Harris Entendendo A Fotoprotecao 18jun09

MINICURSOS CRQ IV 2009
ENTENDENDO O FOTOENVELHECIMENTO E A FOTOPROTEO

Profa. Dra Maria Ins Harris
18/08/2008
1
FOTOENVELHECIMENTO E FOTOPROTEO
Conselho Regional de Qumica IV Regio (SP) Apoio: Caixa Econmica Federal
ENTENDENDO
O FOTOENVELHECIMENTO
E A FOTOPROTEO
Profa. Dra. Maria Ins Harris
Dra Maria Ins Harris 1
Dra. Maria Ins Harris
Doutora em Qumica (UNICAMP) com Ps-Doutorado em Toxicologia
Celular e Molecular de Radicais Livres e em Leses de cidos Nucleicos.
Certificada no curso " Safety Assessment of Cosmetics in the EU" pela
Universidade de Bruxelas, Blgica.
Mais de 20 anos de experincia em qumica, validao analtica, pesquisas
clinicas e cosmetologia.
Autora do livro: "Pele estrutura, propriedades e envelhecimento.
Editora Senac SP, 2. Ed. 2005.
Atualmente, exerce as seguintes atividades:
Diretora Cientifica do Instituto Harris .
Coordenadora de Pesquisa Institucional UNIBAN BRASIL.
Docente do curso de Ps-Graduao em Cosmetologia das faculdades
Oswaldo cruz desde 1998.
Membro da Comisso de Cosmticos co CRQ-IV regio e de vrias associaes e
sociedades cientificas.
18/08/2008
2
Programao
Viso geral sobre a pele e sua estrutura
Mecanismos de ao fototxica de radiao solar
Sensibilidade radiao solar e proteo natural
da pele
Relao entre o ndice UV e o ajuste da
fotoproteo necessria
Funes da Pele
Manuteno da integridade das
estruturas interna e externa
Proteo contra agresses e
agentes externos
Absoro e secreo de lquidos
Controle de temperatura
Barreira a prova dgua
Absoro de luz ultravioleta
Metabolismo de vitamina D
Funes estticas e sensoriais
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3
A pele
Epiderme 4 tipos de clulas
Queratincitos
80% clulas
Melancitos
melanina
Clulas Merkel
ttil
Clulas Langerhans
imunocompetentes
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4
Harris, MINC Pele- estrutura, propriedades e envelhecimento
Diferenciao: alteraes bioqumicas
Perda de atividade mittica
Sntese de novas organelas
Lamelas
Grnulos queratohialina
Remodelagem da arquitetura
Modificaes na membrana
Sntese de novos lipdeos e protenas
18/08/2008
5
Clulas de Langerhans
Dendtricas
Camadas suprabasais (epiderme) e derme
Atingem camada granulosa e juno derme-
epiderme
Ncleo lobulado
No contm desmossomas ou tonofilamentos
Imunocompetentes
Camada Basal ou Estrato Germinativo
Clulas Matrizes e Proliferativas
Clulas germinativas: regenerao das camadas
Separada da derme por membrana
Orientao perpendicular derme
Citoplasma basoflico
Ncleo hipercromticos redondos para ovais
18/08/2008
6
Estrato Espinhoso
Clulas diferenciativas
Citoplasma eosinoflico
Comeam a acumular desmossomos na superfcie
(aspecto espinhoso)
Formato poligonal
Ncleo oval com nuclolos visveis
Desmossomas
em pele com edema
Glico-Protenas envolvidas
Dermoglicanas
Desmogleina (transmembrana)
Protenas de adeso celular Ca++
dependentes
Propriedades individuais tecido
18/08/2008
7
Estrato Crneo
tecido morto
Enzimas e processos importantes!!!
J. Invest. Dermatol., 80, 445, 1983
Molculas lipossolveis permeiam melhor a pele 1a.
Evidncia bicamadas lipdicas no espao intracelular do
estrato crneo
18/08/2008
8
Estrato crneo: impermevel
3 Bicamadas Lipdicas Cristalinas
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9
Derme
Derme papilar
Fibras finas, menores
Fibras de oxitalana
(Elastina) alinhadas
perpendicularmente
membrana basal
Contm papilas
Capilares finos
Derme reticular
Fibras espessas de
colgeno e elastina
Alinhamento paralelo
membrana basal
Capilares de maior
calibre
Onde os anexos
cutneos se fixam
Colgeno
Estabilidade estrutural
Derme papilar:
Fibras em arranjo aleatrio
Derme reticular:
Agrupamentos paralelos
Aminocidos:
Hidroxiprolina
Hidroxilisina
Tipos I a XII
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10
Elastina
Componente amorfo eltron-denso com
microfibrilas
Aminocidos:
Desmosina e
isodesmosina
Melanina
Proteo contra radiao UV.
Termorregulao em alguns animais
Neutralizao de radicais livres e
superxidos.
Proteo contra afeces actnicas.
Preveno do cncer de pele.
Como reguladora da sntese de vitamina D
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11
Melancitos
Camadas basais
5 a 10% das clulas da epiderme
Relao melancitos / cl. Basais
1:4 regio geniana
1:10braos
Clulas dendtricas
Variam a atividade com os fatores genticos
Pele negra
Nmero de melancitos aproximadamente
igual, porm:
Melancitos maiores
Mais dendrticos
Mais melanossomas
Maior teor de melanina
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12
Sntese da melanina
Grnulos de Feomelanina
Formato irregular, achatado
*
Grnulos de Eumelanina
Elipsides
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13
Regulao Biolgica
Queratincitos produzem
Hormnio estimulante -melancitos (-MSH)
Hormnio adrenocorticotrfico (ACTH)
-MSH e ACTH ligam-se a receptores especficos nos
melancitos (MC1R)
MC1R ativadoativa via do aMPC estimula sntese
ASP Molcula sinalizadora parcrina
Antagonista de -MSH
Inibe sntese de melanina
Favorece FEOMELANINA
Regulao Biolgica
PGE2
Estimula tirosinase
Histamina
Ativa proteina quinase A
Estimula sntese
NO
UV ativa NO sintase
NO ativa via cAMP
estimula sntese
-MSH : Ativa MCR1
-MSH : Controla a
pigmentao da pele por meio
o MCR1
Hormnio inibidor da
liberao de MSH : Produzido
no hipotlamo, fruto da
degradao enzimtica da
ocitocina. Inibe a liberao de
-MSH.
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14
Controle da Melanognese
Radiao ultravioleta (UV) :
Estimula a expresso gnica e ativao de MCR1 nos melancitos .
Estimula a produo e liberao de histamina pelos queratincitos .
Estimula a liberao de -MSH pelos queratincitos .
Ativa NO sintase, que atravs do cAMP estimula a sntese.
Molcula sinalizadora parcrina (ASP) : Inibio competitiva e no
competitiva do MC1R
Receptores protease ativados (PAR-2) : Intermediama entrada do
melanossoma no queratincito
Ao fototxica e radiao solar
Calor (infravermelho)
Respostas inflamatrias caractersticas originando
estresse oxidativo
Reaes fotodinmicas (UV)
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15
aumento de Temperatura da pele
Calor
Calor
MMP 12
ERON
ERON
FIBRILINA-1
TROPOELASTINA
TROPOELASTINA
FIBRILINA-1
Fibras de
Oxitalana
Acmulo de material
Elasttico
Degenerao da fibras
Elastose solar induzida
pelo calor
Epiderme
Derme
Calor
Dra Maria Ins Harris
30
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16
Formao de
Fotoprodutos
Reao com
Biomolculas
Reaes txicas com
os componentes
celulares
Foto-oxidao dos
componentes
celulares
Alteraes
moleculares
Formao de adutos
DNA
DNA+protenas
Reao Fotodinmica do Tipo I
31
UVB - Efeito direto
no necessita de
fotossensibilizadores
UVB
inibe sntese de DNA, RNA e
protenas
inibe mitose
mutagnico
eritema tardio
Exposio crnica UVB
danos no tecido conectivo
drmico
estmulo primrio para cncer
de pele no melanmico
Efeitos Biolgicos da Luz Solar UV B
32
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17
Espectro Solar (nm)
UVB 280-315
UVA 315-400
Visvel 400-800
IR 800-1700
Energia da Luz (kcal/mol)
UVB 102.4-91.0
UVA 91.0-71.7
Visvel 71.7-35.9
IR 35.9-16.9
Clivagem Fotoqumica
Energia de dissociao
(kcal/mol)
R-H R + H
R DH
o
(kcal/mol)
H 104
OH 119
NH
2
108
CH
3
105
CHMe
2
96
CMe
3
95.8
CHO 87
Cl 103
Br 88
33
Espectro Solar (nm)
UVB 280-315
UVA 315-400
Visvel 400-800
IR 800-1700
Energia da Luz (kcal/mol)
UVB 102.4-91.0
UVA 91.0-71.7
Visvel 71.7-35.9
IR 35.9-16.9
Clivagem Fotoqumica
Energia de dissociao
(kcal/mol)
R-H R + H
R DH
o
(kcal/mol)
H 104
OH 119
NH
2
108
CH
3
105
CHMe
2
96
CMe
3
95.8
CHO 87
Cl 103
Br 88
34
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18
Energias de dissociao (DH
o
)
A - B
-H -F -Cl -Br -I -OH -NH
2
H-
104 136 103 87 71 119 108
CH
3
-
105 110 85 70 57 93 84
CH
3
-CH
2- 101 111 84 70 56 94 85
CH
3
-CH
2
-CH
2
-
101 110 85 70 56 92 84
(CH
3
)
2
-CH-
98.5 111 84 71 56 96 86
(CH
3
)
3
-C-
96.5 110 85 71 55 96 85
Energia da Luz UVA: 71,7 a 91,0 kcal/mol
Energia da Luz UVB: 91,0 102,4 kcal/mol
35
Reaes Clnicas Luz Solar
Reaes Fotossensibilizadas
FOTOSSENSIBILIZANTE
molcula que absorve luz
ou radiao no
ionizante e apresenta
como resultado uma
reao adversa na pele
Endgeno
porfirinas
Exgeno
uso tpico
sistmicos
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19
Porfiria
produo excessiva de porfirinas no tecido
eritopoitico e fgado
Porfirina que no forma HEME forte sensibilizante
hiperpigementao
Fotodestruio da pele e tecidos subcutneos
Passam atravs do vidro
Dividido em trs faixas:
curtos: 315-327nm
(320 nm)
interm. 327-347 nm
longo 347-400 nm
Ou ainda:
UVA I (320-340 nm)
UVA II (340-400 nm)
UVA curto
atua diretamente na
estrutura das clulas como o
UVB
UV intermedirio
diretamente ou atravs de O
2
como fotossensibilizador
UV longo
somente atravs do O
2
Efeitos Biolgicos da Luz Solar UV A
38
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20
Eritema imediato que
some aps 2h e eritema
tardio com pico em 6h
Bronzeamento por UVA
produz muito menos
proteo que
bronzeamento por UVB
UVA diminui expresso de
colgeno VII pelos
queratincitos
UVA aumenta expresso
de colgeno VII pelos
fibroblastos
Efeitos Biolgicos da Luz Solar UV A
39
Leses Provocadas pela
Radiao UV B
40
18/08/2008
21
UVA e a pele
UVA II
(Reao Fotodinmica Tipo II)
UVA I
(Reao Fotodinmica Tipo I)
Espessura do estrato crneo
ressecamento
+++ +++
Espessura da epiderme ++ ++
Apoptose +++ +
Depleo das Clulas de Langerhans +++ +
Danos elastina ++ +++
Hipertrofia das glndulas sebceas ++ ++
Telangiectasias ++ ?
41
Transferncia de
Energia para O
2
Formao de oxignio
singlete (
1
O
2
)
Oxidao de
biomolculas:
lipoperoxidao, oxidao
de protenas e oxidao
de DNA
Reao Fotodinmica do Tipo II
42
18/08/2008
22
Envelhecimento
Alteraes hormonais
Diminuio capacidade respiratrio, renal e
heptica
Perda de sensibilidade
Diminuio da elasticidade da pele
Diminuio da sntese de ceramidas e PCA
Aumento do depsito de AGEs
Glicosilao ou Glicao
Reao entre protenas e acares redutores
Resduos de NH
2
ou Guanidina
Protenas adjacentes ligaes cruzadas
Caboximetil-lisina: marcador envelhecimento actnico
resulta da fragmentao de Adutos de Amadori entre
Glucose e Lisina
No sofre converso aps sntese
S ocorre em reas expostas radiao UV
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23
Formao de AGEs
Ocorre no envelhecimento:
Intrnseco e actnico
Caractersticas individuais interferem na taxa
Acmulo de AGEs
endurecimento e perda de elasticidade
AGEs geram radicais livres quando expostos radiao UV
Efeito deletrio sobre SOD
Inibe a formao de colgeno I por fibroblastos
45
Melancitos
Envelhecimento
Perda de 1% a cada ano aps os 30 anos
Fotoenvelhecimento
Desregula a atividade
Surgem discromias
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24
Elastose Solar
Acmulo de AGEs, elastina e fibrilina nas camadas
superiores da derme exposta luz UV
Multifator
mRNA para elastina aumentado
Influncia do clima
Europa
Percepo do envelhecimento:
35 anos histologicamente
45 anos percepo visual
Trpicos
Danos so observados clinicamente bem mais cedo
Extenso dos danos maior
Lembrar que peles envelhecidas so mais sujeitas a
reaes alrgicas
48
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25
Efeitos da radiao sobre a textura da pele
PADRO DE RESSECAMENTO rea
exposta
rea
Nao exposta
Adulto jovem (mdia 29 anos) 15 6 5 3
Meia idade (mdia 45 anos) 40 10 10 6
Terceira idade (mdia 65 anos) 65 13 30 7
Pontuao: 0 = nenhum ressecamento 100 = muito ressecada
J.Toxicol. Cut & Ocul Toxicol 21(3):255-263 (2002)
49
Efeitos da exposio repetida
Espessura do
estrato crneo
(m)
25 doses 20 J/cm
2
UVA (0,5 MED) 15,0 0,7
25 doses UVB (0,5 MED) 11,8 0,9
9 doses de 35 J/cm
2
UVA 13,2 0,6
J.Toxicol. Cut & Ocul Toxicol 21(3):255-263 (2002)
50
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26
Envelhecimento e Fotoenvelhecimento
Reaes so apenas superficialmente
semelhantes
H sinergismo entre idade e exposio
radiao:
mais velhos reparo mais lento e acmulo
de leses
51
Exposio Solar (UVA)
Dose sub-eritematosa
6 J/cm
2
ATP no altera (p<0,05)
Com idade
Com exposio UVA
Diminui ndice energtico celular
PCr / Pi
Aumenta taxa de metabolismo
lipdeo-dependentes
PME / PDE
Alteraes transientes
Idosos mais lenta
Skin Res. Technol. 8: 125-132 (2002)
52
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27
Imunosenescncia
Diminuio da capacidade adaptativa do sistema imune
Aumento de apoptose receptor-induzida de linfcitos T
Aumento de expresso de receptores para sinalizao de
apoptose e sinalizadores
53
Pele atrfica, fina
Degenerao de colgeno e
elastina
Possvel desenvolvimento
de tumores
Clareamento e acromias
Ressecamento
Alteraes nos pelos
Aumento glndulas
sebceas
Dificuldade na reposio da
barreira
Padro irregular de
espessamento
Degenerao de colgeno e
elastina
Possvel desenvolvimento de
tumores caractersticos
Hipercromias
Teliangectasias
Expresso acentuada de
metaloproteinases
Imunossupresso
Cronoenvelhecimento & Fotoenvelhecimento
(actnico)
54
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28
55
ndice UV FPS
ndice UV (UVI):
Mede a radiao UV efetiva
de 1 hora solar, ao meio dia.
1 UVI = 0,025 Watt/m
2
Para indivduo Fototipo II:
Dose necessria para
queimadura
0, 0694 W/m2 ou
2,778 UVI.
0-2 Baixo
3-5 Moderado
6-7 Alto
8-10 Muito Alto
+11 Extremo
56
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29
A exposio radiao UV
57
Indice UV Maro 2003, 12:00h
Manaus (03S)
Campinas (22S)
Porto Alegre (30S)
58
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30
DEM por fototipo
Fototipo J/cm
2
I 0,029
II 0,036
III 0,043
IV 0,058
Baron, E.D. ARCH DERMATOL. VOL 135, p.1278-1279, 1999
59
Fototipos e sensibilidade Radiao UV
60
Fototipo Cor dos cabelos Cor da Pele Sardas Eritema Bronzeado
0 Brancos Albinos No Constante No
I Vermelhos Creme Muitas Constante No
II Loiros Clara Muitas Constante Muito leve
III a Loiros Clara Algumas Freqente Leve a escuro
III b Castanho claro Media Algumas Freqente Leve a escuro
IV Castanhos Media No Raro Escuro
V Castanhos Media No Excepcional Muito escuro
VI Negros Negra No No Negro
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31
Clculos
Observa-se DEM pele protegida
inicial
protegida
individual
DEM
DEM
FPS =
=
N
s t
FPS n FPS
claim
.
: a prximo inteiro menor para arred
Resol. 237/2002 - rotulagem
18/08/2008
32
Fotoprotetores e
Bloqueadores da Radiao
Fotoproteo e Bloqueio de Radiao UV
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 10 20 30 40
FPS
%

b
l
o
q
u
e
i
o
63
Tempo para DEM (min)
Fototipo II
FPS 0 8 15 30 60
IUV
1 167 1,332 2,498 4,997 9,994
3 56 444 833 1,666 3,331
5 33 266 500 999 1,999
10 17 133 250 500 999
64
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33
Tempo para DEM (dias),
supondo exposio de 3 h/dia
Fototipo II
IUV sem FPS 8 15 30 60
1 0.9 7.4 13.9 27.8 55.5
3 0.3 2.5 4.6 9.3 18.5
5 0.2 1.5 2.8 5.6 11.1
10 0.1 0.7 1.4 2.8 5.6
65
Fotoproteo
Tempo para eritema x IUV
66
Sem FPS FPS 15 FPS30 FPS60
(tempo emhoras) (em dias, 3h/dia) ( em dias, 3h/dia) (em dias, 3h/dia)
Indice UV 1 5 10 13 1 5 10 13 1 5 10 13 1 5 10 13
Fototipo I 1,21 0,24 0,12 0,09 3,2 0,6 0,3 0,2 6,0 1,2 0,6 0,5 24,2 4,8 2,4 1,9
Fototipo II 1,50 0,30 0,15 0,12 4,0 0,8 0,4 0,3 7,5 1,5 0,8 0,6 30,0 6,0 3,0 2,3
Fototipos III a,b 1,79 0,36 0,18 0,14 4,8 1,0 0,5 0,4 9,0 1,8 0,9 0,7 35,8 7,2 3,6 2,8
Fototipo IV 2,42 0,48 0,24 0,19 6,4 1,3 0,6 0,5 12,1 2,4 1,2 0,9 48,3 9,7 4,8 3,7

18/08/2008
34
Fotoproteo UVA
T < 10%
67
PPD in vivo
Persistent permanent darkening
Padro Australiano
UVA - FDA
68
da noprotegi
protegida
MPD UVA
MPD UVA
PF UVA
=
Fonte:
UVA II (320 a 340 nm) + UVA I (340
a 400 nm)
UVA II = 8 a 20% do UVA total
Voluntrios: fototipos II e III
Leitura: 24 horas
Categorias
2-4 baixa
4-8 mdia
8-12 alta
>12 superior
18/08/2008
35
Trip RPM
Reparo
Agentes tensores
Reestruturantes
Agentes anti-rugas
Proteo
Proteo anti-radicais livres
Proteo contra UVA e UVB
Proteo contra MMP
Manuteno da barreira
Agentes hidratantes
Agentes oclusivos
69
Avobenzona (10%)
Fonte: CIBA Sunscreen simulator Dra Maria Ins Harris 70
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36
Tinosorb S (10%)
Octocrileno (10%)
18/08/2008
37
Benzofenona 3 (10%)
Avobenzona (10%) + octocrileno (10%)
18/08/2008
38
Tinosorb S (3%) + Avobenzona (5%) +
Octocrileno (5%) + Benzofenona 3 (3%)
Tinosorb S (5%) + Avobenzona (5%) + Octocrileno (5%)
18/08/2008
39
Fotoproteo ajustvel
FPS 40 FPS 10
Resultados de
simulao 4:0 3:1 1 : 1 1:3 0:4
FPS calculado 41,5 32,6 24,8 14,6 10,8
Eficincia dos filtros 2,03 1,95 1,91 1,78 1,81
UVA-PF(PPD) 15 12,3 9,8 6,8 5,9
Padro Australiano Pass Pass Pass Pass Passa
JCIA PA+++ PA+++ PA+++ PA++ PA++
Graduao Star *** *** *** *** ***
Baseado no FPS
simulado
UVA-PF(DIN) 12,6 10,7 8,9 6,3 5,6
UVA-Balano 29 31 33 39 47
www.emphasys-pack.cpm.br
Tratamentos Cosmticos
Pacientes idosos
> 55 anos
N = 20
Modulao da barreira +
modulao da resposta
inflamatria
1 ms
Exposio UVA
6 J/cm
2
Skin Res. Technol. 8: 125-132 (2002)
78
18/08/2008
40
Combate ao fotoenvelhecimento
importante considerar o
mecanismo de ao dos agentes para
desenvolver produtos eficazes.
Dra. Maria Ins Harris
Instituto Harris
mariaines@harris.com.br
www.harris.com.br
(11) 3721 1641

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