UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA LABORATORIOS FARMACUTICOS ZARAGOZA

CARRERA: QUMICA FARMACUTICO BIOLGICA MDULO: TECNOLOGA FARMACUTICA II MANUAL DE PROCEDIMIENTOS PARA EL LABORATORIO DE TECNOLOGA FARMACUTICA II ML-0002-08-04

Elabor: Q.F.B. FRANCISCA ROBLES LPEZ M. en F. MARA MARTHA UGALDE HERNNDEZ

Actualizado por: Q.F.B. FRANCISCA ROBLES LPEZ M. en F. MARA MARTHA UGALDE HERNNDEZ Q.F.B. LIDIA SNCHEZ ORTIZ Fecha: Junio 2011

Revisado por: M. en C. JOS LUIS TREJO MIRANDA Q. SUSANA EUGENIA RODRGUEZ BARBERO Fecha: Junio 2011

Manual de Tecnologa Farmacutica II

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CONTENIDO . Introduccin . Justificacin . Objetivo V. Organizacin

V. Metodologa

VI. Material VI. Evaluacin del mdulo

VIII. Anexos

Anexo I

Instructivo - Llenado de la Bitcora de Clculos y Rendimientos de la Produccin.

Anexo II

Instructivo - Llenado de la Bitcora de Anlisis del Proceso

Anexo III

Instructivo - Llenado de la Bitcora de Producto Terminado

Anexo IV

Glosario

IX. Bibliografa

Manual de Tecnologa Farmacutica II

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I. INTRODUCCIN. Los procesos para la elaboracin de medicamentos y cosmticos, eficaces y confiables, requieren de personal capacitado y entrenado, capaz de fabricar, controlar y analizar los medicamentos en sus diferentes formas farmacuticas, siguiendo los lineamientos que marca la normatividad vigente como: la NOM-059-SSA1-2006, Buenas Prcticas de Fabricacin para Establecimientos de la Industria Qumico Farmacutica dedicados a la Fabricacin de Medicamentos y las Buenas Prcticas de Laboratorio, as como el uso de los Procedimientos Normalizados de Operacin de los equipos de fabricacin y de los Instrumentos de Control de Calidad. II. JUSTIFICACIN. El trabajo prctico est destinado a que el alumno sea capaz de: - Fabricar las formas farmacuticas ms comunes. - Aplicar correctamente la Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2006, Buenas Prcticas de Fabricacin para Establecimientos de la Industria Qumico Farmacutica dedicados a la Fabricacin de Medicamentos y la Norma Oficial Mexicana NOM-072SSA1-1993, Etiquetado de medicamentos, as como las Prcticas Adecuadas de Laboratorio y los Procedimientos Adecuados para Cuartos Limpios en la fabricacin de las diferentes formas farmacuticas. - Controlar y analizar mediante los diferentes mtodos y tcnicas analticas las formas farmacuticas fabricadas. - Desarrollar hbitos y filosofas de trabajo para ser un farmacutico responsable, tico y competitivo. III. OBJETIVO. El alumno ser capaz de realizar procesos de fabricacin de medicamentos y tcnicas confiables para la evaluacin de la calidad del producto, en sus diferentes formas farmacuticas, siguiendo la NOM-059 de Buenas de Prcticas de Fabricacin, los Procedimientos Adecuados de Laboratorio Analtico y los Procedimientos Adecuados para Cuartos Limpios, as como la normatividad vigente que aplique. IV. ORGANIZACIN. Los alumnos se podrn organizar en equipos de trabajo, formados por 3 alumnos (mnimo 2 alumnos). El equipo deber estar integrado de la siguiente forma: 1. Asesor (Profesor). 2. Supervisor. 3. Responsable de Fabricacin. 4. Responsable de Garanta de Calidad. Las funciones de cada integrante del equipo de trabajo sern: Manual de Tecnologa Farmacutica II Pgina 3

1.- Asesor o Profesor. Los alumnos contarn con el asesoramiento de un profesor, para cada uno de los proyectos que realice durante el curso. La funcin del asesor es coordinar, guiar y evaluar el trabajo terico y prctico del equipo de trabajo, en cada uno de los proyectos. 2.- Supervisor. Ser el responsable de verificar la planeacin de todas las actividades que se lleven a cabo durante el proyecto. Proyecto. Serie de actividades relacionadas entre s, que estn dirigidas hacia la obtencin de un producto o servicio y cuyo desempeo requiere un periodo de tiempo definido. Las etapas de un proyecto son: inicio, planeacin, ejecucin, control y cierre. - Ser el responsable de supervisar las operaciones de surtido, produccin, control, anlisis y acondicionamiento del producto a lo largo del proceso, observando que se cumplan las normas NOM-059 de Buenas Prcticas de Fabricacin y la NOM-072 de Etiquetado de Medicamentos, as como los Procedimientos Adecuados de Laboratorio Analtico y los Procedimientos Adecuados para Cuartos Limpios relacionados con el proceso farmacutico. - Deber elaborar y disear la etiqueta o marbete del producto. 3.- Responsable de Fabricacin. Ser el responsable de realizar la planeacin de la fabricacin. - Ser el responsable de realizar las diferentes etapas de produccin y el acondicionamiento del producto. - Deber presentar la planeacin de todas las actividades que se lleven a cabo durante el proyecto. - Deber planear las actividades de produccin. - Deber planear las actividades de acondicionamiento. - Deber presentar un cronograma con todas las actividades que se llevan a cabo durante el proceso de fabricacin, al inicio del proyecto. - Deber efectuar los clculos de los componentes de la frmula unitaria, para la fabricacin del tamao de lote solicitado. - Ser el responsable del surtido de las materias primas para la fabricacin del producto. - Ser el responsable de efectuar las diferentes etapas que se requieren durante el proceso de fabricacin, hasta la obtencin del producto terminado. - Deber realizar los diferentes controles de proceso que requiera el producto. 4.- Responsable de Garanta de Calidad. Deber planear las actividades de control de calidad - Ser el responsable de controlar y realizar los anlisis que se requieren en las diferentes etapas de la fabricacin del producto: producto en proceso, producto a granel y producto terminado, mediante los diferentes mtodos y tcnicas analticas. Manual de Tecnologa Farmacutica II Pgina 4

En cada uno de los proyectos que se lleven a cabo, el alumno alternar las funciones de: - Supervisor. - Responsable de Fabricacin - Responsable de Garanta de la Calidad. Se hace la observacin que independientemente de la Responsabilidad Individual de cada alumno, los integrantes del equipo se auxiliarn en sus funciones. Tiempo: La duracin de cada proyecto de laboratorio ser del nmero de sesiones prcticas, de acuerdo al programa establecido para el mdulo, al inicio del semestre. V. METODOLOGA. 1. El alumno realizar tres proyectos en el laboratorio, que consisten en fabricar, controlar y analizar medicamentos y/o cosmticos en las formas farmacuticas ms comunes (lquidos, slidos y semislidos) observando las normas y guas siguientes: - NOM-R-50/2 1981. Gua para la Redaccin, Estructuracin y Presentacin de las Normas Oficiales Mexicanas, parte II. Materias Primas y Productos Farmacuticos. - NOM-059 Buenas Prcticas de Fabricacin. - NOM-072 Etiquetado de Medicamentos. - Gua de Procedimientos Adecuados de Laboratorio Analtico. - Gua de Procedimientos Adecuados para Cuartos Limpios. 2. El alumno realizar una investigacin bibliogrfica del proyecto asignado. 3. El alumno deber llenar correctamente las bitcoras de trabajo, as como los documentos de fabricacin correspondientes a cada uno de los proyectos asignados. 4. El alumno realizar un examen escrito al final del semestre. 5. Informe del Proyecto: El informe de cada uno de los proyectos, se realiza en las bitcoras de trabajo de Tecnologa Farmacutica I (adaptadas para ser utilizadas en el mdulo de Tecnologa Farmacutica II) y en los documentos de fabricacin correspondientes a cada producto. 6. Para finalizar y evaluar cada proyecto, se debern entregar los documentos de fabricacin, las bitcoras de trabajo y el producto acondicionado en las fechas establecidas, al asesor del proyecto. NINGN INFORME SER ACEPTADO FUERA DEL TIEMPO ESTABLECIDO.

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VI. MATERIAL. El alumno, al inicio del semestre deber traer el siguiente material para el trabajo en el laboratorio: 3 Bitcoras de trabajo de forma francesa, foliadas y forradas de papel lustre color verde bandera y plstico transparente. Zapatos blancos con suela de goma, de uso exclusivo para el trabajo en los Laboratorios Farmacuticos Zaragoza. Bata blanca de manga larga, limpia y con botones. Cofias. Cubre bocas. Guantes de nitrilo, mnimo tres pares por persona. Lentes de seguridad. 10 Imanes de 1 x 3 cm, forrados con papel de color verde bandera. 1 Candado con tres o cuatro llaves. 3 Micas plsticas protectoras. 3 Identificaciones de rea para cada proyecto (de acuerdo al formato proporcionado en el semestre vigente). Bolsas de polietileno de 8x12 cm, 15x20 cm, 20x30 cm, 30x40 cm y 40x70 cm. 1 Pipeta volumtrica de 1, 2, 5 y 10 mL. 1 Pipeta graduada de 5 mL y una de 10 mL. 2 Vidrios de reloj. 2 Vasos de precipitados de 250 mL. 1 Termmetro con escala de -10 a 150 C. 2 Barras magnticas medianas. 1 Barra magntica grande. 2 Agitadores con gendarme. 2 Crisoles medianos de porcelana. 1 Bulbo de hule del nmero 2. 1 Bulbo de hule del nmero 4. 1 Perilla de succin. 4 Ventosas de plstico. 2 Microesptulas. 2 Esptulas de 10 cm con mango de madera. 3 Escobillones de diferente tamao. 1 Fibra Scotch Brite para cristalera (blanca con azul). 1 Barra de jabn de tocador (individual). Ligas de ltex del nmero 10,12 y 18. 3 Pliegos de papel glaseen. Un Pliego de papel filtro de poro cerrado, uno de poro mediano y uno de poro abierto. 3 Metros de papel Kraft o mil rayas delgado. 1 Rollo de papel aluminio. 1 Pieza de papel indicador de pH marca Merck o Baker con escala de 0-14. 1 Litro de alcohol de caa o potable.

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1 Piseta de plstico de 1 litro. 1 Piseta de plstico de 500 mL. 1 Placa de unicel de 25x35 cm y grosor de 2 cm. 1 Regla metlica nueva de 15 cm. 1 Regla de 30 cm. 3 Paos que no generen pelusa. 1 Lienzo de tela nueva tipo magitel de 1 m. 2 Cucharas grandes de plstico y con mango largo. 2 Cucharitas de plstico. 2 Cucharones de plstico. 1 Marcador indeleble. 1 Marcador para pizarrn blanco. 2 Garrafones de agua vacios con capacidad para 3 o 4 litros, uno para almacenar agua purificada y otro para almacenar agua potable 1 Paquete de algodn. 1 Regla de metal de 15 cm. 3 Hojas de papel milimtrico. 1 Desarmador plano pequeo. I Brocha de pelo natural del nmero 1 Cinta testigo. 2 Frascos de vidrio de color mbar de boca angosta con tapa de baquelita, con capacidad para 1L. Un frasco nuevo de polietileno de color blanco opaco, de boca ancha y cierre de rosca con capacidad para 2 kg. 5 Frascos de vidrio de color mbar con tapa de polipropileno de diferentes tamaos para surtido de materias primas lquidas y preparacin de reactivos. 1 Extensin de 2 m. Diurex. Masking tape. Etiquetas adhesivas. Pistola y silicn. Tijeras. Papel sanitario blanco y suave. Pauelos faciales (kleenex). Jabn para material de laboratorio (Extrn). Cerillos o encendedor. Cajas de cartn forradas de verde (dos para cada proyecto). Cotonetes largos.

Para la asignacin de la gaveta en el laboratorio, es indispensable traer el candado con 3 o 4 llaves y la credencial del laboratorio de cada uno de los integrantes.

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VII. EVALUACIN DEL MDULO. El mdulo de Tecnologa Farmacutica II se evaluar de la siguiente forma: Teora Laboratorio 60% 40%

Para la aprobacin del Mdulo de Tecnologa Farmacutica II es necesario: I. Aprobar la Teora II. Aprobar el Laboratorio 1. Laboratorio El trabajo experimental correspondiente al laboratorio del mdulo de Tecnologa Farmacutica II, se realiza durante dos sesiones a la semana, de 4 horas cada una. Los das y horarios correspondientes a cada semestre se indican al inicio de ste. Cada equipo ser responsable de realizar cada uno de los proyectos asignados, sobre la fabricacin de medicamentos y/o cosmticos y se le asignar un profesor o asesor responsable de ste. Para aprobar el Laboratorio de Tecnologa Farmacutica es necesario: Aprobar los tres proyectos de Laboratorio Tener como mnimo un 80% de asistencia en cada uno de los proyectos.

2. Actividades y porcentaje de evaluacin para cada uno de los proyectos del laboratorio. Para la evaluacin de cada uno de los proyectos del laboratorio se tomarn en consideracin las siguientes actividades mostradas en el Cuadro 1. 2.1. Evaluacin Individual. - Para iniciar la parte prctica del proyecto, se realizar una evaluacin individual oral y/o escrita a los integrantes del equipo, sobre el medicamento o cosmtico asignado, considerando toda la informacin requerida para su fabricacin de acuerdo a los anexos I, II y III. - A lo largo del proyecto se evaluar el cumplimiento de cada funcin asignada: Supervisor, Responsable de Fabricacin o Responsable de Garanta de Calidad.

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Cuadro 1. Actividades evaluadas en los proyectos del laboratorio

Actividad Evaluacin individual. Evaluacin de procedimientos adecuados de fabricacin. Evaluacin de procedimientos adecuados de laboratorio. Evaluacin de bitcoras de trabajo. Evaluacin de documentos. Evaluacin del producto. Examen final del laboratorio. Suma Proyecto 1 (%) 1.5 1.5 1.5 1.0 1.5 1.0 8.0 Proyecto 2 (%) 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 12.0 Proyecto 3 (%) 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 2.0 18.0 Porcentaje total

40%

2.2. Evaluacin de procedimientos adecuados de fabricacin. Estos procedimientos se evaluarn en la prctica, en las reas de los Laboratorios Farmacuticos Zaragoza, durante todas las sesiones que dure cada proyecto. 2.3. Evaluacin de procedimientos adecuados de laboratorio. Estos procedimientos se evaluarn en la prctica, en las reas de control de calidad de los Laboratorios Farmacuticos Zaragoza, durante todas las sesiones que dure cada proyecto. 2.4. Evaluacin de bitcoras de trabajo. El alumno emplear para el informe de sus actividades de Laboratorio, las Bitcoras del Mdulo de Tecnologa Farmacutica I, distribuidas de la siguiente forma: A. Bitcora de Procedimientos, Clculos y Rendimiento de la Fabricacin (Ver anexo 1). B. Bitcora de Mtodos de Anlisis del Proceso (Ver anexo II). C. Bitcora de Producto Terminado (Ver anexo III). Para dar inicio al proyecto, es necesario que las bitcoras de trabajo estn documentadas con la informacin requerida para cada una con tinta de color negro y letra de molde. A lo largo del proyecto el alumno deber documentar, sesin con sesin, el trabajo prctico realizado. El alumno debe sealar en las bitcoras de trabajo, mediante nombre y firma las operaciones y pruebas inherentes a la produccin, control del proceso, anlisis del producto y acondicionamiento. Estos datos debern estar escritos con tinta de color negro y toda anomala efectuada debe ser registrada con la palabra cancelado, fecha y firma (o iniciales o antefirma si el espacio es reducido), utilizando el mismo color de tinta. El color distintivo del Mdulo es verde, por lo tanto las bitcoras as como las cajas de los productos debern estar forradas de este color. Para la rpida localizacin de las bitcoras de trabajo, cada una debe estar identificada con una etiqueta blanca, pegada a lo largo de la costilla de la libreta e impresa con la siguiente informacin: Manual de Tecnologa Farmacutica II Pgina 9

Nombre de la bitcora de trabajo. Nmero de bitcora (nmero de equipo asignado en el laboratorio del 6 semestre). Grupo. Semestre. Nmero de Equipo (asignado al inicio de las actividades del laboratorio de TF II). Mdulo (Tecnologa Farmacutica II Laboratorio).

2.5. Documentos. Los alumnos llenarn correcta y ordenadamente un juego de documentos de fabricacin, correspondiente a cada uno de los proyectos asignados con tinta de color negro y letra de molde. De acuerdo a las indicaciones sealadas al inicio del semestre. 2.5.1. Para dar inicio a cada proyecto, los documentos del producto debern contar con la informacin requerida, adems de ser legibles, presentables y corresponder con la versin otorgada en el semestre lectivo. No se aceptarn por ningn motivo documentos que no cumplan con lo especificado. 2.5.2. A lo largo del proyecto los alumnos debern llenar, sesin con sesin, los apartados de los documentos que correspondan al trabajo prctico, as como las diferentes etiquetas que se van requiriendo. Estos datos debern estar escritos con tinta de color negro y toda anomala efectuada debe ser registrada con la palabra cancelado, fecha y firma (o iniciales o antefirma si el espacio es reducido), utilizando el mismo color de tinta. Los documentos se entregan al finalizar cada proyecto, en forma ordenada y engrapados con una identificacin de rea, las etiquetas de limpieza utilizadas y una etiqueta correspondiente a producto (aprobado o rechazado), segn sea el dictamen. Las bitcoras de trabajo, as como los documentos de fabricacin de cada uno de los proyectos, constituyen el informe del proyecto, por tal motivo no se aceptarn fuera de las fechas establecidas. 2.6. Evaluacin del producto fabricado. Cada producto fabricado debe ser acondicionado y etiquetado de acuerdo al PNO-0086-0402 Etiquetado de Medicamentos, basado en la NOM 072-SSA1-1993. Para iniciar y evaluar el proyecto es necesario elaborar y presentar el proyecto de marbete del producto. 2.7. Examen final del laboratorio. En caso de que los asesores lo juzguen conveniente, se realizar un examen escrito sobre los proyectos, a todo el grupo. La calificacin debe ser aprobatoria para promediarse. 2.8. La calificacin de cada proyecto ser asignada por el asesor del equipo, tres sesiones despus de haber concluido el proyecto. NINGN PRODUCTO OBTENIDO EN LAS SESIONES DEL LABORATORIO DE TECNOLOGA FARMACUTICA, TENDR COMO FIN, EL USO HUMANO. Manual de Tecnologa Farmacutica II Pgina 10

VIII. ANEXOS. Informacin general. El llenado de las bitcoras de trabajo se realiza con tinta de color negro y letra de molde. Las tres bitcoras de trabajo que se utilizan para el laboratorio deben estar forradas, identificadas y foliadas. Estas deben ser llenadas al inicio del proyecto, con la siguiente informacin: a. Catlogo de firmas b. Cartula general c. Cartula del proyecto a. Catlogo de Firmas manuscritas: Se escribe en la primera hoja que se utiliza para el primer proyecto, en los siguientes proyectos no es necesario volver a escribirla. Para la hoja de catlogo de firmas se consideran a los integrantes del equipo de trabajo y a los asesores del laboratorio. Ejemplo1: Catlogo de Firmas Nombre completo QFB Francisca Robles Lpez M. en F. Martha Ugalde Hernndez M. en C. Jos Luis Trejo Miranda
(Nombre(s), apellido paterno, materno)

Firma

Firma corta

Iniciales FRL MUH JLTM

b. Cartula General: Se escribe en la siguiente pgina del catlogo de firmas, y solo se coloca al inicio del primer proyecto. Se consideran los siguientes datos, distribuidos adecuadamente en la hoja, Ejemplo 2: Universidad Nacional Autnoma de Mxico Facultad de Estudios Superiores Zaragoza Laboratorios Farmacuticos Zaragoza Laboratorio de Tecnologa Farmacutica II - Integrantes del equipo: Nombre(s) - Grupo: - Semestre: - Nmero de equipo: - Fecha (da, mes y ao): apellido paterno apellido materno correo electrnico

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c. Cartula del Proyecto: Se escribe en la siguiente hoja, se debe realizar una cartula para cada uno de los proyectos asignados en el laboratorio, considerando los siguientes datos, Ejemplo 3: Nmero del Proyecto (Con nmero) Nombre del Proyecto (Nombre genrico y forma farmacutica)

Organigrama
Asesor Ttulo y nombre completo del asesor (Nombre y apellidos)

Supervisor Nombre completo del alumno (Nombre y apellidos)

Responsable de Fabricacin Nombre completo del alumno (Nombre y apellidos) Lote: Tamao de lote: Fecha (da, mes y ao):

Responsable de Garanta de Calidad Nombre completo del alumno (Nombre y apellidos)

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PROCEDIMIENTO PARA ASIGNAR NMERO DE LOTE

Para asignar nmero de lote a los productos fabricados en los Laboratorios Farmacuticos Zaragoza, seguir las siguientes instrucciones, ver cuadro 2:

1. De acuerdo a la forma farmacutica, iniciar con la primera letra en mayscula. 2. Si existen varias formas farmacuticas que inicien con la misma letra, asignar otra letra complementaria. 3. En seguida colocar las letras en maysculas PT, que significan Producto Terminado. 4. Posteriormente colocar dos nmeros correspondientes al ao lectivo. En este semestre es el nmero 12, que corresponde al ao 2012. 5. Por ltimo colocar el nmero consecutivo de acuerdo con la libreta de Registro de Productos de Tecnologa Farmacutica II (proporcionada por el asesor).

Cuadro 2. Ejemplos para asignar nmero de lote

Forma farmacutica Tabletas Cpsulas Tabletas recubiertas Polvo Granulado Jarabe Solucin Suspensin Emulsin Ungento Crema Pasta Gel Supositorio vulo Letras T C TR PO GR J SL SO E U CR P G S O PT PT PT PT PT PT PT PT PT PT PT PT PT PT PT PT Ao lectivo 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 Lote TPT 12 CPT 12 TRPT 12 POPT 12 GRPT 12 JPT 12 SLPT 12 SOPT 12 EPR 12 UPT 12 CRPT 12 PPT 12 GPT 12 SPT 12 OPT 12

Lote. Cantidad de un frmaco o medicamento, que se produce en un ciclo de fabricacin cuya caracterstica esencial es su homogeneidad. Nmero de lote. Combinacin numrica o alfanumrica que identifica especficamente un lote.

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ANEXO I.

Llenado de la Bitcora de Procedimientos, Clculos y Rendimientos de la Fabricacin.

Una vez considerados los apartados de catlogo de firmas, cartula general y cartula del proyecto, la bitcora se debe documentar con la siguiente informacin: 1.- Generalidades de la Forma Farmacutica. (Consultar cinco referencias bibliogrficas como mnimo, de no ms de 5 aos). En este apartado se anotarn de manera breve los aspectos ms importantes sobre la forma farmacutica asignada de acuerdo al siguiente orden: Definicin (dada en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos en la ltima edicin). Ventajas y desventajas como forma farmacutica. Componentes o materias primas utilizadas en general, para la formulacin de la forma farmacutica (Nota: no considerar las materias primas proporcionadas en la frmula unitaria de la orden de produccin). Funcin de los componentes considerados en el inciso anterior y 3 ejemplos de cada uno. Mtodos de fabricacin en general. Mtodo de fabricacin que va a utilizar en particular para el proceso de elaboracin de su producto (documentar de una forma ms extensa). Parmetros de control al proceso. Problemas que se pueden presentar durante la fabricacin y soluciones a ellos. Equipos de fabricacin. Sealando al final de cada apartado la referencia bibliogrfica consultada, con un nmero, el cual debe corresponder, al nmero asignado en el apartado de la bibliografa. 2.- Transcribir toda la orden de produccin y el procedimiento de produccin, proporcionada previamente por los Asesores del mdulo. 3.- Realizar los clculos necesarios para cada materia prima incluida en la frmula unitaria de la orden de produccin, considerando el tamao de lote solicitado en la misma orden. Al final de los clculos deben aparecer las firmas del responsable de fabricacin, el supervisor y el Vo. Bo. del asesor. 4.- Escribir de nuevo la frmula del producto, considerando las cantidades calculadas para cada materia prima.

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5.- Diagrama de bloques para la fabricacin. De acuerdo al procedimiento de fabricacin contenido en la orden, se realizar un diagrama de bloques para ejemplificar el proceso, inicindose desde la etapa del surtido de materias primas, hasta la etapa de acondicionamiento del producto. Se deben considerar los controles y anlisis requeridos en cada etapa. 6.- Propiedades. En este apartado se documentar, para cada una de las materias primas que se van a utilizar en la fabricacin del producto, la siguiente informacin: sinnimos, nombres comerciales, propiedades fsicas, propiedades qumicas, propiedades fisicoqumicas, actividad farmacolgica, funcin dentro de la formulacin, concentraciones ms utilizadas y el costo por kilo. Utilizar la bibliografa proporcionada para el laboratorio (7, 15, 16, 18, 20, 27, 29, 30, 31, 45 y 46 del manual). Sealando al final de cada prrafo o apartado, la referencia bibliogrfica consultada con un nmero, el cual debe corresponder, al nmero asignado en el apartado de la bibliografa. 7.- Elaboracin del Cronograma de Actividades. En este cronograma se estipularn todas las actividades que se van a realizar para la fabricacin del producto, considerando desde la evaluacin del proyecto, hasta la entrega del informe del laboratorio. Se deben considerar y sealar las fechas correspondientes a las sesiones establecidas para cada proyecto (indicadas en el calendario de proyectos entregado al inicio del semestre), indicando adems, el tiempo considerado para cada actividad en horas o fracciones de hora, por ejemplo: 15min., 30min., 45 min.,1h o 2 horas. En tinta de color negro se anotarn los tiempos tericos (tt) para cada actividad y con tinta de color verde los tiempos reales (tr), para que al final del cronograma se realice una sumatoria de los tiempos tericos contra los tiempos reales, con sus respectivos colores de tinta, incluyendo observaciones de manufactura. La ltima fecha considerada para cada proyecto, se programar para la entrega del informe (bitcoras de trabajo, documentos de fabricacin y producto). Es indispensable que todos los integrantes del equipo estn presentes, de lo contrario quedar pendiente la entrega. Ejemplo Cuadro 3. 8.- Elaboracin de un diagrama de Ishikawa o diagrama causa-efecto. Se debe elaborar un diagrama de Ishikawa de acuerdo al proyecto asignado, en donde se consideren los factores que influyen en las operaciones involucradas en la fabricacin del producto y que pueden afectar la calidad del medicamento. Se sugiere desglosar cada etapa considerada en la orden de produccin y de acondicionamiento para poder visualizar el mayor nmero de variables y factores a controlar.

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Cuadro 3. Elaboracin del Cronograma de Actividades Febrero SESIONES FECHAS ACTIVIDAD Evaluacin Surtido Tamizado . . Encapsulado Anlisis Acondicionamiento Etiquetado Entrega del proyecto Tiempo terico = Tiempo real = tt tr tt tr 1 2 3 4 5 6 7 Marzo 8 9 10 11 12

9.- Bibliografa. Se debe registrar de acuerdo al orden numrico que fue asignando en el llenado de la bitcora utilizando los criterios de Vancouver. La bitcora debe estar documentada con toda la informacin de los incisos 1 al 9, para proceder con la evaluacin inicial del proyecto. 10.- Una vez iniciado el proceso se proceder a registrar en esta bitcora todo el control realizado durante la produccin, anotando correctamente todo lo relacionado a ste, incluyendo las observaciones realizadas. Asimismo, se indicar fecha y hora con las firmas respectivas. 11.- Terminada la produccin del lote, y antes de proceder a su acondicionamiento, se realizar el clculo del rendimiento de fabricacin como producto en proceso o intermedio y como producto a granel. Despus del acondicionamiento se har el clculo del rendimiento como producto terminado. Es importante indicar que todas las hojas utilizadas para cada proyecto, despus de la cartula del proyecto, llevarn: en la parte superior de la pgina del lado izquierdo, el nombre del proyecto y en la parte superior de la pgina del lado derecho, el nmero de lote (en las tres bitcoras). Manual de Tecnologa Farmacutica II Pgina 16

ANEXO II.

Llenado de la Bitcora de Mtodos de Anlisis del Proceso.

Una vez considerados los apartados de catlogo de firmas, cartula general y cartula del proyecto, la bitcora se debe documentar con la siguiente informacin: 1.- Tabla de Especificaciones. En esta bitcora se consideran las especificaciones para el producto intermedio o en proceso y las especificaciones del producto a granel. 1.1. Especificaciones del producto en proceso o intermedio Si el producto que se va a fabricar es una forma farmacutica slida como tabletas, cpsulas, tabletas recubiertas, polvo para suspensin etc., se elabora una tabla de especificaciones para el producto en proceso que corresponde a la mezcla de polvos o la tableta sin recubrimiento. Ejemplo, Cuadro 4. 1.2. Especificaciones del producto a granel Si el producto que se va a fabricar es una forma farmacutica lquida (como una emulsin, un jarabe, una solucin o una suspensin), un semislido (como un gel, una pasta, un ungento o una crema), o un slido (como una tableta, una cpsula, una tableta recubierta, un polvo para suspensin, un vulo o un supositorio) se elabora una tabla de especificaciones para el producto a granel. Ejemplo Cuadro 5. 1.3. Las tablas se elaboran con cuatro columnas, utilizando dos pginas contrapuestas de la bitcora. Se consideran todos los anlisis, con sus respectivas especificaciones, que aparecen en la Monografa del producto, consultada en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) o en la Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica (USP) con apoyo de la NOM-R-50/2 y la informacin tcnica revisada. Ejemplos Cuadro 4 y cuadro 5. 1.4. Cuando se requiera elaborar ambas tablas de especificaciones (producto en proceso o intermedio y producto a granel), primero se elabora la tabla de producto intermedio y se transcribe cada uno de los mtodos de anlisis que aparecen en ella. En seguida se elabora la tabla de producto a granel y se transcriben solo los mtodos que no han sido descritos. 2.- Transcribir cada uno de los mtodos generales o las tcnicas de anlisis que aparecen en la tabla de especificaciones, siguiendo el orden de la misma (si es necesario, escribir las frmulas para realizar los clculos del anlisis), anotando la bibliografa con un nmero al final de cada tcnica descrita. Para la valoracin del principio activo que contempla la monografa del producto, se requiere adems de transcribirla, pegar una copia fotosttica de la misma.

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Cuadro 4. Especificaciones para Tabletas de Paracetamol, como Producto Intermedio

ANLISIS Aspecto

RESULTADO Mezcla de polvos y cristales de color blanco, libre de partculas extraas. cumple 1.8 % cumple

ESPECIFICACIN

BIBLIOGRAFA

Humedad Velocidad de flujo Angulo de reposo Densidad aparente Densidad compactada ndice de Carr ndice de Hausner Valoracin de activo Ensayo de identidad p-aminofenol libre

Mezcla de polvos y cristales de color blanco, libre de partculas extraas. No ms del 2.5% Por determinar 25-40 Por especificar Por especificar Menor del 15% Menor de 1.25 98% cumple 90 al 110% Precipitado blanco cumple Precipitado blanco 0.0035% cumple No ms de 0.005%

1 2 2 2 2 2 2 1 1 1

Adems de incluirse los anlisis correspondientes al control de proceso quitar

Cuadro 5. Especificaciones para Tabletas de Paracetamol como Producto a Granel

ANLISIS Aspecto

Valoracin de activo Contenido de activo Ensayo de identidad Uniformidad de dosis Disolucin p-aminofenol libre Friabilidad Dureza Desintegracin Humedad Variacin de peso Peso promedio

RESULTADO Tableta biconvexa, ranurada, de color blanco, libre de partculas extraas. cumple 98% cumple 98 mg/tableta cumple Precipitado blanco cumple 90 al 110 % cumple Q=82% a los 30 cumple 0.0035% cumple 0.7 % cumple 6 a 8 kg cumple 2 minutos cumple 1.8% cumple 495 a 510 mg cumple 505 mg cumple

ESPECIFICACIN Tableta biconvexa, ranurada, de color blanco, libre de partculas extraas. 90 al 110% 90 a 110 mg/tableta Precipitado blanco 85 al 115% Q = 80 % a los 30 No ms de 0.005% No ms del 1.0 % No menos de 5 kg No ms de 15 minutos No ms del 2.5% 475 a 525 mg No menos de 500 mg

BIBLIOGRAFA

1 1 1 1y3 1y3 1 2 3 1 1 2 2

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3.- Bibliografa. Se debe registrar de acuerdo al orden numrico que se fue asignando en el llenado de la bitcora, utilizando los criterios de Vancouver. La bitcora deber estar documentada con toda la informacin de los incisos 1 al 3, para proceder con la evaluacin inicial del proyecto. 4.- Resultados. Para cada mtodo, anlisis o prueba se deben documentar las fechas, clculos y resultados conforme se vayan realizando. Deber aparecer la firma del supervisor y el responsable de Garanta de Calidad, en cada resultado documentado, adems de la palabra cumple o no cumple.

NOTA: Todos los anlisis se realizan, mnimo, dos veces con muestras diferentes del producto.

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ANEXO III.

Llenado de la Bitcora de Producto Terminado.

Una vez considerados los apartados de catlogo de firmas, cartula general y cartula del proyecto, la bitcora se debe documentar con la siguiente informacin: 1.- Transcribir completos la orden y el procedimiento de acondicionamiento, proporcionados previamente por los Asesores del mdulo. 2.- Tabla de Especificaciones. Elaborar la tabla de especificaciones para el producto terminado. La tabla se elabora con cuatro columnas, utilizando dos pginas contrapuestas de la bitcora. Se consideran todos los anlisis, con sus respectivas especificaciones, que aparecen en la Monografa del producto consultada en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) o en la Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica (USP) con apoyo de la NOM-R-50/2 y la informacin tcnica revisada. Ejemplo Cuadro 6.
Cuadro 6. Especificaciones para Tabletas de Paracetamol como Producto Terminado ANLISIS RESULTADO ESPECIFICACIN
BIBLIOGRAFA

Aspecto

Frasco de polietileno de alta densidad de color blanco, conteniendo 30 tabletas biconvexas, ranuradas, de color blanco, libre de partculas extraas. cumple
98% cumple 98 mg/tableta cumple Precipitado blanco cumple 90 al 110 % cumple Q = 82% a los 30 cumple 0.0035% cumple 0.7 % cumple 6 a 8 kg cumple 2 minutos cumple 1.8% cumple 495 a 510 mg cumple 505 mg cumple

Frasco de polietileno de 1 alta densidad de color blanco, conteniendo 30 tabletas biconvexas, ranuradas, de color blanco, libre de partculas extraas.
90 al 110% 90 a 110 mg/tableta Precipitado blanco 85 al 115% Q = 80 % a los 30 No ms de 0.005% No ms del 1.0 % No menos de 5 kg No ms de 15 minutos No ms del 2.5% 475 a 525 mg No menos de 500 mg Ningn frasco debe presentar coloracin azul. 30 tabletas 1 1 1 1y2 1y3 1 2 3 1 1 2 2

Valoracin de activo Contenido de activo Ensayo de identidad Uniformidad de dosis Disolucin p-aminofenol libre Friabilidad Dureza Desintegracin Humedad Variacin de peso Peso promedio

Cerrado Contenido unidades

Sin coloracin cumple en 30 tabletas cumple

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3.- Transcribir todos los mtodos generales o las tcnicas de los anlisis, que no aparecen en la tabla de especificaciones elaborada para el producto a granel en la bitcora correspondiente (si es necesario escribir las frmulas para realizar los clculos de los anlisis), anotando la bibliografa al final de cada mtodo o tcnica descrita. 4.- Informacin sobre el material de envase que se va a utilizar para acondicionar el producto como son: generalidades del material, composicin, tipos existentes, cmo se utiliza, cmo se llena etc. 5.- Bibliografa. Se debe registrar de acuerdo al orden numrico que fue asignando en el llenado de la bitcora, utilizando los criterios de Vancouver. La bitcora deber estar documentada con toda la informacin de los incisos 1 al 5, para proceder con la evaluacin inicial del proyecto. 6.- Resultados. Se deben documentar las fechas, clculos y resultados, de los anlisis considerados para el producto terminado. Deber aparecer la firma del supervisor y el responsable de Garanta de Calidad, en cada resultado documentado, adems de la palabra cumple o no cumple.

NOTA: Todos los anlisis se realizan, mnimo, dos veces con muestras diferentes del producto.
6.- Etiqueta o Marbete. Se debe elaborar en la bitcora, con tinta, el proyecto de Marbete para el producto, de acuerdo al Procedimiento Normalizado de Operacin 0086-04-02 basado en la NOM 072 Etiquetado de Medicamentos. Una vez revisado y firmado por el asesor, se procede a imprimir una etiqueta para verificar la distribucin e informacin contenida, as como el tamao y diseo adecuado para el material de envase. Una vez que ha sido autorizada por el asesor, se procede a imprimir el nmero de etiquetas necesarias para acondicionar el producto y entregar el informe. 7.- Pegar una Etiqueta autorizada del producto en la bitcora. 8.- Calcular y reportar el rendimiento final del producto. 9.- Documentar las desviaciones que se presentaron durante el proyecto, y la forma como se corrigieron.

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10.- Anlisis de resultados. Se debe realizar un breve anlisis de los resultados obtenidos, resaltando los aspectos ms importantes, utilizar el diagrama de Causa-Efecto realizado para este apartado. 11.-Conclusiones. Con base en el dictamen emitido, realizar la conclusin del proyecto. 12.- Entrega del proyecto. Al finalizar el proyecto, los integrantes del equipo se reunirn con su asesor para discutir los resultados obtenidos y hacer entrega de las bitcoras de trabajo, documentos de fabricacin y el producto acondicionado. Es indispensable que todos los integrantes del equipo estn presentes, de lo contrario quedar pendiente la entrega y la evaluacin final.

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ANEXO IV.

Glosario.
Accin correctiva. Las actividades que son planeadas y ejecutadas, con el fin de corregir una desviacin o no conformidad. Accin preventiva. Las actividades que son planeadas y ejecutadas, para eliminar la causa de una desviacin o no conformidad u otra situacin potencialmente indeseable y evitar su recurrencia. Acondicionamiento. Las operaciones necesarias por las que un producto a granel debe pasar para llegar a su presentacin como producto terminado. Adiestramiento. Las actividades encaminadas a generar o desarrollar habilidades en el personal. Almacenamiento. La conservacin de insumos, producto a granel y terminado en reas con condiciones establecidas. rea limpia. rea diseada, construida y mantenida con el objeto de tener dentro de lmites el nmero de partculas viables y no viables en superficies y medio ambiente. Aseguramiento de calidad. Conjunto de actividades planeadas y sistemticas que lleva a cabo una empresa, con el objeto de brindar la confianza, de que un producto o servicio cumple con los requisitos de calidad especificados. Auditora. Proceso sistemtico, independiente y documentado para obtener evidencias y evaluarlas de manera objetiva con el fin de determinar el nivel en que se cumplen los criterios establecidos. Biomtrica. Al mtodo para verificar la identidad de una persona basado en una medida de sus caractersticas fsicas o en las acciones repetitivas en las cuales sus caractersticas y/o acciones son ambas nicas de esa persona. Buenas prcticas de fabricacin (BPF). Conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre s, destinadas a asegurar que los productos farmacuticos elaborados tengan y mantengan la identidad, pureza, concentracin, potencia e inocuidad, requeridas para su uso. Calidad. Cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la aptitud de uso. La calidad de un medicamento est determinada por su identidad, pureza, contenido o potencia y cualesquiera otras propiedades qumicas, fsicas, biolgicas o del proceso de fabricacin que influyen en su aptitud para producir el efecto para el cual se destina. Capacitacin. Las actividades encaminadas a proporcionar o reforzar conocimientos en el personal. Componente (materia prima). Cualquier ingrediente utilizado en la fabricacin de un medicamento, incluyendo aquellos que no se encuentren presentes en el producto final. Concentracin. Cantidad del frmaco presente en el medicamento, expresada como peso/peso, peso/volumen o unidad de dosis/volumen. Contaminacin. Presencia de entidades fsicas, qumicas o biolgicas indeseables. Contaminacin cruzada. Presencia de entidades fsicas, qumicas o biolgicas indeseables, procedentes de otros procesos de fabricacin. Control de cambios. La evaluacin y documentacin de cualquier cambio que pudiera impactar en la calidad del producto. Criterio de aceptacin. Las especificaciones, estndares o intervalos predefinidos que deben cumplirse bajo condiciones de prueba preestablecidas.

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Denominacin distintiva. Nombre que como marca comercial le asigna el laboratorio o fabricante a sus especialidades farmacuticas con el fin de distinguirla de otras similares, previa aprobacin de la autoridad sanitaria y registro ante las autoridades competentes. Denominacin genrica. Nombre del medicamento, determinado a travs de un mtodo preestablecido, que identifica al frmaco o sustancia activa reconocido internacionalmente y aceptado por la autoridad sanitaria. Desviacin o no conformidad. Al no cumplimiento de un requisito previamente establecido Dictamen. Actividad de comparar las caractersticas de un producto respecto a las especificaciones de calidad previamente establecidas con la finalidad de tomar una decisin sobre la aprobacin o rechazo de un lote. Documento (Expediente) maestro. Documento autorizado que contiene la informacin para realizar y controlar las operaciones de los procesos y actividades relacionadas con la fabricacin de un producto. Envasado. Secuencia de operaciones por la cual una forma farmacutica es colocada en su envase primario. Envase primario. A los elementos del sistema contenedor-cierre que estn en contacto directo con el medicamento. Envase secundario (materiales de acondicionamiento). Los elementos o componentes que forman parte del empaque en el cual se comercializa el medicamento y no estn en contacto directo con l. Envase unitario. Envase o dispositivo diseado para contener una cantidad de producto destinada para administrarse en una dosis nica y para su empleo inmediato una vez abierto. Envase de unidades mltiples. Envase que permite la extraccin de porciones sucesivas del contenido sin cambios en la concentracin, calidad o pureza de la porcin remanente. Especificacin. Descripcin de un material, sustancia o producto, que incluye los parmetros de calidad, sus lmites de aceptacin y la referencia de los mtodos a utilizar para su determinacin. Especificaciones de liberacin. Son los requerimientos fsicos, qumicos, biolgicos o microbiolgicos que determinan que un insumo para la salud es adecuado para su liberacin. Etiqueta. Cualquier marbete, rtulo, marca o imagen grfica escrita, impresa, estarcida, marcada, marcada en relieve o en hueco grabado, adherido o precintado en cualquier material susceptible a contener el medicamento incluyendo el envase mismo, en caracteres legibles e indelebles. Expediente de lote. Conjunto de documentos que demuestran que un lote de producto fue fabricado y controlado de acuerdo al Documento maestro. Expediente legal. Conjunto de documentos que demuestran que el medicamento est registrado. Fabricacin. Operaciones involucradas en la produccin de un medicamento desde la recepcin de insumos hasta su liberacin como producto terminado. Frmaco o principio activo. Sustancia natural, sinttica que tenga alguna actividad farmacolgica y que se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas o acciones biolgicas, que no se presente en forma farmacutica y que rena condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento. Firma en manuscrito. Nombre escrito o marca legal de un manuscrito individual hecho por la persona y ejecutado o adoptado con la intencin de autentificar un escrito en una forma permanente. Forma farmacutica. Es la mezcla de uno o ms frmacos con o sin aditivos, que presentan ciertas caractersticas fsicas para su adecuada dosificacin, conservacin y administracin. Identidad. Comprobacin de la presencia de una sustancia especfica.

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Insumos. Todas aquellas materias primas, material de envase primario, material de acondicionamiento y producto que se reciben en una planta. Insumos para la salud. A los medicamentos, as como los equipos mdicos, prtesis, rtesis, ayudas funcionales, agentes de diagnstico, insumos de uso odontolgico, material quirrgico, de curacin y productos higinicos, stos ltimos en los trminos de la fraccin VI del Artculo 262 de la Ley General de Salud. Limpieza. Proceso para la eliminacin de partculas no viables. Proceso para la disminucin de partculas no viables a niveles establecidos. Lote. Cantidad de un frmaco o medicamento, que se produce en un ciclo de fabricacin cuya caracterstica esencial es su homogeneidad. Materia prima. Sustancia de cualquier origen que se use para la elaboracin de medicamentos o frmacos. Material impreso. Cualquier etiqueta o material de acondicionamiento presente en el producto final. Medicamento. Toda sustancia o mezcla de sustancias de origen natural, sinttico que tenga efecto teraputico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma farmacutica y se identifique como tal por su actividad farmacolgica, caractersticas fsicas, qumicas y biolgicas. Medicamento genrico intercambiable (G.I). Especialidad farmacutica con el mismo frmaco o sustancia activa y forma farmacutica, con igual concentracin o potencia, que utiliza la misma va de administracin y con especificaciones farmacopeicas iguales o comparables, que despus de haber cumplido con las pruebas a las que se refiere el Reglamento de Insumos para la Salud, ha comprobado que sus perfiles de disolucin o su biodisponibilidad u otros parmetros, segn sea el caso, son equivalentes a las del medicamento innovador o producto de referencia, y que se encuentra registrado en el Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables, y se identifica con su denominacin genrica. Muestra. Parte o porcin extrada de un conjunto por mtodos que permiten considerarla como representativa del mismo. Muestra de retencin. Cantidad suficiente de materias primas o producto para llevar a cabo dos anlisis completos, excepto prueba de esterilidad y de pirgenos. Nmero de lote. Combinacin numrica o alfanumrica que identifica especficamente un lote. Orden de acondicionamiento. Copia de la orden maestra de acondicionamiento a la cual se le asigna un nmero de lote y se utiliza para el surtido y registro de los materiales para el acondicionamiento de un lote de medicamento Orden de produccin. Copia de la orden o frmula maestra de produccin a la cual se le asigna un nmero de lote y se utiliza para el surtido y registro de los componentes para la produccin de un lote de medicamento. Partculas viables. Cualquier contaminante que bajo condiciones ambientales apropiadas puede reproducirse. Partculas no viables. Cualquier contaminante que no puede reproducirse. Potencia, a la actividad teraputica del producto farmacutico tal como es indicada por pruebas apropiadas de laboratorio o por datos clnicos controlados y desarrollados en forma adecuada. Procedimiento de acondicionamiento. Documento que contiene las instrucciones detalladas y los registros correspondientes para el acondicionamiento de un medicamento. Procedimiento de produccin. Documento que contiene las instrucciones detalladas y los registros correspondientes para la produccin de un medicamento.

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Procedimiento normalizado de operacin o Procedimiento. Documento que contiene las instrucciones necesarias para llevar a cabo de manera reproducible una operacin e incluye: objetivo, alcance, responsabilidad, desarrollo del proceso y referencias bibliogrficas. Producto. Es el resultado de un proceso especfico. Produccin. Operaciones involucradas en el procesamiento de insumos para transformarlos en un producto a granel. Producto intermedio. Material parcialmente procesado que ser sometido a etapas posteriores de produccin antes de convertirse en producto a granel. Producto a granel. Producto en cualquier etapa del proceso de produccin antes de ser envasado. Producto devuelto. Producto distribuido que se regresa al establecimiento. Producto semiterminado. Producto que se encuentra en su envase primario y que ser sometido a etapas posteriores para convertirse en producto terminado. Producto terminado. Medicamento en su presentacin final. Queja. Toda observacin proveniente de un cliente, relacionada con la calidad del producto. Rendimiento final. Cantidad de producto obtenido al final del proceso con respecto a la cantidad planeada. Rendimiento terico. Cantidad de producto que se espera obtener a travs de un proceso, de acuerdo a los clculos efectuados. Sanitizacin. Accin de eliminar o reducir los niveles de partculas viables por medio de agentes fsicos o qumicos, posterior a la actividad de limpieza. Sistemas crticos. Aquellos que tienen impacto directo en los procesos y productos, y que son: agua, aire (comprimido y ambiental) y vapor limpio. Surtido. Entrega de materias primas, producto intermedio, producto a granel y/o materiales. Validacin. Evidencia documentada que demuestra que a travs de un proceso especfico se obtiene un producto que cumple consistentemente con las especificaciones de calidad establecidas. Validacin de limpieza. Evidencia documentada de que un procedimiento de limpieza para las reas y equipos usados en la fabricacin de medicamentos reduce a un nivel preestablecido los residuos del agente de limpieza y producto procesado.

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IX. BIBLIOGRAFA.

Secretaria de Salud. Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2006, Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos de la industria qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de medicamentos. Diario Oficial de la Federacin, Mxico, 22 de diciembre de 2008. Secretaria de Salud. Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-1993, Etiquetado de medicamentos. Diario Oficial de la Federacin, Mxico, 10 de abril de 2002. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 9 Ed., Mxico: Secretaria de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2008. 1er Suplemento de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 9 Ed., Mxico: Secretaria de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2008. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10 Ed., Mxico: Secretaria de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2011. Secretaria de Salud. Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y medicamentos. Diario Oficial de la Federacin, Mxico, 4 de enero 2006. Reglamento de Insumos para la Salud, Diario Oficial de la Federacin, Mxico, mircoles 4 de febrero de 1998. Reglamento de Insumos para la Salud, Diario Oficial de la Federacin, Mxico, mircoles 2 de enero de 2008. Reglamento de Insumos para la Salud, Diario Oficial de la Federacin, Mxico, lunes 15 de diciembre de 2008. Ley General de Salud. ltima Reforma Diario Oficial de la Federacin, Mxico, 20 de agosto del 2009.

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BIBLIOGRAFA PARA EL LABORATORIO DEL MDULO DE TECNOLOGA FARMACUTICA II (2012-1)

1. Allen Jr. LV, Popovich NG and Ansel HC. Ansels Pharmaceutical Dosage Forms and Drugs Delivery Systems. 8th Ed., Lippincott Williams and Wilkins USA, 2005 2. Allen Jr. LV, Suppositories, Pharmaceutical Press, USA, 2008. 3. Alonso Jorge, Tratado de Fitofrmacos y Nutracuticos. Corpus editorial y Distribuidora, 1 reimpresin. 2007. 4. Arias T, Glosario de Medicamentos (Droga, Desarrollo, Evaluacin y Uso), Organizacin Panamericana de la Salud, 1999. 5. Banker G and Rhodes C. Modern Pharmaceutics. 4th Ed. Marcel Dekker. Inc. USA 2002. Vol.121. 6. Brithish Pharmacopoeia. Vol. I, II, III y IV, London 2003. 7. Can K. H. and Buchbauer G. Handbook of Essential Oil. CRC 2010. 8. Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10 Ed. Mxico: Secretara de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2011. 9. Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 9 Ed. Mxico: Secretara de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2008. 10. Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 8 Ed., Mxico: Secretara de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2004. 11. Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 7 Ed., Mxico: Secretara de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2000. 12. Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 6 Ed. Mxico: Secretara de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 1994. 13. Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 1er suplemento de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 9 Ed., Mxico: Secretaria de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2008. 14. Dean DA, Evans ER and Hall IH. Pharmaceutical Packaging Technology. Taylor and Francis USA, 2000. 15. Diccionario de Especialidades Farmacuticas. Ed., 54, PLM, Mxico, D.F. 2008, tomo I y tomo II. 16. Diccionario de Especialidades Farmacuticas. Ed., 56, PLM, Mxico, D.F. 2010, tomo I y tomo II. 17. European Pharmacopoeia, 4th Edition and supplements, Council of Europe Strasbourg France 2001 (EDQM). 18. Fenaroli G., Burdock G.A. Fenaroli's Handbook of Flavor Ingredients, 5 Ed, Pharmaceutical Press, 2005. 19. Gutirrez-Pulido, H y De la Vara Salazar, R. (2004), Control estadstico de la calidad y seis sigma, Mc Graw-Hill, Mxico. 20. Hsn K. C. and Buchbauer G, Handbook of Essential Oils.CRC 2010. 21. Kirk-Othomer, Concise Encyclopedia of Chemical Technology, 5a ed, Vol.2 Wiley. 2007. 22. Lachman L., Lieberman H. and Kaning L. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy. 3 rd Ed., Lea and Feibeger USA, 1986. 23. Ley General de Salud. Diario Oficial de la Federacin 17 Ed., Mxico, 2002. 24. Ley General de Salud: ltima Reforma Diario Oficial de la Federacin, Mxico 20 de Agosto del 2009. 25. Lieberman H., Lachman L. and Schwartz JB. Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Vol. I, II y III, 2nd Ed., Marcel Dekker Inc. USA. 1990. 26. Lieberman HA, Rieger MM and Banker GS. Pharmaceutical Dosage Forms. Disperse systems. Vol. I, II y III, Marcel Dekker. USA, 1996.

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27. Lis-Balchin, M. Aromatherapy Science: A guide for healthcare professionals. Pharmaceutical Press PhP, 2006. London England. 28. Marriott J., Awilson K, Langley Ch., and Belches D., Pharmaceutical Compounding and Dispensing, Pharmaceutical Press, 2006. 29. Martindale. The Complete Drug Reference. 34th Ed., Pharmaceutical Press England, 2005. 30. Martindale. The Complete Drug Reference. 35th Ed., Pharmaceutical Press England, 2007. 31. Milne GWA. Drugs: Synonyms and Properties. 2nd, Ed., Ashgate England 2002. RS51 D78 2002. 32. Mosbys Drug Consult. Elsevier Mosby USA. 2006. 33. Mollet H and Grubenmann A. Formulation Technology: Emulsions, Suspensions, Solid Forms. Wiley-VCH Verlag GmH. Germany 2001. 34. Ottersttter G., Coloring of Food, Drugs, and Cosmetics. Marcel Dekker, Inc.USA, 1999. 35. Podczeck F and Jones B., Pharmaceutical Capsules 2nd Ed., Pharmaceutical Press, England, 2004. 36. Real Farmacopea Espaola, suplemento 2001. 1. Edicin Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid 2001. 37. Real Farmacopea Espaola, suplemento 1999. 1. Edicin Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid 1999. 38. Real Farmacopea Espaola, suplemento 1998. 1. Edicin Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid 1998. 39. Real Farmacopea Espaola, 1997. 1. Edicin. Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid 1998. 40. Reglamento de insumos para la salud, Diario Oficial de la Federacin, Mxico, mircoles 4 de febrero de 1998. 41. Reglamento de insumos para la salud, Diario Oficial de la Federacin, Mxico, mircoles 2 de enero de 2008. 42. Reglamento de insumos para la salud, Diario Oficial de la Federacin, Mxico, lunes 15 de diciembre de 2008. 43. Remington G A. The Science and Practice of Pharmacy 20th Ed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2000. 44. Remington G A: The Science and Practice of Pharmacy 21st Ed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2006. 45. Rowe R.C, Sheskey P J and Weller PJ, (eds.). Handbook of Pharmaceutical Excipients. 5 th Ed., Washington, DC: American Pharmaceutical Association, 2006. 46. Rowe R.C, Sheskey P J and Weller PJ, (eds.). Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6th Ed., Washington, DC: American Pharmaceutical Association, 2009. 47. Secretaria de Salud. Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-1993, Etiquetado de medicamentos. DOF, Mxico, 10 de abril de 2002. 48. Secretaria de Salud. Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2006, Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos de la industria qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de medicamentos. Diario Oficial de la Federacin, Mxico, 22 de diciembre de 2008. 49. Secretaria de Salud. NOM-R-50/2-1981. Gua para la redaccin, estructuracin y presentacin de las Normas Oficiales Mexicanas, Parte II. Materias Primas y Productos Farmacuticos, as como el aviso de la declaratoria vigente. DOF, Mxico, jueves 14 de mayo de 1981. 50. Secretaria de Salud. Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y medicamentos. Diario Oficial de la Federacin, Mxico, 4 de enero 2006. 51. US Pharmacopoeia Convention, Inc. United States Pharmacopoeia 34/ National formulary 29. Rockeville, MD: U.S Pharmacopeial Convention, Inc. 2011. Version en ingls y espaol. 52. US Pharmacopoeia Convention, Inc. United States Pharmacopoeia 27/ National formulary 22. Rockeville, MD: U.S Pharmacopeial Convention, Inc. 2005. 53. US Pharmacopoeia Convention, Inc. United States Pharmacopoeia 29/ National formulary 24. Rockeville, MD: U.S Pharmacopeial Convention, Inc. 2006. 54. US Pharmacopoeia Convention, Inc. United States Pharmacopoeia 30/ National formulary 25. Rockeville, MD: U.S Pharmacopeial Convention, Inc. 2007. Versin en ingls y espaol.

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