I N F O R M A C I N

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MEDICINA ANTIAGING
Dra. Cristina Zemba Vieytes Dermatloga. Diplomada en Medicina Antiaging

1. Introduccin 2. Teoras del envejecimiento 3. Mecanismos del envejecimiento

3.1. Papel de la inflamacin 3.2. Senescencia celular y apoptosis 3.3. Restriccin calrica con nutricin adecuada 3.4. Los centenarios 4.1. Dieta 4.2. Suplementacin nutricional 4.3. cidos grasos 4.4. Hormonas

4. Tratamientos

5. Conclusiones 6. Bibliografa

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1. Introduccin
Hace apenas 100 aos atrs, la esperanza de vida era muy diferente a nuestros das. A medida que el sistema sanitario y la nutricin han ido avanzando este panorama ha presentado cambios importantes. En 1900 el porcentaje de personas mayores de 65 aos era un 1% de la poblacin. Las cifras de supervivencia han ido aumentando, tanto en nios como en adultos, y hacia el ao 2000 los mayores de 60 aos haban pasado a ser un 10%. De acuerdo a Naciones Unidas, hacia el 2050 se calcula que las personas de ese grupo pasarn a ser la quinta parte de la poblacin mundial. El segmento que crece ms rpidamente son los llamados ancianos ms ancianos (the oldest old), aqullos con 80 o ms aos. En 2000, haba 69 millones de personas en esa categora y en el 2050 su nmero podr alcanzar los 377 millones.1 Pero no se trata simplemente de vivir ms si esto se acompaa de enfermedad y dependencia. La meta es ahora vivir mejor a medida que aumenta la longevidad. Los esfuerzos cientficos se centran en comprender los mecanismos del envejecimiento. Se estn investigando mtodos para ralentizar el reloj biolgico, as como tambin la degradacin que el tiempo impone en el cuerpo y la mente. Se est buscando combatir las enfermedades que acompaan el envejecimiento, incluyendo las enfermedades cardacas y el cncer. En este contexto surge la Medicina Antiaging, trmino acuado por Ronald Klatz en 1992, como una rama de la medicina basada en la aplicacin de tecnologas mdicas y cientficas para la deteccin precoz, prevencin, tratamiento e inversin de los trastornos y enfermedades relacionados con la edad.2 La geriatra trata los sntomas y enfermedades propios de la vejez. La gerontologa se ocupa del estudio del proceso de envejecimiento. La medicina antiaging se centra en la longevidad.3 Segn los ltimos estudios, el material gentico del homo sapiens tiene su lmite natural de vida en los 120-125 aos aproximadamente. Pero no slo intervienen los genes, sino tambin el modo en que stos interaccionan con nuestro medio ambiente.4

Laboratorios Thea publica ntegramente los manuscritos recibidos de sus legtimos autores, sin introducir modificaciones en los mismos, y por ello no se hace responsable de las opiniones e informaciones contenidas en los artculos.
Edita: Domnec Pujades. Artculo: Cristina Zemba Vieytes. Revista Laboratorios Thea. Todos los derechos reservados. No se permite reproducir, almacenar en sistemas de recuperacin de la informacin ni transmitir alguna parte de esta publicacin, cualquiera que sea el medio empleado (electrnico, mecnico, fotocopia, grabacin, etc.), sin el permiso previo del titular de los derechos de la propiedad intelectual. Impresin: Eurogrfica Sant Vicen - B-20237/2007. ISSN: 1887-679 X

La Medicina Antiaging no propone una pldora milagrosa ni el elixir de la eterna juventud, simplemente porque no existen. La forma de prevenir el envejecimiento slo puede llevarse a cabo si se comprenden e investigan los factores que aceleran ese proceso y producen enfermedad. La bsqueda de una solucin que nazca de nosotros y que suponga asumir la responsabilidad de nuestro cuerpo parece una solucin muy incmoda pero es la nica realmente viable. La clave del Antiaging est en la toma de conciencia del individuo de la responsabilidad para consigo mismo.3

Principios de la Medicina Antiaging

1. Cientficos: las prcticas diagnsticas y teraputicas estn avaladas por evidencia cientfica. 2. Basada en la evidencia: todos los datos sirven para elaborar valoraciones objetivas y cientficas, a resultas de las cuales se instauran tratamientos eficaces. 3. Holstica: utiliza un marco adecuado para la exploracin y valoracin de la cabeza a los pies, con el consiguiente cuadro teraputico. 4. Sinergstica: muchas veces se utilizan enfoques multimodales y multiteraputicos para obtener mejores resultados (por ejemplo, se puede recurrir tanto a nutracuticos, como a hormonas y medicamentos). 5. Bien documentada.

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2. Teoras del envejecimiento5

Hay dos grandes grupos de teoras sobre el envejecimiento. Un grupo de teoras lo abordan como el resultado de eventos programados. El otro, como el resultado de alteraciones impredecibles causadas por el medioambiente o los procesos metablicos diarios. Cada grupo tiene sus defensores y detractores. Muchas de estas teoras no son concluyentes, porque probablemente el envejecimiento sea debido a ms de un mecanismo o explicado por ms de una teora.

Teoras del envejecimiento genticamente programado

1. Teora de Hayflick El Dr. Leonard Hayflick sugiri que las clulas se dividen un nmero limitado de veces que vara en funcin de las diversas especies. Los fibroblastos humanos tendran un nmero limitado de divisiones (ms o menos 50), posteriormente dejan de dividirse y por lo tanto mueren. Observ que la nutricin tiene un efecto en las clulas, ya que las sobrealimentadas se dividen mucho ms rpido que las subalimentadas. La teora de Hayflick implica la necesidad de enlentecer la divisin celular para aumentar el tiempo de vida.6 2. Teora de la telomerasa Es una de las teoras ms recientes y prometedoras del envejecimiento. Esta teora naci al amparo de la gentica y la ingeniera gentica. Descubiertos por un grupo de cientficos en la Corporacin Geron de California, los telmeros son secuencias de cidos nucleicos que se extienden al final de los cromosomas. Cada vez que la clula se divide, los telmeros se acortan, lo que a la larga lleva a dao y muerte celular.
Figura 1. Un cromosoma (izquierda) y un telmero La clave para detener el acortamiento (derecha). de los telmeros es una enzima llamada telomerasa que slo se encuentra en las clulas germinales y en las cancerosas. La telomerasa parece reemplazar y reparar los telmeros, manipulando el mecanismo que controla la duracin de la vida

de las clulas, por lo que se espera llegar alguna vez a preservar la juventud de ciertos tejidos por alguna modalidad de terapia gnica que induzca la expresin de telomerasa en las clulas somticas. Por otra parte, el desarrollo de un inhibidor de la telomerasa podra ayudar, en un futuro, a suprimir la divisin de las clulas cancerosas.7, 8, 9 3. Teora del reloj biolgico Nacemos con un cdigo gentico determinado, con una propensin singular para determinado funcionamiento psicolgico o fsico. Cada uno de nosotros tendra un reloj biolgico, latiendo a un ritmo peculiar. Cuando se apaga, nuestros cuerpos envejecen y mueren. Sin embargo, como con todos los aspectos de la herencia, el cronometraje de este reloj biolgico est sujeto a enorme variacin, dependiendo de muchos factores. Por ejemplo, el ADN puede ser oxidado fcilmente, a travs de la dieta, el estilo de vida, toxinas, contaminacin, radiaciones y otras influencias externas.5

Teoras del envejecimiento basadas en acontecimientos al azar

4. Teora del desgaste y desgarro (wear and tear) Postulada por August Weisman en 1882, quien pensaba que el cuerpo y las clulas son daados por el desgaste a que se ven sometidos. El dao comienza a nivel celular: las agresiones repetidas al ADN en forma de toxinas, radiaciones y luz ultravioleta ponen en marcha los mecanismos de reparacin. Pero sta no siempre es completa, por lo que las alteraciones se van acumulando progresivamente, sobre todo a nivel del ADN mitocondrial, que es muy sensible y tiene una escasa capacidad de reparacin. Durante la juventud el cuerpo conserva los sistemas de mantenimiento y reparacin, pero con la edad estos sistemas se van deteriorando y son cada vez menos eficaces10. Las evidencias que avalan esta teora provienen de la observacin de los insectos. Una mosca de la fruta de una semana de vida puede volar 110 minutos sin aterrizar, mientras que una mosca vieja debe aterrizar a los 19 minutos. Sin embargo, algunos investigadores postulan que el desgaste y desgarro pueden ser observados ms como resultado del envejecimiento que como causa. 6

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5. Teora de la velocidad de la vida Fue el fisilogo alemn Max Rubner quien en 1908 descubri la relacin entre la velocidad del metabolismo, el tamao corporal y la longevidad. Simplemente seala que cada individuo nace con una determinada cantidad de energa. Si sta se usa lentamente, entonces la velocidad del envejecimiento disminuye, si se consume rpido, se acelera. Esta teora recuerda la antigua creencia de que poseemos una cantidad determinada de una sustancia vital, que cuando se consume, envejecemos y morimos. Se basa en la observacin de que los animales con metabolismos ms rpidos tienen vidas ms cortas.11, 12 Sin embargo, podemos argumentar que los centenarios han tenido en general vidas activas, con mayor cantidad de respiraciones y latidos que los animales de ms larga vida. Las aves tienen vidas largas y un metabolismo rpido. El trasplante cardaco de un corazn joven a un anciano no retrasa la senescencia. Esta teora es quiz la que tiene menos evidencias cientficas a favor. 6. Teora de la acumulacin de desechos La clula produce mayor cantidad de desechos de los que puede eliminar. Estos desechos incluyen toxinas que, al acumularse, interfieren la funcin celular y a la larga, ocasionan su muerte. Las evidencias que sostienen esta teora es, por ejemplo, la presencia de lipofucsina en clulas nerviosas y cardacas. La lipofucsina se forma por una reaccin compleja que une lpidos y protenas en la clula. Se acumula como pequeos grnulos intracelulares que aumentan de tamao a medida que la persona envejece.5, 12 7. Teora de los radicales libres Los radicales libres son molculas muy inestables, con gran poder reactivo, producto del metabolismo celular normal. Se producen en contacto con el oxgeno y atacan las membranas celulares y el ADN. Las situaciones con ms generacin de radicales libres son: Dietas hipercalricas e hipergrasas. Ejercicio fsico extenuante. Contaminacin ambiental. Radiacin ultravioleta. Tabaquismo.

El concepto fue introducido inicialmente por Gerschman13 pero desarrollado posteriormente por Denham Harman de la Universidad de Nebraska.14 Los antioxidantes celulares son un conjunto de distintas sustancias (vitaminas, minerales y enzimas) cuya funcin es neutralizar el efecto nocivo de los radicales libres. Pero el proceso no siempre es completo, por lo que termina ocurriendo dao en el ADN, las protenas y las mitocondrias, que se acumula con el paso del tiempo. Como las mitocondrias tienen muy poca capacidad de reparacin, los radicales libres causan daos irreversibles.15,16 El oxgeno singlet, proveniente de la luz ultravioleta, sera uno de los mximos responsables del fotoenvejecimiento.17 Las molculas de oxgeno reactivo (ROS) atacan las bases de los cidos nucleicos, las cadenas laterales de aminocidos de las protenas y las dobles uniones de los cidos grasos. Las molculas reactivas de nitrgeno (RNS) tambin causan radicales libres.19 El desequilibrio entre los ROS y las sustancias antioxidantes conduce a una situacin de estrs oxidativo. La peroxidacin lipdica de las membranas hace que stas pierdan su permeabilidad y se vuelvan ms rgidas, reactivas y poco funcionales.19 Se ha observado que la administracin de antioxidantes a animales de laboratorio enlentece ciertos procesos de envejecimiento.18, 20 8. Teora de las uniones cruzadas (cross-linking) Est basada en la observacin de que, con la edad, las protenas, ADN y otras estructuras moleculares desarrollan entre s uniones inapropiadas. Estas ligaduras innecesarias disminuyen la movilidad y elasticidad de las protenas y otras molculas. Normalmente, las protenas daadas son desdobladas por proteasas, pero la presencia de las uniones cruzadas inhibe la actividad de las mismas, por lo que estas protenas daadas e innecesarias no son descompuestas y pueden producir alteraciones importantes.5 Algunas investigaciones apoyan esta teora. Se ha observado que las uniones cruzadas del colgeno son responsables en parte de las arrugas y de otros cambios cutneos asociados con la edad. Tambin se piensa que la unin cruzada de las protenas del cristalino cumple una funcin en el desarrollo de las cataratas.21 En otro estudio, trataron tejido de animales jvenes con compuestos inductores de uniones cruzadas: el tejido cerebral pronto mostr similitudes con un cerebro ms viejo.22

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9. Teora sobre deficiencias del sistema inmune De acuerdo a esta teora muchos de los efectos del envejecimiento son debidos a una merma en la capacidad del sistema inmune para diferenciar lo propio de lo ajeno. No es slo que el sistema inmune sea menos capaz de resistir las infecciones y el cncer, sino que tambin genere enfermedades autoinmunes. El peso del timo disminuye desde los 12-15 g al nacer hasta los 3 g rondando los 60 aos. Los estudios intentan desvelar si la desaparicin del timo contribuye al proceso de envejecimiento. Ciertos factores tmicos son capaces de restaurar la funcin inmune en nios nacidos sin ellos y de rejuvenecer la deficiente funcin inmune de los ancianos. Las hormonas tmicas pueden tener un papel en la produccin de neurotransmisores.5, 12 10. Teora de error y reparacin Fue propuesta por Leslie Orgel en 1963 y fue una teora muy popular en su momento porque tena mucho sentido comn. Aunque hoy en da la teora per se ha sido descartada debido a la falta de soporte cientfico, algunos elementos de la teora siguen siendo investigados como posibles factores del envejecimiento. Cuando la clula se divide, la ADN polimerasa hace una nueva copia del ADN. Las secuencias del ADN son entonces transcriptas, va la ARN polimerasa, al ARN mensajero, que contiene las instrucciones para la sntesis de protenas individuales, con la secuencia de aminocidos correcta. La teora postula que, durante la sntesis proteica, ocurren errores leves, en forma de defectuosa incorporacin de aminocidos. Cuando estos errores suceden en las enzimas y otras protenas responsables de la sntesis de ADN y ARN, esto puede llevar a una cascada de errores referidos como error catastrfico. Esta escalada de errores puede acentuarse en los ancianos.23, 24 11. Teora del Orden-Desorden Desde la concepcin hasta la madurez sexual, el cuerpo sigue un programa ordenado. Luego de la madurez sexual comienzan a producirse cambios caticos en las clulas, tejidos y rganos, lo que conduce al envejecimiento. El grado de desorden vara entre los individuos, por eso los tejidos y rganos se deterioran a diferentes velocidades.5

12. Teora del envejecimiento del sistema neuroendocrino Propuesta inicialmente por Vladimir Dilman.25 El sistema neuroendocrino se refiere a las complejas conexiones entre el cerebro y los sistemas nervioso y endocrino. El hipotlamo estimula e inhibe la pituitaria, glndula maestra, que a su vez regula las otras glndulas del cuerpo. A medida que envejecemos el sistema se vuelve menos funcional, y entonces puede aparecer hipertensin, alteraciones en el metabolismo glucdico y otras anomalas. El ejemplo ms obvio de cambios hormonales y el envejecimiento como resultado de esos cambios es la menopausia. La tesis central de esta visin es que el envejecimiento est causado por una prdida de la sensibilidad de los receptores hormonales centrales (hipotalmicos) y perifricos, sobre todo como consecuencia de la edad. La prdida de sensibilidad hipotalmica trae aparejada un cambio progresivo de la homeostasis y una alteracin de los niveles de hormonas y neurotransmisores, causando envejecimiento y enfermedades asociadas al mismo.25, 26 Dilman defini al eje hipotlamo-pituitario-suprarrenal como homeostasis adaptativa. Los perodos prolongados de exposicin a niveles ms elevados de cortisol, tal como ocurre durante el estrs crnico, causan una serie de efectos adversos en el cuerpo, tales como hiperglucemia, retencin de sodio, inmunosupresin, lceras gstricas, cefaleas y prdida de densidad sea, entre otros. Dilman postul que, con el paso de los aos, el hipotlamo se vuelve menos sensible a los efectos inhibitorios del cortisol. De este modo, se requieren niveles ms altos de cortisol para inhibir la produccin del mismo y restaurar la homeostasis. Dilman demostr los efectos adversos del envejecimiento sobre la homeostasis adaptativa al medir niveles de cortisol en pacientes de diversas edades antes y despus de una ciruga.27 Estos estudios confirman que la respuesta al estrs es ms intensa y de mayor duracin cuanto ms avanzada la edad. Estos cambios estn generalmente acompaados por una relativa prdida de tejido adiposo y msculos en brazos y piernas. Cuando son severos, estos cambios producen una semejanza con el sndrome de Cushing. Dilman acu el trmino hiperadaptosis para referir este estado. Dilman propuso que una tcnica eficaz para retardar y aun revertir los efectos del envejecimiento era:26 Restaurar la sensibilidad de los receptores hipotalmicos y perifricos. Restaurar los niveles hormonales mediante el reemplazo hormonal. Restaurar la bioenergtica celular.

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Desde estos primeros trabajos, muchos otros han seguido estudiando la relacin entre declive hormonal y envejecimiento, incluyendo hormona de crecimiento, tiroides y hormonas sexuales.28, 29

Cara de luna llena Mejillas rojas Infiltracin adiposa Fragilidad capilar con equimosis Piel fina Estras

Abdomen pndulo

Pobre desarrollo muscular

Mala cicatrizacin de heridas

Figura 2. Apariencia tpica y signos clnicos de sndrome de Cushing e hiperadaptosis (Dilman y Dean, 1992).

13. Teora de la glicacin La glicacin, conocida tradicionalmente como reaccin de Maillard o glicosilacin no enzimtica, es la unin cruzada de protenas (colgeno, hemoglobina, albmina) con azcares reductores, sin asistencia enzimtica. Este proceso se conoce desde hace unos 100 aos, pero inicialmente fue utilizado por la industria alimentaria para mejorar el aspecto y el sabor de los alimentos. Su importancia fisiolgica se puso de manifiesto a partir del descubrimiento de que parte de la hemoglobina de sujetos sanos est glicosilada, y que el nivel de glicacin es mayor en diabticos.30

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El proceso tiene lugar en etapas sucesivas: las iniciales son rpidas y reversibles glicacin y productos de Amadori mientras que las finales son lentas e irreversibles: formacin de AGEs o productos terminales de glicacin avanzada, que se forman por oxidacin de los productos de Amadori.

En clnica, si la protena es hemoglobina, la conocemos como hemoglobina glicosilada o Hb A1C

O C C OH HO C C OH C OH C OH

H2N

protena

N C C OH HO C C OH C OH C OH

protena

N C C O HO C C OH C OH C OH

protena

Fe2+ O2

En clnica, se conoce con el nombre de fructosamina

N N+ HO N

H N

protena

N O O HO HO HO

protena O N N

NH2

C C C C C C

C HO

N O

protena

CML

COMPUESTOS DE GLICACIN AVANZADA (AGE)

GLICACIN O GLICOSILACIN NO-ENZIMTICA

Figura 3. Glicacin o glicosilacin no-enzimtica.

En los tejidos, los AGEs son captados por receptores especficos, presentes en numerosas clulas de distintos tejidos. Entre otras acciones, los compuestos AGEs:31 Aumentan la produccin de radicales libres ms de 50 veces. Aceleran la oxidacin del colesterol LDL favoreciendo la aterosclerosis. Producen espesamiento de la membrana basal. Producen inflamacin. Producen trastornos de la vasodilatacin.

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LOS COMPUESTOS AGE EN LA PATOLOGA VASCULAR

AGE

Albmina

LDL

IgG vaso sanguneo

Fibras colgenas

endotelio

NO

sub-endotelio

Acumulacin proteica, espesamiento de las membranas basales

Atrapamiento de LDL, oxidacin

Atrapamiento de IgG, activacin de complemento, inflamacin

Inactivacin del NO, trastorno de la vasodilatacin

Figura 4 . Productos de glicacin avanzada en patologa vascular. Papel de los productos AGE en la micro y macroangiopata.

Los AGEs pueden formarse por glicacin o ser ingeridos directamente a travs de los alimentos o del humo del tabaco.32 Son muy dainos para la piel, pulmones, rin, msculos y vasos sanguneos.

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3. Mecanismos del envejecimiento

3.1. Papel de la inflamacin
La inflamacin crnica est implicada en la aterosclerosis, artritis, enfermedad de Alzheimer, cncer, sndrome metablico, y muchas ms afecciones relacionadas con el envejecimiento. Probablemente la inflamacin no sea la causa mayor de la degeneracin, pero contribuye a ella, junto con los radicales libres y los productos avanzados de glicacin (AGEs). Mecanismos de inflamacin en el envejecimiento: Con la edad, aumentan las cantidades de citoquinas pro-inflamatorias, tales como TNF- a, IL-1 e IL-6. El aumento de las clulas de memoria resulta en un incremento de IL-4 e IL-10.33 Los radicales libres favorecen la actividad del factor proinflamatorio de transcripcin NF-kB34, que adems de inducir inflamacin crnica inhibe la apoptosis, con el riesgo potencial de inducir cncer.35 La obesidad se asocia con una mayor produccin de TNF-a. La IL-6 induce la produccin de protena C reactiva y es un factor de riesgo cardiovascular: en un estudio de 4 aos se observ que las mujeres con valores de protena C reactiva ms altos tenan un riesgo mucho mayor de desarrollar diabetes de tipo 2 que aquellas con los valores ms bajos.36 El ejercicio fsico puede ser muy antiinflamatorio al aumentar la produccin de IL-6 de origen muscular (que es independiente de TNF-a) y disminuyendo la protena C reactiva.37 La actividad de la ciclo-oxigenasa (COX) aumenta con la edad, incrementndose as la produc cin de prostaglandinas. La vitamina E atena la actividad de la COX y restaura la produccin de clulas T.38 Dormir suficiente puede disminuir la secrecin de TNF-a e IL-6 (ambos producen fatiga y somnolencia). Los productos avanzados de glicacin (AGEs) no slo se originan del metabolismo sino que pueden ser ingeridos a travs de la dieta o del humo del tabaco y contribuyen a la inflamacin.32 Tambin es muy importante considerar la inflamacin crnica derivada del consumo excesivo o desequilibrado de ciertos alimentos, y que tiene un papel importante en numerosas enfermedades degenerativas y ciertos cnceres.39

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ALIMENTOS E INFLAMACIN

Consumo de alimentos ricos en cido araquidnico tales como yema de huevo, carnes rojas, pollo (pata) y productos lcteos.

Consumo de alimentos precursores/estimuladores de cido araquidnico tales como grasas omega 6 y carbohidratos de alto ndice glucmico.

EXCESO DE CIDO ARAQUIDNICO

VA LIPOOXIGENASA (LOX) HPETE 8-HETE 12-HETE 15-HETE leucotrieno A4 leucotrienos (LTB4, LTC4, LTD4, LTE4) lipoxinas

VA CICLOOXIGENASA (COX) prostaglandina G2 prostaglandina H2 prostaglandinas (PGD2, PGE2, PGF2, PGI2) tromboxanos (TXA2, TXB2) prostaciclina PCI2

Figura 5. Influencia de la alimentacin en los procesos inflamatorios.

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Esto no es sorprendente si se tiene en cuenta la enorme diferencia entre la alimentacin actual industrializada y la alimentacin ancestral: el consumo de cidos grasos poliinsaturados en el hombre paleoltico era casi el doble con respecto a la dieta actual, donde predominan las grasas saturadas. La relacin omega 6/omega 3, indispensable para el equilibrio de la produccin de citoquinas, se calcula 2-1/1 en tiempos paleolticos, mientras que en la actualidad ronda el 10-15/1.40

3.2. Senescencia celular y apoptosis

La apoptosis es el suicidio celular programado (muerte celular controlada) que hace que la clula sea eliminada sin la inflamacin que acompaa a la muerte celular no controlada (necrosis). Durante la apoptosis, los ncleos se encogen y se fragmentan y as pueden ser fagocitados por macrfagos. Hay distintas patologas que se asocian con la apoptosis: Enfermedades con inhibicin de la apoptosis: cncer, enfermedades autoinmunes. Enfermedades con aumento de la apoptosis: enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer, Par kinson, esclerosis lateral amiotrfica), SIDA, dao isqumico y aterosclerosis. Por lo tanto, la apoptosis puede ser un mecanismo beneficioso para eliminar clulas defectuosas y proteger as contra el cncer, o asociarse a condiciones perjudiciales, tal como ocurre en la aterosclerosis o en las enfermedades neurodegenerativas. Durante el proceso intervienen unas enzimas proteolticas llamadas caspasas.41 La senescencia celular (detencin permanente del ciclo celular) puede beneficiar al organismo reduciendo la vulnerabilidad al cncer pero tambin contribuir al deterioro tisular asociado con la edad.42 Las clulas senescentes pueden funcionar como las normales pero con una serie de caractersticas: aumento de la produccin de radicales libres, aumento del dao oxidativo, aumento del dao por glicacin y disminucin de la expresin de las protenas de shock.43 Las clulas senescentes son resistentes a la apoptosis, en oposicin a las neuronas postmitticas que contribuyen a la neurodegeneracin.44 Los fibroblastos senescentes secretan metaloproteinasas que degradan el colgeno y tambin secretan citoquinas proinflamatorias como IL-1. La restriccin calrica aumenta la apoptosis heptica en las ratas, particularmente la de clulas precancerosas.45 Se puede imaginar fcilmente que la acumulacin de un nmero creciente de clulas senescentes en los tejidos contribuya al envejecimiento de los tejidos y rganos.

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Clula sana

Clula enferma
(si se produce suicidio)

La clula empieza a transformarse: el ncleo, primero se condensa (picnosis) y luego se fragmenta (cariorrexis). La clula se encoge.

Los fragmentos celulares son fagocitados por macrfagos.

Finalmente, la clula se elimina.

Figura 6. Apoptosis: muerte celular programada sin inflamacin. La clula en proceso apopttico en lugar de explotar y derramar su contenido, posiblemente daino al espacio intercelular, se encoge y fragmenta, con lo que puede ser despus fagocitada por los macrfagos.
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En los seres humanos, el acortamiento de los telmeros gobierna el comienzo de la senescencia celular, y est fuertemente modulado por la relacin entre estrs oxidativo y defensa antioxidante. Las especies de oxgeno activas (ROS) daan las protenas, los telmeros y el ADN46 y preceden a la neurodegeneracin.47 La relacin entre el envejecimiento celular y el del organismo es compleja. La inmortalidad celular es esencial en las clulas madre, pero una clula somtica inmortal es cancerosa.

3.3. Restriccin calrica con nutricin adecuada

La restriccin calrica con nutricin adecuada fue investigada inicialmente por Roy Walford. Luego de aos de experimentacin en animales de investigacin sobre longevidad propuso una dieta alta en nutrientes pero baja en caloras.48 Hasta la fecha, la restriccin calrica con nutricin adecuada es el mtodo ms fiable y estudiado para extender el lapso de vida. En numerosos estudios, la restriccin calrica en animales de laboratorio ha mostrado que puede prolongar el lapso de vida hasta en un 60%.49,50 Aunque en seres humanos an no se haya demostrado cientficamente que la restriccin calrica aumente el lapso de vida, la evidencia preliminar es muy prometedora. Las personas que siguen una dieta nutricionalmente correcta pero baja en caloras presentan varios posibles marcadores de longevidad, tales como menores niveles de insulina y temperaturas corporales reducidas, adems de un menor dao cromosmico.51 Los anorxicos malnutridos en micronutrientes no son un ejemplo de restriccin calrica con nutricin adecuada. Aunque la restriccin calrica parezca ser muy eficaz para promover la longevidad, el problema es que la mayora de las personas lo encuentra impracticable: mantenerla durante aos parece una empresa poco apetecible y muy dura. Como resultado de este hecho, las investigaciones avanzan para tratar de descubrir los mecanismos exactos que promueven la longevidad para intentar encontrar nutrientes o medicamentos que mimeticen la restriccin calrica, para gozar as de sus beneficios sin sufrir sus inconvenientes. Los ltimos hallazgos apuntan hacia el resveratrol, que parece utilizar las mismas vas y mecanismos que la restriccin calrica.

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COMO ACTA LA RESTRICCIN CALRICA

Enzima 1 Enzima 2 Enzima 3

H+ H+ H+

e FADH2 NADH

H++O2+e H2O H+

reacciones adicionales

Glucosa

Glucosa

Metabolitos intermedios de la glucosa

H+

H+

H+

Glucosa Entra menos glucosa, por eso se procesa menos

e FADH2 NADH e H++O2+e H2O H+

reacciones adicionales

Figura 7. Cmo acta la restriccin calrica. Explicacin en la pgina siguiente.

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Figura 7. La clula utiliza glucosa de los alimentos para generar ATP (secuencia superior). Ms especficamente, despus que la glucosa entra en la clula (flecha azul) en el citoplasma ocurre una serie de reacciones enzimticas y la mitocondria celular altera la glucosa poco a poco, produciendo finalmente sustancias que convierten los electrones (e-) en la maquinaria formadora de ATP. La transferencia de electrones de un componente de la maquinaria a otro, y finalmente al oxgeno, origina que los protones (H+) fluyan a travs de un complejo llamado ATP sintetasa, que responde generando ATP (flecha roja). La restriccin calrica, al limitar la ingesta de alimentos (secuencia inferior), minimiza la cantidad de glucosa que entra en las clulas (flecha azul delgada) y disminuye la generacin de ATP. Los investigadores han propuesto diversas explicaciones de por qu la interrupcin del proceso de la glucosa y la produccin de ATP puede retardar el envejecimiento. Una posibilidad relaciona la maquinaria de produccin de ATP con la emisin de radicales libres (flecha amarilla), que se considera que contribuyen al envejecimiento y a las enfermedades relacionadas con la edad como el cncer. La operacin reducida de la maquinaria debera limitar su produccin y, por lo tanto, minimizar el dao. Otra hiptesis sugiere que la disminucin del procesamiento de la glucosa podra indicar a las clulas que la comida es escasa (aunque no lo sea) e inducirlas a actuar en un modelo antienvejecimiento que enfatiza la conservacin del organismo. (Adaptado de Sc Am 14:38,2004).

Aunque an quedan por esclarecer las razones ltimas de por qu la restriccin calrica prolonga la vida, se ha observado que sta se asocia con la activacin a largo plazo de la AMP- quinasa (AMPK), una enzima metablica que promueve la sensibilidad a la insulina y la oxidacin de los cidos grasos.51 El resveratrol estimula la actividad de la AMP-quinasa.53 Adems, tambin tendra un efecto sobre los genes sirtuinos.52 Presentes en todas las formas de vida, los genes sirtuinos estn asociados con el envejecimiento y la longevidad. El resveratrol influencia al gen sirtuino SIRT2 y contrarresta los cambios en la expresin de SIRT2 inducido por una dieta con elevadas caloras.52,54,55,56

3.4. Los centenarios

El estudio de los centenarios es una parte fundamental de la Medicina Antiaging, ya que representan un modelo de resistencia relativa a las enfermedades relacionadas con la edad y un envejecimiento ms lento.57 La capacidad de sobrevivir en edades extremas parece implicar una compleja combinacin de factores genticos, medioambientales, de estilo de vida y una buena dosis de suerte. El estudio de la gentica de los ms longevos y la identificacin de las vas moleculares de la longevidad es un enfoque

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potencialmente poderoso para descubrir las vas que median el envejecimiento y la susceptibilidad a enfermedades.58 Por ejemplo, un polimorfismo del gen que codifica la apolipoprotena E ha sido asociado a un ma yor riesgo de padecer Alzheimer. Las tres variantes ms comunes son E2, E3 y E4. Las personas que hereden dos genes E4 (uno de cada uno de sus progenitores) tienen 8 veces ms posibilidades que la poblacin general de desarrollar la enfermedad y a una edad ms temprana (68 aos).59 Los que tienen dos genes E3 lo desarrollan ms tardamente (75 aos). El gen E2 parece relacionarse con una menor probabilidad de desarrollarlo.60 Con respecto a las actitudes psicolgicas de los centenarios se han encontrado ciertas caractersticas comunes:61,62,63 Adaptabilidad a las circunstancias. Actitud positiva ante la vida. Auto determinacin. Fe y espiritualidad. Actividad. Productividad y sentido de propsito. No dejarse llevar por la ansiedad. Buena actitud ante el estrs. Contactos sociales. Okinawa es una poblacin de Japn caracterizada por un elevado nmero de centenarios, y se cree que uno de los factores importantes es la dieta.64 La persona ms longeva del mundo confirmada hasta el momento es Jean Calment, que muri en Francia a los 122 aos.65

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4. Tratamientos
Dado que an no se dispone de tecnologas de reparacin molecular especficas, los tratamientos se basan en las distintas teoras y estudios cientficos sobre el envejecimiento, intentando corregir deficiencias y prevenir enfermedades mediante la dieta, el ejercicio fsico, los suplementos nutricionales y nutracuticos y las hormonas.

4.1. Dieta
La dieta antiaging aplica los ms recientes y novedosos conocimientos cientficos en el rea de nutricin. Se trata de una forma de alimentarse para conservar la salud, evitando los productos txicos y potenciando los nutrientes adecuados. Se prefiere el consumo de frutas, vegetales, pescados y carnes magras, con eliminacin del azcar, el alcohol, el tabaco y las harinas y almidones. Todas las dietas siempre tienen en cuenta los macronutrientes: lpidos, carbohidratos y protenas. Pero la gran diferencia es considerar QU tipo de lpido, carbohidrato o protena es potenciado o restringido en esa dieta. Los lpidos: en 1961 el estudio Framingham seal la relacin entre el colesterol plasmtico y la enfermedad cardaca.66 A partir de ese momento se impusieron las dietas bajas en lpidos, ya que las grasas saturadas aumentan el colesterol LDL. Mucha gente, entonces, dej de comer mantequilla (rica en grasas saturadas) y pas a comer margarina, rica en grasas trans que reducen el beneficioso colesterol HDL e incrementan el ratio LDL/HDL dos veces ms que una grasa saturada.67 Tanto las grasas trans como las grasas saturadas elevan los niveles de insulina y de los triglicridos, sugiriendo que ambos tipos de lpidos promueven la resistencia a la insulina.68 Sin embargo, una dieta que restrinja TODAS las grasas puede ser nociva, ya que hay algunas sumamente necesarias para la salud, tal como los cidos grasos omega 3. Equilibrar y regular la ingesta de lpidos es una de las importantes acciones de la dieta antiaging. Los carbohidratos: que los carbohidratos eleven la glucemia y la insulina depende, en gran medida, de la cantidad de fibra y del ndice glucmico del carbohidrato. La distincin entre carbohidratos simples o complejos es menos importante: el pan y las patatas son carbohidratos complejos pero tienen un ndice glucmico ms elevado que la fructosa, que es un azcar simple. El consumo elevado de carbohidratos produce un aumento de la glucemia y daa las clulas Beta del pncreas, sobre todo cuando la ingesta se acompaa a la vez de altos niveles de lpidos 69. Las dietas con bajo ndice glucmico pueden promover la prdida de peso y mantener la sensibilidad a la insulina, mientras que las dietas con un alto ndice glucmico tienen el efecto contrario.70,71
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El concepto de la ingestin de fibra simultneamente con el carbohidrato es muy importante: por ejemplo, las frutas enteras se preferirn a los zumos, ya que los zumos se absorben mucho ms rpidamente que la fruta entera y tienen un menor poder saciante.72 En dcadas recientes ha habido un gran incremento en la utilizacin de jarabes con alto contenido de fructosa en los alimentos procesados e industrializados, tales como bollera, helados, cereales para el desayuno y refrescos. Cuando la fructosa se ingiere en grandes cantidades estimula la produccin heptica de triglicridos, promueve la glicacin de protenas y puede inducir resistencia a la insulina, lo que se ha asociado al aumento de obesidad y diabetes de tipo 2.73,74,75 Los hidratos de carbono recomendables son las frutas y los vegetales. Las protenas: de modo general, las protenas satisfacen el apetito con menores caloras que los carbohidratos o las grasas, a la vez que reducen los triglicridos y el colesterol LDL.76 Si bien se ha dicho tradicionalmente que el consumo elevado de protenas favorece la enfermedad cardiovascular, y que la dieta debe ser alta en carbohidratos y menor en protenas, estudios recientes han sugerido que reemplazar cierta cantidad de carbohidratos por protenas se asocia con un menor riesgo de enfermedad isqumica. No hay que olvidar que la ingesta alta en protenas a menudo se acompaa por un aumento de grasas saturadas, y esto s que agrava las alteraciones cardiovasculares.77 Por eso el nfasis debe ponerse en el consumo de protenas magras y de alta calidad. El concepto de que la ingesta alta en protenas promueve la resorcin sea no ha podido ser demostrado en estudios controlados.78,79 Ingestin de productos terminales de glicacin avanzada (AGEs): los productos terminales de glicacin avanzada (AGEs) son molculas txicas formadas por el calentamiento simultneo de protenas, azcares y grasas. La formacin de estos productos se acelera con el calor. La utilizacin de aceites o grasas durante el proceso de coccin permite alcanzar temperaturas ms elevadas y contribuir a la oxidacin que transforma las protenas en AGEs. Utilizar altas temperaturas para cocinar carne y grasa, por ejemplo frer la carne, produce los niveles ms elevados de AGEs.80 Los AGEs ingeridos del humo del tabaco y de los alimentos contribuyen a la aparicin de sndrome metablico y diabetes.81 cidos grasos trans: los alimentos que los contienen en mayor proporcin son la margarina, pastelera y bollera.82

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FUENTES ALIMENTARIAS DE LOS CIDOS GRASOS TRANS

> Chips > Patatas fritas > Croquetas > Fritos > Mahonesas > Margarina > Palomitas de maiz > Salsas > Caramelos > Golosinas > Buuelos > Pasteles > Galletas > Snacks > Fast food

Aceites vegetales parcialmente hidrogenados: PELIGRO

Figura 8. Fuentes alimentarias de los cidos grasos TRANS. Grfico del Dr. George Mouton.

Aproximadamente del 3 al 8% de los cidos grasos de la mantequilla, queso, leche, ternera y cordero son grasas trans, y se relacionan con enfermedad coronaria.83 Las grasas trans no slo elevan el colesterol LDL sino que a la vez disminuyen el HDL.67 Tambin se ha encontrado un aumento en la produccin de protena C reactiva en las personas con alto consumo de cidos grasos trans.84 Los cidos grasos trans se producen por las altas temperaturas por ejemplo al frer y la hidrogenacin. El cambio de la configuracin cis natural a la trans comporta cambios dramticos en cuanto a sus propiedades, su accin en el cuerpo y sus efectos sobre la salud. Entre otras, alteran la permeabilidad de las membranas celulares e interfieren con las enzimas encargadas de transformar los cidos grasos en cidos grasos poliinsaturados. Tienen un papel en el desarrollo de la aterosclerosis y algunos cnceres.85 En la grfica puede observarse cmo su aspecto semeja ms un cido graso saturado que a uno insaturado, aun siendo de origen vegetal. Tambin es importante para la salud el modo en que se refinan y se comercializan los aceites, ya que muchas veces se los somete a altas temperaturas en el proceso de fabricacin.85

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18:0 extremo cido extremo graso

c-18:1w9

t-18:1w9

c,c-18:2w6

c,c,c-18:3w3

Disposicin

Saturacin

saturado 70 C ninguno pegajoso

insaturado
1 doble enlace configuracin cis

insaturado
1 doble enlace configuracin trans

poliinsaturado
2 dobles enlaces cis, cis

superinsaturado
3 dobles enlaces cis,cis,cis

Punto de fusin Dobles enlaces Propiedades

13 C uno cis ligeramente no pegajoso

44 C uno trans ligeramente pegajoso

-5 C dos: cis, cis antipegajoso

-12 C tres: cis, cis, cis muy antipegajoso

Figura 9. Propiedades qumicas de los diferentes tipos de cidos grasos.

Alcohol: el consumo de 10 gramos de etanol (10 mililitros) por da se asocian con un 9% de riesgo aumentado para el cncer de mama; si son 60 gramos, el riesgo asciende a un 54%. 86,87 Las mujeres postmenopusicas sometidas a terapia hormonal sustitutiva que consuman ms de 20 g de alcohol al da tienen el doble de incidencia de cncer de mama que aquellas que no beben.88 Un estudio muy extenso con casi 60.000 mujeres encontr que tanto las fumadoras como las no fumadoras aumentan su riesgo de cncer de mama en un 7% por cada 10 g diarios de etanol consumidos, concluyendo que el 4% del cncer de mama de los pases desarrollados puede ser atribuido al alcohol.89 El consumo de 60 gramos de etanol al da se asocia con un 21% de aumento del riesgo de padecer cncer de prstata.90 Tanto el consumo agudo como el crnico de etanol aumenta los estrgenos y disminuye los andrgenos, tanto en hombres como en mujeres. Dado que el exceso de estrgenos y andrgenos est asociado a un mayor riesgo de cncer, el efecto del etanol sobre las hormonas sexuales explica el aumento del cncer de mama, pero el aumento del cncer de prstata con el etanol debe explicarse por otros mecanismos. El etanol puede contribuir a la osteoporosis, por lo menos parcialmente, a travs de la disminucin de testosterona.91

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El etanol en s mismo no causa cncer, sino el acetaldehdo, primer metabolito del etanol, ya que es txico, mutagnico y carcinognico. El acetaldehdo interfiere con la reparacin del ADN. Casi la mitad de los cnceres de la cavidad oral, faringe, laringe y esfago han sido atribuidos al alcohol.92 La combinacin de alcohol y cigarrillo tiene un efecto sinrgico en la produccin de cncer orofarngeo. El riesgo para estos cnceres aumenta 38 veces cuando se consumen ms de 30 cigarrillos y 60 gramos de alcohol.93 Por otro lado, el alcohol disminuye las clulas T, lo que trae un aumento en la incidencia de cncer y disminucin de la resistencia a las infecciones.94 Caf y cafena: a diferencia del alcohol y la nicotina, hay escasas evidencias implicando a la cafena en el cncer o la enfermedad cardiovascular, aunque puede producir perturbaciones cardacas en individuos sensibles. Sin embargo, el exceso de caf puede agravar las arritmias cardacas.95 La cafena puede aumentar la prevalencia y la severidad del sndrome premenstrual.96,97 Pescado y mercurio: el mercurio orgnico se encuentra generalmente en el medio ambiente en forma de metil-mercurio, que se absorbe en el tracto digestivo y se acumula fcilmente en el cerebro. El metil-mercurio puede causar dao neurolgico a la vez que aumenta el riesgo de infarto de miocardio.98 Los peces con mayor contenido en metil-mercurio son el pez espada, la caballa y el atn. Los peces grandes y de vida ms larga tienen ms tiempo de acumular ms metil-mercurio y por lo tanto son los ms txicos. Mucho ms seguros son el salmn, los langostinos y los mariscos. En 2004 un anuncio conjunto de la FDA y la EPA advirtieron sobre la conveniencia de evitar el consumo de peces grandes en mujeres embarazadas o purperas.99 Restriccin calrica con nutricin adecuada: como ya se coment con anterioridad, la explicacin ms plausible de su forma de prolongar la vida y conservar la salud es que el bajo nivel de utilizacin de caloras y de produccin de energa permite niveles ms bajos de glucemia (menor glicacin) y menor produccin de radicales libres. Esta dieta potencia el consumo de frutas, vegetales y carnes magras y elimina el azcar, los dulces y las comidas procesadas.100 Sin embargo, no todo el mundo est dispuesto a mantenerse toda la vida con una dieta de tan bajas caloras. Por eso la investigacin est dirigida a la bsqueda de frmacos que puedan imitar la restriccin calrica.

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En este sentido, el resveratrol, una sustancia encontrada en las uvas negras y otras plantas, muestra resultados alentadores. En un estudio de la Universidad de Harvard se demostr que el resveratrol podra prolongar la supervivencia regulando un gen asociado al envejecimiento que est presente en todas las formas de vida. Mientras que ratones de edad media alimentados con una dieta alta en caloras sufran obesidad y cambios metablicos semejantes a la diabetes, otro grupo de ratones alimentados tambin con una dieta de altas caloras reciban al mismo tiempo resveratrol. Estos ltimos experimentaron cambios beneficiosos, asemejndose a los ratones alimentados con una dieta estndar.101 Los efectos beneficiosos del resveratrol demostrados en este estudio fueron: Aumento de la sensibilidad a la insulina. Menores niveles de glucemia. Aumento en la produccin de energa mitocondrial. Mejora de la funcin motora. Adems, el resveratrol muestra una poderosa actividad antioxidante: inhibe la oxidacin del LDL, secuestra los radicales hidroxilo y ayuda a preservar los niveles de glutation.102

4.2. Suplementacin nutricional

A modo de resea, se sealan por su importancia ciertos grupos de suplementos nutricionales tiles en los tratamientos de medicina antiaging. No pretende ser una lista completa, slo ejemplos para mostrar cmo se trabaja. Para ver una clasificacin ms exhaustiva de los fitoqumicos ver TABLA I. Antioxidantes Cumplen un papel fundamental en la proteccin contra los radicales libres y tambin contra el cncer debido a su capacidad de proteger el ADN. Algunos de ellos son: Vitamina C: neutraliza los radicales hidroxilo (OH), alcoxilo (OL) y peroxilo (LOO) y tambin neutraliza la forma radical de otros antioxidantes, tales como glutation y vitamina E. Puede ser un potente antioxidante siempre y cuando no haya iones metlicos presentes, ya que pequeas cantidades de vitamina C en presencia de los mismos puede hacer de la vitamina C un potente pro-oxidante.103 Normalmente, el hierro y el cobre estn unidos a protenas transportadoras (ferritina, transferrina y ceruloplasmina), pero los iones metlicos del tabaco y otros contaminantes pueden irrumpir en el torrente sanguneo.

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Vitamina E (tocoferoles y tocotrienoles): principal antioxidante liposoluble del organismo. Aunque slo es moderadamente efectiva contra el oxgeno singlet, es el antioxidante ms eficaz para terminar las reacciones en cadena de la peroxidacin lipdica de las membranas. Los tocotrienoles son antioxidantes ms potentes que los tocoferoles pero se absorben mal por va digestiva. Sin embargo, se absorben bien por la piel y pueden usarse en forma de cremas.104 Los tocoferoles tienen muchas funciones biolgicas y las diferentes formas no tienen las mismas actividades para cada funcin. Por ejemplo, una revisin de la prevencin del cncer por la vitamina E seala que el gamma tocoferol es la forma ms potente para prevenir el cncer de mama.105 Carotenoides: son fitoqumicos que producen las plantas para protegerse del oxgeno singlet de la radiacin UV, por lo tanto son los neutralizadores ms importantes del oxgeno singlet. Una sola molcula de beta caroteno puede atrapar de 250 a 1.000 molculas de oxgeno singlet y el licopeno puede atrapar casi el doble en el mismo lapso.106 Como los estudios epidemiolgicos haban mostrado que el consumo de beta caroteno estaba relacionado con un riesgo disminuido para el cncer de pulmn, pareca razonable la suplementacin con beta caroteno. Sin embargo, en estudios ms amplios se observaron cifras mayores de cncer de pulmn en fumadores que reciban suplementacin con dosis altas de beta caroteno, siendo mayor el aumento en aquellos que eran fumadores y beban grandes cantidades de alcohol.107 Estudios en animales han sugerido que los productos anormales carotenoides formados en el hgado, posiblemente empeorado por el alcohol, pueden haber llevado a la destruccin de la vitamina A y a una exacerbacin de la proliferacin celular pulmonar.108 Otros carotenoides son la lutena y su metabolito, la zeaxantina. Ambos cumplen la funcin de proteger la retina contra los efectos fototxicos de la luz azul. Flavonoides: los flavonoides son sustancias fenlicas aisladas en una amplia variedad de frutas, vegetales y bebidas, tal como el vino y el t. En las plantas actan como antioxidantes, antimicrobianos y fotorreceptores. Se les han atribuido propiedades antiinflamatorias, cardioprotectoras, anticancerosas y antioxidantes.109 La actividad antioxidante in vitro ha sido ampliamente estudiada; in vivo los mecanismos se conocen menos.110 En el grupo de los flavonoides estn la quercetina, las epicatequinas (presentes en el t verde), las proantocianidinas oligomricas (presentes en la vid), la silimarina y las isoflavonas.

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cido lipoico: contiene azufre y ostenta capacidades anti-glicacin y quelantes de metales pesados. Es activo tanto en fase lipdica como acuosa, lo que lo hace particularmente valioso. Se est empleando en el sndrome metablico, diabetes tipo 2, enfermedades neurodegenerativas e intoxicacin por metales pesados.111, 112, 113 Coenzima Q 10: tambin llamada ubiquinona por su ubicua presencia en los organismos vivos. Es un componente liposoluble de prcticamente todas las membranas celulares. Es un poderoso antioxidante que neutraliza los efectos adversos de los radicales libres producidos durante la fosforilacin oxidativa de la membrana interna mitocondrial. La CoQ10 puede proteger contra el dao neuronal producido por la isquemia y la aterosclerosis.114 La disfuncin mitocondrial est presente en afecciones cardiovasculares, en la migraa y en la degeneracin macular, que pueden mejorar por el tratamiento con CoQ10.115, 116 Selenio: acta como un potente antioxidante, anticarcinognico y estimulador del sistema inmune. Antioxidante: ciertos antioxidantes como la vitamina C, la vitamina E y la coenzima Q10 neutralizan los radicales libres, a su vez convirtindose en ese proceso en nuevos radicales libres, aunque menos dainos que los originales. La forma radical libre de los antioxidantes debe ser regenerada para que puedan seguir actuando como antioxidantes. El glutation y la tioredoxina funcionan para regenerar a los antioxidantes. La glutation peroxidasa y la tioredoxina reductasa son dos enzimas que contienen selenio y que dependen de la actividad del selenio para ser funcionales.117 Anticarcinognico: en 1996 el JAMA public un estudio multicntrico, a doble ciego y randomizado que mostr que la suplementacin con selenio favoreca una disminucin general del total de cnceres de un 50%, un 63% de reduccin en el cncer de prstata, una disminucin de un 58% en el cncer colorrectal y de un 48% para el de pulmn. Sin embargo no protegi contra los carcinomas basocelulares o escamosos de la piel.118 Incluso estudios ms recientes tambin muestran una disminucin de la mortalidad por cncer de un 51%.119 Estimulador inmunolgico: con respecto a su capacidad de estimular el sistema inmune, hay trabajos que sealan que los pacientes con SIDA deficientes en selenio tienen ms posibilidades de morir por enfermedades relacionadas con el VIH que aquellos que no lo son.120 La deficiencia de selenio aumenta la virulencia de la infeccin viral mediante una respuesta proinflamatoria.121

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TABLA 1. Clasificacin de los fitoqumicos

I. TERPENOIDES (ISOPRENOIDES) A. TERPENOIDES CAROTENOIDES 1. Licopeno 4. Lutena 2. Beta-caroteno 5. Zeaxantina 3. Alfa-caroteno 6. Astaxantina B. TERPENOIDES NO CAROTENOIDES 1. Alcohol perillico 3. Terpeneol 2. Saponinas 4. Limonoides terpnicos III. GLUCOSINOLATOS A. ISOTIOCIANATOS 1. Fenetil-isotiocianato 2. Bencil-isotiocianato 3. Sulforafano B. INDOLES 1. Indol-3-carbinol

IV. TIOSULFONATOS V. FITOSTEROLES A. BETA-SITOSTEROL VI. ANTRAQUINONAS A. SENNA B. BARBALONA C. HIPERICINA VII. CAPSAICINA VIII. PIPERINA IX. CLOROFILA X. BETANA XI. PECTINA XII. CIDO OXLICO

II. POLIFENOLES A. FLAVONOIDES POLIFENLICOS 1. Antocianinas 7. Quercetina 2. Catequinas 8. Silimarina 3. Isoflavonas 9. Tangeretina 4. Hesperidina 10. Taninos 5. Naringina 11. Punicalagina 6. Rutina B. CIDOS FENLICOS 1. cido elgico 2. cido clorognico 3. cido p-cumrico 4. cido ftico 5. cido ferlico 6. Vainilla 7. cido cinmico 8. cidos hidroxi-cinmicos

C. OTROS POLIFENOLES NO FLAVONOIDES 1. Curcumina 2. Resveratrol 3. Lignanos

4.3. cidos grasos

Mantener el correcto equilibrio entre los cidos grasos forma parte de la prevencin y el mantenimiento de la salud. La dieta antiaging debe incluir una disminucin del consumo de grasas saturadas y grasas trans y un co rrecto equilibrio de la relacin omega 6/omega 3, ya que las acciones de estas dos familias son opuestas.

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Los cidos grasos pueden ser utilizados como: Inmunomoduladores: por ejemplo, los omega 3 inhiben la secrecin de tumor necrosis factor alfa.122 Prevencin del cncer: el cido linoleico es un omega 6 muy frecuentemente ligado al cncer, mientras que los omega 3 inhiben su formacin.123 Se piensa que la forma de favorecer el cncer del cido linoleico es mediante la sobreproduccin de cido araquidnico e eicosanoides inflamatorios, que estimulan la proliferacin de mutaciones celulares.124 Como en la alimentacin actual occidental hay un exceso de cido linoleico y cido araquidnico, se puede entender la perspectiva de la gran cantidad de cnceres. Hgado graso y neuropata etlica: se pueden beneficiar de una combinacin de aceite de prmula y aceite de pescado.125 Los omega 3 y omega 6 son necesarios para el desarrollo cerebral. En un estudio se aadi DHA (en forma de aceite de pescado) a la papilla de un grupo de pacientes. El otro fue tratado con papilla sin aditivo. A las 16 y 30 semanas se evaluaron resultados: los nios que haban consumido DHA mostraron mejor agudeza visual que los alimentados con placebo.126 Parece razonable plantearse si las grasas de la alimentacin o de los suplementos alimentarios afectan la funcin mental en adultos. Un estudio en ancianos mostr mayores alteraciones cognitivas en aqullos con antecedentes de ingesta de grandes cantidades de cido linoleico comparados con los controles, mientras que aqullos con alto consumo de pescado mostraban un declive cognitivo menor.127 Proteccin cardiovascular: el bajo ndice de muerte coronaria en los esquimales de Groenlandia hizo sospechar que el elevado consumo de pescado tena una accin cardioprotectora. Un estudio de 20 aos realizado en 852 varones alemanes mostr que la enfermedad coronaria era un 50% menor en aquellos que haban consumido al menos 30 g de pescado por semana, comparado con aquellos que no lo consuman.128 El aceite de pescado disminuye el colesterol LDL un 13%, 129 la tensin arterial130 y disminuye de forma importante el nivel de triglicridos.131 Debido a la contaminacin de los peces por el mercurio, muchas veces la suplementacin se hace necesaria, porque ingerir la cantidad necesaria de omega 3 traera aparejado un aumento del mercurio corporal. Los aceites de pescado deben elegirse filtrados y depurados de residuos txicos como mercurio, PCBs, etc. Hasta hace 200 aos atrs la dieta humana contena niveles mucho ms altos de omega 3. La carne de los animales salvajes es rica en omega 3, mientras que el ganado domstico es engordado con piensos

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y granos ricos en omega 6. Los altos niveles de omega 6 son, pues, un fenmeno moderno. Algunos cientficos piensan que el modo ms natural de prevenir las enfermedades crnicas (incluyendo la enfermedad cardiovascular) es volver a un ratio ms primitivo e histrico donde la relacin omega 6/omega 3 sea 1:1.132

EFECTO DE LAS GRASAS EN LA SALUD

Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Aterosclerosis Hipertensin

Estreimiento Obesidad Adicciones

Alergias Cncer

GRASAS INADECUADAS USO INCORRECTO Diabetes Artritis Asma

Fatiga crnica Afecciones cutneas Infeccin por levaduras

Esclerosis mltiple Enfermedades autoinmunes

Envejecimiento Afecciones ginecolgicas

Figura 10. Esquema sobre la relacin entre el consumo inadecuado de grasas y ciertas patologas comunes.

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4.2. Hormonas
Los tratamientos hormonales slo sern administrados cuando se constate una deficiencia mediante la clnica y el laboratorio. Los chequeos se practican antes, durante y despus del tratamiento, para valorar la respuesta. Sera muy extenso hablar de todas las hormonas, as que nos limitaremos a mencionar un par de ellas que si bien no estn aprobadas an en Espaa, no se pueden obviar por su importancia: Melatonina: es una hormona sintetizada en los mamferos a partir de la serotonina, principalmente (pero no exclusivamente) en la glndula pineal. La melatonina es un inductor natural del sueo. El hecho de que su produccin disminuya dramticamente con la edad puede explicar muchas de las alteraciones del sueo padecidas por los ancianos. La melatonina es un poderoso antioxidante, activo tanto en fase lipdica como acuosa. La concentracin de melatonina es particularmente alta en la mitocondria y el ncleo celular y puede atravesar la barrera hematoenceflica.133 En clulas cancerosas la melatonina disminuye su proliferacin y capacidad metastizante.134 Otras acciones son su potencial antihipertensivo,135 su utilidad para tratar el jet lag, 136 su empleo en quemados137 y en el glaucoma y la degeneracin macular,138 entre muchas otras. Dehidroepiandrosterona (DHEA): es una hormona secretada por las glndulas suprarrenales. Con la edad, los niveles caen de modo que hacia los 70 aos los niveles hormonales son el 1020% que los de la juventud. Este declive hormonal se ha llamado adrenopausia, y dado que muchas perturbaciones asociadas al envejecimiento comienzan cuando bajan los niveles de DHEA, se ha propuesto la utilizacin de DHEA como terapia de sustitucin.139 Estudios en animales han indicado los efectos beneficiosos de la DHEA contra la diabetes, aterosclerosis, osteoporosis, cncer y disminucin de la funcin inmune.140 La administracin de DHEA en mujeres con bajos niveles plasmticos disminuy significativamente la ansiedad y la depresin en un estudio a doble ciego con mujeres.141 Tambin ha mostrado un efecto positivo en los brotes de lupus eritematoso.142

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5. Conclusiones
La Medicina Antiaging es una revolucionaria forma de entender la medicina. Es cientfica, basada en la evidencia, bien documentada, holstica y con capacidad de enfoques multiteraputicos. Se apoya en estudios y analticas avanzados que permiten diagnosticar y corregir alteraciones mucho antes de que den sintomatologa, y si la enfermedad ya se hubiera producido, permiten tratar ampliando el espectro ms all de lo farmacolgico. Como hemos visto, la nutricin es un tema que merece toda la atencin, porque al comer no slo estamos disfrutando: se ponen en marcha una serie de reacciones qumicas que conducen al equilibrio y la salud o al desequilibrio y la enfermedad. Las vitaminas, minerales y oligoelementos son elementos indispensables para que los sistemas enzimticos funcionen correctamente. Los antioxidantes cumplen un papel fundamental en la lucha contra los radicales libres, involucrados en numerosas patologas. La adecuada proporcin de cidos grasos es fundamental para el funcionamiento de las membranas celulares y para evitar numerosas enfermedades. Y el ejercicio fsico forma parte de un plan integral de salud.

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6. Bibliografa
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