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Esc1uema del ADN

$ru?ffi**{"#*#e estudia losfenmenos relacionados cbnlaherencia. Las caractersticas delosseres ffi agenetica ffivivos pasan degeneracin engeneracin. Granpartedeesas caractersticas esproducto de la actividad de lasclulas y principalmente semanifiesta en formade protenas. EI descubrimientodela estructura molecular deIosgenes permiticonocer cmoesla transmisin delos caracteres hereditarios y cmoseformanlasprotenas a partir deesainformacin. Este tema tratadela estructura molecular delgeny desuinfluencia enla ciencia y la vidadiaria.

s,3 ffif*L##*m*asgq&&R *sL *sru

Estaseccinsedivide en dos grandesapartados. En el primero seexplicanlos acontecimientos msnotables que llevaronal descubrimientode los factores de la herencia.Serepasa el planteamiento de Mendel de que las unidadesde la herenciason partculasque setrasmitende generacin en generacinde acuerdocon lo que se conocecomo las leyesde Mendel; la manera como seestableci que esematerialesADN yel descubrimientode su estructuramolecular. En el segundoapartadosehablade la funcin de gen o del gen en accin,esdecir,cmo setrasmi-

2421*rL(}*iA

Tr,{A 3

la informacin contey cmo seexpresa a la siguiente de una generacin ten lascaractersticas nida en los genes.

S,l,? DescifrEndo la cenfigurccin moleculer del gen de que el materialhereditarioesuna partculaabri la posibilidadde su idenEl planteamiento Primero sedescubriel ADN y luegosedetermin su papelen qumica y molecular. tificacin sedebi El descubrimientode la composicinatmicay de su arregloen el espacio la herencia. la composicin de basesnitrogenadas;la disponibilidad de la a una serie de de hallazgos: como de tanto de gentica molecularpor rayosX; los datosdisponibles, metodologade anlisis y los conocimientosqumicos de la poca,entre otros,llevaron a conocer en biologa celular, detallela arquitecturamoleculardelgen.

*{endef y ef gen rama partcula A pesarde la edencia del parecidode los hijos con suspadresdesdehacemiles de aos,las por durantemucho tiempo.Hipcrates(400a.C.), de esasimilrtud pasaroninadvertidas causas ,( , missemillas se producan cuerpo partes del las ), que en todas ejemplo,sealaba . y que esas mas que se colectaban y trasmitan a la progenieen el momento de la concepcin, fueran similaresa lasde los progenicaractersticas de que determinadas semillaseranla causa durantelos 2 000 aossiguientes, y rechazadas tores.Lasideasde Hipcratesfueron aceptadas de los espermahastaque la invencindel microscopioen el sigloxvt permiti la observacin Aunque la interpretacinde los mismos fue en un principio errnea,se inici una tozoides. de reproducciny de herenciabiolgica. nuevamanerade estudiarlos fenmenos del espervan Leeuwenhoehuno de los descubridores Antony holands El microgcopista eraun animal parsitoqueviva en el semen(de creaqueel espermatozoide matozoideen 1678, Leeuwenhoek Originalmente, del semen). quesignificaanimales ah el nombre de spermatozoa, hastaque del organismo, y la reproduccin no encontr una relacinentre el espermatozoide ya preformadoun serhumano seencontraba pretendiquedentro del espermatozoide despus al era meramentepasivo, la madre de (hombre El papel pequeo). al cual se llam homunculrzs parasu desarrollodentro del tero;con ello seregresaba necesarios proporcionarlos elementos quepuede de estaescuela 2 000 aosatrs.Adems Aristteles por promulgados a los conceptos para quienesel lulo era el exrstipor la misma pocala de los ovistas, llamarseespermista, humanas. nicode Iascaractersticas responsable enfueron realizados sobrela herenciade los caracteres sistemticos Los primeros estudios tre 176l y 1766por fosephKlreuter,quien hizo una seriede cruzascon plantasde tabacoy intermedios estados encontrque la progenieera mso menosigual entre s y que presentaba Estolo llev a concluir queambospadresparticipabanpor igual en entrelos de los progenitores. apoyaronla teora Susobservaciones fsicasde la progenie. de las caractersticas la distribucin De acuerdocon estateora,en cadageneracin hereditarias. de la mezclade las caractersticas Estaidea,junto con la pancombinaciones. paraformar nuevas semezclaban lascaractersticas de los individuos Polas caractersticas que se pensara permiti que hastael siglo xrx gnesis, en el cursode una o dosgeneraciones. dian modificarse de"hibride una plyade msnotables Mendel (uno de losrepresentantes En 1886,Gregorio tuvieron una enorme influencia en la instauracin experimentales cuyasactividades dadores'] por los que en la de la herencia)public una seriede experimentos de lasnuevasconcepciones actualidadsele conocecomo el'padre de la genticdl

Gentica

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Mendel trabaj entre1856 y 1863 en el cruzamiento pisum de 63variedades delchicharo sativum, planta cuya flor tieneunaformaquefavorece la autofecundacin, por lo cuatto, ."f. rimentos de ctuzapodancontrolarse con facilidad. Realiz milesde cruzamientos.entre las plantas dechcharo,los cuales registr minuciosamente, incluyendo datos cuantitativos susceptiblesde seranalizados estadsticamente. En 1866 publicsutrabajo intituladoversuche ber Pflanzen (Experimentos hybriden sobre hibridacin di plantas) en una'resta pococonocida dela ciudadde Brno,por lo cualsu trabajo permaneci sin serreconocido hasta finales del siglo, cuando fueredescubierto demanera independiente por tresbilogos interesados enla gentica delasplantas: Hugodevnes, deHolanda; carl Correns, deAleman*ia,y ErichvonTschermak, de Austria. Cuando Mendel inicisus trabajos sobre la herencia enelchcharo, sedesconoca la existenciadeloscromosomas y el mecanismo dela meiosis; sinembargo determin queexistan unidades discretas deherencia quel llambildundahigen elr*eitr(elementos constructores de formas' posteriormente denominados genes) y fu" rup rde predecir sucomportamiento du_ rante la formacin delosgametos. con ellodemostr quela herencia no era, comosepensaba, unamezcla desangre o dealgunotrotipo desustancia conIacualcontribuan ambos progenitores' Porel contrario, encontr queen cualquier caracterstica quel eshrdiaba, existian'para cada individuo dospartculas o elementos, unodeellos heredado ela madre y elotrodelpadre. cadaunoconseryaba suindividualidad, detal modoqueal momento deproducirse losgametos, stos obtenan unosolodeloselementos.

**yes d* S{erl#ef Lasprimeras cruzasefectuadas por Mendel fueron monohbridas,es decic medianteel inter_ cambio de polen de plantaspertenecientes a lneaspuras,que slovariabanen una caracterstica contrastante: semillaslisas_semillas rugosas; talloslargos_tallos cortos;semillasamarillas_se_ millas verdes' etc.Sedenominalneapuraaaquellaqueconserva la misma caracterstica a travs de variasgeneraciones formadaspor autofecundacin. La generacinoriginal o generacinparental (P) se cruzabapara dar origen a la primera generacin filial (Fl); stasedejabaautofecundar para que seprodujerala segunda generacin filial (F2). La cruzade una generacin parentalconstituidapor un indiduo poseedor de talloslargosy uno de talloscortosdabacomo resultadouna filial i formada por pluntu, que slo tenantallos largos'Cuando Mendel dej que estas plantasseautofecund.r* ottuuo lu filial z, qu. present plantascon talloslargosy plantascon talloscortosen una proporcinaproximada de 3:l. Mendel hizo igualmenteexperimentos de cruzacon lasplantasque tenanlasotrasseiscaractersticas contrastantes, y en todos los casosobtuvo los mismos resultados: la Fl siempre mostrabaslo una de lasdos caractersticas, mientrasla F2 mostrabalasdos en una proporcin d e3 : 1 . Los experimentosde cruza que realizabaparaobtener la filial I los hacapolinizando la plantade tallo largo con polen de planta de tallo corto o ceversa, procedimientoque sedenomina cruza recproca, y los resultados que obtenaeran siemprelos mismos,demostrandocon estoque no dependandel sexo. De lascruzasmonohbridasde Mendel sederivandos postulados y una ley: " cada carcterestcontroladopor un par de elementos que existenen el indiduo. si slo una de las caractersticas " Dominancia/recesividad: aparece en la filial l, entonces sta debeserdominantesobrela otra que sedenominarecesla.

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Mendeltrabajentrei856 y 1863enel cruzamiento de63 variedades del chcharo Pislumsativum I @Latin StockMexico.

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2441a*l**t* .Leydeiasegregacin.Durantelaformacindelosgametos'cadaelementoseSeparaoSegre' gaalazar,detalmaneraquttnaut'no<leellostienelamismaprobabilidadderecibirunou otro. LoanteriorexplicaperfectamenteloobservadoenlascruzasmonohbridasdeMendel.La plantacontallolargopo,..ao,elementosigualesAA,mientrasqueladetallocortofjeneaa. L o s g a m e t o s d e a m b a s p l a n t a s r e c i b i r n s l o u n e l e m e n t o A o a . A l uo' nirse,Iafrlialltendr el factorA y la otra mitad'pottar I ller-ar Aa. La mitad de los gamttos de la F AlmezclarseiosgametosfemeninosAvaconlosgnmetosmasculinosAva,seobtienenlas e\ catcterde tallo largo esdominante corrbinaciones. AA, Ao1 ao.Si aceptamosf,ue srgr-*enres \a fi\ia\ 2 serde ta\\o la filial 1 sertoda de tallo largo,mientras sobreel talio corto, entonces una proporcionde 3:l ' largoy tailo corto,)' mostrar de dos cademostrel con-rportamiento lvlendeltambin hizo experim.na, .n los cuales de su segunda dihibridosfueron1abaseparala formulacin cruzami.ntos L,stos ractersticas. plantacon seuna cruza se Si de los elementos' independiente o separacin ley:la segregacin semillasrugosasde coior verde (ambas millas lisasde color amarillo,con una que produzca por plantascon nicamente a una inea pura),se obiendruna F1 formada pertenecientes sondomilisav amarillas caractersticas con elloque1as demostran<lo y amarillas, lisas semillas lassiguientes aproximadamente la F2 mostrar Si a 1aF i sele permiteautofecundarse, nantes. t/ro'rugosoy amaliso v amarillo; e/ro loscaracteres F2 expresarn proporciones: de lasplantas l/ r/ i r erde' rugoso y to. lisov r erde. rillol ro. en la cruzadihibridacomo si ocurrieran pensar es resultados necesario estos Paraentender de la F2 En cadacruzamonohbridalos resultados tndependientes. dos cruzasmonohbridas ri+de plantas rugoso; receslvo carcter con.el liso vdominante con el carcter son:r/+de plantas multiplicamos si verdes; 3/+ de semillas amariilas,vt/+ seobtienen de semillas de igualmanera, tendremos: ambosresultados ' ' 3lliso + 1l+rugoso ri + amarillo+ r/+r'erde o / r o l i s o y u * u r i l l o * l i r o a m u r i l l o y r u gto rs l to o l i s o y v e r d e + rt io r u g o s o y v e r d e quedice:duranteia forle,v Mendelemitisu segunda observaciones, con estas De acuerdo independientenentedel otro' sesegrega cadapar de eiementos macin de los gametos, y Iisas con semillas parentalesAABB paralas plantas que la generacin Si consideramos corresponlos gametos v verdes, rugosls y aabb paralospgenitorescon semillas amarillas Se obtiene unen, se gametos ios Cuando dientesa ambospadressernA,By ah respectil,amente. la Fl cuyafrmulaesAaBb. Ab,aByab.

DEMENDEI LEYES
1865 ditarios Caractereshere enpares

Z"LeY: : Leydela segregacin

CadaprogenitordelaFi'cleacuerdoconlasegundale}',tendrlosgametossiguientes:AB

Porqutenemosestosresultados?Sicorrsideramoscadaparenfbrmaindependiente,p probabilidadhay de queei gametotengaA? La respuespregunta: qu mos formular la siguiente la misma:50%. ser lleveB?La respuesta d. queel gameto probabiiidu".*ot" ta ser50%. Qu estareobtenidos los resultados de la mismamanera.on.l po, B.Si multiplicamos Seprocede la F1: de quetendrcadaprogenitor el tipo de gametos de predecir mosen condiciones llzA+ tlza

* z b*-. t"' !" z-B*,",),l tlqaB

rl+AB+

+ t l + A b+ 1 l q a b

*!#r*#iA| 245

tienenla misma probacadauno de los gametos de los progenitores Sila FI seautofecunda, puedendemostrarse de maneragrficacon un cuadro :,rdad de unirsecon otro; los resultados :; Punnet,llamadoasen honor de ReginaldPunnet,quien utiliz estemtodo parademostrar -,s resultados de la cruzamonohbrida. la comprensinde los conceptos En la actualidadusamosdiversostrminos que favorecen talescomo el color de una flor o la formacin de una prote: srcosde gentica. Caractersticas fsicade A Ia expresin de la informacin contenidaen los genes. ,. ;ualquierason expresiones de un individuo. El fenotipo estdeterminadopor los ) genes sele denominafenotipo de un gen.Por ejemplo, :-:e sonlasformasalternativas el tamaode una plantade chcharoest usaruna letramay-tscuA y a. Por conveniencia :.rerminada por el par de alelos seacostumbra el alelorecesivo. : f ararepresentar el alelodominante,mientrasla minscularepresenta de El conjunto de alelossedenominagenotipo. Estetrmino indica Ia composicingenttca son iguales, -:. ,rdividuo haploideo diploide,o tambinla de losgametos. Cuandoambosalelos sehablade un heterci.. :Jir-iduo eshomcigou homocigoto, pero si los alelosson diferentes, ' lteterocigoro paraesepar de alelos. :,

gen .: *:jrs$ee* agaaisx'xi** *,Fe poseanun materialque setrasmi- . trperimentos de Mendel revelaronque los organismos que seheredaban. :-. :,irante la reproducciny que regael comportamientode los rasgos para construir un :sta sustancia deballenar los requerimientosde informacin necesaria de los ,..;:ismo; replicaciny trasmisin,para que el materiaigenticose duplicaray pasara la variabilidadentrelosorganismos. :,::-s a la progenieyvariacin por mutacinqueexplicara a principiosdel sigloxIx hechos por Mendely otros genetistas .r,rnquelos experimentos qumicade de la naturaleza ::::- .oirsistentes con lospostulados anteriores, el reconocimiento quellev poco menosde ; . -.:ancia de la herencianecesit de un grantrabajode investigacin - - t .r i o s . -: i868 fohann FriedrichMiescher, mdicosuizo,viaj a Alemaniaparatrabajarbajo la los ncleos Miescherdesarroll un mtodoparaaislar :::--:on de ErnstFellr Hoppe-Sayler. nuclear de sustancia cantidades :r - . -eucocitos que formabanel pus.A pesarde laspequeas que eraun materialligeramentecidoy con un alto contenido en uc r:enia, pudo establecer i::; :.-,. Llama esta nuclena. sustancia de sellega la conclusin :- 1887, conformelos trabajosde investigacin prosiguieron, Insdel Rockefeller ;r* .:! rasesde la herenciaradicabanen el ncleo.En 1905Aaron Levene, denomiiguales de molculas rr-:: -e \ueva York, encontrque el ADN contenacantidades sin embargo, :;a:,. .:;tcletidos, constituidaspor un fosfato,un azcary una basenitrogenada; una y otra vez,lo quedio :.-r:-Jerabaerrneamente quelosgruposde nucletidos serepetan hasdelADN. Sedemostr, rr-:;r- r la hiptesis paraexplicar la estructura deltetranucletido, ii :i constituida por protenasy el ADN por cuatro nulomento, que la cromatina estaba muy pobrepara mostrada un candidato :F. .-Js: variacin por el ADN lo haca perola escasa lk' ,: --:infbrmacin genetrca. ::. .crs medioscientficosde la primera mitad dei sigloxx privabala ideade que lasprote'rii: :rl el material gentico,puesestabanconstituidaspor 20 aminocidos,lo que las haca i- : ::temente variadas como paraconstituir la fuentede la informacin gentica. cromatogrficas usandotcnicas - -; en 1949y 1953cuandoEdwin Chargaffy suscolegas, y mediantemtodos nucletidosdel ADN de distintosorganismos r"L-: :.rarar los diferentes :;:,-,:tir-os, determinaron las cantidadesde las basesnitrogenadasque se encontrabanen al sealar eraincorrecta, ii* :. =:entesmuestras. Con ello sedemostrcue la hiotesisde Levene
Miescher lohann Friedrich (1844-1895) la Latin Stock Mxico.

246 | sr*t*si

ITMA 3

organismosse encontrabauna cantidadvariablede nucletidosy que la que en los diferentes cantidadde adeninaerasimilar a la de la timina, y quela guaninaigualabaen cantidada la citoque mstarde seconoci comoreglade Chargaf' sina,observacin

Ef &Fr" sncferisf

gen;ce

La primera pista que permiti el reconocimientodel ADN como material genticovino del del fenmenode transformacinhechoen 1928por el mdico inglsFrederick descubrimiento de la cual habaaisladovariascepas pneumoniae, la bacteriaStreptococcus Griffith. l estudiaba espeneumonaen vertebrados, virulentas,que causaban algunasde ellaserancepas diferentes; bien desade polisacridos poseenuna cpsula bacterias Estas cialmenteen humanosy ratones. virulentas no de cepas las colonias lisa; rrolladaquehaceque suscoloniastenganuna apariencia lo que lashacelrrlnerables rugoso, aspecto presentan (no causan ni tienen cpsula) enfermedad inmune de los animales. del sistema fagocticas de lasclulas a los ataques a los ratones, S (desmooth,liso) la cepasin cpsula Griffith observque cuandoseinyectaba siemprela cepaS en gran neumonay moran; en la autopsiaseencontraba desarrollaban stos los ratonesno mostrabansignosde la cepaR (de rough,rugoso) cantidad.Cuando seinyectaba la cepaSmuertapor calorjunto con cuandoseinyecta los ratones Sin embargo, la enfermedad. los ratonesmurieron, a pesarde que la cepa fueron sorprendentes: la cepaR viva,los resultados muerta.La sangrede los ratonesmuertosmostr una gran cantidadde bactevirulenta estaba virulentas que algode lasbacterias La interpretacinde los datosdemostraba rias con cpsula. capsuy lashabatransformadoen bacterias muertaspor calorhabapasadoa lasno capsuladas Esteprocea travsde variasgeneraciones' estacaracterstica ladasrulentas, que conservaron como se conoci producido haba que lo so fue denominado'transformacin'y la sustancia (1877I 955)| Avery Oswald Mxico. @ LatinStock mante. p r i ncip io transfor de Griffith permitieron que el equipo de OswaldAver Colin Macleod Lasobservaciones qumica la naturaleza descubrieran de 10 aosde investigaciones y Maclyn McCarty,despus del principio de transformacin. con la intencin R y S de P Pneumonla, Avery y su equipotrabajaroncon lascepas msal quelo acercaba tenauna estructura de demostrarqueel principio transformante enziaislado transformante el principio Paraello usaronsobre ADN quea lasprotenas. Cuando seusabanenzimas digeranARN, ADN y protenas. mas que separadamente no sufria transformante la sustancia protenas. como la tripsinaquedegrada digestivas S),desen bacterias R tratadascon ella setransformaban cambio alguno (lasbacterias De la misma manera,laribonucleasa proteica. de estamanerasu naturaleza cartndose que digiereel ARN tampoco mostrabaefectoalguno sobreel principio transformante; de drgerirel ADN, el principio transformante pero cuandoseusabanenzimascapaces (las R no se transformabanen bacteriasS) bacterias eliminabasu actividadbiolgica la transformacin. que provocaba con ello que el ADN erala sustancia demostrndose que el princi demostr equipo su y porAvery obtenidos La interpretacinde los datos de Griffith y por lo tanto el materialgenticoera,sin lugara duda,el pio transformante en 1944' fueron publicados de los experimentos ADN. Los resultados

fxperimentos

de FlersheY Y Chose

hechosen l952por estaparejade cientficosproporcionaronuna evidencia Los experimentos Sustrabajossecentraronen el el materialgentico. adicionalde que el ADN era efectivamente

*t*r"*eie | 247

erichiacoli.En la actualidadsesabequeel bacteriT2 queinfectaa la bacteriaEscft bacterifago viralesa exde protenas tgoinyectaen la bacteriasu ADN, el cual sereplicay dirige la sntesis bacteriana. pensas de la maquinariaenzimtica constituiqueestaban pero sesaba En esapocaseignorabacmo sereproducanlos fagos, coa cul de las dos sustancias sedesconoca y cido nucleico.Sin embargo, dos por protenas rresponda al materialgentrco. problema.El uso pararesolvereste Alfred HersheyyMartha Chasedisearonexperimentos respectivapueden incorporarseslo al ADN y a las protenas, de radioistoposP32yS35,que inyectadapor mente,les permiti comprobaren forma definitiva que el ADN era la sustancia ADN y protede molculas ms para sintetizar la informacin el virus y la que proporcionaba irasvirales.

MarthaChasel@Latin StockMxico.

Wsfs*sr y Crxk: l* r*nfgura*&*

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El descubrimientode la estructurade la molculade ADN esuno de los logroscientficosms de los ltimos tiempos.Si bien se sabadesdehacatiempo que el ADN estaba espectaculares seencontrabanunidos paraforseignorabala forma en que stos :onstituido por nucletidos, nar la estructuradel cidonucleico. de difraccinpor rayosX, apliobtenidospor Chargaf y una seriede anlisis Los resultados por RosalindFranklin, ;ados al ADN, primero por Linus Paulingy otros qumicos,y despus quien trabajabaen el laboratoriode MauriceWilkins, abrieronel camino para que enl953,lares \\htson y FrancisCrick propusieranel modelo de doble hlicepara la molculade ADN, debidoa que sehaba por los bioqumicosde Cambridge, ;ue en principio no fue bien aceptada sin hacerexperimentos. -.btenido E1 modelopropuestoprimero por Paulingyluego porWatsony Crick sereferaa una estrucy Crick llegarona la conclusinde Finalmente,Watson :rra helicoidalformadapor trescadenas. formadapor doscadenas. ::re eIADN erauna hlice del modelo propuestopor Watsony Crick fueron las sifundamentales Las caractersticas ;lientes: . Setratabade una molculaformadapor doshebrasenrolladas alrededorde un ejecentral,seseenA diferenciade un modelo previo en el cual lasbases de caracol. nejante a una escalera estade la escalera en el nuevomodelo los pasamanos ;ontraban haciael exteriorde la hlice, ':an y los peldaosde la de tipo desoxirribosa y azcares constituidospor los gruposfosfatos esdecir,la pirimidina, con una siempre una punna se apareaba por paresde bases; :scalera, :denina con la timina y la guaninacon la citosina. . -a estructurade la doble hliceseestabilizaba a los puentesde hidrgenoque unan a gracias La regla Chargaf -s bases: dos para la parejatimina-adeninay tres para guanina-citosina. por Io que,si se {T CG, implicabaque ambashebrasde la doble hlicesecomplementaban, de la otra. deducirla secuencia eraposible :onocauna de lashebras, . ?or el esquema cadauna de lashebrasde la doble hlicegiraba de bases, de emparejamiento y polaridada la molcula.La polaridadocuantiparalelismo generando .r direccinopuesta, re oor el carbonodel azcaren el extremode la cadena.

5'Af CGGCAAACGA.3' 3'.TAGCCGTTTCCT.5'

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La estructura de la molcuia sugerala forma en la que poda duplicarse;de hecho,poco de habersepublicado en 1953el trabajo de Watsony Crick, los autoresdietiempo despus En estesegundo ron a conocerla propuestadel modelo de la replicacinsemiconservativa. artculo se sealabaademsque en la secuenciade las basesnitrogenadasse encontraba y que los cambios genticosse deban a una modificacin en la la informacin gentica, de lasbases. secuencia

ilIxico. Dr.I. D.I{atson l rgLotin Stock

de conel microscopio lmagen del ADN tomada fuerzaatmica.

Murillo. ut'u | @Ivonne deGencias, de ADN,Facultad Modetn

sr*r**A | 249

la *r:ferpr*fcxef: def edfgc quedesempeaba elpapel delADN sedesconoca dela estructura deldescubrimiento Despus Fueel las protenas. y ADN entre intermediario el ser un quepoda sepensaba elARN,aunque

cular entomole Apareami de depuentes a travs (amarillo) entre hidrgeno pricasy lasbases enel ADN. pirimdicas

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0.34nm (3.4 A)

3.4nm (34)

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Cadena nueva Cadenavieja

Cadenavieja Cadena nueva

seminueva hlice seminueva Doble hlice Doble hlice de ADN endoble delmodelo Esquema semiconservativamente. El ADN sereolica

250 | exllCIeiA

r.4A3

fsico ruso GeorgeGamow quien se interes en la relacin entre el ADN y las protenas. servan Gamow supusoque tripletesde bases paraespecificar ciertosaminocidos. En la dcada de 1950 Paul Zamecnik, quien laboraba en el Hospital General de Massachusetts en Boston,trabajandocon hgado de rata,hizo el importante hallazgode que las protenasse sintetizabanen los ribojunto con su colega somas;posteriormente, Mahlon Hoagland, descubri que los aminocidos,antes de unirse en los ribosomas, GobindKhorana y MarshallNirenbergl @LatinStock Mxico. estaban unidos a pequeas molculas de ARN. Esto concordaba con la hiptesis de Crick de que debaexistir un'adaptador"(llaque llevaralos mado ARN de transferencia) aminocidosal sitio donde se sintetizabanlas protenas.Paracada aminocido deba existir una molculaadaptadora. que permiti la elaboracindel Posteriormente, en 1960,se descubriel ARN mensajero, modelo de sntesis de protenas: el ARN mensajerocon la informacin procedentedel ADN cadauno con su llegabaa los ribosomasdonde era'decodifrcadolLos ARN de transferencia, lo que aseguraba que el pptido tuviera un aminocidoespecfico, seunan al ARN mensajero, orden adecuado antesde formar los enlaces peptdicos. Sin embargo,an faltaba determinar las reglasdel cdigo que permitiera la traduccin de La preguntabsicaeracul de los 20 una secuencia deARN en una secuencia de aminocidos. en el ADN. Para peptdica, si slo existencuatro bases aminocidosseincorporaraa la cadena cantidadde combina20 aminocidosharanfaltapor lo menostresbases, aunquecon stas,la por ms de cionesserade 64,lo que implicara que un aminocidopodra estarrepresentado un triplete. Finalmente, Crick y SydneyBrennerdemostraronque los tripleteseran la basedel cdigo Medianteexperimentos mutgenas, pudieron insertaro eliminar bases gentico. con sustancias Perolas de una secuencia de ADN, lo que provocabaen la protena un cambio de estructura. eliminadaso insertadas y eran no tenanel mismo efectosi lasbases el orden de todos los aminocidosdel ppuna o dos,lo cual originabaun cambio que alteraba no producan lasmismasperturbaciones en el tido. Sin embargo, tres deleciones o inserciones un aminocido a la cadenade orden de los aminocidos;solamenteeliminaban o agregaban pptido.Estohizo que Crick emitierala hiptesisde que el cdigo genticodebaserun cdigo de tripletes. En 196l,la bioqumica francesa Marianne Grunberg-Managodescubriuna enzima que poda producir segmentos de ARN como AAAAAAAA... o GGGGGGG...MarshallNirenberg y su colegaHeinrich Matthaei utilizaron estehallazgo para sintetizar un ARN formado nicamentepor uracio o poli-U que,al ponerseen contactocon ribosomasin vitro, empel aformar una cadenacompuestaslo por el aminocido fenilalanina. Sehaba descubierto que el triplete del cdrgogenticoque codificabaparal fenilalaninatenaque serUUU. para descifrarlos otros 63 triEn los aossiguientes sehicieron numerososexperimentos pletes. Muchos de los experimentos fueron hechospor Gobind Khorana,de Ia Universidadde finalmenteel papelquejugabancadauno de los 64 tripletes Wisconsin.Para 1966seestableci del cdigo gentico. Nirenbergy Khorana recibieronen 1968el Premio Nobel de Fisiologay Medicina.

t*L*$ne | 251

gen *r: {({*n 3.I-* Etr

planteun mecanismo El desciframiento de la configuracinmoleculardel geninmediatamente hereditariosde una generacina la detalladopara la duplicaciny trasmisinde los caracteres siguiente. La estructuraen doble hlicey la secuencia de bases a lo largo de la cadenapermiti concebirun mecanismoprecisode copiadofiel de la informacin. de bases sugiriuna relacin la secuencia Asimismo,de maneratambincasiinmediata, nitrogenadasy aquelladerivadaen forma de proteentrela informacin contenida en bases y los seplanteael papeldel nas,molculas ubicuas abundantes en seres vivos.En estaseccin gen en la herenciay en Ia expresinde esainformacin en la clula.
Thbladel cdigo gentico.

(Phe, (Ser, F) UCU Serina S) UUU Fenilalalina (Phe, (Ser, Fenlalalna F) serina UUC UCC S) (Leu, (Ser, L) UUA Leucina UCA Serina S) (Leu, (Ser, L) UCG Serina S) UUG Leucina (Leu, L) Leucina (Leu, Leucina L) (Leu, L) Leucina (Leu, L) Leucina (Pro, Prolina P) (Pro, Prolina P) (Pro, Prolina P) (Pro, Prolina P)

TirosinaOyr,Y)

(Tyr, Tirosina Y)
Codn de trmino Codn de trmino

(Ser, UGU Serina S) (Ser, UGC Serina S) :. .'-.:r Codn detrmino UGG rriptofano(Trp,W) (Arg, Arginina R) (Arg, Arginina R) (Arg, R) Arqinina (Arg, R) Arginina

CUU CUC CUA CUG

CCU CCC CCA CCG

( H i sH , ) CAU H i s t i d i n a

cAc

( H i sH , ) Histidina

CAAGlutamina(Gln,Q) ( G l nQ , ) CAGG l u t a m i n a
(Asn, AAU Rsparagina N) (Asn, N) AAC nsparagina K) AAA t-sna Gys, (rys, K) AAG t-sna (Asp, D) GAU c.Asprtico (Asp, D) GACc.Asprtco (Glu, E) GAAc.Glutmico (Glu, E) GAGAc.Glutmico

CGU CGC CGA CGG

(lle, l) AUU lsoleucina (lle, AUC lsoleucina l) (lle, l) AUA tsoleucina (Met, AUG tvtetonna M)

ACU ACC ACA ACG

Treonna flhr,T) treonina tfhr,T) treonna [rhr,f) Treonina [hr, T)

(Ser, AGU Serna S) (Ser, AGC Serina S) (Arg, R) AGA nrginina (Arg, R) AGG Arginina (cly,c) GGU clcna GGC clicina G) 1cly, (cly,c) GGA clcna (cly,c) GGG Glcna

GUU GUC GUA GUG

(val, v) vatna (val, vatna v) (val, valina V) (val, v) valna

(nla, GCU Alanna R) (Rla, GCC Alanna R) (Ala, GCA Alanna A) (ela, GCG Rhnna A)

El dog*wx Eefrst de lc h**gs

m*lecslar

Ei modelode Watsony Crick tuvo un gran impacto en el desarrollode la biologamolecularal nitrogenadas. de lasbases estaba contenidaen la secuencia 'ealarque la informacin gentica :i tlujo de informacin gentica que liga la informacin contenidaen el ADN, el pasoa la mo,e;ula intermedia o ARN y la formacin de una protena a partir de esainformacin fueron jescritos como el dogmacentralde la biologamolecular. existentres flujos De acuerdocon 1, sicosde informacin gentica.El primero se refiere a la transferenciade la informacin :eneticade una molculade ADN a otra, duranteel procesode replicacinque seefectaen la El segundo -e'e Sdel ciclo celular, lo quegarantizasu permanencia a traysde lasgeneraciones. r etbctacuando el ADN que no forma directamenteprotenasse sirve de una molcula a una deseforma en respuesta : \RN como intermediario.La molculade ARN mensaiero

252 | $i*r#*te

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de ADN; el procesosedeterminada secuencia Las molculasde ARN transcripcin. nomina

Replicacin Transcripcin

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Traduccin
ARN **:*-:".*3

Protena

porlos ribosomas como mensajero sernusadas de protenasdumoldespara dirigir la sntesis rante el procesode traduccin, que constituye el tercer camino que sigue la informacin gentica. A estastres vas de flujo de informacin se han agregado otras: el descubrimiento de los retrowirus,que tienen su informacin gentica una enzimadecodiicada enARN yque poseen la infornominada retrotranscriptasa,transfieren

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Esqiuema deldogma centraldela biologa molecular.

seguirlos caminos regularesde macin del ARN a ADN durante el ciclo infectivo para despus husped; adems, elARN de estos flujo cuandoel ADN ral seincorporeal genomade la clula virus sereplica paraformar nuevasmolculasde ARN que pasarna lasnuevaspartculasvirales. Por otro lado, se integran en el dogma los genespara la sntesisde ARN ribosmico y ARN de y los flujos de informacin que sellevan a caboen la mitocondria y en el cloroplasto. transferencia

*.xr* g*rare* *x as *i*fss y *v f*x* trst!#$*rv?*g la estructuraprimaria,queserefierea la estructurales: tresniveles La molculadeADN presenta reprey la estructuraterciaria, o doblehlice, de nucletidos; la estructurasecundaria secuencia sentada por un enrollamientoposteriorque permite a una enormemolculaserempaquetada en el casode de una clulaprocariota(460 millones de bases para caberen el pequeoespacio humanos,con los 6400 micomo los seres eucariontes, E. coli)o en el ncleode los organismos llonesde paresde bases que sehallan en una cluladiploide. foro nucleoideseencuentradispersoen el citoplasma El materialgenticode lasbacterias En la interfase del bajoel microscopioelectrnico. visibles mando gruposdeADN perfectamente reciben el nombre el ADN y sus protenasasociadas ciclo celular de las clulaseucariontes, Los cronuclear, pero en territoriosbien definidos. que ocupacasitodo el espacio de cromatina, en la metafase, cuando mosomaspropiamentedicho slo sehallan en la mitosis,especialmente la cromatinaseencuentra mscondensada. La cromatina en su estructurams simple estconstituida por la hlice de ADN; en un segundonivel,la doble hlicey las protenashistonasforman unidadesdenominadasnucleosomas. Cadanucleosoma estconstituidopor doslueltas deADN alrededorde un octmerode histonas y una histonaadicionalque mantienela estructuraen su sitio.Todo el conjunto (ADN tiene el aspecto de un collar de cuentas. y protenas) de maneraaprecollar de cuentas" al plegarse"el Un tercernivel de complejidadsepresenta formado de estamanera, el solenoide nivel, tada alrededorde un ejeimaginario;en el siguiente nuclearconstituidopor fibriseanclaa un andamiaje y cadaplegamiento seplieganuevamente ncleo en interfase. Cuando en el comnmente se presenta Este nivel es el que llas de proteha. an msparaconstituir el cromosomametafsico el ncleosedivide,la cromatinasecondensa que esel que seapreciacon el microscopiode luz. adaptndose a los periodos de La compactacinde la cromatina cambia constantemente replicaciny transcripcin;durante estosperiodos,la cromatina tiene que volverselaxa para De permitir la entradade los complejosenzimticosde ADN polimerasayARN polimerasa. durante la interfasey hecho,ciertas zonas de la cromatina permanecenmuy condensadas que no setranscriben. de secuencias por estarformadaspor repeticiones secaracterizan

,.entica

st$LseA | 253

Cromosoma

En loseucariontes, el ADN conproteinas, seasocta formandola cromatina y loscromosomas.

iguales. pues estnformadospor doscromtidasexactamente metalsicos Los cromosomas se cromtidas Las dos duplic. ADN se en la que el pasaronantespor la faseS del ciclo celular, que tiene una posicin defrnida encuentranunidaspor una constriccinllamadacentrmero, la mitosis, para que seefectue son esenciales Los centrmeros uno de los cromosomas. en cada en estesitio protenasque forman el cinetocoro,al cual se puesal final de la profaseseagregan hjan los microtbulosdel husomittico. otra parte fundamental del cromosoma;se encuentranen la constitu,ven Los , parte terminal de stey tienen como funcin primordial el mantenimientode la estructura:si son adems, tiendena fusionarse; extremosde los cromosomas lostelmerosestnausentes,los importantesporque participan en la formacin de la estructuratridimensionaldel ncleoy en humaEl ADN de la regintelomricade los cromosomas de los cromosomas. el apareamiento del motivo 5'-TTAGGG-3: nos constade cientosde repeticiones ' de un organismopuedenrepresentarse Todoslos cromosomas Por medio de un y por el bandeo por su tamao,por la posicinde los centrmeros cromosomas que ordena.los teidoscon el coloranteGiemsa obtenido por ciertastinciones.Por ejemplo,los cromosomas para identificarlosy analizarlos que permiten denominadasbandasG despliegan estriaciones En la actualidad, o deleciones. reconocercualquier tipo de alteracin,como translocaciones para hacerun la computadora se usa los cromosomas, fotografas de de las anlisis adems del fluorescentes. y la tincin de cromosomas con colorantes anlisis msacucioso que seencuentraen una esEl trmino genomadescribeel total de la informacin gentica en realidadel genomacomprendeel ADN del ncleoy el de peciey en cadauna de susclulas; esteorgala mitocondria (y el del cloroplastoen el casode plantasy otrosgruposquepresentan nelo). de los nucletiEl ProyectoGenomaHumano fue concebidoparadeterminarla secuencia del ADN mitocondrial ya seconoca. puesla secuencia dosque constituyeneIADN del ncleo, tramos de ADN, Desdela mitad de la dcadade 1970seiniciaron los trabajospara secuenciar en de la secuencia de la primeraversin con Ia publicacin termin en 2001, cuyaprimerafase Noturey Science. cienlficas lasrevistas revella com 2 600millonesdebases) parcial(aproximadamente de la secuencia El anlisis el resto mensajerol a ARN transcribe se pequea parte slo una humano: posicindel genoma

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Gentica

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que son copiasno pseudogenes del ADN estformado por intrones y fragmentosde genes, y microsatlites repetidas; v altamente moderadas secuencias funcionalesde algunosgenes; (secuencias de insertarse en un nuevo sitio dentro del genoma). capaces transposones siuna pequeaparte del ADN de los eucariontes nicamente De acuerdocon Io anterior, del dogmacentral,al transcribir su informacin paraformar protenas.Adems, gueel esquema separadas del genoma, de cadaclulaen particular,slo algunasregiones segnlasnecesidades Estas de transcripcin. unidades secomportan como por largostramosdeADN no codificante, en eIADN de una manerairregular' seencuentrandispersos unidadeso genes que se encuentranentre las regionescodificantesde los de grandesespacios La presencia las enzimasque participan en el seforme directamente; genes, impiden que el ARN mensajero copiadode la informacin sintetizanuna primera versinde ARN que copia todo el tramo de y las no codificantes(transcrito primario), el cual se modifica -\DN, las regionescodificantes del transcritoprimario. no codificantes al eliminar lasregiones posteriormente

Iranse ripcer delos genes de los procariontes,los a diferenciade los genes Como semencion anteriormente, los exoentre a que debido directamente con eIARN mensajero, no secorresponden eucariontes con queno serelacionan los intrones, nes(regiones que codificanpara el pptido) seencuentran ,asecuencia de losaminocidos.

Promotor

Exn1

Exn 3

lntrn1
l n i c i od e l a transcripcin F i nd e l a traduccin

I F i nd e l a
transcripcin

a molecul ar Arquitectur deungendeeucariontes.

de: La estructuratpica de un gen de eucariontecon tres exonesconsiste Aqu se enpara que se inicie la transcripcin. Una regin promotora que es indispensable la poque cataliza ,uentra Ia cajaTAIA, que esel sitio de unin de la enzimaARN polimerasa que tambinotrasregiones -rmerizacin deARN a partir de un molde deADN. Seencuentran de la transcripcin. en la regulacin rnten.ienen El exn I presentaun sitio de inicio de la transcripcin,que es importante porque aqu se delARN. que impedirla destruccin .rrrega un'iapuchn'de GTP metilado. y el sitio de inicio de la traduccin seencuentrauna Entreel sitio de rnicio de la transcripcin :eqinque no setraduciry que recibeel nombrede reginno traducida5'(5'UTR,5'rzrEstazonadeterminala velocidadde inicio de transcripcin. -anslated regior,r). Ei sitio de inicio de la traduccinestmarcadopor el codn ATG, que en eIARN corres:'.rndea AUG o codn de inicio de la traduccin. que codificarn para los primerosaminocidos :i restodel exn contienelos paresde bases :el pptido. :, rntrn I esseguidopor el exn 2 y el intrn 2.El exn 3 contienelos itimos paresde bases ;ue codificarnparael restode los aminocidos.