CUPRINS

Pagina INTRODUCERE 3 Capitolul 1. DUREREA . 4 1.1 Clasificarea durerilor ... 4 1.2 Cauzele durerii .. 5 Capitolul 2. ANALGEZICE .. 5 2.1 Generaliti . 5 2.2 Clasificarea analgezicelor . 7 2.3 Analgezice opioide 7 2.4 Analgezice neopioide 11 2.5 Aciune analgezic .... 11 2.6 Aciune antipireptic 11 Capitolul 3. SALICILATII . 13 3.1 Acid salicilic .. 13 3.2 Salicilat de metil ... 14 3.3 Salicilat de amil 15 Capitolul 4. SALICILATUL DE SODIU ... 16 4.1 Generaliti . 16 4.2 Mod de aciune ... 17 4.3 Studiul privind obinerea i metode de analiz a salicilatului de sodiu 18 Capitolul 5. SINTEZA SALICILATULUI DE SODIU 20 5.1 Studiul parametrilor opitimi . 20 5.2 Mod definitive de lucru .. 23 5.3 Materiale si aparatur 24 5.4 Modul de lucru 24 CONCLUZII . 31 BIBLIOGRAFIE .. 33

Suntem derivai din substana emoiei cu reacii comune de contopire in acelai epicentru. Sfidm orice axiom chimic i fiecare element din tabelul lui mendeleev.

INTRODUCERE
Sntatea este una din aspiraiile cele mai puternice a zilelor noastre i este legat de participarea permanent i ct mai activ, dar mai ales in cunotinta de cauz a fiecaruia dintre noi pentru meninerea ei. Ea constituie un drept inscut al tuturor oamenilor i trebuie ineleas ca o bunstare complet din punct de vedere fizic, mintal i social i nu inseamn doar absena bolii sau a unei infirmiti. Prin medicamente se nelege orice produs cu care poate prevenii, sau vindeca bolile i simptomele lor. Medicamentele sunt considerate totalitatea produselor farmaceutice administrate pe calea extern sau intern, n scopul diagnosticrii bolilor, precum i produsele care amelioreaza sau nltur durerilor sau produsele folosite n interveniile chirurgicale. Medicamentele pot fi de natur mineral, vegetal, animal, biologic sau pot fi obinute pe cale sintetic. n funcie de cantitatea administrat ele pot aciona n mod diferit, doza poate fi de mai multe: doz terapeutic - este cantitatea de medicamente administrata care determin apariia efectului terapeutic dorit doz maxim este cantitatea maxim de medicament care poate fi administrat fr a provoca efecte adverse doz toxic - cantitatea de medicamente care determin efecte toxice doza letal - cantitatea de medicamente care produce moartea

n conformitate cu prescripiile medicului, medicamentele se pot administra pe cale orala, respiratorie, rectal, prin aplicaii locale sau pe cale parenteral (prin injecii). Felul injeciilor poate fi de mai multe tipuri: intradermic, subcutanat, intramuscular, intravenoasa. Cele mai eficiente si cele care au cel mai scurt timp pentru a-si face efectul sunt injectiile intravenoase. Fiecare om trebuie sa stie ca este mai usor de prevenit decat de tratat o boala si ca depinde de fiecare dintre noi cum ne ingrijim propriul nostru organism, de aceea fecare om trebuie sa pastreze o alimentatie cat mai sanatoasa si echilibrata si sa faca sport.

Capitolul 1: DUREREA
Este o experien senzorial sau emoional neplcut, care apare ca urmare a unei excitaii de o anumit intensitate, acionnd asupra terminaiilor nervoase de la suprafaa sau din interiorul organismului, aceasta este subiectiv pentru c fiecare om o percepe in funcie de experienele sale dobndite de-a lungul vieii. Durerea este un fenomen global, care cuprinde dou aspecte eseniale i diferite, percepia i reacia la durere. Perceperea este un fenomen neurologic, reacia la durere este un ansamblu de fenomene somatice, vegetative, psihice. Durerea este neprecis, prelungit, intens, insoit de o slbiciune general a organismului, cu agitaie i manifestri vegetative (tahicardie, midriaza, etc). Durerile prelungite pot duce la diferite cauze precum atrofiile musculare, tulburrile articulare sau nervoase, la agravarea evoluiei unor boli.

1.1 Clasificarea durerilor

Durere acut: este localizat la nceput ntr-o arie bine delimitat, dupa care se difuzeaz in alte locuri, aceasta este rapid i tioas. Prin durere acut se intelege un mechanism de atentionare asupra slabiciunii strii de sntate, de debutare a unei boli. Acest tip de durere rspunde de obicei foarte bine la medicaie i este cel mai uor de tratat. Durerea cronic este tipul de durere care are o durat mai mare de 6 luni, aceasta este asociat cu un tip de rnire sau de boal. Medicaia trebuie administrat de un personal de specialitate. Durerea fiziologic este acel fel de durere care poate fi grupat n funcie de sursa i de nociceptori ( neuroni care detecteaz durerea). Aceasta se imparte in durere cutanata cauzat de rnirea esuturilor superficiale ale pielii (zgarieturi, taieturi). Durerea somatic i are originea n ligamnte, tendoane, oase si vase sanguine. Durerea visceral este acea durere care este datorat organelor interne. Nociceptorii viscerali sunt localizai n interiorul organelor interne sau a cavitilor. Durerea membrului fantom apare la persoanele care au suferit operaii de amputare a unui membru sau la pesroanele paraplegice. Durerea este unul dintre cele mai frecvente simptoame intlnite la camera de gard, mai mult de 2/3 din pacientii care se prezint la unitatea de primire urgent acuz dureri acute.
4

1.2 Cauzele durerii

a) Presiune excesiv sau traciune exercitat asupra terminaiilor nervoase Contraciile musculare care pot fi cauzate de o circulaie sanguin inadecvat, compresiunea nervilor din coloana vertebral sau cantitaile mici de minerale. Vasoconstrictie care apare ca i urmare a contraciilor musculare din pereii vaselor de snge Vasodilataie care apare ca urmare a relaxrii musculaturii din pereii vaselor de snge Distensii ale organelor cavitare (umflarea sau intinderea unor organe) Tumorile au cauze variabile, acestea pot fi ereditare, chimice (tabagism), biologice (virui) sau fizice (radiaiile solare). b) Traumatismele Loviri Tieturile pot fi superficiale sau profunde Inepturi

c) Temperaturile extreme (joase sau peste 450C). d) Hipoxia-anoxia este determinat de scderea oxigenului esuturilor. Aceasta este cauzat de afeciuni hematologice, pulmonare, cardiace i circulatorii, precum atacul de cord sau astmul sever.

Capitolul 2: Analgezicele

2.1 Generalitati Analgezicele reprezint o grup de medicamente care calmeaz temporar durerea si fac parte din categoria de substante deprimante ale S.N.C. Durerea este definita ca o senzaie i o experiena senzitiv i emoional neplcutp asociate cu o leziune tisular existent sau potenial, sau descris ca o astfel de leziune (Merskey, 1986). Combaterea durerii este
5

realizat prin mecanisme diferite de a reduce capacitatea senzorial nervoas, care poate fi fcut la nivel central sau periferic. Substanele analgetice pot fi impartite n narcotice i anestezice locale. Analgezicele sunt cele mai utilizate produse farmaceutice din Romania. Un studiu coordonat de profesorul doctor Ion Fulga a artat c n ara noastr se consum zilnic o jumtate de comprimat de algocalmin pe cap de locuitor. Cele mai cunoscute analgezice care se elibereaz fr prescriptia medicului sunt paracetamolul, ketoprofen (ketonalul), aspirina i ibuprofenul. Aspirina este extrem de agresiv pentru tubul digestiv aceasta este este interzis unor persoane care sufer de anumite boli precum bolnavilor cu astm, insuficien renal sau hepatica i gravidelor. O alternativ pentru aspirin este ibuprofenul care este mai puin iritant pentru mucoasa intestinal, dar care poate da alergii severe care la inceput se manifest prin urticaria, erupiile cutanate sau febra.. Paracetamolul este analgezicul cel mai tolerat de persoanele cu afeciuni digestive, dar n doze mari (mai mult de ase pastile pe zi), poate fi toxic pentru ficat. Antiinflamatoarele puternice, precum ketoprofenul (Ketonal) sau Arcoxia irit mai puin stomacul, dar, administrate pe timp ndelungat, pot "s atace" inima sau s agraveze bolile cardiovasculare. Metamizol sau algocaminul este indicat in combaterea febrei, atunci cnd este rezistenta la alt tratament. Doza recomandat pentru aduli este de 1/2 fiola de Algocalmin. Administrarea se poate repeta fr a depi 5 grame pe zi. In cazu pacienilor cu risc de oc anafilactic administrarea se face sub supravegherea medicului. In caz de supradozaj se instaleaz: strile de grea, durerile abdominale afectarea funciilor renale, somnolen sau chiar com, convulsii, scderea tensiunii arteriale pn la stop respirator. Conform indicaiilor de pe prospect, analgezicele se administreaz astfel: aspirina-un comprimat la 6-8 ore, paracetamolul-1, 2 comprimate la 4-6 ore, ibuprofenul-1,2 comprimate la 4-6 ore, algocalminul: 1-2 comprimate pe zi, ketonalul: o capsul pe zi, arcoxia: o caspul pe zi. Abuzul excesiv de analgetice duce la accentuarea durerilor. Administrarea excesiv a algocalminului duce la dispariia granulocitelor din snge i, implicit, la deces. De asemenea, codeina, poate da dependen i are efecte sedative. In plus, are o aciune deshidratant asupra mucoasei respiratorii. In urma tratamentului cu codein pot aprea greuri, vrsturi, constipaie.
6

2.2 Clasificarea analgezicelor

Analgezicele se impart in doua mari categorii: a) analgezice opioide (morfinomimetice) b) analgezice neopioide (analgezice antipiretice i antiinflamatorii)

2.3 Analgezice opioide

Analgezicele opioide pot fi substante naturale, sintetice sau semisintetice, care acioneaza asupra scoarei cerebrale inlturnd starea de anxietate, tensiunea psihic i durerea. Sunt analgezice puternice, se extrag din opiu iar n administrare ndelungat determin fenomene de toleran i dependen. Opioidele pot fi utilizate ca anesteziante, antitusive, antidiareice, antidoturi n caz de intoxicaie cu heroin. Au actiune analgezica in toate tipurile de durere. Opiul este o mas lichid de aspect alb-lptos i consisten vscoas. Se obine prin incizia capsulei verzi a unor specii de mac. Opiul conine n proproie de 25% alcaloizi iar restul de 75% rini,gume,glucide,acizi organici. Cele mai cunoscute analgezice opioide sunt morfina, heroina, metadona si codeina.

Morfina

Morfina este un analgezic foarte putenic, are absorbie bun pe toate cile, se absoarbe lent dupa administrarea pe cale bucal i rapid dup injectare intramuscular. Se metabolizeaz in cea mai mare parte in ficat. Are o aciune complex asupra SNC, dup administrare incepe sa ii fac efectul dupa 10 15 min, ajung la intensitate maxima dupa 6090 min i dureaz 4 6 ore. Are aciune euforizant la majoritatea bolnavilor, ins poate produce i disforie (neplcere) in special in rndul femeilor. Are efect sedativ care merge uneori pn la somn profund, efect miotic crete tonusul constrictorului pupilei, deprimarea respiraiei (rrirea miscrilor respiratorii) si deprimarea centrilor tusei, are efect vomitiv. Acioneaz asupr a aparatului cardiovascular: -la doze mici produce bradicardie fr modificarea presiunii arteriale -la doze mari produce hipotensiune Morfina se administreaz in caz de durere a colicicilor biliare i nefretice in asociere cu antispastice, cancer, infarct miocardic, dureri dup intervenii chirurgicale, edem pulmonar acut, pregtirea anesteziei generale i interveniilor chirurgicale. In cazul administrrii indelungate duce la dependen.

Codeina

Se gsete n cantiti mici n opium i de aceea se obine prin metilarea morfine, actiunea analgezic este maxim dup 60 minute i dureaz 2-4 ore, aceasta este de 10 ori mai slaba ca si morfina. Rareaori produce dependen

Spre deosebire de morfin nu produce euforie se folosete ca analgezic n cazul unor dureri uoare( cefaleea,dureri de spate etc.) Produce deprimare respiratorie la fel ca i morfina. Produce constipaie iar la copii poate sa produca convulsii tonice prin aciune la nivel medular.

Heroina

Se mai numete diamorfin sau diacetilmorfin. Are proprieti asemntoare morfinei. Efectul analgezic este mai intens. n organism se transform rapid n morfin (prin dezacetilare), este mai putin emetica decat morfina. Produce deprimare respiratorie la fel ca i morfina i produce dependen mai repede n cazul administrrii intra veninoase. n Marea Britanie este disponibil ca analgezic,dar n majoritatea rilor este interzis din cauza uurinei cu care se dezvolt dependena.

Trebuie sa dai denumire la figura si sa cri ce reprezinta

10

2.4 Analgezice nepioide Analgezicele antipiretice sunt medicamente ce diminu sau suprim durerea i combat febra. Sunt un grup heterogen de medicamente cu proprieti analgezice (reduc durerea), antipireptica (combat febra) i antiinflamatoare , unele au i aciune antireumatic. In calitate de analgezice se folosesc in tratarea durerilor somatice ca cefalee, migrene, nevralgii, dureri dentare i in unele dureri viscerale. Se mai folosesc i in trtamentul afeciunilor ortopedice (entorse, luxatii, fracturi).

2.5 Aciune analgezic Analgezicele antipiretice acioneaza analgezic numai la nivelul talamusului, ridicnd pragul perceperii durerii, fr a influena reacia la durere. Efectul analgezic pentru unele substane din aceast grup se manifest mai evident in durerile somatice, cele localizate i superficiale (ex:nevralgii, artralgii, cefalee), cu sau fr o component inflamatorie i este mai slab in durerile viscerale, profunde i generalizate. In unele cazuri, la mecanismul central, talamic s-ar aduga i unul periferic antiinflamator. Nu produc efecte sedative, somnolen i somn, nu influeneaz alte tipuri de sensibilitate i funciile senzoriale, nu au efecte periferice asupra aparatului digestive, respirator, cardiovascular.

2.6 Aciune antipiretic (febrifug)

Analgezicele antipiretice reduc febra acionnd la nivelul centrilor termoregulatori, le scad nivelul funcional, tinznd s-l readuc la valori normale. Ca urmare se produce vasodilataie periferic, transpiraie, scderea metabolismului. Substanele nu au efecte cnd centrii termoregulatori funcioneaz normal, deci nu scad temperetura normal a organismului, nu sunt hipotermizante ci numai antipiretice.

11

Febra poate fi sczut i prin medicamente care acioneaz specific, dar indirect asupra agenilor biologici patogeni, de exemplu prin antibiotice i chimioterapie. Febra este o reacie general nespecific, de raspuns a organismului fa de un agent nociv. Febra este un simptom al unei inflamaii, infecii, intoxicaii sau al unei alte boli, ce se manifest prin creterea anormal a temperaturii corpului. Se ntlnesc patru tipuri de febr: starea subfebril (o temperatur de la 37,5 C) febr (o temperatur ntre 38 C i 39 C) febr ridicat (o temperatur ntre 39 C i 40,5 C) Hiperpirexie (o temperatur de peste 40,5 C)

Dup criteriul compoziiei chimice analgezicele nepioidele se clasifica in: Salicilai (derivai ai acidului salicilic) Derivai ai pirazolonului Derivai ai pirazolidinei Derivai de anilina Derivai de chinolina Derivai de acid antranilie Derivai de indol Cornpui cu structura divers

12

Capitolul 3: Salicilaii

3.1 Acidul salicilic

Acidul salicilic se gsete in salcie sub forma unui glucozid denurnit salicin. Este insolubil in apa, solubil in grasimi i solveni organici Are proprietai antiseptice i dezinfectante slabe, este cheratolitic, iar in concentraii mici, are i efecte antisudoripare. Acidul salicilic se obine prin inclzirea fenoxidului de sodiu perfect uscat, cu CO2 din care se obine salicilatul de sodiu, din care se pune in libertate prin acidulare acidul salicilic. Reacia decurge astfel sub o presiune de CO2 de 6 atm la 125grade C.

Acidul acetilsalicilic se obine prin reacia de acetilare a acidului saliclic cu anhidrida acetic, n cataliza bazic.

13

Aspirina, sau acidul acetilsalicilic, este un medicament antiinflamator din familia salicilailor, folosit n general ca un analgezic minor, ca antipiretic, sau ca antiinflamator. n plus, aspirina n doze mici are un efect anticoagulant i este folosit pe termen lung ca s diminueze riscul de infarct. Efectele secundare ale aspirinei sunt reaciile de sensibilizare, reaciile alcrgice ca erupii cutanate, urticarie, edem angioneurotic, crize de astm. Produce iritaia mucoasei gastrice, gastralgii, greuri, vome, stimulare a secreiei de acid i scderea mucusului. O alt complicaie frecvent dup administrare este hemoragia gastro-intestinal, dar acestea sunt rare. Dozele mari administrate la femeile care alpteaz pot produce fenomene hemoragice la sugari. Asupra aparatului circulator aspiria produce hipertensiune arterial, in cazul unor supradoze produce deprimare cardiaca i vasodilataie. Aceasta agraveaza astmul bronsic mai ales la bolnavii cu polipi nazali sau sinuzita cronica.

3.2 Salicilatul de metil Salicilatul de metil este un ester al acidului acetilsalicilic, putnd fi obinut i din Gaultheria shallon care este o salcie himalayana roz. Se foloseste pentru proprietatile sale analgezice in tratamentul localal durerilor de natura reumatica. Este folosit sub forma de lotiuni, unguente. Substana este folosit i n industria alimentar i cosmetic la obinerea parfumurilor Salicilatul de metil este contraindicat la femeile gravide. La adiminstrarea repetat a substanei pentru a evita tulburrile gastrice i renale, aceasta trebuie realizat prin aplicare pe piele. Aceasta substan se gsete in unguente precum: Saliform, Ben gay, Salmet-t. Se absoarbe prin piele, de aceea aplicarea pe suprafete intinse poate provoca fenomene toxice.

14

3.3 Salicilatul de amil Salicilatul de amil i salicilatul de glicol au proprieti similare, mirosul lor este acceptabil. Cu toate acestea, utilizarea lor este mai limitat decat a salicilatului de metil

Salicilamida compus din grupa salicilailor, avnd proprieti analgezice egale cu cele ale aspirinei iar efecte antipiretice i antireumatice mai slabe dect ale acidului acetil salicilic. Efectele sale asupra S.N.C sunt mai reduse. In general este puin toxic. lritant grastic mai redus dect aspirina. Eliminarea: mai ales pe cale renal (prin filtrare glomerular), dar lent i datorit reabsorbiei tubulare (alcalinizarea urinii cu ajutorul NaHCO3 reduce reabsorbia tubular).

15

Capitolul 4: Salicilatul de sodiu

4.1 Generaliti

Salicilatul sodiu se pezint sub form de cristale albe sau slab roze, lucioase, lamelare sau pulbere monocristalin, cu gust srat-dulceag, cu o greutate molecular de 160,11.[1,2,3] Este uor solubil in ap (la temperaturi de 15C) iar din alcool necesit 6 pri pentru dizolvare. Clorura feric coloreaz aceast soluie n violet nchis iar sulfatul de cupru n verde intens. Este foarte greu solubil n eter i cloroform. Prin neutralizare cu carbonat de calciu, acidul salicilic d o sare neutr, care are n soluie o reacie neutr. Prin tratarea acidului salicilic cu hidroxid alcalin, n exces, se formeaz o sare bazic, aceast sare din cauza hidrolizei are n soluie o reacie alcalin.[7]

Prin nclzirea aciunii specifice a salicilatului de sodiu la 230C nu sufer izomerizare n parahidroxibenzoat, ci d numai salicilat disodic.

16

Dimpotriv p-hidroxibenzoatul de sodiu trece la 280C n curent de CO2 n salicilat disodic[8]

4.2 Mod de aciune

Descoperirea aciunii specifice a acidului salicilic asupra reumatismului poliarticular Strickr a avut drept consecin o larg utilizare a acestui compus. Forma cea mai obinuit de administrare este salicilatul de sodiu (reumcif) care produce mai puine tulburri gastrice.[6] Salicilatul de sodiu este nc i n zilele de astzi cel mai rspndit medicament antireumatic i doar hormonii corticoizi concureaz cu acesta n mod favorabil, dozele ajugnd la 25 g/zi. Pentru a diminua fenomenele de ititaie gastric salicilatul de sodiu se administreaz n capsule keratinizate. Se poate administra i hipodermic sau intravenos. Se mai utilizeaz sub form de soluie format din amestec de : 32 pri salicilat de sodiu i 25 pri acid boric.[2] Nu poate fi utilizat cnd funcia renal nu este normal i nu poate fi asociat cu antipirina pentru c formeaz un amestec siropos cu srui e fier, sruri de chinin, substane cu reacie acid cu care prezint incompatibilitate.[1] Se folosete deasemenea n medicamentaia animalelor la mbolnvirile reumatice i inflamatorii. Se utilizeaz ca i conservant pentu cleiui, gelatine i piele.[4]

17

4.3 Studiu privind obinerea i metode de analiz a salicilatului de sodiu

Exist mai multe posibiliti de obinere a salicilatului de sodiu: Salicilatul de sodiu este intermediar la obinerea aciului salicilic prin metoda Kolbe i modificat de Schmidt, care const n nclzirea fenoxidului de sodiu perfect uscat n vas nchis sub presiune de CO2 de 6 atmosfere i 125C-170C. Se obine de fapt salicilatul de sodiu, din care prin acidulare se pune n libertate acidul salicilic.[1,6,8]

Salicilatul de sodiu poate fi obinut prin reacia de neutralizare a acidulu i salicilic cu bicarbonat de sodiu n mediu de alcool, metod care st la baza tehnologiei I.Chimice Sintefam Bucureti, care folosete ca mediu de reacie alcoolul etilic. Purificarea salicilatului de sodiu obinut se realizeaz cu crbune activ. Salicilatul de sodiu se mai poate obine n mediu apos, prin neutralizarea acidului salicilic cu bicarbonat de sodiu. [5] Din amestecul de reacie salicilatul de sodiu tehnic se obine prin concentrarea soluiei, iar salicilatul famaceutic prin recristalizaea dubl sub form de salicilat de sodiu hexahidrat, din soluie apoas de 45% la 1C, cu coninut de 99,9 100%. n mediu apos salicilatul de sodiu poate fi obinut dup urmtoarea reet prezent n [2] : 16,5 pri de acid salicilic pur cu 10 pri de bicarbonat de sodiu pur se amestec cu puin ap ntr-un vas de porelan pn se obine un terci gros, iar dup eliminarea celei mai mari pri de CO2, materialul se usuc peste o baie de ap la temperaturi sub 50-60C.

18

Salicilatul de sodiu uscat se recristalizeaz in alcool, n caz de nevoie prin adugare de eter. Pentru obinerea unui produs pur, alb este nevoie n primul rnd de utilizarea unui acid salicilic pur i a unui bicarbonat pur, lipsit de fier. Mai departe este necesar utilizarea unui exces nensemnat de acid salicilic, deoarece soluiile slab alcaline sau chiar complet neutre prin uscare se coloreaz n cafeniu. nainte de evaporare, trebuie s ne convingem dac masa de reacie este acid, controlnd soluia dup ndeprtarea C02-ului, cu hrtie de turnesol, care trebuie s se coloreze n albastru. Salicilatul de sodiu se pstreaz n vase bine nchise i ferite de lumin. Salicilatul de sodiu, indiferent sub ce form s-a obinut, ca i cristale albe pulverulente sau lamelare, trebuie s fie lipsit de fenol i s se dizolve n ap ( dou pri) ntr-o soluie clar. Prin diluare cu patru pri de ap d o soluie incolor, neutr sau slab acid, cu gust dulceagsrat. Prin precipitare cu l0-15 pri H2SO4 pur, concentrat, nu prezint efervescen i nu se produce o schimbare perceptibil a culorii. Cu 1 1/2 alcool se dizolv. Dac se aciduleaz soluia srii cu HN03 (1: 20), adugnd AgNO3 nu se observ tulburarea soluiei. Soluia apoas a srii de salicilat de sodiu (1 : 20) tratnd cu soluie BaCl2 i este in jur de 33,1%.
H2S

nu prezint schimbri. Rezidiul de calcinare care este Na2CO3

19

Capitolul 5: SINTEZA SALICILCILATULUI DE SODIU

n acest studiu am studiat sinteza salicilatului de sodiu i determinarea parametrilor optimi ai procesului

5.1 Studiul parametrilor optimi n determinrile experimentale din laborator s-a urmrit obinerea salicilatului de sodiu de calitate superioar, cu coninut de 99,5 - 100%, conform Farmacopeei Romne ed. X, n condiii ct mai avantajoase economic. Lucrrile de laborator s-au bazat pe metoda obinerii saliciltului de sodiu din acid salicilic (calitate tehnic superior) prin neutralizare cu bicarbonat de sodiu n mediu de alcool. Primele ncercri s-au fcut n alcool etilic i n diferite diluii. Raportul reactanilor, acid salicilic:bicarbonat de sodiu, fiind 1 : 1 sau cu un mic exces de NaHCO3, 1 ; 1,03. n aceste cazuri s-a obinut salicilat de sodiu cu coninut ntre 96 - 99,6 % i randament da 40 60%.

S-a lucrat dup urmtoarea reet:

Exemplul 1 : 0,36 mol (50 g) acid sailicilic se dizolv la 55 60 C n 400 ml etanol,

apoi soluia alcoolic de acid salicilic se filtreaz la cald pentru purificare. Se dozeaz lent, ca s nu spumeze, 30,4 g (0,36 mol ) bicarbonat de sodiu i se ridic temperatura la 60 - 65C timp de 1,5 ore. PH-ul final al soluiei apoase de salicilat de sodiu trebuie s fie 6,4 - 6,8. Se rcete masa de reacie i se filtreaz. Cristalele se spal cu l0 ml etanol. Filtratul se concentreaz prin distilare i se recupereaz 240 ml etanol. Precipitatul obinut dup distilare se rcete, se filtreaz i se spal cu l00 ml etanol. Se obin: 24 g salicilat de sodiu, cristale de culoare slab roz, cu coninut de 98,5 99,5% i randament 40%.

20

Exemplul 2 :S-a ncercat sinteza ridicnd temperatura dup terminarea neutralizrii

pn la 78C i innd masa de reacie la reflux, timp de 2 - 3 ore, dar nici n acest caz nu s-a obinut un randament mai ridicat. Randamentul poate fi mrit printr-o nou recuperare a salicilatului de sodiu din soluia etanolic obinut dup filtrarea acestuia, mpreun cu etanolul folosit la splare. Cnd reacia are loc n soluie diluat, adic nu exist cristale de salicilat de sodiu n soluie, pentru purificare se poate face o nou filtrare la cald a soluiei etanolice de salicilat de sodiu. Pentru eliminarea impuritilor organice s-a ncercat purificarea cu crbune activ, prin adugare la masa de reacie n cantitate de l0 - 20 % fa de cantitatea de acid salicilic. Cu crbunele activ s-a refluxat (la 78C) masa de reacie timp de 30 minute, apoi s-a filtrat la cald. Soluia filtrat prezint inconvenientul c are culoare galben, n cazul adugrii crbunelui activ dup neutralizare i culoare roz intens spre violet n cazul introducerii n soluia alcoolic de acid salicilic. Dup evaporarea alcoolului cristalele de salicilat de sodiu pstreaz aceast culoare Din cauza colorrii cristalelor metoda de purificare cu crbune activ a fost abandonat, fiind necesar pentru purificare un crbune activ lipsit total de fier. n continuare s-a ncercat adugarea unui agent reductor care s mpiedice reaciile de oxidare care ar putea avea loc i colorarea cristalelor. Un asemenea reductor este ditionitul de sodiu care se introduce n soluia alcoolic de acid salicilic n cantitate de aproximativ 1 % fa de acidul salicilic folosit. n acest mod s-au obinut cristale albe sau foarte slab roz, cu coninut de 99,5 l00 %. Pentru a obine salicilat de sodiu la un pre de cost mai sczut s-a ncercat sinteza n mediu de alcool metilic, care prezint ns inconveniente, fiind foarte toxic. Metoda de lucru este identic cu cea de la sinteza n mediu de alcool etilic. Acidul salicilic i salicilatul de sodiu sunt mai solubile n metanol dect n alcool etilic i din aceast cauz s-a lucrat n diluii mai mici i anume: 0,30 mol acid salicilic n : 350 ml metanol, 300 ml metanol, 250 ml metanol, 0,46 mol acid salicilic n: 150 ml metanol i 250 ml metanol.

21

n diluii mici cantitatea de salicilat de sodiu obinut direct fr recuperare, prin rcirea masei de reacie dup neutralizare este mai mare ns coninutul este mai mic, de 93-98% sau n unele cazuri are valori anormal de mari 102-105%. Deasemenea pH-ul optim de 6,4-6,8 este greu de atins, reacia dureaz 4-5 ore. Din aceast cauz s-a ales ca diluie optim 250 ml metanol pentru dizolvarea a 0,46 moli (46 g) acid salicilic. Pentru a obine cristale albe sau slab roz, conform Farmacopeei Romne, s-a adugat i n acest caz ditienit de sodiu n cantiti de 1% fa de acidul salicilic folosit. O alt problem apare la splarea cristalelor de salicilat de sodiu, dup filtrare, deoarece pierderile sunt foarte mari n cazul splrii cu alcool, ca urmare a dizolvrii cristalelor de salicilat de sodiu n alcoolul de splare. S-a ncercat realizarea splrii salicilatului de sodiu obinut n metanol, cu etanol n care este mai puin solubil sau cu un amestec de solveni metanol + toluen, 1:1 sau numai toluen sau benzin de extracie n care este practic insolubil. n cele din urm s-a ales varianta splrii cu benzin de extracie sau toluen, care se pot recupera i se pot folosi de 2-3 ori la splare. S-a ncercat sinteza la temperaturi cuprinse ntre 55-68C. Rezultatele cele mai bune sau obinut, innd masa de reacie dup adugarea NaHCO3-ului la reflux timp de 2-3 ore, n mediu de metanol. Temperatura fiind 67-68C. S-a observat c dac dup neutralizare pH-ul soluiei este cuprins ntre 6,4-6,7 , deci este puin acid, cristalele se pstreaz mai bine, nu culoarea alb i nu se coloreaz in timp, sub aciunea luminii, iar dac neutralizarea se realizeaz pn la pH = 7-7,2 cristalele obinute au culoare slab glbui, se coloreaz n timp pn la cenuiu, fapt care confirm literatura (2.).

22

5.2 Mod definitiv de lucru Reacii chimice

Obinerea salicilatului de sodiu se bazeaz pe reacia de neutralizare a acidului salicilic cu bicarbonat de sodiu.

Recuperarea acidului salicilic din apele mume rezultate la faza de sinbtez se bazeaz pe reacia de hidroliz acid a salicilatului de sodiu coninut n reziduul obinut dup distilarea solventului.

23

5.3 Materiale i aparatur Dizolvarea acidului salicilic se realizeaz ntr-un balon cu 3 gturi, prevzut cu un agitator tip alice, termometru, refrigerent acendent i baie de ap pentru nclzire. Filtrarea la cald a soluiei metanolice de acid salicilic: se folosete un filtru cu mante de ncalzire, n care se introduce plnia de sticl cu hrtia de filtru. Sinteza salicilatului de sodiu: se utilizeaz un balon cu 3 gturi prevzut cu agitator tip elice, refrigeretn ascendent, termometru i baie de ap pentru ncalzire. Concentrarea soluiei de salicilat de sodiu prin distilare: pentru distilare se folosete balonul de la sintez, se nclzete cu baie de ap i se introduc 2 termometre, unul n blaz, altul pentru msurarea temperaturii vaporilor. Se folosete un refrigerent descendent, iar metanolul recuperat se culege ntr-un balon. Filtrarea precipitatului de salicilat de sodiu: Se folosete un filtru nuce conectat de vid Recuperarea acidului salicilic din soluia muma metanolic (II). Precipitarea acidului salicilic: Se utilizeaz un balon cu 3 gturi, prevzut cu agitator tip elice, termometru, plnie de dozare i baie de ap pentru nclzire. Filtrarea suspensiei de acid salicilic: Filtrarea se face pe filtrul nuce, conectat la vid.

5.4 Modul de lucru

Ca urmare a ncercrilor de laborator i a celor artate mai sus s-a ales urmtoarea metod de lucru, fiind considerat optim n ceea ce privete puritateaa i randamentul produsului obinut ct i din punct de vedere economic. ntr-un balon de 0,5 litri cu 3 gturi , prevzut cu agitator, termometru, refrigerent ascendent i baie de ap pentru nclzire, se introduce: 64 g (0,64 moli) acid salicilic tehnic superior de 99,5% 250 ml metanol proaspt 0,5 g ditionit de sodiu La urmtoarea arj se folosete pentru dizolvarea metanolul recuperat de la prima distilare:

24

88 ml metanol proaspt 162 ml metanol recuperat Deci, din dou n dou arje se utilizeaz numai metanol proaspt, n rest amestecul amintit mai sus de metanol proaspt si recuperat. Se dizolv acidul salicilic prin nclzire pn la 60C i se filtreaz la cald. Soluia alcoolic de acid salicilic obinut dup filtrare se introduce ntr-un balon cu 3 gturi prevzut cu termometru, agitator, refrigerent ascendent i baie de ap pentru nclzire i se neutralizeaz cu 37,5 g bicarbonat de sodiu (0,446 moli) la temperatura de 45-50C, adugnd bicarbonatul de sodiu ncet, ca s nu spumeze. Dup terminarea dozrii bicarbonatului de sodiu se ridic temperatura pn la reflux 67-68C meninnd la reflux masa de reacie timp de 2-3 ore, pn la atingerea pH-ului de 6,4-6,7 a soluiei apoase de salicilat de sodiu. Pentru msurarea pH-ului cu hrtie indicator de pH, se scoate o prob din masa de reacie, se rcete, se filtreaz i cristalele se dizolv n ap, apoi se msoar pH-ul. PH-ul final trebuie s fie 6,4-6,7 i dac se depete aceast limit se adaug acid salicilic sau NaHCO3 , dup caz. n continuare se concentreaz masa de reacie prin distilare pn la obinerea unei mase consistente n balon. Se recupereaz 160-165 ml metanol. Metanolul recuparat mai poate fi utilizat o singur dat pentru dizolvarea acidului salicilic.

Distilarea se face la preiune atmosferic:

Tblaz = 68C Tvrf = 65-66C Tbaie = 80-90C

25

Precipitatul din balon se rcete cu ap rece pn la cel puin 20C, apoi se filtreaz pe o plnie BUCHNER. Cristalele se spal cu 80 ml benzin de extracie, n 4 faze. Cristalele se usuc n etuv la 60C. Se obin 50-52 g salicilat de sodiu, uscat, cu coninut de 99,5 100% cu randament de 70%. Soluia metanolic (I) obinut dup filtrare, mai conine cantitate nsemnat de salicilat de sodiu, dat fiind solubilitatea mare a salicilatuli de sodiu n metanol. Din aceast cauz aceast soluie metanolic se colecteaz de la 4 arje i se concentreaz prin distilare pn la obinerea unei mase consistente. Se recupereaz astfel 135 ml metanol i dup rcirea, filtrarea splarea i uscarea precipitatului obinut prin distilare se mai recupereaz 32-40 g cristale uscate de salicilat de sodiu recuperat. Din aceast cantitate revine la o arj 8-20 g de salicilat de sodiu recuperat are coninut 99,5-99,7%. n total se obine astfel 60 g salicilat de sodiu cu coninut 99,5-99,8 %, sulfii i tiosulfai cu umiditatea de sub 0,2% iar randamentul fiind de 81%. Benzina de extracie folosit la splare se colecteaz separat i mai poate fi folosit la 1-2 splri, dup care trebuie purificat prin distilare. Soluiile mume metanolice (II) se colecteaz de la 2 recuperri i se concentreaz prin distilare pn la obinerea unui rezidiu foarte consistent. Aceste ape mume conin salicilat de sodiu i acid salicilic.

Tblaz= 70-78C Tvrf= 60-70C

Se poate recupera aproximativ 40% metanol din cantitatea de soluie mum metanolica pus la distilare. Astfel, din 166 g soluie mum s-a recuperat 71,5 g metanol, rmnnd 94,5 g rezidiu. Rezidiul din balon se prelucreaz n felul urmtor:

26

Se dizolv rezidiul n 250 ml ap, 15% diluie i sub continu agitare se precipit acidul salicilic cu acid sulfuric concetrat 98% pn la pH=2. Dozarea acidului sulfuric se face ncet, meninnd temperatura masei de reacie la 50-55C. Se scoate o prob de 5 ml din suspensie de acid salicilic, se rcete se filtreaz i n filtrat se adaug 2 -3 picturi de acid sulfuric min 92%. Dac nu se mai observ precipitarea acidului salicilic, recuperarea se consider terminat. Se oprete dozarea acidului sulfuric. n cazul nostru s-a folosit 16,5 g acid sulfuric 98%. Timpul de precipitare: 6 ore. Suspensia de acid salicilic se las n vasul de precipitare, sub agitare continu, pentru rcire natural. Cnd atinge temperatura de max 30C se filtreazp pe filtru nuce. Pentru eliminarea complet a sulfatului de sodiu format n cursul reaciei de precipitare, este necesar splarea cu ap a precipitatului. Splarea se continu pn cnd apa mum devine clar, incolor i nu mai conine ioni de sulfat. Prezena ionilor de sulfat se determina cu soluie de clorur de bariu 3%. n cazul amintit s-a folosit 250 ml ap de splare. Apele mume i apele de splare rezultate trec n decanter pentru sedimentarea acidului salicilic care nu s-a separat la filtrare. Faza lichid, dup neutralizare, se eliminp la canal (chimic impur) iar acidul salicilic se filtreaz i se adaug la cel separat iniiat. S-au obinut: 40 g acid salicilic uscat cu : coninut: 99,1 99,6 % umiditate : 0,07% p.t : 156-157C

La o arj revine din aceast cantitate : 5 g acid salicilic recuperat. Uscarea acidului salicilic are loc la temperaturi de 60-70C. Acidul salicilic tehnic rezultat se folosete la sublimare. Metanolul de la recuperarea salicilatului de sodiu i cei de la recuperarea acidului salicilic sunt trimise la o coloan de reactificare pentru purificare. Aceast rectificare nu s-a realizat n laborator, datorit lipsei unei instalaii adecvate. Randamentul total, n urma recuperrii acidului salicilic este de 87%.

27

Schema fluxului tehnologic este urmtoarea:

Acid Salicilic

Na2S2O4

metanol proaspt

Dizolvare acid salicilic (55-66C)

Filtrare la cald
NaHCO3

Sinteza
la coloana de Metanol recuperat rectificare

Distilarea

Rcire

Filtrare
Benzin de extracie benzin de splare

Soluii mume metanolice Recuperarea acidului salicilic

Splare

Uscare

Salicilatul de sodiu

28

Soluii mume (II) de la recuperarea salicilatului de sodiu

Distilare
ap

metanol recuperat

la coloana de rectificare

Dizolvare
H2SO4 98%

Precipitare

Ap chimic impur

epurare chimic

ap

Splare

ap de splare

Uscare 110 - 130C

Acid salicilic tehnic

29

Pentru obinerea uni kg de salicilat de sodiu sunt necesare urmtoarele cantiti de materiale i materii prime: Indici de cosnum: Acid salicilic tehnic superior (conc. min. 99,5%) Bicarbonat de sodiu alimentar (conc. min. 98,5%) Ditionit de sodiu (conc. min. 87%) Metanol (conc. min. 99%) Benzin de extracie 1,066 0,625 0,008 2,2 0,63

La un kg de salicilat de sodiu se obine 0,83 kg de acid salicilic tehnic, care se va trece n instalaia de sublimare pentru purificare. Contravaloarea lui se va scade din valoarea materiilor prime. La fiecare arj de salicilat de sodiu rezult 108 g metanol recuperat care se poate refolosi dup o purificare prin rectificare. n condiii de laborator aceast rectificare nu s -a realizat dar se preconizeaz rezultatul unui randament de 80% la aceast operaie care ar micora consumul de metanol la valoare de 0,76 kg/kg. Benzina de exctracie se folosete la 2 splri consecutive, dup care se prevede i n acest caz purificarea ei prin rectificare. Considernd i in acest caz realizarea unui randament de 80%, consumul se va micora la 0,126 kg/kg.

30

CONCLUZII

Procesul tehnologic de obinere a salicilatului de sodiu are mai multe faze: Dizolvarea acidului sulfuric n metanol la 55-60C, cnd se adadug i ditionit de sodiu pentru mipedicarea reaciilor de oxidare i colorrii cristalelor. Filtrarea la cald pentru purificare. Sinteza salicilatului de sodiu prin neutralizarea acidului salicilic cu bicarbonat de sodiu pn la pH = 6,4 6,7, urmat de o nclzire la temperatura de reflux 67 68C, timp de 2-3 ore. Depirea pH-ului 6,7 duce la colorarea cristalelor n galben, iar n timp se coloreaz pn la cenuiu. Concentrarea soluiei de salicilat de sodiu prin distilarea metanolului. Rcirea masei consistente de salicilat de sodiu pn la cel puin 20C, apoi filtrarea. Splarea cristalelor de salicilat de sodiu cu benzin de extracie. Uscarea cristalelor de salicilat de sodiu la 60C. Soluia mum obinut la filtrare se colecteaz la 4 arje i se concentreaz din nou prin distilare. Precipitatul de salicilat de sodiu se prelucreaz ca i anterior. Metanolul recuperat la prima distilare se refolosete odat la dizolvarea acidului salicilic, appoi mpreun cu metanolul recuerat la a doua filtrare i de la recuperarea acidului salicilic se purific ntr-o coloan de rectificare, care nu s-a putut realiza n laborator datorit lipsei unei instalaii adecvate. Recuperarea acidului salicilic se face printr-o hidroliz acid a rezidiului de distilare, care conine peste 96% salicilat de sodiu. Prin acest proces tehnologic se poate obine un salicilat de sodiu cu coninut de 99,5 100 % i randament total de 87 %. Pentru obinerea unui produs ct mai pur este nevoie de materii prime cu puritate ridicat. Acid salicilic cu coninut minim 99,5 %. Bicarbonat de sodiu farmaceutic sau alimentar.
31

Salicilatul de sodiu se depoziteaz n recipiente nchise ferite de umezeal i lumin. Utilajele se propun sa fie confecionate din font emailat. Trebuie s fie etane, s nu existe scpri de gaze, avnd n vedere c se lucreaz cu metanol, substan foarte toxic. Locurile de munc s fie foarte bine aerisite, s aib o ventilaie bun. De asemenea, trebuie sa retinem ca majoritatea medicamentelor analgezice antipiretice fac parte din grupa OTC-urilor, si asistentul de farmacie are datoria de a informa pacientul corect supra modului de administrare, asupra precautiilor ce trebuie avute in vedere, a interactiunilor cu alte medicamente sau asupra reactiilor adverse ce pot aparea. De aceea, bolnavul trebuie intrebat de ce afectiuni mai sufera inainte de a i se elibera un analgezic antipiretic. In concluzie, grupa medicamentelor analgezice-antipiretice este foarte importanta, mai ales din punct de vedere al efectelor benefice ce le are supra organismului uman, dar ele trebuiesc administrate cu grija, numai in cazuri cand este neaparata nevoie si numai daca suntem siguri ca reactiile adverse nu vor aparea. De asemenea se va acorda o deosebita atentie conservarii medicamentelor. Acestea se vor pastra in recipiente bine inchise, ferite de umezeala, caldura si lumina. Se vor feri de accesul copiilor. Nu se vor consuma dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj.

32

BIBLIOGRAFIE

[1] V. Zeta, D. Oelianu. Chimie farmaceutic. ed. medical Bucureti, 1962. Pag 311 [2] E. Schmidt. Pharmazeutichen Chemie. 1911 [3] O. A.Neumller. Rmpp vegyszeti lexikon ed. Mszaki Knyvkiado, Budapest, 1960 pag 755 [4] G. Blnescu. Dicionar de chimie. ed. tehnic, Bucureti, 1964 [5] Ullmanns : Encyclopdie der technischen chemie 1962, vol 13, pag 89 [6] Ecaterina Ciornescu Medicamente de sintez. Ed. tehnic, Bucureti, 1966, pag 123 [7] M. T. Robert Nikond. Chimia i tehnologia produselor farmaceutic. Ed. tehnic, Bucureti 1958 [8] C.D. Neniescu. Chimia organic. vol. II Ed. didactic i pedagogic, Bucureti, Ed. VII [9] The United States Pharmacopeie, II , Revision [10] Farmacopeea Romn. ed. II, Ed. medical , Bucureti 1976 [11] Vidracu B. Substane periculoase n industrie i msurile de prevenire a accidentelor. Ed. tehnic, Bucureti, 1969 [12] Turcanu F. Medicina muncii n mediul de solveni organici, Ed. Facla, Timioara, 1981 [13] Galea V, Preda N. Toxicologia unor solveni organici, Ministerul Industriei Chimice. 1976 [14] Lazarev N.V : Substane chimice nocive n industrie, Moscova 1951 [15] D. Negoiu. Tratat de chimie anorganic. vol II, editura tehnicc, Bucureti , 1972 [16] Ioan Magyar. Farmacologie.Elemente de farmacologie fundamentala, farmacologie clinica si toxicologie clinica. editia 3 revizuita Editura Universitatii din Oradea 2011. [17] Dnil G. Medicamente moderne de sintez. Ed. ALL, Bucureti 1994

33

[18] Dnil G. Chimie frmaceutic, Ed. ALL, Bucureti, 1994 [19] Dobrescu D. Farmacoterapie, Ed. medical, Bucureti 1981. [20] Mungiu. O.C, Farmacologie clinic, Vol. II, I.M.F. Iai, 1987. [21] Lehman, J.W. Operational Organich Chemistry, 4th ed., New Jersey, Prentice Hall, 2009 [22] Durerea. Actualiti n Neurologie (http://ainmd.org/index/durerea)

34