Comisso Organizadora

Adriessa Aparecida dos Santos Aline Vilar Machado Nils Carla Bonetti Madelaire Danilo Eugnio de Frana Laurindo Flres Elisa Mari Akagi Jordo Fbio Moraes Gois Marcelo Arruda Fiuza de Toledo

Coordenao
Prof. Dr. Fernando Ribeiro Gomes

Realizao
Programa de Ps-Graduao em Fisiologia Geral

Patrocnio e apoio

SUMRIO

Apresentao .................................................................................................... 1 Regulamento ..................................................................................................... 2 Programao..................................................................................................... 5

Mdulos - Resumos das aulas ........................................................................ 6

Fisiologia e ritmos biolgicos

Fundamentos da Cronobiologia ..............................................................8 Relgio biolgico ....................................................................................9 Melatonina - mltiplas aes da molcula do escuro ............................10 Ritmo no Sistema Imunolgico ............................................................. 11 O Eixo Imune Pineal .............................................................................12 Melatonina, sua diversidade fisiolgica e potencial teraputico ............13 Referncias bibliogrficas .....................................................................14

A clula em cultura como modelo de estudos de relgios perifricos

Comunicao celular: entendendo a ritmicidade endgena ..................16 Fotorrecepo ......................................................................................18 Desvendando os ritmos biolgicos .......................................................20 Relgios perifricos ..............................................................................22 O Sistema circadiano e os sinais de temporizao ambientais: Uma perspectiva comparativa .......................................................................24 Referncias bibliogrficas .....................................................................27

Fisiologia: animais e ambiente

A importncia da plasticidade fenotpica no ajuste a variaes ambientais previsveis e imprevisveis ..................................................30 Dinmica parasita-hospedeiro: Aspectos sazonais, reprodutivos e evolutivos .............................................................................................32

Desafios ambientais na transferncia de nutrientes ao longo da cadeia trfica: efeitos na fisiologia dos animais ................................................34 Referncias bibliogrficas .....................................................................36

Reostase
Paradigmas Fisiolgicos: o exemplo da Reostase ................................38 Reostase programada ..........................................................................40 Reostase reativa ...................................................................................42 Referncias bibliogrficas .....................................................................44

Neurocincia cognitiva
Neurofisiologia bsica...........................................................................46 Comunicao celular e padres de conectividade ................................48 Memria e aprendizagem .....................................................................49 Ateno ................................................................................................51 Percepo ............................................................................................52 Ao .....................................................................................................53 Deciso ................................................................................................54 Neurobiologia das emoes .................................................................55 Emoes e a tomada de deciso ..........................................................57 Neurognese ........................................................................................59 Enriquecimento ambiental e neuroplasticidade .....................................60 Neurobiologia do envelhecimento .........................................................62 Aula prtica - O mundo real aquele percebemos? ............................64

APRESENTAO
O Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa uma iniciativa dos alunos da psgraduao do Departamento de Fisiologia Geral do Instituto de Biocincias da Universidade de So Paulo. O curso voltado para alunos de graduao e recm-graduados originrios das diversas reas do conhecimento que tenham interesse em Cincias Fisiolgicas, mais especificamente em Fisiologia Comparativa. Seu principal objetivo promover discusses de tpicos atuais que nem sempre so ministrados nos cursos regulares de graduao.

Tradicionalmente o curso dividido em aulas tericas e prticas que so ministradas pelos psgraduandos do Departamento de Fisiologia nas duas primeiras semanas do curso (2 a 13 de julho). Na tentativa de sempre melhorar a qualidade das aulas e a comunicao dos ps-graduandos, a edio do Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa de 2012 est organizada em cinco mdulos. Nesta apostila tem-se um resumo de cada uma das aulas que sero ministradas.

Ao fim das duas primeiras semanas de curso, os mdulos serviro como temas-base para os estgios que sero realizados durante a terceira semana de curso (16 a 20 de julho). O estagirio dever envolver-se nas atividades do laboratrio escolhido e receber suporte cientfico e tcnico adequado sobre a linha de pesquisa do mesmo. Alm disso, o aluno participar de um projeto a ser desenvolvido durante a semana do estgio. Para tal, vai aprender noes de como elaborar, executar e analisar um projeto de pesquisa. Os resultados obtidos sero apresentados pelos estagirios em apresentao oral no ltimo dia do curso.

Comisso Organizadora IX Curso de Inverno: Tpicos em Fisiologia Comparativa Universidade de So Paulo 2 a 20 de Julho de 2012

REGULAMENTO

ALUNOS REGULARES

IX Curso de Inverno Tpicos em Fisiologia Comparativa

O curso ter um perodo de trs semanas e ser dividido em aulas tericas e desenvolvimento de estgio. As aulas tericas e prticas sero realizadas entre os dias 2 e 13 de julho e o estgio entre os dias 16 e 20 de julho. Durante o estgio, os participantes desenvolvero um projeto de pesquisa em um dos laboratrios do Departamento, sendo os resultados apresentados no dia 20 de julho. Todas as atividades do curso sero realizadas de segunda a sexta-feira, das 9h s 18h.

Apresentao do Departamento e das Linhas de Pesquisa dos Laboratrios

Para que os alunos tomem conhecimento das linhas de pesquisas e dos trabalhos desenvolvidos no Departamento, no primeiro dia do curso haver uma srie de apresentaes realizadas pelos professores responsveis pelos diferentes laboratrios do departamento e, no segundo dia haver uma sesso de psteres sobre os projetos em andamento dos alunos do departamento.

Aulas tericas e prticas

As aulas tericas e prticas esto organizadas em mdulos. Cada mdulo ser constitudo por uma aula inaugural, com abordagem ampla e os principais pr-requisitos dos contedos das demais aulas do mdulo. Na sequncia sero apresentadas aulas com temas mais especficos dentro do eixo-temtico do mdulo. Ao final do mdulo haver avaliao que abordar os conceitos tratados. Essa prova poder ser individual ou em grupo e poder ser constituda de questes de mltipla escolha ou dissertativa ou ento um exerccio terico-prtico.

3 Estgio
Durante a realizao do projeto de pesquisa, o aluno dever se envolver nas atividades do laboratrio e receber suporte cientfico e tcnico do aluno-orientador. O projeto dever obrigatoriamente consistir de atividades de elaborao, execuo, anlise e apresentao.

Definio dos projetos de pesquisa e orientadores

Cada aluno dever elaborar no mnimo trs projetos de pesquisa em laboratrios diferentes. O projeto dever conter hiptese, justificativa e metodologia, descritos em at 1000 caracteres. Os projetos devem ser ordenados de acordo com a preferncia do aluno. Os formulrios com a descrio dos projetos devem ser entregues Comisso Organizadora na sexta-feira dia 13/7 at as 17 horas. A definio dos projetos e orientadores atender s preferncias dos alunos, mas podero ocorrer casos em que isso no ser possvel. Sendo assim, sero respeitadas as limitaes dos orientadores e seus respectivos laboratrios. Para os casos onde haja um nmero maior de interessados do que de vagas, os seguintes critrios de desempate sero aplicados: 1) Interesse em primeira opo; 2) Menor nmero de faltas nas aulas; 3) Maior mdia de notas de provas. A busca pelos estgios e a formulao das suas propostas de projeto devero ser feitas exclusivamente no dia 13/07. Uma vez que os orientadores dos estgios esto proibidos de dar informaes durante o perodo das aulas terico-prticas.

Avaliao do projeto
Desenvolvimento do projeto: o orientador atribuir uma nota ao aluno de acordo com o seu aproveitamento. Apresentao: o projeto dever obrigatoriamente ser apresentado oralmente com slides do PowerPoint na sexta-feira dia 20/7 a partir das 9h. A apresentao dever conter contextualizao do problema, justificativa, objetivos, mtodos, resultados e discusso. A durao mxima ser de 10 minutos.

4
Avaliao: Uma comisso avaliadora julgar os trabalhos e questionar os alunos sobre o aprendizado adquirido ao longo do estgio.

Notas e frequncia
Ser considerado aprovado o aluno com presena de pelo menos 75% e que obtiver aproveitamento igual ou maior que 7,0 (sete). O aproveitamento dado pela: (1) mdia das notas dos mdulos tericos 50% (2) nota do orientador 25% (3) nota da comisso avaliadora das apresentaes dos estgios 25%

REGULAMENTO ALUNOS ESPECIAIS

Todas as normas referentes aos Alunos Regulares se aplicam aos Alunos Especiais, exceto pela realizao do estgio e respectiva nota que no haver. Sendo assim, o aproveitamento dos Alunos Especiais se dar somente atravs das notas das provas e da frequncia nos mdulos tericos. Sendo considerado aprovado o aluno com presena de pelo menos 75% e que obtiver aproveitamento igual ou maior que 7,0 (sete).

Programao (dias 02/06 a 13/06)

2-feira (02/06) Caf da manh Abertura Fisiologia Comparativa Fisiologia e ritmos biolgicos Almoo Fisiologia e ritmos biolgicos Almoo A clula em cultura: relgios perifricos Fisiologia e ritmos biolgicos A clula em cultura: relgios perifricos Almoo Fisiologia animais e ambiente Caf da manh Caf da manh Caf da manh 3-feira (03/06) 4-feira (04/06) 5-feira (05/06) 6-feira (06/06) Caf da manh

Horrio

8h - 9h 9h - 10h15

10h15-12h

Apresentao dos professores Almoo Fisiologia e ritmos biolgicos Almoo

12h-14h 14h-16h15

Apresentao dos professores

16h15-18h

Apresentao dos painis

Horrio Caf da manh Reostase Almoo Reostase Almoo Neurofisiologia cognitiva Neurofisiologia cognitiva Caf da manh

2-feira (09/06)

3-feira (10/06)

4-feira (11/06) Caf da manh Neurofisiologia cognitiva Almoo Neurofisiologia cognitiva

5-feira (12/06) Caf da manh Neurofisiologia cognitiva Almoo Neurofisiologia cognitiva

6-feira (13/06) Caf da manh Apresentao dos estgios Almoo Apresentao dos estgios

8h - 9h

9h - 12h

12h-14h

14h-18h

MDULOS
Resumos das aulas

FISIOLOGIA E RITMOS BIOLGICOS

Fundamentos da Cronobiologia
Luis Henrique Teodoro lhteodoro@gmail.com
Para investigaes de carter cronobiolgico essencial conhecer os diferentes significados que o tempo pode assumir. Nas lnguas de origem latina o vocbulo tempo pode ser empregado em dois contextos diferentes, de tal modo que tempo pode funcionar como um sinnimo de clima, mas tambm remete a assuno fsica, que aponta o tempo como uma das sete grandezas fsicas elementares, passvel de ser quantificado e que independe de outras grandezas para a sua definio. Em lnguas de origem germnica, como o ingls e o alemo, no entanto, h, respectivamente, os vocbulos weather e wetter para designar clima, enquanto time e zeit designam a grandeza elementar tempo. Essa grandeza elementar, segundo Refinetti (2006), pode ser definida como um contnuo noespacial no qual ocorrem eventos e/ou fenmenos sucessivos. A ocorrncia repetida e peridica de um evento e/ou fenmeno define o conceito de ritmo (Koukkari e Sothern, 2006). Existem diversos padres rtmicos ambientais e a capacidade de percepo de ocorrncias rtmicas que concebe aos organismos vivos a noo de tempo (Markus e col., 2003). Ritmos so observados em diversos organismos em todos os trs domnios Bacteria, Archea e Eukarya , demonstrando sua prevalncia, e se relacionam diretamente com os ritmos ambientais (Refinetti, 2006). Isto , a fim de assegurar sua homeostasia, organismos desenvolveram a capacidade de se antecipar s variaes rtmicas ambientais, o que lhes configura uma relevante vantagem adaptativa que foi mantida ao longo da evoluo (Bell-Pedersen e col., 2005; Smolensky e Peppas, 2007, Lemmer, 2009; Ohdo, 2010). A cronobiologia, portanto, tem como objetivo avaliar a capacidade e o tipo de resposta de um organismo ante as variaes rtmicas ambientais e a influncia de ritmos ambientais em relao aos ritmos biolgicos, ou seja, o objeto de estudo da cronobiologia a organizao temporal de um organismo (Menna-Barreto, 2003).

Relgio biolgico Por que teriam surgido na histria da vida, estruturas capazes de atuar como verdadeiros relgios biolgicos?
Leila Lima leila.lima@usp.br Natali Nadia Guerrero natalinadi@yahoo.com.mx
Acredita-se que os relgios biolgicos tenham surgido em resposta s presses seletivas impostas pelas variaes cclicas ambientais. Desde ento, essas estruturas regulam uma grande variedade de processos fisiolgicos e comportamentais em diversas formas de vida, dos organismos unicelulares aos pluricelulares. Acredita-se que a vantagem evolutiva desses organismos consista na capacidade de antecipao aos eventos peridicos do meio ambiente, principalmente mudanas de luz, de temperatura e umidade, o que confere maior probabilidade de sobrevivncia de qualquer espcie. O termo relgio biolgico uma analogia para se referir, em conjunto, a mecanismos endgenos capazes de gerar respostas fisiolgicas e comportamentais rtmicas. Estes ritmos biolgicos so gerados independentemente das pistas ambientais externas, j que esses mecanismos so bastante conservados evolutivamente. As estruturas responsveis por gerar a ritmicidade destas respostas so denominadas osciladores. Nos mamferos, o oscilador central so os Ncleos Supraquiasmticos (NSQ), composto por dois pequenos grupos de neurnios localizados na parte ventral do hipotlamo. A capacidade oscilatria do NSQ decorrente da expresso rtmica de certas protenas ao longo do dia. Por este motivo, os genes codificantes dessas protenas so designados genes do relgio (clock genes), os quais constituem a base molecular do sistema oscilatrio interno. Dentre os genes do relgio conhecidos atualmente, os mais bem estudados em mamferos so: per (period) 1,2 e 3, bmal 1, clk (clock), e cry 1 e 2 (cryptochromes), sendo que, suas respectivas protenas (PER1, PER2, PER3, BMAL, CLOCK, CRY1 e CRY2) atuam como fatores de transcrio. Na realidade, todas as clulas nucleadas do corpo apresentam os genes do relgio, e por isso, diversos rgos podem atuar como osciladores circadianos perifricos. Estes rgos possuem uma via aferente proveniente do NSQ, e, portanto, so passveis de serem sincronizados por este oscilador central. Dessa maneira, a sincronia interna desde o nvel molecular at o sistmico permite que os processos fisiolgicos e comportamentais sejam coordenados temporalmente de forma que o organismo seja capaz de prever e antecipar as variaes cclicas ambientais.

10

Melatonina - mltiplas aes da molcula do escuro

Cludia Emanuele Carvalho de Sousa claudiaemanuelle@bol.com.br
A melatonina uma molcula altamente verstil e ubqua na natureza, conservada ao longo da evoluo assume diferentes aes e papis em organismos e estruturas distintas. Muito do que se conhece sobre esta molcula est associada sua produo, primeiramente identificada na glndula pineal de mamferos e por muitos anos considerada uma molcula exclusiva de vertebrados. Em sua descoberta foi descrita sua habilidade em promover a agregao de melanforos na pele de anfbios, o que levou a denominao do seu nome. Anos mais tarde foi elucidado que a produo de melatonina ocorre de maneira rtmica na glndula pineal e controlada pelo ciclo de iluminao ambiental. Independente da espcie analisada a produo de melatonina ocorre exclusivamente na ausncia de luz por isso conhecida a molcula marcadora do escuro. Portanto, as flutuaes dirias da melatonina circulante informa ao organismo se dia ou noite no meio externo como tambm a durao da noite permitindo assim a regulao dos ritmos dirios como da resposta fotoperidica. Este conceito ser apresentado nesta aula, enfatizando o mecanismo de controle da produo de melatonina e como os diversos ritmos so sincronizados por este hormnio. Outro aspecto a ser destacado ser a anlise comparativa da morfologia e anatomia da pineal ao longo da escala zoolgica, e como a variao entre os grupos est relacionada com a sntese de melatonina. Por outro lado, discutiremos tambm a grande ubiqidade e a diversidade de aes desta molcula nos grupos de seres vivos. A melatonina produzida por outras estruturas alm da pineal e pode ocorrer de forma independente da funo cronobitica. Em organismos mais primitivos a principal funo desta molcula e a mais conservada ao longo da escala filogentica sua ao antioxidante e bloqueadora de processos enzimticos relacionados com o estresse oxidativo. Em vertebrados, a melatonina acumula funes de defesa com funo cronobitica. Ao final da aula tentaremos entender a caracterstica evolutiva da melatonina, as possveis causas de ter sido conservada e por isso to presente na natureza e de estar relacionada ao desenvolvimento de novos rgos e estruturas envolvidas em sua sntese, em vertebrados intimamente relacionada com a glndula pineal exercendo a importante funo de marcadora do tempo.

11

Ritmo no Sistema Imunolgico

Sandra M Muxel sandrammuxel@gmail.com
Nesta aula iremos abordar a relao entre o ritmo circadiano determinado pela expresso dos genes do relgio e sua influncia sobre os componentes do sistema imunolgico e qual a importncia da influncia dos ritmos sobre a capacidade do homem para responder s infeces ou serem mais suscetveis ao desenvolvimento de algumas doenas. Muitos estudos na rea da neuroimunologia indicam que o sistema imunolgico susceptvel a modificaes causadas por vrios hormnios, em decorrncia de mudanas neuroendcrinas provocadas atravs da estimulao mediada pela luz com comprimento de onda visvel que gera um sinal hormonal. O ritmo de luz e a progresso de dia-noite durante o perodo de 24 horas de rotao da terra pode influenciar profundamente a funo do sistema imunolgico nos homens e em outros organismos. Muitos estudos tm demonstrado que muitas funes e parmetros do sistema imunolgico sofrem variaes dependendo da hora do dia, como a apresentao antignica, proliferao de linfcitos e expresso de genes da citocinas e seus receptores e seus nveis no sangue, ativao de clulas NK, resposta imune humoral (anticorpos), nmero de clulas do sistema imune circulantes no sangue e seus subtipos, nvel de cortisol no sangue, entre outros. Os ritmos sistmicos comandados pelos hormnios glicocorticides, melatonina e adrenrgicos/noradrenrgicos possuem um papel importante na sincronizao da resposta imunolgica em organismos saudveis. No entanto, os genes do relgio circadianos tambm so ritmicamente expressos nos rgos linfides secundrios de modelos murinos, como o bao e linfonodos, e tambm so expressos em macrfagos peritoneais, sendo capazes de regular a secreo das citocinas IL6 e TNF- nestas clulas. As condies de luz, estado nutricional, privao do sono, horrio de maior atividade dos indivduos, pode determinar a variao de susceptibilidade a infeces e doenas como o cncer, a progresso de doenas como a artrite reumatide ou asma, parmetros para o diagnstico clnico das doenas, bem como a melhor maneira de aplicar a terapia farmacolgica, integrando o sistema circadiano e o sistema imunolgico.

12

O Eixo Imune Pineal

Adriessa Santos adriessasantos@yahoo.com.br
Em vertebrados, a glndula pineal atua como mediadora da sincronizao interna ao ciclo claro/escuro. Sua atividade modulada pelos ncleos supraquiasmticos, ou seja, o relgio biolgico central, atravs da via do trato retino-hipotalmico. A marcao do escuro ocorre atravs da transduo do fotoperodo ambiental em sinalizao endcrina, atravs da sntese e liberao de melatonina, indolamina produzida por esta glndula. Embora tenha seu papel bem conhecido como a molcula marcadora do escuro, atualmente sabese que a melatonina tambm possui outras funes e pode ser produzida por outras clulas e tecidos. So cada vez mais frequentes os trabalhos que associam o papel da melatonina a aes como: antioxidantes, oncostticos, modulao da sobrevivncia celular e do processo inflamatrio. Alm disso, estruturas como, retina, trato gastrointestinal, medula ssea e clulas imunocompetentes tambm j tem seu papel associado como produtoras deste hormnio. Recentemente foi demonstrado que mediadores da inflamao podem modular a sntese de melatonina pela glndula pineal, cujo papel, neste caso, est diretamente relacionado montagem da resposta inflamatria. Acredita-se que exista uma comunicao recproca entre o sistema imunolgico e organizao temporal interna e que o aumento das concentraes da citocina pr-inflamatria, TNF na fase inicial de uma injria leva a uma inibio da produo de melatonina pela glndula pineal. Este um fator interessante, j que estudos in vitro demonstraram que na microcirculao a melatonina, em concentraes compatveis quelas encontradas no pico noturno, impede o rolamento e adeso de neutrfilos para os tecidos dificultando uma montagem eficiente da resposta. Alm disso, estudos indicam que, uma vez que a sntese de melatonina pela glndula pineal seja interrompida, a produo desse hormnio passa a ser realizada no local da injria por clulas imunocompetentes, exercendo ao parcrina. O retorno s condies de higidez ou uma compensao entre mediadores pr e antiinflamatrios, restauram a produo noturna de melatonina pela glndula pineal. Esta interao entre o sistema imunolgico e a organizao temporal interna uma descoberta recente a qual foi proposto o Eixo Imune-Pineal.

13

Melatonina, sua diversidade fisiolgica e potencial teraputico

Eliana Paula Pereira elianappereira@yahoo.com.br
Em 1989 Ebadi e colegas postularam que a pesquisa e a descoberta de como a melatonina, com seus aparentes onipotentes efeitos, traz tona uma enorme gama de funes, que podem gerar perspectivas que vo proporcionar novas vias de tratamento de inmeras doenas substituindo assim antigos mtodos teraputicos que mantm a vida, mas diminuem sua qualidade. Evidncias provenientes de estudos atestam que esta reflexo vem se concretizando. A melatonina a expresso qumica da noite ( escuro), uma vez que este estimula a sua sntese e liberao pela glndula pineal. Porm, a atividade desta indolamina no se limita a um simples ndice do tempo, apresentando efeitos citoprotetor, antioxidante e anti-inflamatrio. Ela controla mecanismos de uma grande variedade de atividades

fisiolgicas, estando presente em vrios fludos (saliva, urina, lquor, smen, lquido amnitico e leite materno), rgos, tecidos e compartimentos celulares alm de possuir tambm a capacidade de atravessar todas as barreiras morfofisiolgicas. Devido s caractersticas anteriormente descritas, ela tem sido considerada uma excelente candidata no uso teraputico em diversas patologias ou como adjuvantes de tratamentos, tais como doenas neurodegenerativas e cardacas, em diabetes tipo 2, em distrbios do sono, em degeneraes relacionadas ao envelhecimento, alem do cncer de mama e melanoma. Em resumo, nesta aula abordaremos diferentes atividades da melatonina as quais a tornam um agente multifuncional de grande importncia. A melatonina uma molcula com um passado recente intenso, um presente significante e um futuro promissor. Acreditem!!!

14

Referncias bibliogrficas
Bell-Pedersen, D., Cassone, V. M., Earnest, D. J., Golden, S. S., Hardin, P. E., Thomas, T. L. e Zoran M. J. (2005).Circadian rhythms from multiple oscillators: lessons from diverse organisms. Nature Reviews Genetics 6, 544 556. Koukkari, W. L. e Sothern, R. B. (2006).Introducing biological rhythms. Saint Paul: Springer. Lemmer, B. (2009). Discoveries of rhythms in human biological functions: a historical review. Chronobiology International 26, 1019 -1068. Markus, R. P., Junior, E. J. M. B., Ferreira, Z. S. (2003). Ritmos Biolgicos: entendendo as horas, os dias e as estaes do ano. Einstein 1, 143 148. Menna-Barreto, L. (2003). O tempo na biologia. In: Marques, N. e Menna-Barreto, L. (3 Eds.). Cronobiologia: princpios e aplicaes. So Paulo: edusp. Pp 2529. Ohdo, S. (2010). Chronotherapeutic strategy: rhythm monitoring, manipulation and disruption. Advanced Drug Delivery Reviews 62, 859 875. Refinetti, R. (2006). Circadian physiology. Boca Raton: CRC Press. Smolensky, M. H. e Peppas, N. A. (2007). Chronobiology, drug delivery and chronotherapeutics.Advanced Drug Delivery Reviews 59, 828 851.

A CLULA EM CULTURA COMO MODELO DE ESTUDOS DE RELGIOS PERIFRICOS

16

Comunicao celular: entendendo a ritmicidade endgena

Maria Nathlia de Carvalho Magalhes Moraes Laboratrio de Fisiologia Comparativa da Pigmentao nathalia.moraes@usp.br
O grande passo evolutivo obtido com a passagem da unicelularidade para a pluricelularidade certamente foi a capacidade de comunicao entre as clulas, por meio da evoluo a partir de uma nica clula, a qual desempenhava todas as funes necessrias para o organismo, para um conjunto de clulas especializadas proporcionando interaes entre elas (Ben-Shlomo et al., 2003). Os ancestrais dos organismos multicelulares seriam simples agregados de seres unicelulares, que formavam estruturas designadas colnias. Inicialmente todas as clulas da colnia desempenhavam todas as funes. Contudo, ao longo do tempo algumas das clulas da colnia especializaram-se em determinadas funes. A diferenciao celular relacionada com a funo especifica acentuou-se no decorrer da evoluo, originando os verdadeiros seres multicelulares. Neste processo foram surgindo diferentes tipos de clulas, que mais tarde originaram tecidos, os quais levaram ao aparecimento de rgos. A especializao celular permitiu uma melhor utilizao da energia, levando a uma diminuio da taxa metablica, alm de uma maior independncia em relao ao ambiente. Para que as clulas pudessem sincronizar as tarefas e perceber informaes do ambiente, foi necessria a especializao de clulas para percepo do ambiente (receptores sensoriais), centros integradores dessas informaes (sistema nervoso) e efetuadores de ajustes homeostticos (sistema muscular, endcrino e excrino) (Isoldi & Castrucci, 2007). Para garantir o sucesso e a diversificao da vida, foi necessrio o aparecimento de estruturas de ligao e principalmente de comunicao entre as diferentes clulas. Nos organismos multicelulares, a manuteno da homeostase dependente de um processamento continuo de informaes atravs de uma complexa rede de clulas. Alm disso, para que o organismo responda a constantes mudanas do ambiente, sinais devem ser traduzidos em nvel intracelular, ampliados e finalmente convertidos para uma resposta fisiolgica adequada. Muitos hormnios, neurotransmissores, quimiocinas, mediadores locais e estmulos sensoriais exercem seus efeitos sobre as clulas atravs de ligao a diferentes classes de receptores. Esses transdutores altamente especializados so capazes de modular a sinalizao de vrias vias que levam a diversas respostas biolgicas (Cabrera-Vera et al., 2003). A maioria das famlias de receptores evoluiu com o advento da multicelularidade e com a necessidade de um comportamento coordenado do organismo (Ben-Shlomo et al., 2003). A comunicao celular pode ser feita por diferentes processos, os mais amplamente usados so por meio de substncias qumicas, as quais transmitem as informaes clula a clula. As molculas-alvos de substncias qumicas so fundamentalmente de quatro tipos: enzimas, molculas transportadoras,

17
canais inicos e receptores. Os receptores podem ser definidos como elementos proteicos complexos que funcionam como sensores no sistema de comunicaes qumicas, coordenando a funo de todas as clulas. Segundo a estrutura molecular e a natureza do mecanismo de transmisso, os receptores so agrupados em quatro superfamlias, a saber: (1) superfamlia tipo 1 - receptores-canal (ou ionotrpicos): receptores de membrana que formam o prprio canal inico; (2) superfamlia tipo 2 - receptores acoplados protena G (GPCRs ou 7-TM ou metabotrpicos): receptores de membrana acoplados a sistemas efetores intracelulares por meio de protena G; (3) superfamlia tipo 3 - receptores quinase: receptores de membrana com domnio intracelular de protena quinase (em geral, tirosina quinase) e, (4) superfamlia tipo 4 - receptores reguladores da transcrio de genes (ou receptores nucleares ou receptores intracelulares): receptores solveis no citosol ou intracelularmente. Nesta aula sero abordados os principais mecanismos envolvidos na comunicao celular com nfase nos receptores envolvidos no processo de ritmicidade endgena.

18

Fotorrecepo
Rafael Benjamin Arajo Dias Laboratrio de Fisiologia Comparativa da Pigmentao rafadias@ib.usp.br
O surgimento e a evoluo da vida na terra foram possveis graas ao desenvolvimento de mecanismos temporais precisos capazes de ajustar os processos fisiolgicos que ocorriam no interior do organismo com os ciclos ambientais, promovendo assim, ganhos na capacidade adaptativa e comportamental desses indivduos (KLEIN et al., 1991). Muito ainda se questionado com relao s presses seletivas que conduziram os diferentes organismos necessidade de uma organizao temporal. Algumas suposies so levantadas acerca da ocorrncia de alguns fenmenos abiticos previsveis como as mars, dias e anos que pudessem ento, funcionar como ferramentas para demarcar temporalmente os organismos (PITTENGRIGH, 1993). Nesse contexto os ciclos de claro e escuro, resultados da rotao da terra em torno do seu prprio eixo, surgem como uma das principais pistas ambientais capazes de arrastar ritmos biolgicos (DUGUAY & CERMAKIAN, 2009). O aparecimento da luz como importante forma de ordenao tempo-espacial refutado pela teoria da Fuga da luz que defende que a capacidade de perceber a luz estava indiretamente ligada capacidade de perceber altas temperaturas, por sua vez, nocivas para a estabilidade de algumas enzimas e determinante para os processos metablicos. Como as altas temperaturas coincidiam com as fases mais claras do dia, fugir da luz seria uma forma eficiente de preservao da homeostase ( PITTENDRIGH, 1993). Uma ampla gama de fotorreceptores e fotopigmentos evoluiram no sentido de perceber essa informao ftica fornecida pelo ambiente (FOSTER et al., 2010). Mas, que eventos moleculares so responsveis por mediar o processamento dessa informao ftica com destino retina? As opsinas so os principais fotopigmentos sensores de luz dos fotorreceptores da retina, elas contm um cromforo derivado da vitamina A, conhecido como retinal. (MENON et al., 2001). Quando o fton de luz incide sobre o fotopigmento, o retinal se isomeriza de 11-cis-retinal para all- trans-retinal, que inicia uma serie de mudanas conformacionais na molcula de opsina, tornando-a ativada. A ativao da protena G leva a uma diminuio da afinidade do GDP pela subunidade do complexo -GDPY que ento liberado e trocado por GTP. A ligao do GTP faz com que todo o complexo perca a afinidade pela rodopsina, bem como a subunidade perca a afinidade pelas subunidades Y, que por sua vez so instantaneamente liberadas no citoplasma e conduzem a ativao de uma enzima que hidroliza GMPc (fosfodiesterase de GMPc), o que leva ao fechamento dos canais de

19
membrana dependentes de GMPc e uma hiperpolarizao a nvel de fotorreceptores (HARGRAVE & MCDOWELL, 1992). a isomerizao do cromforo na regio transmembrnica que direciona a formao do stio da transducina na superfcie citoplasmtica (PFISTER et al. , 1985). Essa informao transmitida para as outras clulas das outras camadas subsequentes que formam a retina, como as clulas bipolares. Estudos de microscopia eletrnica demonstram que os dendritos das clulas bipolares dos bastonetes, penetram nas esferas de bastonetes e sofrem uma invaginao em seu interior, no intuito de aumentar a superfcie de contato com essas clulas. Clulas bipolares fazem sinapse com clulas fotorreceptoras (bastonetes) na camada plexiforme externa e no extremo oposto conectam-se com clulas amcrinas localizadas na camada plexiforme interna (WERBLIN & DOWLING, 1969). As clulas amcrinas apresentam um papel fascinante na modulao de informaes advindas dos fotorreceptores ligando as vias de cones com as vias dos bastonetes (atravs de junes tipo gap), conduzindo-as concomitantemente para um mesmo destino, as clulas ganglionares (WASSLE et al., 1995). Por ltimo, todavia no menos importante, as clulas ganglionares representam a porta de sada da informao processada na retina. As caractersticas morfolgicas intrnsecas desse subtipo celular, como o extenso dimetro de seus axnios permitem a passagem da informao eltrica da retina para centros corticais. Essa informao transportada via nervo ptico, formado pela unio dos axnios das clulas ganglionares (NELSON, 1993). As fibras do nervo ptico so direcionadas ao alvo mais relevante para a percepo visual o ncleo geniculado lateral. Dessa regio partem diversas eferncias para vrias outras reas que sero responsveis por integrar e interpretar a informao ftica, formando a imagem, propriamente dita (COHEN et al., 1994). Embora a percepo visual seja o resultado mais intrigante da capacidade que o nosso sistema nervoso apresenta de captar e processar a informao luminosa, algumas funes imperceptveis so tambm ativadas pela luz. Uma dessas funes a ao da luz na sincronizao dos ritmos biolgicos (LENT, 2005). Um caminho alternativo que a informao ftica toma ao deixar a retina pelas clulas ganglionares atingir reas corticais especficas responsveis por essa sincronizao. De forma semelhante ao nervo ptico, as clulas ganglionares formam um feixe de fibras chamado trato Retinohipotalmico (TRH) que chega at uma regio do hipotlamo chamada Nucleo Supraquiasmtico (NSQ) responsvel, nos mamferos, pela gerao dos ritmos circadianos (LENT, 2005). A informao ftica no posicionamento tempo-espacial dos organismos , sem dvida, o aspecto mais apurado e sofisticado das modalidades sensoriais. Um funcionamento orquestrado desses complexos sistemas ir garantir aos organismos ganhos adaptativos importantes que vo, em ltima instncia, assegurar a sobrevivncia das espcies.

20

Desvendando os ritmos biolgicos

Bruno Cesar Ribeiro Ramos Laboratrio de Fisiologia Comparativa da Pigmentao bcrramos@gmail.com
De bactrias at seres humanos, praticamente todos os organismos so capazes de organizar seus processos fisiolgicos frente a mudanas cclicas do ambiente. Tal fato se deve presena de um oscilador interno, popularmente conhecido como relgio biolgico, que foi selecionado ao longo de milhares de anos, permitindo um aumento da eficincia fisiolgica e de sobrevivncia, pela organizao do comportamento e das funes do corpo. O primeiro pesquisador a estudar ritmos biolgicos cientificamente, foi o astrnomo francs Jean Jacques Ortous de Mairan. De Mairan, atravs de experimentos com uma planta conhecida como mimosa, demonstrou pela primeira vez a endogenicidade de um ritmo, ou seja, que ritmos biolgicos se mantm mesmo na ausncia de estmulos externos. Apesar dessa importante descoberta o estudo dos ritmos biolgicos s foi reconhecido como uma nova rea da cincia em 1960, com a realizao do Cold Spring Harbor Symposium on Quantitative Biology sobre relgios biolgicos. Nessa mesma poca a hiptese de um relgio interno j ganhara fora, e em 1967 um pesquisador chamado Curt Richter conseguiu causar arritmia em ratos lesando a poro frontal do hipotlamo desses animais. Em 1972 Stephan e Zucker, dando continuidade aos trabalhos de Richter de leses localizadas, chegaram a uma estrutura na poro frontal do hipotlamo conhecida como ncleo supraquiasmtico (NSQs), a qual foi indicada como provvel oscilador circadiano de mamferos. Um estudo em paralelo, conduzido por Robert Moore, alm de confirmar os NSQs como provveis osciladores circadianos, evidenciou que o estmulo luminoso chega a essa estrutura atravs de um caminho monossinptico exclusivo, conhecido como trato retinohipotalmico. Mesmo com essas estruturas evidenciadas a prova final de que os NSQs eram, de fato, os osciladores centrais de mamferos s ocorreu em 1990 com experimentos realizados em hamsters com a mutao tau. No incio dos anos 90, pesquisas realizadas em camundongos com degenerao de retina verificaram que esses animais eram capazes de se sincronizarem normalmente aos ciclos de claro e escuro. Tal fato levantou uma srie de questes a respeito de quais eram os fotorreceptores responsveis pela captao dos estmulos que levariam a sincronizao desses animais. A questo s foi resolvida em 2002 com a descoberta de um novo fotorreceptor na retina de mamferos, as clulas ganglionares intrinsecamente fotossensveis (ipRGCs), e com a descoberta de um novo fotopigmento presente nessas clulas, a melanopsina. Atualmente muitos estudos tm se focado nas bases moleculares dos ritmos circadianos, e no centro desses ritmos so encontrados os genes de relgio. As primeiras evidncias de que os ritmos circadianos eram codificados no DNA foram observadas em 1971, em Drosophila melanogaster, onde

21
mutaes de um mesmo gene do cromossomo X levavam a arritimicidade e a ritmos mais longos ou curtos. O mecanismo molecular desse controle se d atravs de uma ala de retroalimentao de produtos gnicos cclicos, que controlam sua prpria sntese atravs da regulao positiva e negativa de genes de relgio e protenas. Hoje se sabe que os genes de relgio so encontrados em praticamente todos os organismos e na maioria das clulas, e sua autorregulao impe ritmicidade funo de praticamente todos os rgos onde se encontra. Apesar do cenrio aparentemente claro do funcionamento das estruturas envolvidas nos ritmos biolgicos, muitas questes ainda permanecem a respeito das interaes entre o oscilador central e o restante do organismo assim como o controle desses osciladores atravs dos genes de relgio. Para reviso ler Mark et al, 2007 e Golombek e Rosensten 2010.

22

Relgios perifricos
Maria Nathlia de Carvalho Magalhes Moraes Laboratrio de Fisiologia Comparativa da Pigmentao nathalia.moraes@usp.br
Nos mamferos, quase todos os aspectos da fisiologia e comportamento esto sob controle do sistema circadiano e, portanto exibem oscilaes dirias. Relgios circadianos foram identificados em uma variedade de tecidos e parecem estar organizados de maneira hierrquica. No topo desta hierarquia esto os neurnios do ncleo supraquiasmtico (NSQ). Como visto anteriormente, o relgio mestre nos NSQs recebe informaes fticas diretas via trato retino-hipotalmico (Stratmann & Schebler, 2006). Durante muito tempo acreditou-se que os NSQs eram os nicos reguladores dos ritmos circadianos em mamferos. Essa concluso era fundamentada em estudos de leso e transplante dos NSQs, e em demonstraes de que os NSQs geram seus prprios ritmos de potencial de ao (Lowrey & Takahashi 2004). O mecanismo responsvel pelas oscilaes espontneas de cada neurnio do NSQ baseia-se num sistema molecular de retroalimentao de controle de expresso gnica (Reppert & Weaver, 2001). Ainda, neurnios dos NSQs quando dissociados e mantidos em cultura, exibem ritmos de disparos independentes, e apresentam fases e perodos diferentes entre si (Welsh et al 1995; Liu et al, 1997; Herzog et al, 1998). Aps o esclarecimento de que o mecanismo molecular do relgio circadiano de mamferos consiste de um grupo de genes denominados genes de relgio, e que estes regul am a ritmicidade endgena por meio de alas de retro-alimentao de transcrio gnica, verificou-se que a expresso de genes de relgio tambm ocorre fora dos NSQs, em diversas clulas e tecidos do organismo. Inesperadamente, observou-se que at mesmo clulas imortalizadas mantidas em cultura apresentam uma maquinaria molecular do relgio funcional (Balsalobre et al., 1998). Em organismos intactos, acredita-se que os relgios perifricos so sincronizados pelo marcapasso central, residente no NSQ. Alm dos sinais diretos do NSQ, outros estmulos ambientais como alimentao, comportamento social, temperatura entre outros, parecem desempenhar um papel no ajuste dos relgios perifricos. Foi demonstrado que os relgios perifricos ocorrem de peixes a mamferos. A ritmicidade de expresso de genes de relgio em tecidos perifricos j foi observada em corao, rim e em linhagens celulares embrionrias de Danio rerio (Whitmore et al., 2000; Farhat et al., 2009), e hepatcitos de camundongos (Kornman et al., 2007). Estudos da regio promotora do gene Per de Drosophila e de Danio rerio atravs de sondas bioluminescentes mostraram que existem osciladores perifricos independentes em diferentes tecidos desses organismos (Whitmore et al., 2000). A partir desses estudos, diversos outros laboratrios demonstraram a independncia dos osciladores perifricos, os quais provavelmente devem conter elementos sincronizadores prprios. Com base nestas constataes postulou-

23
se que osciladores perifricos de mamferos dependem de sinais sincronizadores neurais ou humorais do oscilador dos NSQs para manter a homeostase do organismo (Yamazaki et al., 2000), ao contrrio do que ocorre em tecidos perifricos de Drosophila e Danio, que so fotossensveis e capazes de se sincronizarem at mesmo quando isolados (Whitmore et al., 2000). As primeiras evidncias de que os relgios perifricos podem ser sincronizados por sinais humorais surgiram junto com a descoberta de que culturas de fibroblastos de mamferos expressam genes de relgio de forma rtmica quando submetidos a choque de soro (Balsalobre et al., 1998). O estudo e a compreenso dos relgios perifricos vm se tornando cada vez mais importantes para o entendimento do controle dos genes do relgio e tambm dos sinais sistmicos para o funcionamento correto de rgos e tecidos no organismo. Pesquisas clnicas e epidemiolgicas sugerem que disfunes circadianas so associadas a complicaes cardiovasculares e metablicas em diversos segmentos da populao humana. Trabalhadores de turnos apresentam aumento da prevalncia de sndrome metablica, aumento do ndice da massa corprea (IMC) e tambm de complicaes cardiovasculares e cncer. Essas observaes levantam a possibilidade de que o desalinhamento crnico entre os ciclos de sono-viglia, e tambm os de jejum-alimentao contribui para a progresso de quadros de obesidade, sndrome metablica, hipertenso, diabetes (Frank et al., 2009). Esta aula tem como objetivo mostrar como os osciladores centrais e perifricos interagem para manter o fino equilbrio das atividades vitais e como uma desorganizao do sistema de temporizao pode prejudicar o funcionamento do organismo ocasionando problemas de sade pblica.

24

O Sistema circadiano e os sinais de temporizao ambientais: Uma perspectiva comparativa

Jennifer Caroline de Sousa Laboratrio de Fisiologia Comparativa da Pigmentao jennifercsousa@ib.usp.br
A aula explorar a diversidade dos organismos quanto estruturao e funcionamento do sistema circadiano atravs de uma abordagem comparativa. Para isso, as questes a que nortearo esto relacionadas origem e natureza de um sistema circadiano; qualificao de pistas ambientais como sinais de temporizao; s diferenas estruturais no marca-passo central e a presena de relgios perifricos em espcies mais estudadas nos estudos cronobiolgicos. Hipteses acerca da origem de um sistema de temporizao baseado na durao de uma volta completa do planeta Terra ao redor do seu prprio eixo, que denominamos por dia, ainda no conseguem desvendar satisfatoriamente a possvel origem dos ritmos circadianos nos seres vivos. No entanto, todas elas, ao estudar seres unicelulares atualmente existentes, j observam a presena de ritmos, o que evidenciaria uma gnese muito remota destes (Marques, 2003). Tomando-se a origem da ritmicidade biolgica nos eucariontes (estudos em procariontes ainda so inconclusivos para afirmar com segurana se h ou no ritmicidade nesses seres), as suposies se norteiam em dois pontos iniciais divergentes: 1. A adaptao ao meio cclico como fator primordial para o estabelecimento da estrutura temporal e 2. O surgimento de um padro rtmico interno estabelecido sem a participao do ambiente (Marques, 2003). Apesar dessa incompatibilidade, no se nega que a existncia da ritmicidade biolgica foi um fator viabilizador da vida primitiva na Terra e, mesmo sem fatos e trabalhos cientficos que fundamentem com consistncia a origem dela, hoje vemos que a diversidade da vida apresenta-se apta a reconhecer os sinais ambientais como pistas para antecipar, regular e otimizar seus mecanismos vitais e aumentar as chances de sobrevivncia e perpetuao na natureza (Marques, 2003; Marques et al., 2003). Essas pistas, na linguagem mais usual da Cronobiologia, so corriqueiramente designadas por zeitgebers, neologismo literalmente traduzido da lngua alem como doador de tempo e que na prtica se refere ao fator cclico ambiental que promove o arrastamento dos ritmos biolgicos. A importncia de cada tipo de zeitgeber depende das caractersticas da espcie, sendo que os ritmos de uma espcie podem ser sincronizados por zeitgebers diferentes, organizados segundo uma hierarquia (Marques, 2003). O principal deles o ciclo claro/escuro, considerado o estmulo temporal mais absolutamente estvel e confivel ao longo da histria da vida. Em relao existncia de outros zeitgebers no-fticos como disponibilidade de alimento, som e interao social, h estudiosos que os consideram fracos ou no-confiveis quando comparados ao ciclo claro/escuro; todavia, necessrio ter em mente que, em

25
certos ambientes tais como cavernas subterrneas, o meio marinho e regies polares, essa alternncia de luz ambiental perde importncia em detrimento de outros sinais temporais alternativos (Menna-Barreto e Dez-Nogueira, 2022). Teramos, portanto, ciclos de disponibilidade de alimento, ciclo de mars, ciclos lunares, ciclos sazonais (estaes do ano), variaes de salinidade e pH (ambientes estuarinos), variao de umidade relativa, ciclos de temperatura, ciclos biticos como florao, relaes sociais (inter e intra-especficas), como outros potenciais zeitgebers, sempre lembrando que a importncia de cada um deles est inserida no contexto das espcies que lhe so responsivas, isto , eles s podem recebem esse nome se foram capazes de serem reconhecidos e se levaram ao processo de sincronizao dos ritmos biolgicos ao ambiente (Marques, 2003; Menna-Barreto e Dez-Nogueira, 2011). Porm, pela preponderncia do ciclo claro/escuro, facilmente os estudos acerca do seu papel como agente arrastador dos ritmos a um perodo de 24 (vinte e quatro) horas tomaram espao nos trabalhos cronobiolgicos e, abordando diferentes espcies de grupos animais distintos, podemos comparar semelhanas e diferenas anatmico-fisiolgicas no sistema de percepo luminosa (fotorrecepo), tido, nesse contexto, como uma parte constituinte do sistema circadiano, assim tambm como na regulao dos ritmos biolgicos no organismo como um todo. Para muitas espcies, um marca-passo central circadiano foi identificado em regies discretas em ou prximas ao crebro, que incluem: o Ncleo Supraquiasmtico (NSQ) no hipotlamo de mamferos, retina de moluscos marinhos (procurar fotos das espcies) e lobo ptico de baratas, grilos e moscas (estas ltimas do gnero Drosophila). Em um peixe telesteo vulgarmente chamado de peixe-zebra, muitas clulas e tecidos possuem relgios circadianos (temporizadores circadianos), mas um marca-passo central ainda foi identificado (Vansteensel et al., 2008). Identificam-se em peixes, anfbios e rpteis osciladores circadianos oculares, com as propriedades descritas para invertebrados, como moluscos e crustceos. Ento, poderamos inferir que as modificaes dos padres anatmicos tomaram rumos bastante paralelos nos dois grupos zoolgicos. Em ambos observa-se uma tendncia interiorizao dos osciladores, que em grupos anteriores ocupam uma posio bastante perifrica, em geral, junto aos olhos, ou ento, so estruturais visuais, como clulas retinianas, que admitem funo de osciladores (Golombek e Aguilar-Roblero, 2003). Em vertebrados no-mamferos, a retina e a pineal so tidas como osciladores hierarquizados, enquanto que em mamferos o NSQ ainda tido como o oscilador central e, a respeito da origem dele em mamferos, tem-se identificado em certos peixes, anfbios e nos rpteis, especialmente nos lagartos, um conjunto de neurnios hipotalmicos osciladores, que poderiam ser considerados os precursores dos neurnios supraquiasmticos de mamferos (Golombek e Aguilar-Roblero, 2003). Entretanto, o pensarmos em um sistema circadiano, seria razovel imaginar uma ampliao do sinal transmitido por osciladores centrais ao organismo como um todo, assim como a necessidade uma retroalimentao (feedback) por parte do organismo para este relgio central, a fim de que houvesse uma sincronizao entre todos os ritmos, havendo, portanto, o estabelecimento de relao de fases estveis. Sendo assim, um

26
sistema de temporizao poderia contar com outros osciladores espalhados pelo organismo que pudessem auxiliar o processo de sincronizao de todos os ritmos biolgicos, com algum grau de independncia. Esses seriam os relgios perifricos, que hoje recebem ateno nos estudos cronobiolgicos tambm.

27

Referncias bibliogrficas
Balsalobre A, Damiola F, Schibler U. (1998). A serum shock induces circadian gene expression in mammalian tissue culture cells. Cell v. 93, p. 929-937. Ben-Shlomo I, Yu Hsu S, Rauch R, Kowalski WH, Hsueh AJ. (2003) Signaling Receptome: A genomic and evolutionary perspective of plasma membrane receptor involved in signal transduction. Sciences STKE. v. 187, p. RE9. Cabrera-Vera TM, Vanhauwe J, Thomas TO, Medkova M, Preininger A, Mazzoni MR, Hamm HE. (2003) Insights into G Protein Structure, Function, and Regulation. Endocrine Reviews. n. 24, v. 6. p. 765-81. Cohen ED, Zhou ZJ, Fain GL. (1994). Ligand-gated currents of alpha and beta ganglion cells in the cat retinal slice. J Neurophysiol. 72, 12601269 Duguay D, Cermakian N. (2009). The crosstalk between physiology and circadian clock proteins. Chronobiol. Int. 26,14791513. Foster RG & Kreitzman L. (2005) Rhythms of life. New Raven. Yale University. Foster RG. (1998). Shedding light on the biological clock. Neuron. 20, 829832. Golombek AD & Rosenstein RE. (2010). Physiology of Circadian Entrainment. Physiol. Rev. 90, 10631102. Golombek D, Aguilar-Roblero R. (2003). Mecanismos de temporizao nos vertebrados. In: Marques, N.; Menna-Barreto, L. (Orgs.) Cronobiologia: Princpios e Aplicaes. So Paulo: Edusp. Hargrave P, McDowell J. (1992). Rhodopsin and phototransduction. Int. Rev. Cytol., 137B, 49-97. Herzog ED, Takahashi JS, Block GD. (1998). Clock controls circadian period in isolated suprachiasmatic nucleus neurons. Nat. Neurosci. v. 1, p. 708713. Isoldi MC & Castrucci AML. (2007) Sinalizao celular. In: Aires. M. M. Fisiologia. 3 edio. Ed. Guanabara & Koogan, Rio de Janeiro, pp. 57-94. Klein DC, Moore RY, Reppert SM. (1991). Suprachiasmatic Nucleus: The Minds Clock. Oxford University Press, New York. Kornmann B, Schaad O, Bujard H, Takahashi JS, Schinbler U. (2007). System-driven and oscillatordependent circadian transcription in mice with a conditionally active liver clock. PLoS Biol. v. 5, p. e34. Liu C, Weaver DR, Strogatz SH, Reppert SM. (1997). Cellular construction of a circadian clock: period determination in the suprachiasmatic nuclei. Cell. V.91, p. 855860. Lowrey PL & Takahashi JS. (2004). Mammalian circadian biology: elucidating genome-wide levels of temporal organiza- tion. Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. V. 5, p. 407441. Mark W, Stuart NP, Russell, GF. (2007). Melanopsin: an exciting photopigment. Trends in Neurosci. 31, 27-36

28
Marques MD, (2003). Evoluo da Ritmicidade Biolgica. In: Marques, N.; Menna-Barreto, L. (Orgs.) Cronobiologia: Princpios e Aplicaes. So Paulo: Edusp. Marques MD, Golombek D, Moreno C. (2003). Adaptao Temporal. In: Marques, N.; Menna-Barreto, L. (Orgs.) Cronobiologia: Princpios e Aplicaes. So Paulo: Edusp, 2003. Menna-Barreto L, Dez-Nogueira A. (2011). External Temporal organization in biological rhythms. Biol. Rhythm Res., v. 43, n. 1. Disponvel em: <

http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/09291016.2011.638111> ISSN 1744-4179 Menon ST, Han M, Sakmar TP. (2001). Rhodopsin: Structural basis of molecular Nelson R, Kolb H, Freed M. (1993) Off-alpha and Off-beta ganglion cells in cat retina. I. Intracellular electrophysiology and HRP stains. J Comp Neurol. 329, 6884. Pfister C, Chabre M, Plouet J, Tuyen VV, Kozak Y, Faure JP, Kuhn, H. (1985). Retinal S-antigen identified as the 48K protein regulating light-dependent phosphodiesterase in rods. Science, 228, 891 -893. physiology. Physiol. Rev., 81, 1659-1658. Pittenrdigh, C. S. (1993). Temporal Organization: Reflections of a Darwinwan Clock-Watcher. Anu. Rev. Physiol. 55, 17-54. Reppert SM & Weaver DR. (2001). Molecular analysis of mammalian circadian rhythms. Annu Rev Physiol. 63:647-676. Stratmann M, Schibler U. (2006). Properties, entrainment, and physiological functions of mammalian peripheral oscillators. Journal of Biological Rhythms, v.21, p. 494-506. Vansteensel MJ, Michel S, Meijer JH. (2008) Organization of cell and tissue circadian pacemakers: A comparison among species. Brain Res Rev, v. 58. Wassle H, Grunert U, Chun M-H, Boycott BB. (1995). The rod pathway of the macaque monkey retina: identification of AII-amacrine cells with antibodies against calretinin. J Comp Neurol. 361, 537 551. Welsh DK, Logothetis DE, Meister M, Reppert SM. (1995). Individual neurons dissociated from rat suprachiasmatic nucleus express independently phased circadian firing rhythms. Neuron. v.14, p. 697706. Werblin FS. & Dowling JE. (1969) Organization of the retina of the mudpuppy, Necturus maculosus. II. Intracellular recording. J Neurophysiol, 32, 339-55. Whitmore D, Foulkes NS, Sassone-Corsi P. (2000). Light acts on organs and cells in culture to set the vertebrate circadian clock. Nature. v. 404, p. 87-91. Yamazaki S, Numano R, Abe M, Hida A, Takahashi R, Ueda M, Block GD, Sakaki Y, Menaker M, Tei H. (2000). Resetting central and peripheral circadian oscillators in transgenic rats. Science. v. 5466, p. 682-685.

FISIOLOGIA: ANIMAIS E AMBIENTE

30

A importncia da plasticidade fenotpica no ajuste a variaes ambientais previsveis e imprevisveis

Lilian Cristina da Silveira lilian.crisbio@gmail.com
A capacidade de exibir mudanas reversveis do comportamento, fisiologia e morfologia confere vantagem seletiva aos organismos frente a variaes das condies ambientais. Plasticidade fenotpica o termo usado mais frequentemente para se referir a variaes fenotpicas irreversveis entre indivduos adultos que ocorreram durante o desenvolvimento em consequncia da exposio a diferentes fatores ambientais. Por outro lado, algumas caractersticas dos indivduos adultos como, por exemplo, o nvel de adiposidade, plumagem e o tamanho e a capacidade funcional de rgos e caractersticas fisiolgicas derivadas, tais como a taxa metablica basal (TMB), podem variar entre estaes do ano e tambm em escalas temporais mais curtas. Esta capacidade de exibir mudanas do comportamento, fisiologia e morfologia uma caracterstica amplamente difundida entre vertebrados e invertebrados e um componente crtico do repertrio adaptativo fisiolgico dos animais. Aconteam em resposta a fatores ambientais no sazonais ou sazonais, estas mudanas reversveis so consideradas um subtipo de plasticidade fenotpica, mais recentemente denominada flexibilidade fenotpica. Diversos animais so capazes de prever fases em que as condies do ambiente tornam-se desfavorveis para funes vitais, por meio de um sistema temporizador interno e da percepo de sinais ambientais cclicos, tais como fotoperodo, temperatura e umidade. Animais que apresentam dormncia sazonal, por exemplo, so capazes de se antecipar fase de escassez de alimentos atravs de uma srie de ajustes comportamentais e metablicos que possibilitam, dentre outros eventos, o armazenamento de substratos energticos. De modo semelhante, aves migratrias apresentam um conjunto de ajustes fisiolgicos, incluindo mudanas notveis da adiposidade e do tamanho de rgos, antes e durante os vos migratrios, bem como nas durante as paradas de reabastecimento. O tamanho dos rgos pode ser modificado por mecanismos ativos (neurais e hormonais) ou passivos (mudanas da demanda imposta sobre eles). A regulao interna, atravs de mecanismos neurais e hormonais, desempenha um importante papel nestes ajustes em aves migratrias. Sobreposto a este ciclo de vida previsvel esto os eventos imprevisveis (tempestades, secas, fogo, escassez de alimento e interferncia humana) que podem ser estressantes para o animal. Uma vez que estes eventos no podem ser previstos, pelo menos com antecedncia suficiente, os ajustes fisiolgicos ocorrem durante e aps o evento; ao contrrio dos ajustes antecipatrios no caso das variaes ambientais previsveis. Um dos fatores ambientais mais crticos que est sujeito a flutuaes imprevisveis a disponibilidade de alimento. Muitos rpteis de regies tropicais e subtropicais, principalmente cobras, como as cobras boas e ptons, passam por fases de jejum que podem durar vrios

31
meses e no possuem um padro sazonal de variao. Na pton, durante a fase entre as refeies, todos os processos metablicos so mantidos utilizando reservas energticas endgenas e a reduo da taxa metablica padro, associada atrofia de alguns rgos, contribui para o aumento do tempo de sobrevivncia com base nestas reservas e aumenta as chances de sobrevivncia at a prxima refeio. Aps a ingesto de uma presa, a taxa metablica se eleva muito e ocorrem mudanas abrangentes e muito rpidas da massa intestinal e das taxas de transporte de nutrientes aps a alimentao alm de um aumento de expressivo da massa ventricular. Estes e outros impressionantes ajustes da massa de rgos e da taxa metablica que acompanham os ciclos de jejum-alimentao em ptons fazem com que estes animais sejam considerados modelos de regulao fisiolgica extrema. A resposta dos organismos s variaes ambientais alvo de estudos h vrias dcadas, mas recentemente tem recebido maior ateno devido s mudanas climticas em curso no nosso planeta. Ao longo do sculo passado a temperatura da superfcie da Terra aumentou 0,74C e estima-se um aumento de cerca de 3C nos prximos 100 anos, juntamente a um aumento da frequncia, intensidade e durao de eventos climticos extremos, tais como secas, e ondas de calor. O aumento da frequncia e intensidade de eventos climticos extremos provavelmente impem presses seletivas diferentes daquelas impostas por um aumento gradual da temperatura e acredita-se que ser a principal causa da extino de espcies no prximo sculo. Diversos estudos tm demonstrado que as mudanas climticas globais que ocorreram nas ltimas dcadas tiveram grande impacto na migrao, comportamento reprodutivo e outros aspectos do ciclo de vida dos organismos e tem se tornado cada vez mais claro que os fisiologistas comparativos possuem um importante papel na compreenso dos impactos destas mudanas na fisiologia dos organismos.

32

Dinmica parasita-hospedeiro: Aspectos sazonais, reprodutivos e evolutivos

Carla Bonetti Madelaire Laboratrio de Comportamento e Fisiologia Evolutiva cmadelaire@yahoo.com.br
Mudanas sazonais de temperatura e fotoperodo so cclicas e previsveis, fazendo parte da histria de vida dos animais. No entanto, a variao anual de presso seletiva por parte dos patgenos um tipo de mudana no previsvel que pode afetar o indivduo, no que diz respeito a imunidade e reproduo (Altizer 2006). Alm disso, existem hipteses na literatura que os parasitas podem afetar as caractersticas reprodutivas de exibio dos machos, tendo uma implicao direta na escolha da fmea. Assim, a resistncia dos machos aos parasitas seria evidenciado por meio da intensidade de exibio de ornamentos e displays sexuais (Hamilton & Zuk, 1982). A testosterona um hormnio esteride que confere o desenvolvimento das caractersticas sexuais secundrias e pode aumentar o sucesso reprodutivo dos machos, no entanto, este hormnio tambm pode causar imunossupresso (Folstad & Karter, 1992). Esta situao cria um dilema fisiolgico potencial, uma vez que essa depresso do sistema imune, por sua vez, facilita a proliferao dos parasitas j estabelecidos, assim como a ocorrncia de novas infeces (Cohen & Sadun 1976). Uma infeco parasitria instalada ou acidental expe o macho a um custo substancial durante o perodo em que necessita desenvolver e manter os caracteres sexuais secundrios (Folstad & Karter, 1992). Devido ao conspcuo comportamento vocal dos machos de anuros, este grupo tm se mostrado particularmente interessante para testes de premissas associadas seleo sexual (Hausfater 1990; Sullivan 1991; Pfennig & Tinsley 2002; Sullivan & Kwiatkowski 2007; Castellano 2009). Para a maior parte das espcies de anuros, caracteres associados ao tamanho corpreo e propriedades das vocalizaes so importantes nos processos de seleo intra e inter-sexual. Fmeas de diversos grupos de anuros preferem, de uma forma geral, caractersticas comportamentais energeticamente exigentes, como a manuteno de altas taxa de vocalizao, e que expe os machos a um maior risco de predao (custo direto) e/ou reduo do crescimento (custo indireto), mas que, provavelmente, aumentam o sucesso reprodutivo dos machos (Hinshaw e Sullivan 1990; Sullivan e Kwiatkowski 2007; Andersson 1994; Wells 2001). O desenvolvimento das bases controladoras e efetoras do comportamento vocal, bem como sua ativao na poca reprodutiva, mediado por hormnios esterides, como a testosterona (Wilczynski e Chu 2001) e a corticosterona, que est relacionada mobilizao energtica necessria para a sustentao desta atividade (Emerson 2001). Tanto os andrgenos quanto os hormnios inter-renais podem apresentar efeitos imunossupressores, aumentando a probabilidade de infeces parasitarias (Wingfield 1994).

33
Alm do comportamento de corte, outros aspectos do fentipo dos hospedeiros so remodelados devido interao com parasitas, afetando potencialmente seu valor adaptativo, como por exemplo, taxa de crescimento, desempenho locomotor e anorexia (Goater e Ward, 1992; Goater e col. 1993) encontraram que parasitas pulmonares tambm reduzem o desempenho locomotor em Bufondeos, taxa de crescimento que leva reduo de tamanho corpreo e tambm diminuir o ndice de sobrevivncia dos indivduos. Assim, possvel observar como os parasitas podem afetar diversos aspectos de vida dos indivduos de forma a diminuir substancialmente o valor adaptativo dos hospedeiros.

34

Desafios ambientais na transferncia de nutrientes ao longo da cadeia trfica: efeitos na fisiologia dos animais
Aline DalOlio Gomes eniladal@gmail.com
As alteraes no ecossistema em grande escala, como mudana climtica e processos de eutrofizao, considerados eventos imprevisveis, esto frequentemente associadas s alteraes na estrutura de comunidades biolgicas, o que pode afetar os padres de fluxo de energia e nutrientes, incluindo cidos graxos, ao longo das cadeias alimentares. Deste modo, para entender como o equilbrio de um ecossistema se mantm, ou alterado, uma anlise das relaes alimentares muito importante. Pensando no ambiente aqutico, muitos estudos tm focado nas relaes trficas de fitoplncton, zooplncton, bivalves e peixes atravs de anlises de contedo estomacal ou, mais recentemente, da composio dos cidos graxos (AGs) presentes nesses organismos. Estes compostos apresentam diferentes funes e estruturas que podem variar entre as espcies e em resposta s condies ambientais. As algas so a base da pirmide trfica dos ecossistemas aquticos, sendo essencialmente os nicos organismos que possuem as enzimas necessrias produo de AGs polinsaturados (PUFAs) com 18 carbonos. Sendo assim, esses PUFAs so importantes biomarcadores, pois incluem os AGs que so assimilados pelos animais em sua dieta ao longo de toda a cadeia trfica. Os peixes de origem marinha geralmente apresentam maiores quantidades de PUFAs mega 3 de cadeia longa do que peixes de gua doce, devido expressiva quantidade desses AGs no fitoplncton marinho. De modo geral, os AGs apresentam importantes funes na fisiologia dos animais. Os AGs saturados, com o seu alto contedo calrico, so primariamente utilizados como fonte de energia, enquanto os PUFAs participam da regulao da fluidez de membranas biolgicas, alm de serem precursores de eicosanides, os quais incluem prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos. Estes componentes podem influenciar no crescimento, na esteroidognese, regulao da produo de ovos, oviposio, desova e ecloso; no controle do fluxo de ons e gua e no ajuste de set point da temperatura, alm de mediarem respostas imunolgicas a infeces e terem um papel importante na neurofisiologia. Dessa maneira, a dieta afeta a disponibilidade de AGs especficos, alterando, por exemplo, a composio final dos fosfolipdios. Esse processo atrelado a uma perturbao ambiental que cause deficincia em certos AGs pode influenciar na habilidade dos peixes em manter a fluidez das membranas e at mesmo em outros aspectos da fisiologia, como a reproduo. Trabalhos realizados nos Grandes Lagos, no Canad, tm demonstrado que as populaes do anfpoda Diporeia, ricas em lipdios, declinaram em muitas reas desses lagos, como consequncia de interaes com bivalves invasivos. As diporias so ricas em AGs mega 3 e, este fato, combinado sua alta densidade, sugere que esta espcie prov uma importante funo na contribuio de PUFAs essenciais aos peixes desse ambiente. Assim, a

35
diminuio deste componente do zooplncton tem forte efeito na disponibilidade de AGs aos peixes, tendo uma potencial ao na fluidez das membranas nesses animais e em seus predadores. Do mesmo modo, a mudana na alimentao do homem nos ltimos 20 anos, principalmente em decorrncia do aumento da ingesto de alimentos industrializados, ricos em PUFAs mega 6, tem causado efeitos deletrios para a sade, como desenvolvimento de doenas cardiovasculares, hipertenso, diabetes melito e obesidade. Assim, a razo entre a ingesto diria de alimentos ricos em AGs mega 6 e 3 assume grande importncia tambm na nutrio humana.

36

Referncias bibliogrficas
Altizer, S., Dobson, A., Hosseini, P., Hudson, P., Pascual, M., Rohani, P. (2006) Seasonality and the dynamics of infectious diseases. Ecol Let. 9: 467 - 484. Castellano S, Zanollo V, Marconi V, Berto G (2009) The mechanisms of sexual selection in a lek-breeding anuran, Hyla intermedia. Anim behav. 77: 213224. Cohen S, Sadun E. (1976) Immunology of parasitic infections. Paris: Blackwell Scient. Publ. Emerson SB (2001) Male advertisement calls: behavioral variation and physiological processes. In: Anuran Communication, ed. MJ Ryan. Washington, D.C: Smithsonian Institution Press Folstad I, Karter AJ. (1992) Parasites, bright males, and immunocompetence handicap. Am Nat 139:603-622. Goater CP, Ward PI. (1992) Negative effects of Rhabdias bufonis (Nematoda) on the growth and survival of toads (Bufo bufo). Oecologia 89:161-165 Goater CP, Semlitsch RD, Bernasconi MV (1993) Effects of Body Size and Parasite Infection on the Locomotory Performance of Juvenile Toads, Bufo bufo. Oikos. 66(1):129-136. Hamilton WD, ZUK M. (1982) Heritable true fitness and bright birds: a role for parasites? Science 218:384387. Hausfater G, Gerhart HC, Klump GM. (1990) Parasites and mate choice in gray treefrog, Hyla versicolor. Am Zool 30:299-311. Hinshaw SH, Sullivan BK. (1990) Predation on Hyla versicolor and Pseudacris crucifer during reproduction. J Herpetol 24:196197. Penna M, Narins PM, Feng AS (2005) Thresholds for evolked vocal responses of Eusophus emiliopuginni (Amphibia, Leptodactylidae). Herpetologica 61:1-8. Pfennig KS, Tinsley RC. (2002) Different mate preferences by parasitized and unparasitized females potentially reduces sexual selection. J Evol Biol. 15(3):399-406. Sullivan BK (1991) Parasites and sexual selection: separating causes and effects. Herpetologica. 47:250264. Sullivan BK, Kwiatkowski MA. (2007) Courtship displays in anurans and lizards: theoretical and empirical contributions to our understanding of costs and selection on males due to female choice. Func Ecol. 21:666-675. Wells KD. (2001) The energetics of calling in frogs. In: Anuran Communication, Ryan MJ editor. Washington, DC: Smithsonian Institute Press. p. 4560. Wilczynski W, Chu J. (2001) Acoustic communication, endocrine control, and the neurochemical systems of the brain. In: Anuran communication. Ryan MJ, editor. Smithsonian Institution Press, Washington, D.C. p. 23-35. Wingfield JC. (1994) Modulation of the adrenocortical response to stress in birds. In: Perspectives in Comparative Endocrinology Davey KG, Peter RE, Tob SS, editors. Ottawa, Canada: National Research Council. p 520-528.

REOSTASE

38

Paradigmas Fisiolgicos: o exemplo da Reostase

Tatiana H. Kawamoto th.kawamoto@gmail.com
fcil encontrar a palavra Fisiologia associada Fisiologia Mdica. Esta forte associao de significados deve-se origem siamesa de ambas as reas, e imprime, mesmo na Fisiologia Geral, esta forma de organizar o conhecimento, estruturada por sistemas funcionais. Apesar de ser didtica, esta estrutura trs consigo uma forma enciclopdica de organizar o conhecimento tendo o ser humano como referencial. Nesta linha de pensamento, todos os demais animais tornam-se excees e seus estudos, anedticos, exemplos ilustrativos de formas imperfeitas de funcionamento. Exemplo disso a ideia senso comum de que a endotermia homeotrmica a forma mais eficiente e otimizada de regulao trmica e energtica dentre as muitas existentes na natureza. O erro aqui est em imaginar eficincias e desempenhos desassociadas do contexto em que elas ocorrem. Tendo em vista um panorama mais amplo da fisiologia, como uma subrea da biologia, podemos notar a necessidade de uma abordagem menos enciclopdica e anedtica, e mais conceitual e paradigmtica, procurando abranger leis mais gerais de funcionamento. Historicamente, alguns destes passos j foram dados. Dentre os eventos que marcaram grandes mudanas paradigmticas na fisiologia destacam-se a Teoria Celular, e a Homeostase. A primeira por estabelecer a unidade funcional da vida, permitindo a busca por padres gerais de funcionamento dos organismos. A segunda, por acrescentar o componente regulatrio que caracteriza os organismos. Esta caracterstica regulatria dos seres vivos est subjacente a toda a Fisiologia, como a conhecemos hoje. O conceito de milieu intrieur foi primeiramente proposto e intensamente defendido por Claude Bernard nos trabalhos publicados ao longo de sua carreira, posteriormente nomeada como homeostase por Walter Cannon. O conceito de milieu intrieur substituiu a ideia vitalista de fora vital ao propor um processo mecanstico que explica a manuteno dos organismos por sistemas de regulaes internas mltiplas realizadas atravs de retroalimentao de informao. Os trabalhos de Claude Bernard foram essenciais para o estabelecimento da Fisiologia Experimental e desvendou mecanismos bsicos do funcionamento dos animais atravs do uso de vivisseco de mamferos, o que lhe conferiu o ttulo de pai da Fisiologia Moderna. A cada novo experimento, Claude Bernard estava mais convencido da existncia de um controle interno que mantinha, por exemplo, a temperatura corprea e glicemia no sangue de maneira constante. Apesar do conceito de tamanha importncia, o seu uso corrente e reconhecimento como conceito-chave nos estudos de fisiologia s foi amplamente reconhecido 50 anos aps sua morte, quando o meio acadmico estava finalmente preparado conceitualmente. A homeostase resultado de pelo menos trs componentes independentes de regulao que caracterizam a retroalimentao: um sistema de recepo sensvel varivel ambiental, um sistema

39
central de controle, e um sistema de resposta variao ambiental percebida. A implicao da homeostase como modelo de regulao a existncia de um valor defendido pelo organismos atravs do sistema de retroalimentao. Um exemplo didtico a manuteno de temperatura corprea em humanos: quando levados para ambientes com temperaturas diferentes da temperatura corprea tpica, o corpo gasta energia exibindo resposta que provoque aumento (p.e. tremor, busca por local protegido ou aquecido) ou diminuio da temperatura corprea (p.e. transpirao). O acmulo de informaes e da constatao da variabilidade fisiolgica presente no mundo consequente do advento da Fisiologia Comparativa tem feito os fisilogos repensarem seus modelos tericos que foram inicialmente pensados com base nos mamferos como modelos experimentais. Atualmente sabemos que o valor defendido pode no ser nico e nem mesmo constante ao longo do ano, ou nas diferentes situaes enfrentadas pelos animais, e uma reformulao do conceito de homeostase para comportar a variabilidade e mudana ambiental foi proposta sob o nome de Reostase. A Reostase prope a existncia de mais de um valor defendido acionado conforme o contexto. As respostas previstas para este modelo de regulao podem ser de dois tipos: reativa e programada. A Reostase Reativa uma mudana de valor defendido mais rpido ocasionado por alguma alterao inesperada no organismo. A Reostase Programada uma mudana antecipatria do valor defendido frente a uma mudana ambiental regular. O objetivo do presente mdulo apresentar este modelo terico da fisiologia, os fenmenos que ele ajuda a compreender e os limites das generalizaes propostas.

40

Reostase programada
Danilo E. F. L. Flres dan_eugenio@hotmail.com
Aps a apresentao do contexto histrico e conceitual da reostase na aula introdutria, vamos agora conhecer mais de perto uma das suas vertentes: a reostase programada. Em seu livro, Nicholas Mrosovsky (1990) define a reostase programada como mudanas no valor defendido (set -point) de uma varivel fisiolgica, em resposta a eventos previsveis do ambiente ou em uma fase especfica da vida do organismo. Dentro dessa ideia de eventos previsveis, esto includos tanto os ciclos ambientais (dirios e sazonais), quanto, por exemplo, as mudanas na fisiologia durante alguma fase do ciclo reprodutivo. A aula ir apresentar alguns exemplos de mudanas programadas de set -point observadas nessas condies. A massa corprea um exemplo ilustrativo de uma varivel fisiolgica que muda ao longo do tempo de forma previsvel. Por exemplo, quando as galinhas banquiva chocam seus ovos, elas devem permanecer sobre eles quase constantemente, no tendo muitas oportunidades de se alimentar. Nessa ocasio, as galinhas diminuem sua massa corprea. primeira vista, deduzimos que elas emagrecem porque no podem abandonar os ovos por muito tempo e, por isso, acabam diminuindo sua ingesto de alimentos. Porm, Sherry e col. (1980) mostraram que a diminuio da massa corprea no uma simples consequncia da impossibilidade de se alimentar. Mesmo em uma situao em que a comida est disponvel ao seu alcance, as galinhas banquiva na poca do choco no aumentam sua ingesto de alimento e, portanto, continuam perdendo peso normalmente. Ou seja, parece haver uma regulao no apetite, que sustenta a condio de emagrecimento. H ainda outra evidncia de que aqueles valores decrescentes de massa corprea esto sendo ativamente regulados nas galinhas banquiva durante o choco. Quando elas so completamente impedidas de comer por alguns dias, diminuem sua massa corprea, como esperado; assim que o alimento novamente disponibilizado, as galinhas adquirem um grande apetite e comem bastante, elevando novamente a massa. Entretanto, sua massa corprea aumenta somente at atingir o valor de referncia, voltando ento a decair, conforme as galinhas controle. Conclumos, portanto, que h uma regulao ativa para que a massa corprea se mantenha nos nveis observados; parece, de fato, que o valor defendido de massa corprea ativamente diminudo ao longo do processo de choca dos ovos. Um segundo exemplo caracterstico de reostase programada so as mudanas da temperatura corporal em animais hibernantes. A hibernao uma estratgia que permite sobreviver no inverno rigoroso sem um consumo alto de energia, visto que, ao baixar sua temperatura, o organismo diminui seus gastos com metabolismo e termognese. Assim como no caso das galinhas banquiva, tambm intuitivo

41
pensar que a diminuio na temperatura uma submisso s temperaturas baixas do ambiente no inverno. A hipotermia seria uma ausncia de regulao ou uma regulao deficiente da temperatura. Essa era a viso inicial dos pesquisadores que comearam os estudos na rea. Para verificar se o sistema de controle da temperatura corporal de fato deficiente durante a hibernao, foram feitos estudos de interferncia na rea pr-ptica do hipotlamo: uma regio do crebro que regula a temperatura corporal. Os estudos revelaram que as baixas temperaturas so ativamente defendidas pelo sistema regulatrio, e no decorrem simplesmente da impossibilidade de se esquentar. Logo, do ponto de vista da reostase, os animais hibernantes modificam o valor defendido da temperatura corporal durante o inverno. Nos dois exemplos apresentados, as mudanas de set-point parecem ter um papel essencial para a sobrevivncia dos animais. A defesa de um valor baixo de massa corprea pode ser uma estratgia importante para que as galinhas banquiva no precisem buscar comida frequentemente enquanto chocam seus ovos. Da mesma forma, a regulao ativa de um valor baixo de temperatura corporal na hibernao pode ser mais vantajosa que um simples desligamento do sistema de regulao, visto que o animal pode garantir que, no caso de uma queda extrema da temperatura ambiental, o corpo no ir se esfriar at atingir temperaturas letais. Em concluso, o conceito original da homeostase traz a ideia de que as variveis fisiolgicas so mantidas em valores defendidos fixos, mesmo que o ambiente mude. Segundo a reformulao, na reostase programada, os organismos podem ter seus valores defendidos reprogramados, frente a mudanas regulares do ambiente externo ou interno, como uma forma de preparao fisiolgica a esses desafios previsveis.

42

Reostase reativa
Patricia Tachinardi p.tachinardi@gmail.com
Por mais estvel e previsvel que um determinado habitat possa parecer, os animais que nele vivem sempre esto sujeitos ocorrncia de eventos imprevisveis. Esses eventos compreendem desde mudanas no prprio ambiente, como uma escassez de alimento inesperada, at alteraes que ocorrem no prprio corpo do animal, como infeces ou ferimentos. Frente a essas situaes, o organismo reage atravs do ajuste de diversas variveis fisiolgicas. Muitos desses ajustes fisiolgicos se do pela mudana nos valores defendidos (setpoints) das variveis. Isso significa que os centros regulatrios transmitem informaes ao organismo para que os ajustes fisiolgicos necessrios sejam feitos e a varivel passe a ser mantida em um novo nvel. A essa alterao nos valores defendidos em reao a um evento imprevisvel damos o nome de reostase reativa. O processo de mudana no valor defendido pode ser ilustrado pela elevao da temperatura corporal durante a febre, um exemplo clssico de reostase reativa. A febre caracterizada pelo aumento da temperatura corporal que geralmente ocorre quando h infeces por determinados tipos de patgenos. Embora esse aumento de temperatura costume afligir as pessoas, que buscam rapidamente uma forma de baix-la, a febre mais do que uma mera consequncia desagradvel de uma infeco e pode, inclusive, ser uma importante arma do organismo no combate ao patgeno. A elevao da temperatura corporal que ocorre durante a febre um processo regulado, no qual o organismo passa a defender um valor de temperatura corporal mais alto do que o normal. Dessa forma, so ativados mecanismos termorregulatrios que favoream a manuteno de valores mais altos de temperatura. Humanos, por exemplo, tremem e buscam manter-se aquecidos utilizando roupas e cobertas. A febre no um fenmeno exclusivo de mamferos. Animais ectotrmicos, cuja temperatura corporal varia de acordo com a temperatura ambiental, tambm apresentam febre. Isso foi demonstrado pela primeira vez em um experimento realizado com iguanas de deserto ( Dipsosaurus dorsalis). Esses rpteis eram alojados em um local no qual podiam escolher a temperatura ambiental a qual se expunham, regulando, comportamentalmente, sua temperatura corporal. Quando eram injetadas com um patgeno, essas iguanas escolhiam temperaturas mais altas, ou seja, regulavam sua temperatura corporal a um valor mais alto. Interessantemente, quando esses animais eram impedidos de defender um valor mais alto de temperatura, a mortalidade decorrente da infeco aumentou. Esse fato, que tambm foi observado em gafanhotos e mamferos, sugere que a mudana no valor defendido de temperatura corporal pode favorecer o combate infeco. Mudanas nos valores defendidos de temperatura corporal tambm so observadas como reao a outros eventos imprevisveis. Valores mais baixos de temperatura podem ser defendidos, por exemplo, no

43
caso de escassez de alimentos, o que pode ser vantajoso para o animal devido economia de energia com termorregulao. Alm da temperatura corporal, podemos encontrar casos de reostase reativa no ajuste de outras variveis fisiolgicas. Por exemplo, as funes reprodutivas so suspensas em casos de perda excessiva de peso e/ou desnutrio. Exemplos de reostase reativa ainda podem ser encontrados em ajustes dos valores defendidos da presso arterial, do pH do sangue, de nveis de hormnios, dentre outros. Embora os mecanismos envolvidos nesses ajustes sejam diferentes em cada caso, importante salientar que, em geral, a reostase reativa confere ao organismo a flexibilidade fisiolgica necessria para sua sobrevivncia frente a eventos imprevisveis.

44

Referncias bibliogrficas
Angilletta Jr, M J (2009) Thermal Adaptation, a theoretical and empirical synthesis. Oxford University Press. New York. Gross, C G (1998) Claude Bernard and the constancy of the internal environment Neuroscientist 4: 380385. Heller H C, Colliver G W (1974) CNS regulation of body temperature during hibernation. American Journal of Physiology 227: 583-589 Kluger M, Ringler D, Anver M (1975) Fever and survival. Science 188 (4184):166-168 Mrosovsky N (1990) Rheostasis: the physiology of change. Oxford University Press. New York. Sherry D F, Mrosovsky N, Hogan J A (1980) Weight loss and anorexia during incubation in birds. Vaughn LK, Bernheim HA, Kluger MJ (1974) Fever in the lizard Dipsosaurus dorsalis. Nature 252 (5483):473-474

NEUROCINCIA COGNITIVA

46

Neurofisiologia bsica
Sergio Marinho da Silva
Esta aula tem por objetivo explicar para os alunos a importncia de se estudar o sistema nervoso atravs de trs diferentes formas: estudo do seu desenvolvimento desde o embrio at o indivduo adulto, anlise macroscpica de suas principais subdivises e funes e a sua evoluo ao longo da filogenia dos vertebrados. Desta forma, o aluno observa que o sistema nervoso no est apenas integrado com o organismo, mas que este se desenvolve junto com o indivduo e que, dentre os animais, as variaes em sua forma, tamanho e desenvolvimento de cada uma de suas partes esto relacionadas com o grupo de que fazem parte e com o seu estilo de vida. A parte introdutria da aula ser sobre o porqu de estudarmos o sistema nervoso e qual o interesse do pblico acadmico sobre este assunto. Mostraremos que, muito mais do que pela sua importncia para a manuteno da sade, bem estar e funcionamento adequado do organismo, ns nos interessamos pela forma como formada a memria, como e o que a conscincia, como aprendemos, e como nosso sistema nervoso se desenvolve. Em seguida, a origem do sistema nervoso ser mostrada para os alunos ao longo da ontogenia, ou seja, desde formao do zigoto at o adulto. As principais conexes do sistema nervoso com os rgos sensoriais sero mostradas no surgimento destes rgos. No final deste tpico, os alunos tero uma vista completa das partes que formam o sistema nervoso central e as suas conexes com o organismo, facilitando a compreenso da fisiologia do sistema nervoso. No terceiro tpico da aula, os alunos tero uma viso superficial de cada uma das partes do sistema nervoso, caminhando desde as partes e funes mais rostrais do crtex at a poro final da medula vertebral. Ao longo deste trajeto, os alunos sero informados de pesquisas que so realizadas, tanto pelo nosso departamento quanto por laboratrios mundo afora, em cada uma destas partes. Este tpico ser finalizado com a diferenciao entre sistema nervoso somtico e sistema nervoso autnomo, a importncia do sistema nervoso simptico e parassimptico e a importncia do sistema nervoso perifrico. Aps os alunos terem uma noo bsica da importncia de cada uma das partes do sistema nervoso, eles observaro diferentes partes do sistema nervoso de vertebrados. Eles observaro, por exemplo, que o cerebelo de organismos que se movimentam pouco menor do que o cerebelo de organismos que se movimentam bastante. Principalmente, eles observaro o quanto o crtex se modifica em diferentes vertebrados, em tamanho e forma, especialmente em mamferos. Finalizaremos a aula retornando ao assunto inicial: o porqu de estudarmos neurocincia. Este retorno dar uma chance aos alunos refletirem sobre a importncia do sistema nervoso a partir da informao nova que recebero e conseguir pensar sobre a interao da neurocincia com o organismo, o meio, com o desenvolvimento ontogentico e com a filogenia.

47
Esta aula ter nfase em aspectos funcionais e comparativos, sendo o objeto de comparao final sempre o ser humano adulto. Desta forma, o desenvolvimento ontogentico buscar mostrar como uma estrutura se origina e como ficar no adulto, a parte funcional mostrar como cada parte do sistema nervoso do humano adulto funciona e a aula sobre filogenia mostrar como os diversos grupos diferem em relao ao humano. Esta escolha foi feita para manter o interesse dos alunos e para que o tempo da aula seja o suficiente.

48

Comunicao celular e padres de conectividade

Marina F. de Oliveira Laboratrio de Cincias da Cognio marinafaveri@usp.br
Os neurnios so a unidade fundamental de comunicao no sistema nervoso (SN). Apesar de clulas de todos os tecidos exibirem propriedades comunicativas, os neurnios so extremamente especializados na recepo, integrao e transmisso de sinais. A fisiologia neuronal nos permite inferir como, a partir de variaes nos potenciais de membrana, essa clula atua como integradora de informaes altamente especializada. Alm do conjunto de particularidades da membrana plasmtica que conferem as propriedades integradoras aos neurnios, veremos que a diversidade morfolgica dessas clulas imensa, e est relacionada funo que cada um desses neurnios tem no SN. Caractersticas como o tamanho da rvore dendrtica e o nmero de ramificaes axonais do ideia da convergncia/divergncia de informao que processada por aquele neurnio. De forma ainda mais especfica, analisaremos tambm como variaes na morfologia de cada segmento neural esto implicadas no somente nos processos de comunicao neural, mas tambm na aprendizagem. Para isso, analisaremos de forma separada os dendritos e seus espinhos, o corpo celular e as organelas envolvidas no metabolismo celular e o axnio e seus colaterais. No entanto, o estudo do neurnio isoladamente insuficiente para compreendermos como, do funcionamento das clulas nervosas, emerge o comportamento. Para isso, necessrio estudar os padres de conectividade estabelecidos entre essas clulas. Esse assunto pode ser abordado de duas formas. Na primeira, analisaremos em quais locais da clula nervosa os neurnios estabelecem contato uns com os outros. Nem sempre essa relao se d entre a terminao axonal e o espinho dendrtico e isso tem consequncias funcionais importantes. Na segunda abordagem, estudaremos alguns circuitos medulares envolvidos em reflexos. Nesses circuitos possvel observar de forma clara como o padro de conexo entre neurnios sensitivos e motores, mediados por interneurnios, pode produzir comportamentos relativamente complexos.

49

Memria e aprendizagem
Lvia Clemente Motta Teixeira

O que nos faz lembrar-se de uma detalhada histria ocorrida no passado? Como deixamos fluir naturalmente as frases complicadas de longas canes? Por que nunca nos esquecemos de como se dirige um automvel? Por que nunca nos esquecemos do primeiro beijo? Nestes exemplos, a memria surge como um processo de reteno de informaes no qual nossas experincias so arquivadas e recuperadas quando as evocamos. O termo memria tem sua origem etimolgica no latim e significa a faculdade de reter e /ou readquirir ideias, imagens, expresses e conhecimentos adquiridos anteriormente reportando-se s lembranas, reminiscncias. O conceito fisiolgico do que memria to complexo como a tentativa de descrever seus processos de formao e consolidao. A memria pode ser definida como o trao duradouro deixado por uma experincia comportamental no crebro de um animal. Para que tal fenmeno ocorra, necessrio um aprendizado prvio (aquisio) contato com uma nova situao ou estmulo que leva a alteraes em circuitos neurais existentes. A consolidao das informaes adquiridas o passo seguinte na formao da memria, uma fase instvel e sujeita a modulaes. O armazenamento constitui a fase final da memria, o registro no sistema nervoso central das experincias vividas, quando realmente ocorre a internalizao do trao. A fase final a evocao da memria que corresponde ao ato de lembrar ou acessar memrias quando se faz necessrio, a prova de que o aprendizado realmente ocorreu, e as informaes foram estocadas. Nossas memrias so formadas e armazenadas em redes neurais. Existem diferentes redes neurais para diferentes tipos de memria, redes estas localizadas em estruturas neurais distintas e com neurnios que utilizam mecanismos celulares distintos. Diversas abordagens moleculares, eletrofisiolgicas e comportamentais so utilizadas para tentar-se compreender os processos que levam a reteno de informaes por curtos perodos de tempo ou durante toda a vida do indivduo. Nossas memrias formam a base de nosso conhecimento, estando envolvidas com nossa orientao no tempo e no espao e nossas habilidades intelectuais e motoras. Fundamentalmente, a memria representa uma mudana em quem ns somos. Nossos hbitos, as nossas ideologias, nossas esperanas e medos so todos influenciados por aquilo que nos lembramos do nosso passado. No nvel mais bsico, lembramos porque h mudanas entre conexes de neurnios, cada experincia serve de preparo para uma prxima experincia, de modo ns somos reflexos de nossa histria assim como montanhas refletem eras geolgicas. A memria tambm representa uma mudana em quem ns somos, pois preditiva de quem nos tornaremos. Lembramos coisas mais facilmente, se formos expostos a coisas semelhantes antes, dessa forma o que nos lembramos do passado tem muito a ver com o que iremos aprender no futuro. Somos aquilo que lembramos. A essncia do indivduo baseia-se em uma parte do que ele capaz de lembrar, fazendo com que a combinao das suas experincias e constituio gentica torne cada indivduo impar, sendo segundo essa

50
tica a base fsica da individualidade. Nessa aula vamos explorar como as experincias tornam-se memrias, como elas so criadas e armazenadas e quais so as abordagens experimentais que nos permitem estudar esses processos.

51

Ateno
Leopoldo Francisco Barletta Marchelli
A todo instante uma grande quantidade de estmulos ambientais so captados simultaneamente por nossos rgos sensoriais. Diante da incapacidade do sistema nervoso processar plenamente todas essas informaes, em determinadas situaes alguns desses estmulos acabam se tornando mais relevantes para o desempenho de um comportamento em detrimento de outros. Consequentemente tais estmulos acabam sendo processados preferencialmente por meio do direcionamento da ateno. Manifestando-se tanto no domnio motor quanto nos aspectos perceptuais do comportamento, a ateno participa da maioria das funes cognitivas. Teorias sobre ateno admitem que a seleo de determinados estmulos, paralelamente rejeio de outros, faculta um processamento mais eficiente dos estmulos selecionados do que seria possvel caso o sistema nervoso processasse todos os estmulos presentes simultaneamente. Do ponto de vista neurofisiolgico, o direcionamento atencional gera processos preparatrios que pr-ativam certas estruturas do sistema nervoso central de maneira a favorecer o processamento de algumas informaes; paralelamente, h inibio de estruturas nervosas cujos contedos, naquele momento, seriam menos relevantes. A orientao da ateno em seres humanos vem sendo classificada em (1) orientao manifesta da ateno, (2) orientao encoberta da ateno, (3) automtica (ou exgena) ou (4) controlada (ou endgena). Esta aula almeja apresentar aos participantes conhecimentos tericos e prticos sobre a ateno, focalizando principalmente na fenomenologia desta funo cognitiva. Ao longo da aula tambm sero apresentados aspectos histricos e alguns trabalhos que contriburam para o estudo da ateno.

52

Percepo
Fbio Moraes Gois f.m.gois@gmail.com
O que perceber um estmulo? Seria diferente de sentir um estmulo? Abordar o tema percepo em neurocincia uma tarefa complexa, pois h muito mais na percepo de um estmulo do que sua simples sensao. Roberto Lent a define como a capacidade de associar as informaes sensoriais memria e cognio de modo a formar conceitos sobre o mundo e sobre ns mesmos e orientar o nosso comportamento.. Contudo, essa definio est longe de ser um consenso e o estudo da percepo pode ser feito em diversas esferas e com diferentes abordagens. Nesta aula trataremos de percepo em uma abordagem neurobiolgica seguindo, em partes, a definio dada por Roberto Lent: um processo complexo que envolve diversos aspectos cognitivos e dependentes, diretamente, das informaes sensoriais. Assim sendo, a compreenso dos sistemas sensoriais fundamental para a abordagem fisiolgica do fenmeno perceptivo. Mostraremos que cada sistema sensorial possui clulas modificadas (receptores) capazes de receber estmulos de diferentes formas (luz, molculas qumicas, fora mecnica) e transform-los em sinais eltricos interpretveis pelo sistema nervoso. Esses receptores, ento, seriam a porta de entrada dos estmulos externos para o indivduo. Assim, aspectos relacionados a eles como seus campos receptivos e a habituao so importantes para a compreenso de como os processos de percepo ocorrero em nveis mais superiores do sistema nervoso. Compreendida a base dos processos sensoriais mais perifricos, abordaremos as vias ascendentes sensoriais rumo a estruturas corticais, bem como a organizao dessas e sua participao nos processos sensitivos. Observamos que existem regies definidas no crtex para o processamento de cada categoria sensorial e, em algumas regies, a preservao das relaes espaciais das entradas dos receptores, os chamados mapas neurais, so importantes na formao do percepto. Apesar de existirem inmeros estudos neurobiolgicos da percepo ainda h muitas dvidas no esclarecidas. Para ilustrar a complexidade dos processos sensitivos na percepo de estmulos trataremos de evidncias clnicas de pacientes com leses em diferentes regies corticais que tiveram sua percepo ambiental afetada. Os casos mais conhecidos so de agnosia visual, que constitui a perda de conhecimento de diferentes aspectos da viso como profundidade, cor, e foram primeiramente documentados por Sigmund Freud no final do sculo XIX. Ao expor aos alunos essas informaes pretendemos conduzi-los a um debate sobre a nossa percepo do mundo. Podemos dizer que percebemos o mundo realmente como ele ? Ser que o que uma pessoa sente e interpreta como o mundo o mesmo que a outra pessoa?

53

Ao
Marina Faveri de Oliveira marinafaveri@yahoo.com.br
O comportamento motor o substrato de todos os comportamentos humanos, pois somente pela ao que podemos procurar comida, expressar nossas emoes, nos comunicar verbalmente, nos locomovermos, etc. O objetivo principal da aula mostrar como o comportamento motor emerge das diversas conexes neurais que culminam na ativao/inibio coordenada de unidades motoras. Em nossa abordagem apresentaremos inicialmente o rgo efetor (msculo estriado esqueltico) e sua inervao. Eles so a via final comum do sistema motor, j que todo movimento s executado quando h a ativao dessa via. Os reflexos medulares sero abordados sob o ponto de vista de sua participao no controle motor como organizadores das sinergias entre grupos musculares agonistas e antagonistas em uma mesma articulao. Dois reflexos sero estudados: o de estiramento, fundamental para a manuteno da postura ereta; e o de retirada, fundamental no somente nas respostas a estmulos nocivos, mas tambm na organizao da marcha. O tronco cerebral participa de forma ainda mais importante na postura, dado que ele integra informaes visuais, do labirinto e cinestsicas. Suas projees para a medula permitem respostas rpidas de equilbrio, assim como preparam o corpo para desequilbrios gerados pelo prprio movimento. Os reflexos do tronco so estereotipados at o fim do primeiro ano de vida, quando termina a mielinizao de suas vias, mas eles so fundamentais e continuam presentes (de forma devidamente modulada) em indivduos adultos. O crtex cerebral est envolvido na elaborao de movimentos voluntrios. Veremos como sua organizao somatotpica e como essa representatividade est relacionada ao refinamento dos movimentos de cada segmento corporal. A codificao neural da direo e da fora do movimento tambm sero estudadas em detalhe. O cerebelo e os ncleos da base so estruturas que formam alas paralelas regulatrias do movimento. Suas vias so extremamente complexas e sero abordadas de um ponto de vista mais geral, com nfase em sua funo. Alm da fisiologia da execuo do movimento, abordaremos tambm a imaginao motora e suas possveis aplicaes no desenvolvimento de interfaces crebro-mquina.

54

Deciso
Marcelo Arruda
As decises so determinantes sobre os comportamentos subsequentes, e uma vez que as consequncias das aes adotadas envolvem a concretizao ou no dos eventos previstos as decises assumem um papel crucial no desempenho final objetivado pelo comportamento. Partindo desse princpio, a tomada de decises pode ser vista como um processo que envolve a sucesso de algumas etapas que partem da avaliao das condies presentes e se sucedem at a avaliao dos resultados da ao desempenhada. Tanto no caso de um comportamento em que a necessidade de deciso por uma das alternativas disponveis bastante clara como em situaes em que aparentemente s h uma possvel reao a um estmulo externo, alguma etapa do processo de tomada de deciso se faz presente. Dessa forma, a diversidade de situaes em que a tomada de deciso pode se estender desde um comportamento muito simples, como o controle de um reflexo, at contextos muito elaborados como a escolha de um parceiro para reproduo, ou ainda, a escolha de por um alimento em detrimento de outros, em razo de preferncia individual. Sendo assim, as decises determinam aes que podem ser de grande importncia para a sobrevivncia e reproduo de um indivduo, ou mesmo aes que pouco afetam um indivduo seno em sua satisfao momentnea. Na tentativa de poder alcanar explicaes comuns para situaes e contextos to variados h tempos tem se buscado um conhecimento que possa explicar a deciso em sua forma geral. Esse esforo compreende desde os trabalhos de tericos matemticos de sculos passados at os mais recentes estudos de neuroimagem. Enquanto os primeiros buscavam abordagens capazes de descrever o comportamento de pessoas em jogos de azar, os ltimos buscam no crebro animal correlatos antomo funcionais em situaes de deciso diante de incerteza. Ao longo desse esforo interdisciplinar, uma das caractersticas comuns entre as diversas reas foi a de tentar compreender as etapas envolvidas no processo de tomada de deciso. A deciso sob incerteza ocorre em contextos em que se faz necessria alguma representao do grau de conhecimento da situao atual do agente decisor, e diante da seleo de possveis aes a serem adotadas o agente decisor pode gerar previses em relao aos possveis resultados dessas aes. Diante dos resultados de fato, o agente decisor pode ento reavaliar a qualidade das suas previses e incorporar essa nova experincia em seu processo decisrio. No h necessariamente uma correspondncia entre cada etapa descrita e uma estrutura enceflica especfica. No entanto, conhecido o papel de vrias vias neurais em processos relacionados s etapas do processo de deciso. O objetivo da aula apresentar a formulao de um problema de deciso, e posteriormente apresentar alguns mecanismos neurais que atuam em etapas especficas do processo decisrio, na perspectiva de integrar esses conhecimentos em discusses sobre diversos aspectos comportamentais.

55

Neurobiologia das emoes

Elisa Mari Akagi Jordo elisajordao@yahoo.com.br
Quando se fala em emoo possvel discutir diversos aspectos envolvidos nesse assunto. Seus aspectos psicolgicos, filosficos, farmacolgicos, bioqumicos, neurolgicos, comportamentais, entre outros. Porm, ainda no entendemos por completo essa capacidade observada tanto em humanos como em outros animais. Do ponto de vista biolgico podemos atribuir um alto valor adaptativo s emoes, pois de grande importncia para o indivduo que ele saiba reagir adequadamente a estmulos benficos ou malficos a ele. Na neurocincia tratamos da emoo considerando diversos componentes que a constituem. Podemos considerar seus componentes subjetivos, isto , a experincia emocional. Estes so de difcil entendimento por serem de acesso quase exclusivo do prprio indivduo que a possui. Outros componentes emocionais so mais externalizados pelo indivduo como os comportamentos ou as manifestaes fisiolgicas. Historicamente podemos citar algumas teorias da emoo que foram propostas a fim de explicar a relao entre a expresso e experincia emocional. Em 1884, foi proposta uma teoria de que a experincia emocional seria precedida de certas alteraes fisiolgicas. Mais tarde esta teoria recebeu o nome de seus proponentes, James e Lange. Porm, em 1927, surge a teoria Cannon-Bard, a qual refuta a teoria anterior e prope um importante papel de estruturas subcorticais na coordenao das emoes. Ambas as teorias possuem argumentos corroborados experimentalmente e outros refutados, por isso, ainda no h um consenso acerca do que seriam as emoes. Em tempos atuais, as bases neurais da emoo so estudadas com o objetivo de entender o que possibilita as emoes e como seus componentes se relacionam. Assim, para um estudo objetivo da neurobiologia das emoes, necessria a utilizao de alguns mtodos que tornem possvel a relao funcional das regies neurais aos diversos aspectos da emoo. Esses mtodos podem ser tarefas comportamentais, induo de estados emocionais, observao de mudanas fisiolgicas em conjunto com intervenes ou observaes da fisiologia do sistema nervoso. A partir de estudos utilizando esses mtodos foi possvel compreender melhor a neurobiologia das emoes, principalmente as emoes consideradas negativas como o medo, a ansiedade, a agresso. As possveis razes para que isso ocorra seriam porque as emoes negativas possuem manifestaes fisiolgicas mais evidentes e h correlatos comportamentais mais claros entre animais no-humanos e humanos. Assim, a estratgia utilizada por neurocientistas seria focar em poucas e especficas emoes que possuem fortes evidncias de relaes com certos circuitos neurais para haver um melhor entendimento dessas e, possivelmente, o entendimento de outras emoes tambm.

56
Alm de entender a neurobiologia relacionada s emoes tambm importante compreender como elas se relacionam com outras funes cognitivas. Quando tentamos entender as emoes tambm devemos levar em conta que vrios outros processos cognitivos tambm ocorrem juntamente com o processamento das emoes. Por exemplo, um indivduo em uma situao de perigo vai experienciar e a expressar reaes emocionais, porm processos atencionais, de memria e tomada de decises tambm ocorrem para possibilitar sua fuga ou defesa. Essa relao de fato ocorre e, apesar de tratarmos separadamente para fins didticos, devemos sempre entender as funes cognitivas como um todo que sempre se relacionam e se influenciam.

57

Emoes e a tomada de deciso

Fabio Moraes Gois f.m.gois@gmail.com
Esta aula tem por objetivo trazer aos alunos um pouco da discusso filosfica e fisiolgica sobre os mecanismos de tomada de deciso e os possveis papis da razo e da emoo nesse processo. Inicialmente, trataremos a abordagem clssica da tomada de deciso articulada pelo filsofo francs Ren Descartes. Na obra O Discurso do Mtodo, ele apresenta uma metodologia de pensamento baseada exclusivamente na razo, a qual seria capaz de conduzir verdade. Descartes prope um pensamento livre de paixes e emoes na busca pela compreenso da natureza. O filsofo trata o pensamento racional como algo externo ao corpo, sendo, portanto, distinto e livre da matria constituinte do organismo excluindo, assim, qualquer possibilidade de reaes emocionais (essencialmente corpreas) participarem do pensamento racional. Contrariamente ao modo cartesiano de pensar, no final do sculo XIX, o filsofo e psiclogo americano Willian James e o mdico dinamarqus Carl Lange, propem independentemente uma teoria que defende que as emoes seriam fruto da interpretao cerebral de estados fisiolgicos do corpo. Em outras palavras, uma resposta fisiolgica de medo ocorreria primeiramente nas vsceras em decorrncia do reconhecimento de um estmulo determinado, para depois ser percebida como medo pelo crebro. Na dcada de 1990, essa teoria foi retomada pelo mdico e neurocientista portugus Antnio Damsio, que trouxe tona o famoso caso de Phineas Gage, capataz da construo civil norte americana que sofreu um acidente e teve seu crebro transpassado por uma barra de ferro. Gage no apenas sobreviveu, como continuou capaz de realizar atividades fsicas quase normalmente, bem como atividades de cunho racional, como clculos, escrita, leitura, dentre outras. Contudo ele passou apresentar dificuldades em sua vida social e prtica, alm de uma insensibilidade a estmulos de teor emocional que no lhe era caracterstica antes do acidente. Lanando mo do caso Phineas Gage e de casos atuais nos quais indivduos sofreram leses semelhantes de Gage (leses no crtex pr-frontal, mais especificamente em sua poro ventro-medial), Damsio apresenta uma srie de caractersticas comuns entre esses pacientes, dentre as quais se destacam a dificuldade de tomada de deciso e a insensibilidade a estmulos de teor emocional. Com isso, Damsio defende que a ausncia de respostas emocionais e a dificuldade na tomada de deciso dos pacientes esto intimamente ligadas e prope que as respostas emocionais esto relacionadas aos processos racionais de tomada de deciso. Ele acredita ser muito improvvel que o desenvolvimento de estratgias racionais tenha ocorrido, tanto evolutivamente quanto ontogeneticamente, de forma separada dos mecanismos de regulao biolgicas, defendendo, assim, que um processo de tomada de deciso envolve tanto processos racionais como emocionais. Com base nessa linha de pensamento, Damsio cunha o termo marcadores

58
somticos e o adiciona teoria de James e Lange. Os marcadores somticos, segundo Damsio, seriam respostas fisiolgicas viscerais desencadeadas por mecanismos autonmicos em resposta a determinadas situaes auxiliando na marcao dessas situaes como positivas ou negativas em diversos graus de intensidade. Durante um processo de tomada de deciso, esses marcadores atuariam anteriormente aos mecanismos conscientes e racionais, eliminando alternativas que estivessem marcadas como negativas por remeterem a quadros de resposta emocional marcados negativamente na histria de cada indivduo. Dessa forma, o nmero de alternativas a serem analisadas racionalmente seria muito menor do que o nmero de alternativas existentes, uma vez que muitas nem chegariam a nveis conscientes. Para ilustrar a abordagem dos marcadores somticos, ser feita uma anlise dos dados obtidos por Damsio em seu experimento denominado Iowa Gambling Task, que simula uma situao real de tomada de deciso ao mesmo tempo em que monitora algumas condies fisiolgicas do indivduo (como batimentos cardacos, condutncia galvnica da pele e dilatao da pupila), e as pareia com um questionrio sobre as sensaes individuais sobre a tarefa executada. Esse experimento constitui o pilar principal da hiptese dos marcadores somticos de Damsio, e foi replicado diversas vezes e em situaes distintas. Contudo, a hiptese dos marcadores somticos est longe de ser unanimidade entre a comunidade cientfica, no sendo difcil encontrar artigos questionando o Iowa Gambling Task como um mtodo seguro que possa sustentar essa hiptese. Os principais argumentos contrrios hiptese dos marcadores somticos sero apresentados no momento final da aula, junto a outras abordagens sobre a influncia das emoes na tomada de deciso e nos processos racionais a fim de levantar uma discusso com a participao dos alunos sobre o tema.

59

Neurognese
Carolina de Souza Goulart
Essa aula ser a respeito da Neurognese, um assunto que vem sendo estudado intensamente desde a sua descoberta. Primeiramente ser abordado um breve histrico sobre o incio e a evoluo dos estudos desse assunto para ento apresentar os principais pontos relacionados neurognese, como os locais onde ela ocorre, o processo de maturao desses novos neurnios, fatores ambientes que regulam o seu desenvolvimento e suas possveis funes. A neurognese uma sequncia de eventos caracterizada pela gerao de novos neurnios. Esse processo ocorre continuamente ao longo da vida, porm, a taxa de nascimento de novos neurnios tende a diminuir diretamente proporcional idade. At o momento, a neurognese s foi comprovada em apenas duas regies muito especficas do encfalo: na zona subventricular (ZSV), localizada nas paredes dos ventrculos laterais, e na zona subgranular (ZSG) do giro denteado. Os novos neurnios da ZSV, ainda imaturos, migram rostralmente em direo ao bulbo olfatrio, local onde se tornam maduras e integram-se na circuitaria neural j existente. J na neurognese hipocampal, as novas clulas migram para a camada molecular do giro denteado e, depois de maduras, passam a fazer parte da circuitaria hipocampal. Aps essa introduo sero comentados alguns fatores ambientais que a regulam, finalizando com as suas possveis funes no sistema nervoso central. O exerccio fsico, o ambiente enriquecido e o aprendizado esto associados ao aumento da taxa de neurognese, sejam atuando na proliferao ou na sobrevivncia dessas novas clulas. Nesse momento sero mostrados alguns experimentos que fazemos em laboratrio para estudar essa influncia. Em seguida, sero comentados sobre os principais fatores que contribuem para a queda da neurognese como o estresse e o envelhecimento. Tudo que foi tratado at o momento diz a respeito ao processo da neurognese, porm, interessante ressaltar que a funcionalidade dos novos neurnios pode ser considerada determinante para sua sobrevivncia aps o perodo de maturao e integrao na circuitaria neural. A funo da neurognese o assunto que mais intriga os pesquisadores. Como a neurognese acontece em duas regies especficas, provvel que sua funo esteja relacionada com a funo dessas reas. Muitos estudos apontam que a neurognese participa do aprendizado e memria relacionados ao hipocampo e tambm na memria olfativa e na discriminao de odores no bulbo olfatrio. Apesar da grande quantidade de estudos a respeito do assunto, existem muitos pontos que necessitam de maior esclarecimento.

60

Enriquecimento ambiental e neuroplasticidade

Alice Batistuzzo batistuzzo@ib.usp.br
O Sistema Nervoso Central (SNC) foi considerado por sculos imutvel, tanto funcional como anatomicamente. Qualquer tipo de alterao s era passvel de ocorrer mediante leses e degeneraes, sendo estas irreparveis. Vincenzo Malacarne, um cirurgio italiano do final do sculo XVIII, foi um dos primeiros pesquisadores a levantar a hiptese de que o SNC era capaz de alterar sua forma e funo, mediante determinados estmulos. Um de seus mais famosos estudos, j nessa poca, demonstra que pssaros criados em ambiente enriquecido apresentam um cerebelo com volume maior que pssaros criados em ambientes no enriquecidos. Aproximadamente h quarenta anos vem se firmando a ideia de que o SNC altamente dinmico e adaptativo, tanto estruturalmente quanto funcionalmente, ampliando a adaptabilidade do indivduo mediante as condies ambientais em que se encontra, e antigos preceitos, como o de que no h formao de novos neurnios, por exemplo, foram descartados, dando origem ao conceito de plasticidade neural ou neuroplasticidade. Essa atividade no ocorre apenas durante o desenvolvimento embrionrio e primeiros estgios de vida, como antes se supunha, mas continua durante a fase adulta, embora de maneira mais sutil e especfica, estando intimamente ligado s funes cognitivas, como memria e aprendizagem, bem como recuperao de funes aps uma leso. A neuroplasticidade, em organismos adultos, pode se manifestar de diversas formas, como regenerao axnica no sistema nervoso perifrico e central; morfolgica, tanto axnica quanto dendrtica; funcional, sinptica e, ainda, a neurognese em si. Os agentes que vo mediar esses processos so chamados fatores de crescimento ou fatores neurotrficos e so especficos para cada tipo de neuroplasticidade. Os estudos envolvendo plasticidade neural, seus mecanismos, fatores de crescimento, fatores estimuladores e inibitrios, tm adquirido carter altamente relevantem visto que sua aplicao prtica pode trazer imensos avanos para o tratamento de, por exemplo, pacientes com doenas neurodegenerativas, como Alzheimer, e pacientes que sofreram leses ou com ps-avc, tendo suas capacidades cognitivas ou sensoriais prejudicadas. Por estar intimamente ligada sade e bem-estar, a compreenso dos mecanismos que regulam a plasticidade neural leva a processos que busquem prevenir, retardar e atenuar prejuzos cognitivos advindos da idade, condies estressantes/adversas ou relacionados a transtornos de aprendizagem. Em relao manuteno das funes cognitivas, estudos tm sido desenvolvidos com o objetivo

61
de demonstrar e influncia do Enriquecimento Ambiental ( E.A.) como fator estimulador de neuroplasticidade, principalmente no que diz respeito neurognese. Enriquecimento Ambiental se refere a uma tcnica de manejo que visa ampliar o bem-estar e prevenir que situaes estressantes possam acarretar em algum prejuzo, seja ele cognitivo, comportamental ou puramente fisiolgico. Aplicado em animais de cativeiro, ajuda a prevenir comportamentos anormais quantitativos e qualitativos (estereotipias), reduzem expresso de medo e agressividade, auxilia na manuteno de funes reprodutivas e a expresso dos comportamentos normais de cada espcie, levando a benefcios tanto para o animal quanto para o criador/mantenedor. Essa tcnica tem por princpio fornecer estmulos diversos ao animal de maneira que ele tenha condies de interagir mais ativamente com o ambiente e colocando em uso suas capacidades e habilidades que compem seu repertrio comportamental. Esse princpio, no entanto, no se aplica apenas a animais de cativeiro. Ao estimular um beb humano em desenvolvimento com cores, sons, cheiros, texturas, jogos e desafios, o que se est fazendo, em ltima anlise, ministrar enriquecimento ambiental. Na dcada de 40, mais de dois sculos depois dos experimentos de Malacarne, Donald Olding Hebb, demonstrou que ratos criados em ambientes enriquecidos eram menos ansiosos e aprendiam mais rpido que os animais do grupo controle. Desde ento inmeras descobertas foram feitas no que diz respeito a E.A. e neuroplasticidade, desde alteraes na presena e densidade de espinhos dendrticos no hipocampo em neurnios piramidais do crtex somatosenssorial, alteraes estruturais e bioqumicas no crtex, alteraes de peso enceflico e taxas metablicas de acetilcolina at aumento de sinaptofisina e PSD-95 (protenas relacionadas a locais de sinapse) no crtex pr-frontal, hipocampo, tlamo e hipotlamo. Os efeitos dessa neuroplasticidade so verificados em testes comportamentais de memria, aprendizagem, ateno, ansiedade, em experimentos envolvendo supresso sensorial e tambm anlise neuroendcrina, principalmente quando relacionado estresse. O mais interessante, talvez, que a tcnica de E.A. no surte efeito apenas em animais ou crianas em desenvolvimento, sendo seus efeitos observveis em qualquer idade, como demonstrado em pacientes com Alzheimer que receberam enriquecimento ambiental.

62

Neurobiologia do envelhecimento
Aline Vilar Machado Nils
O envelhecimento definido pela fisiologia como declnio progressivo funcional, ou uma deteriorao gradual das funes fisiolgicas, o processo relacionado com a idade, tendo irreversvel perda de viabilidade e aumento da vulnerabilidade. Parece que os mecanismos intrnsecos celulares desempenham um papel no envelhecimento, embora estes possam ser modulada por fatores extracelulares, como os hormonais. Existem dois principais tipos de teorias sobre o envelhecimento: as baseadas em danos e as que defendem um envelhecimento programado. As teorias baseadas em danos, como o nome indica, defendem que os resultados do envelhecimento ocorrem a partir de um processo contnuo de acumulao de danos ao longo da vida originrios de subprodutos do metabolismo. Tipicamente, este dano um subproduto de processos celulares normais, ou uma consequncia dos sistemas de reparao ineficientes. Por outro lado, as teorias do envelhecimento programado argumentam que o envelhecimento no um resultado do processo de amostragem ou estocstica, mas sim impulsionado por processos regulados geneticamente. Com a idade ficamos mais susceptveis e vulnerveis a certas doenas e tambm nos tornamos mais propensos a morrer. O processo de envelhecimento uma srie de alteraes fisiolgicas que no necessariamente desencadeiam patologias. Porm, muitas patologias atingem predominantemente essa populao etria, ou seja, no se define o processo de envelhecimento por um conjunto de doenas. A questo entre o envelhecimento normal e o patolgico de certa forma, determinada pela prpria sociedade no sentido de que ela que geralmente determina o que normal e o que patolgico, mas podemos afirmar que o envelhecimento patolgico aquele que torna o idoso parcialmente incapacitado. Esta incapacidade faz, muitas vezes, com que eles se isolem e se tornem dependentes dos cuidados dos terceiros, ou seja, perdem a sua autonomia. Conseguir quantificar o processo de envelhecimento um desafio complexo e controverso, pois diferentes organismos apresentam velocidades diferentes do processo de envelhecimento. Existem teorias distintas sobre o porque alguns organismos vivem muitos anos, enquanto outros entram rapidamente em senescncia, essas diferentes teorias fazem relaes alomtricas do tempo de vida dos organismos com diferentes caractersticas, como tamanho corpreo, taxa metablica e massa enceflica. O envelhecimento do crebro caracterizado por uma diminuio demonstrvel em peso e volume, em humanos particularmente aps os 50 anos de idade. Esta atrofia, presume-se em uma perda de neurnios e axnios mielinizados, bem como diminuio no nmero de sinapses. As clulas da glia, por outro lado, parecem aumentar no crebro em envelhecimento. Especula-se sobre vrios mecanismos propostos para o envelhecimento diferencial do crebro, incluindo sistemas de neurotransmissores, stress

63
e corticosterides, alteraes microvasculares e hormonais, homeostase do clcio, e desmielinizao, que geram alteraes em diversas funes fisiolgicas e cognitivas mesmo em um envelhecimento bem sucedido.

64

Aula prtica - O mundo real aquele percebemos?

Elisa Mari Akagi Jordo Fbio Moraes Gois

A percepo do mundo vai alm da sensao dos estmulos externos pelos sistemas sensoriais. O processamento dessas informaes externas influenciado por outras capacidades cognitivas como a ateno e a memria que tornam possveis diferentes interpretaes do mundo. Alm disso, devemos levar em conta que os sistemas sensoriais foram selecionados de forma a atender nossa demanda de adaptao ao ambiente em que vivemos. Por isso, devemos entender que nem todos os estmulos que chegam ao nosso corpo so processados integralmente. Para compreender melhor sobre nossa concepo sensorial do mundo resolvemos elaborar uma aula onde possamos testar as nossas percepes. Ser que percebemos o mundo como ele realmente ? E ser que, entre ns, percebemos igualmente?

Somatossensorial:
Experimento 1- Em grupos de 3 pessoas, com um paqumetro ser realizada a coleta da distncia mnima de dois pontos para que eles sejam percebidos separadamente. Para isso, sero coletados dados no dedo indicador, mdio, no brao, na perna e nas costas. Inicia-se como o paqumetro fechado (distncia zero) e vai aumentando o tamanho a cada 1 ou 2 mm at a pessoa relatar que percebe dois pontos de presso separados. A distncia dever ser anotada na tabela abaixo.

dedo indicador Abertura do paqumetro

dedo mdio

polegar

palma da mo

brao

perna

costas

Neste experimento necessria a compreenso de que h uma relao indireta entre a densidade de receptores sensoriais presentes em uma regio e o tamanho do campo receptor. Ou seja, quanto mais receptores de toque na pele, menores so os seus campos receptivos e melhor ser a percepo de dois pontos.

Gustatrio e Olfatrio:
Experimento 2- Voluntrios tero que colocar um papel coberto com a substncia PTC e relatar o que sentiram.

65
Neste experimento poderemos observar a diferena na percepo gustativa entre cada indivduo. Temos que a presena de receptores gustativos para essa substncia no ocorre em todos os indivduos. Isso nos leva a pensar que nossas percepes de algo no so sempre as mesmas.

Experimento 3- Voluntrios iro tomar suco de laranja com essncia de abacaxi. Com os olhos vendados tero que adivinhar qual o suco sem sentir o cheiro e depois com o cheiro. Neste experimento podemos observar a influncia de um sistema sensorial em outro. O paladar e o olfato esto extremamente ligados. A percepo de que voc est comendo algo no depende simplesmente do paladar, temos o olfato o influenciando continuamente.

Audio e equilbrio:
Experimento 4- Teste do estalo do dedo. Uma pessoa ter que adivinhar de onde vem o estmulo sonoro. Neste experimento observaremos quais outras informaes, alm da percepo sonora, o sistema auditrio pode processar. Por que existem duas orelhas externas se elas so to feias? importante para ns ouvir um barulho, mas tambm importante saber de onde ele vem. Assim, a presena de 2 orelhas possibilita a recepo diferenciada do estmulo sonoro e, assim, a localizao da fonte sonora no plano horizontal.

Experimento 5- Um voluntrio ir testar a percepo de movimento do corpo em uma cadeira giratria. Com os olhos fechados e cabea reta, ele relata se est girando e para que lado. Neste experimento podemos entender mais sobre como percebemos nossa posio na Terra. Junto com a cclea possumos os trs canais semicirculares importantes na percepo da posio e velocidade da nossa cabea. Dentro destes canais existe um lquido, a endolinfa, e um receptor, os otlitos. Os otlitos possuem clios que so estimulados pela movimentao da endolinfa. Assim, temos canais nas trs posies dimensionais que nos informam quando h movimentao em alguma dessas direes.

Viso:
Experimento 6- O ponto cego. Neste experimento observaremos que algumas informaes visuais colocadas em nossa frente no so processadas. O ponto cego corresponde ao local do nervo ptico na retina. Como neste local no h presena de receptores, no h processamento da informao que cai neste ponto. Porm, normalmente, no vemos nenhum ponto preto nossa frente. Isso porque temos campos visuais sobrepondo-se, pois so processados pelos dois olhos. E, mesmo fechando um olho, difcil encontrar o ponto cego, pois h uma tendncia do processamento visual a completar a imagem processada.

66
Experimento 7- O castelo, a bandeira. Neste experimento percebemos que nossos receptores passam por um processo de habituao que pode acarretar na mudana de percepo de cor. Aps a exposio prolongada dos cones por alguns comprimentos de onda, temos que, quando nos apresentado algo branco, ou seja, que emita todos os comprimentos de onda, os cones deixam de responder quelas ondas apresentadas anteriormente e passam a responder somente s outras ondas produzindo a percepo de outras cores.

Experimento 8- As iluses da percepo visual. Diversas imagens sero apresentadas com o objetivo de mostrar que a percepo visual criativa e dinmica, capaz de processar mais informaes do que a simples imagem bidimensional captada pela retina. Nossa percepo visual capaz de reconhecer objetos em diferentes luminosidades e posies, perceber movimentos, profundidade, preencher informaes omitidas. Para isso necessria a participao da ateno, focando nas informaes que sero processadas, e da memria. Devido a essa capacidade da percepo, as iluses, leituras equivocadas das informaes visuais, so possveis.