AO DE LA INVERSIN PARA EL DESARROLLO RURAL Y LA SEGURIDAD ALIMENTARIA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Y CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA ACADEMICA PROFESIONAL DE ENFERMERA

CURSO DOCENTE TEMA

: Anatoma y Fisiologa : Dr. Martnez Lpez Sime : Mdula sea y Clulas Sanguneas

INTEGRANTES

: Melndez Saboya, Mnica Meza Chvarri, Karolay Olrtegui Silva, Janeth Ortz Vargas, Palmira Pia Fasanando, Luca

TARAPOTO PER 2013 1

NDICE
CAPTULO I Introduccin CAPTULO II Marco Terico ... ... ... ... ... CAPTULO III ... ... ... CAPTULO IV Discusiones CAPTULO V Conclusiones Bibliografa ... ... ... ... ... 3 3

CAPTULO I INTRODUCCIN
La mdula sea es el mayor rgano del ser humano. Su peso se aproxima a los 3.500 gr. en el adulto normal y ocupa el espacio medular de los huesos. Las funciones de la mdula sea son mltiples e importantes; en ella no solo tiene lugar la hematopoyesis sino que adems cumple importantes funciones en la hemlisis fisiolgica y en la inmunidad. La mayor parte de los anticuerpos circulantes se originan en la mdula sea y en ella tiene lugar la linfopoyesis y la maduracin de las clulas B, as como el gnesis de los monocitos y clulas dendrticas presentadoras de antgenos de los ganglios linfticos, bazo, piel etc. La mayor parte de las clulas fijas del sistema mononuclear fagoctico asientan en la mdula sea y llevan a cabo importantes funciones inmunitarias. No es extrao, por tanto, que la mdula sea se afecte directamente en numerosos procesos de tipo sistmico, como ocurre en algunas enfermedades infecciosas (paludismo, leishmaniosis, tuberculosis miliar etc.), enfermedades metablicas (enfermedad de Gaucher, enfermedad de Niemann-Pick etc.) o en el cncer, (mieloptisis o colapso medular provocado por metstasis generalizadas en el propio tejido hematopoytico) y tambin de forma indirecta como e la anemia de los trastornos crnicos por inadecuado manejo del Fe y reactividad inadecuada a la eritropoyetina.

CAPTULO II MARCO TERICO

LA MDULA OSEA La mdula sea es un teiido conectivo especializado. La primera mdula sea primitiva aparece en el feto en el segundo mes de vida intrauterina, cuando los primeros huesos comienzan a osificarse, y despus se desarrolla en los dems huesos, a medida que stos se forman (Figura 1). La mdula sea toma a su cargo gradualmente la funcin formadora de la sangre que tena el hgado y es el principal tejido hemopoytico de la ltima mitad de la vida fetal y del resto de la vida.

Figura 1. Fotomicrografa de la mdula sea primitiva de un feto en el tercer mes de vida fetal. En algunos de los vasos sanguneos recin formados se observan eritrocitos nucleados. Corte coloreado con hematoxilina-eosina. x275.

Aspecto macroscpico de la mdula sea A simple vista, la mdula sea aparece roja o amarilla. La mdula sea roja tiene actividad hemopoytica y el color se debe al contenido de eritrocitos y los estadios previos ricos en hemoglobina. La mdula sea amarilla casi no tiene actividad hemopoytica y hay predominio de adipocitos, que le confieren la tonalidad amarillenta. Los dos tipos pueden transformarse entre s, segn las necesidades. En los recin nacidos y en nios pequeos toda la mdula sea es roja, pero a partir de los 5-6 aos se comienza a transformar en mduIa amarilla en los extremos de los huesos largos. Esta transformacin contina hasta que en la edad adulta slo se encuentra mdula sea roja en el esqueleto axial. Caractersticas histolgicas de la mdula sea Al igual que otros tejidos conectivos, la mdula sea contiene clulas y matriz extracelular. Desde el punto de vista histolgico, la mdula sea se caracteriza por estar dividida en un compartimiento vascular, compuesto principalmente por un sistema de sinusoides, y un compartimiento hemopoytico, que forma columnas o cuas irregulares entre los vasos (Figura 2). En la mdula roja, el compartimiento hemopoytico est ocupado casi en su totalidad por clulas hemopoytica, incluidas en el escaso tejido conectivo reticulado, denominado estroma de la mdula sea. En la porcin central de la mdula, alrededor de los grandes vasos se observa gran cantidad de grasa, dado que la hemopoyesis en ms activa en la periferia. En la mdula sea amarilla la grasa ocupa casi todo el compartimiento hemopoytico, donde slo se distinguen algunos megacariocitos.

Figura 2. Dibujo esquemtico de un corte transversal de mdula sea, que muestra su divisin en una porcin hemopoytica y una porcin vascular.

Compartimiento vascular de la mdula sea. El compartimiento vascular forma un esqueleto estructural en la mdula. En un hueso largo tpico, la mdula est irrigada por un nico vaso grande, la arteria nutricia, que recorre el hueso compacto en la mitad de la difisis. Dentro de la mdula, la arteria nutricia se divide en dos ramas, cada una de las cuales se dirige a su lado de la difisis, en el centro de la mdula; reciben el nombre de arterias longitudinales centrales. Desde las arterias centrales de transcurso longitudinal se emiten ramas radiales que transcurren hacia la periferia de la mdula, donde forman capilares. Los capilares se vacan en sinusoides, que son vasos grandes de paredes delgadas, que se anastomosan intensamente entre s en la periferia de la mdula sea y envan prolongaciones hacia el centro. Aqu se vacan en una vena longitudinal central (Figura 3), que sigue el sistema arterial hacia el exterior de la mdula sea. Estructura de los sinusoides. El intercambio de componentes entre la mdula sea y la circulacin slo tiene lugar a travs de la pared de los sinusoides, que puede estar compuesta por tres capas: el endotelio, una capa de sustancia basal y una capa de clulas reticulares adventicias (Figura 3), pero slo el endotelio es constante.
6

El endotelio es delgado y forma un epitelio simple plano, como en casi todo el resto del sistema vascular, donde las clulas estn interconectadas mediante complejos de contacto. Una capa inconstante de material semejante a la sustancia basal separa el endotelio de las clulas reticulares adventicias circundantes. Rara vez esta capa tiene carcter de verdadera membrana basal. En condiciones normales, casi la mitad de la superficie externa de la pared del sinusoide est recubierta por clulas reticulares adventicias. Sus

prolongaciones citoplasmticas delgadas se pueden extender hacia la profundidad del compartimiento hemopoytico, donde forman un reticulado anastomosado, suplido con finas fibras reticulares producidas por las clulas reticulares. Se cree que son contrctiles, dado que cuando aumenta la liberacin de clulas desde la mdula sea hacia la sangre, es decir, a travs de la pared del sinusoide (por estimulacin hemopoytica) cubren una parte menor de la superficie externa de la pared. De esta manera aumenta la probabilidad del pasaje transendotelial. Las clulas reticulares adventicias se pueden transformar en clulas adiposas tpicas. Cuando esto se hace muy manifiesto, la mdula roja se transforma en amarilla. El pasaje transendotelial de clulas maduras desde el compartimiento hemopoytico a la luz del sinusoide tiene lugar directamente a travs de la clula endoteIial, donde en sitios ms aplanados se forma un poro de migracin transitorio, que nunca supera 4 m de dimetro y desaparece en cuanto pas la clula sangunea. Las clulas del compartimiento hemopoytico slo pasan a la sangre cuando han alcanzado cierto grado de diferenciacin. Compartimiento hemopoytico de la mdula sea. Es el espacio entre los sinusoides, que est ocupado por clulas hemopoyticas y por una estroma de la mdula sea compuesta por clulas y matriz extracelular. Las clulas de la estroma incluyen clulas reticulares (en su mayor parte son las clulas reticulares adventicias antes mencionadas), que forman fibras reticulares, adems de macrfagos y adipocitos, que en apariencia se forman por acumulacin de grasa en las clulas reticulares adventicias. La matriz
7

extracelular se compone de fibras reticulares, de proteoglucanos y de glucoprotenas de adhesin, entre ellas fibronectina y laminina.

Figura 3

LA SANGRE La sangre es una forma especializada de tejido conectivo que incluye elementos figurados (principalmente clulas) y una substancia intercelular lquida, llamada plasma sanguneo. Las clulas sanguneas se dividen en hemates o glbulos rojos, los glbulos blancos o leucocitos y las plaquetas. Por otra parte, el plasma transporta los materiales nutritivos (absorbidas del sistema digestivo), las substancias de deshecho producidas por el metabolismo y las hormonas. Es un lquido algo alcalino, homogneo, el cual contiene una
8

protena llamada fibringeno la cual favorece el proceso de coagulacin sangunea al formar una red de filamentos a partir de la fibrina. Cuando a la sangre se le elimina esta protena, el plasma se convierte en suero. VOLUMEN SANGUNEO En un adulto normal, la cantidad de sangre es de aproximadamente 5 litros, equivalente a un 6% de la masa corporal, de los cuales, 3 litros son de plasma (entre 25 y 45 ml/kg de peso corporal) y 2 litros son de clulas sanguneas. Estos valores varan de acuerdo al sexo, al peso, el grado de actividad fsica y otras condiciones. Cuando se toman 100 ml de sangre y se centrfuga, aparece una parte slida que representa entre el 40% y 50% del total, denominada hematocrito, el cual sirve como un ndice de evaluacin de la composicin sangunea pues los glbulos rojos representan entre el 48% en los hombres y el 42% en mujeres (la variacin total oscila entre 39% - 55 % en hombres y 36% - 48% en

mujeres). En el campo del doping, sirve para detectar el uso de eritropoyetina que ocasiona una mayor cantidad de glbulos rojos y por lo tanto, un hematocrito por encima de 50%.

CAPITULO III
HEMATOPOYESIS: Origen de la Mdula sea Las clulas sanguneas del adulto se forman, con la excepcin de los linfocitos, exclusivamente en la mdula sea. La localizacin anatmica del sistema hematopoytico cambia a lo largo del desarrollo embrionario y postnatal. Hoy da se piensa que este proceso se inicia durante la embriognesis, a partir de clulas mesodrmicas. Durante la vida fetal la produccin celular se inicia en el saco vitelino y despus en hgado y bazo. A partir del quinto mes de gestacin aparece la hematopoyesis en la mdula sea, reemplazando a las clulas anteriores. Al momento de nacer, la hematopoyesis esplnica y heptica han desaparecido, aunque durante los primeros aos de vida pueden reaparecer frente a condiciones de demanda aumentada de clulas sanguneas. El tejido hematopoytico, que al nacer ocupa prcticamente todo el tejido seo, disminuye gradualmente con el desarrollo hasta que en el adulto normal se localiza solamente en los huesos planos, como vrtebras, esternn, costillas y pelvis. Se conoce como hematopoyesis al mecanismo responsable del crecimiento y diferenciacin de las clulas hematolgicas. El sistema hematopoytico permite la reposicin continua de estas clulas, y la respuesta a situaciones de stress o aumento de demanda. Como veremos a continuacin este tejido est formado por: - Clulas precursoras multipotentes. - Clulas precursoras comprometidas (en la produccin de clulas de una lnea hematolgica determinada) - Clulas diferenciadas o maduras. La funcin principal de la mdula sea es la produccin de clulas sanguneas diferenciadas. Estas derivan de clulas troncales multipotenciales con capacidad de renovacin, capaces de diferenciarse. Esta ltima capacidad lleva a la produccin de clulas unipotenciales dan origen a las lneas celulares
10

eritropoytica, granulopoytica y trombopoytica. Las clulas unipotenciales estn en una etapa activa del ciclo celular, con capacidad de autorrenovarse y proliferar por tiempo prolongado. Sin embargo, estas clulas necesitan del estmulo humoral de ciertas sustancias con capacidad hematopoytica. La mejor conocida de estas es la eritropoyetina, que es elaborada por el rin en respuesta a la hipoxemia y que estimula la produccin de eritrocitos. Tambin se conoce la existencia de leuco y trombopoyetinas. Las enfermedades que afectan a la mdula sea, resultando en una alteracin en la produccin normal de clulas sanguneas, pueden deberse a una falla primaria de las clulas troncales, reemplazo del tejido medular por otro anormal o insuficiencia de los factores estimuladores.

11

CLULAS HEMATOPOYTICAS

El sistema hematopoytico est compuesto por diferentes tipos celulares que derivan de la diferenciacin y expansin de progenitores inmaduros. Su funcionamiento correcto asegura la produccin de las clulas responsables del transporte de oxgeno, la coagulacin sangunea y la inmunidad. Se organiza como una jerarqua en la que las relaciones entre los diferentes tipos celulares se basan en la capacidad de proliferacin y de diferenciacin celular. El funcionamiento normal de la hematopoyesis resulta de la interaccin entre mecanismos intracelulares y la influencia del microambiente donde se desarrollan las clulas hematopoyticas. Diariamente miles de millones de clulas hemticas maduras, principalmente eritrocitos y granulocitos, mueren y son eliminadas de la circulacin. Un nmero equivalente de clulas jvenes alcanza la sangre perifrica (SP), de manera que se compensa la prdida ya sealada. La hematopoyesis hace referencia a este proceso continuo de produccin de clulas hemticas.

12

El sistema hematopoytico est compuesto por diferentes tipos celulares organizados jerrquicamente. Mientras su desarrollo y maduracin sucede en localizaciones anatmicas concretas, los elementos maduros y, en menor medida, los inmaduros circulan juntos por la SP. En el sistema hematopoytico se reconocen diversos tipos celulares, que podemos agrupar en: Clulas madre, clulas, progenitoras y clulas maduras.

FISIOLOGA DE LA HEMATOPOYESIS El sistema hematopoytico est compuesto por diferentes tipos celulares que derivan de la diferenciacin y expansin de progenitores inmaduros. Su funcionamiento correcto asegura la produccin de las clulas responsables del transporte de oxgeno, la coagulacin sangunea y la inmunidad. Se organiza como una jerarqua en la que las relaciones entre los diferentes tipos celulares se basan en la capacidad de proliferacin y de diferenciacin celular. El funcionamiento normal de la hematopoyesis resulta de la interaccin entre mecanismos intracelulares y la influencia del microambiente donde se desarrollan las clulas hematopoyticas. Este grupo de clulas es el responsable de la generacin continua y de por vida de todas las dems clulas hemticas. Son las clulas con la mxima capacidad de autorrenovacin y diferenciacin, caractersticas que se van perdiendo conforme las clulas hematopoyticas se diferencian en elementos ms maduros. Las clulas madre hematopoyticas (stem cells) son las nicas capaces de regenerar el sistema hematopoytico del receptor de un trasplante. Los estadios intermedios de desarrollo celular entre las clulas madre y las clulas hematopoyticas maduras estn constituidos por clulas que han sufrido restricciones en la capacidad de diferenciacin, pero todava no han adquirido los cambios morfolgicos tpicos de las clulas hemticas maduras; son los progenitores comprometidos (es decir, los progenitores comprometidos han

13

sufrido cierta diferenciacin hacia un tipo celular concreto, pero todava no son clulas maduras). Las clulas ms maduras de los diferentes linajes mieloides eritrocitos, polimorfonucleares, monocitos y megacariocitos) se reconocen fcilmente gracias a sus caractersticas morfolgicas. Suponen el estadio final en el proceso de maduracin hematopoytica y son las clulas cuya morfologa y marcadores especficos se analizan en los diferentes procesos fisiopatolgicos de la prctica mdica. Son, adems, las clulas diana de los diferentes mecanismos de control que afinan los cambios en su viabilidad, expansin y diferenciacin, as como de la liberacin final de las clulas maduras a la circulacin sangunea.

14

CAPITULO IV
CLULAS DE LA MDULA SEA (MO) Tanto las clulas madre como los progenitores y las clulas maduras se encuentran en la MO, en la SP y tambin en la sangre del cordn umbilical del recin nacido. El proceso de diferenciacin hematopoytica se describe como una jerarqua de clulas progenitoras, en la que cada estadio sucesivo se distingue del siguiente por un fenotipo caracterstico, as como por el nmero y tipo(s) de clulas hijas maduras que son capaces de generar. Esta organizacin no se puede visualizar in vivo directamente, en parte por la movilidad de los progenitores dentro de la MO y en parte porque muchos cambios tempranos e irreversibles en la expresin gnica suceden antes de que se expresen como cambios en la morfologa celular. Por este motivo, todas las clulas hematopoyticas inmaduras se clasifican morfolgicamente de manera indiscriminada como clulas blsticas: clulas de tamao pequeo, redondas, con ncleo grande y citoplasma escaso.

15

Serie plaquetaria

El megacarioblasto es una clula de observacin infrecuente en la mdula sea. Es el elemento de menor tamao de esta serie, de 6-24 m. El ncleo es nico, grande, ovalado o bilobulado, con cromatina laxa y numerosos nucleolos. El citoplasma es intensamente basfilo, agranular, sin vestigios de granulognesis y puede presentar algunas prolongaciones a modo de pseudpodos muy caractersticos. Serie roja: eritropoyesis

El eritroblasto ortocromtico tiene un tamao pequeo (7-10 m, con ncleo intensamente picntico y cromatina muy condensada de aspecto homogneo. El citoplasma muy acidfilo va aumentando su contenido hemoglobnico hasta adquirir la tonalidad propia del hemate maduro. Este eritroblasto no posee capacidad mittica, aunque puede sintetizar protenas y hemoglobina. El ncleo, una vez finalizada su maduracin, es expulsado de la clula por un mecanismo no del todo conocido, siendo ste posteriormente fagocitado por las clulas del sistema mononuclear fagoctico de la mdula sea.

16

Serie granuloctica: granulopoyesis

El mieloblasto es un elemento con ausencia de granulacin al microscopio ptico. Se trata de una clula de tamao comprendido entre 15-20 m, de forma redondeada u oval y de contorno liso. El ncleo, de gran tamao en relacin con el dimetro celular, es redondo y est provisto de una cromatina finamente reticulada, con presencia de dos o tres nucleolos bien visibles. El citoplasma, de color basfilo, aunque menos intenso que el del proeritroblasto, es escaso y est desprovisto pticamente de granulacin y vacuolas. A nivel ultraestructural puede detectarse mieloperoxidasa en el retculo endoplsmico y aparato de Golgi.

17

CAPITULO V
CLULAS DE LA MDULA SEA (SP Sangre Perifrica) ERITROCITOS Son las clulas ms numerosas de la sangre, su nmero flucta entre 4 a 5 millones por milmetro cbico, se caracterizan por carecer de ncleo y organelas, tienen la forma de un disco bicncavo de dimetro promedio de 7.2 a 7.8 m, con un espesor de 2 a 2.8 m en los bordes y de 0.8 a 1 m en la parte central. El eritrocito, tiene en su citoplasma una protena bsica denominada hemoglobina, esta protena es afn por la eosina por lo que el eritrocito se tie de color rosado claro o asalmonado. El reticulocito es la clula predecesora del eritrocito, se caracteriza por ser una clula sin ncleo y sin organelas, pero su citoplasma se ve con una fina red azulada que viene a ser restos los ribosomas. Los eritrocitos son clulas elsticas, que tienen la propiedad de pasar con facilidad por los pequeo capilares tienen un citoesqueleto de espectrina que les permite contraerse. La vida de los eritrocitos alcanza en promedio los 120 das, cuando llegan a la vejez, por la incapacidad de sintetizar enzima, pierden su elasticidad y la capacidad de intercambio inico. En la superficie de la membrana celular, aparece un grupo de oligopolisacaridos que marcan a las clulas, de manera que al ser reconocidas por los macrfagos del bazo, hgado y mdula sea son destruidas. Los eritrocitos que tienen un dimetro mayor a los 8 m se denominan macrocitos. Los que tienen menos de 6 m se denominan microcitos. Cuando los eritrocitos se tien de un color plido se denomina hipocroma, siendo una de las causas la baja concentracin de hemoglobina. Cuando los eritrocitos son sometidos a soluciones hipertnicas se contraen y su membrana adquiere una forma encogida e irregular, estos son los eritrocitos crenados. Se denomina unisocitosis cuando tienen un elevado nmero de eritrocitos con dimensiones anormales. Ultraestructuralmente el eritrocito est formado por una membrana y un citoplasma sin organelas.

18

La membrana del eritrocito es una bicapa de naturaleza lipdica compuesta por 50% de protenas integrales, 40% de lpidos y 10% de carbohidratos. Esta membrana tiene una estructura continua interrumpida por canales inicos interpuestos, por los que se transportan los aniones. La forma caracterstica del eritrocito es mantenida por un citoesqueleto filamentoso que tiene la forma de una red hexagonal cuyos vrtices estn formados por protenas de anquirina, banda 4.1, banda 3 y glucoforinas, donde anclan estructuras proteicas filamentosas de Actina y Espectrina, que tienen propiedades contrctiles que le dan elasticidad del eritrocito. La energa para realizar sus funciones y mantener la estructura de la clula se obtiene de la degradacin de la glucosa por la va anaerbica en un 90%, y solo un 10% la realiza por la va aerbica de la pentosa fosfato. Los canales inicos tienen como funcin el transporte de aniones, la protena de la banda 3.1 participa en el intercambio de bicarbonato intracelular por el cloro extracelular. Las protenas perifricas son

principalmente espectrina tetramrica, actina, banda 4.1, aducina, banda 4.9 y tropomiosina. La red est anclada a la bicapa lipdica por la anquirina, que interacta con la banda 4.2 y con la banda 3. En la superficie de la membrana celular se encuentran oligopolisacridos, glucoprotenas y glucolpidos que permiten tipificar la sangre por el sistema ABO, otro sistema de tipificacin sangunea es el sistema MN que esta dado por una glucoforina especfica. Hay anormalidades como por ejemplo: la esferocitosis hereditaria por defecto de la espectrina, la eliptocitosis por defecto de la protena banda 4.1.

19

El citoplasma celular carece de organelas, su principal constituyente es el agua en 2/3, y el 1/3 restante es hemoglobina y anhidrasa carbnica, y otras enzimas. La Hemoglobina es una protena tetramrica de peso molecular 68,000 compuesta por cuatro cadenas polipeptdicas (globinas , , y ), enlazadas de manera covalente por una molcula de Hem que contiene hierro. Con relacin a la secuencia de los aminocidos de las cadenas polipeptdicas, se distingue en el adulto: la hemoglobina A1 en el 96%, la hemoglobina A2 en el 2% y la hemoglobina fetal en menos del 1%. La funcin de la hemoglobina est relacionada con el intercambio de gases. En los capilares pulmonares donde la presin de oxgeno es alta, cada molcula de hemoglobina se combina con 4 molculas de oxgeno formando la oxihemoglobina, esta combinacin es reversible. Cuando llega el eritrocito a los tejidos donde la presin de oxgeno es baja, el oxgeno que viene unido a la hemoglobina es cedido a los tejidos. En los tejidos donde el anhdrido carbnico se encuentra en alta concentracin, este se combina con la hemoglobina formando el compuesto denominado carbaminohemoxi

hemoglobina, que es una combinacin reversible. Cuando este compuesto llega a los pulmones el anhdrido carbnico es eliminado. Existe una parte del anhdrido carbnico y oxgeno que son transportados disueltos en el plasma, en este proceso interviene la anhidrasa carbnica, que acta facilitando la formacin de cido carbnico a partir de anhdrido carbnico y agua, este es un cido que se disocia eliminando el anhdrido carbnico por los pulmones a travs de la exhalacin. Las anemias son afecciones que se caracterizan por una baja concentracin de la hemoglobina, muchas veces es por el bajo nmero de eritrocitos, otras por la baja concentracin de hemoglobina en cada eritrocito y otras por la falta de aporte de fierro. El monxido de carbono cuando es aspirado este se une a la hemoglobina dando un compuesto irreversible que es la carboxihemoglobina quedando la hemoglobina ocupada e impidiendo que se pueda unir al oxgeno, lo que provoca una deficiente oxigenacin de los tejidos.

20

GLBULOS BLANCOS O LEUCOCITOS Denominadas glbulos blancos, son clulas de forma esfrica especializadas en la defensa del organismo, tienen gran movilidad, realizan sus funciones ms importantes fuera de los vasos sanguneos. Cuando los tejidos son invadidos por microorganismos, los leucocitos son atrados por quimiotaxis, se produce por la migracin de los leucocitos de los capilares pasando a los tejidos a travs de las clulas endoteliales (diapdesis). El nmero de leucocitos oscila entre 5,000 a 10,000 por milmetro cbico de sangre. La heterocromatina compacta est situada principalmente junto a la envoltura nuclear mientras que la eucromatina se encuentra ubicada en el centro del ncleo. Segn sus caractersticas de tincin especificas, su morfologa celular y sus funciones se clasifican en: Leucocitos granulares. Leucocitos no granulares. LEUCOCITOS GRANULARES Son los glbulos blancos que se caracterizan por tener en su citoplasma grnulos cubiertos por una membrana, estos grnulos dan la caracterstica a cada clula de acuerdo a su afinidad tintorial. NEUTROFILOS Se denominan tambin polimorfonucleares, debido a su ncleo multilobulado, representan el 50% al 70% de los leucocitos, el nmero absoluto oscila entre 3,000 a 6,000 por mm. Su vida media es de 10 horas, una propiedad importante es su movilidad, son clulas redondeadas, miden entre 10 a 12 m. Cuando salen del torrente circulatorio se convierten en clulas fagocticas, su funcin es ingerir y destruir los microorganismos invasores de tejidos, son el principal constituyente del pus. El ncleo tiene afinidad por los colorantes bsicos, como la hematoxilina, su ncleo est formado por 2 a 5 lbulos interconectados por finas hebras de cromatina. En las clulas femeninas existe un pequeo apndice menos que un lbulo que tiene la forma de raqueta, este contiene la cromatina sexual que est constituida por un cromosoma X que es

21

heterocromtico denominndose corpsculo de Barr. La forma inmadura o predecesora del neutrfilo segmentados es el neutrfilo en banda o abastonado, normalmente en la lmina de sangre no se observa ms de 2%, estas clulas se caracterizan por tener un ncleo no segmentado en forma de herradura.

NEUTRFILOS SEGMENTADOS MICROFOTOGRAFA DE NEUTRFILO SEGMENTADO

El citoplasma de los neutrfilos contiene grnulos que miden de 0.3 a 0.8 m que son de tres tipos: Grnulo primario o azurfilos al microscopio electrnico se ven como grnulos grandes, similares a los lisosomas, estos estn cubiertos por una membrana y son electrodensos. Se encuentran en mayor nmero en las clula ms jvenes, a medida que se producen las divisiones mitticas disminuye su nmero y aumenta el nmero de grnulos secundarios. Los grnulos primarios contienen fosfatasa cida, hidrolasa cida, mieloperoxidasa, que son sustancias antibacterianas y digestivas. La mieloperoxidasa se detecta con tincin de peroxidasa. Grnulos secundarios son especficos de los neutrfilos, son grnulos ms pequeos que los primarios, rodeados por una membrana su contenido est implicado en la respuesta inflamatoria son 2 veces ms numerosos que los primarios. Contienen Fosfatasa alcalina, colagenasa, lactoferrina, lisosima, sustancias mediadores inflamatorias y de la activacin del complemento con poder bactericida y bacteriosttico. Grnulos terciarios que contiene enzimas como la gelatinasa, algunas glucoprotenas que promueven la adhesin celular y la fagocitosis.
22

Esquema de fagocitosis del neutrfilo segmentado

Los neutrfilos son fagocitos activos en los sitios de inflamacin, cuando salen de la circulacin los neutrfilos rodean a las bacterias por seudpodos, la fagocitan e ingresan a la clula como una vacuola denominada fagosoma, la cual al unirse a los grnulos azurfilos y especficos terminan destruyendo a la bacteria. El pus es un lquido viscoso que se forma de la muerte de la bacteria y los neutrfilos que se destruyen. La fase inicial de la migracin neutrfila ocurre en las vnulas postcapilares y est regulada por un mecanismo que comprende el reconocimiento neutrfilo-clula endotelial. Las selectinas presentes en la superficie del neutrfilo circulante (CD6-2L) interaccionan con receptores (GlyCAM-1) en las superficies de las clulas endoteliales. Como consecuencia de esta interaccin el neutrfilo se adhiere parcialmente a la clula endotelial, lo que reduce la velocidad de circulacin del leucocito y determina que ruede sobre la superficie del endotelio.

23

En una segunda fase otros grupos de molculas de adhesin presentes en la superficie del neutrfilo, las llamadas integrinas (VLA5), es activado por seales de quimiocinas de las clulas endoteliales. En la tercera fase las integrinas y otras molculas de adhesin (ICAM-1) Y (VCAM-1), expresadas en la superficie del neutrfilo interaccionan con sus receptores especficos en las clulas endoteliales, lo que fija el leucocito al endotelio. El neutrfilo extiende entonces un seudpodo hacia una unin intercelular. La histamina y la heparina liberadas en el sitio de la lesin por los mastocitos perivasculares abren la unin intercelular y el neutrfilo migra hacia el tejido conjuntivo. Una vez que el neutrfilo se ha introducido en el tejido conjuntivo la migracin adicional hacia el sitio de la lesin est dirigida por un proceso conocido como quimiotaxis, que consiste en la unin de molculas quimiotacticas (atrayentes qumicos) y protenas de la matriz extracelular a receptores especficos en la superficie del leucocito. Los neutrfilos tambin secretan interleucina-1 (IL-1), una sustancia conocida como pirgeno (agente inductor de fiebre). La IL-1 induce la sntesis de prostaglandinas, las que a su vez actan sobre el centro termorregulador del hipotlamo para producir el aumento de la temperatura corporal (hipertermia). La fiebre es por lo tanto, una consecuencia de la inflamacin aguda que comprende una respuesta neutrfila masiva. EOSINOFILOS Representan entre el 1% y el 4% de los leucocitos en sangre perifrica, su nmero absoluto es de 120 a 350 por mm. Son clulas redondeadas que miden 12 m a 17 m de dimetro. El Eosinfilo, tienen un ncleo bilobulado, su citoplasma se caracteriza por la presencia de grnulos grandes ovoides, se distingue en el grnulo un cristaloide denominado internum que est formado por una protena bsica rica en arginina. Que se tie con la eosina gracias a su afinidad por las bases. La

24

zona que rodea al internum es menos densa y se denomina externum es rica en enzimas lisosmicos, hidrolticos y peroxidasa. Grnulos pequeos contienen fosfatasa cida, peroxidasa, beta glucuronidasa, arisulfatasa, histaminasa, colagenasa, catepsinas, ribonucleasa y

desoxiribonucleasa. Los eosinfilos son fagocitos con afinidad por los complejos antgeno anticuerpo as como por los parsitos, estas clulas son atradas por la histamina producida por los mastocitos y los basfilos. La vida media de los eosinfilos es de 8 horas, tienen una funcin reguladora en las alergias. Un nmero elevado de eosinfilos en la sangre perifrica puede ser un indicador de que la persona sufre de parasitosis, o alguna alergia.

Eosinfilos

microfotografa de Eusinfilos

BASOFILOS Representan menos del 0.5% de los leucocitos de la sangre perifrica, su nmero absoluto es de 40 por mm de sangre. Miden de 10 m a 14 m de dimetro. Su ncleo es lobulado, su citoplasma est oscurecido por abundantes grnulos grandes de 0.15 m a 0.5 m de color azul oscuro, estos
25

grnulos contienen proteoglucanos sulfatados, heparan sulfato, codroitin sulfato, histamina, leucotrieno 3. Estas clulas se transforman en mastocitos cuando salen de la sangre y llegan a los tejidos. Su membrana posee receptores especficos para el segmento Fc de la inmunoglobulina E, adems, en su superficie se expresa una protena especfica (CD40L). Esta interacciona con los linfocitos B aumentando la sntesis de IgE. La exposicin a alergenos hace que la clula libere histamina y otros mediadores vasoactivos provocndose una reaccin de hipersensibilidad inmediata.

Neutrfilos basfilos

LEUCOCITOS NO GRANULARES Se caracterizan por no tener grnulos especficos en su citoplasma. LINFOCITOS Los linfocitos son numerosos su nmero vara entre 4,000 y 15,000 por mm. Llegan a representar entre el 20% y el 50% de los leucocitos sanguneos, y miden de 6 m a 15 m de dimetro. Existe una proporcin reducida de linfocitos grandes que llegan a medir entre 15 m a 30 m llamados linfocitos activados. Su ncleo es ovoide o con una ligera escotadura, en su citoplasma hay ribosomas libres y pocas mitocondrias. Los linfocitos desde el punto de vista funcional se clasifican en tres grupos: Linfocitos T, Linfocitos B y linfocitos NK. Los T, participan en la inmunidad mediada por clulas. Los B, participan en la inmunidad humoral. Los NK, son programados para destruir ciertas clulas
26

infectadas por virus y clulas de tumores. Estos tres tipos de clulas se describirn con mayor detalle en inmunologa.

LINFOCITOS

MICROFOTOGRAFA DE LINFOCITO

MONOCITOS Son los precursores de los macrfagos, se encuentran en los tejidos y rganos linfoides. Los monocitos son grandes clulas fagocticas mviles que tienen un citoplasma con muchos grnulos lisosmicos pequeos y vacuolas

citoplasmticas, representan entre el 2% al 8% de los leucocitos sanguneos, su nmero absoluto es de 200 a 300 por mm. Miden 12 m a 29 m de dimetro. Su ncleo es algo grande, presentan una depresin central que le da la forma de un rin. Tiene una vida media de tres das, para luego migrar fuera del torrente sanguneo. Su citoplasma contiene grnulos electrodensos, homogneos, estos estn rodeados de una membrana. Los grnulos son de dos tipos: uno de ellos contiene los lisosomas primarios que tiene fosfatasa cida, arilsulfatasa y peroxidasa, el otro grupo de grnulos tiene un contenido menos claro. El monocito es una clula que tiene funcin fagoctica frente a las bacterias o cuerpos extraos. Cuando estn frente a una bacteria del monocito parten numerosos seudpodos que engloban al cuerpo extrao para luego incluirlo dentro del citoplasma y con la ayuda de los lisosomas degradarlo, la motilidad del monocito se da mediante seudpodos.
27

Monocito

Microfotografa de monocito

PLAQUETAS Las plaquetas o trombocitos son fragmentos de citoplasma granulado, que se desprenden de vesculas de la membrana externa de una clula grande denominada megacariocito, esta clula tiene de 30 a 100 m de dimetro, con un ncleo poliploide, su citoplasma est dividido por capas de membranas onduladas. Las plaquetas que circulan en la sangre tienen la forma de un disco biconvexo, las plaquetas presentan cuatro zonas: la zona perifrica que contiene en su membrana glucocaliz compuesto por glucosaminoglucano, glucoprotenas y factores de coagulacin. La zona estructural compuesta por un citoesqueleto que contiene microtbulos ordenados en circunferencia, filamentos de actina y miosina y protenas fijadoras de actina. La zona organular en el centro y contiene mitocondrias, peroxisomas, partculas de glicgeno, los grnulos : son organelos esfricos de 140 a 400 nm en dimetro, constituyen un 15% del volumen total de la clula, contienen glucoprotena IIb/IIIa, pequeas cantidades de glucoprotena Ib, glucoprotena IX y P selectina, contienen principalmente fibringeno y plasmingeno, (facilitan la aglomeracin), los grnulos : se caracterizan por su a lta densidad electrnica que le confieren el contenido en calcio (50% del total, en una concentracin 2 mol/L) y fsforo inorgnico, contienen ADP, ATP, serotonina e histamina, (facilitan la adhesin), los grnulos : contiene enzimas hidrolticas, (acta en la reabsorcin del coagulo). La zona membranosa compuesta por el
28

sistema canalicular abierto (invaginaciones de la membrana), est formado por canales ramificados, conectados a la membrana externa con caractersticas similares a ella. A travs de este sistema canalicular se transportan las glucoprotena IIb/IIIa y la glucoprotena Ib, y el sistema tubular denso (sitio de depsito de iones calcio), regula la activacin plaquetaria mediante el secuestro o liberacin de calcio, tambin posee ATPasas, enzimas del metabolismo del cido araquidnico y adenilato ciclasa. Las plaquetas miden de 2 m a 3 m de dimetro, tienen un volumen de 4 a 7 m cbicos. La concentracin en sangre perifrica vara entre 150,000 a 350,000 plaquetas/ml. El tiempo de vida media en la sangre es de 7 a 10 das. Cuando las plaquetas se deterioran son fagocitadas por los macrfagos. La plaqueta tiene dos partes, una regin clara llamada hialmero y una regin central ms oscura llamada granulmero o crommero.

29

CAPTULO IV DISCUSIONES
Como se vio en el captulo 10 (pg. 249) se cree que las molculas de adhesin del estroma contribuyen a mantener determinados microambientes celulares de la estroma, donde distintos estadios de clulas madre, y quiz tambin estadios ms avanzados en la hemopoyesis, quedan retenidos durante un periodo por unin de, por ejemplo, fibronectina a los receptores de superficie de las clulas hemooovticas. Como adems se vio en el cuolt,rlo 10. las clulas de la estroma tambin producen una serie de factores de crecimiento para las clulas eritropoyticas y se cree que estos factores son fijados, concentrados y presentados a las clulas madre por la matriz extracelular de los distintos microambientes celulares de la estroma. La relacin por la cual las clulas madre circulantes, por ejemplo, las inyectadas como parte del trasplante de mdula sea, se ubican en sitios especficos de la estroma de la mdula sea y comienzan la hemopoyesis all, se denomina "homing" y se cree que debido a la presencia de molculas de adhesin especficas, reaccionan con los receptores en-la superficie de las clulas madre.
30

Las clulas hemopoyticas no se Localizan en Ia mdula por casualidod. As, los megocoriocifos se encuentran siempre adosados a la oared del sinusoide Dor sobre una abertuia por la cual largas prolongaciones de citoplasma del megacariocito se extienden hasta la luz (fig. 11-4). Las plaquetas se pueden formar por desprendimiento de fragmentos de citoplasma de las prolongaciones, que a veces se vuelven a fraccionar (fig. 11-5) o pasan megacariocitos enteros a la luz, luego a la circulacin y liberan plaquetas al torrente circulatorio. Al igual que las plaquetas, ),os eritrocios son inmviles y se forman cerca de los sinusoides. En las zonas eritropovticas las clulas adoptan una dispositin caracterstica denominada islotes eritroblsticos compuestos por eritroblastos que rodean un macrfago e inciden en su citoplasma( vansefi gs.1 0-26y fig. 11-3). La funcin principal de los macrfagos es fagocitar los ncleos eliminados y los eritroblastos defectuosos. As, el macrfago central posee fagosomas que contienen eritrocitos. Los macrfagos no slo se encuentran en los islotes eritroblsticos, sino en muchos otros sitios de la estroma. A diferencia de los trombocitos y los eritrocitos, los granulocifos se caracterizan por ser producidos en cmulos ubicados a cierta distancia de la pared del sinusoide. Slo cuando las clulas alcanzan el estadio de mielocito adquieren movilidad propia y estn capacitados para
31

desplazarseh astae l sinusoidey pasara la sangre. Como se comprende, la hemopoyesis en la mdula sea es exclusivamente exttavascular

32

CAPTULO V CONCLUSIONES

33

BIBLIOGRAFIA
GARDNER E, GRAY D, ORAILLY R: Anatoma, estudio por regiones del cuerpo humano. Ed Salvat, Barcelona-Bs As, 1967. L. Testut y A. Latarjet, Tratado de Anatoma Humana. 9na. Edicin. SALVAT EDITORES S.A. Barcelona. 2004. TORTORA, Gerard J, Introduccin al Cuerpo Humano. Fundamentos de Anatoma y Fisiologa. Editorial Panamericana. 2008. NIELSEN, Marck, Atlas de Anatoma Humana. Editorial Mdica

Panamericana.2013 LINKOGRAFAS:

34