Aspectos significativos de Trichomonas vaginalis

1. 2. 3. 4. 5. !. #. %. &. 1(. 11. 12. Generalidades Agente etiolgico Patogenia Patologa Inm nidad "anifestaciones clnicas $iagnstico Tratamiento 'pidemiologa Antecedentes de ensa)os in vitro Antecedentes de ensa)os in vivo *eferencias

Generalidades La trichomonosis es una forma comn de vaginitis que afecta tanto a adolescentes como a adultos, causada por un parsito unicelular llamado Trichomonas vaginalis, el cual fue descrito por primera vez en 1836 por el francs onn, quien lo encontr! en secreciones vaginales " uretrales# $osteriormente %oehne en 1&16, compro'! que era el agente etiol!gico de una infecci!n vaginal espec(fica# %asta ahora se desconoce en que forma el parsito ingres! al organismo humano por vez primera# ) diferencia de las infecciones por hongos la trichomonosis se transmite a travs de las relaciones se*uales, de modo que se considera una infecci!n de transmisi!n se*ual +,T-. +/oin, 0111.# 2scario, 3uillen, 4art(nez 5 6ontreras, +1&86. refieren que se relaciona trichomonosis a cncer cervical, enfermedad inflamatoria pelviana at(pica, esterilidad, a una predisposici!n a infecci!n con 7,% de'ido a la acumulaci!n local de linfocitos " macr!fagos# La infecci!n en mu8eres em'arazadas provoca un ma"or riesgo a la ruptura prematura de las mem'ranas de la placenta, infantes con 'a8o peso al nacer, adems de infecciones postquirrgicas del tracto reproductor# -egn la 94- se tiene un estimado anual de 181 111 111 de personas afectadas en el planeta +LLop, 7aldz: apena 5 ;uazo, 0111.# Agente etiolgico 6ostamagna 5 <igueroa +0111. refieren que T# vaginalis es un protozoo de forma ovoide o piriforme que mide de = > 31 ?m de longitud " de @ > 1@ de ancho# 2l trofozoito se caracteriza por presentar cuatro flagelos dispuestos de dos en dos en la parte anterior, " un flagelo recurrente que forma la mem'rana ondulante, que no llega a la parte posterior del cuerpo +)lderete, Aenchimol', LehBera 5 6roucha, 0110.# 2l flagelo li're " la mem'rana ondulante le confieren al parsito la motilidad espasm!dica caracter(stica +$etrin, elgat", Ahatt 5 3ar'er, 1&&8. +<igura C 1.# +ig ra , 1# T# vaginalis o'servada por 4icroscop(a 2lectr!nica de Aarrido +42A.# <lagelo +<. emergiendo de la regi!n anteriorD mem'rana ondulante +49. +6ostamagna 5 <igueroa, 0111.#

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Los quistes no e*isten o'servndose solo el estado de trofozoitos, sin em'argo aunque carece de formas de resistencia, la quitina asociada a estructuras de superficie le permiten so'revivir en condiciones cidas +p% E#1:E#@.# e esta manera T# vaginalis vive en el moco vaginal " en la secreci!n ventral de la mu8er, adems vive en la uretra, pr!stata " epid(dimo del hom're " se multiplica por fisi!n 'inaria longitudinal +<igura C 0. +)lderete et al#, 0110.# +ig ra , 2. 6iclo 'iol!gico de T# vaginalis +)lderete et al#, 0110.#

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Trofozoitos en secreciones vaginales, prostticas " en orina#

4ultiplicaci!n por fisi!n 'inaria longitudinal

Trofozoito en vagina " en orificio de la uretra# La clula presenta un ncleo grande, ovalado, e*cntrico " localizado en el e*tremo anterior, un citoplasma rico en car'ohidratos, con gran nmero de vacuolas +inclu"endo liposomas. +)lderete, 0110D 6ostamagna, 0111D LLop, 0111.# T# vaginalis no posee mitocondrias, pero s( hidrogenosomas, que son organelos sin ) F formados por 3 grnulos cromticos +)lderete et al#, 0110.# )lgunos investigadores sugieren que el hidrogenosoma es una modificaci!n de la mitocondria, otros sugieren que am'os provienen de un organelo comn +vase, por e8emplo, 6avalier, 1&8=D 3underson, 1&&@.# AroGn, Hpcroft I), 2dGards 5 Hpcroft $ +1&&8. plantean que este protozoo es anaero'io microaerotolerante, presentando el sistema enzimtico de la piruvato ferredo*ina o*idoreductasa +$<9., reemplazando la piruvato deshidrogenasa de organismos aero'ios# 2sta v(a meta'!lica activa drogas como los @: nitroimidazoles " ha sido encontrada en 'acterias anaero'ias suscepti'les al 4etronidazol, pero no en otras eucariotas por lo que se considera a T# vaginalis como eucariota primitivo +Hpcroft I) 5 Hpcroft $, 1&&&.# Los requerimientos energticos los provee la transformaci!n de glucosa a glicerol " a succinato en el citoplasma, seguido por la ulterior conversi!n de piruvato " malato a hidr!geno " acetato, en los hidrogenosomas +4uller, 1&&3, 1&&8.# 2n estudios de la ultraestructura de T# vaginalis utilizando tcnicas como 4icroscop(a 2lectr!nica de Aarrido +42A. " 4icroscop(a 2lectr!nica de Transmisi!n +42T., se ha o'servado que posee numerosos hidrogenosomas alineados de'a8o de la mem'rana ondulante " a lo largo del a*ostilo, mostrando importantes dep!sitos electr!n:denso a modo de oprculo en cada uno# )l 42T su citoplasma no muestra mitocondrias# -e ha demostrado adems que utiliza los fen!menos de micropinocitosis asociados con ves(culas con cu'ierta como mecanismo ha'itual de endo " e*ocitosis selectiva, mientras que para part(culas ma"ores la fagocitosis es frecuentemente vista# 6on referencia al citoesqueleto, los microt'ulos que recorren el parsito son numerosos, conformando estructuras diversas +6ostamagna et al#, 0111. +<igura C 3.# +ig ra , 3. Hltraestructura de T# vaginalis o'servadas con 42T# 2n la regi!n posterior del citoplasma, el ncleo +F.D hidrogenosomas +%.# Tam'in se o'servan grnulos de glic!geno " vacuolas +6ostamagna et al#, 0111.#

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2l cariotipo de T# vaginalis ha sido descrito como haploide con 6 cromosomas " diploide con 10 cromosomas + rmota, 1&&=D Juh, Liu 5 -haio1&&=.# 2ste parsito carece de v(as meta'!licas para sintetizar cidos grasos, fosfol(pidos " esteroles por lo que utiliza fuentes e*!genas# Las purinas " pirimidinas entran a la clula por medio de transportadores +Aeach, %olz, -ingh, 5 LindmarB 1&&1, 1&&1.# 2l protozoo T# vaginalis cuando est vivo tiene un movimiento caracter(stico, se desplaza so're su e8e ma"or a medida que progresa lentamente, pero, por lo general no se mueve rpidamente de uno a otro sitio# 6uando dicho parsito est muriendo, o degenerando, su cuerpo puede volverse ms o menos ami'oideoD mientras que si est sano tienen el cuerpo en forma de pera con su e*tremo anterior redondeado " el posterior ms puntiagudo# 6arece de cistostoma visi'le " al parecer se alimenta nicamente de nutrientes en soluci!n +Lapage, 1&=@.# Patogenia 2ng'ring 5 )lderete +1&&8. refieren que T# vaginalis posee una elevada especificidad para unirse solamente a las clulas epiteliales de la mucosa del tracto genitourinarioD proceso mediado por proteasas que se encuentran en la superficie del parsito " que son determinantes en el esta'lecimiento de la infecci!n as( como de la patogenicidad del mismo# Hna vez implantado el microorganismo en la vagina, es capaz de o'tener nutrientes a partir de las 'acterias " leucocitos presentes en el medio adems de destruir las clulas del hospedero# 2l ataque del parsito a la clula hospedera es un prerrequisito para el esta'lecimiento de la infecci!n, tal que el organismo pueda vencer la constante secreci!n de la vagina +)lderete, LehBer 5 )rro"o, 1&&@.# /esiduos de azcares, en particular alfa: :manosa " F:acetilglucosamina, presente en el parsito, estn involucradas en el proceso de ataque de T# vaginalis a la clula epitelial del hospedero por lo que remover estos azcares de la superficie de la clula parsita previene del ataque " con ello el daKo de las clulas epiteliales +4ihaghani 5 Larton, 1&&8.# 3onzlez, Lzaro, 2spinosa, )na"a 5 4art(nez +1&&@. han e*plorado efecto citoptico in vitro de T# vaginalis en clulas epiteliales mediante la interacci!n de trofozoitos de dos cepas virulentas +3T:11 " 3T:3. con una monocapa de clulas 4 6M revelando que los parsitos producen severos daKos en la monocapa de clulas en 31 min, " una rpida disminuci!n de la resistencia transepitelial# Las o'servaciones microsc!picas demostraron que en el lugar de contacto del parsito con las clulas epiteliales, T# vaginalis forma grumos, as( como canales o interdigitaciones que permiten un acoplamiento de clulas ad"acentes " la inclusi!n de fragmentos citoplasmticos# La e*aminaci!n de la propiedad de citoadherencia se ha llevado aca'o usando clulas %2L) como modelo e*perimental in vitro as( como usando clulas epiteliales vaginales +726s., el 'lanco o diana de T# vaginalis in vivo +)lderete et al#, 1&&@.# 2l microscopio electr!nico revel! que los parsitos crecidos in vitro teniendo una forma glo'ular t(pica son transformados rpidamente en

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paren finos, planos " clulas ami'oideas, en el contacto con las clulas epiteliales vaginales, ma*imizando el rea de adhesi!n a la superficie de la 726s, no encontrndose esta transformaci!n para T# vaginalis interactuando con clulas %2L) +)rro"o, 3onzlez, 4art(nez 5 )lderete, 1&&3.# 7arios autores han sugerido que una seKal de virulencia puede estar dada por la capacidad de T# vaginalis de cam'iar de forma redondeada a forma ami'oidea " en otros estudios se ha mostrado que este parsito en su forma ami'oidea contiene una densa red de microfilamentos en el lugar de contacto con la clula epitelial +%onig'erg, 1&=8D /asmussen, Fielsen, Lind 5 /hodes, 1&86.# 2*isten evidencias recientes de que la capa de microfi'rillas del e*toplasma en la zona de adhesi!n de la forma ami'oidea del parsito, est compuesta fundamentalmente por microfilamentos de actinaD adems se ha revelado en la regi!n de ataque con superficie de 726s, la presencia de interdigitaciones " un espacio intercelular de 0:11 nm +Aastos 5 Aenchimol, 1&&8D Arugerolle, Archeu* 5 6offe, 1&&6.# +ig ra , 4. 6onformaci!n ovoide de T# vaginalis o'servada por 42A# <lagelo +<. " mem'rana ondulante +49. +6ostamagna et al#, 0111.#

)rro"o 5 )lderete +1&&@.D Mrieger, /avdin 5 /ein +1&8@. utilizaron un potente inhi'idor de los microfilamentos, cito , permiti! o'servar una significativa inhi'ici!n de la citopatogenicidad del parsito en un cultivo de te8idoD no siendo t!*ico adems para T# vaginalis ni inhi'iendo su motilidad# La funci!n de estos microfilamentos puede ser importante en la adherencia inicial del parsito " en los eventos citol(ticos posteriores# -e han realizado investigaciones con el o'8etivo de identificar " caracterizar factores de virulencia, adhesinas " proteinasas, del protozoario flagelado T# vaginalis, " la participaci!n de estos factores de virulencia en el desarrollo de la enfermedad que produce, adems de los mecanismos de regulaci!n de la e*presi!n gentica de estas molculas por factores am'ientales como el hierro " el zinc, presentes selectivamente en el aparato urogenital de mu8eres " hom'res, respectivamente# -e han identificado " caracterizado una ciste(n proteinasa de 31 B a +6$31., como la proteinasa necesaria para que se lleve a ca'o la adhesi!n del parsito a su clula 'lanco en la vagina " ectocrvi*# -egn 4endoza et al# +0111. la 6$31 se encuentra localizada en la superficie del parsito, es capaz de reconocer " unirse a la superficie de las clulas epiteliales de la vagina " del crvi*, degrada diferentes prote(nas presentes en el microam'iente vaginal, fi'ronectina, colgeno ,7 " hemoglo'ina# )dems, la 6$31 es inmunognica en pacientes con Trichomonosis " se le encuentra en las secreciones vaginales# 6uriosamente, la 6$31 se regula negativamente por altas concentraciones de hierro, mientras que las adhesinas se regulan positivamente por las mismas concentraciones de hierro +)rro"o, 2ng'ring, 5 )lderete, 1&&0.# )dems, se ha identificado " caracterizado una ciste(n proteinasa de 6@ B a +6$6@. como una de las molculas que participan

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en la citoto*icidad del parsito a la clula 'lanco# 2sta proteinasa se encuentra en la superficie de T# vaginalis, se une a la superficie de las clulas del epitelio cervico:vaginal, se activa en los rangos de p% encontrados en la vagina de pacientes con trichomonosis, degrada fi'ronectina " colageno ,7 " es inmunognica en mu8eres infectadas +)lvarez et al#, 0111.# Tam'in esta ciste(n proteinasa se regula negativamente por altas concentraciones de hierro# /ecientemente se ha identificado " caracterizado como una nueva adhesina de T# vaginalis a una prote(na de 101 B a induci'le por altas concentraciones de hierro, )$101# 2sta prote(na comparte algunas de las propiedades de las adhesinas +)$6@, )$@1, )$33 " )$03. previamente descritas " caracterizadas# e ah( que el aislamiento " caracterizaci!n de los genes de las molculas previamente descritas, 6$31, 6$6@ " )$101, a"udar a entender el mecanismo de regulaci!n por hierro de la e*presi!n de estos factores de virulencia de T# vaginalis +)lderete et al#, 1&&@D 4endoza et al#, 0110.# 6omo T# vaginalis carece de la propiedad para sintetizar l(pidos, los eritrocitos pueden ser una fuente de cidos grasos para el parsito# 2n adici!n, el hierro es un importante nutriente que puede ser adquirido por la v(a de la lisis de los eritrocitos# ,nhi'idores de las cistein proteinasas +6$s. reducen la lisis de los eritrocitos lo que sugiere que 6$s pueden ser un factor l(tico involucrado en la hem!lisis + aile", 6hang 5 )lderete, 1&&1.# Patologa T# vaginalis no puede vivir naturalmente sin estrecha asociaci!n con el te8ido vaginal# $ocos d(as despus de la llegada a la vagina, los parsitos proliferan " provocan degeneraci!n " descamaci!n del epitelio vaginal, con infiltraci!n leucocitaria " aumento de las secreciones vaginales +Llop et al#, 0111.# 2n los casos t(picos el p% normal de la vagina +3#8:E#E. se hace ms alcalino, disminu"en los dep!sitos de gluc!geno de la mucosa, especialmente en las capas superficiales# Los procesos fisiol!gicos de destrucci!n celular aportan el gluc!geno necesario para el crecimiento del 'acilo de Nderlein, que se encarga de meta'olizar el mismo " e*cretar cido lctico, proceso mediante el cul se mantiene el medio cido normal de la vagina# 2n ausencia de los dep!sitos normales de gluc!geno la cantidad de este microorganismo disminu"e " en casos severos pueden ser eliminados alterndose la protecci!n fisiol!gica que ofrece la acidez vaginal estimulando el crecimiento de T# vaginalis " otros microorganismos +Lolfang, Lillett 5 )mos 1&83.# /ein +1&&@. seKala que los microorganismos se o'servan en grupos " de'a8o de ellos se encuentran ulceraciones epiteliales superficiales# %a" proliferaci!n " una do'le cresta caracter(stica que forman los capilares de la mucosa, microhemorragias e infiltraci!n de la su'mucosa por neutr!filos# Las paredes vaginales casi siempre estn eritematosas " pueden mostrar hemorragias petequiales que en casos graves pueden tener apariencia granular denominado comnmente como OPstraG'err" crvi*PP +-tein, 1&&E.# 2l orificio uretral, las glndulas vesti'ulares " el cl(toris se o'servan intensamente inflamados# 6uando la infecci!n aguda cam'ia al estado cr!nico, se produce una atenuaci!n de los s(ntomas, las secreciones pierden su aspecto purulento de'ido a la disminuci!n del nmero de parsitos " leucocitos, al aumento de las clulas epiteliales " al esta'lecimiento de una flora 'acteriana mi*ta# -e requiere un gran nmero de parsitos para causar s(ntomas# Hn pequeKo nmero puede ser encontrado en una paciente sin s(ntomas con un p% vaginal normal " una flora vaginal normal, lo que puede ser interpretado como un estado de portador# 2ste protozoo afecta ms a las mu8eres de'ido a cam'ios hormonales " a que durante la menstruaci!n el parsito aprovecha el hierro e*istente en el flu8o sangu(neo que le permite aumentar su capacidad de adherencia a te8idos# 2n los per(odos en que no ha" menstruaci!n las concentraciones de hierro son reducidas, lo que provoca que el protozoo tenga movilidad " 'usque alimentarse# 2sto o'liga a este parsito a adaptarse a las condiciones am'ientales cam'iantes de la vagina para permanecer en ella# /especto a lo que sucede en el organismo del hom're infectado, las concentraciones de zinc contenidas en su semen tienen capacidad trichomonicida que destru"e al protozoario# 2n varones con niveles 'a8os de zinc, el parsito vive en estado latente convirtindolos en portadores de la enfermedad# ) su vez, las mu8eres en gravidez " enfermas de trichomonosis tienen un em'arazo de alto riesgo,

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con partos prematuros " 'e's que nacen con 'a8o peso# 2sta enfermedad no manifiesta secuelas, como en el caso de la s(filis, que puede causar ceguera# -in em'argo, un niKo que nace de menor peso corre el riesgo de tener repercusiones en su desarrollo inicial al ser ms suscepti'le a otros padecimientos +Tricomoniasis, 0111.# Inm nidad La enfermedad no confiere una inmunidad importante, " la repetici!n de esta es comn# -in em'argo en animales de e*perimentaci!n se han encontrados niveles altos de resistencia# Los anticuerpos +)c. sricos han sido detectados en las infecciones humanasD pero no ha" correlaci!n entre el nivel de )c " la resistencia a la reinfecci!n# -e han detectado ,g) antitrichomonas en Q partes de las mu8eres con trichomonosis agudaD pero tam'in en la mitad de aquellas que no tienen la infecci!n# La enfermedad no es ms grave en aquellos pacientes inmunodeprimidos +/ein, 1&&@.# "ecanismos de evasin del sistema inm ne $etrin et al# +1&&8. seKalan que la ha'ilidad de evadir el sistema inmune del hospedero es un importante aspecto en la patognesis# La invalidaci!n del complemento es una estrategia usada por T# vaginalis# La resistencia al complemento degradando la porci!n 63 es dependiente de concentraciones elevadas de hierro donde se involucran las 6$s del parsito +)lderete, $rovenzano 5 LenBer, 1&&@.# 2ste protozoo muestra la variaci!n fenot(pica# -e han encontrado dos fenotipos diferentes en la e*presi!n de una glicoprote(na altamente inmunognica +$0=1. " adhesinas +)$6@, )$@1, )$33, )$03., siendo el fenotipo $0=1 negativo el nico capaz de e*presar las adhesinas necesarias para adherirse +)lderete et al#, 1&&0D )lderete, 1&88.# 2n la glicoprote(na $0=1 se ha encontrado un ep(tope importante en la uni!n con el anticuerpo, solo el fenotipo $0=1 negativo puede evadir el ataque de los anticuerpos +)lderete, 1&8=D aile" 5 )lderete, 1&&1.# %a sido reportado adems que numerosas 6$s secretadas por T# vaginalis degradan ,g3, ,g4 e ,g) +$rovenzano 5 )lderete, 1&&@.# "anifestaciones clnicas Los s(ntomas se desarrollan de E a 31 d(as despus de la infecci!nD per(odos de incu'aci!n ms cortos se relacionan con una enfermedad ms grave +/ein, 1&&@.# La presencia de s(ntomas es ms frecuente e importante en el se*o femenino# 2n el hom're provoca escasos o nulos s(ntomas# Las variadas formas cl(nicas de la enfermedad dependen pro'a'lemente del nmero " virulencia del parsito " de la resistencia del hospedero# -e plantea que los s(ntomas son ma"ores cuanto ma"or es el nmero de parsitos " cuanto ms alcalino sea el p% vaginal# La importancia de conocer el grupo de individuos asintomticos radica en que ellos actan como portadores RsanosR " pueden transmitir se*ualmente el parsito a otras personas +Llop et al#, 0111.# Aotero 5 /estrepo +1&&0. son de la opini!n que la infecci!n se puede presentar de tres formasS vaginitis asintomtica, vulvovaginitis aguda o cr!nica " uretritis# La manifestaci!n cl(nica ms frecuente es la vulvovaginitis de evoluci!n aguda o cr!nica, " el signo o s(ntoma ms comn es la leucorrea, que se presenta como una secreci!n de tipo purulenta " espumosa# 2sto se ha corro'orado en estudios recientes de prevalencia realizados en el departamento de $arasitolog(a del ,nstituto de 4edicina Tropical R$edro Mour( R# La leucorrea result! ser el signo ms frecuente en cinco grupos de humanos en los que se inclu"eron mu8eres supuestamente sanas, mu8eres con patolog(a de cuello uterino, mu8eres portadoras del -, ), en adolescentes " en pare8as con trastornos de la fertilidad# La leucorrea puede ser varia'le en cantidad, de color amarillento, verdoso o gris inodora o de un olor fuerte# 9tros s(ntomas son el prurito vulvar, el ardor " la irritaci!n genital dolorosa, que puede llegar a provocar intensa dispareunia +Llop et al#, 0111.# ) la especuloscop(a se aprecia vagina en empedrado " crvi* con aspecto de fresa, esto a causa de la dilataci!n capilar " las hemorragias puntiformesD generalmente el endocrvi* no muestra afecci!n " si es as(, se encuentra una cervicitis mucopurulentaD es importante considerar que puede coe*istir con una infecci!n por 6hlam"dia trachomatis "To Feisseria gonorrhoeae, que en

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toda circunstancia de'er descartarse# 2n el hom're la trichomonosis es a menudo asintomtica, o puede causar uretritis, prostatitis, cistitis, epididimitis, esterilidad " a veces es responsa'le de una irritaci!n persistente +Llop et al#, 0111.# $iagnstico Las manifestaciones cl(nicas no son confia'les para efectuar un diagn!stico e*acto " la e*istencia de una po'laci!n asintomtica hace que el diagn!stico est 'asado en la demostraci!n del parsito# 2l frotis directo simple del e*udado vaginal " la o'servaci!n al microscopio de la motilidad del protozoario +procedimiento descrito por onn en 1836. es el mtodo ms empleado +$etrin et al#, 1&&8.# La sensi'ilidad de esta tcnica var(a desde un 38 a un 80 U +6ann, 1&=ED 4artin, Maufman 5 Aurns, 1&63D.# La paciente no se de'e aplicar duchas vaginales el d(a del e*amen# urante la toma de muestra con a"uda del espculo no lu'ricado " estril se recolecta el flu8o de las paredes vaginales " del fondo del saco uterino con un hisopo tam'in estril +Llop et al#, 0111.# -egn /ein +1&&@. el flu8o colectado se agita en 1 mL de soluci!n salina " una gota de la suspensi!n resultante se transfiere al portao'8etos, se le coloca cu'reo'8eto " se o'serva la preparaci!n en el microscopio !ptico con o'8etivo E11 *# 2l material fresco de'e ser e*aminado de inmediato, reconocindose al parsito por la forma " motilidad espasm!dica caracter(sticas# Tam'in se les puede ver parasitando algunas clulas epiteliales, usualmente en grumos +FKez, 0111.# 2n el hom're un hisopado de la uretra anterior puede ser e*aminado para ver la motilidad de los trofozoitos, preferentemente por la maKana, antes de la micci!n +@3.# Tam'in se puede o'servar el sedimento de la primera orina matinal# -e ha planteado que estos procedimientos carecen de sensi'ilidad diagn!stica# 2l cultivo in vitro a partir de secreciones vaginales +en las mu8eres. " de sedimento urinario +en los hom'res., es la prue'a ms sensi'le "a que ms del &=U son positivas cuando ha" infecci!n, " detectan parsitos con in!culos tan pequeKos como 1:@ celTmL +Llop et al#, 0111D /ein, 1&&@.# 2ste mtodo tiene la desventa8a de requerir de 0:= d(as de incu'aci!n, durante este per(odo los pacientes infectados pueden continuar transmitiendo la infecci!n +4oldGin, 1&&0D /oin, 0111.# )lderete et al# +0110. han descrito tcnicas de tinci!n con 3iemsa o 4a":3rVnGald:3iemsa " $apanicolau, donde se o'servan estos parsitos de forma alargada, aislados o agregados en forma de coronas parasitando clulas epiteliales# -e estiman 8 serotipos de T# vaginalis +)cBers, 1&&1.# Tcnicas como aglutinaci!n, fi8aci!n del complemento, hemoaglutinaci!n indirecta, difusi!n en gel, anticuerpos fluorescentes etc, han sido usadas para demostrar la presencia de anticuerpos antitrichomonas +4atheGs 5 %eal", 1&83D -i'au, Ae'' 5 $roctor, 1&8=D Teras Figesen IaaBmees, /oigas 5 Tompel, 1&66.# La detecci!n de ant(genos usando anticuerpos monoclonales promete ser un rpido mtodo para el diagn!stico de T# vaginalis +$etrin et al#, 1&&8.# 2l uso del $6/ a"uda a detectar organismos no via'les as( como clulas " secuencias en muestras cl(nicas que presentan parcial degradaci!n# Tratamiento )lderete et al# +0110. refieren que el tratamiento es dif(cil dada la reinfestaci!n constante# -e de'e tratar a la pare8a, no s!lo a la mu8er# 2n sta ha" que restaurar el p% cido de la vagina "a que T# vaginalis no vive en p% entre 3#8:E#E# $ara ello se limpia la vagina con agua " 8a'!n neutro +pueden usarse desinfectantes como el cido p(crico., as( como realizar duchas con una soluci!n d'il de cido lctico para resta'lecer la flora normal de la vagina# "etronida-ol 2l frmaco ms utilizado en la actualidad es el 4etronidazol, +1:+W:hidro*ietil.:0:metil:@: nitroimidazol. descu'ierto en la dcada del @1, cuando investigadores de los la'oratorios /hXne: $oulenc +<rancia. o'servaron que un derivado semisinttico del 0:nitroimidazol +azomicina. aislado de -treptom"ces en Iap!n ten(a actividad d'il contra T# vaginalis " que fue el punto de partida para la investigaci!n de frmacos con actividad contra protozoos anaero'ios +7zquez, 3arc(a,

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$rez 5 $alacio, 0111.# Tiene actividad in vitro e in vivo particularmente alta contra T# vaginalis " otros protozoarios# 2l 4etronidazol es un trichomonicida de acci!n directa# 2l mecanismo de acci!n de los nitroimidazoles se refle8a en una to*icidad selectiva para los microorganismos anaer!'icos o microaer!filos " para clulas an!*icas e hip!*icas +3oodman L- 5 3ildman, 1&&ED Thompson, 0113.# $ara e*plicar el mismo se puede dividir en E fasesS +2dGards, 1&&3D 4Vller, /o''ie 5 -Geet, 1&83.# 1# $enetraci!n del frmaco por difusi!n pasiva a travs de la pared celular del protozoo que puede aumentar por el nivel de reducci!n intracelular# 0# /educci!n del grupo nitro a un intermediario transitorio t!*ico# 2l grupo nitro acta como aceptor de electrones provenientes de prote(nas para el transporte de electrones como las ferrodo*inas en el caso de T# vaginalis, desvindola de su ruta normal productora de energ(a +3oodman 5 3ildman, 1&&ED Thompson, 0113.# 3# )cci!n so're el ) F del parsito# ,nhi'en la s(ntesis " degradan el ) F, siendo ma"or cuanto ms contenido de )YT tiene el ) F, pues las roturas se producen entre estos residuos, so're todo en la timina, " li'eran una mezcla de timina " timidina fosfato# T# vaginalis tiene un contenido de )YT ma"or del =1U, por eso la m(nima concentraci!n letal +6L4. est alrededor de 1 ?gTml +7zquez et al#, 0111.# 2stos hallazgos son consistentes con los efectos antimicro'ianos " mutagnicos del 4etronidazol# Los dos meta'olitos principales que resultan de la o*idaci!n de las cadenas laterales, am'os tienen actividad antitrichomonas +3oodman 5 3ildman, 1&&ED Thompson, 0113.# +<igura C @.#

+ig ra , 5. 4ecanismo de acci!n de los nitroimidazoles# $<9S piruvatoS ferredo*in o*idoreductasaD Z0<e:0-[S <erredo*inaD %,S hidrogenasaD /:F90:S radicales li'res +7zquez et al#, 0111.# /ein, +1&&@. opina que en el tratamiento de la trichomonosis se han empleado varios esquemas de dosificaci!n# Hna dosis nica de 0g ha tenido una efectividad del 8@:&0U# 2mpleando dosis de 0@1 mg tres veces al d(a durante una semana se resuelven alrededor del &@U de los casos " este es el rgimen mas aceptado para adultos# 2studios comparativos de tratamiento con 4etronidazol oral e intravaginal tienen como resultado que una dosis nica de 4etronidazol intravaginal es inferior a

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una dosis nica de 4etronidazol oral " no de'e considerarse como una terapia alternativa +/osenstein, 1&&6.# Los efectos colaterales rara vez son tan graves como para causar la interrupci!n del tratamiento siendo los ms comunesS cefalea, nuseas, sequedad de la mucosa oral " sa'or metlico# 9casionalmente se presentan v!mitos, diarrea " malestar a'dominal# 3lositis " estomatitis pueden ocurrir durante el tratamiento " se asocian con una superinfecci!n por 6andida al'icans en la vagina# Tam'in se han o'servado efectos neurot!*icos por el 4etronidazol# Tiene adems un efecto similar al isulfiram por lo que est contraindicado el consumo de alcohol +3oodman 5 3ildman, 1&&E.# Las reacciones tipo isulfiram estn relacionadas con la inhi'ici!n no competitiva de la alcohol dehidrogenasa heptica, otros autores creen que es mediado por el sistema nervioso central +-F6. +7zquez et al#, 0111.# 2l 4etronidazol es carcinognico en roedores despus de dosis altas " prolongadas, tam'in es mutagnico para 'acterias# 4as an, la actividad mutagnica est asociada con el principio activo " con varios de sus meta'olitos, los que se encuentran en la orina de pacientes tratados con dosis teraputicas# 2ste medicamento atraviesa la placenta " tam'in se detecta en leche materna a concentraciones equivalentes a las del suero +3oodman L- 5 3ildman, 1&&E.# e ah( la preocupaci!n de su uso sistmico en mu8eres con T# vaginalis " particularmente est contraindicado en em'arazadas, m*ime en el primer trimestre# *esistencia al "etronida-ol 2l estudio de las cepas de la'oratorio resistentes, ha mostrado cules son los mecanismos de esta resistencia que dependen de uno o ms de los factores siguientesS 1# Hna actividad enzimtica de $<9 reducida +Mulda, 7o8techoGsB, Tachez", emed 5 Munzov, 1&80.# 0# Hna conformaci!n alterada del hidrogenosoma +ToGnson, Aoreham, Hpcroft 5, Hpcroft, 1&&E.# 3# <errodo*ina con un potencial redo* e*cepcional +Jarlett F, Jarlett F6 5 Llo"d, 1&8@.# E# Hna cantidad reducida de ferredo*ina intracelular +4eri, IoBiranta, 5 -uhonen, 0111. 2n T# vaginalis sensi'les, 0T3 del piruvato se o*idan en el hidrogenosoma a acetato " 1T3 en el citosol a lactato " a etanol en menor cantidad# 2n parsitos resistentes decrece la o*idaci!n en el hidrogenosoma " el &=U del piruvato es o*idado a lactato en el citosol, esto significa que la acci!n de estos compuestos es inhi'ida# 2n las cepas resistentes las cantidades intracelulares estn decrecidas en un @1U " el nivel de transcripci!n del gen de ferredo*ina est reducido en un E1U: 6@U comparado con las cepas sensi'les +7zquez et al#, 0111.# 2n parsitos altamente resistentes al 4etronidazol no e*iste la enzima $<9# -e han encontrado o*idorreductasas o*oac(dicas alternativas que no reducen aparentemente las ferrodo*inas "a caracterizadas " que son al menos tan activas o ms en l(neas resistentes al 4etronidazol que en las cepas parentales sensi'les# 2stas v(as alternativas en estos protozoos se entienden po'remente " puedan ser mu" 'ien las dianas de los @:nitroimidazoles altamente activos o compuestos relacionados +Hprcroft, 6amp'ell, AenaBli, Hpcroft 5 7anelle, 1&&&.# La dependencia de la manifestaci!n de resistencia con la presencia de o*(geno fue confirmada por ensa"o de suscepti'ilidad llevada a ca'o con una mezcla de gases definidos de distinta concentraci!n de o*(geno +1:01U.# 6oncentraciones de @U de o*(geno mostr! ser el um'ral requerido para la manifestaci!n de resistencia " los valores de 6L4 aumentaron con el incremento de la concentraci!n de o*(geno +Mulda, Tachez" 5 6erBasovova, 1&&3.# Mulda +1&&&. refiere que si 'ien la resistencia no es un pro'lema alarmante puede ser preocupante, "a que todos los frmacos disponi'les para su tratamiento son derivados @:nitroimidazoles con el mismo mecanismo de acci!n, por lo que se de'er(a mantener 'a8o vigilancia este pro'lema para estimar su importancia cl(nicaD adems, evidencias recientes apuntan a que la infecci!n por T# vaginalis puede incrementar el riesgo de transmisi!n del virus de la inmunodeficiencia humana +7,%., lo que har ms importante las prue'as de sensi'ilidad en zonas geogrficas donde las infecciones son frecuentes " poco controladas como \frica +-orvillo 5 Merndt, 1&&8.# .pciones terap/ ticas. )ctualmente e*isten pocas opciones teraputicas en estos pacientes cuando ha" resistencias o efectos secundarios al 4etronidazol +7zquez et al#, 0111.#

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9rnidazolS -e administra oralmente E comprimidos de @11 mg en una sola dosis para la infecci!n aguda ! 0 comprimidos diarios durante @ d(as en las formas cr!nicas +Aotero 5 /estrepo, 1&&0.# TinidazolS -e utiliza la dosis nica de E comprimidos de @11 mg +Aotero 5 /estrepo, 1&&0.# Tiene un grupo sulfona " se diferencia del 4etronidazol por su ma"or solu'ilidad lip(dica por lo que penetra ms en el l(quido cefalorraqu(deo +L6/. +81U frente a E0U., rpido inhi'idor del ) F " ma"or actividad in vitro quizs de'ido a que difunde ms rpidamente en el interior de la clula# 2n la cl(nica am'os compuestos tienen la misma actividad frente a T# vaginalis +7zquez et al#, 0111.# -ecnidazolS -e aplica dosis nica de E comprimidos de @11 mg, preferi'lemente con comida +Aotero 5 /estrepo, 1&&0. $olicresulenoS 2*iste en el mercado en diferentes formas farmacuticasD como soluci!n al 1U se de'e aplicar una ducha vaginal diaria durante siete d(as# 2n forma de gel al 1#=8 U se aplica una carga de gel intravaginal todos los d(as antes de acostarse, al igual que en el caso de los !vulos que contienen 1#1& mg de principio activo# /esta'lece " mantiene el p% cido de la cavidad vaginal, por sus propiedades qu(micas, estimula el crecimiento del 'acilo de Nderlein, restitu"e la 'arrera fisiol!gica de defensa " evita la proliferaci!n de cndidas, trichomonas o 'acterias +/osenstein, 1&&6.# %emezolS 2n los casos de vaginitis "To uretritis por T# vaginalis o 3ardnerella sp# se recomienda administrar de 1#@ :0g diarios durante siete d(asD "a sea en forma de ta'letas v(a oral o in"ecta'le, por v(a intramuscular o intravenosa +/osenstein, 1&&6.# <osfato de 6lindamicinaS 4u" til en el caso de vaginosis 'acteriana " vaginosis anaer!'ica para lo cual se dispone E1 mg del frmaco en un tu'o " de siete aplicadores desecha'les con capacidad para @ g# 2l tratamiento consiste en vaciar un aplicador lleno antes de acostarse durante una semana +/osenstein, 1&&6.# Fifuratel con FistatinaS 2sta com'inaci!n formulada en crema tiene acci!n trichomonicida, 'actericida " antimic!tica# -e recomienda aplicar la crema mediante el aplicador +8 g. en el interior de la vagina, por la maKana " por la noche, durante = a 11 d(as# 2st contraindicado en pacientes hipersensi'les a los componentes " en el alcoholismo +/osenstein, 1&&6.# 6otrimo*azolS 2s trichomonicida in vitro despus de E8 horas con 111 mgTmL Laitz, 4oss 5 Leinstein, 1&=1.# -e usa en forma de ta'letas de 111mg +0 ta'letas. diarias al acostarse durante = d(as con curas entre el E8U:66U si se determina su eficacia por cultivo +-chnell,1&=E.# 2*periencias sin pu'licar encuentran menos de un 0@U de curaci!n " en un estudio ms reciente la curaci!n s!lo fue del 11U + Mrieger 5 )lderete, 1&&&.# 2l papel del cotrimo*azol en el tratamiento de la trichomonosis estar(a reservado a li'erar los s(ntomas en el primer trimestre del em'arazo cuando no es posi'le usar 4etronidazol +7zquez et al#, 0111.# <urazolidonaS La e*periencia en su uso es corta pero se ha aplicado en forma de 111 mg en @ gramos de crema intravaginal +7zquez et al#, 0111.# $aromomicinaS -e usan cpsulas de sulfato de paromomicina que se a'ren " el polvo es unido a una 'ase de crema hidrof(lica a una dosis de 0@1 mg de paromomicina por aplicador de E gramos# -e usa en una aplicaci!n por la noche durante 0 semanas +F"ir8es", -o'el, Leitz, Leaman 5 3elone, 1&&8.# 2l principal pro'lema de la paromomicina son las reacciones adversas en forma de ulceraciones vaginales que suelen curar espontneamente# -ales de zincS 3om'osov, emes 5 7alent +1&86. han informado de la muerte de T# vaginalis por sales de zinc a concentraciones fisiol!gicas# 7zquez et al# +0111. sugieren que el zinc presente en el plasma seminal que pasa a travs de la uretra anterior puede ser importante en la resoluci!n espontnea de la uretritis trichomon!sica# 2spermicidasS )ntonelli, ile 5 Lright +1&&&. en un estudio prospectivo se ha comparado la utilizaci!n de 0 g de 4etronidazol con una curaci!n del &3,3U frente al nono*inol:& intravaginal con una curaci!n del 1@,EU, por lo que no parece ser til en el tratamiento de la trichomonosis# 2l :propanolol puede ser til como espermicida t!pico " tiene

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actividad antitrichomonicida in vitro +<arthing, ,nge 5 $earson, 1&8=. aunque no se ha evaluado en ensa"os cl(nicos +7zquez et al#, 0111.# 7acunaci!n con Lacto'acillus acidophilus inactivadoS -e ha utilizado una vacuna +3"natrenD6a'ot, AuBcs, HM. en tres pacientes 'asada en ]lacto'acilos a'errantes] muertos que se aislaron de mu8eres con trichomonosis# La pauta usada de la vacuna -olco:Trichovac de L# acidophilus fue de 3 in"ecciones +1,@ mL.T,4 cada 0 semanas# La curaci!n segn algunos autores era del 8EU:111UD pero otros no han o'tenido tan 'uenos resultados " parece tener un efecto inmune no espec(fico +Aonilla, -nchez, $ellicer, 3uevara 5 ;iegler, 1&83D 4ilovanovic, 6rcic 5 -to8Bovic, 1&83.# -e cre(a que estas 'acterias compart(an numerosos ep(topes con T# vaginalis por lo que el antisuero generado contra L# acidophilus ten(an inmunoprotecci!n con la superficie del parsito, estudios posteriores no lo mostraron +)lderete, 1&88D 3om'osov et al#, 1&86.# e'ido a estos pro'lemas " no ha'erse evaluado 'ien no se puede recomendar actualmente esta vacuna +Mrieger 5 )lderete, 1&&&.# uchas de povidona "odadaS %a" poca e*periencia so're su utilidadD pero de'e evitarse en el em'arazo de'ido a los niveles de "odo que alcanza en suero " que pueden suprimir el desarrollo del tiroides fetal +Long, Lilson 5 6heG, 1&&1.# -ulfanilamida, hidroclorhidro de aminacrina " alanto(naS -e han empleado supositorios vaginales con 1,1@ g de sulfanilamida, 1E mg de hidroclorhidro aminacrina " 1E1 mg de alantoina dos veces al d(a durante = d(as# )ctualmente estos supositorios s!lo contienen la sulfanilamida pero el nivel de curaci!n nicamente llega al 18,6U +/osenstein, 1&86.# Fitazo*anidaS 2s un nuevo frmaco antiparasitario de amplio espectro efectivo frente a un amplio rango de protozoos, nematodos, cestodos " tremtodos," se ha usado para el tratamiento de criptosporidiosis " 2nteroc"tozoon 'ieneusi en pacientes con -, )# -e est ensa"ando en el tratamiento de trichomonosis +Aicart, 4assip, Linas 5 atr", 0111D 4ead, 2schen'anch, 5 -o'el, 1&&&D /ossignol, %idalgo, <eregrino, %iguera, 3!mez, et al#, 1&&8.# -e han utilizado adems la 6loroquina, )te'rina, )cetarsona# 2ntre los anti'i!ticos usados se encuentran la Terramicina " )ureomicina# )lderete et al# +0110. opina que la profila*is se 'usca en la higiene personal, en el diagn!stico " tratamiento de pare8as, " en medidas preventivas generales contra las enfermedades venreas# 2n la actualidad se han sintetizado nuevas molculas imidaz!licas mono " 'i:aciladas " tam'in compuestos lctamicos sustitu(dos con cadenas laterales ms hidrof!'icas que el 4etronidazol, lo que puede 8ustificar que presenten una actividad de hasta @1 veces superior +Hpcroft et al#, 1&&&., "a que el lugar de activaci!n del 4etronidazol est localizado en la mem'rana del protozoo donde se encuentra la v(a de transporte de electrones +ToGnson et al#, 1&&E, 1&&6.# )n est por compro'ar in vivo si este incremento de hidrofo'icidad potencia la actividad de estos frmacos +Hpcroft et al#, 1&&&. " tam'in se ha visto resistencia cruzada entre nitroimidazoles en T# vaginalis +Aoreham, -mith 5 -hepherd, 1&&8D Hpcroft I) 5 Hpcroft $, 1&&3.# 'pidemiologa La trichomonosis tiene una distri'uci!n geogrfica mundial# 2n el adulto la infecci!n se adquiere casi e*clusivamente por contacto se*ual, pero ciertas infecciones no pueden e*plicarse de esta forma# )lgunos casos han sido resultado de transmisi!n de la infecci!n de mu8er a mu8er de'ido al uso comn de duchas vaginales, asientos de inodoros contaminados o por vestimentas mu" contaminadas# -e plantea que el microorganismo puede so'revivir &1 min# en una espon8a hmeda, de 1 a 0 d(as en orina estancada, varias horas en la secreci!n genital " en toallas hmedas o ropa# La infecci!n neonatal se ha reportado hasta en un @U de los niKos que nacen de madres infectadas# Fo o'stante se considera que la adquisici!n no venrea de T# vaginalis es rara " es evidente que el ma"or nmero de casos de trichomonosis o'servados se de'e a transmisi!n se*ual# 2s comn la infecci!n simultnea con otras ,T-, por lo tanto, es imperativo que los pacientes con trichomonosis sean evaluados para determinar la presencia de las mismas +/ein, 1&&@D Lolfang et al#, 1&83.# La 94- ha estimado que 101:181 millones de personas se infectan anualmente en el mundo#

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2n 22HH se infectan cada aKo un estimado de @:8 millones de personas " de ellos un @1 U de casos son asintomticos +%ooB, 1&&&D $etrin et al#, 1&&8.# 2n Figeria el 3= U de las estudiantes femeninas de un ,nstituto de educaci!n -uperior, fue reportado recientemente con trichomonosis, lo cual fue compara'le con los datos de los estudios en )mrica +Hpcroft $ & Hpcroft I), 0111.# 2n la zona rural de -udfrica, el 6@ U de las mu8eres em'arazadas atendidas en consultas prenatales padec(an trichomonosis en el aKo 1&81, en estudios ms recientes esta cifra oscila so're el E1 U +LilBinson et al#, 1&&&.# 2n 4*ico se desconoce la magnitud relativa de la infecci!n# -e ha mencionado en aKos recientes un (ndice de 131#1 por 111 111 ha'itantes# La validez de los datos so're la distri'uci!n geogrfica de la parasitosis es relativaD se admite, sin em'argo, que la frecuencia es ma"or en las fronteras, zonas tur(sticas " #< +)lderete et al#, 0110.# -agua et al# +1&&&. en 6hile se han realizado numerosos estudios para conocer aspectos cl(nicos,epidemiol!gicos " del diagn!stico de la tricomoniasis urogenital, esta'lecindose una prevalencia de 10,1 U en mu8eres entre 31 " @1 aKos# 2n la actualidad, el pro'lema de control de la enfermedad consiste en lograr el tratamiento simultneo de la pare8a +o todos los involucrados., " programas de educaci!n en la salud +)lderete et al#, 0110.# Antecedentes de ensa)os in vitro 2n la actualidad se reporta el uso de diferentes medios para el cultivo de T# vaginalis, siendo el medio de iamond TJ,:-:33 uno de los ms usados + iamond & 6unnicB, 1&&1D iamond, 1&@=D Mostara, 6arageorgiou, 7aronos & Tzannetis, 1&&8.# 2ste, adems de utilizarse para lograr aislamientos con fines diagn!sticos, se ha empleado con 'uenos resultados para realizar ensa"os in vitro de suscepti'ilidad a diversas drogas +Maneda, Torii, TanaBa & )iBaGa, 1&&1.# T# vaginalis posee una temperatura !ptima de incu'aci!n de 3=^6# -e conoce que el crecimiento " supervivencia del microorganismo en el medio de cultivo dependen del p% " densidad del in!culo, adems de ser determinante la disponi'ilidad de nutrientes, con un l(mite de supervivencia de apro*imadamente 1EE horas, siempre que no se le aKada medio fresco# 2s importante seKalar que el microorganismo no de'e permanecer suspendido en soluci!n salina fisiol!gica por ms de 1@1 minutos, pues esto produce un efecto progresivamente letal so're el mismo +Lapage,1&=@.# 2n particular el suero es esencial para el crecimiento de T# vaginalis pues la provee de l(pidos, cidos grasos, aminocidos " trazas de metales# 2l hierro es tam'in requerido para mantener niveles altos de actividad de $<9 +$etrin et al#, 1&&8.# -egn 2scario et al# +1&86. la 6oncentraci!n ,nhi'itoria 4(nima +6,4. " la 6oncentraci!n Letal 4(nima +6L4. son dos (ndices 'sicos que se consideran para evaluar la actividad in vitro de principios activos contra 'acterias " parsitos# $ara am'as determinaciones se estudia el efecto de la e*posici!n de los microorganismos a diferentes concentraciones de la sustancia en un medio de cultivo !ptimo para su crecimiento# La 6,4 es la m(nima concentraci!n que inhi'e el crecimiento celular en un 111 U con relaci!n a un cultivo control no tratado# $or otro lado, la 6L4 es la m(nima concentraci!n evaluada en la que no se o'servan organismos via'les despus de 0E a E8 h de incu'aci!n# )ndreGs, 4"lvaganam & Jule +1&&E. han determinado la suscepti'ilidad de cepas de T# vaginalis resistentes " suscepti'les al 4etronidazol frente a la 'acitracina as( como a sales de 'acitracina " zinc# La 6L4 fue definida como la menor concentraci!n de la droga en la que se o'servaron cam'ios morfol!gicos " ausencia de motilidad en los parsitos despus de 0E horas de e*posici!n a la droga, o'tenindose un aumento de la 6L4 para los compuestos mencionados en aquellas cepas resistentes al 4etronidazol# Maneda et al# +1&&1. han determinado el efecto in vitro del sulfato de 'er'erina so're T#vaginalis en un rango de concentraciones entre 1#11 : 1 mgTmL o'servndose efecto solamente so're los parsitos, en los grupos tratados con 1 mgTmL# 4ahmoud +0110. tam'in determin! el efecto de concentraciones de 11, 1@, 31 " 61 ?Tmol de defero*amina + <9., un quelato del hierro cl(nicamente apro'ado, en la via'ilidad " multiplicaci!n

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de T# vaginalis en un cultivo a*nico con medio TJ4# -e realizaron las determinaciones con intervalos de 0E h# <9 mostr! efecto letal so're el parsito con la concentraci!n de 3 ?Tmol despus de E8 h de incu'aci!n con la droga# -e registr! un potente efecto inhi'itorio de la via'ilidad " multiplicaci!n del parsito dependiente de la concentraci!n de la droga " el tiempo de e*posici!n# 2s discutido el posi'le mecanismo de acci!n del <9 contra T# vaginalis " su posi'le uso en el tratamiento de la trichomonosis# Antecedentes de ensa)os in vivo 2n la actualidad se han realizado muchos estudios para utilizar modelos animales en los e*perimentos con T#vaginalis in vivo, lo que posi'ilita un ma"or conocimiento " comprensi!n de los mecanismos por los que transcurre la infecci!n# %asta el momento, la ma"or dificultad est en la gran diferencia que e*iste entre la flora vaginal de estos animales " la de la mu8er as( como las variaciones que se producen durante el ciclo menstrual femeninoD proceso en el cual el microorganismo es sometido a toda una serie de cam'ios producto de la regulaci!n hormonal, lo que sin dudas e8erce una influencia decisiva en el esta'lecimiento " desarrollo de la infecci!n +)ndreGs et al#, 1&&E.# -e han realizado varios intentos para esta'lecer la infecci!n de T# vaginalis con monos +3ardner et al#, 1&8=D-treet, Ta"lor & %etherington 1&83., curieles +MazanoGsBa, Mucz"nsBa & -Brz"piec, 1&83., hmsteres, ratas +%onig'erg, 1&=8D Iirovec & $etru, 1&68., ratones +6appuccinelli, Lattes, 6agliani & $onzi, 1&=ED 4c3ror" T & 3ar'er, 1&&0D 4e"sicB 6M & 3ar'er, 1&&0. " vacas +6appuccinelli, 1&=E.# ,ntentos anteriores para esta'lecer el crecimiento intravaginal demostraron que el tratamiento previo de los animales con estr!genos es esencial para lograr la infecci!n +4c3ror" T & 3ar'er, 1&&0D 4e"sicB 6M & 3ar'er, 1&&0.# 6uando se administr! a las ratas diariamente estradiol durante 3 d(as antes del sacrificio se o'tuvo como resultado que e*iste un incremento significativo de anticuerpos ,g) e ,g3 contra eritrocitos de carnero en las secreciones uterinas mientras que ha" una disminuci!n en las secreciones vaginales +Lira & -andoe, 1&8=.# 2n ratones hem'ras Aal'Tc se utilizaron dosis de 1#1@ ?gTmL de elestrogen +valerato de estradiol 11 mgTmL. en in"ecci!n su'cutnea, dos d(as previos a la inoculaci!n intravaginal con @ _ 11 @ mL de T# vaginalis en fase logar(tmica suspendidas en medio TJ,:-:33 suplementado con 11U de suero " 33U de agar +4e"sicB 6M & 3ar'er, 1&&0.# -in em'argo ratones en estado metaestro previo a la inoculaci!n presentaron una corta duraci!n de la infecci!n pues ha" una intensa flora " neutr!filos presentes, lo cual puede proteger contra T# vaginalis +Lira & -andoe, 1&8=.# Tam'in se ha utilizado una dosis de estradiol una semana previo a la inoculaci!n +4c3ror" T & 3ar'er, 1&&0.# 2l predominio de L# acidophilus, especies anaer!'icas " p% vaginal cido en mu8eres prev ser diferente al desarrollo micro'iano en ratones Aal'Tc los cuales presentan un porcenta8e pequeKo de L# acidophilus, especies anaer!'icas " un p% neutro +Lira & -andoe, 1&8=.# Los rasgos de la interacci!n parsito:hospedero en el rat!n difieren considera'lemente de la infecci!n en el tracto genitourinario del humanoD sin em'argo estudios en otros animales muestran la misma discrepancia# 2n la trichomonosis cr!nica latente en la mu8er ha" una gran reducci!n o una prdida total de la po'laci!n de L# acidophilus# 2n un intento para manipular los ratones a la paralela situaci!n encontrada en la mu8er se esta'lecieron L# acidophilus en la vagina de ratones Aal'Tc, previo a la inoculaci!n con T# vaginalis# /angos de infecci!n en este grupo fueron comparados con un grupo control de ratones quienes no fueron tratados con L# acidophilus previo a la infecci!n con T# vaginalis# )m'os grupos fueron estrogenizados previamente " e*aminados por lavado vaginal para esta'lecer el estado del estro en el momento de la inoculaci!n# Los ratones preinoculados con L# acidophilus mostraron estad(sticamente un aumento significativo en la duraci!n de la infecci!n con T# vaginalis comparado con los ratones controles +4c3ror" T & 3ar'er, 1&&0.# *eferencias 1# )lderete, I# <# +1&8=.# Trichomonas vaginalis FJ%086 $henotipic variation ma" 'e coordinated for a repertoire of trichomonads surface immunogens# ,nfect ,mmun, @@, 1&@=:1&60#

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0# )lderete, I# <# +1&88.# oes lacto'acilli vaccines for trichomoniasis, -olco:Trichovac, induce anti'od" reactive Gith Trichomonas vaginalis# 3enitourin 4ed, 6E, 118:103# 3# )lderete, I# <# +1&88.# )ltrenating phenot"pic e*pressionof tGo classes of Trichomonas vaginalis surface marBers# /ev ,nfect is,11, E18:E10# 4. )lderete, I# <#, )rro"o, /#, aile", # 6#, 2ng'ring, I#, Moshnan, 4# )# & LenBer, 4# L# +1&&0.# 4olecular anal"sis of Trichomonas vaginalis surface protein repertoires# 4ol 6ell Aiol %um is, 1, 1=3:010# 5. )lderete, <#, LehBer, L# & )rro"o, /# +1&&@.# The mechanisms and molecules involved in c"toadherence and pathogenesis of Trichomonas vaginalis# $arasitolog" Toda",11+0., =1:E# 6# )lderete, I# <#, 9`Arien, I# L#, )rro"o, /#, 2ng'ring, I# )#, 4usatovova, 9#, L!pez 9, et al# +1&&@.# 6loning and 4olecular 6haracterization of TGo )$6@ 3enes and )dhesin $roteins ,nvolved in Trichomonas vaginalis 6"toadherence# 4olec 4icro'iol, 1=, 6&# 7. )lderete, I# <#, $rovenzano, # & LenBer, L# +1&&@.# ,ron mediates Trichomonas vaginalis res(stanse to complement l"sis# 4icro' $athol,1&, &3:113# 8. )lderete, I# <#, Aenchimol', 4#, LehBera, 4# L# & 6roucha, 4# L# +0110.# 4ini revieG The comple* fi'ronectin>Trichomonas vaginalis interactions and Trichomonosis Z7ersi!n elctr!nica[# $arasitol ,nt, @1, 08@:0&0# 9. )lvarez, 4# 2#, )vila, L# 3#, Aecerril, 6# 3#, <attel, L# 7#, 9rtega, I# L# & )rro"o, /. +0111.# ) novel c"steine proteinase +6$6@. of Trichomonas vaginalis involved in c"toto*icit"# 4icro' $ath, 08, 1&3:010# 10. )ndreGs, I#, 4"lvaganam, %# & Jule, )# +1&&E.# -ensitivit" of Trichomonas vaginalis, Trichomonas foetus and 3iardia intestinalis to 'acitracin and its zinc salt in vitro# / -oc Trop 4ed %"g, 88, =1E:6# 11# )ntonelli, F# 4#, iehl, -# I#, Lright, I# L# +1&&&.# ,ntravaginal nono*"nol:& versus oral metronidazole in the treatment of trichomoniasis# 9'stet 3"necol, -uplemento E# 12. )rro"o, /#, 2ng'ring, I# & )lderete, I# <# +1&&0.# 4olecular 'asis of host epithelial cell recognition '" Trichomonas vaginalis# 4olec 4icro'iol, 6, 8@3# 13. )rro"o, /#, 3onzlez, /# )#, 4art(nez, $# )# & )lderete, I# <# +1&&3.# -ignalling of Trichomonas vaginalis for amoe'oid transformation and adhesion s"nthesis folloGs c"toadherence# 4ol 4icro'iol, =, 0&&:31&# 14. )rro"o, /# & )lderete, I# <# +1&&@.#TGo Trichomonas vaginalis -urface $roteinases Aind to %ost 2pithelial 6ells and are /elated to Levels of 6"toadherence and 6"toto*icit"# )rch 4ed /es, 06, 0=&# 15. Aastos, 4# <# & Aenchimol, 4# +1&&8.# 9'servation of mem'rane fusion on the interaction of Trichomonas vaginalis Gith human vaginal epithelial cells# $arasitol /es, 8E, 013:001# 16. Aeach, # %#, %olz, 3# 3#, -ingh, A# F# & LindmarB, # 3# +1&&1.# <att" acid and sterol meta'olism of cultured Trichomonas vaginalis and Trichomonas foetus# 4ol Aiochem $arasitol, 38, 1=@:1&1# 1=# Aeach, # %, %olz, 3# 3#, -ingh, A# F, LindmarB, # 3# +1&&1.# $hospholipid meta'olism of cultured Trichomonas vaginalis and Trichomonas foetus# 4ol Aiochem $arasitol, EE, &=:118# 18. Aicart, )# -#, 4assip, $#, Linas, 4# # & atr", )# +0111.# -uccessful treatment Gith nitazo*anide of 2nteroc"tozoon 'ieneusi microsporidiosis in a patient Gith ), -# )ntimicro' )gents 6hemother, EE, 16=:168# 19. Aonilla, <# 4#, -nchez, I# 4#, $ellices, )#, 3uevara, <# & ;iegler, L# I# +1&83.# ) vaccine against vaginal trichomoniasis in humans# ) temporar" solution of the pro'lema# 9'stet 3inecol, E3, ===:=8&# 20. Aoreham, $# <#, -mith, F# 6# & -hepherd, /# L# +1&&8.# rug resistance and the treatment of giardiasis# 2n $# Lallis & A# %ammond +2ds#., )dvances in 3iardia research +pp# 011: 011.# 6anadS Hniversit" of 6algar" $ress, )l'erta# 21. Aotero, # & /estrepo, 4# +1&&0.# $arasitosis %umana# +0a ed#.# 6olom'iaS 4edell(n# 22. AroGn, # 4#, Hpcroft, I# )#, 2dGards, 4# /# & Hpcroft, $# +1&&8.# )naero'ic 'acterial meta'olism in the ancient euBar"ote 3iardia duodenalis# ,nt I $arasitol, 08, 1E&:16E#

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03# 6ann, I# -# +1&=E.# 6omparison of direct microscop"and culturein the diagnosis of trichomoniasis# I 7ener is, @1, E@1:E@0# 24. 6appuccinelli, $#, Lattes, 6#, 6agliani, ,# & $onzi, )# F# +1&=E.# <eatures of intravaginal Trichomonas vaginalis infection in the mouse and the effect of estrogen treatment and immunodepression# 3 Aatteriol 7irol ,mmunol, 6=, 31:E1# 0@# 6avalier, -# T# +1&8=.# 2uBariotes Gith no mitochondria# Fature, 306, 330:333# 26. 6ostamagna, -# /# & <igueroa, 4# $# +0111.# 9n the ultraestructure of Trichomonas vaginalisS c"tosBeleton, endoc"tosis and hidrogenosomes# $arasitolog(a al (a, 0@+3., 111:118# 27. aile", # 6# & )lderete, I# <# +1&&1.# The $henot"picall" varia'le surface surface protein of Trichomonas vaginalis has a single, tandeml" repeatad immunodominant epitope# ,nfect ,mmun, @&, 0183:0188# 08# iamond, L# +1&@=.# The esta'lishment of various Trichomonads of animals and man in a*enic cultures# I $arasitol, E3, E88:&1# 29. iamond, L# & 6unnicB, 6# )# +1&&1.# -erum:free, $artl" efined 4edium $ 4:81@ for a*enic cultivation of 2ntamoe'a histol"tica -chaudinn, 1&13 and other 2ntomoe'a# I $rotozool, 38+3., 011:6# 31# rmota, T# +1&&=.# Mar"ot"pe of Trichomonas vaginalis# 2ur I $rotistol, 33, 131:13@# 31# 2dGards, # ,# +1&&3.# Fitroimidazole drugs:action and resistance mechanisms# ,# 4echanisms of action# I )ntimicro' 6hemothe, 31, &:01# 30# 2scario, )#, 3uillen, L#, 4art(nez, /# 5 6ontreras, 4# +1&86.# ) neG method for the in vitro screening of Trichomonacides# )cta Hniversitatis 6arolinae:Aiologica, 31, @@=:60# 33# 2ng'ring, I# )# 5 )lderete, I# <# +1&&8.# 6haracterization of Trichomonas vaginalis )$33 adhesin and cell surface interactive domains# 4icro'iol, 1EE, 3111:8# 3E# <arthing, 4# I#, ,nge, $# 4# 5 $earson, /# 4# +1&8=.# 2ffect of :propanolol on groGth and motilit" of flagellate protozoa# I )ntimicro' 6hemother, 01, @1&:@00# 3@# 3ardner, )#, 6ul'erson, 2#, -cimeca, 4#, Arad", 3#, $indaB, <# 5 )'ee, /# +1&8=.# 2*perimental genital trichomoniasis in the squirrel monBe"s +-aimiri sciureus.# 3enitourin 4ed, 63, 188:&1# 36# 3om'osov, )#, emes, $# 5 7alent, 4# +1&86.# ,mmunotherapeutic effect of the lacto'acillus vaccine, -olco:Trichvac, in trichomoniasis is not mediated '" anti'odies cross reacting Gith Trichomonas vaginalis# 3enitourin 4ed, 60, 11=:111# 3=# 3onzlez, )# /#, Lzaro, 4# %#, 2spinosa, <# 6#, )na"a, 7# 5 4art(nez, )# $# +1&&@.# Trichomonas vaginalisS Hltrastructural 'ases of the c"topathic effect# I 2uB 4icro'iol, E0, 6E1: 6@1# 2*tra(do el 8 de 8ulio 0110, de httpSTTgateGa"#nlm#nih#govTgGT6mda34/esults 38# 3oodman, L# -# 5 3ildman, )# +1&&E.# Las Aases <armacol!gicas de la Teraputic# +3 a ed#.# 6iudad de La %a'anaS 2d /evolucionaria# 3&# 3underson, I# 3#, %inBle, # L#, 4orrison, %# 3#, -ticBel, # )#, 9delson, T# ), Ferad, 4#, et al# +1&&@.# $h"logen" of trichomonads inferred from small:su'unit r/F) sequences# I 2uBar"ot 4icro'iol, E0, E11:E1@# E1# %onig'erg, A# 4# +1&=8.# Trichomonas of importance in human medicine# 2n I# $# Mreir +2d#., $arasitic protozoa# +pp# 0=@:E@E.# FeG JorB, FJS )cademic $ress# 41. %ooB, 2# L# +1&&&.# Trichomonas vaginalis no longer a minor -T # -e* Transm is, 06, 088: 38&# 42. %oosen, )# )#, /oss, -# 4#, 4ulla, 4# I# 5 $atel, 4# +1&81.# The incidence of selected vaginal infections among pregnant ur'an 'lacBs# I - )fr 4ed, @&, 80=:80&# E3# Iirovec, 9# 5 $etru, 4# +1&68.# Trichomonas vaginalis and Trichomoniasis# )dv $arasito,D6, 11=:88# EE# Mrieger, I# F# 5 )lderete, I# <# +1&&&.# Trichomonas vaginalis and trichomoniasis# 2n M# %olmes, $# -parling, $# 4ardh, -# Lemon, L# -tamm, $# $iot, I# Lasserhelt +2ds#.# -e*uall" Transmitted iseases +pp# @8=:61E.# FeG JorBS 4c3raG:%ill# E@# Mulda, I#, 7o8techoGsB, 4#, Tachez", I#, emed, $#, Munzov, 2# +1&80.# 4etronidazole resistance of Trichomonas vaginalis as a cause of treatment failure in trichomoniasis# I 7ener is, @8, 3&E:3&&#

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E6# Mulda, I#, Tachez", I# 5 6erBasovova )# +1&&3.# ,n vitro induced anaero'ic resistance to metronidazole in Trichomonas vaginalis# I 2uB 4icro'iol, E1, 060:&# E=# Mulda, I# +1&&&.# Trichomonads, hidrogenosomes and drug resistance# ,nt I $arasitol, 0&, 1&&: 010# E8# Lapage, 3# +1&=@.# $arasitolog(a 7eterinaria +3 a ed#. 4*ico <S 6ompaK(a 2ditorial 6ontinental, -)# E&# Llop, )# %, 7aldes: apena, )# 7# 5 ;uazo, I# L# -# +0111.# Trichomonas spp# 2n L# /o8as +2d#., 4icro'iolog(a " $arasitolog(a 4dicas +pp# 3&:E3.# 6iudad de La %a'anaS 2ditorial 6iencias 4dicas# @1# 4Vller, 4# +1&&3.# The h"drogenosome# I 3en 4icro'iol, 13&, 08=&:8&# @1# 4Vller, 4# +1&&8.# 2nz"mes and compartmentation of core energ" meta'olism of anaero'ic protists a especial case in the euBar"otic evolution# 2n 3# 6oom's, M# 7icBerman, 4# -leigh, )# Larren +2ds#., 2volutionar" relationship among protozoa +pp#118:130.# LondonS 6hapman and hall# @0# 4ihaghani, )# 5 Larton, )# +1&&8.# ,nvolvement of Trichomonas vaginalis surface > associated 3l"cocon8ugates in the parasiteTtarget cell interaction# ) quantitative electron microscop" stud"# $arasitol /es, 8E, 3=E:81# @3# 4endoza, 4# /#, Aecerril, 6# 3#, <attel, L# 7#, )vila, L# 3#, /uiz, 4# 2#, 9rtega I# L, et al +0111. . 6$31S ) 6"steine $roteinase ,nvolved in Trichomonas vaginalis 6"toadherence# ,nfect ,mmun, 68, E&1=:E&10# @E# 4artin, /# #, Maufman, /# %# 5 Aurns, 4# +1&63.# Trichomonas vaginalisS a statistical evaluation of diagnostic methods# )m I 9'stet 3"necol, 8=, 110E:110=# @@# 4Vller, 4# +1&83.# 4ode of action of metronidazole an anaero'ic 'acteria and protozoa# -urger", &&3, 16@:1=1# @6# 4eri, T#, IoBiranta, T# -#, -uhonen, L# 5 4eri, -# +0111.# /esistance of Trichomonas vaginalis to metronidazoleS /eport of the first three cases from <inland and optimization of in vitro suscepti'ilit" testing under various o*"gen concentrations# I 6lin 4icro'iol, 38, =63:=6=# @=# 4ilovanovic, /#, 6rcic, /# 5 -to8Bovic, L# +1&83.# -erological stud" Gith -olco:Trichovac, a vaccine against Trichomonas vaginalis infection in Gomen# 3"naBol /undsch, 03, 3&:E@# @8# 4ahmoud, 4# -# 00110.# 2ffect of the iron chelator defero*amine on Trichomonas vaginalis in vitro# I 2g"pt -oc $arasitol, 30, 6&1:=1E# @&# 4ead, $# A#, 2schen'anch, # )# 5 -o'el, I# # +1&&&.# Hpdate on managemente of vaginitis# 6ontemporar" 9AT3JF, EE, 06:E=# 61# 4c3ror", T# 5 3ar'er, 2# +1&&0.# 4ouse intravaginal infection Gith Trichomonas vaginalis and role of Lacto'acillus acidophilus in sustaining infection# ,nfect ,mmun, 61, 03=@:&# 61# 4e"sicB, 6# M# 5 3ar'er, 2# +1&&0.# ,nteractions 'etGeen Trichomonas vaginalis and vaginal flora in a mouse model# I $arasitol, =8 +1., 1@=:61# 60# 4atheGs, %# 4# 5 %eal", 3# /# +1&83.# 2valuation of tGo serological test for Trichomonas vaginalis infection# I 6lin 4icro'io, 1=, 8E1:8E3# 63# F"ir8es", $#, -o'el, I# #, Leitz, 4# 7#, Leaman, # I#, 3elone, -# $# +1&&8.# ifficult:to:treat trichomoniasisS /esults Gith paromom"cin cream# 6lin ,nfect is, 06, &68:&88# 6E# $rovenzano, # 5 )lderete, I# <# +1&&@.# )nlisis of human immunoglo'ulin:degrading c"steine proteinases of Trichomonas vaginalis# ,nfect ,mmun, 63, 3388:33&@# 6@# $etrin, #, elgat", M#, Ahatt, /# 5 3ar'er, 3# +1&&8.# 6linical and 4icro'iological )spects of Trichomonas vaginalis# 6lin 4icro'iol /ev,1, 311:31=# 66# /ein, 4# <# +1&&@.# Trichomoniasis# 2n /# 3oldsmith, +2ds#., $arasitolog(a " 4edicina Tropical# -antaf de AogotS 2l 4anual 4oderno# 6=# /o''ie, 4# 9# 5 -Geet, /# L# +1&83.# 4etronidazole use in o'stetrics and g"necolog"S ) revieG# )m I 9'stet 3"necol, 1E@, 86@:881# 68# /osenstein, 2# +1&&6.# iccionario de 2specialidades <armacuticas# +E0 ed#.# 4*ico <S $L4, -#)#

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... Monografa
6&# /oin, )# # Tricomoniasis +Trichomoniasis.# +0111, )'ril 10.# 6linical /eference -"stems# )rt(culo0# 2*tra(do el 6 Iulio, 0113, deS H/LShttpSTTGGG#personalmd#comThealthtopicsTspaTtrichomo#htm =1# /asmussen, -# 2#, Fielsen, 4# %#, Lind, ,# 5 /hodes, I# 4# +1&86.# 4orphological studies of the c"toto*icit" of Trichomonas vaginalis to normal human vaginal epithelial cells in vitro# 3enitourin 4ed, 60, 0E1:0E6# =1# /ossignol, I# <#, %idalgo, %#, <eregrino, 4#, %iguera, <#, 3omez, L# %#, /omero, I# L#, et al# +1&&8.# ) dou'le:'lind place'o controlled stud" of nitazo*anide in the treatment of cr"ptosporidial diarrhea in ), - patients# Transc / -oc Trop 4ed %"g, &0, 663:666# =0# -agua, %#, 6hiang, 7#, 7arela, %#, Feira, ,#, Augueno, 4#, 6ontreras, 6#, et al# +1&&&.# Tricomonosis en adolescentes em'arazadas de antofagasta, chile# $arasitol d(a, 03+1., &:1E# =3# -orvillo, <# 5 Merndt, $# +1&&8.# Trichomonas vaginalis and amplification of %,7: 1 transmission# Lancet, 3@1, 013:01E# =E# -chnell, I# # +1&=E.# The incidence of vaginal candida and trichomonas infections and treatment of Trichomonas vaginalis Gith clotrimozale# $ostgrad 4ed I, @1, =&-:81-# =@# -treet, )#, Ta"lor, # 5 %etherington, 4# +1&83.# ,nfection of female squirrel monBe"s +-aimiri sciureus. Gith Trichomonas vaginalis as a model of trichomoniasis in Gomen# Ar I 7ener is, @&, 0E&:@E# =6# -i'au, L#, Ae'', #, $roctor, 2# 4# 5 AoGie, L# /# +1&8=.# 2nz"me:linBed immunosor'entassa" for the diagnosis of trichomoniasis in Gomen# -e* Transm is,1E, 016:001# ==# ToGnson, -# 4#, Hpcroft, I# )# 5 Hpcroft, $# +1&&6.# 6haracterization and purification of p"ruvateS ferredo*in o*idoreductase from 3iardia duodenalis# 4ol Aiochem $arasitol, =&, 183: 1&3# =8# ToGnson, -# 4#, Aoreham, $# <#, Hpcroft, $# 5 Hpcroft, I# )# +1&&E.# /esistance to the nitroheteroc"clic drugs# )cta Trop, @6, 1=3:1&E# =&# Thompsom, $# L# 4# +0113.# iccionario de 2specialidades <armacuticas +E& ed#.# 4*icoS Thompsom $L4# 81# Teras, I#, Figesen, H#, IaaBmees, %#, /oigas, 2# 5 Tompel, %# +1&66.# The agglutinogenic properties of Trichomonas vaginalis in human organism# Liad $araz"tol,10, 3=1:3==# 81# Hpcroft, $# 5 Hpcroft, I# )# +1&&&.# 9rganization and structure of the 3iardia genome# $rotist,1@1, 1=:03# 82. Hpcroft, $# 5 Hpcroft, )# I# +0111.# rug Targets and 4echanisms of /esistance in the )naero'ic $rotozoa# 6lin 4icro'iol /ev, 1E+1., 1@1:16E# 83. Hpcroft, )# I# 5 Hpcroft, $# +1&&3.# rug resistance and 3iardia# $arasitol Toda", E, 18=:1&1# 84. Hpcroft, )# I#, 6amp'ell, /# )#, AenaBli, M#, Hpcroft, $# 5 7anelle, $# +1&&&.# 2fficac" of neG @: nitroimidazoles against metronidazole:suscepti'le and>resistant 3iardia, Trichomonas, and 2ntamoe'a spp# )ntimicro' )gents 6hemother, E3, =3:=6# 8@# 7zquez, <#, 3arc(a, 4# I#, $rez, <# 5 $alacio, 7# +0111.# Trichomonas vaginalisS tratamiento " resistencia a nitroimidazoles# 2nf ,nf 4icro'iol 6lin# 1&+3., 11E:10E# 86# Laitz, I# ), 4oss, 2# L# 5 Leinstein, 4# I# +1&=1.# 6hemotherapeutic evaluation of clotrimazole +Aa'" ' @1&=, 1 +o:chloro:diphen"l'enz"l. imidazole.# )ppl 4icro'iol, 00, 8&1:8&8# 8=# Lira, /# 5 -andoe, $# +1&8=.# -pecific ,g) and ,g3 anti'odies in the secretions of the female reproductive tractS effects of immunization and estradiol on e*pression of this response in vivo# I of ,mmun,138, E1@&:6E# 88. LilBinson, # -#, )'dool Marim, -#, %arrison, )# 4#, Lurie, 4#, 6olvin, 6#, -turm, )# L# +1&&&.# Hnrecognized se*uall" transmitted infections in rural -outh )frican GomenS a hidden epidemic# Aull Lorld %ealth 9rg,==, 00:08# 8&# Lolfang, M# I#, Lillett, $# %# 5 )mos, A# +1&83.# ;insser 4icro'iolog(a +=a ed#.# +pp# 130=:0&.# 6iudad de La %a'anaS 2ditorial 6ient(fico Tcnica# &1# Long, 6# )#, Lilson, # 5 6heG, T# )# +1&&1.# $ovidone:iodine in the treatment of metronidazole:resistant Trichomonas vaginalis# )ust F ; I 9'stet 3"n, 31, 16&:1=1# &1# Jarlett, F#, Jarlett, F# 6# 5 Llo"d, # +1&8@.# <errodo*in: dependent reduction of nitroimidazole derivates in drug resistant and suscepti'le strains of Trichomonas vaginalis# Aiochem $harmacol, 3@, 1=13:1=18#

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... Monografa
&0# Juh, J# -#, Liu, I# J# 5 -haio, 4# <# +1&&=.# 6hromosome num'er of Trichomonas vaginalis# I $arasitol, 83, @@1:@@3#

)utoresS "achado 1T2 3pe- *P22 "eneses A"22. 6entro de Aioactivos bu(micos# Hniversidad 6entral 4arta )'reu de las 7illas# -anta 6lara, 6u'a# "anets"mtcc'q#uclv#edu#cu "anets"mtc"ahoo#com dLic# 2n 6iencias <armacuticas# 4s6# 2n $arasitolog(a dd r# 4edicina 7eterinaria# 4s6# 2n $arasitolog(a

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