Universidad Veracruzana

Patologa General Equipo 1

[NEOPLASIAS]
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NOMENCLATURA

Caractersticas contrastantes de los tumores benignos y malignos

Caracterstica Benignos CLINICAS Y MACROSCOPICAS 1. Limites 2. Tejido circundante 3. Tamao 4. Cambios secundarios Encapsulados o bien circunscritos A menudo comprimidos Habitualmente pequeos Ocurren con menos frecuencia MICROSCOPICAS 1. Diferenciacin 2. Polaridad basal 3. Pleomorfismo 4. Relacin nucleocitoplasmtica Se asemeja al tejido de origen Retenido Habitualmente no est presente Normal Poca semejanza, mal diferenciacin, anaplasia A menudo, se pierde A menudo, est presente Aumentado Mal circunscritos o irregulares Habitualmente invadido A menudo ms grande Ocurren ms a menudo Malignos

5. Anisonucleosis 6. Hipercromatismo 7. Mitosis 8. Clulas gigantes tumorales 9. Anomalas cromosmicas 10. Funcin VELOCIDAD DE CRECIMIENTO INVASIN LOCAL

Ausente Ausente Tpicas Puede estar preene, pero sin atipia nuclear Infrecuente Habitualmente est bien mantenida Habitualmente es lenta Con frecuencia comprimen los tejidos circundantes, sin invadirlos ni infiltrarlos Ausente Complicaciones locales

Generalmente, est presente A menudo, est presente Aumentadas, atpicas y anormales Presente con atipia nuclear Siempre presente Puede estar retenida, perderse o volverse anmala Habitualmente es rpida Habitualmente, infiltra e invade los tejidos adyacentes Frecuentemente presentes Muerte por complicaciones locales y metastsicos

METASTASIS PRONSTICO

CLASIFIACIN ESPECIALES DE TUMORES

Tumores mixtos

Cuando dos tipos de tumores se combinan en el mismo tumor.

Teratomas

Formados por una mexcla de distintos tipos de tejidos que se originan en las clulas pluripotenciales derivadas dde las tres capas germinativas: ectodermo, mesodermo y endodermo.

Blastomas

o embriomas, representan un grupo de tumores malignos que se originan en las clulas embrionarias o parcialmente diferenciadas que, normalmente, formaran el blastema de los rganos y tejidos circundantes. Ej. Neuroblastomas, nefroblastoma, retinoblastoma.

Hamartoma.

Tumorbenigno formado por clulas maduras pero desorganizadas de tejidos propios del rgao particular.

Islotes ectpicos del tejido normal, es una teretopia.

Coristoma

CLASIFICACIN BASADA EN HISTOGNESIS

Tipo de origen Benigno Maligno

Compuesto de un tipo de clula parenquimatosa TEJIDO CONJUNTIVO Y DERIVADOS Tejido fibroso Tejido adiposo Tejido cartilaginoso Tejido seo Fibroma Lipoma Condroma Osteoma Fibrosarcoma Liposarcoma Condrosarcoma Osteosarcoma

ENDOTELIALES Y TEJIDOS RELACIONADOS Vasos sanguneos Vasos linfticos Membrana sinovial Membrana mesotelial Cubiertas enceflicas Meningioma Hemangioma Linfangioma Angiosarcoma Linfangiosarcoma Sarcoma sinovial Mesotelioma Meningioma invasivo

CLULAS SANGUNEAS Y CLULAS RELACIONADAS Clulas hematopoyticas Leucemias

Tejido linfoide

Linfomas

Msculo

Liso

Leiomioma

Leiomiosarcoma

Estriado

Rabdomioma

Rabdomiosarcoma

TUMORES DE ORIGEN EPITELIAL

Escamoso estratificado

Papiloma de escamosas

clulas Carcinoma epidermoide

Clulas basales de la piel o anexos Recubrimiento de glndulas Recubrimiento de conductos Adenoma Papiloma Cistoadenoma Vas respiratorias Adenoma bronquial

Carcinoma basocelular Adenocarcinoma Carcinoma papilar Cistoadenocarcinoma Carcinoma broncognico

Epitelio renal

Adenoma tubular renal

Carcinoma de clulas renales

Clulas hepticas

Adenoma hepticas

de

clulas Carcinoma hepatocelular

Epitelio transicional

Papiloma de transicionales Mola hidatdica

clulas Carcinoma de transicionales Coriocarcinoma Seminoma

clulas

Epitelio placentario Epitelio testicular

Carcinoma embrionario Tumores de melanocitos Nevos Melanoma maligno

Ms de un tipo de clula neoplsica: tumores mixtos generalmente derivado de la capa celular germinal Glndulas salivales Adenoma pleomrfico Tumor mixto maligno de glndula salival

Primordio renal

Tumor de Wilms

Ms de un tipo de clula neoplsica derivada de ms de una capa celular germinal: teratgenas Clulas totipotenciales en las gnadas Teratoma maduro, Teratoma inmaduro, o restos embrionarios quiste dermoide teratocarcinoma.

Lipoma en la superficie serosa del intestino delgado. Caractersticas benignas: bien circunscrito, crecimiento lento, no invasivo, y se parece a su tejido de origen (grasa).

Lipona benigno: se nota como la neoplasia benigna imita su tejido de origen. Estos adipocitos neoplsicos son indistinguibles con adipocitos normales.

En cambio stos lipoblastos son mal diferenciados lo que indica malignidad, liposarcoma.

Apariencia normal de la mdula sea. Ntese la presencia de megacariocitos, islas eritropoyticas y precursores de granulocitos.

Las leucemias tpicamente llenan la mdula sea de clulas anormales, desplazando la hematopoyesis normal. sta mdula sea est formada en 100% por clulas.

Los leiomiomas pueden ser mltiples y de tamao variable. Pero todos ellos son benignos y se encuentran bien circunscritos, firmes y blanquecinos.

Apariencia microscpica del leiomioma indica que las clulas no varan demasiado en tamao ni en forma y se parecen al normal msculo liso.

Este es un leiomiosarcoma que sobresale del miometrio hacia endometrio y cavidad del tero. Se ha abierto lateralmente de modo que las mitades del cuello uterino aparecen a la derecha e izquierda. Trompas de Falopio y los ovarios proyectan superior e inferior. El carcter irregular de esta masa sugiere que no es un leiomioma ordinario.

sta es la apariencia microscpica de un leiomiosarcoma. Es mucho ms clula y las clulas tienen mucho ms pleomorfismo e hipercromatismo que el leiomioma benigno. Una mitosis irregular se ve en el centro

Esta es la apariencia microscpica de un leiomiosarcoma. Es mucho ms celular y las clulas tienen mucho ms pleomorfismo e hipercromatismo que el leiomioma benigno. Una mitosis irregular se ve en el centro.

En la parte superior derecha es un tumor bien circunscrito que est surgiendo en el hgado. Este es un adenoma heptico.

Tejido heptico normal con un tracto portal a la izquierda. El adenoma heptico est a la derecha y se compone de clulas que se asemejan estrechamente a los hepatocitos normales, pero el tejido heptico neoplsico es desorganizado y no contiene una arquitectura lobular normal.

Carcinoma hepatocelular. Hepatitis viral y cirrosis alcohlica son la causa ms comn. El tumor es grande y voluminoso y tiene un tono verdoso debido a que contiene bilis. A la derecha de la masa principal hay unos pequeos ndulos satlites.

Las clulas malignas de este carcinoma hepatocelular (en su mayora a la derecha) estn mal diferenciados y se entrecruzan con hepatocitos normales, ms grandes (que se ve sobre todo a la izquierda). No se puede discernir la arquitectura lobular normal.

CARCIOGNESIS
Dao gentico no mortal (mutacin) Masa tumoral- Consecuencia de una expansin clonal de una nica clula progenitora que sufre el dao. Los tumores son monoclonales. Dianas de lesin:

La carcinognesis es un proceso de mltiples pasos a nivel fenotpicos y genotpicos que se deben a mltiples mutaciones. Progresin tumoral y heterogenicidad generando subclones con distintas caractersticas como capacidad de invadir, metastizar, velocidad de crecimiento, respuesta hormonal, susceptibilidad ante antineoplsicos.

Cada gen del cncer tiene una funcin especfica, cuya desregulacin contribuye al origen o progresin de la clula normal.

Cambios fisiolgicos que dictan el fenotipo maligno

1. 2. 3. 4. Autosuficiencia en las seales de crecimiento Insensibilidad a las seales inhibidoras de crecimiento Evasin de la apoptosis Potencial replicativo ilimitado (superan la senescencia celular y evita la catstrofe mittica) 5. Desarrollo de angiognesis sostenida 6. Capacidad de invadir y metastizar 7. Inestabilidad genmica debido a defectos en la reparacin del DNA

Base molecular del cncer

Agentes ambientales o adquirido que daan al DNA: Productos qumicos Radiacin Virus

Clula Normal

Dao al DNA

Mutaciones heredadas en: Genes que afectan la reparacin del DNA Genes que afectan al crecimiento celular y apoptosis

Fallo de la reparacin del DNA

Mutacines en el genoma de las clulas somticas

Activacin de oncogenes promotores del crecimiento

Inactivacin de genes supresores tumorales

Alteraciones en genes que regulan la apoptosis

Proliferacin celular no regulada

Apoptosis disminuida

Expansin clonal Angiognesis Escape de la inmunidad Mutaciones adicionales

Progresin tumoral

Neoplasia maligna

Invasin y metstasis

1. Autosuficiencia en las seales de crecimiento

Los oncogenes traducen oncoprotenas y stas son capaces de estimular el crecimiento sin necesidad de factores de crecimiento presentes. Normalmente ocurre: Factor de crecimiento Receptor Transduccin de seales al ncleo

Transcripcin
Ciclo celular

Divisin

En normalidad las clulas adyacentes actan paracrinamente fabricando el factor de crecimiento y la clula adyacente se estimula. En cambio las clulas cancergenas fabrican los factores de crecimiento a los que respondern.

Mutaciones

Receptores Protenas de Factores de de factores transduccin transcripcin de de seales nucelar. crecimiento:

Ciclinas y CDKs

2. Insensibilidad a las seales inhibidoras de crecimiento

Gen RB

Primer gen supresor tumoral descubierto. Producto del gen Protena de fijacin al DNA Hipofosforilada activa Secuestra el factor de transcripcin familia E2F, del cual se transcribe ciclina E, necesaria para la transicin de G1 a S Hiperfosforilada inactiva - libera E2F para su transcripcin. En la fase M se liberan los fosfatos y regresa a su forma hipofosforilada

Genes que controlan la fosforilacin de la protena RB.

Activacin de CDK4 Hiperexpresin de ciclina D.

Inactivacin de los CDKI

CDKN2A p16, por lo que no se inhibe la actividad de CDK4 y CDK6

Mutacin

Protenas de transformacin de diversos virus de DNA oncognico

Unidas a la forma hipofosforilada de la RB Incapaz de unirse y bloquear a E2F.

Virus
Poliomavirus Virus 40 (SV-40) Virus del papiloma humano (VPH

Gen p53

Llamado Guardin del genoma. Un estrs en la clula como anoxia, expresin inadecuada de oncogenes, exposicin a carcingenos y en general que provoquen dao al DNA o mala replicacin, el p53, que se encuentra unido a la protena MDM2 ser liberado y aumenta si vida activa.

Estrs

Anoxia Expresin inadecuada de oncogenes Dao en DNA.

Es activa como factor de transcripcin de genes que causan paro del ciclo y los que causan apoptosis. Frustran la transformacin neoplsica Causa: Quiescencia Senescencia Apoptosis

3. Evasin de la apoptosis
El crecimiento celular est regulado por genes que estimulan o inhiben la apoptosis. Existen dos vas de apoptosis: 1. Va extrnseca: Receptor de muerte CD95/FAS, TNF. 2. Va intrnseca: Dao de DNA o ausencia de factores de crecimiento, se activa BAX de las mitocondrias.

Protenas: Proapoptsicas o BAX o BAK Antiapoptsicas o BCL2 o BCL-XL Slo -BH3 ( promueven apoptosis al neutralizar los antiapoptsicos) o BAD o BID o PUMA

Mutaciones Nivel reducido de CD95/Fas. sensibles a Fas-L Niveles elevados de FLIP, bloquea activacin de caspasas Hiperregulacin de BCL2, citocromo c Niveles reducidos de p53. BAX Prdida de APAF-1 (protena que se une con citocromo c) Hiperregulacin de inhibidores de la apoptosis

4. Potencial replicativo Ilimitado

Las clulas normales pueden multiplicarse por 2 unas 60-70 veces. Despus pierden la capacidad para dividirse y entran en la llamada senescencia. Este fenmeno ha sido atribuido al progresivo acortamiento de los telmeros.ste acortamiento se reconoce como roturas de DNA activacin de p53 y RB provocando paro del ciclo celular. En las clulas en que los puntos de control son incapacitados por mutaciones de los genes p53 y RB, como ltimo esfuerzo para salvar la clula se activa la va de unin terminal de no homlogos que consigue unir los extremos acortados de los cromosomas. Esto ocasiona formacin de cromosomas dicentricos. EN la mitosis, estos cromosomas se separan; esto genera roturas aleatorias de la doble banda, lo que a continuacin activa las vas de reparacin del ADN y, de nuevo, la asociacin aleatoria de extremos de doble banda y la posterior formacin de cromosomas dicentricos. Las clulas experimentan numerosas fases de este ciclo unin-fusin-rotura lo que genera inestabilidad cromosmica masiva y numerosas mutaciones. Si las clulas no vuelven a sintetizar telomerasa, terminan por presentar catstrofe mittica y muerte celular. La reexpresin de la telomerasa permita a las clulas escapar de este ciclo, lo que favorece su supervivencia y la gnesis tumoral. El 85-95 % de los cnceres presentan hiperregulacin de la telomerasa.

5. Desarrollo de angiognesis mantenida

Los tumores in situ (1-2 mm) no pueden crecer ms si no hay vascularizacin, pueden quedarse estancados por aos. Las clulas cancerosas estimulan: Neoangiognesis brotan desde vasos preexistentes. Vasculognesis reclutan clulas endoteliales a partir de la mdula sea

Estos vasos son anormales: filtraciones, dilatados, conexiones irregulares. La angiognesis es necesaria no solo para continuar el crecimiento tumoral, sino tambin para acceder a la vasculatura y por lo tanto, metastizar. Por lo tanto, la angiognesis es un factor biolgico de la correlacin con malignidad. El factor 1 inducido por hipoxia ( HIF1a) es sensible a hipoxia, ste es normalmente destruido por la protena von Hippel-Lindaus (VHL) en normoxia. Cuando hay hipoxia no es destruido y se trasfiere al ncleo y activa la transcripcin de VEFG. VHL acta como gen supresor tumoral, y las mutaciones en el gen de VHL se asocian a cnceres de clulas

renales, feocromocitomas, hemangiomas del sistema nervioso central, angiomas retinianos y quistes renales, (sndrome VHL).

6. Capacidad para invadir y metastizar.

Invasin de la MEC

Separacin de las clulas tumorales entre s

Degradacin de la MEC

Unin a nuevos componentes de la MEC

Migracin de las clulas tumorales

Diseminacin vascular y alojamiento.

Los tumores malignos son capaces de metastizar. Una metstasis representa una neoplasia maligna que ha viajado desde su sitio primario de origen a un sitio distante. Este es un ejemplo de metstasis en el hgado. Tenga en cuenta que las masas blancas son mltiples y de tamao irregular. Al igual que muchas lesiones metastsicas grandes, hay necrosis central. Una neoplasia primaria es ms probable que aparezca dentro de un rgano como una masa solitaria. La presencia de metstasis es una indicacin de que es una neoplasia maligna. El clon original de las clulas que se desarrollaron en una neoplasia puede no haber tenido la capacidad de hacer metstasis, pero continu la proliferacin de las clulas neoplsicas y la adquisicin de ms mutaciones genticas en las clulas neoplsicas les puede dar la capacidad de hacer metstasis.

7. Inestabilidad genmica debido a defectos en la reparacin del DNA

A medida que crece el tumor, clulas individuales acumulan mutaciones aleatorias creando subclones. Cada cncer es el resultado de la acumulacin de mltiples

Inestabilida genmica
Perdida homocigota o haplinsuficiente de genes: Genes de reparacin de los errores de apareamiento Reparacin por escision de nucleotidos. Reparacin del DNA por recombinacin homologa

Micro-ARN
Inhiben la exprecin gentica postranscripcion por represion de traslacin o escicipn del ARNm Presentan esta accin disminuida en oncogenes. Y aumentada para genes supresores tumorales

mutaciones. Requiere la perdida mutacional de muchos genes.

ETIOLOGA

DIAGNOSTICO

EPIDEMIOLOGIA

Epidemiologa
Variables geogrficas y ambientales

Incidencia de cncer

Herencia

El cncer de pulmn en hombres se a reducido, por el contrario el de la mujer a aumentado, el cncer de cuello uterino, tero, estomago e intestino grueso han disminuidos.

Cncer familiares: Los factores ambientales que dan lugar a mutaciones somticas son la causa principal de los canceres espordicos ms comunes Las tasas de cncer de mama son cuatro a cinco veces ms altas en estados unidos y Europa que en Japn, pero la tasa de cncer de estomago de los dos sexos es 7 veces ms alta que en E.U.A El carcinoma hepatocelular es el ms mortal en poblaciones de frica El riesgo de cncer de cuello uterino est relacionada con la edad de las primeras relaciones sexuales y el nmero de parejas En general la frecuencia de cncer aumenta con la edad. La mortalidad de cncer se produce con mayor frecuencia entre los 55 y 75 aos El cncer causa poco mas de 10% de todas las muertes de nios menores de 15 aos Los principales canceres mortales en nios son la leucemia, tumores en el SNC, los sarcomas de tejidos blandos y los sarcomas de tejidos seos Retinoblastoma, sndrome de Lifraumeni, melanoma, poliposis adenomatosa, nuerofibromatosis 1 y 2, tumores de mama y ovario, neoplasia endocrina mltiple 1 y 2, cncer de colon hereditario sin polipos
Sndromes hereditarios de cncer autosmicos dominantes

Cncer de mama, cncer de ovario y cncer de pncreas

Sndrome hereditarios autosmicos recesivos de reparacin de DNA defectuosa: Xerodermia pigmentosa, ataxiatelagientasia, sndrome de bloom, anemia de Fanconi

Bibliografa
Kumar V, Cotran R, Robbins S. Patologa Humana. 8 ed. Espaa: Elsevier, 2004. Mohan H. Patologa. 6ta edicin. Espaa: Panamericano, 2012.

http://library.med.utah.edu/WebPath/ Stevens A, Lowe J. Anatomia Patologica. 2a ed. Espana: Elsevier, 2001.