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Was eigentlich ist TOXIKOLOGIE ???

Gibt es eigentlich DAS GIFT ???

Was ist wirklich UNGIFTIG ???

Zentrales Problem der Dosisabhngigkeit

... was ist, das nit Gifft ist? Alle Ding sind Gifft, und nichts ohn Gifft. Allein die Dosis macht, dass ein Ding Gifft ist ....
a.d. 1538, 3. Krntner Defension, Theophrastus Bombastus von Hohenheim (Paracelsus)

Geb. ca. 1493 Sohn des aus Schwaben stammenden Arztes, Naturforschers und Alchemisten Wilhelm Bombast von Hohenheim bei der in der Nhe des Ortes Einsiedeln in Schwyz. 1502 Nach Tod seiner Mutter Umzug nach Villach in Krnten, Vater erffnet eine stadt- und werksrztliche Praxis. Hierdurch erste Einblicke in Medizin, Bergbau und Scheidekunst. Mit 16 Jahren Studium der Medizin an der Universitt Basel, danach Wanderjahre bei bekannten Alchemisten wie Sigmund Fger von Schwaz und Abt Bruno von Spanheim. 1510 in Wien Bakkalaureus der Medizin, kurzer Aufenthalt in Ferrara, Doktorwrde 1516) Als Wundarzt in groen Teilen Europas. In diese Zeit Namensnderung zu Paracelsus Niederlassung 1524 in Salzburg, Untersttzung des Aufstands im Deutschen Bauernkrieg Flucht Erste streitbare akademische Auftritte um 1525 an den Universitten Freiburg und Straburg Berufung zum Konzil von Basel dadurch Gedankenaustausch mit Erasmus von Rotterdam 1527 bis 1528 Arzt in Basel mit Berechtigung, an der medizinischen Fakultt zu lehren,

Heftige Kritiken an der rzte- und Apothekerschaft resultierten in Schmhschriften gegen Paracelsus Flucht 1528 in das Elsass mit abermaligen Wanderjahren
Krnung seiner Bemhungen: das im Jahre 1537 vollendete Schriftwerk Astronomia Magna

1541 erneut nach Salzburg, wo er im September im Alter von 47 Jahren starb

Tempelviper (Tropidolaemus wagleri) als Beispiel fr eine Grubenotter (Bothrops jararaca)

Entwicklung der ACE-Inhibitoren: vom Bradykinin-potenzierenden Peptid zu Captopril und Folgesubstanzen

Toxikologie fr Naturwissenschaftler Universitt Bremen FB2, WS 2013 / 2014


Dozenten

Prof. Dr. med. Bernd Mhlbauer Arzt, Fachgebiete Pharmakologie und Toxikologie Klinische Pharmakologie
Prof. Dr. rer. nat. Detlev Gabel Diplomchemiker, Organische Chemie / Biochemie, Dr. rer. nat. Niels Tobias Diplomchemiker, in Weiterbildung zum Toxikologen (DGPT) Dr. med. Kerstin Boomgarden-Brandes rztin, Fachgebiete Innere Medizin, Pharmakologie

Institut fr Pharmakologie, Klinikum Bremen-Mitte Universitt Bremen, Fachbereich II Jacobs University Bremen

Toxikologie fr Naturwissenschaftler
Vorlesungsinhalte
16.10. ---30.10. 06.11. 13.11. 20.11. 27.11. 04.12. 11.12. 18.12. 08.01. 15.01. 22.01. 29.01. Einfhrung und Begriffsbestimmungen, Tox-Mechanismen I 23.10. KEINE VORLESUNG Vergiftungen in der Natur, Tox-Mechanismen II Anatomie und Funktion wichtiger Organe Physiologisch-biochemische Aspekte der Toxikologie Toxikokinetik (ADME) am Beispiel von Cannabis Einfhrung Forensisch-toxikologische Chemie Toxikologische Analytik und Interpretation Klinische Toxikologie Behandlung medizinischer Notflle Gefahrstoffverordnung (GefStVO) Teil I tox. Aspekte GefStVO Teil 2, Gefhrdungsabschtzung, Regul.Aspekte Referate Klausur Klausurbesprechung, Nachlese, Berufsfeldgedanken

Referate: Seminarvortrge zu ausgewhlten Themen

Klausur 22.01.2014, Vorlesungsraum, 10:15 bis 11:45 Bitte folgende Kapitel besonders (!) beachten

(Schwerpunkt medizinisch / toxikologische Fragen)

THEMA
1 Blei als Beispiel einer Schwermetallvergiftung - eine kurze Systematik http://de.wikipedia.org/wiki/Bleivergiftung 2 Der Chemieunfall von Seveso Eine Fallstudie. Was haben wir gelernt? http://de.wikipedia.org/wiki/Sevesoungl%C3%BCck 3 Contergan was war das wirklich skandalse am Skandal? http://de.wikipedia.org/wiki/Contergan-Skandal 4 Alkylans Mustagen, Zytostatikum zur Lymphom-Behandlung, auch unfreundliche Verwendungen http://de.wikipedia.org/wiki/Loste#Stickstoffloste_.28N-Lost.29 5 Benzol/Nitrobenzol in der Wasserversorgung in Harbin (China). Ausma und Konsequenzen fr

1. Name 2. Name Referent/in Referent/in

den Menschen, Behrden-Reaktionen

http://www.nytimes.com/2005/11/25/world/asia/25iht-beijing.html

7 Aus aktuellem Anlass: GHB und GBL von der Party gut gelaunt ins Grab http://www.google.de/url?sa=t&rct=j&q=ghb%20tod%20durch&source=web&cd=5&ved=0CEAQFjAE&url=http%3A% 2F%2Fwww.uniklinikumsaarland.de%2Ffileadmin%2FUKS%2FEinrichtungen%2FKliniken_und_Institute%2FKinder_und_ Jugenmedizin%2FGIZ%2FPublikationen%2FGHB_GIZ_Homepage.pdf&ei=gBOqULMzh8CzBvCkgYgP&usg=AFQjCN H3azUwEfKIPomSSox-UZytLSU4yw&cad=rja
8 Lindan und kein Ende warum ist das Lernen so schwer? http://www.swr.de/betrifft/holzschutzmittel-opfer/-/id=98466/nid=98466/did=4272242/f0r1fd/index.html 9 Juschtschenko Dioxinvergiftung als Anschlag http://www.sueddeutsche.de/politik/dioxin-anschlag-forscher-juschtschenko-bekam-reines-dioxin-1.155173

Zentrales Problem der mechanistischen Erkenntnisse, insbesondere der chemischen Kanzerogenese

... was wir wissen, ist ein Tropfen. Was wir nicht wissen - ein Ozean...
Isaac Newton

Es gibt unzhlige toxische Mechanismen Es gibt keine grundstzlich toxische Substanz, allenfalls solche, von den bisher nur toxische Wirkungen bekannt sind

bisher fruntoxisch gehaltene Substanzen knnen als toxisch angesehen werden, wenn entsprechende Wirkungen erkannt werden

Folgen des Problems der Dosisabhngigkeit


Beispiele .... Es gibt unzhlige toxische Mechanismen akute und chronische, direkte und indirekte Toxizitt, Zytotoxizizt, Gentoxizitt, Kanzerogenitt, chemische Toxizitt ..... ... Es gibt keine grundstzlich toxische Substanz, allenfalls solche, von den bisher nur toxische Wirkungen bekannt sind Botulinustoxin, Colchicin, Ciclosporin, Stickstoffmonoxid .... ... bisher untoxische Substanzen knnen als toxisch definiert werden, wenn entsprechende Wirkungen erkannt werden DDT, Asbest, Ozon (?), Dioxine (z.B. TCDD)

Rezeptor-Theorie: Alles ist Rezeptor....


Nahezu alle spezifischen toxikologischen Wirkungen sind

rezeptorvermittelt. Beispiele fr Art von Rezeptoren:

G-Protein-gekoppelte Membranrezeptoren
Intrazellulre (Kern-) Rezeptoren Ionenkanle

Membrantransportmolekle
Katalysatorische Enzyme Transkriptionsfaktoren

Rezeptor-Theorie
Nahezu alle spezifischen toxikologischen Wirkungen sind rezeptorvermittelt. Beispiele molekularer Modellvorstellungen

Rezeptor-Theorie
Nahezu alle spezifischen toxikologischen Wirkungen sind rezeptorvermittelt. Beispiele molekularer Modellvorstellungen

Verschiedene funktionelle Liganden-Interaktionen

Nutzen / Schaden Abwgung Abstand von erwnschtem zu toxischem Effekt


NutzEffekt Toxische Effekte