CYCLE CELLULAIRE

UE2

Le Cycle Cellulaire est li une croissance et un mtabolisme activ; il dpend de : Croissance continue ui doit conduire une au!mentation de la masse cellulaire "# $%& rplication semi'conservative et rpartition ds deu( Cycle de division "c)romosomi ue& cellules *illes adaptation mtaboli ue +tes les cellules ne sont pas ds un tat de proli*ration # elles sont ds un stade de uiescence $,.roli*rative Cellule de l/intestin !r0le "1'23& $5 6eurone "4renouvellt .eau Cardiomyocyte continuelle&

.oint de contr7le 4 c)ec8 point

.ermet de vri*ier le bon droulement du cycle cellulaire1 point de contr7le essentielle : Contr7le la taille de la cellule et des conditions environnementales *avorable Contr7le de l/A;6 endomma! ou non dupli u Contr7le des centrosomes non dupli us Contr7le de la *i(ation des c)romosomes au *useau mitoti ue

Entre en p)ase 9 :in p)ase $2 <itose

=d les centrosomes sont dupli us # si!nal d/arr0t "sinon *ormation >2centrosomes&? ms certain cellules sont polyplo@de ou endorplication c'a'd u /elle doivent avoir plusieurs copies ">2& d/A;6? comme : cardiomyocytes )patocytes "binucle et mononucle& m!acaryocytes cellules !antes du trop)oblaste placentaire

<odAle d/tude du cycle cellulaire

Levure
*amille des sacc)aromycette

'9acc)aromyces cervisiae "transporteur& '9c)iBosacc)aromyces pombe "tubuline&

Cenopus Laevis <odAle d/tude c)eB la *emelles ,b3 d/tude : ovocyte e(trait des ovaires # la mitose
.rocd : %& ;issociation enBymati ue des ovocytes 2& ,vocytes slectionn " D %?2mm& 1& <icroin3ection

Les ovocytes sont un modAle d/tude de la miose "!erminales& la mitoses "somati ues&

;ans un conte(te non ovulatoire? au cours de lEovo!enAse? l/ovocyte arrivant la prophase I va se bloquer- "pr <.: inacti*& 9ous l/e**et de stimulus de pro!estrone "active <.:&? l/ovocyte immature va reprendre sont cycle cellulaire # poursuite de la mioseF la *in de la miose I # c)ute de l/ac+ <.: La leve de <.: est rendu possible par C9: "le *acteur cooprati* pour <.:&? se ui rend l/activit enBymati ue trAs *orte de <.: 3us u/ la mtap)ase II # de nouveau bloca!e Leve du bloca!e par *condation<.: "<aturation .romotin! :actor& Comple(e de 2 protine " cycline G H C;I%? pour la mitose& ui vont 0tre responsable de la miose ovocytaire et la mitose des cellules somati ue<aturation mioti ue prop)ase I # mtap)ase I La stimulation par la pro!estrone ou <.:? l/intrieur de l/ovocyte sont *ait de deu( )misp)Are+Jc)e de maturation indi ue la rupture nuclaire? rupture vsicule !erminale? e(pulsion de molcule polaire "condensation des c)romosomes&+Jc)e sombre emplacement du *useau de 2Ame division de miose blo u en mtap)ase- C/est

l ue sera mis $.II? la suite de la *condation9i on in3ecte du <.: activ dans un ovocyte avec du pr<.: inactiv? le <.: 3ouera le m0me r7le ue la pro!estrone-

9rine +)ronine Iinase 4 sous'unit catalyti ue? ce sont des E ui vont 0tre p)osp)orylKdp)osp)oryl C)eB l/)omme il y a >%L55 8inases? M C;Is et >%2 cyclines *onction C;I% C;I2 C;I1 C;I2 C;IL C;IN C;IO R!ulation du cycle cellulaire Apoptose +ranscription :onction neurone et rtine C C C C C C C C C C C

C;Is "8inases dpendantes des cyclines&

C;IP

C;IM

Le comple(e cyclineKC;I

C/est une interaction protine'protine

La r!ulation du comple(e ce *ait la cycline "sous'unit r!ulatrice& : Activation 9ynt)Ase Inactivation ;!radation par protasome La cycline est active sont *orme phosphoryl par une kinase Les cyclines portent 2 moti* ds leurs s primaire : ' <RAIL "s consensus& : boQte mdiane cot C'term ui permet l/interaction avec la C;I ' GoQte de d!radation : sera reconnu par des protine d!radati* pour 0tre emmen l/ubi uitination;sactivation par d!radation brutale de cycline-

6iveau( de R!ulation des activits C;Is Activation Cyclines In)ibiteurs .)osp)orylation ;p)osp)orylation Localisation subcellulaire +%N% par CAI Y%L et Y%2 par Cdc2L Les deu( partenaire doivent 0tre proc)e dans la cellule synt)Ase

In)ibition ;!radation par protasome CII Y%L # Ree % Y%2 # <yt %

Les comple(es dans le cycle cellulaire

Il *aut ue la cycline soit d!rad pour entrer dans une autre p)aseLa seule cycline ui intera!it avec deu( C;Is di**rentes est la cycline A-

.L1 "*acteur de transcription&4 contr7le de la pro!ression cellulaireKsuppresseur de tumeur

.rotine issu d/un !Ane suppresseur de tumeur? sa mutation est a l/ori!ine de tumeur et de cancerElle permet la sauve!arde de l/)omostasie? contr7le les molcules et les blo ue dans leurs cycle de rparation ;*aut dans l/A;6 dclanc)e A+< ui va activer pL1

2?N
CdI% Cd8%

p2% : CII # in)ibiteur des comple(es cycline EKC;I2 ne peuvent pas p)osp)oryler Rb cycline ;KC;I2?N # emp0c)e d/aller en p)ase 9 .C6A # *acteur de rplication : est impli u dans la rplication de l/A;6? dans des processus de rparation et de recombinaison de l/A;6 %2-1-1 "p)osp)oprotine&: in)ibiteur de cdc2L en la p)osp)orylant et donc l/emp0c)era de dp)osp)oryler Y%2 et Y%L # emp0c)e la cellule d/entr en mitose "arr0t en $2& Ga( "!Ane proapoptoti ue& : si non rparation dclanc)e apoptose

Comple(es E2:K;.KpRG

Une *ois ue E2: libAre la protine RG? il va entre dans le noyau et a pour !Ane cible par e(+)ymidine 8inase? di)ydro*olate rductase? cycline A ou encore la C;I%L/activit de E2: sur ;. sera inactiv par la cyclineAKC;I2 Comple(e cyclineKC;I Cycline AKcd82 Cycline EKcd82 Cible E2: .rotine RG

Les si!nau( ui indi ue une cellule en $5 d/entre dans le cycle cellulaire

,n ractive l/e(pression du !Ane de la cycline ; par des *acteur mito!ni ue "de croissance&Les si!nau( de croissance vont arriver au niveau de la matrice cellulaire # vont 0tre reconnu par un rcepteur transmembranaire # entraQnant la p)osp)orylation de s uences intra' cytoplasmi ue entraQnant ainsi le c)!t de con*ormation du rcepteur ui va va recruter des RA9 "sont des $+.ase& # elles vont leurs tours activer la voie des <A. 8inase # active l/e(pression de myc "*acteur onco!Ane H *acteur de transcription& # active l/e(pression de la cycline ; # entre et pro!ression en $%-