), bei dem es sich um ein integrales Membranprotein handelt. Der grte Anteil dieses Proteins ragt aus der Zelle heraus (befindet sich extrazellulr; siehe Extrazellulre Matrix), whrend sich nur ein kleiner Anteil innerhalb der Zelle befindet (intrazellulr). Es handelt sich um ein

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Typ I-Transmembranprotein: Sein Amino-Terminus befindet sich auf der Zellauenseite, whrend sein Carboxyl-Terminus innerhalb der Zelle zu finden ist. APP wird von proteinspaltenden Enzymen, den sogenannten Sekretasen (Alpha-Sekretasen, Beta-Sekretase und Gamma-Sekretase) gespalten, wodurch es zur Freisetzung des Beta-Amyloid-Peptids aus dem Vorluferprotein kommen kann. Grundstzlich gibt es zwei Wege, wie APP gespalten werden kann. 1. Der nicht-amyloidogene Weg: APP wird durch eine -Sekretase geschnitten. Dieser Schnitt findet innerhalb des Teils von APP statt, der Beta-Amyloid enthlt. Dadurch wird die Bildung von Beta-Amyloid verhindert. Es kommt zur Freisetzung eines groen extrazellulren Anteils, dessen Funktion nicht endgltig geklrt ist.
Alzheimer-Fibrille in der HE-Frbung

Alzheimer-Fibrillen in der Versilberung (Gallyas)

2. Der amyloidogene Weg: APP wird zuerst von der -Sekretase geschnitten und nachfolgend von der -Sekretase. Dieser Schnitt, der innerhalb der Transmembrandomne erfolgt, fhrt zur Freisetzung von Beta-Amyloid. Beide Vorgnge knnen parallel in Nervenzellen stattfinden. Die durch - und -Sekretase gebildeten Beta-Amyloid-Peptide variieren in ihrer Lnge. Der Haupttyp Beta-Amyloid-40 ist 40, whrend ein kleiner Anteil, Beta-Amyloid-42, 42 Aminosuren lang ist. Die Lnge des Beta-Amyloids ist von zentraler pathologischer Bedeutung, da das lngere Beta-Amyloid-42 eine wesentlich hhere Tendenz zur Aggregation aufweist als das kleinere Beta-Amyloid-40. Kandidaten fr die -Sekretase sind die Proteasen ADAM 10, ADAM17/TACE und fr die -Sekretase BACE1. Die -Sekretase besteht aus einem hochmolekularen Komplex aus den Proteinen Prsenilin 1 bzw. 2, PEN-2, APH-1 und Nicastrin, wobei nicht geklrt ist, ob nicht noch weitere Proteine daran beteiligt sind. Bei der Alzheimer-Erkrankung ist die Funktion der Mitochondrien gestrt. Eine Blockade der Atmungskette am Komplex IV fhrt zu einer bermigen Produktion von Radikalen, die die Zelle schdigen. Ob diese Blockade eine Konsequenz der bermigen Beta-Amyloid-Produktion ist oder ob Beta-Amyloid als Antioxidans gegen diesen neu entstandenen oxidativen Stress bermig produziert wird, ist bis heute offen.

Erkennen der Krankheit durch Verhalten der Menschen


Erste Warnzeichen Das amerikanische National Institute on Aging hat sieben Warnzeichen formuliert, die auf eine beginnende Alzheimersche Krankheit hinweisen knnen und welche die Menschen in der nahen Umgebung veranlassen sollten, rztlichen Rat einzuholen:[17] 1. Der Erkrankte wiederholt immer wieder die gleiche Frage. 2. Der Erkrankte erzhlt immer wieder die gleiche kurze Geschichte. 3. Der Erkrankte wei nicht mehr, wie bestimmte alltgliche Verrichtungen wie Kochen, Kartenspiel, Handhabung der TV-Fernbedienung funktionieren. 4. Der Erkrankte hat den sicheren Umgang mit Geld, berweisungen, Rechnungen und hnlichem verloren.

Alzheimer-Krankheit 5. Der Erkrankte findet viele Gegenstnde nicht mehr oder er legt sie an ungewhnliche Pltze (unabsichtliches Verstecken) und verdchtigt andere Personen, den vermissten Gegenstand weggenommen zu haben. 6. Der Erkrankte vernachlssigt anhaltend sein ueres, bestreitet dies aber. 7. Der Erkrankte antwortet auf Fragen, indem er die ihm gestellte Frage wiederholt. Der Verlauf wird in verschiedene Stadien unterteilt, in denen jeweils andere physische und psychische Einschrnkungen im Vordergrund stehen. Pr-Demenz-Stadium Bereits acht Jahre bevor Alzheimer sicher diagnostiziert werden kann, sind geringe Aufflligkeiten in neuropsychologischen Tests nachweisbar. Probleme mit dem Kurzzeitgedchtnis und damit in Verbindung stehende Probleme, neue Information aufzufassen, sind dabei am leichtesten zu erkennen. Unter Umstnden kommt es bereits zu leichten Beeintrchtigungen beim Sprachverstndnis und der persnlichen Zieleverfolgung. Beeintrchtigungen des Affekts wie Depression und Teilnahmslosigkeit sind blich.

Erkennen der Krankheit durch wissenschaftliche Methoden


Vom National Institute on Aging und der US-Alzheimer-Gesellschaft wurden im April 2011 neue Empfehlungen zu Diagnose der Alzheimer Krankheit verffentlicht.[18] Diese berarbeiteten Diagnose-Kriterien werden aber als noch ungeeignet fr den allgemeinen klinischen Alltag angesehen und sollten daher spezialisierten Zentren vorbehalten sein.[19] In den aktualisierten Leitlinien werden drei ineinander bergehende Stadien unterschieden: 1. Das prklinische Stadium des Morbus Alzheimer,[20] 2. das Stadium der leichten kognitiven Beeintrchtigung (Mild Cognitive Impairment, MCI)[21] und 3. das Stadium der Demenz als Folge der Alzheimer Erkrankung.[22] Eine relativ sichere In-vivo-Diagnose ist bislang nur in den Stadien Demenz und MCI mglich und zwar durch eine Kombination von anamnestischen Befunden, neuropsychologischen Tests, laborchemischen (Liquor-Biomarker) und bildgebenden Befunden.[23] Dies gilt fr das MCI-Stadium jedoch nur sehr eingeschrnkt, da die hier erforderlichen bildgebenden Verfahren, vor allem die direkte Amyloid-Darstellung mittels Positronenemissionstomographie (PET und radioaktiven Tracern wie Florbetaben)[24] sowie die unterschiedlichen funktionellen Magnetresonanztomographie-Verfahren (fMRT), zwar als vielversprechend gelten, aber fr den klinischen Alltag in der Regel noch als zu aufwendig und zu teuer.[25] Viele Fragen zur Interpretation der Befunde sind auerdem noch nicht beantwortet. Inzwischen befindet sich die Diagnose durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET) weiterhin in klinischen Entwicklungen. Bestimmte Substanzen, sogenannte PET-Tracer, knnen sich an die Amyloid-beta-Aggregate, die sich bei Alzheimer-Patienten vermehrt im Gehirn bilden, anlagern. Der erste Tracer, der in klinischen Studien untersucht wurde, war die Substanz Pittsburg B mit dem Kohlenstoffisotop C-11. Wegen dessen kurzer Halbwertszeit von 20 Minuten wurden Tracer auf Basis von Fluor-18 mit einer fast doppelt so langen Halbwertszeit entwickelt. Die aussichtsreichen Tracer mit diesem Isotop sind neben Florbetaben Florbetapir und Flutemetamol. Die Messung von Biomarkern (Beta-Amyloid, Gesamt-Tau-Protein, phosphoryliertes Tau, Amyloid-Vorlufer-Proteine) im Liquor setzt eine Lumbalpunktion, also ein invasives Verfahren voraus. Einen standardisierten, alltagstauglichen Bluttest gibt es nicht. Im klinischen Alltag ergibt sich die Verdachtsdiagnose auf einen Morbus Alzheimer durch spezielle Tests zur Beurteilung des Gedchtnisses, durch die sogenannte Fremdanamnese, den klinischen Verlauf und allgemein verfgbare bildgebende Verfahren wie Computertomographie oder Magnetresonanztomographie. Definitiv besttigt werden kann die Diagnose jedoch erst nach dem Tod des Patienten, indem eine feingewebliche Untersuchung des Gehirns durchgefhrt wird. Der Diagnoseschlssel ICD-10 unterscheidet zwischen G30.- Alzheimer-Krankheit und G30.1 Alzheimer-Krankheit mit sptem Beginn allein nach dem Alter beim Auftreten erkennbarer Symptome.

Alzheimer-Krankheit Die Alzheimer-Krankheit muss stets von anderen, hnlichen psychischen und neurologischen Strungen abgegrenzt werden, etwa von normaler altersbedingter Vergesslichkeit Verweigerung oder Vermeidungsverhalten leichter kognitiver Strung des Alters (unter der Chiffre ICD-10 F06.7 Organische psychische Strungen eingeordnet) Depression bei lteren Menschen mit Denkhemmung (evtl. mit zustzlichen kognitiven Strungen im Sinne einer Zweiterkrankung) Deprivationserscheinungen bzw. Hospitalismus und Regression in Altersheimen einfacher Aphasie einfachem Mutismus schwerem Autismus (Kanner-Syndrom) mit Mutismus schweren neurologischen Syndromen wie dem Apallischen Syndrom, dem Locked-in-Syndrom oder dem akinetischen Mutismus Gehirntumoren, Gehirnverletzungen, die zu einem organischen amnestischen Syndrom fhrten (ICD-10 F04) Strungen des Stoffwechsels (beispielsweise Unterzuckerung bei Diabetikern) Schlaganfall Normaldruckhydrozephalus Delirium Psychosen und Wahn (beispielsweise Schizophrenie, Manie oder psychotische Depression) anderen Formen von Demenz Sprachstrungen, Wortfindungsstrungen und totalem Verlust der Sprache.

Frh- und Mittelstadium


Bei den meisten Patienten fhren die Defizite beim Lernen und der Gedchtnisleistung zur Diagnosestellung. Whrend im Langzeitgedchtnis gewohnte Ttigkeitsablufe und emotionale Erlebnisse meist noch gut gegenwrtig sind, sind das Lernen und das Kurzzeitgedchtnis am strksten eingeschrnkt. Das Sprachvermgen der Betroffenen ist insgesamt reduziert, was sich im Sprachfluss und durch ein vermindertes Vokabular uert. Grundstzlich sind sie aber in der Lage, ihre Gedanken und Ideen anderen Personen in geeigneter Weise mitzuteilen. Die Feinmotorik zeigt bereits gewisse Unsicherheiten, die bei Ttigkeiten wie Schreiben, Malen oder Ankleiden erkennbar sind. Beim bergang der Erkrankung zum Mittelstadium sind einige Patienten noch in der Lage, selbststndig ihren Alltag zu gestalten, bei komplizierten oder komplexen Ttigkeiten sind sie jedoch bereits auf Untersttzung angewiesen.

Fortgeschrittene Demenz
Im fortgeschrittenen Stadium verlernen die Patienten altbekannte Fertigkeiten und erkennen nahestehende Personen und alltgliche Gegenstnde nicht mehr wieder.[26][27] Auch bei Patienten, die vor der Erkrankung ein friedfertiges Wesen besessen haben, kann es fr Auenstehende zu scheinbar unbegrndeten Wut- und Gewaltausbrchen kommen. Schuldgefhle und allgemein eine innere Selbstreflexion nehmen im weiteren Verlauf immer mehr ab, so wie viele menschliche Verhaltensmuster nur noch automatisiert abzulaufen scheinen. Die Muskulatur baut kontinuierlich ab, was zu weiteren Sprachproblemen, Harn- bzw. Stuhlinkontinenz und einer immer weiter abnehmenden Mobilitt bis hin zur Bettlgerigkeit fhrt. Ein typisches Symptom sind Trippelschritte. Ohne Untersttzung knnen die Betroffenen ihren Alltag nicht mehr meistern und brauchen auch bei einfachen Ttigkeiten Untersttzung. Die Krankheit schreitet bis zum Tode voran, der bei derart geschwchten Patienten oft durch eine Lungenentzndung oder einen Herzinfarkt ausgelst wird.

Alzheimer-Krankheit

Prognose
Nachdem die Diagnose Alzheimer gestellt worden ist, betrgt die verbleibende Lebenserwartung in etwa sieben bis zehn Jahre, wobei es auch Flle gibt, in denen das Endstadium bereits nach vier bis fnf Jahren erreicht ist. Auf der anderen Seite gab es Patienten, die noch ber 20 Jahre gelebt haben.

Verhinderung der Krankheit


Forschung an zuknftigen Impfstoffen
An einer Impfung, die der Krankheit vorbeugen oder zumindest das Fortschreiten der Krankheit verhindern knnen soll, wird vielfach geforscht. So wird eine Beta-Amyloid-Immuntherapie auf Basis des monoklonalen Antikrpers Bapineuzumab bereits in klinischen Studien untersucht. Die US-Firmen Johnson & Johnson und Pfizer haben im August 2012 jedoch bekannt gegeben, dass sie die klinische Entwicklung von Bapineuzumab einstellen. Der monoklonale Antikrper, der die Beta-Amyloide aus dem Gehirn der Demenz-Patienten entfernen sollte, hat auch in einer zweiten Phase-III-Studie die Erwartungen nicht erfllt. Eine Gttinger Forschergruppe wies nach, dass eine Impfung mit dem neuen monoklonalen Antikrper (9D5) bei Musen das Fortschreiten der Krankheit verhindert. Dieser Antikrper richtet sich gegen eine bestimmte Moleklstruktur im Gehirn und hindert sie daran, das Eiwei Pyroglutamat-Abeta zu produzieren. Dieses Eiwei bildet giftige Verklumpungen (Oligomere), die sich in den Nervenzellen und Blutgefen des Gehirns von Alzheimer-Erkrankten ansammeln und so die krankheitsauslsenden Schdigungen hervorrufen. Eine Anwendung beim Menschen ist Gegenstand weiterer Untersuchungen.[28]

Blutdruck, Bewegung, Ernhrung und Umwelteinflsse


Verschiedene vorbeugende Manahmen gegen typische Zivilisationskrankheiten scheinen auch die Wahrscheinlichkeit zu senken, an Alzheimer zu erkranken. Die Datenlage und wissenschaftliche Akzeptanz von verschiedenen Nahrungsergnzungsmitteln, Verhaltensrichtlinien, Ernhrungsvorschlgen, Umwelteinflssen und Ersterkrankungen als Auslser der Krankheit ist unterschiedlich. Dabei ist wichtig, dass Manahmen, die in der Lage sind, das Auftreten der Erkrankung zu verhindern, nicht unbedingt geeignet sind, den Verlauf einer bereits diagnostizierten Alzheimer-Krankheit gnstig zu beeinflussen. Es gibt viele beobachtende Studien, jedoch nur wenige kontrolliert-randomisierte, welche die Wirksamkeit der Manahmen belegen. Bis 2006 wurde nach diesen strengen Studienkriterien nur fr die Kontrolle des Blutdrucks eine signifikante Senkung des Alzheimer-Risikos festgestellt. Genauso fehlen bis heute aber auch nachweislich vorbeugende Arzneimittel.[29] Ausreichende Bewegung, gesunde Ernhrung mit einem hohen Anteil sekundrer Pflanzenstoffe wie dem Antioxidans Quercetin,[30] ungesttigter Fettsuren,[31] B-Vitamine insbesondere Folsure[32][33][34][35] sowie der Verzicht auf Nikotin[36] knnen sich positiv auswirken. Die Vitamine Folsure, B6 und B12 bauen die toxische Aminosure Homocystein zu ungefhrlichen Substanzen ab. Wissenschaftliche Studien belegen, dass Homocystein ein entscheidender Mitauslser der Arteriosklerose ist und das Gehirn verstrkt altern lsst: Menschen mit hohen Homocystein-Werten haben ein doppelt so hohes Risiko an Alzheimer zu erkranken.[37] Auerdem geht ein niedriger Vitamin-B12-Spiegel mit einer greren Hirnatrophierate einher. Die Atrophierate des Gehirns von Patienten mit leichter kognitiver Beeintrchtigung lsst sich allerdings durch eine Behandlung mit Folsure, Vitamin B12 und B6 um 29,6 Prozent senken.[38] In der Folgestudie von Januar 2013[39] fanden die Wissenschaftler der Oxford Universitt heraus, dass durch die externe Zufuhr von hochdosiertem Vitamin B12 in Verbindung mit Folsure die Verringerung des Hirnvolumens bei Personen mit erhhtem Alzheimer Risiko im Vergleich zur Kontrollgruppe ber den Zeitraum von zwei Jahren signifikant verlangsamt werden konnte.[40] David Smith, emeritierter Professor fr Pharmakologie an der Oxford Universitt, der die Studie leitete, sagte: Es ist eine groe Wirkung, viel grer, als wir zu trumen gewagt hatten.[41] Ein hohes Ausbildungsniveau[42] scheint ebenso gnstig zu sein wie geistig

Alzheimer-Krankheit anspruchsvolle Ttigkeiten. Hufiger Fernsehkonsum steht dagegen im Verdacht, das Alzheimer-Risiko zu erhhen.[43] Bluthochdruck[44] sollte mglichst frh erkannt und gut behandelt werden, um das Risiko einer Demenz zu senken. Wissenschaftliche Untersuchungen (Beyreuther et al.) haben ergeben, dass ein erhhter Cholesterinspiegel das Risiko, an Alzheimer zu erkranken, erhht.[45]

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Antioxidantien, grner und schwarzer Tee


In-vitro-Untersuchungen zeigten, dass das Antioxidans Epigallocatechingallat (EGCG) des Grnen Tees die Bildung von Plaques verhindern kann. Andere Studien weisen darauf hin, dass EGCG die Plaques auch auflsen kann. In Tierversuchen mit Musen konnte gezeigt werden, dass nach sechsmonatiger EGCG-Behandlung die Plaque-Belastung im Kortex, Hippocampus und im entorhinalen Kortex um jeweils 54 %, 43 % und 58 % reduziert wurde. Eine weitere Studie, die die Auswirkung von EGCG auf die Alzheimer-Krankheit untersucht, wird an der Charit in Berlin durchgefhrt.[46] Untersuchungen aus dem Jahr 2011 konnten zeigen, dass Theaflavinbestandteile des Schwarzen Tees ebenfalls die Entstehung von Plaques verhindern und bestehende Plaques auflsen knnen.

Medizinische Behandlung der erkrankten Menschen


Die Alzheimer-Krankheit kann derzeit nicht geheilt werden. Die positive Wirkung der derzeit zur Demenzbehandlung zugelassenen Medikamente auf bestehende Symptome ist nur relativ gering, sie knnen das Voranschreiten der Erkrankung nicht stoppen. Im Jahre 2006 wurde von der Amerikanischen Vereinigung fr Geriatrische Psychiatrie ein Konsenspapier zur Alzheimer-Behandlung verffentlicht. Nach einer prklinischen Studie der Case Western Reserve University vom Februar 2012[47] konnte das Chemotherapeutikum Bexaroten bei Musen bis zu 75 % der -Amyloid-Plaques auflsen und auch Symptome der Krankheit, wie den Gedchtnisverlust, revidieren.[48][49][50] Bexaroten ist nicht zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit zugelassen. Derzeit ist noch unklar, ob die Verbindung auch beim Menschen wirksam ist.

Acetylcholinesterase-Hemmer
Die Medikamente sorgen dafr, dass Acetylcholin im Gehirn langsamer abgebaut wird und damit in hherer Konzentration vorliegt, dadurch soll der Verringerung des Acetylcholin-Niveaus durch das Absterben von Neuronen, die diesen Botenstoff produzieren, entgegengewirkt werden. Vertreter dieser Wirkstoffgruppe sind Galantamin, Donepezil, Rivastigmin, sowie der Wirkstoff Huperzin A, der derzeit klinisch erforscht wird.[51] Zugelassen sind die Acetylcholinesterase-Hemmer bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Demenz, nicht bei schwerer. Die Wirksamkeit der Therapie wird diskutiert. In der Ideal-Studie wird gezeigt, dass sowohl die Pflaster-Applikation als auch die orale Gabe von Rivastigmin die kognitiven Fhigkeiten der Patienten deutlich gegenber Placebo verbessert wird.[52] Es gibt aber auch Studien, die eine geringe Wirkung der Acetylcholinesterase-Hemmer zeigen. Unter deutschen Psychiatern ist das Ausma des Nutzens der Prparate daher umstritten.[53]

Ibuprofen und andere nichtsteroidale Entzndungshemmer


In retrospektiven Studien wurde bereits 1995 festgestellt,[54] dass Rheumapatienten ein signifikant reduziertes Risiko haben, die Alzheimer-Krankheit zu entwickeln, beziehungsweise bricht die Krankheit bei ihnen spter als bei Nichtrheumatikern aus. Daraus wurde geschlossen, dass dieser Effekt auf die nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) (in englischsprachigen Publikationen nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) genannt) zurckzufhren ist, die diese Patienten einnehmen.[55][56] In einigen transgenen Tiermodellen konnte eine Reduktion von Beta-Amyloid-Plaques bei der Gabe von Ibuprofen festgestellt werden.[57][58][59] Beim Menschen liegen bisher keine Daten aus randomisierten Doppelblind-Studien vor, die eine gesicherte Wirkungsweise von Ibuprofen und anderen nichtsteroidalen Antirheumatika aufzeigen. Aufgrund der nicht unerheblichen Nebenwirkungen, die bei einer dauerhaften prophylaktischen Einnahme von Ibuprofen zu erwarten

Alzheimer-Krankheit sind, wird von einer unkontrollierten Einnahme abgeraten.[60][61] Die zur mglichen Prvention der Alzheimer-Krankheit notwendigen Dosen an nichtsteroidalen Antirheumatika sind erheblich hher als zur normalen Schmerzbehandlung. Die nichtsteroidalen Antirheumatika stehen in Verdacht, kardiovaskulre Probleme hervorzurufen, wenn sie auf Dauer und in hohen Dosen eingenommen werden.[62] Mit Ibuprofen und Derivaten von Ibuprofen laufen zurzeit eine Reihe klinischer Studien bei Alzheimer-Patienten.[63]

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Aktivierung von ABC-Transportern


Neue Forschungsergebnisse von Jens Pahnke (Universitt Rostock) sowie des von ihm gefhrten Neurodegeneration Research Lab (NRL) zeigen auf, dass durch die Nutzung von Thiethylperazin und Thiethylperazin-Derivaten mit ABC-Transporter-aktivierender Wirkung eine Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen sowie die Funktion des Transporters ABCC1 zur Diagnostik und Therapieberwachung von M. Alzheimer (und M. Parkinson) mglich ist. Durch diese Wirkstoffe kann der Verlauf der Alzheimer-Demenz und des Morbus Parkinson um mehrere Jahre verzgert werden. Dieses bedeutet einen erheblichen Gewinn an fortdauernder Lebensqualitt fr die betroffenen Patienten als auch Kostenersparnis fr das Gesundheitssystem. Bei dem von der Universitt Rostock zum Patent angemeldeten Wirkstoff handelt es sich um eine Zweitindikation fr ein bereits am Markt erhltliches Medikament (Torecan). Pahnke hat diese Ergebnisse im Journal of Clinical Investigation verffentlicht.[64]

NMDA-Rezeptor-Antagonist
Die Beeinflussung des Botenstoffes Glutamat, dem hufigsten erregenden Botenstoff im zentralen Nervensystem, der an Lernprozessen und Gedchtnisfunktionen beteiligt ist, wurde europaweit 2002 und in den USA 2003 zugelassen. Der bisher einzige Vertreter dieser Wirkstoffklasse ist Memantin. Dies ist ein NMDA-Rezeptor(N-Methyl-D-Aspartat)-Antagonist und soll die bei Alzheimer-Demenzen gestrte glutamaterge Signalweiterleitung normalisieren. Studienergebnisse zeigen, dass Memantin bei mittlerer bis schwerer Erkrankung nach sechs Monaten zu einer insgesamt geringfgigen Verbesserung der kognitiven Strungen und der beeintrchtigten Alltagsaktivitten fhrt.[65] Zugelassen ist Memantin bei moderater bis schwerer Alzheimer-Demenz, nicht bei leichter.

Ginkgo biloba
Der Spezialextrakt EGb 761 ist zugelassen zur symptomatischen Behandlung von hirnorganisch bedingten geistigen Leistungseinbuen bei demenziellen Syndromen". Als Standarddosis gelten 240 Milligramm tglich. Auer diesem Extrakt gibt es noch eine Vielzahl von anderen Ginkgo-biloba-haltigen Prparaten, die sich in ihrer exakten Zusammensetzung unterscheiden. Eine Meta-Analyse der vorliegenden Studienergebnisse aus dem Jahre 2007 kam zu dem Schluss, dass die Hinweise auf einen gnstigen Einfluss von Ginkgo-Prparaten auf die kognitiven Fhigkeiten von Alzheimer-Patienten unschlssig und wenig berzeugend seien; in einer vorangegangenen Publikation hatten dieselben Autoren Ginkgo als vielversprechend beschrieben. In den USA wurde eine groe doppeltblinde Langzeitstudie (GEM-Studie) durchgefhrt, die klren sollte, ob Ginkgo effektiv zur Prvention von Alzheimer eingesetzt werden kann. Die im Jahre 2008 verffentlichten Resultate ergaben keinen signifikanten Unterschied zwischen dem Ginkgo-Prparat (2 tglich 120mg) und Placebo whrend in der Placebo-Gruppe 246 Personen eine Demenz entwickelten, waren es in der Ginkgo-Gruppe 277 Personen.[66] Eine weitere Analyse der GEM-Studie, Ende 2009 publiziert, ergab zudem, dass der Spezialextrakt bei den durchschnittlich knapp 80-jhrigen Patienten einen mentalen Leistungsverlust nicht aufhalten konnte.[67] Die Autoren der Studie weisen in ihrer Diskussion der Ergebnisse zum einen darauf hin, dass die verwendeten kognitiven Tests mglicherweise nicht geeignet waren, um Effekte des Prparats erkennen zu knnen. Zum anderen sollen die Studienteilnehmer ungewhnlich gesund und gebildet gewesen sein, was das Auftreten kognitiver Leistungsschwchen relativ unwahrscheinlich mache. Eine Literaturanalyse von Wissenschaftlern der Charit kam

Alzheimer-Krankheit 2010 zu dem Schluss, dass der Spezialextrakt zwar wirksamer sei als Placebo, der Effekt jedoch moderat ausfalle und die klinische Bedeutung dieses Effektes wie generell bei Antidementiva sehr schwer zu bestimmen sei.[68] Das deutsche Institut fr Qualitt und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen untersuchte 2008 im Rahmen einer Arzneimittelbewertung ffentlich zugngliche Studien sowie von Arzneimittelherstellern zur Verfgung gestellten Daten der in Deutschland verfgbaren ginkgohaltigen Prparate. Es kam zu dem Schluss, dass es einen Beleg fr einen Nutzen beim Therapieziel Aktivitten des tglichen Lebens gebe, sofern 240 mg Extrakt tglich eingenommen werden. Fr die Therapieziele kognitive Fhigkeiten und allgemeine psychopathologische Symptome sowie fr das angehrigenrelevante Therapieziel Lebensqualitt der (betreuenden) Angehrigen (gemessen am emotionalen Stress der Angehrigen) gebe es bei derselben Dosierung nur einen Hinweis auf einen Nutzen.[69] In der Literatur gibt es Hinweise darauf, dass eine hohe Dosis von Ginkgo-Extrakt zu einer Schdigung der roten Blutkrperchen fhren kann. Deshalb sollte die Einnahme von 120 mg Extrakt tglich nicht berschritten werden. Weitere Studien deuten darauf hin, dass Ginkgo-Bltter pharmakologisch wirksamere Substanzen enthalten, die mglicherweise eine urschliche Behandlung der prklinischen Alzheimer-Demenz zulassen.[70]

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Insulin
Beachtenswert ist der Effekt, dass Insulin, verabreicht als Nasenspray in direktem Kontakt mit den ZNS, die Alzheimer-Krankheit positiv beeinflussen kann.[71]

Psychotherapeutische Behandlung
Symptome wie innere Unruhe, depressive Verstimmung oder Erregung und Aggressivitt, die im Verlauf der Krankheit mglicherweise auftreten, knnen mit Hilfe von Psychotherapie und Psychopharmaka behandelt werden. Daneben werden seit Beginn des 21. Jahrhunderts zunehmend nicht-pharmakologische Interventionen bei Verhaltensstrungen von Demenzkranken favorisiert.[72]

Verhaltensrichtlinien
Eine amerikanische Studie ergab, dass Personen, die zwischen ihrem 20. und 50. Lebensjahr eine geistig wenig anspruchsvolle Ttigkeit ausgebt hatten, hufiger an Alzheimer erkranken. Mglicherweise wird die Schwelle, an der Symptome erkennbar werden, hinaufgesetzt.[73] Aktuelle wissenschaftliche Arbeiten lassen vermuten, dass bereits leichte, aber regelmige krperliche Aktivitt (Spazierengehen, Gartenarbeit) vielleicht vor der Entwicklung einer Alzheimer-Demenz schtzen.[74] Es wird angenommen, dass die positiven Einflsse der Bewegung auf vaskulre Risikofaktoren (Bluthochdruck, Fettstoffwechselstrungen und Diabetes mellitus) vaskulr bedingte Schden im Gehirn reduzieren und so indirekt das Auftreten von Demenz-Symptomen behindern.[75] Die Anpassung der Lebensrume an die vernderten Mglichkeiten und Bedrfnisse knnen den Alltag von Betroffenen und Pflegekrften erleichtern. Die Vereinfachung von Ttigkeitsablufen und das Beschriften von Gegenstnden helfen dem Patienten dabei, ein hheres Ma an Unabhngigkeit zu erhalten. Vernderungen der bekannten Ablufe oder der Umgebung regen die Patienten oft unntig auf, whrend gut ausgeleuchtete Rume, angemessene Pausen und begrenzte Anforderungen dem Patienten ein sicheres Gefhl geben. Angemessene soziale und visuelle Stimulation kann zu einer Verbesserung der Aufmerksamkeit und Orientierung fhren, beispielsweise kann eine Steigerung der Nahrungsaufnahme erreicht werden, wenn auffallend farbige Tisch-Accessoires verwendet werden, die Alzheimer-Patienten mit verminderter Kontrasterkennung besser wahrnehmen knnen.

Alzheimer-Krankheit

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Gesellschaftliche Wahrnehmung
Prominente Alzheimer-Kranke
In den 1970er Jahren begann man, offener ber Alterserkrankungen zu sprechen. 1976 erklrte Harold Wilson (19161995) seinen Rcktritt als englischer Premierminister, weil er gemerkt hatte, dass er an beginnendem Alzheimer litt. Dies wurde in den 1980er Jahren bekannt. Die Erkrankungen zum Beispiel von Rita Hayworth ( 1987), dem Boxer Sugar Ray Robinson (19211989), dem Politiker Herbert Wehner (19061990), dem Fuballer Helmut Schn (19151996), dem langjhrigen Leiter der New Yorker Metropolitan Opera Rudolf Bing (19021997), Iris Murdoch (19191999), preisgekrnte Filmbiographie Iris von 2001[76], Charles Bronson ( 2003), Helmut Zacharias ( 2002) und Peter Falk ( 2011) machten bewusst, dass es jeden treffen kann. Ronald Reagan (19112004), US-Prsident von 1981 bis 1989, bekannte sich 1994 (mit 83 Jahren) in einem Brief an die amerikanische ffentlichkeit zu seiner Alzheimer-Erkrankung: Ich beginne nun die Reise, die mich zum Sonnenuntergang meines Lebens fhrt, in der Gewissheit, dass ber Amerika immer wieder ein strahlender Morgen heraufdmmern wird. Ebenso litt die ehemalige britische Premierministerin Margaret Thatcher etwa seit dem Jahr 2000 bis zu ihrem Tod 2013 an Demenz. Nachdem der englische Fantasy-Autor Terry Pratchett 2007 die Diagnose gestellt bekommen hatte, spendete er eine Million US-Dollar an den 'Alzheimer Research Trust'. Pratchett fhrt in diesem Zusammenhang eine Kampagne gegen das Verbot der Sterbehilfe in Grobritannien, dazu produzierte er den BBC-Dokumentarfilm Choosing to die.[77] Im Mrz 2008 machte Tilman Jens die Demenz vom Alzheimer-Typ seines Vaters Walter Jens (19232013) ffentlich.[78] Zwei Monate spter machte Ursula von der Leyen die Alzheimer-Krankheit ihres Vaters, des ehemaligen niederschsischen Ministerprsidenten Ernst Albrecht, ffentlich bekannt.[79] Der Suizid von Gunter Sachs lenkte im Mai 2011 erneut die ffentliche Aufmerksamkeit auf das Thema Alzheimer.[80] Im Februar 2012 ging Rudi Assauer mit seiner Alzheimer-Diagnose an die ffentlichkeit. Im Juli 2012 erklrte der kolumbianische Schriftsteller Gabriel Garca Mrquez, der 1982 den Literaturnobelpreis verliehen bekam, an Demenz erkrankt zu sein.[81]

Literatur
Literarisch verarbeitete der Schriftsteller Arno Geiger die Alzheimer-Erkrankung seines Vaters in dem Sachbuch Der alte Knig in seinem Exil, fr das der Autor 2011 fr den Preis der Leipziger Buchmesse nominiert war und das ihm einen Ehrenpreis des Deutschen Hospiz- und PalliativVerbandes einbrachte.[82] Der Roman Hirngespinste von J. Bernlef, erstmals erschienen 1984 unter dem Titel Bis es wieder hell ist und 2007 neu aufgelegt, schildert die innere Erfahrungswelt eines Alzheimer-Kranken. Der Autor Martin Suter verffentlichte 1997 zum Thema Altersdemenz den Roman Small World, der mit Grard Depardieu und Alexandra Maria Lara 2010 verfilmt wurde. Die Aktivistin Helga Rohra (* 1953), die mit 54 Jahren die Diagnose Lewy-Body-Demenz gestellt bekam, setzt sich fr die Rechte Demenzkranker ein und verffentlichte 2011 das Buch Aus dem Schatten treten - Warum ich mich fr unsere Rechte als Demenzbetroffene einsetze.[83]

Film und Theater


In dem Theaterstck Ich muss gucken, ob ich da bin, erarbeitet von der Regisseurin Barbara Wachendorff, spielen auf der Bhne an Demenz erkrankte, ltere Schauspieler. Im Zentrum des Stcks, das 2006 fr den Preis Der Faust nominiert war, steht die Lebenswelt der Betroffenen, ihre Wahrnehmung der Gegenwart und Vergangenheit.[84] Auerdem schrieb Barbara Wachendorff das Theaterstck Anderland Eine Reise ohne Ruder ins Land der Demenz, das im Mai 2012 im Brgerhaus Stollwerck (Kln) Premiere feierte.[85][86]

Alzheimer-Krankheit Der Regisseur Iain Dilthey verffentlichte 2009 den drei Demenz-Geschichten umfassenden Episodenfilm Eines Tages, mit den Schauspielern Horst Janson, Annekathrin Brger und Heinrich Schafmeister. Der Spielfilm ist Teil einer Filmratgeber-DVD-Box des LVR-Zentrums fr Medien und Bildung in Dsseldorf.[87][88] Von einem alten Ehepaar, das mit dem Schlaganfall und der dadurch fortschreitenden Demenz der Ehefrau fertig werden muss, erzhlt der Film Amour Liebe des Regisseurs Michael Haneke, der 2012 fr das Beziehungsdrama bei den Filmfestspielen in Cannes die Goldene Palme verliehen bekam. Der Episodenfilm When yesterday comes erzhlt in 77 Minuten vier verschiedene Geschichten zum Thema Demenz, realisiert durch die vier taiwanesischen Regisseure Hsiu Chiung Chiang, Singing Chen, Wi Ding Ho und Ko Shang Shen. Im Dokumentarfilm Vergiss mein nicht aus dem Jahr 2012 portrtiert der Regisseur David Sieveking seine an Alzheimer erkrankte Mutter. Auch der Regisseur Armin Petras macht sich in seinem Theaterstck Demenz, Depression und Revolution, das 2013 am Berliner Maxim-Gorki-Theater seine Premiere feierte, Gedanken ber altersbedingten Gedchtnisschwund, in fragmentarischen Stzen, die den geistigen Zerfall symbolisieren, im Spiel mit Aussagen von dementen Patienten, Angehrigen und Medizinern. "Er giet Kaffee auf den Teller, Brot in den Kaffee, Zeitung wird in die Limo getunkt", lautet ein Auszug aus dem Theatertext.[89] Der Fernsehfilm Die Auslschung erzhlt die Geschichte einer groen spten Liebe einer Restauratorin, gespielt von Martina Gedeck und eines Kunsthistorikers, gespielt von Klaus Maria Brandauer. Ihre Beziehung verndert sich, als bei ihm die Alzheimer-Krankheit diagnostiziert wurde. Aus einer gleichberechtigten Partnerschaft entsteht nach und nach ein Pflegeverhltnis, die liebevolle Verbundenheit beider bleibt jedoch bestehen (Ausstrahlung im Sender Das Erste am 8. Mai 2013).

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Herausforderung fr Politik und Gesellschaft


Inzwischen wissen viele, dass die Alzheimer-Krankheit die hufigste Form verantwortlich fr 50 bis 80 Prozent der Flle geistigen Verfalls ist. An zweiter Stelle steht die gefbedingte Demenz: Durchblutungsstrungen durch Schlaganflle oder verengte und verkalkte Schlagadern knnen das Gehirn so weit zerstren, dass eine Demenz auftritt. Hufig berlagern sich die beiden Demenz-Arten. Die Alzheimer-Krankheit gilt auch als eine Belastung fr das Gesundheitssystem. Da die Zahl sehr alter Menschen stark zugenommen hat und weiter zunimmt, nimmt die Zahl der Erkrankten immer weiter zu. Die Behandlungskosten sind fr Kranken- und Pflegekassen eine wachsende finanzielle Herausforderung.[90]

Weitere Informationen
Literatur
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Weblinks
Makroskopisches Prparat eines Alzheimer-Patienten [93] und histologisches Prparat [94] Wegweiser Demenz [95] des Bundesministeriums fr Familie, Senioren, Frauen und Jugend Infoportal Demenz [96] Website der Alzheimer Gesellschaft Baden-Wrttemberg Dokumentation "Die groen Volkskrankheiten - Alzheimer" als Video im Programm Das Erste Mediathek [97] von der ARD, eingesehen am 11. Januar 2013

Einzelnachweise
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Alzheimer-Krankheit
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Alzheimer-Krankheit Quelle: http://de.wikipedia.org/w/index.php?oldid=123133937 Bearbeiter: 1971markus, 3pc---olm, 7mike5000, A Ruprecht, A.Savin, ADK, AHZ, Aaaah, Achim Raschka, Addicted, Adrian Lange, Aka, Alleswissender, Alnilam, Aloiswuest, Alpendoc, Alraunenstern, Amtiss, Andante, Andreas 06, Andreas75, Andrsvoss, Apotheker freischem, Appaloosa, Armin P., Asdert, Atomiccocktail, Avoided, Ayacop, Azor, Bachforelle, Baumfreund-FFM, Bernard Ladenthin, Bernardoni, Bernd Untiedt, Bernhard55, Bertonymus, Betateschter, Bigbug21, Binter, Bishamon, Blah, Blaufisch, Britto, Brunswyk, BuSchu, Buchling, BurghardRichter, Bcherhexe, Captaingrog, Carolin, Chaunzaggoroth, Chillvie, Christian Bodenstein, Christian Gnther, Christian2003, Ciciban, Colnagno, Cologinux, CommonsDelinker, Complex, Counner, Crazy-Chemist, Creando, Cvf-ps, Cymothoa exigua, Csar, D, Dandelo, Darian, Der Naturfreund, Der schiefe Turm, Der.Traeumer, DerHexer, DerJrgen, Derkill12222, Dha, Diba, Dille, Dinyar, DirkErdweg, Docfeelgood3, Doclecter, Don Magnifico, Dr. seven, Dr.peter, DrLee, Drahreg01, Dreibein, Dundak, Elchjagd, Elvaube, Engie, Epeter, Ephraim33, Erdbeerquetscher, ErikDunsing, Euphoriceyes, Evilboy, Ewiger Besserwisser, FEXX, FLI-Worker, FS-Stuttgart, FabioSchmieder, Fabomat, Farbstift, FataMorgana, Felix Stember, Filterkaffee, Firefox13, Fixi, Flacus, Flo 1, Flyingtrigga, Forodin, Frank Schulenburg, Franz Halac, Fredo 93, Frits, Ftan, Fuenfundachtzig, Gancho, Garak76, Gauner 1, GenJack, Gerbil, Gerd32, Gerhardvalentin, Geschmolzenes Gummibrchen, Giftmischer, Gleiberg, Gnu1742, Grey Geezer, Gwendern88, H.-P.Haack, HaeB, Hallopeter55, Hannes Rst, Hans J. Castorp, Hanssmann, Hauke Laging, Head, Heied, HelpIT, Henning Ihmels, Henning111, Henrik Franke, Hermannthomas, Hh, Hoffmeier, Holmium, Horst Grbner, Howwi, Hubertl, Hydro, Ian Dury, Immanuel Giel, Indoril, Ing, InikOfDoom, Inkowik, J.Ammon, JHeuser, JN, Jaax, Jaberas, Jah, Jakelacht, Janniky, Jbergner, Jbo166, Jello, Jeremiah21, Jivee Blau, Jkl, Johannamaj, JonValkenberg, Jumpfunky, Junyi, KaPe, Kalorie, Karl-Henner, Karticus, KatLange, Katjaaaaa, Keimzelle, Kereul, Kibert, Kiepenkerl, Knut.C, Krawi, Kreuvf, Kubrick, Kuebi, Kultursprung, Kursch, KurtR, Knig, Oliver, L0rd m0nty, LKD, LVMB, Lange123, LatinumPulchrum, Leiterweiter, Lestat00, Logograph, Lucarelli, Lucas Mohr, Lukas, Lumu, MAK, MBq, MU, Magnummandel, Marc Gabriel Schmid, Markus.weih, Martia, Martin-vogel, Martin1978, Marvin 101, Mauro8, Mawa, Medwikier, Melancholie, Mensch, Mesenchym, MetalKiwi, Methusalix 51, Mfa1970, MiQelAngelo, MichaelKoch, Mick149, Microsome, Mitja, Mmelster, Mnimfuehr, Momo86, Muck, Muffa, Neokortex, Nere, Neun-x, Neurowiki, Nico Loh, Niemot, Nikai, Niklas S., Niklas82, Nilreb, Nocturne, Nud L. Suppe, Numbo3, Obiwankinobi, Oguenther, Olaf Kosinsky, Olaf1541, Onkel74, Osalkah, Ot, Pansch, Partynia, Pathomed, Paula Z., PeeCee, Peter200, Pfalzfrank, PharmiForce, PharmiNorth, Pheub, Philipp Wetzlar, Philipp-R.Schulz, Phzh, Pittimann, Polarlys, Pradhana, Pronegro, Qaswa, Quilbert, RIMOLA, Redecke, Redlinux, Regi51, Reinhard Kraasch, Relznak, Ri st, Richiez, Robb, Robodoc, RokerHRO, Romankawe, RonMeier, Rosenzweig, Roterraecher, Rotstift, Roxbury, Sa-no-fi, SanFran Farmer, Schatzl, Schlock, Schmiddtchen, Schweizer Fernsehen, Se4598, Sechmet, Seewolf, Semih282945, Semperor, Shadak, Shisha-Tom, Shonho, Siddharta.563, Siebzehnwolkenfrei, Sinn, Sitic, Smalltown Boy, Smartbyte, So1eda, Spuk968, Stefan Khn, Stefan64, Stefan79 ch, Steschke, Summ, TDParin, THWZ, Temistokles, Timpetu7, TobiWanKenobi, Tobias1983, Torwartfehler, Trg, Trte, Tnjes, Umweltschtzen, Urbanus, Uwe Gille, Vaskulitis, Viciarg, WAH, WIKImaniac, WahreJakob, Weissbier, Wetterwolke, Wiki-Hypo, WikiMax, WikiPimpi, Wilske, Winki, Wnoeker, Wolfgang H., Wolfgang1018, Wosch21149, Wutzofant, Xenonstar, Xocolatl, Yarin Kaul, Ychri, Yehu, Yellowcard, Yoda1893, Yoshi, YourEyesOnly, Zapyon, Zerohund, P, 575 anonyme Bearbeitungen

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If you publish printed copies (or copies in media that commonly have printed covers) of the Document, numbering more than 100, and the Document's license notice requires Cover Texts, you must enclose the copies in covers that carry, clearly and legibly, all these Cover Texts: Front-Cover Texts on the front cover, and Back-Cover Texts on the back cover. Both covers must also clearly and legibly identify you as the publisher of these copies. The front cover must present the full title with all words of the title equally prominent and visible. You may add other material on the covers in addition. Copying with changes limited to the covers, as long as they preserve the title of the Document and satisfy these conditions, can be treated as verbatim copying in other respects. If the required texts for either cover are too voluminous to fit legibly, you should put the first ones listed (as many as fit reasonably) on the actual cover, and continue the rest onto adjacent pages. If you publish or distribute Opaque copies of the Document numbering more than 100, you must either include a machine-readable Transparent copy along with each Opaque copy, or state in or with each Opaque copy a computer-network location from which the general network-using public has access to download using public-standard network protocols a complete Transparent copy of the Document, free of added material. If you use the latter option, you must take reasonably prudent steps, when you begin distribution of Opaque copies in quantity, to ensure that this Transparent copy will remain thus accessible at the stated location until at least one year after the last time you distribute an Opaque copy (directly or through your agents or retailers) of that edition to the public. It is requested, but not required, that you contact the authors of the Document well before redistributing any large number of copies, to give them a chance to provide you with an updated version of the Document.

4. MODIFICATIONS
You may copy and distribute a Modified Version of the Document under the conditions of sections 2 and 3 above, provided that you release the Modified Version under precisely this License, with the Modified Version filling the role of the Document, thus licensing distribution and modification of the Modified Version to whoever possesses a copy of it. In addition, you must do these things in the Modified Version: A. Use in the Title Page (and on the covers, if any) a title distinct from that of the Document, and from those of previous versions (which should, if there were any, be listed in the History section of the Document). You may use the same title as a previous version if the original publisher of that version gives permission. B. List on the Title Page, as authors, one or more persons or entities responsible for authorship of the modifications in the Modified Version, together with at least five of the principal authors of the Document (all of its principal authors, if it has fewer than five), unless they release you from this requirement. C. State on the Title page the name of the publisher of the Modified Version, as the publisher. D. Preserve all the copyright notices of the Document. E. Add an appropriate copyright notice for your modifications adjacent to the other copyright notices. F. Include, immediately after the copyright notices, a license notice giving the public permission to use the Modified Version under the terms of this License, in the form shown in the Addendum below. G. Preserve in that license notice the full lists of Invariant Sections and required Cover Texts given in the Document's license notice. H. Include an unaltered copy of this License. I. Preserve the section Entitled "History", Preserve its Title, and add to it an item stating at least the title, year, new authors, and publisher of the Modified Version as given on the Title Page. If there is no section Entitled "History" in the Document, create one stating the title, year, authors, and publisher of the Document as given on its Title Page, then add an item describing the Modified Version as stated in the previous sentence. J. Preserve the network location, if any, given in the Document for public access to a Transparent copy of the Document, and likewise the network locations given in the Document for previous versions it was based on. These may be placed in the "History" section. You may omit a network location for a work that was published at least four years before the Document itself, or if the original publisher of the version it refers to gives permission. K. For any section Entitled "Acknowledgements" or "Dedications", Preserve the Title of the section, and preserve in the section all the substance and tone of each of the contributor acknowledgements and/or dedications given therein. L. Preserve all the Invariant Sections of the Document, unaltered in their text and in their titles. Section numbers or the equivalent are not considered part of the section titles. M. Delete any section Entitled "Endorsements". Such a section may not be included in the Modified Version. N. Do not retitle any existing section to be Entitled "Endorsements" or to conflict in title with any Invariant Section. O. Preserve any Warranty Disclaimers. If the Modified Version includes new front-matter sections or appendices that qualify as Secondary Sections and contain no material copied from the Document, you may at your option designate some or all of these sections as invariant. To do this, add their titles to the list of Invariant Sections in the Modified Version's license notice. These titles must be distinct from any other section titles. You may add a section Entitled "Endorsements", provided it contains nothing but endorsements of your Modified Version by various parties--for example, statements of peer review or that the text has been approved by an organization as the authoritative definition of a standard. You may add a passage of up to five words as a Front-Cover Text, and a passage of up to 25 words as a Back-Cover Text, to the end of the list of Cover Texts in the Modified Version. Only one passage of Front-Cover Text and one of Back-Cover Text may be added by (or through arrangements made by) any one entity. If the Document already includes a cover text for the same cover, previously added by you or by arrangement made by the same entity you are acting on behalf of, you may not add another; but you may replace the old one, on explicit permission from the previous publisher that added the old one. The author(s) and publisher(s) of the Document do not by this License give permission to use their names for publicity for or to assert or imply endorsement of any Modified Version.

5. COMBINING DOCUMENTS

You may combine the Document with other documents released under this License, under the terms defined in section 4 above for modified versions, provided that you include in the combination all of the Invariant Sections of all of the original documents, unmodified, and list them all as Invariant Sections of your combined work in its license notice, and that you preserve all their Warranty Disclaimers. The combined work need only contain one copy of this License, and multiple identical Invariant Sections may be replaced with a single copy. If there are multiple Invariant Sections with the same name but different contents, make the title of each such section unique by adding at the end of it, in parentheses, the name of the original author or publisher of that section if known, or else a unique number. Make the same adjustment to the section titles in the list of Invariant Sections in the license notice of the combined work. In the combination, you must combine any sections Entitled "History" in the various original documents, forming one section Entitled "History"; likewise combine any sections Entitled "Acknowledgements", and any sections Entitled "Dedications". You must delete all sections Entitled "Endorsements".

6. COLLECTIONS OF DOCUMENTS
You may make a collection consisting of the Document and other documents released under this License, and replace the individual copies of this License in the various documents with a single copy that is included in the collection, provided that you follow the rules of this License for verbatim copying of each of the documents in all other respects. You may extract a single document from such a collection, and distribute it individually under this License, provided you insert a copy of this License into the extracted document, and follow this License in all other respects regarding verbatim copying of that document.

7. AGGREGATION WITH INDEPENDENT WORKS


A compilation of the Document or its derivatives with other separate and independent documents or works, in or on a volume of a storage or distribution medium, is called an "aggregate" if the copyright resulting from the compilation is not used to limit the legal rights of the compilation's users beyond what the individual works permit. When the Document is included in an aggregate, this License does not apply to the other works in the aggregate which are not themselves derivative works of the Document. If the Cover Text requirement of section 3 is applicable to these copies of the Document, then if the Document is less than one half of the entire aggregate, the Document's Cover Texts may be placed on covers that bracket the Document within the aggregate, or the electronic equivalent of covers if the Document is in electronic form. Otherwise they must appear on printed covers that bracket the whole aggregate.

8. TRANSLATION
Translation is considered a kind of modification, so you may distribute translations of the Document under the terms of section 4. Replacing Invariant Sections with translations requires special permission from their copyright holders, but you may include translations of some or all Invariant Sections in addition to the original versions of these Invariant Sections. You may include a translation of this License, and all the license notices in the Document, and any Warranty Disclaimers, provided that you also include the original English version of this License and the original versions of those notices and disclaimers. In case of a disagreement between the translation and the original version of this License or a notice or disclaimer, the original version will prevail. If a section in the Document is Entitled "Acknowledgements", "Dedications", or "History", the requirement (section 4) to Preserve its Title (section 1) will typically require changing the actual title.

9. TERMINATION
You may not copy, modify, sublicense, or distribute the Document except as expressly provided for under this License. Any other attempt to copy, modify, sublicense or distribute the Document is void, and will automatically terminate your rights under this License. However, parties who have received copies, or rights, from you under this License will not have their licenses terminated so long as such parties remain in full compliance.

10. FUTURE REVISIONS OF THIS LICENSE


The Free Software Foundation may publish new, revised versions of the GNU Free Documentation License from time to time. Such new versions will be similar in spirit to the present version, but may differ in detail to address new problems or concerns. See http:/ / www. gnu. org/ copyleft/ . Each version of the License is given a distinguishing version number. If the Document specifies that a particular numbered version of this License "or any later version" applies to it, you have the option of following the terms and conditions either of that specified version or of any later version that has been published (not as a draft) by the Free Software Foundation. If the Document does not specify a version number of this License, you may choose any version ever published (not as a draft) by the Free Software Foundation.

ADDENDUM: How to use this License for your documents


To use this License in a document you have written, include a copy of the License in the document and put the following copyright and license notices just after the title page:

Copyright (c) YEAR YOUR NAME. Permission is granted to copy, distribute and/or modify this document under the terms of the GNU Free Documentation License, Version 1.2 or any later version published by the Free Software Foundation; with no Invariant Sections, no Front-Cover Texts, and no Back-Cover Texts. A copy of the license is included in the section entitled "GNU Free Documentation License".
If you have Invariant Sections, Front-Cover Texts and Back-Cover Texts, replace the "with...Texts." line with this:

Lizenz
with the Invariant Sections being LIST THEIR TITLES, with the Front-Cover Texts being LIST, and with the Back-Cover Texts being LIST.
If you have Invariant Sections without Cover Texts, or some other combination of the three, merge those two alternatives to suit the situation. If your document contains nontrivial examples of program code, we recommend releasing these examples in parallel under your choice of free software license, such as the GNU General Public License, to permit their use in free software.

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