Filtrac o Absorcion

120 L plasma 1.5 L orina Secrecion

Reabsorcin o Resorcin 99%

Enf retencin hidrosalina: HTA Falla cardiaca (ICC) Sd nefrotico, IRA Edema idioptico Edema cerebral, TCE Cirrosis h. Ascitis

INTRODUCCIN
Diurtico es un agente que el flujo urinario. En fisiologa, farmacologa y en clnica, el diurtico es considerado: Un agente que incrementa la excrecin renal de solutos, en especial de cloro y sodio. Dado que el agua es absorbida en el rin slo secundariamente a la absorcin de solutos, los agentes que inhiben la reabsorcin renal de solutos inhibirn tambin la reabsorcin de agua y traer como consecuencia diuresis .

DIURETICO Un agente que incrementa la excrecin renal de solutos, en especial de Cl y Na.

Filtracin o absorcin

secrecin

Anhidrasa carbonica

Reabsorcin o resorcin

Fisiologa tubular renal TUBULO C. PROXIMAL

Reabsorcin de agua junto con Na, Cl, HCO3- y otros solutos

(60-70%)
Glucosa aa y solutos

El fluido tubular es hipertnico al llegar a la rama descendente del asa de Henle Los diurticos ingresan a la luz tubular por secrecin activa para cumplir su funcin

TUBULO PROXIMAL
Reabsorcin de Na x 4 mecanismos

1.Reabsorcin activa 2. Reabsorcin pasiva 3. Acoplada con solutos orgnicos e inorgnicos. 4. Goteo retrgrado de agua y Na hacia la luz tubular.

EL fluido que emerge de la rama gruesa ascendente est diluido (orina hipotonica)

ASA de HENLE
-Rama descendente delgada -Rama ascendente delgada y porcin gruesa.
Medio hipertnico

Reabsorcion

Reabsorcion
Bloqueada x diureticos de ASA

FISIOLOGA TUBULAR RENAL

TUBO CONTORNEADO DISTAL

Solo 20% de agua filtrada y 10% de Na llega a TCD

TUBO COLECTOR

Reabsorcin activa de: Na y Cloro

Es impermeable al H20 y iones. Influenciado x: 1. Aldosterona ( reabs Cl y Na y sec de K. 2. H. antidiuretica (reabs H20 --- orina Hipertonica)
(en caso de deshidratacin)

(2%)
Reabsorcin activa de Ca y quizs de K.

Diureticos Tiazidicos Espironolactona Amilorida y triamtereno

CLASIFICACION de DIURETICOS SEGN el SITIO de ACCION en la NEFRONA

-Diureticos osmticos: Manitol Urea Inh anhidrasa carbonica: Acetazolamida Diclorofenamida Dorzolamida Filtracin: Aminofilina Glucocorticoides Diureticos de asa: Sulfonamidas: Furosemida Bumetanida Torasemida Der Ac fenoxiacetico: Ac etacrinico
Perdedores de K: Tiazidas Clortalidona Metolazona Ahorradores de K: Triamtereno Espironolactona Amiloride

-Litio -Demecloxaciclina -Antagonistas de Vasopresina.

1. DIURTICOS

CLASIFICACION: 1-Diurticos de asa o de techo alto: Bumetanida, Furosemida, Piretanida, Torasemida, Ac

etacrinico.

2-Diurticos tiazdicos: Clorotiazida, Hidroclorotiazida, Clortalidona, Indapamida, Xipamida 3-Diurticos ahorradores de K: Espironolactona, esplerenoma, Amilorida, Triamtereno. 4-Diurticos inhibidores de la anhidrasa carbnica: Acetazolamida, Diclofenamida 5- Diureticos osmoticos: urea, manitol

DIURETICOS de ASA

DIURETICOS DE ASA: -Sulfonamidas: -Diurticos de alta potencia Furosemida Eliminan 25% de Na filtrado. -Accin en rama gruesa Bumetanida Torasemida ascendente. -En HTA y -Deriv Ac fenoxiacetico estados edematosos. Ac etacrinico

DIURETICOS DE ASA

PRODUCEN: -HipoK, HipoNa, HipoMg -Alcalosis metabolica DIURETICOS DE ASA: - eliminacion d Bicarbonato -Sulfonamidas: - Acido rico (Hiperuricemia)Furosemida -Hiperglicemia Bumetanida -HiperCalciuria. Torasemida EFECTOS VASCULARES: -Deriv Ac fenoxiacetico -vasodilatador (arteria renal Ac etacrinico =diuresis)

DIURTICOS de ASA FARMACOCINETICA

-No se filtran x glomrulo -Alcanzan la luz por secrecin tubular a nivel del TCD

-Buena absorcin oral -> biodisponibilidad para Bumetanida. -Conc plasmatica mx a 40 min - Ligadura proteinas 95%

Metabolismo en Hgado (oxidacin o glucoronoconjugacin)

FUROSEMIDA

REACCIONES ADVERSAS
Ototoxicidad (+ac etacrinico o dosis de furosemida o + aminoglucosidos)
Por sus acciones renales: (trastornos electrolticos y cido bsicos): Hiperuricemia (gota) Hiperglicemia-DIABETES HiperCalciuria HipoK, hipoNa, hipoMg Alcalosis hipocloremica. Trastornos en SNC: parestesias, vrtigo, cefalea Efectos cardiovasculares: HipoTA ortosttica, arritmias, bradicardia.

Efectos hematolgicos: Trombocitopenia Anemia Leucopenia Alteraciones drmicas

Trastornos GI: anorexia, dolor abdominal tipo clico, diarrea, pancreatitis.

DIURETICOS DE ASA
HTA Insuficiencia cardiaca Edema pulmonar agudo o crnico Edema: heptico, renal (Sd nefrotico e IR), cardaco. Ascitis por Insuf. Hepatica Hipercalcemia. Falla renal crnica retencin de Na y H2O

USOS

FUROSEMIDA

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad

PRECAUCIONES
Prdida de K x otras vas Vmito- diarrea.

HipoNa Varones Hiperplasia prosttica. Hipovolemia severa y anuria

FUROSEMIDA
Efecto hipoK x Anfot B, mineraloc.
+ AINES = Efecto diurtico

Efecto antihipertensivo es x captopril e inhibidores ECA.

INTERACCIONES con otras DROGAS

+ Anticoagulantes orales, Heparina e insulina.

= Efecto diurtico

Oto y nefrotoxicidad x Anfot B, aminoglucsidos, cefalosporinas (cefaloridina)

Efecto de relajantes musc como curare.

BUMETANIDA
= a furosemida en mismo mecanismo y sitio de accin, efectos colaterales y precauciones. En:
-Edema de cualquier etiologa. -Inducir diuresis en IR.

-Co-adyuvante en HTA y falla cardiaca.

VO (Efecto pico 60 90 min) 6 horas de duracin

Eliminacin por orina

1 mg Bumetanida = 20 mg de Torasemida = 40 mg Furosemida.

TORASEMIDA
Sulfinil rea anilinopiridoxina Accin = Inhibe el transporte activo de Na y Cl en rama ascen Asa Henle

Ms potente que.. Vida +prolongada Mayor biodisponibilidad oral Prdida de K es menor < calciresis No Diabetes

ACIDO ETACRNICO
cido ariloxi actico
VO

Diuresis excesiva:

Excrecin x hgado y riones

Colapso circulatorio HipoK severa

Sordera transitoria o permanente

Reacciones digestivas y hematolgicas.

1. DIURTICOS

CLASIFICACION: 1-Diurticos de asa o de techo alto: Bumetanida, Furosemida, Piretanida, Torasemida, Ac

etacrinico.

2-Diurticos tiazdicos: Clorotiazida, Hidroclorotiazida, Clortalidona, Indapamida, Xipamida 3-Diurticos ahorradores de K: Espironolactona, espleronema, Amilorida, Triamtereno. 4-Diurticos inhibidores de la anhidrasa carbnica: Acetazolamida, Diclofenamida 5- Diureticos osmoticos: urea, manitol

CLASIFICACION de losDIURETICOS segn el SITIO de ACCION En la NEFRONA Diurticos del tubulo c. distal +++
Impiden la reabsorcin de Cl, Na y K 1. PERDEDORES de K 2. Tiazidas: Clorotiazida Hidroclorotiazida Bendroflumetiazida Xipamida No Tiazidas: Clortalidona indapamida y Metolazona

1. Perdedores de K: -Tiazidas -No tiazidas 2. Ahorradores de K: Triamtereno Amiloride Espironolactona

Reabsorcion Na

-Litio -Demecloxaciclina -Antagonistas de Vasopresina.

DIURTICOS TIAZDICOS y CONGENERES

(perdedores de K)

TD

Inhiben Reabsorcin de Na y Cl eliminacin de H2O en orina volumen sanguneo. Efecto vasodilatador = PA

diuresis

INDUCEN: -HipoNa -HipoK -HiperCalcemia -Hiperuricemia -Hiperglicemia -Alcalosis hipoCl

HIDROCLOROTIAZIDA
= HIDROFLUMETIAZIDA
VO Unin a protenas 40% V 10 12 horas Excrecin renal Diuresis en 12 h Duracin 6 12 h

Efectos adversos
Anemia, trombocitopenia hemoltica, fotosensibilidad, pancreatitis, hepatotoxicidad

Precauciones
Gota, Enf. pancreticas, renales, hepticas, LES, diabetes

Ingerir alimentos alto contenido de K

CLOPAMIDA
VO .. 80-90 % absorcin
Concentracin max .2 a 2.5 h Eliminacin renal X secrecin tubular (activos) V = 10 h

Unin a protenas .46%

Vida media > 12 h

EFECTOS ADVERSOS de TODOS

DE TIPO RENAL:
HipoK HipoNa HiperCalcemia e HIPOCALCIURIA Hiperuricemia Hiperglicemia

EXTRA-RENAL Disfuncion erectil Mareo Fatiga Vertigo

Calambres musculares

hipersensibilidad

CONTRAINDICACIONES Lactancia o 1er trimestre de embarazo

Diurticos TIAZIDICOS y congeneres USOS

HTA esencial o idioptica

Estados edematosos

Hipercalciurias
Profilaxis de litiasis renal a repeticin en hiperUricemias Insuficiencia cardaca Diabetes inspida nefrogenica

DIURTICOS TIAZDICOS

XIPAMIDA
Usos clnicos similares a otras tiazidas. Produce mayor excrecin de Na y H2O con tiempo ms prolongado de accin.
EFECTOS ADVERSOS

Vrtigo

Fatiga

Acido rico y nitrgeno ureico elevados

INDAPAMIDA
+Tto de la HT leve y moderada; tambin en edema de ICC.

Absorcin oral rpida. Unin a protenas 76-79%. Su metabolismo es heptico. Vida de eliminacin: 15 a 25h

Puede haber imbalances electrolticos como hiperuricemia e hipoK. Otros efectos adversos: cefalea, vrtigo, mareo, nuseas.

- NO usar en 1er trimestre de gestacin - En terapia antipsictica con litio, puede elevar los niveles de litio.

CLASIFICACION de los DIURETICOS SEGN el SITIO ACCION en la NEFRONA

-Ahorradores de K Escaso poder diurtico x` tubo distal apenas reabsorbe el 2% de Na. Pero se en hiperaldosteronismos 1rios o 2rios. Como impiden la excrecin de K impiden la recuperacin ( Intercambio) de Na desde la luz tubular. Aldosterona acta sobre su R citoplas matico. Favorece la reabsorcin de Na en Tubo distal e vol intravascular. X eso espironolactona y la eplerenoma la bloquean.

Perdedores de K: -Tiazidas -No tiazidas Ahorradores de K: 1.Inh Aldosterona: espironolactona y eplerenoma. 2. Inh canales Epiteliales de Na: Triamtereno Amiloride -Litio -Demecloxaciclina -Antagonistas de Vasopresina.

DIURTICOS AHORRADORES de POTASIO

1. Inhibidores de la Aldosterona
y eplerenoma
Semivida corta y no metab activos

Absorcin VO buena .. Metab activo =canrenona (Vida 16 h) 10 m.

en Hig a Ac canrenoico orina y bilis. Prodroga 1-2 dias xa act clinica.

2. Inhibidores de canales de Na en epitelio renal.

Amiloride Triamtereno

Espironolactona y eplerenoma
Antagonistas sintticos de R intracelular de aldosterona ALDOSTERONA Favorece la Reabsorcin de Na-H20 en Tubo distal e vol intravascular

Compitiendo a nivel intracelular con R situados en el citoplasma de las c epiteliales del tbulo distal.

Clnicamente se manifiesta:

-Natriuresis y retencin de K - PA, edema y ascitis en hiper-aldosterismo 1rio o 2rio. -Manejo de la HT esencial con cifras normales de aldosterona. -til en hirsutismo asociado a Sd. de ovario poliqustico. -Riesgo es HiperK .. Ancianos, IR, suplemento K, drogas (IECA, ARAII y B-bloq). Tx: insulina, CO3, Ca y sol Sal hipertonica.

ESPIRONOLACTONA

EFECTOS INDESEABLES
x inh R de androgenos y progesterona

Ginecomastia Mastodinia

Impotencia sexual

Cuando se recurre a dosis > 100 mg/d o PRL

No con esplerenoma

AMILORIDA
Amiloride y triamtereno tienen un comn mecanismo de accin

Bloquean los canales de Na en m luminal del TCD y del tbulo colector (parte alta) Independiente de Aldosterona!!

-Retiene Na en la luz del tbulo (inh reabsor) -Aumenta la carga positiva evitando la salida de K desde el interior de la clula hacia el lumen.

Efectos colaterales y Precauciones

N-v, anorexia, cefalea, mareo, parestesia, diarrea, hiperK, hipoTA ortosttica, hepato-nefro toxicidad. En <1% lesiones drmicas: rash y prurito.

AMILORIDA

Pctes tomando furosemida: isquemia en los miembros inferiores x de dficit circulatorio.

Precaucin en el uso junto con IECA

Triamtereno USOS CLNICOS

HiperTA ICC

Previene la hipoK inducida x diurticos tiazdicos

CONTRAINDICADOS
1. Terapia diurtica concomitante con otros ahorradores K. 2. Anuria y nefropata diabtica con Sd. nefrtico severo. 3. Hipersensibilidad 4. Insuficiencia renal 5. Embarazo 6. HipoK

CLASIFICACION de los DIURETICOS SEGN el SITIO DE ACCION en la NEFRONA

-INH ANHIDRASA CARBONICA: Acetazolamida Metazolamida Diclorofenamida Etoxizolamida

-DIURETICOS OSMTICOS: Manitol Urea

En TCPx esta todo el Na y H20 filtrada x glomrulo.

++Enz Anhidrasa carbnica

INHIBIDORES de la ANHIDRASA CARBNICA

-ACETAZOLAMIDA (Diamox) -DICLOROFENAMIDA -ETOXIZOLAMIDA -METAZOLAMIDA

Impiden la secrecin de ion H+ y disminuyen la reabsorcin de bicarbonato y Na en los tbulos proximales.

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBNICA

ACETAZOLAMIDA+++

USOS CLNICOS
Solo o en combinacin con otras drogas en Tx de:

- Glaucoma - Convulsiones - Edema de altura - Falla cardiaca congestiva

NO se recomienda IM debido a que el pH alcalino de la solucin causa dolor en el sitio de inyeccin. I.V. Casos emergencia (tensin ocular x glauc > cerrado)

FARMACOCINESIS
(VO, IM, IV)
70 90 % unin a protenas
Amplia distribucin en los tejidos. concentraciones en

ACETAZOLAMIDA

sitios anhid carbnica: Corteza renal y clulas sanguneas

Excrecin Renal (secrecin tubular) Depuracin = edad

ACETAZOLAMIDA
CONTRAINDICACIONES

PRECAUCIONES

- HIPERSENSIBILIDAD Too a otro inh anh carb, sulfas y diureticos tiazidicos HipoNa HipoK Enfermedad Heptica y renal severas Glaucoma de ngulo cerrado no congestivo Acidosis metablica

Obstruccin pulmonar o enfisema 1er trimestre Embarazo Mareo o parestesias

ACETAZOLAMIDA Reacciones adversas

Efectos hematolgicos: -Trombocitopenia -Anemia aplsica irreversible Trastornos endcrinos y metablicos: acidosis metablica Ancianos: debilidad, trastornos del SNC

Trastornos GI: Prdida del apetito disgeusia Reacciones drmicas: Hirsutismo Urticaria

Trastornos genitourinarios (sulfas)

Hematuria nefrolitiasis

Efectos del msculo esqueltico: Mioclonas musculares Osteomalacia o seudofracturas.

lbido e impotencia

USOS CLNICOS
Glaucoma Reduce la formacin del humor acuoso y presin intraocular

ACETAZOLAMIDA

Convulsiones

Enfermedad de Altura Tx y Px 500 mg/da

Dolor de cabeza Nusea Dificultad respiratoria Convulsiones Fatiga

EPOC Aumenta la capacidad ventilatoria

2. DIURTICOS OSMTICOS
MANITOL y UREA
Libremente filtrados por el glomrulo y Pobremente reabsorbidos por los tbulos

x alta hipertonicidad acarrean agua desde las clulas o incluso eritrocitos o clulas cerebrales.

p. osmtica Retroceso de Na reabsorbido hacia los tbulos. Diuresis y excrecin de Na.

MANITOL+
MECANISMO DE ACCIN
Inhibicin osmtica del transporte de agua en el tbulo proximal
el gradiente de absorcin pasiva de Na en rama ascendente del asa de Henle.

H2O Na

MANITOL USOS
Oftalmologa: la presin ocular
Manitol+ Carbonato de Na: en nefrotoxicidad x anft B, ciplastino, yodados. -Irrigante vesical durante reseccin prosttica Edema cerebral (TCE)

Tx y Profilaxis de IRA

Favorece eliminacin renal de txicos (drogas, fcos). En casos de Anuria IV- 12.5 g

-Cirugas de vejiga o de prstata -Sustancia abortfera Al 25% intramniotica, en 72 h. 60% pctes.

MANITOL+
REACCIONES ADVERSAS
Hipotensin ortosttica ototoxicidad coma Falla cardaca congestiva

Edema pulmonar agudo

Falla renal

Hipernatremia

anafilaxia

MANITOL+
CONTRAINDICACIONES
Anuria secundaria a IRA o crnica

Falla cardaca congestiva

Deshidratacin severa o corregida

Sangrado intracraneal No durante transfusiones sanguneas

Embarazo

DESHIDRATACION