Universidade Jean Piaget De Cabo Verde

Protenas Plasmticas

Protenas Plasmticas

Conceitos Caracterizao

Funo dessas protenas A Albumina

A Globulina Patologias Associadas as protenas plasmticas.

Tcnicas de determinao laboratorial de protenas nos diferentes lquidos biolgicos.

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Protenas

As protenas so compostos essenciais todas as clulas vivas e esto relacionadas, praticamente, a todas as funes fisiolgicas, alm de desempenharem papis importantes na estrutura celular.

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A Sntese Proteica
As protenas so sintetizadas no interior das clulas, Passam para o lquido intersticial e da desembocam No plasma e demais lquidos corporais.

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Composio
Protenas Simples constitudas somente por aminocidos. Ex. a queratina (cabelo).

Protenas complexas, conjugadas ou heteroprotenas: protenas que apresentam a cadeia de aminocidos ligada a um radical diferente (grupo prosttico).
Dependendo do grupo prosttico, as protenas podem ser classificadas em:

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Classificao
Glicoprotenas: o grupo um glcido. Exemplos: mucina (saliva) e osteomucide (ossos), Antgenos (Grupo S.). Cromoprotenas: o grupo um pigmento. Exemplos: hemoglobina (sangue).

Fosfoprotenas: o grupo o cido fosfrico. Exemplos: vitelina (gema do ovo) e casena (leite). Nucleoprotenas: o grupo um cido heterocclico complexo.
Lipoprotenas: O grupo prosttico um lpido. Exemplos: Fibrinognio, HDL, LDL, etc.
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Funes Gerais das protenas

Estrutural ou Plstica d a rigidez, consistncia e elasticidade aos tecidos. Colagnio (constituinte das cartilagens), Actina e miosina (presentes na formao das fibras musculares Contraco muscular), Queratina (principal protena do cabelo), Fibrinognio (presente no sangue), Albumina (encontrada em ovos).

Hormonal Exercem a funo especfica sobre algum rgo ou estrutura de um organismo como, por exemplo, A insulina que retira a glicose em excesso do sangue.
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Funes das protenas

Defesa do Organismos/Imunidade Os anticorpos so protenas que realizam a defesa do organismo, especializados no reconhecimento e neutralizao de vrus, bactrias e outras substncias estranhas. O Fibrinognio e a trombina so outras protenas responsveis pela coagulao do sangue e preveno de perda sangunea em casos de cortes e feridas. Transporte de gases O transporte do oxignio pela hemoglobina e Mioglobina (Msculos) O transporte do gs carbnico realizado por hemocianina presentes nos glbulos vermelhos ou hemcias. Transferrina (transporta) e a Ferritina (armazena no fgado) o ferro Enzimtica Catalisam as reaces bioqumicas que ocorrem nos organismos Lipases actuam na degradao dos lpidos em cidos gordos e glicerol
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Funes das Protenas

Gerao e Transmisso de impulsos nervosos Rodopsina sensvel a luz nos bastonetes da retina Acetilcolina responsveis pela transmisso de impulsos nervosos nas sinapses Controle de Crescimento e da diferenciao Nas bactrias existem protenas repressoras que activam ou silenciam segmentos de genes. Nas Organismos superiores actividade de diferentes clulas so coordenadas por hormonas.
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Protenas Plasmticas

PROTENAS PLASMTICAS
Engloba todas as protenas existentes no plasma sanguneo, que incluem: A seroalbumina (Pr albumina e Albumina) As Glicoprotenas (imunoglobulina, FSH, LH, HcG, etc.) As lipoprotenas (Apo-proteinas A e B) As metaloglobulinas (siderofilina, ceruloplasmina); As imunoglobulinas; As enzimas sricas; Os factores de coagulao (Fibrinognio e Protrombina).
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Funes das PP
Transporte de composto endgenos e exgenos pouco solveis em gua (bilirrubina, vitaminas A, D e E, hormonas) Lipoprotenas.
Regulao da presso onctica e o balano hidromineral Albumina.

Participa na resposta inflamatria PCR

No controlo das infeces Imunoglobulinas So transportadoras de metais, como ferro e clcio Transferrina.
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Outras funes

Actuam como agentes imunolgicos. As gamaglobulinas contm anticorpos contra doenas causadas por microrganismos; Providenciam os factores necessrios para a coagulao sangunea. Por exemplo, fibrinognio, protrombina, factor anti-hemoflico entre outros; Providenciam enzimas necessrias ao sangue, indispensveis coagulao.
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Tipos, diversidades e funes das PP

Tipos PP

Seroalbuminas Pr-albumina Albumina

Lipoprotenas (Apo-proteinas A e B). Glicoprotenas
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Globulinas (Imunoglobulinas). Enzimas sricas (Lipase)

Metaloprotenas

Transferrina

Frao Pr-Albumina

Componente proteco: Pr-albumina. Concentrao: 20-45 mg/dL Funo: transporte de hormnio tiroxina (T4) Significado clnico: quando esta Reduzido inflamatrios agudos e nas hepatopatias.
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em

processos

A Albumina
Protena sintetizada pelo fgado hepatcitos. o principal constituinte da protena total 3,5 5,0 g/dl 50 - 60% PT.

A fraco restante chamada de globulina (incluindo as imunoglobulinas).

responsvel pelo transporte de substncias (entre elas medicamentos) pelo sangue e

Pela maior parte da presso coloidosmtica do plasma o que permite a correcta dist. dos lquidos corporais entre os compartimentos intra e extravascular.
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Tipo De Albumina
Pr Albumina
Sntese heptica T vida < 12 h um indicador de desnutrio e disfuno heptica

Papel importante no transporte da tiroxina (T4) e triiodotironina (T3) e vit A [ ] nos processos inflamatrios, doenas malignas, cirrose heptica, doenas renais perdedoras de protenas e m nutrio proteica (deficincia Zinco).
[ ] em doenas crnicas (proteinria tubular)
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A Albumina
Representa 60% das protenas do plasma. Sntese heptica ~ 15g/dia regulada pela albumina circulante, e a ingesto proteica. Atinge o plasma: via sistema linftico heptico.

Passa dos hepatcitos para as sinusides.

Pr Pr Albumina . Alb + 24 aa em Pr Albumina (albumina + 6 aa) Albumina (hepatcitos). Balano proteico depende:

Velocidade de sntese .
Secreo pelas clulas hepticas

Da distribuio pelos lquidos corporais

E do seu catabolismo. E o T vida 15 a 19 dias
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Albumina
Valores normais :

Recm nascidos 2.9 5.5 g/dl Crianas 3.8 5.5 g/dl Adultos
Homem 3.3 6.1 g/dl Mulher 2.7 5.6 g/dl
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Funes da Albumina
Regulao osmtica

Controle distribuio das substncias intra e extravascular Transporte de hormonas tiroideais (T4, T3)
Transporte de hormonas lipossolveis.

Transporte de cidos gordos livres.

Transporte de bilirrubina no conjugada. Controle do pH sanguneo. Transporte de frmacos como os: salicilatos, barbitricos, sulfonamidas, penicilina etc.
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As Globulinas
As globulinas alm das vrias funes enzimticas, so responsveis pela imunidade natural e adquirida.

Principais grupos de globulinas

Alfa globulinas1 e 2 Beta globulinas

Gama globulinas
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Perfil eletrofortico das protenas

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As globulinas
Tipo Subtipo Exemplos 1 Antitripsina Glicoprotena cida Lipoprotena Globulinas ligado a T4 fetoprotena Macroglobulinas Lipoproteinas Haptoglobinas Ceruloplasmina Colinesterase

Alfa globulina 1

Alfa Globulina

Alfa Globulina 2

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Alfa globulinas 1
Aumenta durante os processos inflamatrios agudos
Neoplasias Infartos e necroses 1.9 4.1 % do total das protenas Plasmticas. Alfa1-antitripsina (30%) inibidor de proteases Elevao: hepatopatias crnicas e agudas

Deficincia hereditria de alfa-1-antitripsina:

Forma homozigota: ausncia da frao alfa-1-globulina. Apresenta leses fibrosantes do tecido pulmonar (enfizema pulmonar). Forma heterozigota: desdobramento da frao alfa-1-globulina (no apresenta sintomatologia. Alfa-1-glicoprotena cida (65%): elevada nos processos inflamatrios agudos Alfa Lipoprotena (HDL) Alfa-fetoprotena: origem placentria e fetal.
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Exemplos de alfa globulina 1

1 glicoprotena cida

1 antitripsina 1 antiquimiotripsina
1 feto protena (<2 mg/100 ml)
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Alfa Globulina 2
Aumenta no sndrome nefrtico, ictercia obstrutiva, tuberculoses, inflamao crnica. Constitui cerca de 7.7 12.3 % das PP.
2 Macroglobulina - 150 420 mg/dl sndrome nefrtico. Ceruloplasmina (20 40 mg/dl) doena de Wilson Haptoglobina (60 270 mg/dl) transporte de Hb. Aumenta em inflamao, neoplasias, algumas anemias Protena C Reactiva (< 0.6 mg/dl) Inflamaes e infeces.
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Alfa-2-globulinas
Alfa-2-macroglobulina

Funo: transporte hormonal e inibidor das enzimas proteolticas

Siginificado clnico: Aumenta na sndrome nefrtica

Haptoglobina (50%) Alfa-1-antiquimiotripsina (elevada nos processos inflamatrios agudos)

Alfa-2-macroglubulina Funo:transporte hormonal e inibidor das enzimas proteolticas Significado clnico: aumentado na sndrome nefrtica, hemlises, hepatite, neoplasias e cirrose. Haptoglobina Funo:formar complexo protico com a hemoglobina livre plasmtica.

Significado clnico: aumentado nos processos inflamatrios agudos e diminudo nas doenas hemolticas.
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As Beta globulinas
Tipo Exemplo Beta lipoprotena Transferrina
Plasminognio Beta globulinas Complemento C3 e C4

Fibrinognio
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Beta globulinas
Aumento moderado em sndrome nefrtico, ictercia obstrutiva, cirroses, tuberculoses e inflamao crnica. Representa cerca de 7.6 13% das PP.
Fibronectina ( 25 40 mg/dl) aumenta em sind nefrtico, Colestase, neoplasias. Diminuem em politraumatismos, queimaduras extensas e sepsis.

Transferrina (200 400 mg/dl) transporte do ferro, aumentado nas anemias.

Transcobalamina 900 mg/dl, Transporte de Vitamina B12

Complemento C3 e C4 (85 190; 12 36 mg/dl) em processos inflamatrios agudos. E diminuem em reaces auto-imunes.
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As Gama Globulinas

A fraco gamaglobulinas representa cerca de 10.3 a 20.8% do total das protenas no soro. Produzidas pelos linfcitos B Fazem parte do sistema de defesa do organismos (as Imunoglobulinas)
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As Imunoglobulinas
O IgM aumenta em processos virais agudos

O IgA aumenta nas doenas intestinais auto-imunes (D. De Crohn) O IgG Aumenta nas doenas auto-imunes (lpus eritematoso, hepatites crnica activa, infeces bacterianas crnicas) O IgE aumenta em doenas alrgicas (Eczema, asma, infeces parasitrias etc.).
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Estrutura das Imunoglobulinas

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Principais Imunoglobulinas
IgG:
Peso molecular: 155 KDa Imunoglobulina mais abundante: representa 75% das imunoglobulinas circulantes Protege os espaos teciduais e atravessa livremente a placenta vida-mdia de 22 dias. Entre a 18a e 20a de gestao, a IgG transportada ativamente atravs da placenta, fornecendo deste modo, a imunidade humoral para o feto e o recmnascido, antes da maturao do sistema imune. Valor de referncia: 700-1.500 mg/dL
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Principais Imunoglobulinas

IgA: Peso molecular: 170 KDa

Representa 7-15% das Ig plamticas

Meia-vida: 6 dias Abundante nas secrees

Barreira anti-sptica, protege as superfcies mucosas

Importante componente do colostro (primeira barreira imunolgica) Promove a fagocitose

Induz a degradao eosinfila

Valor de referncia: 80-385 mg/dl
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Principais Imunoglobulinas

IgM
Peso molecular: 950 KDa Contribui com 5-10% das imunoglobulinas

Meia-vida de 5 dias
a primeira imunoglobulina sintetizado em resposta a um antgeno

Valor de referncia: H: 55 200 mg/dL

M: 45 180 mg/dL
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Glicoprotenas

So polmeros lineares, no ramificados, formados por unidades dissacardicas que no se repetem ligadas covalentemente a estrutura peptdica da mesma, sendo os aucares o grupos prostticos.

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Exemplos de glicoprotenas

Hormonas folicular estimulante (FSH) Hormona Luteinisante (LH)

A gonodotrofina Corinica HCG A protrombina

E ainda diversas glicoprotenas presentes nas secrees mucosas (Protenas de Humor vtreo, Protenas do lquido sinovial, osteomucide, condroprotenas, etc.)
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Lipoprotenas
As lipoprotenas so macromolculas que estruturalmente formadas por uma combinao de lpidos + protenas. Cuja a funo

Armazenar e transportar os lpidos insolveis do plasma proveniente dos alimentos (exgenos) e os sintetizados pelo organismo (endgenos)
Devolve o colesterol ao fgado para a sua eliminao em forma de cidos biliares.
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Classificao
Segundo a sua densidade: Quilomicrons (colesterol + TG + Apolipoprotenas) VLDL (lipoprotenas de muito baixa densidade);

IDL (lipoprotenas de densidade intermdia);

LDL (lipoprotenas de baixa densidade)

HDL (lipoprotenas de elevada densidade)

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Protenas de fase aguda

As protenas plasmticas so ainda classificadas como protenas de fase aguda uma vez que embora presentes naturalmente no sangue,

Apresentam sua sntese alterada pelas clulas parenquimais do fgado em resposta a uma variedade de stress. Processos Inflamatrios
Infeces bacterianas Exposio a radiaes, diversas toxinas, Caso de isquemia tecidual, choque trmico, etc.
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Constituio?
As protenas de fase aguda positivas so representadas por: alfa-1-antitripsina, alfa-1-glicoprotena-cida Haptoglobina

alfa-2-macroglobulina
Ceruloplasmina Fibrinognio, C3, e Protena C reactiva.
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Constituio
As da fase aguda negativa temos A pr albumina
Albumina e Transferrina

E ainda como factor de necrose tumoral (TNF) temos a:

Interleucina 1 (IL-1) Interleucina 6 (IL-6)

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Principais alteraes das P.P.

Alteraes e Patologias associadas

1 Hipoproteinmia (hipoalbuminemia) 2 Deficincia de sntese como a 1 Antitripsina, Imunoglobulinas, complementos, etc. 3 Paraproteinmia: presena de protenas anormais ou quantidade excessiva nos casos de: Reaco de fase aguda

Mielomas
Macroglobulinemia Linfomas B, etc.
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 Hipoalbuminemia: nveis de resulta na formao de edema. Hiperalbuminemia:

albumina abaixo de 3,5 mg/dL:

Condio rara, podendo ocorrer na desidratao

Uso prolongado do torniquete na coleta de sangue venoso

Analbuninemia: edema moderado, acredita-se que as concentraes das outras protenas plasmticas aumentam e compensam a deficincia relativa da albumina.
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Alteraes Nas PP
Hiperproteinemia
Desidratao (vmitos, diarreia ou acidose diabtica).
Mieloma mltiplo Cirrose heptica Hepatite crnica LES Hipoproteinemia

Hemodiluio
Perda renal

Queimaduras severas
Desnutrio Hipertiroidismo

Infeces bacterianas crnicas

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Hemorragia grave

Patologias Ligadas A Hipoalbuminmia

Os nveis de albumina esto diminudos em doenas crnicas do fgado, como a cirrose. Ingesto inadequada de protenas A sntese reduzida a 1/3 durante um jejum de 24h.
Tambm esto diminudos na sndrome nefrtica, na qual a albumina perdida atravs da urina proteinria massiva e enteropatia perdedora de protenas. Desnutrio ou estado de catabolismo de protena tambm podem levar a uma hipoalbuminemia.
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Causas Da Hipoalbuminemia

Insuficincia heptica: Por diminuio da produo da Albumina.

Desnutrio e estados inflamatrios. Sndrome nefrtica: Por permitir sua excreo urinria. Transtornos intestinais: Perda na absoro de aminocidos durante a digesto (levando desnutrio) e perda por diarreias. Queimaduras

Enfermidades genticas que provocam hipoalbuminemia (muito raras).

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Consequncia Da Hipoalbuminemia

Edema facial e Deficincia no transporte baixa concentrao de Albumina. Bradicardia, ictercia conjuntival, encefalopatias, atrofia testicular, ginecomastia, hipotermia. Extravaso de lquido devido a diminuio da Presso Coloido-onctica Dificulta o processo de Transporte: j que muitos compostos endgenos so transportados unidos a albumina (Ca2+, cidos gordos)

Muitos frmacos unem-se a albumina para serem transportado, a sua ausncia

Leva a um aumento da fraco livre de frmaco, e com ele um excesso de efeito farmacolgico.
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A Reaco De Fase Aguda

Aumento muito importante (> 5x): CRP Aumento moderado (1-5x): 1 antitripsina, 1 glicoprotena cida, 1 antitripsina, ferritina, imunoglobulina G, complemento C3/C4, ceruloplasmina, 1 antiquimiotripsina

Pequenas alteraes (1-2x): fibrinognio, Haptoglobina Diminuio: Albumina, Transferrina.

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Alteraes ligada as fraces das globulinas

As Hipergamaglobulinemias policlonais manifestam-se em inflamaes crnicas: Hepatites crnicas Cirroses Doenas Infecciosas (bruceloses, lepra, Endocardite),

E certas doenas auto-imunes (lpus). As Hipogamaglobulinemias apresentam-se nos:

Sndrome nefrtico Mieloma com proteinria Bence-Jones, Grande parte das leucemias crnicas Sndrome de Cushing.
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Agamaglobulinemias

Gamapatas de clulas B (Plasmacitomas, mieloma mltipla) Macroglobulinemia de Waldestrm

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Imunodeficincias associadas a clulas B

Agamaglobulinemia infantil associada ao cromossoma X (enfermidade de Bruton; 1/100.000)

Hipogamaglobulinemia transitria do recm-nascido (clulas T-helper)

Deficincias na produo dos anticorpos

IgA : a mais comum

IgM : rara IgG : rarssima
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Deficincia de 1AT

No pulmo, a falta da 1 antitripsina expe o tecido pulmonar leso por enzimas produzidas pelo prprio organismo. No fgado, ocorre o acmulo da 1 antitripsina mutante, levando destruio de clulas e o desenvolvimento de cirrose em adultos Ou de cirrose e sndrome colesttica em crianas.

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Fibrinognio
Nveis baixos de fibrinognio podem indicar

Afibrinogenemia congnita,
Hipofibrinogenemia Fibrinlise Doena heptica grave,

Cancro metasttico ou leses da medula ssea.

Trauma ou complicaes obsttricas podem tambm causar nveis baixos Os nveis altos de fibrinognio esto relacionados com tromboses, independente se arterial ou venosa.
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Deficincia de factores coagulao

Hemofilia A em que h deficincia do Factor VIII Hemofilia B h a deficincia de Factor IX, denominada tambm de Christmas disease. Hemofilia C em que a deficincia de Factor XI. Pacientes com esta deficincia tm tendncia de sangramento suave. Doena de Von Willebrand o distrbio de sangramento mais comum.

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Metodologias Utilizadas Estudo das PP

Metodologias
A anlise quantitativa do contedo proteico nos lquidos biolgicos baseia-se em geral nos seguintes princpios:
Reaco das ligaes polipeptdicas com o io cobre na soluo alcalina reaco de Biureto

Dos resduos de tirosina e triptofano dos aminocidos em soluo fenoladas mtodo de Lowry.
Absoro ultravioleta (UV) nos intervalos de 200 a 255 nm e de 270 a 290 nm. A precipitao e posterior quantificao com mtodos turbidimtricos ou nefelomtricos.
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Outras Metodologias

Alm das tcnicas referidas anteriormente, existem outros princpios e tcnicas utilizadas na separao e quantificao das protenas.
Electroforticos e cromatogrficos

Imunoqumicos: electroimunodifuso,
Imunodifuso radial

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Electroforese

A electroforese de protenas permite qualificar e quantificar as protenas sricas, auxiliando no diagnstico e controle das alteraes patolgicas.

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Separao

As protenas plasmticas podem ser separadas por electroforese em duas fraces principais sendo uma a fraco de: Albumina e a outra

As globulinas
As quais se diferenciam da albumina por apresentarem maior tamanho e peso molecular.

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Exemplos de Perfis eletroforticos patolgicos Mau fornecimento protico: albumina , 1 e 2, , Perdas proticas Sndrome Nefrtica: albumina , 1, 2, , (varia)

Hepatite crnica: albumina, Hepatite aguda: albumina ou normal, 1, 2 normal ou , e

Cirrose: albumina , 1,2 normal ou , , fuso das fraes e
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EXEMPLO ALTERAES DE UMA PROTEINOGRAMA

Normal
1 2

Reaco inflamatria (F. Aguda)

1 2

Reaco inflamatria (F. Crnica)

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Alteraes de proteinograma

1 2

Normal
1 2 Sndrome nefrtico Aumento da Fraco alfa2

1 2

Cirrose heptica Fraco Gama e alfa 2

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Alteraces da fraco de Gama globinas

Alb

Patolgico da fraco Gama

Normal

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Acetato Celulose Estudo das HbPs

Hb A1 Hb S

PA
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Aparelho electroforese

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Proxima Aula

Glcidos/glcidos/Hidratos de Carbono Diagnstico da Diabetes e outras patologias

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