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Skript zur Vorlesung

Organische Chemie 2
Band II (Kapitel 6 10 Seiten 131 - 243)

Wintersemester 2013/2014 Prof. H. Mayr

Prof. H. Mayr, LMU Mnchen, OC-2 Vorlesung im WS 2013/2014 Achtung Lckentext. Nur als Begleittext zur Vorlesung geeignet

Inhaltsverzeichnis:
6 6.1 6.2 6.2.1 6.2.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.8 6.9 6.10 6.11 6.12 7 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 7.8 7.9 7.10 7.11 7.12 7.13 8 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 Reduktionen und Oxidationen . Allgemeines .. Reduktionen von (CC)-Bindungen .. Katalytische Hydrierungen . Hydrierungen mit Metallen und Metallhydriden Reduktion Rsp3X Rsp3H ............................................................ Reduktion von Nitrogruppen . Reduktion von Ketonen zu Alkanen .. Partielle Reduktionen von Aldehyden, Ketonen und CarbonsureDerivaten ... Oxidation von Heteroatomen . Oxidation von Alkylgruppen .. Chinone und Dihydroxyarene Spaltung von CC-Bindungen .. Oxidative Kupplung von Alkinen und Diinen .. Oxidation von Alkoholen ................................................................. Aldehyde und Ketone Allgemeines .. Bisher besprochene wichtige Herstellungsmethoden fr Aldehyde und Ketone Mechanismen der Additionen an die Carbonylgruppe von Aldehyden und Ketonen . Bildung von Hydraten durch Wasseraddition . Reaktion mit Alkoholen: Halbacetale und Acetale . Thioacetale aus Carbonylgruppen und Thiolen .. Bisulfit-Addukte aus Aldehyden und Natriumhydrogensulfit .. Nucleophile Addition von Ammoniak und Aminen Reaktionen mit Kohlenstoff-Nucleophilen ... Reaktionen mit H Reduktive Kupplungen Oxidationen von Carbonylverbindungen . ,-ungesttigte Carbonylverbindungen . Carbonsuren und Derivate Allgemeine Darstellungsverfahren .. Reaktionsmglichkeiten der Carbonsuren Herstellung und Reaktionen von Carbonsurederivaten mit Nucleophilen . Reduktionen von Carbonsuren und Carbonsure-Derivaten .. Decarboxylierungen 131 131 133 133 136 137 138 139 139 140 140 141 142 144 145 148 148 148 149 149 150 153 154 155 160 167 169 170 171 175 175 177 178 188 192

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II

8.6 8.7 8.8 9 9.1 9.2 9.3 9.4 9.5 9.6 9.7 10 10.1 10.2 10.3

Umlagerungen von Carbonsure-Derivaten 193 Funktionalisierte Carbonsuren und derivate ... 194 Verwandte Stoffklassen .. 199 Reaktionen CH acider Verbindungen Brnsted-Aciditten . Halogenierungen . Alkylierungen CH-acider Verbindungen .. Reaktionen CH-acider Verbindungen mit der Carbonylgruppe von Aldehyden und Ketonen . Reaktionen CH-acider Verbindungen mit Carbonsure-Derivaten Michael-Additionen . Herstellung und Reaktionen von Phosphor- und Schwefel-Yliden .. Umlagerungen . Allgemeines .. [1,2]-Umlagerungen [3,3] und [2,3]-Sigmatrope Umlagerungen . 205 205 206 209 216 227 228 231 235 235 236 242

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III

6 Reduktionen und Oxidationen


6.1 Allgemeines
Zur Bestimmung der Oxidationszahlen in anorganischen Verbindungen werden die Elektronen einer kovalenten Bindung AB, die verschiedene Atomsorten A und B miteinander verknpft, am strker elektronegativen Bindungspartner lokalisiert. Die Elektronen einer kovalenten Bindung AA, die gleiche Atomsorten miteinander verknpft, gleichmig auf die beiden Bindungspartner verteilt. Die dabei erhaltene Formalladung entspricht der Oxidationszahl. Auf diese Weise erhlt man die folgenden Oxidationszahlen:

H
+1

H
+1

H
+1

+1

+1 3

O
1

H H
+1

+1

H N H
+1

Wendet man dasselbe Verfahren auf organische Verbindungen an, erhlt man

+1 4

H H
+1 +1

+1 +1

+1

H C H
+1

H C

H H H H

C H
+1

H3C

3 2

+1 +1

CH2 H 1 C C 2 H H

H3C
1 C

H C 1 CH3
3

Bei der Isomerisierung von But-1-en zu But-2-en ndern sich zwei Oxidationszahlen, sodass man diese Reaktion als Redox-Disproportionierung bezeichnen msste. Da dies unpraktikabel ist, bezieht man sich in der organischen Chemie auf die Oxidationszahl verschiedener funktioneller Gruppen.

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H R C H H

2 e 2H+ H2O

OH R C H H

2 e 2H+

2 e 2H+ C H H2O R O

O R C OH

Erhhung der Oxidationszahl um 2 Einheiten pro Schritt

Oxidationsstufen wichtiger funktioneller Gruppen


Oxidationsstufe der Alkane Keine Bindung an Heteroatome Oxidationsstufe der Alkohole Eine Bindung an Heteroatome Oxidationsstufe der Aldehyde Zwei Bindungen an Heteroatome

Oxidationsstufe der Oxidationsstufe Carbonsuren des Kohlendioxids Drei Bindungen an Heteroatome Vier Bindungen an Heteroatome

R R R
1

3 4

O H R OH

OH

O C O
Kohlendioxid

Alkohole

Aldehyde

Carbonsuren

O R' R OR'

O EtO
O H2N NH2

OR'
Ether

OEt

Ketone

Carbonsureester

Diethylcarbonat

RO OR
R NH2
Amine

RO OR R'
O R NH2

R'

OR

Acetale

Orthoester

Harnstoff

Cl Cl

N C O R
Isocyanate

Hal

Alkylhalogenide

1,1-Dihalogenalkane

Carbonsureamide

Br Br

R
Alkene

R
Alkine

Cl

Br

Br

Carbonsurehalogenide

Tetrahalogenmethan

R C N
Nitrile

Cl Cl R Cl
1,1,1-Trihalogenalkane
a

Als Heteroatome zhlen hier Elemente, die elektronegativer als C sind, d.h. N, O, Hal etc.
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6.2

Reduktionen von (CC)-Bindungen

6.2.1 Katalytische Hydrierungen

In Abwesenheit eines Katalysators lagert sich H2 weder an Doppel- noch an Dreifachbindungen an.
In Anwesenheit von Metallen (Pt, Pd, Ni), die in der Lage sind, H2 zu absorbieren, findet an der Metalloberflche eine Hydrierung statt. Da beide H-Atome von derselben Seite (der Metalloberflche) kommen, ergibt sich eine syn-Addition.

Da die Hydrierung an der Katalysator-Oberflche erfolgt, sind fein verteilte Metalle besonders geeignet. Sie lassen sich i. A. durch Filtration entfernen.
Adams-Katalysator (in situ Erzeugung von aktivem Platin): PtO2 + 2 H2 Pt + 2 H2O Raney-Nickel: Mit NaOH wird aus Al-Ni-Legierung Al als Natriumaluminat herausgelst, wobei fein verteiltes, pyrophores Nickel zurckbleibt.

H H Pd Pd Pd Pd

Pd Pd Pd Pd

Pd Pd Pd Pd

Pd Pd Pd Pd

H H

D D

Katalysator

Chemoselektivitt: Hydrierung von CC-Doppelbindungen meist rascher als von CO-Doppelbindungen

O H H2, Pd/C

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Alkene werden rascher reduziert als Aromaten


H2 Raney-Ni

Diastereoselektivitt: Wasserstoff addiert sich bevorzugt an die sterisch am wenigsten gehinderte Seite.

CH3 CH3

H2, Pt

Der Vergleich der Hydrierwrmen von Ethin und Ethen zeigt, dass bei der Addition an eine -Bindung des Ethins mehr Wrme freigesetzt wird als bei der Addition an die -Bindung des Ethens.
rH = 176 kJ mol1 H C H 52.5 C H H + H2 rH = 136 kJ mol1 H H H C C H H H 83.8

H C

C H + 2 H2

f H 228.2 /kJ mol-1

Synthese von cis-Alkenen durch partielle Hydrierung von Alkinen


C C R' +H2/[Pd] vergiftet +H2/[Pd] aktiv

z. B.: Lindlar-Katalysator: 5 % Pd-CaCO3 + Pb(OAc)2 + Chinolin oder Pd auf BaSO4 + Chinolin

Bei hohen Drcken auch heterogen katalysierte Hydrierung von Aromaten mglich

3 H2 / Pt Druck

auch mit Raney-Nickel (150 C, 150200 atm)

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Die Hydrierung von Mehrkern-Aromaten ist leichter. Hier wird zunchst bevorzugt ein Ring hydriert.

H2/Ni oder H2/Pd-C Druck, Tetralin

H2/Pt-C Druck, Dekalin (berwiegend cis)

Hydrierung mit Homogen-Katalysatoren Wilkinson-Katalysator

Ph3P Ph3P

Rh

PPh3 Cl

H2

Ph3P Ph3P

H Rh H Cl

RhI (16 e)

RhIII (16 e)

Bei Verwendung chiraler Liganden, z. B. BINAP sind damit enantioselektive Hydrierungen prochiraler Doppelbindungen mglich.

PPh2 PPh2

(R)-BINAP = 2,2-Bis(diphenylphosphino)-1,1binaphthyl

Noch bessere Ergebnisse erzielbar mit BINAP-Ruthenium-Komplexen (Noyori, Chemie-Nobelpreis 2001; Angew. Chem. 2001, 114, 2108 2123).

CO2H R
1

H2 [Ru(OAc)2-(S)-BINAP]

* *

CO2H R
1

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6.2.2 Hydrierungen mit Metallen und Metallhydriden

Hydroborierung: s. Kapitel 4
CH3CO2D B H H H D H H H

9-BBN H H

Birch-Reduktion von Aromaten


+ 2 Li + 2 EtOH in flssigem NH3 oder EtNH2 + 2 LiOEt

auch mit Natrium statt Lithium Mechanismus:


Li Li+ EtOH EtO Li Li+ EtOH EtO

Elektronenschiebende Substituenten gelangen an die Doppelbindung, elektronenziehende Substituenten an die sp3-Zentren zwischen die beiden Doppelbindungen.
OMe Li/NH3 EtOH CO2H Na/NH3 EtOH

OMe Grund: CO2 wird in para-Stellung zum Substituenten protoniert wird in ortho-Stellung

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Reduziert man aromatische Amine auf diese Weise, kommt es zu einer nachtrglichen Isomerisierung und man isoliert konjugierte Enamine. Alkine knnen in hnlicher Weise reduziert werden. Weil Alkine aber weniger leicht Elektronen aufnehmen als Arene, arbeitet man hufig ohne Zusatz von Alkoholen, denn die solvatisierten Elektronen knnen mit einem in der Lsung vorliegenden Alkohol unter Bildung von H2 reagieren. Die Protonierung des Alkenyl-Anions erfolgt nun durch den Ammoniak. Es entsteht bevorzugt das trans-Alken.
C R e R C

R C

+NH3 NH2

+NH3 NH2

6.3 Reduktion Rsp3X Rsp3H


Bereits im Kapitel SN2-Reaktionen wurden LiAlH4 und LiBHEt3 (Superhydrid) als Hydridbertrger (SN2, Rckseitenangriff) besprochen. Alkylchloride sowie sterisch abgeschirmte Halogenide und Sulfonate lassen sich einfacher durch LiBHEt3 als durch LiAlH4 reduzieren.

Me Bu C Me CH2 OTs

LiBHEt3

Ph

1.) LiAlH4 O 2.) H2O

Dichlorketen haben Sie als aktives Reagens zur Herstellung von Dichlorcyclobutanonen kennen gelernt. Dichlorcyclobutanone lassen sich mit Zn/HOAc dehalogenieren.

R R

O + C C Cl R

H R
1 2

O Cl

Zn / HOAc

Cl

H Cl

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Katalytische Hydrierung von Benzylethern:

RO

CH2

H2 Pd/C

Diese Reaktion dient zur Entfernung von Benzyl-Schutzgruppen.

6.4 Reduktion von Nitrogruppen


NO2 NH2

Fe EtOH / HCl
R R

Reduktion zur Aminogruppe auch katalytisch mglich (H2/Pt oder H2/Pd) Unter verschiedenen Bedingungen kann Nitrobenzol zu unterschiedlichen Produkten reduziert werden.

NO2

NO

N OH H

NH2

Nitrobenzol

Nitrosobenzol

N-Phenylhydroxylamin

Anilin

O N N +

N N

N N H H

Azoxybenzol

Azobenzol

Hydrazobenzol

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6.5 Reduktion von Ketonen zu Alkanen


Clemmensen-Reduktion
O R C R Zn (Hg) / HCl H H + H 2O C R R Zwischenstufe vermutlich :O: C R R

Wolff-Kishner-Reduktion
H R C O R N2H4 R C N R NH2 R H O OH H C N R N H

Das bei der Reaktion mit KOH erforderliche Erhitzen auf 160200 C im Autoklaven und die vorherige Isolierung des Hydrazons lassen sich in der Huang-MinlonVariante vermeiden: Hierbei werden die Carbonylverbindungen in Diethylenglykol mit Hydrazinhydrat und NaOH auf 150 C erhitzt. Mit KOtBu in DMSO gelingt die Reduktion der Hydrazone meist bei 20 C. Carboxylgruppen werden durch beide Methoden nicht reduziert.

O CO2Et

Zn (Hg) / HCl

ber Thioketale
HS O BF3 SH Raney-Nickel

6.6 Partielle Reduktionen von Aldehyden, Ketonen und CarbonsureDerivaten


s. Reaktionen der Carbonylverbindungen

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6.7 Oxidation von Heteroatomen


Sulfide, Selenide, Amine und Phosphane haben freie Elektronenpaare und knnen daher leicht oxidiert werden. Verschiedene Peroxyverbindungen sind als Oxidationsmittel geeignet.
H O + R' O C O Ar O + R S R' Sulfoxid O O S R R'

Die langsamere Weiterreaktion des Sulfoxids fhrt zum Sulfon:

Die Oxidation von Seleniden mit H2O2 zu Selenoxiden und von Aminen zu Aminoxiden wurde bereits im Kapitel Eliminierungen besprochen (synEliminierungen von Aminoxiden und Selenoxiden)

6.8 Oxidation von Alkylgruppen


CH-Bindungen sind i. A. durch H-Abstraktion oxidierbar. Radikalische Mechanismen zur radikalischen Oxidation tertirer, allylischer und benzylischer CH-Bindungen mit molekularem O2: siehe Kapitel 1. Erinnerung (s. S. 17):
CH3

C H
CH3

+ O2

[Bz-O-O-Bz]

CH3 C O CH3 O H

Methylgruppen, wie auch lngere Alkylseitenketten werden durch starke Oxidationsmittel (KMnO4, HNO3, CrO3, Na2Cr2O7) bis zur Carboxylgruppe abgebaut
CH3 CH3 KMnO4 H2O KMnO4 H2O (CH2)n

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Auch Alkylgruppen an Pyridin-Ringen lassen sich entsprechend oxidieren.

CH3 N

KMnO4 H2O

Allylische Oxidation durch Selendioxid fhrt zum Allylalkohol, der zur ,-ungesttigten Carbonylverbindung weiter oxidiert werden kann.
O Se O R H CH2 CH3 O EnReaktion O Se R H CH2 CH3 H O O Se R CH2 CH3 2,3-sigmatrope Verschiebung R Zersetzung HO SeO2 CH3 R R + SeII-Produkte CH2 CH3 HO Se O CH2 CH3

In analoger Weise lassen sich Ketone unter milden Bedingungen zu 1,2-Dicarbonylverbindungen oxidieren.
O R CH2 R' SeO2 R R' O O

6.9 Chinone und Dihydroxyarene


Chinone (engl.: quinones) sind Oxidationsmittel, deren Oxidationspotential durch Elektronenakzeptoren erhht wird.
O + 2 H+ + 2 e O Benzochinon
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OH

OH Hydrochinon
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Wichtige Oxidationsmittel sind


O Cl Cl O Cl Cl Cl Cl O O CN CN

Chloranil (Tetrachlorbenzochinon)

DDQ (Dichlordicyanobenzochinon)

R H EtO2C N H CO2Et + Cl Cl

O CN CN O

Dehydrierung unter Bildung von Aromaten auch mit S oder Se als Oxidationsmittel.

S H3C CH3

6.10 Spaltung von CC-Bindungen


Ozonolyse von CC-Doppelbindungen: s. Reaktionen der Alkene

Auf diese Weise knnen auch aromatische Ringe abgebaut werden.

Alkyl

1) O3 2) H2O2

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Technische Spaltung von aromatischen Ringen mit O2 / V2O5


O

+ 4,5 O2

V2O5 / SiO2

O + 2 CO2 + 2 H2O O

Anderes Ausgangsmaterial fr Phthalsureanhydrid: o-Xylol


Cis-Dihydroxylierung von Alkenen durch OsO4 und trans-Dihydroxylierung durch Epoxidierung und hydrolytische Ringffnung: siehe Reaktionen der Alkene Oxidative Spaltung von Diolen

Vicinale Diole lassen sich durch Natriumperiodat zu Carbonylgruppen spalten.

OH OH

NaIO4 H2O/MeOH

O O +7 I O O O Na+

O + I
+5

Soll im wasserfreien Milieu gearbeitet werden, kann die analoge Spaltung mit Pb(OAc)4 durchgefhrt werden, wobei meist fnfgliedrige Blei(IV)surediester als Zwischenstufen auftreten.

R R'

O O

Pb

+4

OAc OAc

Die Periodat-Spaltung ist in der Zuckerchemie von groer Bedeutung.

HO HO

O OH O O

O IO4 HCHO

O OH O O

HO Red.

O OH O O

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6.11 Oxidative Kupplung von Alkinen und Diinen


Glaser-Kupplung

Die Eglinton-Kupplung verwendet anstelle molekularen stchiometrische Mengen an Cu(OAc)2 (s. Praktikumsversuch).

Sauerstoffs

Unsymmetrische konjugierte Diine sind durch Cadiot-Chodkiewicz-Kupplung zugnglich. Hierbei wird eines der Alkine zuerst in das Brom- oder Iod-Alkin berfhrt.

H C

Ph

Br2 oder I2 H N O

oder

Das primr gebildete Kupferacetylid reagiert vermutlich mit dem Bromacetylen in einer oxidativen Addition.
Hex Br C + C C Ph C Cu
+1

oxidative Addition

Hex

Cu C Br

+3

Ph

reduktive Eliminierung

Diin + CuBr

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6.12 Oxidation von Alkoholen


Wichtige Oxidationsmittel und ihre Verwendung:
R' R C H

H R C

H OH H

H R C

H OH OH

OH

Oxidationsmittel

Bezeichnung
R' R C O

R C O

R C O

K2Cr2O7 / verd. H2SO4


Jones-Reagens

CrO3, verd. H2SO4, Aceton


O
O

+ N H

Cr Cl O

PCC (Pyridiniumchlorochromat)

in wasserfreiem CH2Cl2
O
O

+ N H
2

O O O

Cr O Cr O

PDC (Pyridinium dichromat)

in wasserfreiem CH2Cl2

H3C

O S

O CH3 Cl

O Cl

NEt3

SwernOxidation

O O OAc AcO OAc I

Dess-Martin Periodinan

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Mechanismus:

R R

OH H

HO

Cr O O

OH

Chromsureester

Die hierbei entstehende Chrom(IV)sure kann entweder zu Cr(III) und Cr(VI) disproportionieren oder ber einen Radikalmechanismus am Alkohol angreifen. Wird unter wasserfreien Bedingungen gearbeitet, ist das Endprodukt der Oxidation primrer Alkohole der Aldehyd. Wird in wssriger Lsung gearbeitet, erfolgt ber das Hydrat eine Weiteroxidation zur Carbonsure.

OH O R C + H2O H OH R C H OH CrVI Cr O O R C H O OH

Da Chrom(VI)-Verbindungen stark carcinogen sind, werden heute Chrom-freie Oxidationsmittel bevorzugt.

Bei der Swern-Oxidation wird zunchst ein Chlordimethylsulfonium-Ion erzeugt, das als Elektrophil am Alkohol-Sauerstoff angreift.

O O H3C S Cl CH3

O Cl H 3C O +S

O O Cl CH3 Cl

H O R C H H + H3C + CH3 S Cl O R C H H

CH3 + S CH3 Cl

NEt3 HNEt3+ Cl

O R C H H

CH3 + S
:CH2

Alkoxysulfonium-Ion

Schwefel-Ylid

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Oppenauer-Oxidation (Umkehr der Meerwein-Ponndorf-Verley-Reduktion)

R' C R

OH H

O + H3 C C CH3

[Al(OiPr)3] Oppenauer-Oxidation Meerwein-PonndorfVerley-Reduktion

R' C O R

H OH + C CH3 H3C

Gleichgewichtsreaktion, die durch Verwendung eines berschusses an Aceton bzw. Isopropanol in die eine oder andere Richtung verschoben werden kann. Mechanismus:

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7 Aldehyde und Ketone


7.1 Allgemeines

2 Reaktivittszentren:
H R C O: X = H: Aldehyde X = Alkyl, Aryl: Ketone X = Hal, OR, NH2: Carbonsurederivate

C + : H :X -Wasserstoff Reaktionen an der (Kap. 9) Carbonylgruppe

Kapitel 7: Reaktionen an der Carbonylgruppe von Aldehyden und Ketonen Kapitel 8: Reaktionen von Carbonsuren und deren Derivaten Kapitel 9: Enolate

7.2 Bisher besprochene wichtige Herstellungsmethoden fr Aldehyde und Ketone


Oxidationen primrer und sekundrer Alkohole: Kap. 6 Hydratisierung von Alkinen (H2O/Hg2+ bzw. Hydroborierung und H2O2): Kap. 4 Ozonolyse von Alkenen und (im Fall von Aldehyden reduktive) Aufarbeitung: Kap. 4 Acylierung und Formylierung von Arenen: Kap. 5 Hydrolyse von ,-Dihalogeniden: Kap. 2

PhCHCl2

H2O HCO3

PhCHO

Oxo-Synthese (Hydroformylierung) (Kap. 4)

RCH=CH2 + CO + H2

Co2(CO)8-kat.

R CH CH3 + RCH2CH2CHO CHO

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7.3 Mechanismen der Additionen an die Carbonylgruppe von Aldehyden und Ketonen

O
+ C O

C O

~ 9 x 1030 Cm

Die Additionen von HX an die Carbonylgruppe verlaufen entweder ber einen primren Angriff eines Elektrophils oder eines Nucleophils

R C O R'

H+

:X

:X

H+

Anders als bei CC-Doppelbindungen ist bei CO-Doppelbindungen die -Bindungsenergie grer als die -Bindungsenergie. Daher liegt das Gleichgewicht der Additionen von HX an die Carbonylgruppe hufig auf der Seite der Reaktanten.

7.4 Bildung von Hydraten durch Wasseraddition


Zusammenhang zwischen Struktur und Hydratisierungsgleichgewicht
R C O R' O Cl3C C H H O C H H3 C + O H O C H H3C O C CH3 H K

% Hydrat in H2O 100%

99%

58%

< 1%

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Trichloracetaldehyd (Chloral) bildet ein stabiles Hydrat, Formaldehyd liegt in wssriger Lsung berwiegend als Hydrat vor (Formalin) whrend Ketone kaum hydratisiert werden. Ausnahme:
R O + H2O

7.5 Reaktion mit Alkoholen: Halbacetale und Acetale


Die Bildung von Halbacetalen ist wie die Hydratisierung reversibel und wird durch Suren oder Basen katalysiert.

R C O H + O

R' H

Halbacetal (Hemiacetal)

Die Gleichgewichtskonstanten der Halbacetal-Bildung aus Carbonylverbindungen und Alkoholen hngen in hnlicher Weise von der Struktur der Carbonylverbindungen ab wie die Hydratisierungsgleichgewichte.

Befinden sich Aldehyd- und Hydroxylgruppe im selben Molekl, kommt es zur Bildung cyclischer Halbacetale, wenn dabei ein 5- oder 6-Ring entsteht.

H2C H2C

H2 C

C O

Halbacetale stehen immer im Gleichgewicht mit den Edukten, so dass sie die typischen Carbonylreaktionen zeigen.

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Die Bildung cyclischer Halbacetale spielt in der Kohlenhydrat-Chemie eine wichtige Rolle:
H H HO H H C O OH H OH OH = OH OH OH OH OH O HO HO = H HO HO HO HO

OH OH

O OH O H

CH2OH D-Glucose (Traubenzucker)

H H H H

O OH OH = OH OH OH O H OH OH HO = HO OH OH O HO HO O OH OH

CH2OH
D-Ribose

Unter Surekatalyse entstehen in Gegenwart berschssigen Alkohols Vollacetale. In Abwesenheit von Sure knnen Halbacetale jedoch nicht zu Vollacetalen weiterreagieren.

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Acetale sind gegenber Basen (Nucleophilen) inert (warum?) lassen sich aber durch Suren leicht spalten. Acetale eignen sich daher als Schutzgruppen. fr die Carbonylgruppe. Insbesondere die aus 1,2-Diolen gebildeten cyclischen Acetale finden hierbei Verwendung (warum?).

H2 C HO CH2 O HO C H R

[H+] Cyclisches Acetal

+ H2O

Beispiele fr den Einsatz von Acetal-Schutzgruppen:

H Bu C C: Li+ +
I CH2 CH2 C

O O

S N2

Bu

H+, H2O

4-Noninal

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152

Die Bildung cyclischer Acetale aus 1,2- und 1,3-Diolen ist aus Entropie-Grnden besonders gnstig. Cyclische 1,2-Diole mit Ringgre 6 bilden solche Acetale nur, wenn die beiden OH-Gruppen cis-stndig sind.
OH OH O HO H OH OH + H3C O C H2SO4 CH3 H O H O OH H O H + 2 H2O O O

-D-Galactose

1,2:3,4-Di-O-isopropyliden-D-galactopyranosid

OH CHO H OH H OH H OH CH2 OH HO HCl HO OH kinetisches Produkt

OBn

HO OH

O OH OBn

thermodynamisches Produkt

7.6 Thioacetale aus Carbonylgruppen und Thiolen


Fr die Bildung von Thioacetalen aus Carbonylverbindungen und Thiolen verwendet man Lewis-Suren (BF3, ZnCl2) anstelle von Protonen-Suren wie bei der Acetal-Bildung. Ihre Spaltung gelingt ebenfalls nicht mit Brnsted-Suren, sondern kann beispielsweise mit HgCl2 durchgefhrt werden.

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153

Alternative Hydrolyse von Dithioacetalen: Erwrmen mit Methyliodid in Aceton, das geringe Mengen Wasser enthlt.

Corey-Seebach-Reaktion: Umpolung der Carbonyl-Reaktivitt


H R C O HS + SH Hydrolyse wie oben RaneyNickel [BF3] BuLi R'CH2Br

7.7 Bisulfit-Addukte aus Aldehyden und Natriumhydrogensulfit


:O : Na+ O OH Natriumsalze der -Hydroxysulfonsuren

O Ph C H +

.S .

Die Bisulfitaddukte sind wasserlslich und knnen daher zur Reinigung von Aldehyden verwendet werden. Sie zerfallen beim Erwrmen in verdnnter Sure oder Lauge, so dass die Aldehyde regeneriert werden.

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154

7.8 Nucleophile Addition von Ammoniak und Aminen


R N. H H

R'

C O

R''

Halbaminal H+ H R' R N C H Imin Schiffsche Base Azomethin Iminium-Ion Aminocarbenium-Ion R'' O H

H+

H2O

Der vorstehend beschriebene Bildungsmechanismus eines Imins ist eine Plausibilittsbetrachtung, wobei die Reihenfolge der Protonenbertragungen von den Reaktionsbedingungen abhngt.
R' N C R Imin
H R N H H H O N H

R''

Oxim

primres Amin O C
O H 2N
C

Hydroxylamin R' R''

H N N H

H N N H H

Semicarbazid

Phenylhydrazin

Semicarbazon

Phenylhydrazon

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155

Nitron-Bildung

R HO

N H + O C

R' R"

Nitron

Reaktion von Ammoniak mit Formaldehyd Das aus Ammoniak und Formaldehyd gebildete Methanimin (H2C=NH) (Mechanismus wie bei primren Aminen) ist nicht stabil, sondern reagiert weiter unter Bildung von Urotropin (Name wegen seiner Verwendung als HarnwegDesinfiziens). Urotropin enthlt vier Triazacyclohexan-Sessel und besitzt dieselbe Struktur wie Adamantan, das als Ausschnitt aus dem Diamant-Gitter angesehen werden kann.

H2O

H H

C N

3x N

H N H N H

NH3 3 HCHO

N N N N

H N H H

..

Methanimin

1,3,5-Triazacyclohexan

Urotropin Hexamethylentetramin

Adamantan

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156

Bildung von Enaminen aus Aldehyden oder Ketonen und sekundren Aminen

H R R

H + O C

R' C R'' H H+ analog der Reaktion von primren Aminen R R

H N C

R' C R'' H R R

H N C

R' C R'' H

. N.

Iminium-Ion Aminocarbenium-Ion

H+

Enamin

Enamine enthalten eine elektronenreiche CC-Doppelbindung, die leicht von Elektrophilen angegriffen werden kann. Wichtiges Prinzip biochemischer Mechanismen!

Reduktive Aminierungen nutzen die Tatsache, dass schwache Hydrid-bertrger, wie NaBH3CN, mit Iminium-Ionen, nicht aber mit Carbonylverbindungen reagieren.

O + Na+ H3C + CH3 N + Na+ H H B CN H

H H B CN H

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157

Iminium-Ionen werden hierbei i. A. in situ erzeugt, wenn eine Carbonylverbindung mit Ammoniak oder einem Amin und Natriumcyanoborhydrid gemischt wird.
O Ph Mechanismus: O Ph CH3 CH3 NH3 NaBH3CN pH 6 H2N H Ph CH3

H H B CN NH3 pH 6 H

Als Hydriddonor kann auch das Formiat-Ion dienen: Bei der Leuckart-WallachReaktion werden Carbonylverbindungen mit Aminen und Ameisensure (im einfachsten Fall Ammoniumformiat) erhitzt.
O O R' R + NH4+ H C O

Auf diese Weise gelingt die Monomethylierung sekundrer Amine.


+ HCHO + HCO2H Ph N H 100 C

Mannich-Reaktion: Die aus sekundren Aminen und Carbonylverbindungen entstehenden Iminiumionen knnen beispielsweise an elektronenreichen Arenen angreifen. Andere Varianten der Mannich-Reaktion folgen in Kapitel 9.
N(CH3)2 + HCHO + HN(CH3)2 N H N H Gramin (Indol-Alkaloid, das in zahlreichen Pflanzen vorkommt)

Mechanismus: Elektrophile aromatische Substitution (Aminoalkylierung) CH3 + + H2C N CH3

N H

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158

Iminium-katalysierte Diels-Alder-Reaktionen (MacMillan, 2000) Da ,-ungesttigte Iminiumionen viel strkere Dienophile sind als die entsprechenden Carbonylverbindungen, knnen chirale sekundre Amine die enantioselektive Bildung von Diels-Alder-Addukten aus prochiralen Reaktanten katalysieren.
O O H Ph + N CH3 als Dienophil fungiert O N + N H CH3 CH3 CH3 Cl

CH3 + CH3 N H H Cl (5 mol-%) 82 % 94 % ee CHO Ph

Heterocyclen-Synthese Umsetzungen von Dicarbonylverbindungen mit Aminen sind fr die Herstellung von N-Heterocyclen sehr wichtig. So sind z. B. viele substituierte Pyrazole, Pyrrole und Oxazole sehr leicht zugnglich. -Diketone
O + O H2N 2,3-Dimethyl-chinoxalin H2N

-Diketone
NH H2NNH2 O O H2NOH N O 3,5-Dimethyl-isoxazol N 3,5-Dimethyl-pyrazol

-Diketone und analoge Verbindungen


NH3 O O H N O N H 2,5-Dimethyl-pyrrol

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159

7.9 Reaktionen mit Kohlenstoff-Nucleophilen


Die Addition von Cyanwasserstoff ist reversibel und wird durch Basen katalysiert.

O R C H + C N

+ HCN CN Cyanhydrin

Beim Behandeln der Cyanhydrine mit einer stchiometrischen Menge Base zerfallen die Cyanhydrine unter Rckbildung der Carbonylverbindung und von CN.

Modifiziertes Kiliani-Fischer-Verfahren zur Verlngerung der Kohlenstoffkette in Zuckern.

CN

NH

H C OH H C OH H C O HCN
CN CH2OH

H C OH H C OH
CH2OH

H C OH H C OH
CH2OH

H C OH
CH2OH

H2, Pd/BaSO4 H C NH

HCl/H2O

D-Erythrose H O

D-Glycerinaldehyd

HO C H H C OH
CH2OH

HO C H H C OH
CH2OH

HO C H H C OH
CH2OH D-Threose

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160

Umpolung der Carbonyl-Reaktivitt nach Hnig:

O R C H + Me3SiCN

[CN] bzw. [ZnI2]

LiN(iPr)2 (LDA)

OSiMe3 R C: CN R'Br

F Et3N2HF O R C = OSiMe3 R C: CN

normale Reaktivitt

O R C H Nu

umgepolte Reaktivitt

Streckersche Aminosure-Synthese durch Umsetzung von Aldehyden mit HCN in Gegenwart von Ammoniak und nachfolgende Hydrolyse.
O R C H + NH3 H2O + HCN + H3O+ + NH3 O R C C OH H

Benzoin-Kondensation
O Ph C H + :C N : Ph OH C: CN Ph C H

: :O
Ph Ph H Benzoin C N OH

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161

Cyanid-Ionen (CN) katalysieren nur die Benzoin-Kondensation aromatischer Aldehyde. Bei aliphatischen Aldehyden nicht mglich, da die Ausbildung des Carbanions nicht gelingt. Statt CN knnen hier Thiazolium-Ionen eingesetzt werden, die sich leicht deprotonieren lassen.
+

R + H OH

R : H O C R

N S

S + H2O

Wirkprinzip von Vitamin B1 (Thiamin) Reaktionen mit Acetyliden


R'' R C C: Na
+

C O R'

H3O+

R'' R C C C OH R'

Grignard-Verbindungen Bei Metallorganischen Verbindungen besitzt Kohlenstoff eine negative Partialladung, weil Metalle weniger elektronegativ als der Kohlenstoff sind. Elektronegativittsunterschiede in C-Metall-Bindungen:

C 2.5

Li 1.0

C 2.5

Mg 1.3

C 2.5

Zn 1.7

C 2.5

Sn 2.0

Die Reaktivitt metallorganischer Verbindungen hngt von vielen Faktoren ab. Eine erste Orientierung ber ihre Reaktivitt liefert die Elektronegativitts-Differenz. Organolithium- und Organomagnesium-Verbindungen sind besonders reaktiv. Organomagnesium-Verbindungen lassen sich durch Umsetzung Halogenalkanen, -alkenen und arenen mit Magnesium herstellen. Reaktivitt: RI > RBr > RCl von

H3C

CH2 Br +

Mg

Et2O oder THF 20 C Ethylmagnesiumbromid

Magnesium geht hier von der Oxidationsstufe 0 in die Oxidationsstufe +II ber, sodass man diese Einschiebung auch als oxidative Addition bezeichnet.
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162

Aryl- und Alkenyl-Grignard-Verbindungen werden auch durch Brom-MagnesiumAustausch hergestellt.


X Br iPrMgCl / LiCl Turbo-Grignard (P. Knochel) X MgBr + iPrBr

Organomagnesiumverbindungen (Grignard-Reagenzien) werden blicherweise in Diethylether-Lsung oder Tetrahydrofuran-Lsung hergestellt, wobei die EtherSauerstoffe die freien Koordinationsstellen am Metall besetzen.
R' :. O . R' R Mg Hal .. : O R' R' :. O . R Mg Hal .. O:

Die in Lsung tatschlich vorliegende Situation ist jedoch viel komplizierter, da neben dem nachstehend formulierten Schlenk-Gleichgewicht auch verbrckte Strukturen, wie A, eine wichtige Rolle spielen.

R RMgR 2 RMgHal + HalMgHal Hal Mg R Mg Hal A

Schlenk-Gleichgewicht

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163

Grignard-Verbindungen reagieren rasch mit Brnsted-Suren. Hufig ist dies eine unerwnschte Strung, manchmal dient diese Reaktion auch zur gezielten Herstellung von Amid-Anionen bzw. Acetylid-Anionen.

H2O

RCO2H CH3CH2MgBr HNR2

ROH

R C C H

Durch Umsetzung von Grignard-Reagenzien mit Carbonylverbindungen lassen sich primre, sekundre oder tertire Alkohole erzeugen.

H C O H Formaldehyd R' C O H Aldehyd R' C O R' Keton

RMgX

H2O

primrer Alkohol

RMgX

H2O

sekundrer Alkohol

RMgX

H2O

tertirer Alkohol

Die Grignard- Verbindung fungiert sowohl als Nucleophil als auch als Lewis-Sure zur Aktivierung der Carbonyl-Gruppe.
R
+

R X

X Mg X Mg X R' O + R R Mg H X

Mg O

Mg O X R' + R

+ R

Mg
+

R'

An die Stelle der zweiten Grignard-Verbindung kann auch MgBr2 treten. Die Reaktion kann auch ber einen Elektronentransfer-Mechanismus erfolgen, wobei der aus dem Grignard-Reagens stammende Alkylrest in das Radikal-Kation R+ bergeht, das isomerisieren kann.
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164

Nebenreaktionen bei Grignard-Additionen spielen insbesondere bei sterisch anspruchvollen Systemen eine wichtige Rolle: Enolisierung und Reduktion. Enolisierung: Das Grignard-Reagens fungiert als Brnsted-Base, wird protoniert, und die Carbonylverbindung wird nach saurer Aufarbeitung unverndert zurckgewonnen.

Reduktion: Der -Wasserstoff der Organomagnesium-Verbindung hat hydridischen Charakter.


X Mg O
+ C

+ H

CR2 CR2

R'

R"

Organolithium-Verbindungen
Deutlich reaktiver als Grignard-Verbindungen sind Organolithium-Verbindungen. Ihre Herstellung erfolgt i. A. auf einem der drei folgenden Wege:

Oxidative Addition
BuCl + 2 Li

Brom-Lithium-Austausch
Br + BuLi OMe THF 80 C

Deprotonierung CH-acider Verbindungen (Corey-Seebach-Reaktion, s. oben)

S S

H Ph

S + BuLi S

Li Ph

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165

Zinkorganische Verbindungen

Reformatsky-Reaktion
O O

Br

+ Zn OEt

+ H2O

-Hydroxycarbonsureester

Anders als Oranomagnesium-Verbindungen Verbindungen nicht mit Estern.

reagieren

Organozink-

Moderne Entwicklungen der Zink-Organischen Chemie: P. Knochel

Elektronenreiche Arene als Nucleophile: Elektrophile aromatische Substitutionen mit Carbonylverbindungen


Carbonylverbindungen sind zu wenig elektrophil, um an aromatischen Verbindungen angreifen zu knnen. Die elektrophile aromatische Substitution an elektronenreichen Arenen gelingt jedoch, wenn die Elektrophilie der Carbonylverbindung durch Brnsted oder Lewis-Suren erhht wird.
O R C H + H+ NMe2 elektrophile aromatische Substitution

oft nicht isolierbar, da rasche Folgereaktion mit weiteren Arenen

Erinnerung an OC1: Die Bildung von Bakeliten (Phenol-Formaldehyd-Harze) erfolgt nach dem gleichen Mechanismus.

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166

7.10 Reaktionen mit H

Reduktionen mit komplexen Hydriden


Na + H H B H H EtOH R' O C R Li + H H Al H H in Et2O oder THF analog mit 3 weiteren Carbonylgruppen H2O H Li
+

EtOH

Al O C R

R' 4

Aldehyde und Ketone werden durch komplexe Hydride rasch zu primren bzw. sekundren Alkoholen reduziert. Whrend Natriumborhydrid in alkoholischer Lsung eingesetzt wird, darf LiAlH4 nicht mit protischen Lsungsmitteln zusammengebracht werden (heftige Reaktion unter Freisetzung von Wasserstoff, Brandgefahr). Whrend LiAlH4 eine Vielzahl funktioneller Gruppen reduziert (wenig selektiv), reagiert NaBH4 bevorzugt mit Aldehyden und Ketonen (sowie Carbonsurechloriden, s. Kap. 8).

Da Aldehyde reaktiver als Ketone sind, kann mit dem milden Reduktionsmittel NaBH4 eine Aldehyd-Gruppe in Gegenwart einer Ketogruppe reduziert werden.
O H O NaBH4 MeOH/CH2Cl2 78 C OH H H O

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167

Bei der Luche-Reduktion wird eine Ketofunktion chemoselektiv in Gegenwart einer Aldehyd-Gruppe reduziert, weil durch Zusatz eines Equivalents CeCl3 das Keton als strkere Lewis-Base selektiv aktiviert wird.

L-Selektrid (Li+ BH(sekBu)3) vermag wegen seines groen sterischen Anspruchs chemoselektiv zwischen Ketonen unterschiedlicher Gre zu differenzieren.
O O Li+ BH(sek-Bu)3

Diastereoselektive und enantioselektive Reduktionen von Carbonylgruppen sind Gegenstand der Vorlesung Stereoselektive Reaktionen.
Die Meerwein-Ponndorf-Verley-Reduktion mit iPrOH in Gegenwart von Aluminium-isopropylat wurde bereits im Zusammenhang mit der OppenauerOxidation behandelt.

Cannizzaro-Reaktion (Disproportionierung von Aldehyden ohne -H-Atom)


:OH Ph C H O

O C H Ph

+ PhCH OH PhCO2 2

Direkte Hydridbertragung nachgewiesen, da kein D-Einbau bei der Durchfhrung der Reaktion in D2O erfolgt.
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168

7.11 Reduktive Kupplungen


Ph C O + K Ph Benzophenon-Kalium tiefblau

Ether

Dieses Radikalanion reagiert rasch mit Sauerstoff und Wasser

Nur teilweise Dimerisierung dieses Radikal-Anions

Pinakolbildung
Me2C=O Me2C=O Me2CO : Mg2+ Me2CO : Me2C O Me2C O H3O+ Me2C Me2C OH OH

:Mg

Mg2+

Einschiebung: Pinakol-Pinakolon-Umlagerung
OH OH H 3C C C CH3 H 3C CH3 + H+ H 2O H+ O CH3 H 3C C C CH3 CH3

McMurry-Reaktion: Bildung von Alkenen aus Aldehyden und Ketonen in einem Schritt ohne Isolierung des intermediren Diols.

C O

TiCl3/K oder TiCl3/LiAlH4

Reaktion verluft wie oben ber Radikalanionen, wahrscheinlich auf der Oberflche von fein verteiltem Titan, das durch Reduktion von TiCl3 entsteht:

Titan-Metall O 2 R C R Ti(0) O Ti O O C R R Ti O O R R + C C O R R

C C R R R R

C R R

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169

7.12 Oxidationen von Carbonylverbindungen

O R C H

CrVI H2O

O R C OH

Der ber das Aldehyd-Hydrat verlaufende Mechanismus wurde bereits besprochen (s. Kap. 6).

Baeyer-Villiger-Oxidation
Keton Peroxysure Ester

Wanderungsneigung der Substituenten: H > tertir > sekundr Phenyl > primr

O C CH3 Ph

O C O OH O C O CH3

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170

7.13 ,-ungesttigte Carbonylverbindungen


O O

H = 25 kJ mol1

hnlicher Wert fr die Isomerisierung von 1,4-Pentadien zu 1,3-Pentadien

,-ungesttigte Carbonylverbindungen gehen 1,2- und 1,4-Additionen ein.

1 4

2 3

3 2

O:
+

O
+

O Nu:

OH H Nu

1,2-Addition

O :Nu

+ NuH Nu Nu

OH Nu

1,4-Addition

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171

Vgl. auch Kap. 4 Nucleophile Additionen an CC-Mehrfachbindungen


H2O [Ca(OH)2]

MeOH [MeO]

RSH [Base]

RNH2/H2O

HCN

1,4- vs 1,2-Addition von metallorganischen Reagenzien

Grignard-Reagenzien knnen 1,2- und 1,4-Additionen eingehen Bei ungesttigten Aldehyden ist immer die 1,2-Addition bevorzugt, bei ungesttigten Ketonen ist die Voraussage schwierig.

O + EtMgBr H H3O+

Ph

+ EtMgBr

H3O+ 37 % 1,2-Addukt 57 % 1,4-Addukt

Bei groen Substituenten an der Carbonylgruppe ist die 1,4-Addition gnstiger.

Ph Ph

+ PhMgBr

Ph H 3O + Ph Ph

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172

Dasselbe Keton liefert mit PhLi nur 1,2-Addition

Ph Ph

+ PhLi

H3O+

Es ist daher gnstig, Organolithium-Verbindungen zu verwenden, wenn 1,2Addition angestrebt wird.

Dagegen wird mit Organokupfer-Verbindungen 1,4-Addition erreicht.

2 CH3Li + CuI

LiI

(CH3)2CuLi

(CH3)2Cu Li+ Gilman-Cuprat

CH3 n-Alkyl H

O (CH3)2CuLi 78 C, 4 h H3O+

Neben den aus Organolithium-Verbindungen zugnglichen Gilman-Cupraten werden auch Normant-Cuprate (aus RMgBr und CuBrSMe2) oder Knochel-Cuprate (aus RZnI und CuCN 2 LiCl) eingesetzt. Details dazu in der Fortgeschrittenen-Vorlesung Metallorganische Chemie. Arbeitet man die bei der konjugaten Addition an ,-ungesttigte Carbonylverbindungen zunchst erhaltenen Enolate nicht hydrolytisch auf, lassen sich durch Umsetzung mit einem elektrophilen Alkylierungsmittel in einem Eintopf-Verfahren auch zwei neue CC-Bindungen knpfen.

O Me2CuLi

OLi RX Me

O R () Me Hauptprodukt +

O R () Me Nebenprodukt

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173

Michael-Additionen (d. h. 1,4-Additionen CH-acider Verbindungen: s. Kap. 9)

Reduktionen ,-ungesttigter Carbonyl-Verbindungen

Reduktion der Carbonylgruppe meist mit LiAlH4 mglich

LiAlH4 Ether

H3O+

OH

(NaBH4 ist demgegenber weniger selektiv!)

Reduktion der CC-Doppelbindung (unter Erhalt der CO-Doppelbindung) mit H2/Pd bzw. Li/fl. NH3
O + Li NH3 NH2 H in fl. NH3 stabil H3O+ H H O Li

Isolierte CC-Doppelbindungen werden durch Li/NH3 nicht reduziert, whrend isolierte CO-Doppelbindungen ebenfalls reduziert werden.

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174

8 Carbonsuren und Derivate


8.1 Allgemeine Darstellungsverfahren
Oxidation primrer Alkohole und Aldehyde (s. Kap. 6)
RCH2OH RCO2H Oxidation durch CrO3/H+, KMnO4/OH, HNO3

Haloform-Reaktion (s. Kap. 9)


O R C CH3 Br2 OH O R C +

Oxidation von Alkenen (s. Kap. 2) und Alkylbenzolen (s. Kap. 5)

Hydrocarboxylierung von Alkenen

nach Reppe C CO, HCl H2O, PdCl2 H C C CO2H ber Pd-Komplexe

Koch-Haaf-Synthese

H3C C H3C H+ CH2

CO, H2SO4 H2O

CH3 H3C C CO2H CH3 H+ H2O

:C O:

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175

Hydrolyse von Nitrilen

C N Nitril

H 2O

H2O

O R C OH Carbonsure

Amid

Die Hydrolyse erfordert langzeitiges Erhitzen mit starker Sure oder Base. Die Isolierung der intermediren Amide ist nicht erforderlich. Nitrile sind aus Alkylhalogeniden leicht zugnglich.
PhCH2Cl + :C N: S N2 40%ige H2SO4 100 C / 3 h O PhCH2 C OH

verwandt: Strecker-Synthese von Aminosuren (s. Kap. 7)

Carboxylierung metallorganischer Verbindungen

O RMgX + C + O

H3O+

O R C OH

RLi

CO2

H3O+

O R C OH

RHal kann somit auf zwei verschiedene Weisen in RCO2H berfhrt werden. Meist ist der Weg ber RMgX einfacher. Mechanistisch verwandt: Carboxylierung nach Kolbe (vgl. Kap. 5)

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176

8.2 Reaktionsmglichkeiten der Carbonsuren


O: R C H O O: R C H O

basische Zentren

E+

elektrophiles Zentrum

saures Proton

X:

Die Aciditt der Carbonsuren ist durch die Resonanzstabilisierung der CarboxylatIonen bedingt. Elektronenziehende Substituenten erhhen die Aciditt.
O R C OH

H2O

H3O+ +

Ka =

pKa = lg Ka

pK a
O H OH

pK a
O F OH

pK a
O OH
O
O

pK a
Cl Cl OH 1.25

3.75

2.59

4.82

O OH
O OH
O OH

4.76

O Cl OH
O Br
O I OH

O
OH 2.89

2.86
Cl

Cl3C
O

OH 0.65

4.87

OH

2.90

Cl

O OH
O OH

4.06

F 3C O NC

OH

0.23

4.82

3.18 Cl

4.52

OH

2.46

PhCO2H 4.22

Dicarbonsuren sind acider als Monocarbonsuren (induktive Effekte bzw. Stabilisierung der Anionen durch intramolekulare H-Brcken).
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177

Carbonsuren sind weniger basisch als Alkohole

8.3 Herstellung und Reaktionen von Carbonsurederivaten mit Nucleophilen


Allgemeines Reaktionsmuster: Vergleich von Carbonsurederivaten mit Aldehyden und Ketonen
OH + NuH Nu O: R C X Sure-Derivat bzw. Aldehyd, Keton O: R C Nu fr X = elektronegative Gruppierungen + :Nu R C Nu fr X = Alkyl, Aryl, H X

Bei Reaktionen mit der Carbonsure (X = OH) konkurriert die Deprotonierung der Carboxy-Gruppe mit dem Angriff des Nucleophils am Carboxy-Kohlenstoff.

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178

Additions-Eliminierungs-Reaktionen knnen durch Suren oder Basen katalysiert werden.

Reaktivittsreihung gegenber Nucleophilen


O R C Cl

>

O R C O

O C R'

>

O R C SR'

>

O R C OAr

>

O R C OR'

>

O R C NR'2

>

O R C O

Ketone

Wegen der hohen Reaktivitt von Surechloriden knnen aus diesen alle genannten Carbonsure-Derivate sowie Aldehyde und Ketone hergestellt werden.
O O R C O O C R' R'SH R'OH O R C Cl LiAl(OR)3H O R C H + LiAl(OR)3Cl R C H O + HCl H2/Pd, BaSO4 R R'MgX O C + MgXCl R' R'NH2 O R C + HCl N R' H R C + HCl SR' R C O + HCl OR'

+ NaCl R'CO2 Na+ HCl + R C OH O H2O

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179

Darstellung von Carbonsure-halogeniden

O R C Cl O R C Cl O R C Cl + 1/3 H3PO3 + POCl3 + HCl + SO2 + HCl

SOCl2

O C Cl Cl O O C C Cl Cl

O R C Cl O R C Cl O R C Cl + Ph3P=O + HCCl3 + CO2 + CO + HCl + CO2 + HCl

PCl5

O R C OH

1/3 PCl3

P(Ph)3 CCl4

Mechanismus:

Darstellung von Carbonsure-bromiden:


O 3 R C + PBr3 OH 3 R C Br O + H3PO3

Carbonsureanhydride

Herstellung im Labor aus RCOCl: s. oben Cyclische Carbonsureanhydride werden auch aus Dicarbonsure + Anhydrid oder durch Erhitzen der Dicarbonsure hergestellt. Technisch:
Wacker-Verfahren
O H2C=C=O + H3C C OH H3C O C O O C CH3

Hoechst-Knapsack-Verfahren: Oxidation von Acetaldehyd (CH3CHO) mit O2 (Luft)

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180

Oxidation von Benzol bzw. Naphthalin


O O2 [V2O5] O O O2 [V2O5] O O O

Maleinsureanhydrid

Phthalsureanhydrid

Carbonsureanhydride sind etwas weniger reaktive Acylierungsmittel als Carbonsurechloride Umsetzungen mit Alkoholen, Aminen und Wasser mglich.

Carbonsureester

Veresterung von Carbonsuren unter H+-Katalyse. Basen-Katalyse nicht mglich, weil dabei RCO2 gebildet wird. Mechanismus (bei primren und sekundren Alkoholen): Schritt 1: Protonierung der Carboxylgruppe
H O R C O H + H
+

H O H R C O H R C

H O O H

O R C O

Dihydroxycarbenium-Ion

Schritt 2:

Schritt 3:

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181

Alles Gleichgewichtsreaktionen:
K= [Ester][Wasser] [Carbonsure][Alkohol]

Umkehr: Sure-katalysierte Esterhydrolyse Mechanismus im Einklang mit dem Befund, dass markierten Ester ergibt.
18

O-markiertes Methanol

18

O-

Bei tertiren Alkoholen verluft die Reaktion ber tert.-Alkyl-Kationen.

R3COH O: R'

H+

+ H 2O

+ R3 C O H

C+

H+

O CR3 R' C O

Nach dem Prinzip der mikroskopischen Reversibilitt verluft die H+-katalysierte Hydrolyse von tert.-Alkylestern ebenfalls ber eine O-AlkylSpaltung (tBoc-Schutzgruppe). Die Veresterung sterisch anspruchsvoller Carbonsuren verluft ber AcyliumIonen, die in einem langsamen Schritt gebildet werden und anschlieend rasch mit Alkoholen weiter reagieren.
O OH + H+ HO OH [H+] O OH2 O H2O langsam + ROH H+ O OR

Basische Ester-Hydrolyse (Verseifung)

Da equimolare Mengen an OH verbraucht werden, handelt es sich hier um eine basische, nicht basen-katalysierte Ester-Hydrolyse.

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182

Herstellung von Estern aus Alkoholen und Carbonsurechloriden bzw. anhydriden: s. oben

Arbeitsweise nach Schotten-Baumann


O Ph C Cl + Ph-OH H 2O K2CO3 O Ph C OPh

Der Alkohol bzw. Phenol wird durch das in H2O unlsliche PhCOCl aus der wssrigen Lsung extrahiert, sodass es zur Veresterung, nicht zur Hydrolyse kommt. Die Hydrolyse findet nur an der Phasengrenze statt.

Arbeitsweise nach Einhorn: wasserfrei

O Ph C Cl + R'-OH + N +

Pyridin fungiert oft nicht nur als Base (um HCl zu binden), sondern auch als nucleophiler Katalysator. Als nucleophiler Katalysator besonders aktiv ist 4-Dimethylamino-pyridin (DMAP, Steglich-Base), sodass sich in gleicher Weise auch Carbonsure-anhydride fr die Estersynthese nutzen lassen (Zusatz einer kostengnstigen Hilfsbase).
N(CH3)2 O R C O R C O :N O R C O R C O + H+ RCO2H N(CH3)2 + R'OH DMAP H+ + R'OH kat. N NEt3 R C O R' O + + RCO2 HNEt3

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183

Ester aus Carbonsure-Salzen und Alkylhalogeniden (vgl. Kap. 2)


O R O
+

Na C :O :

XCH2R'

S N2

C
O CH2 R'

X = Br, I Stereochemie!

Methylester aus Carbonsuren und Diazomethan (vgl. Kap. 2)

O R O H

. . + H2C N N:

O R O CH3

Wegen der Toxizitt und Explosivitt von CH2N2 nur eingesetzt, wenn wertvolle Carbonsure verestert werden soll.

Mitsunobu-Reaktion (s. Kap. 1) zum Mechanismus: s. S. 40


O R1OH + R
2

CO2Et + Ph3P + N N EtO2C

C OH

O R
2

H
1

CO2Et N N H

C O R

+ Ph3P=O + EtO2C

Cl

Veresterung nach Mukaiyama


CH3 N O R O C R O Cl "Aktivester" O CH3 N HO Ph

Zunchst wird durch Umsetzung mit 2-Chlor-1-methylpyridinium-iodid ein Pyridiniumderivat erzeugt (Aktivester), das anschlieend mit dem Alkohol zum Ester reagiert.

Aktivester besitzen ein hheres Acylierungsvermgen als Phenylester. Weitere gebruchliche Aktivester sind:
O F R F R O F F F O

C
O N

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184

Umsetzungen von Estern Umesterung in Gegenwart katalytischer Mengen Sure oder Base.

O R C O R' + R C

O N R'' H O R C N NH2 H O R C N OH H Hydroxamsure Hydrazid Amid, wenn R'' = H, Alkyl, Aryl

(geringere Reaktionsgeschwindigkeiten als bei Umsetzungen von RCOCl oder Carbonsure-anhydriden)

Intramolekulare Ester = Lactone


O C OH H2SO4 OH O O + H2O -Lacton O C OH OH H2SO4 O O + HO 2 -Lacton

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185

Carbonsure-Amide

Darstellung aus Aminen und Surehalogeniden, Anhydriden bzw. Estern und Aktivestern (vgl. oben) Darstellung aus Carbonsure und Amin gelingt nur bei erhhten Temperaturen (> 150 C), da zunchst Ammonium-Salze gebildet werden.

O R C OH + H2NR'
R

+ H3NR' C :O :

O R C N R' H

H2C H2C

COOH COOH

NH3

290 C

Bernsteinsure

Succinimid

Intramolekulare Amide = Lactame


+

H3NCH2CH2CH2CO2 -Aminosure

O H2NCH2CH2CH2COH

+ H2O -Lactam

Hydrolyse von Amiden unter stark sauren ( RCO2H + RNH3+) oder stark

basischen Bedingungen ( RCO2 + RNH2).

Reaktionen mit organometallischen Reagenzien

Da Carbonsurechloride reaktiver sind als Ketone, knnen durch Umsetzung von Surechloriden mit 1 Equivalent Grignard-Reagens Ketone erhalten werden. Dazu tropft man bei tiefen Temperaturen das Grignard-Reagens zum Surechlorid.

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186

Weniger reaktive Organometallverbindungen reagieren nur langsam mit Ketonen und sind somit besonders geeignet fr selektive Umsetzungen mit Carbonsurechloriden.

2 R'Li + CuI O R C Cl R'2CuLi

LiCuR'2 + O R C R'

LiI

Organokupfer-Verbindungen reagieren rasch mit Carbonsurechloriden und Aldehyden, langsam mit Ketonen, gar nicht mit Estern, Amiden und Nitrilen.

Da Ester weniger reaktiv sind als Ketone, knnen Ketone nicht durch Umsetzung von Estern mit Grignard-Reagenzien erzeugt werden. Die Umsetzung von Estern mit Grignard-Verbindungen ist eine einfache Darstellungsmethode fr tertire Alkohole mit zwei gleichen Resten.

O R'MgX + R C OEt Mg(OEt)X R'

O C R

R'MgX

H3O+ OH R' C R'


Sekundre Alkohole mit zwei gleichen Resten aus Ameisensureester
O 2 RMgX + H C OEt H3O+

Tertire Alkohole mit drei gleichen Resten aus Dimethylcarbonat


O 3 RMgX + MeO C OMe H3O+

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187

Umsetzungen von Carbonsuren


O R C + R'MgX OH O R C + R'Li OH O H C + R'MgX OH R'H H C R C R C O + R'H OMgX OLi R C OLi R'MgX OMgX H C R' OMgX H3O+ R' H3O+

O + R'H OLi O

R'Li

OMgX

Keton-Synthese aus Nitrilen

R R'Li R C N R'MgX R' R' R

C N

Li

H3O+

C NMgX

H3O+

8.4 Reduktionen von Carbonsuren und Carbonsure-Derivaten


vgl. Kap. 6

Surechloride
O R C Cl O R C Cl LiAl(OtBu)3H THF, 78 C O R C H H2/Pd/Chinolin, BaSO4 O R C H Rosenmund-Reaktion (kaum noch eingesetzt)

bei Einsatz des Reduktionsmittels im berschuss -> primrer Alkohol

auch mit LiAl(OEt)3H oder DIBAL-H

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188

Ester werden durch LiAlH4 zu Alkoholen reduziert


Li O R C
OR'

H H Al H H R

H O Al H H

Li

C H OR'

RCH2OH

H3O+

LiAlH4

Ester knnen mit DIBAL-H (Diisobutylaluminiumhydrid) zum Aldehyd reduziert werden, weil die primr gebildete Alkoxy-aluminium-Verbindung unter den Reaktionsbedingungen nicht weiterreagiert.

NaBH4 in EtOH reagiert nur mit RCOCl, Aldehyen und Ketonen, nicht mit Estern. BH4 reagiert aber mit Estern nach Lewis-Sure-Zusatz.
O R C OR' BH4 BF3OEt2 RCH2OR'

Bouveault-Blanc-Verfahren
O R C OEt Na/EtOH RCH2OH + EtOH

Reaktionsprodukt wie mit LiAlH4, aber billigere Reagenzien

Acyloin-Kondensation tritt ein, wenn in Et2O statt in EtOH gearbeitet wird.


O R C Na 2 O C C R 2 Na H2O 2 Me3SiCl R O

OEt

Gute Methode zur Darstellung mittlerer und groer Ringe (Cyclisierung auf Metalloberflche).
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189

Amide

werden durch LiAlH4 zu Aminen reduziert. Wahrscheinlicher Mechanismus:

Primre und sekundre Amide werden zunchst deprotoniert

Bei N,N-Dialkylamiden kann die Reduktion wegen der Stabilitt der tetraedrischen Zwischenstufe auf der Stufe des Aldehyds angehalten werden

Ein Equivalent des Hydrids muss hierbei langsam zum Amid gegeben werden. Prinzipiell ist die partielle Reduktion von N,N-Dialkylamiden auch mit LiAlH4 mglich. Besonders geeignet hierfr sind vom N,O-Dimethylhydroxlamin abgeleitete Amide (sog. Weinreb-Amide).

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190

Nitrile
H2/PtO2 R C N 1) LiAlH4 2) H3O+ RCH2NH2

Die Reduktion mit komplexen Lithiumhydriden kann aber auch zum Aldehyd fhren. Zu diesem Zweck lassen sich bevorzugt weniger reaktive HydridDonatoren einsetzen (z. B. LiAlH(OEt)3 oder DIBAL-H).

Carbonsuren

Die Reaktivitt von LiAlH4 ist so gro, dass selbst das Li-Carboxylat angegriffen werden kann. Vgl. Reaktion von Carbonsuren mit RLi!

O R C + LiAlH4 OH

LiAlH4

RCH2OH

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191

8.5 Decarboxylierungen
Kolbe-Elektrolyse (vgl. Kap. 1)

RCO2

elektrolytische Oxidation

RCO2

CO2

RR

CO2-Abspaltung aus Carboxylat-Anionen

Wiederhole: Carboxylierung von RLi und RMgX bzw. Phenolat-Ion

Thermodynamik:

RCO2H

RH + CO2 ;

H0 = 30 kJ mol1

Bei 1,3-Dicarbonsuren und -Ketocarbonsuren erfolgt Decarboxylierung ber cyclischen bergangszustand O H3C C H C H2 O O Tautomerie + CO2

Auch ohne eine -Oxo-Gruppe kann das Carboxylat-Ion CO2 abspalten, wenn das resultierende Carbanion durch Elektronen-Akzeptoren stabilisiert ist.

:O C R O

H+

RH

Bei 100150 C decarboxylieren z. B. O2N CO2H NO2 HO2CCH2CO2H O NO2 H3C C CH2 CO2H NCCH2CO2H Cl3CCO2H O2NCH2CO2H

Decarbonylierung von Acylium-Ionen


+ RC=O + (vgl. Koch-Haaf-Synthese)

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192

8.6 Umlagerungen von Carbonsure-Derivaten


Hofmann-Abbau von Sure-Amiden

O R C NH2

OH

O R C
N

Br2

OH H2O

Br

O R C N: Nitren

CO2 + RNH2 Carbaminsure

H2O Isocyanat

Nicht immer tritt das Acylnitren als Zwischenstufe auf; die Brom-Abspaltung und die Alkylwanderung knnen auch konzertiert ablaufen. Mechanistisch verwandt sind Lossen-Abbau, Curtius- und K. F. Schmidt-Abbau.

Curtius-Abbau

O R C Cl

+ Na+ N3

> 80 C N2

R N C O Isocyanat

Beim Arbeiten unter Wasserausschluss (z. B. in CH3CN) kann Isocyanat isoliert werden.

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193

8.7 Funktionalisierte Carbonsuren und -derivate


Halogencarbonsuren

Die radikalische Halogenierung von Essigsure ist mglich, wird aber im Labor nicht durchgefhrt. Die radikalische Halogenierung hherer Carbonsuren liefert Isomerengemische.
Hell-Volhard-Zelinsky-Reaktion: -Brom-carbonsuren

Werden

stchiometrische

Mengen

oder

PBr3

eingesetzt,

wird

das

-Bromcarbonsure-bromid isoliert.

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194

Nucleophile Substitution des Broms in -Bromcarbonsuren durch OH

(Behandeln mit wssriger Base -Hydroxycarbonsuren), NH3 ( Aminosuren) und CN ( 2-Cyanocarbonsure 1,3-Dicarbonsure)

Hydroxycarbonsuren
-Hydroxycarbonsuren durch Hydrolyse von -Bromcarbonsuren (s. oben) -Hydroxycarbonsuren durch Hydrolyse von Cyanhydrinen
R CH C N OH

Beim Erhitzen mit Sure bilden -Hydroxycarbonsuren ein Dilacton (Lactid)

H3C O

H C C

OH OH

HO HO

C C H

O CH3

[H+] H2O

Lactid

-Hydroxycarbonsuren spalten unter diesen Bedingungen Wasser ab.


OH O CH2 C OEt [KHSO4] O H3 C CH2 C 57 % CH C OEt + H3 C CH C CH2 C OEt CH3 CH3 43 % O

H3C

CH2 C

CH3

- und -Hydroxycarbonsuren bilden Lactone

O H2C H2C C OH OH C C H2 H2 [H2SO4] + H2O

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195

-Aminosuren und Peptide

Herstellung

Umsetzung von -Bromcarbonsuren mit NH3 (hufig geringe Ausbeuten) oder nach Gabriel

Strecker-Synthese: (vgl. Kap. 7)

Veresterung von Aminosuren wird wie bei gewhnlichen Carbonsuren durch Erhitzen mit Alkoholen unter H+-Katalyse erreicht.

Benzylester knnen hydrogenolytisch gespalten werden (Ph-CH2 als Schutzgruppe!)


O O CH2

H3N CH2 C Cl

H2/Pd

Schtzen der Aminogruppe von Aminosuren z. B. durch Acetylierung mit Acetanhydrid:

NH3

R CH CO2

100 C
O C C CH3 CH3 O O

+ CH3CO2H

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196

Analog: Einfhrung des Benzyloxycarbonylrests (PhCH2OC(O), Cbz = Carboxybenzoxy) oder des tert-Butoxycarbonylrests (tBuOC(O), Boc) als Schutzgruppen

Peptid-Bindung

R O R O H2N CH C OH + H N CH C OH H Aminosure 1 Aminosure 2

R O R O H2N CH C N CH C OH H Dipeptid

O N H C C

H N C O

H R' C N H

O C C Ausschnitt aus Polypeptid Die gestrichelten Rechtecke zeigen die verschiedenen coplanaren Bereiche

H R Aminosure 1

H R''

Aminosure 2

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197

Peptid-Synthese

Wenn man bei Aminosure 1 die Aminogruppe schtzt, bei Aminosure 2 die Carboxygruppe, kann die freie Carboxygruppe von Aminosure 1 mit der freien Aminogruppe der Aminosure 2 verknpft werden. Eine Verknpfung unter milden Bedingungen gelingt mit Dicyclohexylcarbodiimid (DCC).

O tBuO C

N C N tBuO

O C

R N CH C H

N CH C + H : O: H

Boc-geschtzte Aminosure

DCC

H2N C C H H N O N O tBu O C + R O H tBu O O C R N C H H

R'

O
OCH2Ph

R' N C C O H N C C H H OCH2Ph H

Nach Ausbildung der Peptid-Bindung knnen die Schutzgruppen abgespalten werden.

Merrifield-Festphasen-Peptid-Synthese: s. Lehrbcher

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198

8.8 Verwandte Stoffklassen


Nitrile

Herstellung durch SN2 (z. B. RCl + CN: s. oben) O Alternative: R C NH2 P2O5

R C N

Reduktionen, Umsetzung mit Organometallverbindungen, Hydrolysen: s. oben Mit starken Alkylierungsmitteln Bildung von Nitrilium-Salzen.

Ritter-Synthese von tert-Alkylaminen ROH RNH2

Imidoester, Amidine und Orthoester


+ NH2 H3C C N + EtOH + HCl Acetonitril in absol. EtOH mit HCl-Gas sttigen H+ + EtOH H3C C Cl + NH3 Acetamidinhydrochlorid

EtOH OEt Acetimidoesterhydrochlorid

Essigsure-orthoethylester
gegen Alkali bestndig, leicht durch verd. Suren hydrolysierbar

HCCl3 + 3 NaOEt

HC(OEt)3 + 3 NaCl Ameisensure-orthoethylester

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199

Ketene (Wiederholung von Kap. 3/4)

R C H Aldoketene C O

R C R' Ketoketene C O

Aldoketene und Ketoketene mit kleinen Resten R und R dimerisieren leicht. Allgemeine Darstellungsverfahren:
NEt3 + HNEt3 Cl Zn ZnBr2 R C R' R C R' C O C O

Hufig werden Ketene nach diesen Methoden in situ hergestellt.

Die Stammverbindung Bedeutung.

besitzt

als

technisches

Zwischenprodukt

groe

CH3CO2H

[Triethylphosphat] 700 C

H2C C O + H2O

(Wacker-Verfahren) vgl. Kap. 3

nucleophiles Zentrum H2C C O H2C

elektrophiles Zentrum O C O C nucleophiler Angriff C

elektrophiler Angriff

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200

R C R' C O + R''OH O R''OH = HOH, AlkOH, ArOH, R C OH

R C R' C O + R''NH2

Keten und die meisten Aldoketene dimerisieren unter Bildung von -Lactonen

H2C C O H2C C O -Lacton H2C O O EtOH

Das -Lacton wird technisch in Acetessigester berfhrt

Ketoketene dimerisieren i. A. unter Bildung von Cyclobutan-1,3-dionen

R2C C O O C CR2

[2+2]-Cycloadditionen mit elektronenreichen Doppelbindungen

+ R2C

C O

Der Donor gelangt dabei in 3-Position des Cyclobutanons (vgl. Kap. 4, S. 91)

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201

Kohlensure und Derivate

O HO

OH

Hydrat des CO2, liegt in wssriger Lsung nur in kleiner Gleichgewichtskonzentration vor.

Phosgen (= durch Licht erzeugt) CO + Cl2


h

O Cl C Cl

Die technische Synthese verwendet Aktivkohle als Katalysator bei 100 C.

CH3OH Cl Chlorameisensureester

O C Cl

2 CH3OH

Dimethylcarbonat (Kohlensuredimethylester)

O Cl C Cl + HO

H3C C

CH3 O OH C O

H3C C

CH3

O Polycarbonat

Bisphenol A

Amide der Kohlensure


O HO C NH2 H2N O C NH2

Carbamidsure instabil

Harnstoff

Ester der Carbamidsure (= Urethane) aus Chlorameisensureestern oder Isocyanaten.


O RO C Cl + NH3 Urethan + HCl

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202

O Cl C Cl + R-NH2 Cl

O C N H Chlorformamid R

HCl Base Isocyanat

Diisocyanate + Diole Polyurethane

O C N

N C O + HO

OH + O C N

N C O

O Cl C Cl + R2NH HCl Carbamoylchlorid

R2NH HCl Harnstoff-Derivat

Unsubstituierter Harnstoff

Technische Synthese: CO2 + 2 NH3 NH2 O O NH4+ 150 C 40 bar NH2 O NH2 + H2O

Ammoniumcarbamat

R N C O + R'2NH

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203

Thio-Derivate der Kohlensure


Bei Kohlensure-Derivaten, wie auch bei Carbonsure-Derivaten, kann der Sauerstoff durch Schwefel ersetzt werden. => Thioderivate
Schwefelkohlenstoff = Kohlendisulfid
C + 2S 900 C S=C=S

Xanthogenate = Alkalisalze der Xanthogensureester

S RO Na+ + C S (vgl. Kap. 3)

Synthese des Thioharnstoffs analog der Whlerschen Harnstoff-Synthese durch Erhitzen von Ammoniumthiocyanat.
NH4+

:S

C N:

C N

140-180 C Thioharnstoff

Technisch aus Calciumcyanamid und H2S:


S Ca N C N + 2 H2S 150-180 C CaS + H2N C NH2

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204

9 Reaktionen CH acider Verbindungen


9.1 Brnsted-Aciditten
Die Strke von Brnsted-Suren wird durch ihren pKa-Wert quantifiziert, der stark vom Lsungsmittel abhngt. Beachten Sie, dass die Konzentration des Lsungsmittels nicht in die Gleichgewichtskonstante Ka eingeht.

Als Faustregel sollten Sie sich merken:

Bitte prgen Sie sich keine pKB-Werte ein, weil Sie sonst die beiden Skalen durcheinander mischen! pKa-Werte weiterer CH-acider Verbindungen

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205

9.2 Halogenierungen
Beachten Sie die Zhlweise: R CH2 CH2 CH2 C

4 3 2 1

O H

Die Abspaltung des -Protons ist mglich, weil dabei ein Resonanz-stabilisiertes Carbanion entsteht.
H R C H C

O + HB+ R' Enolat-Ion

.B .

Die Bezeichnung Enolat leitet sich vom Enol ab, das bei gewhnlichen Aldehyden und Ketonen in kleiner Gleichgewichtskonzentration neben der Carbonylkomponente vorliegt (Keto-Enol-Tautomerie).

H R C H C

O H Enol-Form

Carbonyl-Form

Beim Behandeln von Acetaldehyd mit Cl2, Br2 oder I2 im Alkalischen entsteht durch elektrophile Halogenierung des intermediren Enolations zunchst Chloracetaldehyd (bzw. die entsprechende Brom- oder Iodverbindung), der allerdings nicht isoliert werden kann, sondern zu Trichloracetaldehyd (Chloral) weiterreagiert.

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206

O C H

H C H H
Cl Cl

+ H2O

+ O H Cl C H Chloralhydrat OH OH C Cl

H2O

2 Cl2/OH

Cl Chloral

Haloform-Reaktion: Wird die Halogenierung in Gegenwart von Kalilauge durchgefhrt, kommt es zur Spaltung der CC-Bindung und Bildung von HCHal3.

Die Haloform-Reaktion kann fr den Nachweis von Methylketonen und sekundren Alkan-2-olen genutzt werden

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207

Halogenierung im Sauren:

Die Halogenierung von Carbonylverbindungen kann im Sauren auf der Stufe der Monohalogenierungsprodukte angehalten werden. Unter Surekatalyse erfolgt hierbei die Bildung einer kleinen Gleichgewichtskonzentration des Enols, das mit Halogenen reagiert.
H H C H C H O: H H C H C H H+ H H C C H H+ H H C Br C H O O H H H C C H :Br Br : H O H H C C H O H O H H C H C H O

H+

,-Dichloride

O R R'

PCl5

Cl R

Cl R'

+ POCl3

Die Reaktion mit PBr5 liefert schlechte Ausbeuten der analogen Dibromide. BBr3 reagiert in dieser Weise mit Ar

O C . H

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208

9.3 Alkylierungen CH-acider Verbindungen

Zur Alkylierung von Ketonen kann mit starker Base (z. B. Li N(iPr)2) = LDA) quantitativ das Enolat-Ion erzeugt werden.

Die Deprotonierung des Ketons durch LDA ist hierbei schneller als die Reaktion des gebildeten Enolats mit noch unumgesetztem Keton.

Li langsamer

O LiO

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209

Wegen der hheren Elektrophilie von Aldehyden ist die Herstellung von LithiumEnolaten aus Aldehyden i. A. nicht mglich, da Aldehyde rascher mit Enolat-Ionen reagieren als sie durch LDA deprotoniert werden. O Li O H R R AldolSelbstkondensation

Carbonsuren werden durch LDA zuerst an der Carboxylgruppe deprotoniert, bevor durch ein zweites Equivalent LDA der -Waserstoff abgespalten wird.

H R C

O:

C :O H H

2 LiN(iPr)2

R'X 2 Li+ R C C : H :O R'X = prim. Alkyl-, Allylod. Benzylhalogenid

O:

Alternativ zu Lithium-Enolaten knnen Enamine Equivalente von Enolat-Ionen verwendet werden.

und

Silylenolether

als

:O R R

:O R R

R'2N R R Enamin

Me3SiO R R Silylenolether

Enolat-Ion

Die zwitterionische Grenzstruktur weist auf die Nucleophilie des -Kohlenstoffs hin. Zur Herstellung von Enaminen aus Carbonylverbindungen und sekundren Aminen s. Kap. 7 (S. 158) und Praktikum.

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210

O + N H kat. H+ N + H2O

Br

H2O

In gleicher Weise wie Allylhalogenide reagieren andere SN2-aktive Verbindungen, wie Benzylhalogenide und -Halogencarbonylverbindungen.

[H+]

iBu2N O OEt Br

H2O

Das nach der Hydrolyse erhaltene Produkt entspricht also dem einer -Alkylierung der Carbonylverbindung.

Einfache Alkylhalogenide, wie Methyliodid, greifen zu einem erheblichen Ausma den Stickstoff des Enamins an.

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211

Die Acylierung von Enaminen erlaubt die Herstellung von 1,3-Diketonen. Die Mechanismen sind sehr komplex (ber intermedire N-Acylierung oder ber Ketene und [2+2]-Cycloaddition). Der nachfolgend formulierte Mechanismus ist nur die Rationalisierung des Endergebnisses.

O N + O C R Cl O H2O O R

Die einfachste Herstellung von Silylenolethern gelingt durch Erwrmen von Carbonylverbindungen mit Me3SiCl und Triethylamin.
O NEt3 ClSiMe3

Silylenolether sind deutlich weniger nucleophil als Enamine oder gar LithiumEnolate. Daher reagieren sie nur mit strkeren Elektrophilen, z. B. tert.Alkylkationen, die intermedir aus tertiren Alkylchloriden und Lewis-Suren erzeugt werden. OSiMe3 Cl [TiCl4]

Silylenolether sind die Substrate der Wahl fr die tert.-Alkylierung von Carbonylverbindungen, da tert.-Alkylierungen von Lithium-Enolaten oder Enaminen nicht gelingen (Warum ?).

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212

Alternative: Malonester- und Acetessigester-Synthesen konz. HCl


O R H HO O H O

H H

CO2Et

C
CO2Et

NaOEt/ EtOH

RX

Malonsurediethylester

1) NaOEt/EtOH 2) R'X konz. HCl 115 C

Da der Alkylierungsschritt eine SN2-Reaktion ist, sind primre Alkylderivate RX als Reaktionspartner bevorzugt.

Wie knnen Sie durch eine Malonestersynthese Cycloalkancarbonsuren herstellen?

CO2H

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213

Acetessigester-Synthese
H H CO2Et C C CH3 1) NaOEt/EtOH 2) R'X NaOEt/ EtOH RX 1) verd. NaOH 2) H2SO4/25 C
O

CH3

O Acetessigester

(Ketonspaltung)

1) verd. NaOH 2) H2SO4/25 C O Die Acetessigester-Synthese ermglicht die Umwandlung R-X O sowie die Herstellung von Verbindungen des Typs R CH C R' CH3 . R CH2 C CH3

Bisenolate

Verwendet man einen berschuss sehr starker Basen, erfolgt eine zweifache Deprotonierung. Die Alkylierung erfolgt dann zunchst am basischeren C-Atom.

O O tBuO

LDA tBuO

Li O: O

LDA

Li O: O: Li

RX

R'X

tBuO

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214

Regioselektivitt der Alkylierung von Enolaten

Elektrophile knnen Enolat-Ionen am Kohlenstoff oder Sauerstoff angreifen.

O Enolat-Ion

E+ O O

E oder E

O C-Angriff

O-Angriff

Die ambidente Reaktivitt der Enolat-Ionen wird blicherweise durch Pearsons HSAB-Konzept erklrt. Harte Elektrophile (H+, Cl-SiMe3) greifen bevorzugt am harten Sauerstoff-Zentrum des Enolats an, whrend weiche Elektrophile RI bevorzugt am Kohlenstoff angreifen.

H3O+

+ Me3SiCl

Bei Alkylierungen treten hufig Gemische auf. O Na+ Ph C4H9-X OC4H9 Ph Ph C4H9 O Ph O

Na+
X I Br Cl OSO3CH3 OTos OPO3Bu2 F

O-Angriff HMPT DMSO 15 10 40 23 67 46 83 85 44 93 78 96

Et2O 1 5 18 11 20 36

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215

Generell gilt: Je freier das Anion, umso mehr O-Angriff.

9.4 Reaktionen CH-acider Verbindungen mit der Carbonylgruppe von Aldehyden und Ketonen

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216

Aldol-Reaktion
O 2 H OH H 2O 5 C, 45 h Aldol OH O H (50 %) O H Crotonaldehyd

[Essigsure] 80100 C

Aldol-Reaktion bezeichnet allgemein die Addition eines Enols oder Enolat-Ions eines Aldehyds oder Ketons an die Carbonylgruppe eines anderen Aldehyds oder Ketons. Fhrt man die Aldol-Reaktion bei hheren Temperaturen durch (100 C), kommt es zur Basen-katalysierten Wasser-Abspaltung und man erhlt ,-ungesttigte Aldehyde (Ketone).
Aldol-Addition und Aldol-Kondensation

Mechanismus der Aldolreaktion am Beispiel der Basen-katalysierten Aldoladdition des Acetaldehyds.



O H

Bildung des Enolats Nucleophiler Angriff des Enolats auf die Carbonylgruppe eines zweiten Aldehyds Protonenbertragung
H O + O H H H H O C C H O H H OH H C C C C H H H H H Aldol (enthlt Aldehyd und Alkohol-Funktion)
+H2O, -OH

C C H H

C . C .

H H H H

C C H

O H

H C C H

Die vorstehend beschriebene Aldol-Addition verluft reversibel; vor allem wenn Ketone als Carbonylkomponenten eingesetzt werden, liegt das Gleichgewicht weitgehend auf der Seite der Reaktanten.
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217

Bei

Temperaturerhhung

schliet

sich

an

die

Aldol-Addition

ein

,-ungesttigte Eliminierungsschritt an (E1cB-Reaktion), wobei eine Carbonylverbindung entsteht. Man spricht dann von der Aldol-Kondensation (Kondensation bezeichnet die Vereinigung zweier Molekle unter Abspaltung eines kleinen Teilchens, z. B. Wasser).

Mechanismus der Wasserabspaltung im Basischen:


O H H H H C C C C H trans-But-2-enal (Crotonaldehyd) H OH H O H

Die Aldolkondensation kann auch durch Suren katalysiert werden. Unter sauren Bedingungen greift das Enol als Nucleophil an der protonierten Carbonylgruppe des zweiten Aldehyd-Molekls an.
Bei der Sure-katalysierten Aldol-Reaktion kommt es fast immer zur nachfolgenden Wasser-Abspaltung, und die primr gebildeten Aldole lassen sich nicht isolieren.
H C H H H O C

HO

C H

CH3

Crotonaldehyd

Ungnstige Gleichgewichtslage bei Aldol-Additionen von Ketonen


2 O [BaO] 94 % 6% Additionsprodukt O OH Gleichgewicht wurde von beiden Seiten aus eingestellt.

Unter schrferen Bedingungen kommt es zur Kondensationsprodukts, wenn das Wasser entfernt wird.
2 O [NaOH] Kondensationsprodukt + H2O

Bildung

des

Aldol-

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218

Gekreuzte Aldol-Reaktion:
OH O R O R' H R R H OH R R' + OH O H + R' R' OH O H + R' R + O H OH O H

4 Aldol-Additionsprodukte Falls eine der Carbonylkomponenten keinen -Wasserstoff besitzt, reduziert sich die Zahl mglicher Produkte auf 2.

Eine selektive Reaktion wird mglich, wenn die enolisierbare Komponente langsam zu einer nicht-enolisierbaren Carbonylverbindung gegeben wird.

O + H H

NaOH H2O H

O H +

O H + H2O H

65 %
Gekreuzte Aldol-Kondensationen erfolgen dann selektiv, wenn

eine der Carbonylkomponenten keinen -Wasserstoff besitzt und die Carbonylkomponente ohne -Wasserstoff elektrophiler ist.

Aromatische Aldehyde und Formaldehyd eignen sich daher besonders gut fr gekreuzte Aldol-Reaktionen. - Herstellung von Dibenzalaceton aus Aceton und Benzaldehyd.
H C H O H2C C O H CH2 O C H

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219

Gezielte Aldol-Reaktionen auch dadurch mglich, dass die CH-acide Komponente mit starken Basen quantitativ ins Enolat berfhrt wird (s. S. 213).

LDA THF 78 C

:O :

Li O H R H2O

Neben LDA finden dabei Anwendung:

Diese Basen werden aus den entsprechenden Aminen und n-BuLi (bzw. NaH) hergestellt.

Regioselektivitt der Deprotonierung

Stehen mehrere Protonen zur Verfgung, stellt sich die Frage, wo eine Base ein Proton abstrahieren wird.

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220

Die Struktur des gebildeten Enolats hngt hufig davon ab, ob die Deprotonierung unter reversiblen (thermodynamische Kontrolle) oder irreversiblen Bedingungen (kinetische Kontrolle) erfolgt.

Ob es sich bei einer Reaktion um eine thermodynamisch oder kinetisch kontrollierte Reaktion handelt, kann beeinflusst werden durch

die Base, das Lsungsmittel, die Temperatur sowie die Struktur des Edukts.

LDA liefert in THF immer das kinetische Produkt B (Angriff an der sterisch leichter zugnglichen Position).

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221

LDA THF O LDA/THF O

O kinetisch bevorzugt

O thermodynamisch gnstiger

Mit LDA in THF entsteht ausschlielich das kinetische Produkt, obwohl das thermodynamische deutlich besser resonanzstabilisiert ist. Dies liegt daran, dass die Lithiumverbindung an den Sauerstoff koordiniert und so als Base das direkt benachbarte Proton abstrahiert.

Durch Silylierung lassen sich die so erhaltenen Enolate fixieren.

O LDA THF, -78C, Ar TMSCl O O TiCl4 Si O HO H+ -H 2O O

Manchmal erhlt Regioisomere.

man

unter

BasenO

und

Sure-Katalyse

unterschiedliche

OH R O H+

R : O:

Ph

Bevorzugt unter Basen-Katalyse O R OH Bevorzugt unter Sure-Katalyse H


Ph

Intramolekulare Aldolkondensationen knnen zur Synthese 5-, 6- und 7-gliedriger Ringe genutzt werden.
O NaOH H2O 100 C
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O NaOH H2O 100 C


222

Gezielte Aldol-Reaktion nach Mukaiyama

O Ph H +

OSiMe3 1) TiCl4 2) H2O Ph

OH

TiCl4

OSiMe3

H2O

Knoevenagel-Kondensation

R Herstellung von H C C

CO2Et oder CO2Et

R C H C

H CO2H

durch Umsetzung von Carbonylverbindungen mit Malonestern und anderen Verbindungen hoher CH-Aciditt. Beachten Sie die Analogie zur gekreuzten Aldol-Kondensation. R O H + CO2Et C CO2Et R H CO2Et CO2Et

H H

Piperidin Benzol

R O H +

H H

CO2H C CO2H

Piperidin

R H

CO2H CO2H

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223

Analoge Reaktionen:
O + H C H CN CN 80 %

O H O + H H C H O Pr 74 % H CO2Et CN O Ph 95 % H CO2Et Ph Ph 98 %

Umsetzungen mit Nitroalkanen (Henry-Reaktion)

O H C N O B HB+

H H

:O: N HO O N

O O

Addition

Bei aromatischen Aldehyden folgt rasche Dehydratisierung O H CH3NO2 NaOH, MeOH NO2 85 %
224

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Perkin-Reaktion Zimtsure aus Benzaldehyd und Acetanhydrid

O Ar H +

O O

Na+ OAc 180 C Ar

CO2H

Komplexer Mechanismus; CC-Verknpfung durch nucleophilen O O Angriff von an der Carbonylgruppe des Aldehyds. C C H2C CH3 O

Darzens-Kondensation

R O
R'

Cl + H H

O
OEt

Base (NaNH2 oder KOtBu)

1) OH 2) H+

R
R'

O H

R' CO2Et Glycidester

OH H+ O H
R' C O: O

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225

Reaktionen CH-acider Verbindungen mit Iminium-Ionen (Mannich-Reaktion)

Umsetzung eines Aldehyds (meist Formaldehyd) mit einem primren oder sekundren Amin und CH-acider Komponente.

O R CH3 + H2C=O + HNR2


Formalin-Lsg. oder Paraformaldehyd

H+ R

O NR2

Mannich-Base

H2C=O + HNR2

H+ H2O + + H2CNR2 Iminium-Ion

O R CH3

Salz der Mannich-Base

Problem: Statt des Amins kann auch die CH-acide Verbindung mit dem Formaldehyd reagieren: Aldol-Reaktion statt Aminoalkylierung. Die relative Reaktivitt von Amin und CH-acider Verbindung hngt stark vom pH ab. Meist gnstige Bedingungen fr Mannich-Reaktion, wenn Amin als Hydrochlorid eingesetzt wird. In Kap. 7 wurde bereits die Mannich-Reaktion mit elektronenreichen Arenen besprochen.

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226

9.5 Reaktionen CH-acider Verbindungen mit Carbonsure-Derivaten


Claisen-Kondensation

Gekreuzte Claisen-Kondensation: vgl. Situation bei Aldol-Reaktionen. O H OEt + O OEt NaOEt EtOH H3O+

NaOEt EtOH

H3O+ Ph

O OEt

NaOEt

H3O+

Dieckmann-Kondensation nennt man die intramolekulare Variante der ClaisenKondensation: Herstellung 5- und 6-gliedriger Ringe.

O NaOEt H3O+ H CO2Et Ester-Hydrolyse und Decarboxylierung s. oben


227

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Thorpe-Ziegler-Kondensation von Dinitrilen

Bei Anwendung des Verdnnungsprinzips ist die Herstellung groer Ringe (n = 1433) mglich. Das Verfahren liefert geringe Ausbeuten an mittleren Ringen. Besser fr mittlere Ringgren: Acyloin-Methode ausgehend von Diestern (vgl. Kap. 7) bzw. Metathese-Reaktion (vgl. Kap. 4).

9.6 Michael-Additionen
Additionen von Carbanionen an ,-ungesttigte Carbonylverbindungen. O + H H
CO2Et

O C
CO2Et

kat. NaOEt EtOH


CO2Et CO2Et

OEt

+ EtOH EtO

O kat. EtO
EtO

O
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OEt 228

Da die oben erzeugten Verbindungen nach Ester-Hydrolyse leicht decarboxylieren, ist die Michael-Reaktion eine ntzliche Methode zur Herstellung von 1,5-Dicarbonylverbindungen.

Dialkylierung ist mglich, wenn ein berschuss der ,-ungesttigten CarbonylKomponente verwendet wird.
O

kat. EtO

CO2Et CO2Et O

Als CH-acide Komponenten lassen sich auch einfache Ketone einsetzen.

O kat. EtO

Me

O Ph

Variante der Michael-Addition nach Stetter


O Ar
C [CN]

O Ar Acc

Acc

Acc = CN, COR, SO2R etc.

Mechanismus analog der Benzoin-Kondensation

O Ar
C + : C N:

Ar

OH C: CN

Acc

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229

Michael-Addition von Enaminen

Die Reaktion von Enaminen mit elektronenarmen Doppelbindungen verluft ebenfalls hufig ber [2+2]-Cycloaddukte.

reversible Cyclobutan-Bildung N H C N N H C H O H3O


+

CN

Aufarbeitungsschritt

Entsprechende Reaktionen mit

O,

NO2 etc.

1,4-Additionen auch mit Silylenolethern und Allylsilanen

OSiMe3 Ph

TiCl4 O 78 C 2 min R TiCl 4 R


2 3

H 2O

H Me3Si CR2

R +

H2O

78 C

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230

Robinson-Anellierung ist die Kombination intramolekularer Aldol-Kondensation.


CH3 EtO O O CH3 OH

von

Michael-Addition

und

Aufbau des Kohlenstoff-Gersts bei Steroiden

OMe H3C O

9.7 Herstellung und Reaktionen von Phosphor- und Schwefel-Yliden


Wittig-Reaktion

Schritt 1: Herstellung des Phosphor-Ylids

Schritt 2: Reaktion des Phosphor-Ylids mit einer Carbonylverbindung

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231

Stereoselektivitt
Alkyl PPh3
+

O R

PPh3

O R

PPh3

Nicht stabilisierte Ylide zur Herstellung aus den PhosphoniumSalzen werden starke Basen bentigt, z. B. BuLi, NaN(SiMe3)2 etc.

Stabilisierte Ylide (R = H, OR, Alkyl) zur Herstellung aus den PhosphoniumSalzen gengen Alkoholate RO Na+.

Nicht stabilisierte Phosphor-Ylide reagieren (Z)-selektiv (in Abwesenheit von Li+)

O Alkyl C + H Alkyl'

PPh3

Erklrung durch bevorzugte Bildung der cis-Oxaphosphetane bei orthogonaler Annherung der beiden Cycloadditionspartner.

Stabilisierte Phosphor-Ylide reagieren (E)-selektiv

O R C + H EtO

PPh3

Die Oxaphosphetan-Bildung ist nun reversibel und das trans-substituierte Oxaphosphetan zerfllt schneller.

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232

Die hhere Stabilisierung fhrt zu einer geringeren Reaktivitt der Akzeptorsubstituierten Phosphor-Ylide, sodass sie hufig durch die entsprechenden Phosphonate ersetzt werden (Horner-Wadsworth-Emmons-Reaktion). Phosphonate lassen sich durch die Michaelis-Arbuzov-Reaktion (s. Kap. nucleophile Substitutionen) herstellen.
OEt EtO P OEt + Br CH2 C OEt O EtO O P OEt CH2 C OEt O

Base (z. B. RO od. NaH) O P EtO EtO O OEt H O P EtO EtO O . .. . . O. EtO P O OEt + EtO2C R Oxaphosphetan R C H O OEt H

Schwefel-Ylide

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233

Unterschiedliche Reaktivitt von Phosphor- und Schwefel-Yliden

Me2SCH2

O
+

Ph3PCH2

Unterschiedliches Verhalten stabilisierter und nicht stabilisierter Schwefel-Ylide gegenber ,-ungesttigten Carbonyl-Verbindungen.

Mechanismus der Cyclopropanierung mit einem stabilisierten Schwefel-Ylid

O +
+

O Me Me S CH2

SulfoxoniumYlid

Das hier verwendete Sulfoxonium-Ylid erhlt man aus DMSO durch Methylierung und Deprotonierung.

O Me S Me + MeI

O
+

I CH3

Me Me

NaH

O
+

Me Me

S CH2

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234

10 Umlagerungen
10.1 Allgemeines
Als Umlagerung bezeichnet man die Verschiebung von Atomen oder Atomgruppen innerhalb eines Molekls, Radikals oder Ions. Sie kann einstufig oder mehrstufig sein. Wandert lediglich eine -Bindung in eine neue Position, spricht man von sigmatropen Verschiebungen (oder Umlagerungen). Zur Klassifizierung bezeichnet man die Enden der ursprnglichen -Bindung mit 1 und zhlt zur neuen -Bindung hin. Bei einer n,m-sigmatropen Verschiebung befindet sich die neue -Bindung zwischen den Zentren n und m bezogen auf die alte -Bindung.
2 3 3 1

1 2

[3,3]
3

[3,3]-Umlagerung
1 1O 2 2 3

[2,3] Ph

O
3

Ph

[2,3]-Umlagerung
1

H
1

+
2

+
2

H1

[1,2]-Umlagerung

Verschiedene Umlagerungen wurden bereits in den vorausgehenden Kapiteln besprochen und werden nun lediglich wiederholt.

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235

10.2 [1,2]-Umlagerungen
sind besonders schnell, wenn ein Zentrum mit Elektronensextett beteiligt ist, z. B. bei Carbenium-Ionen oder Carbenen.

Wagner-Meerwein-Umlagerungen von Carbenium-Ionen

bei Friedel-Crafts-Alkylierungen

kat. AlCl3 in C6H6 Cl AlCl4

HydridVerschiebung

bei Solvolysen

H3C H3C CH3

AgNO3 H2O

H3C H3C

+ CH3

H3C H3C CH3

OH

wird nicht gebildet Ag+

H3C H3C CH3

+ Ag I AgI Alkylverschiebung

H2O

HO H3C CH3

CH3

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236

Isomerisierende Eliminierung
CH3 CH3 OH Camphenilol

H+

CH3 CH3 H2O


+ OH
2

CH3 CH3 Santene

Wagner-Meerwein-Umlagerungen im engeren Sinne sind 1,2-Alkylverschiebungen in Carbokationen, wodurch Meerwein die von Wagner beobachtete Isomerisierung von Camphen-Hydrochlorid zu Isobornylchlorid erklrte.

Cl CH CH3 3 CH3 Camphen-Hydrochlorid

H3 C
Cl

CH3 CH3 Wagner 1899

Isobornylchlorid

Cl

+ Cl

H3 C
+ +

CH3 CH3

Meerwein 1922

CH3 CH3

CH3 CH3
CH3

CH3

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237

1949 schlug Winstein vor, dass bei der Solvolyse von 2-Chlornorbornan das nichtklassische Norbornylkation als Zwischenstufe auftritt, das nicht, wie bis dahin in der Organischen Chemie blich, durch 2-Zentren-2-Elektronenbindungen beschrieben werden kann.
7 4 5 6 1 2 3 7 7 3 4

Cl Cl polares Lsungsmittel H
6 5

+
4 1 2 3

B
1

5 2 6

exo-2-Chlor-norbornan

oder
7 4 5 6 1 2 3

C H

Norbornyl-Kation Cl endo-2-Chlornorbornan

Enantiomere

Struktur des Norbornylkations


rasch
+ +

CH2

CH2

H2C

richtig

falsch!

Wagner-Meerwein-Umlagerungen treten auch bei der enzymatischen Umwandlung von Squalenoxid in Lanosterin auf sowie bei der enzymatischen Squalen -> HopenCyclisierung. Details dazu bei Brckner.

Verwandt mit Wagner-Meerwein-Umlagerungen sind die Pinakol-Umlagerungen. Die Reaktion des Grundkrpers wurde bereits besprochen (S. 169).

OH OH

[H+]

O + H 2O

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238

In analoger Weise erfolgt die folgende Pinakol-Umlagerung


O OH OH H+

Mit Pinakol-Umlagerungen Umlagerungen

verwandt:

Lewis-Sure-katalysierte

Epoxid-

O Ph Ph

MgBr2

Hier nur Phenyl-Wanderung; bei der trans-Verbindung Phenyl- und H-Wanderung

Wagner-Meerwein-Umlagerungen knnen eintreten, wenn durch Diazotierung von primren Aminen und nachfolgende Stickstoff-Abspaltung Carbenium-Ionen erzeugt werden.

RNH2

NaNO2, HCl

R N N Cl

Folgeprodukte

R = Alkyl
Diese Reaktion kann zur Ringerweiterung von Cycloalkanonen genutzt werden (Tiffeneau-Demjanow-Umlagerung)

1) HCN oder H3CNO2/NaOH 2) LiAlH4

HO CH2-NH2

NaNO2, HCl

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239

Auch die Umsetzung von Diazomethan mit Cycloalkanonen fhrt zu Ringerweiterung, doch ist die Reaktion nicht selektiv, weil das Produkt ebenfalls ein Keton ist, das mit Diazomethan reagieren kann.

O + H2C N N

Wolff-Umlagerung

Als Teilschritt der Arndt-Eistert-Homologisierung

O RCO2H R C Cl

H 2C N N

RCH2CO2H

H2O

(evtl. Ag+- R Katalysator) Keten -Keto-carben

N C H Diazoketon

Bei der Photolyse von Diazoketonen knnen auch die antiaromatischen Oxirene (3-Oxacyclopropene) als Zwischenprodukte auftreten.

Umlagerungen am Sauerstoff (Cumolhydroperoxid, S. 17; Baeyer-VilligerOxidation, S. 171) sowie am Stickstoff (Hofmann- und Curtius-Abbau, S. 194) wurden bereits besprochen. Eine weitere wichtige Umlagerung am Stickstoff ist die Beckmann-Umlagerung. N R OH R' H+

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240

Technische Anwendung bei der Perlon-Synthese

H
: N OH

H2SO4 konz. BeckmannUmlagerung

H N

Cyclohexanonoxim

-Caprolactam (Lactame sind innere Amide)


H 2O /

O C

H N n

N (CH2)5 C Perlon

-Aminocapronsure
6-Aminohexansure

Benzilsure-Umlagerung (1838 von Liebig entdeckt)

O Ph O Benzil Ph OH

Favorskii-Umlagerung

Formale Analogie verschieden.

zur

Benzilsure-Umlagerung,

mechanistisch

aber

sehr

O Cl O MeO MeO MeO OMe MeO

Cl

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241

10.3 [3,3] und [2,3]-Sigmatrope Umlagerungen


Die Cope-Umlagerung ist eine 3,3-sigmatrope Umlagerung, an der nur Kohlenstoffatome beteiligt sind

Entartete Cope-Umlagerung (Identittsreaktion)

[3,3]

Das Produkt kann gegenber dem Reaktanten stabilisiert werden,

wenn dabei hher substituierte Doppelbindungen entstehen

350 C, 1 h [3,3]

das Produkt durch Folgereaktionen stabilisiert wird (Oxy-Cope-Umlagerung)


HO [3,3]

Die Oxy-Cope-Umlagerung wird durch Basen katalysiert.

Prof. H. Mayr, LMU Mnchen, OC-2 Vorlesung im WS 2013/2014 Achtung Lckentext. Nur als Begleittext zur Vorlesung geeignet

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Claisen-Umlagerungen von

Allylvinylethern (Triebkraft C=C C=O)


O [3,3]

Allylphenylethern (Triebkraft: Hohe Stabilitt der O-H Bindung)

Fischer-Indol-Synthese

HN

NH 2 R'

O HN R

R HN R'

H N

R R'

H N NH H

R R'

Hydrazon H N

"Enamin" R - NH 3 HN R' N H

H2N

R R'

H2N R HN R' H

R' R

R = R' = H: Indol
[2,3]-Wittig-Umlagerung

O Ph

BuLi THF 78 C Ph

Li
+

Prof. H. Mayr, LMU Mnchen, OC-2 Vorlesung im WS 2013/2014 Achtung Lckentext. Nur als Begleittext zur Vorlesung geeignet

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