LEUCEMIAS AGUDAS

Professor Barone

Leucemias agudas X Leucemias crnicas

Leucemias agudas: Evoluo mais rpida, presena e clulas imaturas na circulao sangunea e na medula ssea, melhor prognstico no tratamento e cura.

Leucemias crnicas: Evoluo mais lenta, clulas mais maduras na circulao sangunea e na medula ssea, pior prognstico no tratamento e cura.

Leucemias agudas
Perda total ou parcial da capacidade de amadurecimento celular; Proliferao intensa e descontrolada;

Leucemias derivadas de clulas CD34+ e inicialmente negativas para outros marcadores so chamadas de LEUCEMIAS INDIFERENCIADAS AGUDAS.

Leucemias agudas
frequente a presena de blastos mielides no sangue e na medula ssea. As clulas podem apresentar-se em diversas fases de maturao, provocando o acmulo de blastos, que no atingem o amadurecimento fisiolgico completo; So geralmente leucemias agressivas; Causam insuficincia medular; Infiltram-se em outros rgos;

A origem se d por transformaes malignas em clulas-tronco e/ou clulas progenitoras primitivas.

Leucemias agudas
Esta produo exacerbada e descontrolada de clulas se d basicamente: Altas taxas de diviso celular Diminuio da apoptose Bloqueio da diferenciao celular Mutaes em proto-oncogenes dando origem a oncogenes so comumente diagnosticadas na maioria das neoplasias hematopoticas

Leucemias agudas
Estas clulas so denominadas BLSTICAS OU BLASTOS As leucemias agudas dividem-se em: Leucemias mielides ou mieloblsticas (LMA) Leucemias linfides ou linfoblsticas (LLA)

Leucemias agudas

Leucemias agudas
Podem ainda apresentar-se como: BIFENOTPICAS

BICLONAIS
HBRIDAS

Leucemia linfide aguda (LLA)

Comum na infncia Incidncia aumenta aps os 40 anos Na infncia ocorre o predomnio de leucemias de clulas B Atinge ambos os sexos Em alguns casos, o evento inicial ocorre in utero

LLA - Classificao
Franco-Americano-Britnico (FAB) L1: blastos pequenos, uniformes, citoplasma escasso

L2: blastos maiores, heterogneos, citoplasma mais abundante L3: blastos grandes e vacuolizados, citoplasma basfilo (geralmente de clulas B)

Mielograma de LLA

L1

L2

L3

Mielograma e Bipsia de medula ssea

LLA Sinais e Sintomas

Anemia normoctica e normocrmica, palidez, letargia, dispnia, neutropenia, febre, infeces recorrentes, trombocitopenia, linfadenopatia, hepatomegalia, esplenomegalia, dor ssea, sangramento de mucosas, epistaxe, petquias, equimoses, sangramentos conjuntivais, sndrome menngea (cefalia, nusea, vmito, diplopia)

LLA - Diagnstico
IMUNOFENOTIPAGEM
Receptores CD19 cCD22 cCD79a CD19 cIg SIg CD7 cCD3 CD2 TdT LLA - B + + + + /+ (pr-B) - (pr-B) + LLA - T + + + +

LLA - Diagnstico
CITOQUMICA
LLA LMA

Mieloperoxidase Sudan black

Esterase especfica Fosfatase cida

+ +
+ -

Fosfatase cida +

Medula ssea

LLA - Diagnstico
Contagem de leuccitos: Varivel: o paciente pode estar leucopnico, leucopnico com linfopenia ou apresentar contagem de leuccitos acima de 200.000 clulas/mm3, com predomnio de linfcitos.

Na medula ssea mais de 20 % de blastos leucmicos.

LLA - Diagnstico
CITOGENTICA Atravs da anlise do caritipo, com clulas em diviso mittica sendo interrompidas em metfase

LLA - Diagnstico
Fluorescent In Situ Hibridization (FISH) Pode ser realizado com clulas induzidas diviso ou clulas quiescentes

LLA - Tratamento
Quimioterapia Radioterapia QUIMIOTERAPIA Induo Consolidao (4 ciclos) Possvel TMO/TCT Profilaxia craniana Manuteno Intensificao (= Consolidao) Manuteno (cerca de 2 3 anos) * Geralmente so utilizados quatro medicamentos

LLA - Tratamento
Objetivo primrio do tratamento: Induo da remisso: destruio da maioria das clulas tumorais, com predomnio de menos de 5% de blastos leucmicos na medula ssea, sangue perifrico normal e ausncia de sinais ou sintomas * Pacientes que no entram em remisso: mau prognstico

LLA - Tratamento
O paciente em remisso no considerado curado. Pode apresentar com o passar do tempo a recidiva, onde a doena torna-se novamente ativa. Doena residual mnima: o estado em que o paciente encontra-se em remisso completa com um limite mnimo de deteco da doena.

Leucemia Mielide Aguda - LMA

Ocorre em todas as faixas etrias; Forma mais comum em adultos; Em crianas responsvel pode 10-15% dos casos; Pode ser primria ou secundria (a partir de uma mielodisplasia, quimioterapia por outro tipo de neoplasia ou mesmo radioterapia).

LMA - Classificao
Franco-Americano-Britnico (FAB)

M0: indiferenciada M1: sem maturao M2: com maturao granuloctica (promielcito) M3: promieloctica ( % maior de maturao) M4: com maturao granuloctica e monoctica M5a: monoblstica M5b: monoctica (moncitos e promoncitos) M6: eritroleucemia (eritroblastos) M7: magacarioblstica (megacarioblastos)

Mielograma de LMA

M1

M2

M3

Mielograma de LMA

M4

M5a

M5b

Mielograma de LMA

M6

M7

LMA Sinais e Sintomas

Semelhantes LLA; Anemia e trombocitopenia sempre profundas, hipertrofia gengival, acometimento cutneo (sarcoma granuloctico), invaso do sistema nervoso central (neuroleucemia M4 e M5), intenso sangramento e casos de coagulao intravascular disseminada (M3).

LMA - Diagnstico
IMUNOFENOTIPAGEM
Receptores CD13 LMA +

CD33 CD117
Glicoforina (M6) CD41 Anti-MPO

+ +
+ + +

LMA - Diagnstico
CITOQUMICA
LLA LMA

Mieloperoxidase Sudan black

Esterase especfica Fosfatase cida

+ +

AUER + AUER +
+ -

LMA - Citoqumica

Mieloperoxidase +

Sudan black +

Esterase +

LMA - Diagnstico
Utilizam-se tambm as tcnicas de:

Citogentica FISH

LMA - Tratamento

Os mesmos das LLAs, mas com alguns problemas hemorrgicos mais evidentes; Quimioterapia com 4 ou 5 ciclos toda semana.

O hemograma e as leucemias agudas

O hemograma e as leucemias agudas

Laboratorialmente, define-se as leucemias agudas:
Blastos na medula ssea 30% (FAB) Blastos na medula ssea 20% (OMS) Independente da contagem de blastos no sangue perifrico

Hemograma
No deve conter interpretaes; Deve conter os valores relativo e absoluto de blastos encontrados; Deve conter descrio minuciosa de suas caractersticas morfolgicas.

Leucemias agudas primrias

Anemia com intensidade variada (3,0 g/dL a 16,0 g/dL) Normocitose e normocromia Anisocitose Poiquilocitose Reticulcitos normais ou aumentados Eritroblastos (podem ou no estar presentes) Plaquetopenia

Leucemias agudas primrias

Contagem de leuccitos varia: o Aumentada em 50-60% dos casos o Normal em 20-30% dos casos o Diminuda em 20-30% dos casos o Hiperleucocitoses em menos de 20% dos casos

O nmero de blastos muito variado, dependendo se a leucemia primria ou secundria (mielodisplasia, quimioterapia, radioterapia,...)

Portanto: O paciente pode ter um total de 2000 leuccitos/mm3 com 90% de blastos ou Ter um total de 6000 leuccitos/mm3 com 10% de blastos

Marcadores importantes
Quanto maior o nmero de blastos, maior o poder de expanso do clone leucmico; Quanto maior os nveis de hemoglobina na descoberta da doena, pior o prognstico;

HIATO LEUCMICO: caracterizado pela presena de blastos e clulas maduras, sem a presena dos precursores intermedirios: o LMA: Ex.: presena de mieloblastos e segmentados neutrfilos sadios, sem clulas em estgios intermedirios de maturao o LLA: Ex.: presena de linfoblastos e linfcitos maduros

Marcadores importantes
Independente das clulas maduras presentes, o blasto que define o tipo de leucemia; Quanto menor a contagem de plaquetas, pior o prognstico.

Obrigado!