UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS ESCUELA DE MEDICINA

CTEDRA DE FARMACOLOGA LABORATORIO N 2

Tema: ADRENERGICOS Y ANTIADRENERGICOS INTEGRANTES DEL GRUPO:

CHAMBA ROSILLO TATIANA CALDERON VALENCIA HENRY CALLE LOOR MIGUEL CAMPAA ERAZO FERNANDO CASIGA PARRA JAVIER

Quito, 30 de abril de 2013

Introduccin
Las funciones del cuerpo humano tanto las somticas como las psicolgicas estn controladas por el Sistema Endocrino, como por el Sistema Nervioso Central, este a su vez comprende el Sistema Nervioso Simptico y el Sistema Nervioso Parasimptico, Cada uno de estos sistemas tiene su propio neurotransmisor, la acetilcolina para el Sistema Parasimptico y la Noradrenalina para el Sistema Simptico. La Transmisin mediada por la noradrenalina, acta bajo la excitacin generalizada del sistema simptico por la emocin y el ejercicio, produciendo efectos cardiovasculares: vasoconstriccin y estimulacin cardaca. La neurotransmisin noradrenrgica tiene lugar en las sinapsis postganglionares simpticas en el msculo liso, msculo cardaco y glndulas exocrinas. La noradrenalina acta sobre dos tipos de receptores adrenrgicos: alfa y beta (Meyer, 1985). En cambio la transmisin mediada por dopamina provoca reacciones cardiovasculares similares a la de la adrenalina, estas acciones tienen lugar por la activacin de los receptores beta (vasodilatacin y estimulacin cardaca) y alfa (vasoconstriccin), adems, presentan propiedades especficas como el incremento del dbito renal, el flujo mesentrico y el coronario, acciones que se deben a la activacin de receptores dopaminrgicos denominados D, que estn asociados a la adenilciclasa (Bradford, 1988). La neuro-transmisin de adrenalina (adrenrgica), se encuentran en la porcin rostral del bulbo raqudeo, sus axones ascienden hasta el hipotlamo o descienden a la mdula espinal; al igual que las neuronas noradrenrgicas actan sobre receptores adrenrgicos alfa y beta (Bradford, 1988).

OBJETIVOS:
1. Observar en vivo catecolaminas. el rol fisio-farmacolgico de una de las

2. Observar las modificaciones producidas en el sistema cardiovascular 3. Observar las modificaciones en el aparato respiratorio.

MARCO TERICO
Biosntesis La Sntesis Adreno-Dopaminrgica empieza en el cerebro, clulas

cromafmes, nervios y ganglios simpticos a partir de tirosina. La tirosina puede ingresar directamente en la dieta o a partir de fenilalanina. La Biosntesis inicia cuando la tirosinhidroxilasa transfiere un OH a la tirosina transformndola en DOPA (Dioxifenilalanina), esta reaccin requiere de 3 cofactores: tetrabiopterina, Fe y oxgeno molecular. Sobre la DOPA acta la dopadescarboxilasa y as forma Dopamia (hidroxitiramina), esta reaccin requiere del cofactor fosfato de piridoxal. Finalmente sobre la dopamina acta la dopamina betahidroxilasa que introduce un grupo OH en el Carbono D de la cadena lateral y se forma la Noradrenalina. Todo este proceso metablico tiene lugar en las sinapsis del Sistema Nervioso Central, mientras que a nivel de la mdula suprarrenal se forma la adrenalina a partir de la noradrenalina por medio de la amina-N-metil transferasa (PNMT), cuya regulacin enzimtica esta mediada por hormonas corticoadrenales, esto se logra con la adrenalina circulante o a su vez por las clulas que en sus grnulos almacenan la noradrenalina. (1)(5) Almacenamiento Noradrenrgico La NA se almacena de una manera peculiar, por cada 4 molculas de Noradrenalina enlazadas a una molcula de ATP, existen 2 tipos de vesculas la primera que se libera frente al potencial de accin nervioso y es del pool libre (citoplasmtica) y la segunda del pool de reserva (vesicular). (1)(5) Funcin de las Vesculas Sinpticas: 1. Evitar la destruccin de Dopamina por accin enzimtica. 2. Transformar Mediante Oxidacin Dopamina en Norepinefrina. 3. Almacenar, ligar el neurotransmisor y as evitar su degradacin por la MAO 4. Regular la Liberacin del neurotransmisor. Liberacin 1. Al llegar al terminal sinptico el Potencial de Accin del Nervio (PAN), provoca rompimiento de las vesculas de acetilcolina lo que produce la despolarizacin de la membrana presinptica. 2. La Despolarizacin permite el ingreso de calcio que facilita la fusin de las vesculas sinpticas con la membrana presinptica. 3. Se activa un complejo protenico Control ciberntico Junto con la noradrenalina son liberadas hacia la brecha sinptica sustancias cotransmisoras que regulan de alguna manera la liberacin del neurotransmisor, entre los cotransmisores estn el ATP, el Neuropptido "Y" y la Adenosina, sin embargo el control ejercido por la por la propia noradrenalina es el ms importante y a este se lo conoce como control ciberntico y se lo realiza a nivel de la tirosinhidroxilasa especficamente sobre su cofactor tetrahidropteridina. (1)(5) Este control se realiza de la siguiente manera. Por autocontrol negativo en los adrenoreceptores D2. Por retrocontrol positivo en los receptores D presinpticos. Finalizacin a. de la transmisin Adrenrgica

Destruccin enzimtica:

La monoaminooxidasa (MAO) destruye las catecolaminas dentro del citoplasma celular por desaminacin oxidativa de la cadena lateral convirtiendo la adrenalina y la noradrenalina en cido 3,4 dihidroximandlico; el mismo que opera por dos vas: se elimina por la orina o es afectado por la catecol-orto-metil-transferrasa(COMT) y se transforma en cido 3- metoxi, 4-hidroximandlico o vanililmandlico. (1)(5) Hay dos formas diferentes de la MAO: la MAO-a presente en hgado e intestino, es inhibida selectivamente por moclobemida y seligilina y la MAOb de preferencia en el encfalo y es inhibida selectiva-mente por el deprenil. (1)(5) LA COMT se la encuentra en todos los tejidos del cuerpo pero falta en el tejido muscular y hay poco en las neuronas adrenrgicas, su accin es extra e intracelular, e inactiva las bioaminas liberadas por impulso nervioso o administradas exgena-mente metilandolas en posicin orto y formando metanefrina y normetanefrina, sustancias inactivas que se eliminan por la orina. (1)(5) b. Receptacin del neurotransmisor La mayor parte de la noradrenalina liberada es inactivada por la recaptacin de la que se conoce dos formas. La recaptacin de tipo I, opera en los terminales nerviosos es saturable, se verifica por un sistema de trasporte activo dependiente de Na y es inhibida por la cocana, imipramina, anfetamina, nortriptilina; la amina recaptada puede ser afectada por la MAO o protegerse en las vesculas para ser reutilizada. La recaptacin de tipo II es extra neuronal se realiza en el corazn, hgado, clulas guales, usan un sistema de transporte no saturable, es bloqueada por fenoxibenzamina, captura especialmente las catecolaminas circulantes y se metaboliza por la MAO y por la COMT. (1)(5) Homeostasis de las catecolaminas En circunstancias normales hay un equilibrio entre las catecolamina almacenadas en el granulo y las disueltas en el lquido extracelular. Este equilibrio se mantiene gracias a la concurrencia de varios procesos: limitacin ciberntica de la sntesis del neurotransmisor, metabolismo y limitacin ciberntica de la sntesis del neurotransmisor, metabolismo y recaptacin. La sntesis intraxonal tiene una etapa limitante que le corresponde a su enzima tirosinhidroxilasa y su coenzima tetrahidropteridina. La noradrenalina influye en la sntesis de catecola-minas por un mecanismo de "feedback" negativo, en efecto, cuando su concentracin intraxonal aumenta, la noradrenalina compite con la tetrahidropteridina e inhibe a la tirosinhidroxilasa. Todas las drogas que aumenten la concentracin intrasinptica de NA ejercern a travs de ella retroalimentacin negativa. (1)(5) Receptores adrenrgicos Frmacos que bloquean actividad adrenrgica beta

la

De acuerdo con la extensin de los receptores inactivados, se dividen

en 3 grupos: Betabloqueadores no selectivos, afectan indistintamente a beta 1 y 2: propanolol, pindolol Betabloqueadores selectivos, afectan a uno solo de los subtipos: B1. Si bloquean a beta 1 (cardioselectivos): atenolol, acebutolol B2. Selectivos para beta 2:butoxamina Bloqueadores alfa-beta: labetalol, adimolol, bucindolol, carbedilol, nevibolol, prizidolol. Frmacos bloqueadores de neuronas adrenrgicas Bloqueo a nivel central: o Clonidina o Guanabenz o Guanfacina o Metildopa Bloqueo a nivel perifrico: Impiden la sntesis de NA: o Alfametiltirosina (Metirosina) o Bupicomide o Disulfirn nipradilol,

MATERIALES:
Materiales:
Un conejo

Equipo:
Instrumental para diseccin Fisigrafo y sensores Maquina de anestesia Tensimetro para animales Cnula traqueal Soportes especiales Pinza carotidea

Drogas:
Adrenalina 1x10-5 Fentolamina 1x10-3 Propanolol 1x10-3 Tiopental Sdico

MTODOS:
Inicialmente se empieza anestesiando en forma general al conejo con tiopental sdico realizando una puncin en la vena marginal de la oreja, seguidamente lo inmovilizamos a la mesa de experimentacin para continuar con el proceso. Se procede a intubarlo, abriendo la boca del conejo y sujetando su lengua hacia un lado. Continuando se procede a conectarlo al fisigrafo, para lo cual se coloca los electrodos (uno en cada pata y uno precodial), se ubica el tensimetro en la pata delantera izquierda para registrar presin arterial indirectamente, va rectal se coloca el sensor de temperatura, y en la oreja que no se le administro el frmaco el sensor para el oxgeno. (2) Ya comprobado un adecuado funcionamiento del fisigrafo, se comienza a registrar los datos basales del conejo que correspondan a: PA, FC, pulso, FR, ECG, saturacin de oxgeno, CO2. (2)

Luego se realiza un bloqueo de la cartida de unos 30 segundos, se observa que efectos produce sobre los datos anteriormente obtenidos, se espera de unos 3 a 5 minutos y se aplica 0,4 % de adrenalina, se observa los cambios en los indicadores hemodinmicos; se aplica nuevamente adrenalina 0,4 % con el fin de bloquear los receptores alfa y anotamos resultados; luego administramos 0,2 % de fentolamina, seguidamente propanolol 2 ml y finalmente otra dosis de adrenalina de 5 a 10 ml. Despus de cada administracin se debe registrar los resultados observados de la accin farmacolgica y se debe esperar un tiempo de 3 a 5 minutos para que exista un retorno de los valores a su estado basal. (2) Finalmente se procede hacer un anlisis de los datos obtenidos, comparacin y deduccin del porqu de los resultados. (2)

DISCUSIN:
Despus de la oclusin de las carotideas en unos 10 -40 segundos se produjo un reflejo barorreceptor debido al aumento de la presin en la aorta y la cartida estimulando presoreceptores (llamados sprays) conectndose a la inervacin vagal y carotidea llegando hacia el tracto solitario del bulbo inhibiendo el centro vasoconstrictor del bulbo y excitando el centro parasimptico vagal. Siendo el efecto ms importante la vasodilatacin de las venas y arteriolas en todo el sistema circulatorio perifrico explicando la disminucin de la PA. (1) La adrenalina estimula receptores alfa 1 y beta 2 preferentemente por lo que se pudo haber producido en el minuto cinco la subida de la presin (4). Tambin la subida de la frecuencia respiratoria debido a que este aparato posee receptores alfa 1 y beta 2 provocando dilatacin ms que contraccin adems que provoca la liberacin de renina en el aparato yuxtaglomerular previniendo la subida de la PA(3)(5). En el minuto 8 se le pone otra dosis de adrenalina pero observamos que la presin arterial ha subido levemente al anterior esto debido a la estimulacin de los receptores alfa1 y beta2 de los vasos del musculo, coronario y cerebrales(1)(5) ; y de la accin de la renina activando el sistema renina-angiotensina aldosterona(1)(5). Pero la otra posibilidad puede ser por la acumulacin de adrenalina en los autoreceptores alfa 2 como en la brecha sinptica inhibiendo la salida de la noradrenalina de las vesculas sinpticas (4)(1)(5).

La fentolamina es un frmaco potente que bloquea los receptores alfa (3). Este frmaco administrado en el minuto 12 ms o menos es un frmaco alfa bloqueador no especifico por lo que al bloquear receptores alfa 1 de los vasos sanguneos produjo invertir los efectos de la adrenalina bajando la PA en los vasos sanguneos; pero al inhibir los autoreceptores alfa 2 estimula la liberacin de noradrenalina de las terminaciones simpticas provocando el aumento del gasto cardiaco y frecuencia cardiaca como se ve en la fig.1. (4)(1)(5) El propanolol es un frmaco no selectivo que se introdujo en el minuto 17 ms o menos bloqueando la actividad alfa 1 y beta 2, provocando vasoconstriccin en los vasos musculares pudiendo ser esta una de las explicaciones del porque la PA no bajo; mejor subi unos pocos milmetros de mercurio ya que los vasos sanguneos tienen receptores beta 2 que producen vasodilatacin y al bloquearle sube la presin momentneamente(1)(5) adems de que beta dos solo se encuentran en vasos selectivos como son los musculares(1). Tambin se pudo ver que el complejo QRS estaba disminuido ya que el betabloqueador acta primariamente en el ndulo AV y luego en el ndulo SA (1). Ya en el minuto 23 se le puso a el conejito adrenalina en donde este pudo actuar en lo que son los receptores alfa1 y beta 2 preferentemente en los alfa 1 que produje el ascenso de la PA al mismo tiempo actuaba el propanolol bajando la presin arterial sobre receptores beta 1 y beta 2 en los vasos sanguneos (4) (1) (5).

Conclusiones:
Pudimos observar que los efectos farmacolgicos de las catecolaminas tienen diferentes respuestas dependiendo de la raza del animal, en este caso del conejo de raza negro vimos que era mucho ms resistente. Pudimos constatar los cambios producidos en el sistema cardiovascular bajando y subiendo la presin como tambin aumentando o disminuyendo el ionotropismo y cronotropismo No se constat tanto la diferencia entre las inyecciones de las diferentes drogas y los efectos en los cambios en la frecuencia respiratoria y la saturacin

Recomendaciones:
La ruta de las catecolaminas es una de las rutas de mayor inters por el significado tan trascendental que supone la utilizacin de los neurotransmisores como la dopamina, la adrenalina y la noradrenalina; es esta prctica por lo cual se debe tratar con el mayor responsabilidad de los casos.

Poner a mayor responsabilidad ya que estas catecolaminas podran afectar produciendo modificaciones al sistema cardiovascular y pulmonar produciendo daos severos o incluso hasta la muerte.

 Mantener el aula limpia y mostrar el mayor de los respetos haciendo silencio mientras se est explicando los cuadros de los signos vitales

Bibliografa:
1. SAMANIEGO, Edgar, Fundamentos de Farmacologa Mdica, Sexta Edicin, editorial Pedro Jorge Vera, Quito, 2005, Cap. 15,19,22 y 23. 2. Rivera, Jos. Manual de Practicas de Farmacologa Bsica. Quito : s.n., 2012. 3. GUYTON, C.G. and HALL, J.E. Tratado de Fisiologa Mdica. 11 Edicin. Elsevier, 2006, Capitulo 18 y Capitulo 60. 4. PHARMACOLOGY, 4TH EDITION, lippincotts Illustrated Reviews: Copyright Ac2009 Lipincott Williams & Willkins. Editors: Finkel,Richard; Clark, Michelle A. ; Cubeddu, Luigi X. Captulo 6 y Captulo 7. 5. GOODMAN Y GILMAN. Las bases Farmacolgicas de la Teraputica. Dcimo primera Edicin en ingls. Editorial McGraw-Hill, Capitulo 10.