Talasemias: Fenotipo Genotipo

b talasemia a talasemia

La aventura de un tico en un laboratorio de referencia de hemoglobinopatas canadiense en el ao 2010

Los Sndromes Talasmicos

Formas Heterocigotas Anemia microctica la cual se debe diferenciar de def. de hierro Formas Homocigotas Enfermedad grave Hallazgos en Talasemia Menor VCM disminuido Nivel de Hb normal o ligeramente disminuida Conteo de RBC aumentado RDW normal Historia familiar positiva

Incidencia mundial de variantes comunes de Hb

Alpha Thal Hb E Hb C Hb S Hb H Dis. 700+ Others Hb D

Hb Lepore

Beta Thal

Razn Normal a/b(g) 1:1

b(g)

Razn a/b(g) en a Talasemia

Disminucin en produccin cadenas a

b(g)
Exceso cadenas b(g) b4 - Hb H g4 - Hb Barts

Estudios Fenotpicos
Talasemias

Sospecha de Talasemia (? Niveles hierro) Nivel Hb A2 Electroforesis Hb Normal Nivel Hb F Anormal Hb E Hb Lepore Hb H

Normal

4 - 8% Rasgo b Tal > 10% Hb E

5 - 15% Rasgo db Tal Ocas. o Neg. Rasgo a Tal Confirmacin ADN

Normal

Cuerpos inclusin Hb H
Numerosos = Enfermedad Hb H

Estudios Genotpicos
Talasemias

Organizacin general gen

Espectro de mutaciones publicadas

Frecuencias poblacionales de varias secuencias de

variantes/ variantes /alelos

Posicin y nmero de SNP conocidos dentro una regin del gen

Gen(es Gen( es) ) de Inters - Antecedentes

Organizacin bsica del complejo de genes de globinas humanas

Distribucin Mundial Genotipos Talasemias

Localizado en cromosoma 11 3 Exones 2 Intrones que se extienden aproximadamente 1.8 kb.

> 770 mutaciones conocidas conocidas, , mayora son sustituciones de bases, o pequeas deleciones deleciones/ /inserciones inserciones. .

Espectro de mutaciones son poblaciones especficas especficas. .

Gen Beta globina Generalidades

Codn 39: CAG>TAG= Codn de parada IVS-I-110: G>A= Splicing alternativo ARNm

Gen Beta globina - Mutaciones

Cluster genes Alfa est localizado en el brazo corto del cromosoma 16.

Mutaciones dentro del cluster de genes de alfa y en la regin promotora HS HS-40 causan alfa talasemia talasemia. .
La mayora de mutaciones se deben a grandes deleciones deleciones; ; hay descritas 65 deleciones deleciones. . Espectro de mutaciones es poblacin especfico especfico. .

Alfa 2 transcribe 22-3 veces ms eficientemente que Alfa 1.

Genes Alfa globinas Generalidades

Cluster Alfa Globina - Deleciones

Deleciones de 1 gen alfa (+)

Deleciones de 2 genes alfa (0)

Mutaciones complejas de alfa (0)

Tcnicas moleculares comunes en el diagnstico de talasemias

Asociaciones Prcticas Prcticas: : Fenotipo Genotipo

Talasemia Menor vs Anemia Def de Hierro

Hb GR VCM RDW

11.5 g/dL 5.84 60.2 fL 15.1

Hb

GR
VCM RDW

9.7 g/dL 4.27 69.1 fL 24.8

Presentacin Fenotpica
Talasemia silente Hb

Posibles Presentaciones Genotpicas

a
a 2a 1 a2 a1 d d

b
b+ b

VCM o
RDW

a1

bE

a2

a1

Presentacin Fenotpica
Talasemia Menor (Rasgo) Hb o VCM RDW o
Paciente con caractersticas microcticas hipocrmicas Posicin Cis

Presentacin Genotpica a b
d d a 2a 1 b0 b

2 genes eliminados

Posicin Trans a 2a 1

g
d d d b bE bE

a2

a1

Cuerpos de HbH Ocasionales

Hb Lepore db d b

Presentacin Fenotpica Talasemia Intermedia

Hb

Presentacin Genotpica a
d a 2a 1

b
b+ b+

VCM
RDW

b0

No dependiente de transfusiones

a 2 CS

a1

b0

Con Hb F aumentada

Cuerpos de inclusin de HbH numerosos HbH presente en la electroforesis

Presentacin Fenotpica
Talasemia Mayor Hb

Presentacin Genotpica a
d d

b
b0 b0

VCM
RDW a - 100% g4 Hb Barts - Hydrops Fetalis b - b talasemia mayor -transfusin dependiente
Barts -Hydrops Fetalis
80% Hb Barts (g4) 20% Hb H (b4)

b0

b tal mayor- transfusin dependiente

Cadenas a precipitadasCuerpos de Fessas

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Andrew McFarlane Technical Specialist Barry Eng Technical Specialist John Waye PhD Professor Pathology and Molecular Medicine