Graficos1

Ciclo celular

El ciclo del crecimiento celular comprende las siguientes fases: G1 ( de presntesis) S (de sntesis del DNA) G2 (premittica) M (Mittica

Las clulas del organismo se dividen en tres grupos de acuerdo con su capacidad proliferativa y su relacin con el ciclo celular.

Las clulas en divisin constante (llamadas tambin clulas lbiles) Recorren el ciclo celular desde una mitosis a la siguiente y siguen proliferando durante toda la vida, reemplazando a las clulas que se van destruyendo continuamente. Se encuentran clulas lbiles en tejidos tales como: los epitelios superficiales, como los epitelios estratificados de la piel, cavidad bucal, vagina y cuello uterino; los que revisten la mucosa de todos los conductos excretores de las glndulas; el epitelio cilndrico del tracto gastrointestinal y del tero. En la mayora de estos tejidos, la regeneracin se produce a partir de una poblacin de clulas madre o precursoras, que gozan de una capacidad de proliferacin ilimitada y cuya progenie es capaz de seguir varias lneas de diferenciacin.

Las clulas estables)

quiescentes

Las clulas no (permanentes)

divisibles

muestran normalmente una actividad mittica escasa, sin embargo, estas clulas pueden dividirse rpidamente ante ciertos estmulos y, por tanto, son capaces de reconstruir el tejido del que proceden. El mejor ejemplo de la capacidad regenerativa de la clulas estables es el que ofrece el hgado, al regenerarse despus de una hepatectoma o de haber sufrido una lesin txica, viral o por agentes qumicos. Aunque las clulas lbiles y estables son capaces de regenerarse, esto no significa necesariamente el restablecimiento completo de la estructura normal. Para conseguir una regeneracin organizada, es indispensable que el estroma que sirve de sostn a las clulas parenquimatosas forme un andamiaje que permita la multiplicacin ordenada de las clulas parenquimatosas.Cuando se destruye las membranas basales, las clulas pueden proliferar de forma aleatoria y caprichosa, producindose masas desorganizadas de clulas que han perdido su semejanza con la arquitectura inicial

abandonaron el ciclo celular y no pueden entrar en mitosis en la vida post natal. A este grupo pertenecen la mayora de las clulas nerviosas, as como las clulas miocrdicas y de la musculatura esqueltica. Las neuronas del sistema nervioso central que son destruidas se pierden definitivamente, y son sustituidas por una proliferacin de los elementos de sostn del sistema nervioso central.

2 grafico

Sealizaciones intercelulares

En general, hay tres esquemas de sealizacin intercelular segn la distancia a la que actan las seales

1.- Sealizacin autocrina. Las clulas responden a la molculas de sealizacin que ellas mismas secretan. Hay varios factores de crecimiento (o citocinas) de tipo polipeptdico que pueden actuar de esta manera. La regulacin autocrina de crecimiento tiene un papel en la hiperplasia epitelial compensadora por ej en la regeneracin heptica, y especialmente, en los tumores. Las clulas tumorales producen con frecuencia un exceso de factores de crecimiento que pueden estimular su propio crecimiento y proliferacin

.- Sealizacin paracrina. Una clula produce sustancias que actan solamente sobre una clula diana situada en su inmediata proximidad. la estimulacin paracrina es frecuente durante la curacin de las heridas y su reparacin por tejido conjuntivo, donde un factor elaborado por cierta clase de clulas influye sobre el crecimiento de las clulas adyacentes que, generalmente, pertenecen a otra clase distinta ej un fibroblasto.

Sealizacin endocrina. Las hormonas son sintetizadas por las clulas de los rganos endocrinos y actan sobre clulas diana que estn muy alejadas del sitio donde fueron elaboradas, siendo habitualmente vehiculadas por la sangre.

RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR

tercer

tercer grafico El crecimiento celular comienza por la unin de un producto de sealizacin, que siempre es un factor de crecimiento, a un receptor especfico. Las protenas del receptor pueden estar situadas en la superficie de la clula diana o encontrarse en su citoplasma o en el ncleo. La protena del receptor posee especificidad para unirse a determinados ligandos, y el complejo receptor-ligando resultante de esa unin pone en marcha una determinada respuesta celular.

En la superficie celular hay tres clases de receptores que son importantes para el crecimiento celular. Al unirse al ligando, dichos receptores emiten seales que se dirigen hacia el ncleo por distintas vas. Algunas de esas vas de transmisin son ms o menos exclusivas de una determinada

familia de receptores, mientras que otras son vas compartidas

Receptores con actividad intrnseca o cinasa. Los receptores con actividad intrnseca cinasa ocupan una regin extracelular destinada a unirse al ligando; una sola regin a cada lado de la membrana; y una regin citoslica que puede tener actividad tirosina cinasa o, con menos frecuencia, serina/treonina. Por ej el factor de crecimiento epidrmico, el factor de crecimiento de los fibroblastos y el factor derivado de las plaquetas.

Receptores sin actividad cataltica intrnsica. Los receptores sin actividad cataltica intrnsica tienen una porcin extracelular dispuesta a unirse al ligando; ocupan una sola regin que atraviesa la membrana; y una porcin citoslica que se asocia directamente y activa a una ms tirosina cinasas de las protenas del citosol, las cuales , a su vez, fosforilizan al receptor. Como los receptores de muchas citocinas pertenecen a esta clase, a veces se designa a este grupo de receptores con el nombre de superfamilia de receptores de las citocinas.

Receptores ligados a las protenas G Todos los receptores ligados a las protenas G tienen siete unidades que atraviesan la membrana y que suelen llamase receptores de siete tramos. No estn directamente vinculados con la regulacin del crecimiento celular, pero desempean varias funciones importantes. Por ej los receptores de las quimiocinas inflamatorias y de ciertas hormonas como la epinefrina y el glucagn, pertenecen a esta clase. Al unirse al ligando, se activa una seal que se transmite al complejo de las protenas G que, a su vez, activa a un sistema efector que produce segundos mensajeros intracelulares

Trminos desconocidos : Regeneracion : faltantes. es la reactivacin del desarrollo para restaurar tejidos

La regeneracin puede darse entonces a nivelcelular, de tejido, de rgano, estructura e incluso del cuerpo entero pero en algunos organismos no se da o es altamente limitada. Reparacion : Restablecimiento mecnico o fsico de los rganos o tejidos daados mediante una intervencin quirrgica o por cualquier otra tcnica mdica. Fibrodisplasia : Es una enfermedad sea que destruye y reemplaza el hueso normal con tejido seo fibroso. Uno o ms huesos pueden resultar afectados. La fibrodisplasia ocurre en la niez, generalmente entre los 3 y 15 aos de edad. La afeccin no se da en familias (no es hereditaria) y su causa se desconoce. Proliferacin celular : La proliferacin celular es el incremento del nmero de clulas por divisin celular. La proliferacin celular es ms activa durante la embriognesis y el desarrollo de un organismo y es fundamental para la regeneracin de tejidos daados o viejos. Es caracterstica de cada tipo celular por lo que est controlada de forma muy especfica. El genoma codifica un conjunto complejo de protenas que regulan la divisin celular y por tanto la proliferacin de las clulas. Asimismo cada tipo celular presenta una serie de receptores de factores de crecimiento caractersticos que tambin regulan la proliferacin celular al controlar la respuesta a tales factores. El proceso de diferenciacin hace que cada tipo celular exprese un perfil de genes caracterstico. Este perfil de expresin marca la capacidad proliferativa de cada tipo celular y su forma de responder a cada tipo de estmulo. Hay clulas, como las epiteliales o las hematopoyticas, con una alta capacidad proliferativa que estn en constante renovacin y otras, como las neuronas, que tienen una capacidad proliferativa muy baja.

Diferenciacin celular: es el proceso por el cual las clulas de un linaje celular concreto (el linaje celular se determina en el momento de la formacin del embrin) sufren modificaciones en su expresin gnica, para adquirir la morfologa y las funciones de un tipo celular especfico y diferente al resto de tipos celulares del organismo.1 Cualquier clula que presente capacidad de diferenciacin es lo que se denomina clula madre. stas pueden clasificarse segn su capacidad de diferenciacin en totipotentes, pluripotentes,multipotentes y unipotentes. En los mamferos, solo el cigoto y las clulas embrionarias jvenes son totipotentes, mientras que en las plantas y hongos, muchas clulas son totipotentes. Los ltimos avances cientficos estn consiguiendo inducir clulas animales diferenciadas a ser totipotentes.

Clula quiescentes : Clulas Quiescentes: Aquellas clulas que no se dividen normalmente, pero pueden ser inducidas a divisin si reciben el estmulo correcto:clulas.hepticas,linfocitos. ten en cuenta que durante el ciclo celular, hay varios puntos de revisin para proceder a la siguiente etapa. Cuando las clulas se arrestan en una de esas etapas, se les llama "clulas quiescentes". Generalmente, las celulas quiescentes se arrestan en la fase G1 y quedan en fase G0. Ejemplos de ello son las neuronas, las clulas del epitelio intestinal, las hepticas o las hematopoyticas. Como ves, las clulas quiescentes cumplen funciones altamente especializadas, pero estn arrestadas en el ciclo celular, ergo, no se multplican, al menos que se encuentre una serie de factores que las hagan entrar otra vez al.ciclo.celular

Clulas lbil : son clulas que se encuentran en el tejido que est en constante renovacin , por ejemplo de recubrimiento epitelial del tracto gastrinal o sistema hematopoytico . Son clulas que se dividen constantemente, por tener un ciclo de vida corto. Los glbulos rojos, por ejemplo, se destruyen todos los 120 das. Los espermatozoides y los vulos tambin estos das y siempre se reponen.

Clulas Mesenquimaticas : Las clulas madre mesenquimales tambin conocidas como clulas madre estromales o MSC (del ingls Mesenchymal Stem Cells o Mesenchymal Stromal Cells), son clulas multipotentes primitivas, con morfologa fibroblastoide, originadas a partir de la capa germinal

mesodermal, con la capacidad de diferenciarse en diversos tipos de clulas, incluyendo osteocitos (clulas seas), condrocitos (clulas del cartlago), adipocitos (clulas grasas), mioblastos (precursores de clulas musculosas) cardiomiocitos (clulas del corazn), neuronas y astrocitos (Clulas gliales) tanto in vivo como in vitro.

Cinasas / Ciclinas : Las quinasas (o cinasas) dependientes de ciclinas (Cdk) son enzimas que regulan el correcto desarrollo del ciclo celular. Estructuralmente, son heterodmeros constituidos por una subunidad quinasa y una subunidad ciclina. Esta ltima dota de especificidad a la Cdk y permite la regulacin de su actividad, fundamentalmente mediante protelisis dependiente de ubiquitinacin y posterior traslado al proteasoma

EXPLIQUE LAS SIGUIENTES PREGUNTAS

1) QUE PAPEL JUEGAN LOS SISTEMAS DE TRASMISION DE SEALES SISTEMAS DE TRANSMISIN DE SEALES: La transmisin de las seales es un proceso que sirve para identificar a las seales extracelulares y transformarlas en intracelulares, que a su vez, producen respuestas celulares especficas. Los sistemas de transmisin de seales se disponen normalmente en forma de redes de protenas cinasas sucesivas; entre las que intervienen en la regulacin del crecimiento celular,

las ms importantes son: 1. La protena cinasa activada por mitgenos 2. La cinasa de PI-3 3. El inositol-lpido 4. El monofosfato de adenosina cclico 5. El sstema de sealizacin JAK/STAT 6. EL Sistema de cinasas del estrs.

2) EXPLIQUE QUE SIGNIFICA CONTROLES MOLECULARES , COMO INTERACTUAN LAS CICLINAS Y LAS CINASAS A) Hasta ahora se conocen dos clases de controles moleculares que regulan dichos fenmenos: Una cascada de vas de fosforilizacin de las protenas, en donde interviene un grupo de protenas llamadas ciclinas. Una serie de puntos de control, que vigilan la ejecucin completa de los fenmenos moleculares y, si es necesario, retrasan el paso a la fase siguiente del ciclo Ciclinas y cinasas dependientes de las ciclinas.

 Cuando las clulas se incorporan y avanzan a lo largo del ciclo celular son controladas por variaciones en los niveles y grado de actividad de las ciclinas. Algunas ciclinas llamadas A, B, E, alcanzan su mxima concentracin en ciertas fases del ciclo celular y luego se degradan rpidamente cuando las clulas pasan a la fase siguiente del ciclo. Las ciclinas realizan sus funciones formando complejos con un grupo de protenas expresadas estructuralmente, que se llaman cinasas dependientes de las ciclinas (CDK). Cada paso importante del ciclo celular se asocia a distintas combinaciones de ciclinas y CDK.

3) FUNCION DE LOS PUNTOS DE CONTROL COMO INTERVIENE EN EL CICLO CELULAR B) Puntos de control Los puntos de control representan un segundo modelo de regulacin del ciclo celular y proporcionan un mecanismo de vigilancia, que asegura el cumplimiento de los pasos esenciales para conseguir una ordenacin correcta y para que los fenmenos importantes se lleven a cabo con toda fidelidad. Los puntos de control permiten detectar la existencia de problemas en la replicacin del DNA, reparacin del DNA y separacin de los cromosomas. Cuando los puntos de control se activan, por ejemplo por DNA daado o con replicacin insuficiente, surgen seales que detienen la maquinaria del ciclo celular. Al retrasar el ciclo celular, los puntos de control dan tiempo para que se produzca una reparacin y para que disminuyan las posibilidades de una mutacin.

4. QUE MECANISMO INHIBEN EL CRECIMIENTO CELULAR! HAY ALGUNOS MAS IMPORTANTES QUE OTROS! EJEMPLOS

Inhibicin del crecimiento

La otra cara de la moneda del control del crecimiento celular es la inhibicin del crecimiento. Durante decenios, basndose en la observacin de que las poblaciones de clulas en cultivo in vivo son capaces de reducir el crecimiento de otras poblaciones, se ha sospechado que existan seales inhibidoras del crecimiento que mantienen la integridad de un tejido. La inhibicin por contacto que se produce en el crecimiento de los cultivos confluentes es una manifestacin de esa inhibicin del crecimiento. Tambin existen pruebas sobre la supresin del crecimiento in vivo. As, despus de una hepatectoma parcial, las clulas dejan de multiplicarse cuando el hgado ha alcanzado su tamao y estructura preoperatorias normales, lo que sugiere la existencia de seales inhibidoras. Los mecanismos moleculares que inhiben el crecimiento se parecen a los que lo estimulan y se entrecruzan durante sus intercambios intercelulares.

Un buen ejemplo de un sistema de sealizacin inhibidor del crecimiento es el de un factor polipeptdico de transformacin del crecimiento (TGF-, del ingls transforming growth factor). Este factor enva sus seales a travs de los receptores con actividad de cinasa de serina/treonina existentes en la superficie celular. El receptor activado fosforiliza su propio dominio citoplsmico adems de las protenas del sustrato, conocidas como SMAD. El TGF-, alterando el funcionamiento de los factores de transcripcin y de las protenas que controlan el ciclo celular, inhibe el paso a la fase S del ciclo celular. As por ejemplo, el TGF- aumenta la expresin de un inhibidor de las CDK, el p27, el cual disminuye la actividad de las CDK2 y produce tambin menor fosforilizacin de la protena Rb al final de la fase G1.

 La Rb hipofosforilada, a su vez, suprime la transcripcin de los genes que normalmente se expresan en la fase S, y da lugar a una inhibicin del crecimiento.

5 QUE ES UN FACTOR DE CRECIMIENTO ,CUANTOS CONOCEN ,EXISTEN UNOS MAS IMPORTANTES QUE OTROS ,QUE FUNCION DESEMPEAN E) Factores de crecimiento: * Algunos de ellos actan sobre diferentes clases de clulas, mientras que otros son bastante especficos de algunas de ellas. * Los factores del crecimiento poseen tambin efectos sobre la locomocin, contractilidad y diferenciacin celular (efectos que pueden ser tan importantes para reparar y curar las heridas como los que estimulan el crecimiento). * Aqu nos referiremos a aquellos factores que tienen muchos puntos de accin y que parecen intervenir en procesos patolgicos de carcter general. * 1.- EGF/TGF-. El EGF se descubri al principio por su capacidad para producir erupcin precoz de los dientes y apertura de los prpados en los ratones recin nacidos. * El EGF se une a un receptor (c-erb B1) que posee actividad tirosina cinasa, apareciendo entonces los fenmenos de transmisin de la seal descritos antes. * El EGF produce la mitosis de diversas clulas epiteliales y fibroblastos in vitro, as como la multiplicacin de las clulas hepticas in vivo. * Se encuentra repartido por muchas secreciones y lquidos tisulares, como el sudor, saliva, orina y el contenido intestinal. * El TGF- se obtuvo por vez primera de las clulas transformadas por el virus del sarcoma y se crey que participaba en la transformacin de las clulas normales en clulas cancerosas. * El TGF- posee muchas zonas homlogas con el EGF, se fija al receptor del EGF y produce la mayora de los efectos biolgicos del EGF. * 2.- PDGF. El PDGF es un grupo de varios dmeros muy afines de 30 kD, formados por dos cadenas llamadas A y B. Se secreta en tres isoformas (AA, AB y BB) que poseen actividad biolgica. * El PDGF se acumula en los grnulos de las plaquetas y se libera cuando se activan las plaquetas.

* Tambin pueden producirlo diversas clulas, como los macrfagos activados, clulas endoteliales y las fibras musculares lisas, adems de muchas clulas tumorales. * El PDGF produce la migracin y proliferacin de los fibroblastos, de las fibras musculares lisas y de los monocitos, y posee tambin otras propiedades inflamatorias. * .- FGF. Los factores del crecimiento mejor caracterizados de esta familia son el FGF cido (FGFa o FGF-1) y el FGF bsico (FGFb o FGF-2). * El FGF es reconocido por una familia de receptores de la superficie celular que poseen actividad intrnseca tirosina cinasa despus de la activacin inducida por el ligando. * Al FGF se le atribuyen las siguientes funciones: * Formacin de nuevos vasos sanguneos (angiognesis): el FGFb es capaz sobre todo de poner en marcha todos los pasos necesarios para la formacin de neovasos tanto in vivo como in vitro. * Reparacin de las heridas: el FGF participa en la migracin de los macrfagos, fibroblastos y clulas endoteliales en los tejidos lesionados, y en la migracin del epitelio para formar nuevas epidermis. * 3.- Desarrollo: el FGF influye en el desarrollo del msculo esqueltico y en la maduracin del pulmn. Por ejemplo, el FGF-6 y su receptor favorecen la proliferacin de los mioblastos e inhiben la diferenciacin de los miocitos, creando as una reserva de miocitos con capacidad proliferativa. Se cree tambin que el FGFb sirve, durante la embriognesis, para transformar el mesodermo en angioblastos. * 4.- Hematopoyesis: al FGF se le atribuyen dos funciones en la hematopoyesis: * A) la formacin de lneas especficas de clulas sanguneas. * B) El desarrollo del estroma de la mdula sea. * 4.- Factor del crecimiento del endotelio vascular (VEGF, del ingls vascular endothelial growth factor). * El VEGF, llamado tambin factor de permeabilidad vascular, es una familia formada por el llamado VEGF, el VEGF-B, el VEGF-C y el factor del crecimiento placentario (PIGF), que favorecen la formacin de los vasos sanguneos en las primeras etapas del desarrollo (vasculognesis) y cuyo papel es esencial en el crecimiento de los neovasos (angiognesis).

6)A QUE SE LLAMA MATRIZ EXTRACELULAR ,QUE FUNCIONES CUMPLE EN LOS TEJIDOS. EN CASO DE NO EXISTIR QUE SUCEDE EN LOS TEJIDOS EXISTE ALGUNA MANERA DE SUSTITUIRLA F) Matriz extracelular e interacciones clula-matriz Las clulas crecen, se desplazan y se diferencian manteniendo un ntimo contacto con la ECM (Matriz Extra Celular), y existen pruebas contundentes de que la matriz influye decisivamente en estas funciones celulares. * La ECM es secretada localmente y se incorpora a la trama que se encuentra en los espacios intercelulares. * La ECM cumple muchas funciones: * La protenas de la matriz retienen molculas de agua para dar turgencia a los tejidos blandos. * Sustancias minerales capaces de dar rigidez a los tejidos esquelticos * Forman reservorios para los factores de crecimiento que regulan la proliferacin celular. * Proporciona sustrato para que las clulas se adhieran, emigren y proliferen. * Puede influir directamente sobre la forma y el funcionamiento de las clulas * La degradacin de la ECM acompaa a la morfognesis y a la curacin de las heridas, as como a la invasin por un tumor y sus metstasis. 7)MACROMOLECULAS QUE COMPONEN LA MATRIZ EXTRACELULAR * Para que se forma ECM es preciso que se asocien fsicamente tres clases de macromolculas: * 1.- las protenas estructurales fibrosas, como las de colgeno y las elastinas. * 2.- un grupo variado de glucoprotenas de adhesin, que comprende a la fibronectina y la laminina. * 3.- un gel de proteoglucano y hialuronano. Estas macromolculas renen formando dos estructuras: la matriz intersticial y la BM (membrana basal).

* La matriz intersticial ocupa los espacios situados entre las clulas epiteliales, endoteliales y musculares lisas, y en el tejido conjuntivo. * Est formada por colgeno fibrilar de los tipos I, III, V y no fibrilar; elastina, fibronectina, proteoglucanos, hialuronato y otros componentes.

* Las membranas basales son elaboradas por las clulas epiteliales y mesenquimatosas, y estn ntimamente asociadas a la superficie celular. * Constan de una red de colgeno amorfo sin fibrillas , en su mayora del tipo IV, laminina, heparn sulfato, proteoglucanos y otras glucoprotenas.

8) QUE FENOMENOS ESTAN INVOLUCRADOS EN LA REPARACION DE TEJIDO , PORQUE SE LLAMA FIBRODISPLASIA A LA SUSTITUCION DE TEJIDO CONJUNTIVO EN UNA CICATRIZACION Por tanto, los intentos de reparar los daos tisulares se consiguen sustituyendo a las clulas parnquimatosas no regeneradas por elementos del tejido conjuntivo, lo cual con el tiempo produce fibrosis y cicatrizacin. Este proceso comprende cuatro fenmenos: Formacin de nuevos vasos sanguneos (angiognesis). * 2) Migracin y proliferacin de los fibroblastos. * 3) Depsito de ECM. * 4) Desarrollo y organizacin del tejido fibroso, llamada tambin remodelacin.

*La reparacin comienza pocas horas despus de la inflamacin. Se llama fibrodisplasia a la sustitucin de tejido conectivo * La fibrosis o fibrodisplasia se produce dentro del armazn del tejido de granulacin de los neovasos y da lugar al depsito de la matriz extracelular que se forma inicialmente en el sitio de la reparacin. * En la fibrosis intervienen dos procesos: ** Emigracin y proliferacin de los fibroblastos en el sitio de la lesin ** Depsito de matriz extracelular por esas clulas.

PARA REFLEXIONAR 9) DE QUE DEPENDEN LA CURACION DE UNA HERIDA * La curacin de las heridas es un fenmeno complejo, pero ordenado, que comprende varios procesos:

** Induccin de un proceso inflamatorio agudo desencadenado por la lesin inicial. ** Regeneracin de las clulas parenquimatosas. ** Migracin y proliferacin tanto de las clulas parenquimatosas como de los elementos del tejido conjuntivo. ** Sntesis de las protenas de la ECM. ** Remodelacin parenquimatoso. de los componentes de los tejidos conjuntivo y

** Formacin de colgeno y desarrollo de resistencia por la herida.