Imunodeficincias

[Abbinhas], cap: 1 !

connitas

Adquiridas

(Imunologia

Bsica

Doenas de imunideficincia distrbios causados pela deficincia imunolgica. Imunodeficincias congnitas (ou primrias): resultam de anormalidades genticas em um ou mais componentes do SI. Imunodeficincias ad uiridas (ou secundrias): fal!as no SI ue resultam de infec"es# anormalidades nutricionais ou ttos ue causam perda ou fun$o inade uada de %rios componetes do SI. &esumindo: as imunodeficincias s$o causadas por defeitos em %rios componentes do SI e resultam em maior suscetibilidade a infec"es e a algumas neoplasias.

Imunodeficincias "ongnitas causa: anormalidades genticass$o causadas por defeitos

genticos ue le%am ao blo ueio da matura$o ou fun$o dos diferentes componentes do SI. 'mbora as diferentes imunodeficincias primrias possam diferir considera%elmente nas manifesta"es cl(nicas e patolgicas# todas possuem como caracter(stica comum as complica"es infecciosas. )odem ocorrer de%ido a: *) defeitos na matura$o dos linfcitos: resultam de anormalidades genticas ue causam blo ueios na matura$o dos linfcitos +# , ou ambos. -s distrbios ue se manifestam como defeitos de ambos s$o classificados como imunodeficincias graves conminadas (SCID). .) defeitos na ati%a$o e fun$o dos linfcitos: os linfcitos amadurecem normalmente# mas as fun"es de ati%a$o e e/ecu$o das cls s$o defeituosas. 0) defeitos na imunidade inata: fagcitos e sistema complemento s$o componentes da imunidade inata cu1as anormalidades s$o causas importantes de imunodeficincia. 2) anormalidades linfocitrias associadas a outras doenas: algumas doenas sistmicas podem ter um componente de imunodeficincia# embora suas principais manifesta"es n$o se1am imunolgicas.

Imunodeficincias Adquiridas resultam

condi"es

de infec"es# desnutri$o ou ttos para outras

ue se desen%ol%em de%ido a anormalidades ad uiridas durante a %ida. 3 mais importante dessas anormalidades a infeco pelo HIV. Desnutrio protico-calrica causa comum de imunodeficincia nos pa(ses subdesen%ol%idos e resulta em deficincias de uase todos os componentes do SI. Drogas quimioter picas e radioterapia podem lesar cls proliferati%as# como precursores da medula ssea e linfcitos maduros# resultando em imunodeficincia. 4as terapias para suprimir respostas imunolgicas# como para pre%en$o da re1ei$o do en/erto# a imunodeficincia uma complica$o fre 5ente.
6I7 e 3IDS: a s(ndrome da imunodeficincia ad uirida causada pelo retro%(rus da imunodeficincia !umana. - 6I7 infecta cls ,8D29# macrfagos e cls dendr(ticas pelo uso de uma ptn de en%elope (gp *.:). - D43 %iral se integra ao genoma do !ospedeiro e pode ser ati%ado para produ;ir infec"es %irais. Durante o processo de replica$o %iral# as cls infectadas morrem e a morte das cls do SI o principal mecanismo pelo ual o %(rus causa imunodeficincia. 8urso cl(nico: %iremia aguda# latncia cl(nica (destrui$o de cls ,8D29 e dissolu$o de tecidos linfides) e# finalmente# 3IDS. 3IDS imuodeficincia gra%e# acometimento por infec"es oportunistas# algumas neoplasias# perda de peso# demncia.

ue afetam ad%ersamente cls do SIs$o deficincias no SI

#oen$as da imunodeficincia primria

(%arrison, cap: &1'!

&espostas imunes adaptati%as espec(ficas mediadas por fam(lias de linfcitos com desen%ol%imento independente# porm com intera$o funcional. <infcitos , imunidade celular. <infcitos + imunidade !umoral# %ia anticorpos. 3s ati%idades das cls + e , =e de seus produtos= na defesa do !ospedeiro est$o integradas intimamente com as fun"es imunes inatas de outras cls do sistema reticuloendotelial (cls dendr(ticas# cls de <anger!ans# macrfagos# cls 4>). - e/ame dessas inter=rela"es constitui uma parte importante da anlise dos pacientes ocm suspeita de imunodeficincia.

#iferencia$(o das c)ls * e B

'ncaramos os dficits funcionais obser%ados nas imunideficincias (congnitas ou ad uiridas) como sendo causados por defeitos ao longo das %ias de matura$o dos linfcitos.

+anifesta$,es cl-nicas das doen$as comuns na imunodeficinica

3s s(ndromes de imunodeficincia (congnitas# ad uiridas ou iatrognicas) se caracteri;am por uma susceotibilidade incomum ? infec$o e# com certa fre 5ncia# est$o associadas a doenas auto= imunes e malignidades linforreticulares. Defeitos na imunidade !umoral grande suscetibilidade a infec$o sinopulmonar cr@nica ou recorrente# meningites e bacteremia por bacterias piognicas (H! Influen"ae# S! #neumoniae e S! $ureus). Ind(%iduos com neutropenia ou deficincia do terceiro componente do complemento (80) tambm est$o su1eitos a tais infec"es. 'm caso de suscetibilidade incomum a infec"es barterianas importante a%aliar os sistemas de anticorpos# complemento e fagocitrio# ue agem de forma complementar nessa defesa. Deficincia de $c%imunidade celular intactaboa resposta a infec"es %irais# controlando infec"es estabelecidas sem o desen%ol%imento de prote$o duradoura ('/.: mltiplos surtos de %aricela). -tite mdia cr@nica# pan=sinusite# pneumonias bacterianas recorrentes e infec$o e/tremamente gra%e (meningite por H! Influen"ae) em criana mais crescida ou adulto podem ser ind(cios de imunodeficincia !umoral. 3normalidades na imunidade mediada por cls , predisp"em para infec"es %irais disseminadas# particularmente com %(rus latente (!erpes simples# 7aricella "oster# citomegalo%(rus). )acientes afetados desen%ol%em uase sempre candid(ase mucocutAnea e# com fre 5ncia# s$o acometidos por infec"es fung(cas sistmicasB penumonia por #neumoc&stis carinii tambm comum. 3 deficincia de cls , est associada a algum n(%el de anormalidade das respostas dos 3csB pacientes com defeitos primrios das cls , est$o su1eitos a infec"es bacterianas refratrias. 3 forma mais gra%e das imunodeficincias ocorre nos indi%(duos ue carecem tanto das fun"es imunes de media$o celular# uanto das !umorais. -s indi%(duos com imunodeficincia combinada gra%e (ID8C) s$o suscet(%eis a uma e/tensa %ariedade de agentes infecciosos ue incluem organismo ue geralmente n$o s$o considerados patognicosB ocorrem mltiplas infec"es por bactrias# fungos e %(rus# muitas %e;es simultaneamente.

A.alia$(o dos pacientes imunodeficientes

Dma anamnese minuciosa e um bom e/ame f(sico em geral indicar$o se o problema principal en%ol%e o sistema 3c=complemento=fagcito ou a imunidade de media$o celular ('/.: !istria de dermatite de contato sugere uma imunidade celular intactaB cand(diase mucocutAnea persistente sugere imunidade de media$o celular deficiente). 3 linfopenia e a ausncia de linfonodos palp%eis podem ser ac!ados importantes# embora os pacientes com imunodeficincia profunda possam apresentar !iperplasia linfide difusa. - diagnstico da maioria das imunodeficincias pode ser feito com testes laboratoriais. Imunidade !umoral: com raras e/ce"es# a deficincia da imunidade !umoral acompan!ada por uma concentra$o srica redu;ida de uma ou mais classes de imunoglobulinas. 3 enorme %ariedade de %alores entre os adultos normais cria dificuldade para definir os limites inferiores ao normal. 3 estimati%a entre os nEs de linfcitos + e , circulantes %aliosa para determinar a patogenia de certos tipos de imnunodeficincia. Imunidade celular: os n(%eis normais de imunoglobulinas sricas e a responsi%idade aos anticorpos s$o (ndices confi%eis da fun$o intacta da cl , au/iliar. 3 fun$o do linfcito , pode ser medida diretamente pelo teste cutAneo e pela !ipersensibilidade retardada utili;ando uma ampla %ariedade de ant(genos aos uais a maioria das crianas maiores e dos adultos 1 foram sensibili;ados.

"lassifica$(o
3s imunodeficincas primrias podem ser congnitas ou se manifestarem nas fa;es subse 5entes da %ida e# atualmente# s$o classificadas de acordo com a forma de !erena e se o defeito afeta cls +# , ou ambas. ,rs conceitos s$o importantes: (*) as imunodeficincias s$o encaradas como defeitos da diferencia$o celularB (.) esses defeitos podem acometer tanto o desen%ol%imento primrio de cls + ou ,# uanto a fase de sua diferencia$o dependente de 3gsB (0) os defeitos na forma$o das cl + podem refletir uma colabora$o ,=+ defeituosa. 3s imunodeficincas secundrias s$o a uelas ue n$o s$o causadas por anormalidades intr(nsecas no desen%ol%imento ou na fun$o das cls , e +. Fais con!ecida: 3IDS# ue pode acompan!ar uma infec$o pelo %(rus 6I7. -utros e/emplos s$o as imunodeficincias associadas ? m=nutri$o# ? enteropatia com perda de ptns e ? linfangiectasia intestinal. Imunodeficincias resultantes de estados !ipercatablicos (distrofia miot@nica)# associadas ? malignidade linforreticular e iatrognicas (resultante do tto com raios G# 3c antilinfoc(ticos ou agentes imunossupressi%os) tambm s$o secundrias. Incidncia: como um grupo# as imundeficincias primrias s$o relati%amente comuns. 4o entanto# as formas mais gra%es s$o relati%amente raras# sua manifesta$o inicial mais precoce e# fre 5entemente# resultam em morte durante a segunda infAncia. Imunodeficincia combinada gra%e: s(ndrome da ID8Cacentuada deteriora$o funcional da imunidade# tanto !umoral uanto de media$o celularB suscetibilidade ?s infec"es bacterianas# fngicas e %irais de%astadoras. 3fetados raramente sobre%i%em alm do priemiro ano sem tto. defeito celular dos pacientes com ID8C reside nas cls=tronco !ematopoiticas pluripotenciais ou em sua prognie de progenitores linfides. -s dficits imunolgicos dos pacientes com ID8C podem ser reparados por transplante de medula ssea !istocompat(%el como uma fonte de cls=tronco# pois os microambientes desses indi%(dos est$o intactos e s$o capa;es de facilitar o desen%ol%imento de cls , e +. 3s %acinas %irais %i%as e as transfus"es de sangue de%em ser e%itadas uma %e; ue causam# respecti%amente# infec"es fatais e a doena do en/erto %ersus !ospedeiro nesses pacientes.

Imunodeficincia primria de cls ,: as anormalidades no desen%ol%imento dessas cls podem ser respons%eis por um amplo espectro de imunodeficincias: imunodeficincia combinada# defeitos seleti%os na imunidade de media$o celular e s(ndromes ue se manifestam como deficincia de 3cs. -s defeitos podem ser ad uiridos ou congnitos. 3s op"es teraputicas# alm do tto sintomtico# s$o limitadas. 7acinas %i%as e transfus"es de sangue de%ems er e%itados. - transplante de medula ssea e o t(mico epitelial s$o inter%en"es teraputicas poss(%eis. S(ndromes com deficincia de imunoglobulina: a terapia de reposi$o com Ig !umana constitui a base teraputica para os pacientes com deficincias de 3cs ue s$o %(timas de infec"es recorrentes e deficientes em IgC.

nessa parte de classificao do livro tem um monte de s'ndromes listadas e os defeitos genticos a elas associadas( mas eu ac)ei *em in+til pra ,edicina Interna!