MEDICINA NUCLEAR DIAGNSTICA.

PET Y SPECT

Cruz Lozano, Jos ngel Fernndez Galn, Santiago

INDICE:

0. Introduccin 1. Fundamentos Fsicos de la Medicina Nuclear 2. Radiofarmacia Diagnstica 3. Instrumentacin en la Medicina Nuclear Diagnstica 4. Tomografa por emisin de fotones simples (SPECT) 5. Tomografa por emisin de positrones (PET)

0. INTRODUCCIN

0. INTRODUCCIN
Qu es la medicina nuclear?
Es la especialidad mdica que utiliza los radionclidos en el diagnstico, la teraputica y la investigacin.

MEDICINA NUCLEAR

DIAGNSTICA

TERAPUTICA

ESTUDIO FUNCIONAL DEL ORGANISMO

RADIOINMUNOANLISIS

1. FUNDAMENTOS FSICOS DE LA MEDICINA NUCLEAR

1.1. EL TOMO

Formado por un ncleo (protones y neutrones atrados entre s por fuerzas nucleares fuertes) y unos electrones orbitando a su alrededor (atrados por el ncleo por interaccin electromagntica) en un radio 10.000 veces mayor que el del ncleo. Tres parmetros definen el tomo:

A: Nmero atmico Z: Nmero masico W: Energa de enlace entre nucleones

1.2. LOS NCLIDOS

Un nclido es una de las diferentes configuraciones que puede tener un ncleo para una misma especie qumica. Definido en base a parmetros: A, Z y W.

A{m} Z

Los nclidos se clasifican en: Istopos: Distinto A para la misma especie qumica Isbaros: Igual A para distinta especie qumica Istonos: Igual A-Z (neutrones) para distinta especie qumica Ismeros: Igual A y Z y distinto W

1.3. PROCESOS NUCLEARES. LA DESINTEGRACIN RADIOACTIVA

Existen ciertos nclidos inestables que tienen a la estabilidad mediante la liberacin de partculas (partculas alfa y partculas beta) y radiaciones (rayos gamma). Este proceso se conoce como Desintegracin Radioactiva.

1.3.1. DESINTEGRACIN ALFA

Caracterizada por la emisin de una partcula alfa (ncleo de He).

A Z

A 4 Z 2

Y + He =
4 2

2+

A 4 Z 2

Y +

Por ejemplo:

232 92

U Th +
228 90

1.3.2. DESINTEGRACIN BETA

Caracterizada por la emisin de una partcula beta (e- o e+).

Desintegracin beta menos (partcula beta = electrn)

A Z

X Y + e + = Y + +
A Z +1 A Z +1

Desintegracin beta mas (partcula beta = positrn)

A Z

A Z 1

Y + e + =
+

A Z 1

Y + +
+

Por ejemplo:

14 6

C N + e +
14 7

1.3.3. DESINTEGRACIN GAMMA

Caracterizada por la emisin de radiacin gamma, generalmente como consecuencia de una desintegracin beta anterior:

Am Z

X X +
A Z

Por ejemplo:
60 27 m Co6028 Ni + e +

60 m 28

Ni Ni +
60 28

1.3.4. CAPTURA ELECTRNICA

Proceso alternativo a la desintegracin beta positiva para bajas energas de emisin. Consiste en la captura de un electrn de la corteza y su transformacin en un neutrn:

A Z

X +e
125 53

A Z 1

X +

Por ejemplo:

I + e Te +
125 52

1.4. INTERACCIN DE LA RADIACIN CON LA MATERIA

Qu definimos como radiacin?
Propagacin de la energa a travs de un medio material o del vaco.

Tipos de radiacin:

Radiacin electromagntica (Ondas electromagnticas). Radiacin corpuscular (Partculas subatmicas)

Efectos de la radiacin sobre un medio material: excitacin e ionizacin.

1.4.1. INTERACCIN DE LAS PARTCULAS CARGADAS CON LA MATERIA

Las partculas cargadas al incidir sobre un medio material continuo ceden su energa a este y terminan siendo absorbidas por la materia. Radiacin ionizante Alcance: Espesor mnimo del material para que la partcula sea absorbida.

1.4.1.1. INTERACCIN DE LOS ELECTRONES CON LA MATERIA

A nivel general, se produce un cambio en la trayectoria del electrn y un cambio insignificante en la posicin del tomo. Matizando: Si colisiona con los electrones del tomo provocar excitacin e incluso ionizacin. Si colisiona con el ncleo se produce un cambio brusco de movimiento y la emisin de una radiacin de frenado:

E electrn [ MeV ] Z E frnado [ MeV ] = 1400

1.4.1.2. INTERACCIN DE LAS PARTCULAS ALFA CON LA MATERIA

Tiene un efecto ms acusado que el de los electrones por poseer mas carga y masa. Mayor efecto ionizador Menor alcance que los electrones

1.4.2. INTERACCIN DE LOS FOTONES CON LA MATERIA

Interacciones completamente distintas a las de las partculas cargadas, ya que los fotones no poseen carga. Los fotones puede atravesar medios muy extensos sin que se produzca interacciones. Ionizacin indirecta del medio.

1.4.2.1. EFECTO FOTOELCTRICO

Absorcin completa del la energa del fotn incidente con la expulsin de un electrn (fotoelectrn) Si se permite reconfiguracin electrnica dar lugar a una radiacin caracterstica (electrones Auger)

1.4.2.2. EFECTO COMPTON

Absorcin parcial de la energa del fotn incidente con la expulsin de un electrn. La trayectoria del fotn se modifica segn un ngulo de dispersin.

E disperso [keV ] = 1+

E incidente [keV ] E incidente [keV ] (1 cos ) 511

1.4.2.3. FORMACIN DE PARES

Desaparicin del fotn incidente con la aparicin de un electrn y un positrn, como consecuencia de la interaccin del fotn con el ncleo atmico. Este mecanismo de interaccin requiere una energa mnima (E=mc2). Posteriormente, el positrn se combina con un electrn dando lugar a un proceso de aniquilacin.

2. RADIOFARMACIA DIAGNSTICA

2.1. EL CONCEPTO DE RADIOFRMACO Qu es un radiofrmaco?

Es un medicamento radioactivo usado para el diagnstico y tratamiento de enfermedades en medicina nuclear. Clasificacin en funcin de su estructura qumica: Elementos radioactivos o radionclidos Molculas inorgnicas Molculas orgnicas de pequeo y mediano tamao Pptidos y molculas complejas de gran tamao Clulas marcadas

2.1. EL CONCEPTO DE RADIOFRMACO

Principales radionclidos usados en medicina nuclear

I 131

Tc 99m

2.1. EL CONCEPTO DE RADIOFRMACO

Principales radiofrmacos usados en medicina nuclear
Tc 99m

I 131

2.1. EL CONCEPTO DE RADIOFRMACO

La desintegracin del radiofrmaco le hace tener un tiempo de vida limitado, en muchos casos requerimos fabricacin extempornea.

Clasificacin en funcin de su elaboracin:

Radiofrmacos listos para su uso (Tiempo de vida medio, permite su

distribucin)

Radiofrmacos preparados a partir de productos semifacturados

(Tiempo de vida corto, kits generadores)

Radiofrmacos producidos inmediatamente antes de su administracin (Tiempo de vida muy corto, radiofrmacos PET (producidos en
ciclotrn))

Radiofrmacos producidos a partir de muestras del propio paciente

(clulas del propio paciente marcadas con radionclidos)

2.1. EL CONCEPTO DE RADIOFRMACO

Generador de Mo99/Tc-99m

Bario 133, usado como contraste en radiologa

Ciclotrn utilizado en medicina

2.1. EL CONCEPTO DE RADIOFRMACO

Clasificacin en funcin de la va de administracin: Administracin oral (soluciones, cpsulas) Administracin parental (soluciones, coloides, suspensiones, elementos
celulares sanguneos)

En inhalacin (gases, aerosoles)

2.2. MECANISMOS DE LOCALIZACIN DEL RADIOFRMACO

Cmo se determinan las patologas?
Delimitando zonas de elevada o baja captacin en reas de distribucin homogenea, o determinando la funcionalidad del radiofrmaco en el organismo.

Vas de localizacin de un radiofrmaco:

Transporte activo (Estudio de la glndulas tiroides) Bloqueo capilar (Gammagrafa de perfusin celular) Secuestro celular (Estudio del bazo) Fagocitosis (Estudio del sistema retculoendotelial) Localizacin compartimental (Estudio del lquido cefalorraqudeo)

2.3. METABOLIZACIN DE LOS RADIOFRMACOS

Tras ser administrado, el radiofrmaco se distribuye por el organismo en funcin de factores fisiolgicos y de sus propiedades fisicoqumicas (Afinidad a determinados rganos).

Por qu es interesante la metabolizacin del radiofrmaco?

Porque facilitar su eliminacin.

Qu reacciones metablicas puede sufrir el radiofrmaco?

Reacciones no sintticas (oxidacin, reduccin, hidrlisis, ) Reacciones sintticas (reacciones propias de la qumica orgnica)

2.4. CARACTERSTICAS DESEABLES DE UN RADIOFRMACO

radioactiva, Tiempo de vida media biolgica)

Facilidad de captacin por parte del instrumental Facilidad de disponibilidad Tiempo de vida media efectiva corta (Tiempo de vida media Captacin elevada por el rgano explorado Inercia metablica

CONCLUSIN: Nos interesan radiofrmacos que aporten una mxima eficiencia en el diagnstico y una mnima dosis de radiacin al paciente.

2.5. SNTESIS DE RADIOFRMACOS

Factores determinantes para obtener un medicamento seguro y de calidad:

Compatibilidad qumica y estequiometra Carga y tamao de la molcula Unin a protenas plasmticas Estabilidad Biodistribucin

3. INSTRUMENTACIN EN LA MEDICINA NUCLEAR DIAGNSTICA

3.1. INTRODUCCIN A LA INSTRUMENTACIN

DETECTOR: Elemento clave del equipo de medida. Equipos de medida: Contador: Mide la actividad radioactiva Dosmetro: Mide la energa depositada por la radiacin en el
medio

Espectrmetro: Mide la energa de la radiacin

3.2. DETECTORES DE GAS

Su estructura se basa en dos electrodos (nodo y ctodo) separados por un volumen de gas, que servir como material de deteccin.

RADIACIN

Se produce la ionizacin del medio

La recombinacin en los electrodos produce corrientes no nulas

3.2. DETECTORES DE GAS

El comportamiento del detector depende de la tensin aplicada a sus elctrodos.

Caracterstica V-I del detector: Tramo I: Zona de recombinacin Tramo II: Zona de saturacin Tramo III: Zona proporcional Tramo IV: Zona de Geiger-Mller

3.2.1. CMARA DE IONIZACIN

Detector de gas trabajando en la zona de saturacin (Corriente proporcional a la radiacin). Formada por una cmara cilndrica a presin ambiente (cmara abierta) o presurizada (cmara cerrada), siendo esta ltima de mayor sensibilidad. Aplicacin como dosmetro o activmetro (Gas noble, por ejemplo: argn).

3.2.2. CONTADOR PROPORCIONAL

Detector de gas en zona proporcional. Sensibilidad mayor respecto a la cmara ionizante en un factor de 105 y 106. Aplicacin como contador o espectrmetro.

3.2.3. CONTADOR GEIGER

Detector de gas trabajando en la zona de Geiger-Mller. Todos los impulsos prcticamente del mismo valor independientemente de la energa de la radiacin. Permite obtener dispositivos de bajo coste y alta sensibilidad. Slo tiene aplicacin como contador.

3.3. DETECTOR DE CENTELLEO

Basado en sustancias centelleadoras fluorescentes, principalmente INa(Ta). Emisin de luz comprendida entre 390 y 450 nm. Tiempo de respuesta entre 2 ns y 20 s. Intensidad de la luz obtenida proporcional a la energa de la radiacin absorbida.

3.3.1. TUBO FOTOMULTIPLICADOR

PROBLEMA DEL DETECTOR DE CENTELLEO: Intensidad de la luz emitida muy dbil. SOLUCIN: Amplificarla mediante el acoplo de un FOTOMULTIPLICADOR.

3.3.1. TUBO FOTOMULTIPLICADOR

Estructura formada por una ampolla estanca de cristal con una ventana donde incide la luz al detector y en cuyo interior se encuentra el fotoctodo, el nodo y una serie de dinodos. Polarizacin con tensiones entre 1000 y 1500 V entre nodo y fotoctodo y del orden de 100 V entre los dinodos. Presenta una ganacia, G=dm, del orden de 1010.

3.3.2. ESPECTROMETRA GAMMA

El espectro obtenido es combinacin del efecto Compton y del efecto fotoelctrico. Nos suele interesar slo la zona del fotopico por lo que se selecciona a travs de un analizador monocanal.

4. SPECT

4.1. Introduccin

SPECT->Tomografa por emisin de fotones nicos

Tomografa significa dibujo del cuerpo, e implica una imagen del interior del cuerpo

Utiliza radionclidos emisores de fotn simple, emitiendo rayos gamma por el cuerpo del paciente Razones por las cuales SPECT es atractivo

Evita que las imgenes no deseadas se superpongan Imgenes tridimensionales=>mejoran interpretacin

4.2. Adquisicin de SPECT

Se hace rotar una cmara gama alrededor del paciente, registrando una imagen en cada paso angular Tamao de la matriz a usar: por regla general es que haya 2.5pixeles por FWHM Nmero de proyecciones angulares a adquirir: usar 120 ngulos en una adquisicin de 360 Tiempo de adquisicin de cada proyeccin: adquirir el menor nmero de cuentas durante el menor tiempo posible a fin de asegurar que el paciente no se mueva

4.3. Procesado de imgenes (I)

Queda representado de manera esquemtica en la figura

4.3. Procesado de imgenes (II)

Los rayos de fotones gamma emitidos son detectados por uno varios colimadores. La mayora de los detectores estn basados en uno varios detectores de centelleo (NaI(TI)), el ms importante es la cmara Anger cmara de centelleo Un array de tubos fotomultiplicadores (PMTs) se sita detrs del cristal de centelleo, cuya misin es detectar el fotn que ha interactuado con el cristal.

Un circuito electrnico evala las seales procedentes del PMT y determina el lugar donde se ha producido la interaccin del fotn en el cristal de centelleo

Las dimensiones geomtricas de las rendijas del colimador determinan las direcciones de los fotones en las que sern detectadas por los cristales de centelleo el colimador

4.3. Procesado de imgenes (III)

Los fotones que no pasan a travs de las rendijas del colimador sern absorbidos A continuacin se muestra un equipo SPECT en una clnica

4.4. Instrumentacin (I)

Sistema basado en cmara: Puede ser usado bien como obtencin de imgenes SPECT de imgenes planares convencionales

Desventajas: baja tasa de conteo, sensibilidad menor que en multidetector El Mark IV sistema cerebral del SPECT consista en cuatro arrays lineales de ocho detectores de centelleo (NaI(TI)) organizados en una estructura cuadrangular alrededor de la cabeza del paciente

Cmaras multidetectoras: Formadas por dos tres cabezales

4.4. Instrumentacin (II)

Esta figura consiste en una array de detectores de centelleo configurado de forma de anillo circular. Los datos pronosticados se obtienen mediante unas paletas que oscilan delante de los detectores Esta figura consiste en doce detectores que pueden escanear radialmente y tangencialmente

4.5. Colimadores para SPECT

En la mayora de los casos, se usa un colimador de alta resolucin y orificios parelelos, como el mostrado Otro colimador usado es el colimador en abanico (fan-beam). Proporciona mayor sensibilidad y resolucin. La eficiencia en deteccin es 1.5 2 veces superior a la del colimador de agujeros paralelos. Su uso se limita a rganos pequeos

4.6. Reconstruccin del estudio SPECT (I)

Algoritmos de reconstruccin de imgenes basada en pronstico

Retroproyeccin simple: la imagen reconstruida est formada por la difusin de los valores de los datos pronosticados. Mediante retroproyeccin de los datos pronosticados, se puede hacer una estimacin de la distribucin de los objetos. Ofrece pobre resultado Retroproyeccin filtrada: se aplica un filtro para eliminar la dispersin de cuentas. Algoritmo de reconstruccin iterativa: Pasos

Estimacin inicial Calcular las proyecciones que generan esta distribucin Comparar las proyecciones estimadas con las actuales Usar la diferencia para alterar la estimulacin previa Regresar al paso 2 y continuar hasta que la diferencia en el paso 3 sea muy pequea

4.7. Aplicaciones del SPECT (I)

Enfermedad cerebrovascular

Accidente cardiovascular isqumico Accidente cardiovascular hemorrgico Demencia de Alzheimer

Demencias

4.8. Aplicaciones del SPECT (II)

Demencia de origen vascular Demencias frontales

Epilepsia Traumatismo crneo-enceflico Tumores

5. PET

5.1. Introduccin

La tomografa por emisin de positrones se basa en la utilizacin de elementos emisores de positrones Los positrones una vez emitidos recorren una corta distancia a travs de la materia, hasta que interaccionan con un electrn, momento en el cual ambas partculas se aniquilan, liberando una energa en forma de dos fotones gamma, cada uno con una energa de 511KeV y con trayectoria perpendicular y direcciones opuestas ambos El positrn es inyectado en el cuerpo humano en forma de molcula, llevando dicha molcula un istopo positrn (ejemplo: C , N , O, F )
11 13 15 18

5.2. Bases Fsicas (I)

Punto de aniquilacin: Debido a que dos fotones viajan en direcciones opuestas, el punto de aniquilacin estar ubicado en una lnea recta que une ambos puntos de deteccin Atenuacin: Depender del recorrido total a travs del paciente, pero ser independiente de la ubicacin exacta del evento de aniquilacin en la profundidad del tejido

La deteccin de eventos de positrones necesita la llegada al detector de ambos fotones de 511keV. La prdida de cualquiera de los fotones debido a la atenuacin significa que la deteccin de coincidencia no se llevar a cabo

5.2. Bases Fsicas (II). Limitaciones fsicas de la resolucin del PET

Efecto de alcance: La inexactitud respecto a la verdadera ubicacin del evento depender de la energa del positrn, que determinar la distancia recorrida antes de la aniquilacin Efecto angular: Los fotones dobles no viajan exactamente a 180 de diferencia, si no que existe una leve variacin angular Resolucin intrnseca y global: Para un detector de bloque definida por el tamao de los cristales. La global depender de: resolucin intrnseca, efecto de alcance y el efecto angular Radiacin dispersa: Nmero de eventos dispersos es bajo (<15%), en sistemas PET tridimensionales puede ser importante

5.2. Bases Fsicas (III). Limitaciones fsicas de la resolucin del PET

Se observa en la siguiente figura cmo ha evolucionado la mejora de la resolucin en los ltimos aos:

5.3. Instrumentacin (I). Materiales detectores

El sistema consiste bsicamente en mltiples detectores en anillo, y cada anillo contiene un juego de pequeos detectores Las caractersticas ms importantes de los detectores de centelleo incluyen: alta densidad y nmero atmico efectivo, alta produccin de luz y velocidad de respuesta Estn formados por un cristal que convierte la alta energa de los fotones a luz visible, y tambin formados por un tubo fotomultiplicador que produce un pulso de corriente proporcional a la cantidad de fotones visibles que interactan con el fotoctodo

5.3. Instrumentacin (II). Materiales detectores

El diseo individual coupled es capaz de tener una elevada resolucin y mostrar datos a elevada velocidad. Pero requiere tubos fotomultiplicadores muy caros.

5.4. Instrumentacin (III). Materiales detectores

El diseo del bloque detector codificado est basado en un sistema codificador para determinar la interaccin en el cristal.

Es ms barato, pero los errores hacen que aumente la resolucin espacial y la electrnica para decodificar la salida es ms complicada Formado por 5 tubos fotomultiplicadores que estn acoplados a 8 cristales de centelleo. Cuando un tubo fotomultiplicador es activado es que un fotn ha impactado contra uno de los cristales del tubo fotomultiplicador

5.4. Instrumentacin (IV). Materiales detectores

A continuacin se muestra un equipo completo detector de positrones

5.4 Instrumentacin (V). Configuracin de los detectores

Un desarrollo reciente, alternativo al bloque detector, es la matriz detectora pixelada, donde pequeos elementos individuales se conectan a una gua de luz que lleva al bloque de PMTs A continuacin se muestra un equipo PET en una clnica

5.4. Procesamiento (I)

Correccin del tiempo muerto: el tiempo muerto se define como el tiempo requerido para que un sistema de conteo registre y procese completamente un evento, durante el cual un evento adicional no podr ser registrado. Como resultado, la tasa de conteo medida es sistemticamente menor que la real. Correccin de los eventos aleatorios: los eventos aleatorios aumentan la tasa de conteo detectada contribuyendo a eventos de coincidencia colocados en forma espuria y por tanto reduciendo el contraste y distorsionando la relacin entre la intensidad de la imagen y la concentracin de actividad.

Solucin: ventana tarda (delayed window)

Correccin de radiacin dispersa

5.4. Procesamiento (II)

Correccin de atenuacin: constituye la correccin ms importante en PET. El mtodo se implementa como sigue:

Sin el paciente presente, se usa una fuente para determinar la tasa de conteo de coincidencia registrada en aire como referencia Estando el paciente en posicin (antes de inyectarse), se obtiene un nuevo estudio de transmisin usando la fuente externa La tasa de conteo medida correspondiente a la fuente de transmisin se compara con la tasa de conteo sin el paciente a fin de calcular los factores de correccin para cada posible trayecto en lnea recta que atraviese al paciente

5.4. Procesamiento (III). Reconstruccin de la imagen

La formacin de imgenes PET requiere de: datos de emisin a ser reconstruidos, archivo de normalizacin para corregir la respuesta del sistema, un archivo de transmisin para la correccin de atenuacin. En el PET 2D, los datos de emisin son las proyecciones en una dimensin de los planos adquiridos en los diferentes ngulos. Los datos de proyecciones 2D es usualmente representado por una matriz bidimensional en las coordenadas polares conocida como sinograma, en el cual se representa la intensidad de la proyeccin a diferentes posiciones angulares En PET 3D, las proyecciones son bidimensionales. El grupo de datos es representado por un juego de sinogramas, con un sinograma por cada ngulo polar

5.4. Procesamiento (IV). Reconstruccin de la imagen

Re-binning: mtodo por el cual se reduce el juego de sinogramas 3D a un grupo de sinogramas directos 2D Retroproyeccin filtrada: a cada proyeccin se le aplica una T.F., la proyeccin es filtrada utilizando un filtro rampa, a continuacin aplicamos la transformada inversa de Fourier.

En el espacio real las proyecciones filtradas son retroproyectadas sobre la matriz de reconstruccin.

5.4. Procesamiento (V). Reconstruccin de la imagen

Algoritmos iterativos: Se basan en la comparacin sucesiva de los datos reconstruidos con los datos originales hasta alcanzar una coincidencia aceptable (convergencia)

Algoritmo MLEM suprime el ruido estadstico pero se requiere de un gran nmero de iteraciones para alcanzar la convergencia=>tiempos de convergencia elevados Algoritmo OSEM permite una convergencia ms rpida que MLEM y es el mtodo de reconstruccin iterativa ms difundido

5.5. Radionucleidos para PET

Los ms usados son el Flor-18, el Carbono-11, el Oxgeno-15 y el Nitrgeno-13

5.5. Aplicaciones del PET (I)

Oncologa: deteccin de tumores malignos usando 18F-FDG(fluordesoxiglucosa).

Las principales aplicaciones oncolgicas son: cncer de mama, pulmn, esfago, colon, melanoma, linfoma En menor grado: tumores cerebrales, seos y de rganos genitales A continuacin se muestra un laboratorio de produccin FDG:

5.5. Aplicaciones del PET (II)

Neurologa y neuropsiquiatra: se utiliza como marcador metablico en enfermedad de Alzheimer, y en los estudios de epilepsia Cardiologa: determina la viabilidad miocrdica. Estos estudios son particularmente tiles en pacientes de riesgo antes de ser sometidos a ciruga cardiaca

Gracias por su atencin!!!