Azamar Reyes Pamela Alejandra Chvez Estrada Mara Fernanda Galindo Tapia Valeria Hernndez Moreno Daniela Martnez

Lpez Jaret Irais Moreno Patlan Mario Ivan

La resistencia bacteriana es un fenmeno creciente caracterizado por una refractariedad parcial o total de los microorganismos al efecto del antibitico generado principalmente por el uso indiscriminado e irracional de stos.

Prescribir formal o libremente medicamentos para uso teraputico en humanos o animales. El uso de dosis o duracin inadecuada de la terapia antimicrobiana. La automedicacin.

Para destruir o inhibir a los microorganismo los antibiticos deben atravesar la barrera superficial de la bacteria y despus fijarse sobre su DIANA (alguna estructura o mecanismo bioqumico que le son necesarios para sobrevivir o multiplicarse).

Figura 1. Representacin esquemtica de la membrana

Pueden ser diversos y mltiples, generalmente todos operan en alguno de los siguientes puntos: o Impidiendo sntesis de cidos nucleicos, protenas o de la pared celular. o Alteran la membrana celular de la bacteria sobre la que actan.

Figura 2. Esquema que ejemplifica los 2 tipos de resistencia bacteriana

NATURAL. Desarrollada en forma natural, no hay exposicin previa a antibiticos; esto implica que no todas las especies bacterianas son susceptibles naturalmente a los antimicrobianos. ADQUIRIDA. La resistencia adquirida aparece por cambios puntuales en el DNA(mutacin) o por la adquisicin de ste (plsmidos, transposones, integrones).

Plsmidos. Fragmentos de DNA bacteriano con longitud variable, algunos con la capacidad de replicarse independientemente de la maquinaria bacteriana (conjugativos y no conjugativos).

Figura 3. Recombinacin gentica entre las bacterias a travs de plsmidos

Transposones. Secuencias de DNA (doble cadena) que pueden ser traslocados entre cromosomas o cromosomas-plsmido, gracias a un sistema de recombinacin propio permitiendo la adquisicin de genes resistentes en la misma especie o en distintas.

Integrones. Elementos gnicos que poseen algunos plsmidos y transposones que les permiten capturar varios genes exgenos determinando la aparicin de una resistencia a varios antibioticos (resistencia multiple).

Figura 4. Ejemplificacin de la recombinacin gentica en 3 bacterias diferentes, plsmidos diferentes y la presencia de transposones.

Figura 5. Integron se muestran las estructuras bsicas que hacen posible la recombinacin

Bioqumicamente y molecularmente existen tres mecanismos por medio de los cuales una bacteria puede hacerse resistente. Inactivacin del antibitico. Alteracin del sitio blanco del antibitico. Barreras de permeabilidad. Cabe mencionar que los tres mecanismo pueden ocurrir simultneamente.

Figura 6. Representacin de los mecanismos de resistencia presentes en una clula procarionte.

La bacteria produce enzimas que inactivan al antibitico; las ms importantes son las -lactamasas y muchas bacterias son capaces de producirlas. En las Gram + (plsmidos, inducibles y extracelulares), en las Gram (plmidos y/o trasposones, constitutivas y periplsmicas).

Figura 7.Ejemplificacion de una enzima -lactamasas.

Cmo actuan las -LACTAMASAS? Los antibiticos, B-lactmicos como penicilina, oxacilina, cefalosporinas,actan inhibiendo la enzima D-alanil D-alanin carboxipeptidasa (PBPS) encargada de la sntesis de la pared. La Blactamasa hidroliza el enlace amida del anillo penicilnico o cefalospornico resultando un derivado cido inactivo.

Algunas enzimas sintetizadas por las bacterias: Enzimas de amplio espectro que hidrolizan las bencilpeni-cilinas y cefaloridina. Oxacilinasas que degradan oxacilinas y similares (OXA-1, OXA-2) la tipo A producida por S. aureus. Carbecilinasas que hidrolizan penicilina. Oximino B-lactamasa diferentes a las Betalactamasas de espectro extendido. Enzimas que hidrolizan cefamicinas y oximinobetalactmicos y son resistentes a la inhibicin del clavulanato. Carbapenemasas

La bacteria produce enzimas que inactivan al antibitico Aminoglucsidos. Codificadas en plsmidos, principales enzimas responsables de catalizar la modificacin la acetil transferasa (AAC), fosfatidil transferasa (APH) y adenil transferasa (ANT o AAD). Al inactivarse el aminoglucsido ya no puede unirse a la subunidad 30s ribosomal, por lo tanto no pueden interferir en la sntesis de protenas.

Eritromicina. La eritromicina inhibe la sntesis de protenas en la bacteria al unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Esta unin inhibe la actividad de la peptidil transferasa, interfiriendo con la traslocacin de los aminocidos durante la traduccin y ensamblaje de las protenas.

Cloranfenicol. La modificacin del cloramfenicol la realiza una enzima intracelular denominada cloranfenicol-acetil transferasa (CAT) es una enzima codificada por plsmidos que

inactiva por acetilacin al grupo hidroxilo y previene la unin del cloranfenicol al ribosoma 50S inhibiendo la sintesis proteica bacteriana

Mecanismo de resistencia bacteriana en la cual se modifican algunos sitios especficos de la anatoma celular.

Impide o dificulta la accin del antibitico.

PARED CELULAR. Los antibiticos betalactmicos actan sobre las protenas de la pared celular PBPs (proteinas unidoras de penicilina). Alteraciones a nivel del ADN. Las mutaciones en estas protenas, tanto en bacterias Gram positivas como en Gram negativas, disminuyen la afinidad por los antibiticos betalactmicos, permitiendo la formacin de la pared celular.
RIBOSOMAS. En este mecanismo de resistencia bacteriana se modifican algunos sitios especficos de la anatoma celular, como pared celular, subunidad 50s, 30S ribosomales, etc

Quinilonas. Modificacin por mutacin cromosmica de los genes Gyr A y Gyr B que codifican para las topoisomerasas II y IV Sulfonamidas y Trimetropin. Donde se presentan modificaciones de la sintetasa de hidropteorato y dihidrofolato reductasa.

Modificacin de subunidad 30s y 50s. Sitios de accin de aminoglucsidos, lincosamidas, macrlidos y tetraciclinas.
Meticilino resistencia. Por produccin de una protena ligadora de penicilina (PBP), la resistencia a penicilina por S. pneumoniae, la resistencia a glicopptidos por S. aureus.

Las bacterias producen mutaciones en las porinas de la pared que impiden la entrada de ciertos antibiticos o alteran los sistemas de transporte. Pueden tambin provocar la salida del antibitico por un mecanismo de expulsin activa, impidiendo la acumulacin del mismo.

Las barreras de permeabilidad incluyen tres componentes bsicos: 1. ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA EXTERNA 2. LAS PORINAS. 3. CARACTERISTICAS FISICOQUIMICAS DEL ANTIMICROBIANO Se pueden observar dos mecanismos de resistencia dentro de las barreras de permeabilidad. 1. ENTRADA DISMINUIDA 2. EFLUJO ACTIVO

Permeabilidad membrana externa Definida por microorganismos Gram , que poseen una membrana lipdica externa que constituye una barrera intrnseca para la penetracin del antibitico.

Representacin de la membrana externa de Una bacteria Gram -

Permeabilidad membrana interna

Consiste en una modificacin energtica que compromete el transportador aninico que lleva el antibitico hacia el interior de la clula. La presencia de capa lipdica en la membrana acta como un mecanismo de resistencia para medicamentos hidrofbicos.

Porinas Son canales de difusin presentes en la membrana externa de la bacteria. De la modificacin por mutacin de estas protenas se genera una disminucin del paso del antibitico. ste es el mecanismo empleado por Salmonella typhimurium contra cefalosporinas de primera generacin.

Salmonella typhi

Es debido a la presencia de protenas de membrana especializadas. Se altera la produccin de energa y se disminuye no solamente la entrada del antibitico sino que a su vez las bacterias reducen la concentracin del antibitico y se promueve la extraccin activa del mismo.

Representacin de una tetraciclina

Staphylococcus aureus Bacteria multiresistente a la familia de las penicilinas, cefalosporinas, macrlidos, lincosamidas, aminoglucsidos y fluoruquinolonas.

Streptococcus pnemoniae Principal agente de la neumona adquirida, bacteria multiresistente a penicilina, tetraciclinas, cloranfenicol, macrlidos y cotrimoxazol. Los glocopptidos son el nico antibitico que conserva al 100% su eficacia.

Neisseria gonorrohae Bacteria multiresistente a penicilina, tetraciclina, aminoglucosidos y otros antimicrobianos.

Salmonella no thypi Bacteria resistente a ampicilina, su mecanismo ms importante es la produccin de betalactamasas. Clara tendencia a resistencia de cloranfenicol y tetraciclinas.

Shigella sp Bacteri multiresistente a tetraciclinas, cotrimazol y ampicilina, permaneciendo sensible a ciprofloxacino.

Escherichia coli Aislada en el 90% de los casos clinicos de infecciones del tracto urinario. Bacteria multiresistente a amoxicilina, cido clavulonico, ampicilina, quinolonas.
Estructura quimica quinolonas

E. coli observada en microscopia electrnica de barrido

Pseudomonas sp y Pseudomonas aeruginosa Bacteria que presenta multiresistencia intrinseca a ampicilina, cefazolina, cefuroxima y cido nalidxico como alternativa se usan furoquinilonas.

P. aeruginosa observada microscopio electrnico barrido

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