Enzimas de inters clnico

Qumica Clnica II -2013-

Enzimas hepticas

ALAT

ASAT
GGT

5-nucleotidasa
Fosfatasa alcalina Deshidrogenasa lctica Es necesario determinarlas en conjunto para brindar un correcto diagnstico

Enzimas hepticas: distribucin celular y subcelular

ASAT y ALAT: citoplasma y mitocondria. FAL: membrana celular de sinusoides, venas central y periportal. GGT: membrana celular de canalculo biliar y ductos periportales.

Vida media enzimas hepticas

ALT
AST FAL GGT

47 horas
17 horas 9 das 4 das

Liberacin de enzimas hepticas

Alteraciones en la Lesin hepatocelular: permeabilidad de las causa elevacin de membranas por lesin transaminasas celular de hepatocito: ASAT y ALAT Colestasis: Lesin canalculo biliar y Incremento de la sntesis obstruccin causa en enfermedades elevacin hepticas: FAL y GGT FAL y GGT.

Pruebas de Funcin Heptica

Bsicas Enzimas Protenas totales Albmina Bilirrubina Colinesterasa Especiales -Ferritina -Ceruloplasmina -1-antitripsina --fetoprotena -Amonio

Inmunolgicas
Anticuerpos Serologa hepatitis

Hematolgicas
Recuento celular y frmula Tiempo de protrombina

Diagnstico molecular

Utilidad de las pruebas hepticas

Diagnstico Cronicidad
Severidad Monitoreo Pronstico Transaminasas FAL y GGT Albmina

Tiempo de protrombina

Alanina amino transferasa

Cataliza la conversin de alanina a piruvato

Es una enzima de origen intracelular citoplasmtico, fcilmente liberada con alteraciones celulares.

Es muy til en el seguimiento y diagnstico de hepatitis virales

ALAT/TGP
Aumento:

Hepatitis virales agudas Necrosis heptica Ictericia de origen viral (distinto a la de origen obstructivo) Carcinoma heptico Pancreatitis (disminuye cuando hay mejora) Hepatitis C

Ligero aumento en IAM estasis heptica por IC

Aspartato amino transferasa

Cataliza la conversin de aspartato a oxaloacetato

Distribuida en corazn, msculo esqueltico, hgado, pncreas, riones y eritrocitos. Es de origen citoplasmtico y mitocondrial. Los eritrocitos poseen 10 veces ms ASAT que lo que circula en suero. El consumo de etanol induce necrosis de mitocondrias por lo que hace que se libere.

ASAT/TGO
AUMENTO IAM: inicia 6-12 h 20-40 pico mximo disminuye 72 h Carcinoma heptico Cirrosis Metstasis heptica Anemia hemoltica Pancreatitis aguda Mononucleosis

ALAT-ASAT
Muy sensibles para detectar necrosis hepatocelular de bajo grado. Poca correlacin con la extensin de la necrosis hepatocelular. No son tiles en el pronstico de hepatitis aguda. Pueden no alterarse en cirrosis heptica. ASAT es de mayor utilidad en IAM y ALAT en patologas hepticas

Relacin ASAT/ALAT (ndice de Ritis)

Hepatopata alcohlica:
ASAT/ALAT > 2

Hepatopata viral:
ASAT/ALAT < 1

Hepatopata no alcohlica:
ASAT/ALAT > 1 cirrosis heptica

Elevaciones leves-moderadas < 8x del valor referencia

Hepatitis virales crnicas Hemocromatosis Hepatitis autoinmunes Enfermedad de Wilson Accin de frmacos y plantas medicinales. Hepatitis alcohlica (transaminasas tpicamente < 300)

Dficit de -1- antitripsina.

Enfermedades extrahepticas (Enf. celiaca)

Elevaciones >15 x valor de referencia

Hepatitis viral aguda Hepatotoxicidad farmacolgica Obstruccin transitoria de la va biliar principal (coldoco-litiasis)

Hepatitis isqumica
Obstruccin del drenaje venoso heptico.

Gamma Glutamil Transferasa

Enzima localizada en la membrana citoplasmtica de clulas con alta capacidad de secrecin o absorcin. Es abundante en hgado, pncreas, rin e intestino. Su funcin ms importante es la transferencia del residuo gamma-glutamil del glutatin a los aminocidos para formar gamma-glutamil aminocidos y cisteinilglicina.

GGT

Presenta mayor actividad en tejido renal.

Aumenta de forma paralela a FAL en obstrucciones biliares Se eleva antes que las otras enzimas hepticas
colecistitis aguda pancreatitis aguda necrosis heptica aguda y subaguda neoplasias con metstasis hepticas

GGT
Es una enzima microsomal heptica
La ingestin crnica de alcohol o drogas como barbitricos, antidepresivos tricclicos y anticonvulsivantes inducen la produccin de enzimas microsomales. Se normaliza con la suspensin del agente txico o del medicamento.

GGT
Niveles normales:
Ostetis deformans Raquitismo Osteomalacia Desrdenes del msculo esqueltico Nios y mujeres embarazadas sin enfermedad heptica

Actividad srica > en hombres sanos que en mujeres Mayor utilidad:

Dx de colestasis por ingestin crnica de alcohol/drogas Colestasis mecnicas o virales Metstasis hepticas Desrdenes seos ( FAL)

GGT
Buen marcador de carcinoma heptico Aumenta en casos de cirrosis biliar primaria En hepatitis agudas el aumento es menos intenso que las transaminasas, pero es la ltima en normalizarse, por lo que se

considera un indicador de curacin.

Fosfatasa alcalina
Enzima de membrana que cataliza la hidrlisis de gran variedad de fosfosmonosteres. Se encuentra en hgado, hueso, placenta, intestino, bazo y rin. En hgado, se encuentra en membranas de las clulas que recubren los canalculos biliares. En hueso: se encuentra en osteoblastos. Su cuantificacin es til para el diagnstico y diferenciacin de enfermedades seas y obstructivas biliares.

Fosfatasa alcalina
Su concentracin se eleva 10 a 15x su valor de referencia en enfermedades hepticas colestsicas u obstrucciones hepatobiliares. Su concentracin se eleva 2 a 3x en afecciones hepatocelulares como hepatitis. No diferencia entre colestasis intra o extrahepticas. Se ven aumentos en otras afecciones como pancreatitis aguda y crnica, insuficiencia renal crnica, sepsis, adems de verse afectada por la accin de algunos frmacos como estrgenos, progesterona y clorpromacina.

Fosfatasa alcalina
Se eleva en afecciones seas con incremento de actividad osteoblstica.
Ostetis deformans Raquitismo Osteomalacia Fracturas Edad de crecimiento.

Se recomienda realizar anlisis de isoenzimas cuando sea posible para realizar diagnsticos diferenciales.

5-nucleotidasa (NTD)
Localizada en microsomas y membranas celulares. Cataliza la hidrlisis de los steres 5'-fosfato nuclesidos. pH ptimo 7.5

Su aumento significativo es casi exclusivo de enfermedad heptica

5'-nucleotidasa
Aumento:
Obstruccin por clculos del ducto biliar Colestasis biliar Cirrosis y enfermedad obstructiva causada por crecimiento neoplsico

NO se eleva en:
Dao heptico inducido por drogas NTD + GGT para evaluar quimioterapia en neoplasias del hgado
Enfermedad sea GGT para diferenciar las causas

Enzimas hepticas
TTSS NO son marcadores de reserva funcional heptica. Son marcadores de necrosis hepatocelular. Reserva funcional se mide analticamente mediante BBSS y albmina. GGT y FAL son marcadores de colestasis y no diferencian extra de intra heptico.

HEPATITIS A: PATOGENIA
Multiplicacin en orofaringe y mucosa intestinal

Penetracin va oral

Heces

Viremia

Excrecin biliar

Multiplicacin en hgado

HEPATITIS A
Periodo de incubacin corto relativamente ( 25 das)

Es ms frecuente en nios y jvenes

Se manifiesta de forma sbita (40% de los casos)

Es ms grave en adultos
Puede ser una afeccin heptica leve (pero puede evolucionar a casos fulminantes) No existen casos crnicos

Hepatitis B Infeccin Crnica

Hepatitis aguda U/L

700 600 500 400 300 200 100 0 0 2 4 6 8
Semanas

GGT FAL ALAT ASAT

Ictericia obstructiva U/L

350 300 250 200 150 100 50 0 0 2 4 6 8
Semanas

GGT FAL ALAT ASAT

Hepatitis alcohlica U/L

600 500 400 300 200 100 0 0 2 4 6 8
Semanas

GGT FAL ALAT ASAT

Hepatopata alcohlica
TTSS < 330 U/L

ndice ASAT/ALAT > 2

FAL > 5 veces lmite superior

GGT muy elevada

ENZIMAS CARDIACAS

Enzimas cardacas
CK (isoformas) LDH ASAT

Enzimas cardacas
Son clnicamente importantes debido a que su liberacin en el torrente sanguneo puede estar relacionada con dao y muerte de clulas miocrdicas

Enzimas cardacas
Posterior a la manifestacin de los sntomas de
IAM "ventana de tiempo" en el cual las enzimas que se liberan del tejido miocrdico

daado se encuentran en cantidades elevadas

en el suero y pueden ser cuantificadas para

apoyar el diagnstico.

Enzimas Cardacas

Las enzimas se liberan al torrente sanguneo cuando hay lesin celular. La dimensin de las enzimas cardiacas guarda relacin con el tamao del infarto. Distintas enzimas entran en circulacin tras

intervalos variables.

Los niveles se caracterizan por un aumento gradual hasta alcanzar un pico mximo, para volver despus a cifras normales.

Enzimas Cardacas
ENZIMA INICIO NIVEL MXIMO NORMALIZACIN

CK

3 6 hrs

1224 hrs

3-5 das

CK-MB

2 4 hrs

12-20 hrs

48-72 hrs

LDH

24 horas

48-72 hrs

7-10 das

CK-MB
Tiene alta sensibilidad y especificidad (95%)
Permanece elevada durante las primeras 24-36 h

Se comienza a elevar a las 3-12 h (4-6)

Mximo a las 24 h decae 48-72 h Buen marcador de reinfarto

CK-MB

ASAT
Enzima cardiaca no especfica Es abundante en corazn, hgado, rin y msculo esqueltico. Presenta menor actividad en pncreas, bazo, pulmones y eritrocitos. Se eleva a partir de 6 horas y por espacio de 4 a 6 das valor mximo a las 36 horas del IAM

Lactato deshidrogenasa (LDH)

Enzima oxidorreductasa que cataliza interconversin de piruvato y lactato. la

Indicador de lisis celular, poco especfico.

Enzima citoplsmica omnipresente con mayor actividad en cerebro, eritrocitos, leucocitos, rin, hgado, pulmn, miocardio, ganglios linfticos, plaquetas y msculo esqueltico. Aumenta a las 12-24 h de dolor torcico, mxima concentracin 2-4 das, regresando a normalidad 8-14 das.

LACTATO DESHIDROGENASA

Mioglobina
Hemoprotena muscular, estructural y funcionalmente muy parecida a la hemoglobina. Las mayores concentraciones de mioglobina se encuentran en el msculo esqueltico y en el msculo cardaco. Se libera al torrente sanguneo por lesiones musculares o cardiacas. Se filtra por el glomrulo y es txica para las nefronas. Posee baja especificidad por lo que su cuantificacin se debe acompaar con otros datos de laboratorio para sustentar un diagnstico.

Mioglobina
Aparece de forma temprana y breve en suero: 12 h, pico mximo 6-12, desaparece a 12-24 h
Buen marcador de reinfarto. Reducida especificidad para diagnosticar dao miocrdico por s sola.

Se elimina rpidamente en la orina.

Depuracin renal reducida ocasiona elevaciones en suero.

Mioglobina
Protena de 16.9 KDa asociada al dao muscular (tanto esqueltico como cardiaco). Se eleva cuando hay rabdomilisis (tanto que puede sobrecargar los tbulos proximales y causar insuficiencia renal aguda). Su cuantificacin es de utilidad para evaluar el riesgo de sufrir de IRA por exceso de la misma.

Troponina
Protena celular que modula

la

interaccin
de

entre
actina

las
y para

molculas miosina. Alta

sensibilidad

diagnstico de infarto

Complementa el diagnstico
bioqumico y es un marcador especfico de lesin cardiaca.

Troponina
Est compuesta de tres polipptidos:
Subunidades I, C y T

Troponina C: se une al calcio Troponina I: previene la contraccin muscular en ausencia de calcio. Troponina T: une el complejo a la tropomiosina.

Isoformas

cardaco

especficas:

TncT

TncI,

determinadas en el laboratorio.

Troponina C Troponina I Troponina T

Troponina
Troponinas cardiacas especficas T (TncT) e I (TncI): aumentan > 20x del VR en IAM Las concentraciones de troponina I T en el

plasma son las pruebas de eleccin para el

diagnstico del infarto agudo de miocardio y la deteccin del dao de las clulas miocrdicas.

Troponina
Troponinas cardiacas: TncI y TncT, poseen mayor especificidad y sensibilidad que las CK-MB. Correlacionan directamente con el riesgo de muerte, aumentan entre las 3-12 h, mximo 24-48 h, disminuye entre 5-14 das.

Marcadores
Marcador Mioglobina CK-MB ASAT LDH Troponina T Troponina I Dx. pres 1-4 2-6 6-12 12-24 3-12 3-12

mx (h)
6-7 12-16 20-40 72 12-48 24

Normal 24 h 18-24 h 4-5 d 8-14 d 5-14 d 5-10 d

LDH

Aldolasa

Presentes en muchos tejidos

Importantes en procesos glucolticos Rompe el enlace 1,6-difosfato de fructosa.

Termolbil
Indicador de destruccin celular 2 subunidades/3 isoenzimas

ALD A = ALD B = ALD C =

msculo hgado cerebro

Aldolasa

Aumentada:

Hemlisis Hepatitis

Enfermedades musculares

Distrofia
Tx con esteroides

Anemia megaloblstica
IAM Pancreatitis hemorrgica Gangrena Neoplasias

Aldolasa

Normal
Enfermedades musculares neurognicas (parlisis mscular por dao en nervios perifricos).

Disminuida
Ca:
Esfago Hgado Pncreas Pulmn Glndula mamaria

Colinesterasa
Acetilcolinesterasa (eritrocitos y neuronas) Pseudocolinesterasa plasmtica (heptica). Actan sobre la acetilcolina.

La pseudocolinesterasa se origina en el hgado y disminuye en relacin a hepatocitos alterados.

Colinesterasa
Pseudocolinesterasa:
Monitoreo de relajacin de msculo por succinilcolina en procesos quirrgicos. Existen variantes atpicas de pseudocolinesterasa incapaces de hidrolizar el relajante y prolongar su efecto de forma inusual causando parlisis. Es necesario mantener la muestra en congelacin hasta su determinacin.

Colinesterasa
Acetilcolinesterasa:
Se encuentra en eritrocitos y terminaciones de nervios colinrgicos Su deficiencia produce apnea post anestsica Se cuantifica en casos sospechosos de intoxicacin por plaguicidas organofosforados que producen un cuadro txico como el sndrome muscarnico. Es estable a temperatura ambiente.

Colinesterasa
Disminuida:
Enfermedades congnitas recesivas incapacidad de hidrolizar relajantes musculares. Intoxicacin por insecticidas Hepatitis virales Cirrosis con ictericia Procesos que disminuyen la albmina: desnutricin, anemia, infecciones, ICC, IAM

Colinesterasa
Aumentada:
Hiperlipidemia tipo IV Nefrosis

Obesidad
Diabetes

Reticulocitosis

Amilasa
Producida en el pncreas, glndulas salivales y trompas de Falopio Digestin de CHO en azcares simples. Componente del jugo pancretico Aumento debido a destruccin de clulas en procesos inflamatorios (pancreatitis) o la obstruccin del conducto pancretico. Se elimina rpidamente por el rin

Amilasa

Aumentada (en sangre y orina):

Pancreatitis aguda (24 h) 3 das Quistes pancreticos Ascitis Abscesos Medicamentos: morfina, opiceos, valproico Embarazo ectpico o salpingitis Parotiditis Apendicitis

cido

No se eleva en

Lipasa
Producido por clulas acinosas del pncreas y se vierte al duodeno con el jugo pancretico para hidrolizar las grasas del tubo digestivo. Su concentracin en sangre es muy baja En pancreatitis permanece ms tiempo elevada que amilasa (ms sensible). Aumentada en obstruccin intestinal

Elevacin de enzimas pancreticas

Pancreatitis, lcera Trastornos tracto biliar

Peritonitis
Cetoacidosis diabtica Embarazo ectpico Inflamacin de trompas de Falopio

Colecistitis
Vescula gangrenosa Inflamacin y abscesos del tracto gastrointestinal

Enzimas como herramientas clnicas

Enzimas que evalan dao heptico:
ASAT ALAT

LDH
FAL GGT 5'-NT

Enzimas como herramientas clnicas

Enzimas que evalan dao cardiaco:
CK total o MB ASAT

LDH
cTnI-T Mioglobina

Enzimas como herramientas clnicas

Enzimas que evalan dao muscular:
CK total o MM ASAT

LDH
Aldolasa Mioglobina

Enzimas como herramientas clnicas

Enzimas que evalan dao pancretico:
Amilasa en suero y en orina Relacin de depuracin amilasa y creatinina Lipasa Isoenzimas de amilasa Tripsina

Elastasa

Temas
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