FACULTAD DE CIENCIAS FARMACUTICAS Y BIOQUMICA

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Ao de la Integracin Nacional y el Reconocimiento de Nuestra Diversidad

Universidad Inca Garcilaso de la Vega

Nuevos Tiempos, Nuevas Ideas

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EL CIDO ALENDRNICO Y SU RELACIN CON EL ESOFAGO

Monografa presentada por los alumnos del primer ciclo-A Apaza Condori, Jenny Elizabeth Gonzales Prez, Deybi Damin Rivera Meza, Jenny Janet Huaman Canales, Magaly

Asesor: Garca Tripul Efran Adalberto

Lima-Per 2012-3

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AGRADECIMIENTO: Agradecemos a Dios infinitamente por la vida y por la fuerza espiritual que nos da para poder realizar este trabajo, con esfuerzo y perseverancia, teniendo en mente a nuestros seres queridos.

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DEDICATORIA: Este trabajo est dedicado a nuestros padres por su apoyo incondicional, a los futuros Qumicos farmacuticos y a nuestra

universidad que visualiza la investigacin

como fuente del conocimiento. Gracias.

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OBJETIVO

Dar a conocer los daos causados al esfago, por el uso de los bisfosfonatos (cido alendrnico) durante el tratamiento de la osteoporosis, ya que por exceso prolongado o mal uso se ha reportado casos de esofagitis

Dar a conocer por medio de investigaciones cientficas que el cido alendrnico causa esofagitis. Dar a conocer casos clnicos reportadas de esofagitis

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INDICE

INTRODUCCIN ................................................................................................ 6 CAPITULO I: Informacin terica ..................................................................... 7 1. CIDO ALENDRNICO ........................................................................... 7 1.1. 1.2. 1.3. Definiciones: ..................................................................................... 7 Indicaciones: ..................................................................................... 8 Dosis: ................................................................................................. 8

1.4. Efectos: ................................................................................................. 9 2. EL ESFAGO ......................................................................................... 10 2.1 Definiciones: ...................................................................................... 10 2.2. Funciones: ......................................................................................... 11 2.3. Signos y sntomas de trastornos esofgicos .................................. 12 2.4. Enfermedades del esfago: ............................................................. 13 2.5 Causas de la enfermedad: ................................................................. 14 CAPITULO II: Relacin entre el cido alendrnico y el esfago ................. 15 1 Investigaciones: ........................................................................................ 15 1.1 Investigacin n1: ............................................................................... 15 1.2 Investigacin N2 ................................................................................ 17 1.3 1.4 Investigacin N3 ............................................................................ 18 Investigacin N4 ............................................................................ 19

CAPITULO III : CASOS CLNICOS .................................................................. 20 CONCLUSINES ............................................................................................. 22 BIBLIOGRAFA ................................................................................................ 24 ANEXO ............................................................................................................. 25

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INTRODUCCIN

El cido alendrnico y su relacin con el esfago, se ha realizado con la necesidad de conocer las reacciones adversas y los daos que puede causar un medicamento durante el tratamiento de una enfermedad.

El propsito de esta investigacin es identificar las graves consecuencias en el uso exceso y el mal uso del cido alendrnico en el hombre, medicamento que est indicado para el tratamiento de la osteoporosis posmenopusicas o por glucocorticoides.

La informacin se realiz en base de informacin documental, libros, revista, diccionarios y pginas de internet cientfica.

Producto de las investigaciones basadas en otras manifestaciones encontradas efectivamente podemos manifestar que el cido alendrnico nos da esofagitis.

La presente investigacin consta de tres captulos: El en primer captulo hacemos referencias del cido alendrnico y su relacin con el esfago. En el segundo captulo se encuentra las investigaciones encontradas de diferentes investigaciones y expertos con respecto sobre dao que causa el cido alendrnico en el esfago produciendo esofagitis o cncer al esfago. En el tercer captulo presentamos algunos casos de esofagitis y cncer al esfago.

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CAPITULO I: Informacin terica

1.

CIDO ALENDRNICO

Frmula qumica del cido alendrnico

1.1.

Definiciones:

El cido alendrnico es un bisfosfonatos empleado para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres pos menopusicas. (Segn el PLM diccionario de especialidad farmacutica)

Es un bisfosfonatos oral que pertenece a los bisfosfonatos de la segunda generacin (alendronato, pamidronato) y a los que contienen un grupo de nitrgeno en la cadena lateral. Son anlogos sintticos del pirofosfato inorgnicos que por tener gran afinidad por el fosfato clcico en fase slida se unen a la hidroxiapatita del hueso daado. (Segn Goodman & Gilman)

Es un anlogo del pirofosfato

y est formado por dos molculas de

fosfato unidas a un tomo de carbono central que sustituye al oxgeno en el pirofosfato y adems los radicales de carbono que no estn unidas a los fosfatos estn directamente daado y relacionada con la afinidad al hueso

se orientan especialmente a superficies seas que

experimentan remodelacin constante. (segn Jess Flores)

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1.2. 1.3.

Indicaciones:

Tratamiento de osteoporosis pos menopusicas. Tratamiento de osteoporosis por glucocorticoides. Dosis: El mdico debe indicar la posologa (70, 10 o 5 mg) y el tiempo de tratamiento apropiado en su caso particular, ya que la dosis puede variar de un paciente a otro. Sin embargo, la forma de administracin ms comn, es la que se detalla a continuacin: - Elegir el da de la semana compatible con el horario para tomar el comprimido. - Tomar todas las semanas 1 comprimido el da elegido. - Ingerir el comprimido despus de levantarse y antes del primer alimento, bebido u otro medicamento, con un vaso lleno de agua (usar solamente agua, no usar agua mineral, caf o t o jugo). - No mastique o chupe el comprimido. - Despus de tragarse el comprimido no se acueste. Mantngase completamente erguido (sentado, de pie o caminando), por lo menos 30 minutos y no se acueste hasta despus de su primera comida del da. - No tome el comprimido a la hora de acostarse o antes de levantarse (el da elegido). Las acciones mencionadas ayudarn a que el comprimido llegue rpidamente al estmago y ayudan a reducir el potencial para irritar el esfago. Despus de tragarse el comprimido esperar 30 minutos antes de tomar la primera comida del da bebida u otro medicamento incluyendo, anticidos, suplementos de calcio, y vitaminas. El producto slo es efectivo si es tomado cuando el estmago est vaco.

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1.4. Efectos:

1.4.1. Efectos positivos: Inhibe la actividad osteoplstica y como consecuencia inhiben la resorcin sea. No modifican la capacidad inhibitoria de la mineralizacin. Provoca el fenmeno de disminucin del nmero de unidades de

remodelacin sea y como consecuencia un aumento de la masa sea (densidad de minerales en el hueso) Estimulan la formacin e incrementan la densidad de minerales en el hueso. Disminucin de las posibilidades de fracturas especialmente en la columna y la cadera en mujeres osteoporoticas. Reduccin del dolor seo y la necesidad de medicamentos para prevenir dolores. Mejoramiento de la calidad de la vida.

1.4.2. Efectos negativos: Trastornos gastrointestinales frecuentes: Dolor abdominal, dispepsia, estreimiento, diarrea, flatulencia, ulcera esofgica, disfagia, distencin abdominal y regurgitacin acida. Trastornos gastrointestinales poco frecuentes: Nauseas, vmito, gastritis, esofagitis, erosiones esofgicas, melena. Trastornos gastrointestinales raras: Estenosis esofgica, ulceracin orofarngea, perforacin, ulceras hemorrgicas. Trastornos del sistema nervioso frecuentes: Cefalea, mareos. Trastornos musculo esquelticos, seo y del tejido conjuntivo: frecuentes Dolor musculo esquelticos (seo, articular o muscular).

Trastornos musculo esquelticos, seo y del tejido conjuntivo: raras Osteonecrosis de la mandbula.

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Trastornos del sistema inmunolgico: raras Reacciones de hipersensibilidad, como urticaria y angioedema. Trastornos oculares: raras Uvetis, escleritis, episcleritis Trastornos del odo y del laberinto: vrtigo. Trastornos generales y alteraciones en el hogar de la

administracin: Sntomas transitorios propios de una respuesta de fase aguda (mialgia, malestar, y raramente fiebre) normalmente el comienzo del tratamiento Astenia, edema perifrico.

2.

EL ESFAGO

2.1 . Definiciones: El esfago es un rgano hueco muscular cuya funcin primordial es la propulsin hacia el estmago del bolo alimenticio y los fluidos que recibe la faringe. (Dr. Carlos Zapata Solari-Mdico Gastroenterlogo Clnica Javier Prado)

El esfago es un tubo muscular, hueco, que se extiende desde la faringe hasta el estmago, y sirve para el paso de alimento. En su recorrido, atravesando el cuello y el trax para llegar al abdomen, se encuentra por delante de la columna vertebral, en ntima relacin con distintas estructuras (aorta, nervio recurrente larngeo izquierdo, bronquio principal izquierdo, corazn y diafragma). El esfago mide aproximadamente 25 cm, y se divide anatmicamente en: Tercio superior: desde el borde inferior del cartlago cricoides hasta 18 cm. de los dientes incisivos superiores.

Tercio medio: entre 18 a 32 cm. de los dientes incisivos superiores (aproximadamente hasta por encima de la unin gastroesofgica).

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Tercio inferior: desde la unin gastroesofgica hasta aproximadamente 40 cm. de los dientes incisivos superiores.

(Dr. Javier Gallego Plazas-Sociedad Espaola de Oncologa mdica SEOM)

2.2. Funciones:

2.2.1. Deglucin: Llamada tambin peristalsis primaria, se caracteriza por una contraccin farngea rpida coincidente con la relajacin abrupta del esfnter esofgico superior (EES). Esto es seguido de una contraccin por relajacin el EES con una contraccin secuencial del cuerpo del esfago, que produce una onda de presin que migra hacia el estmago.

2.2.2. Peristalsis cuerpo esofgico: Es una serie de contracciones musculares como oleadas que transportan los alimentos a las diferentes estaciones de procesamiento del tracto digestivo. La peristalsis primaria es una serie de contracciones del cuerpo esofgico, ordenadas, progresivas asociadas con el acto de deglucin. La peristalsis secundaria es iniciada por la distensin del esfago causada por material retenido.

2.2.3. Funciones del E.E.I (esfnter esofgico inferior) Primaria: Serie de contracciones del cuerpo esofgico, ordenadas, progresivas asociadas con el acto de deglucin. Secundaria: Es iniciada por la distensin del esfago causada por material detenido.

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2.3. Signos y sntomas de trastornos esofgicos

2.3.1. Disfagia:

Es la sensacin de comida se atraca y es una manifestacin de la alteracin de transito del bolo alimenticio atreves de la boca, faringe o esfago. 2.3.2. Odinofagia: Es la sensacin de dolor al deglutir, Cuando el dolor es retro esternal uno debe sospechar esofagitis inducida por otras causas que no sea reflujo

gastroesofgico (RGE), como infeccin, radiacin, inducida por pldora o qumica.

2.3.3. Pirosis: Es un sntoma digestivo muy frecuente da la sensacin de ardor o quemazn, generalmente localizada en la zona alta del abdomen y/o en el trax por detrs del esternn. La pirosis asciende desde el estmago y puede llegar hasta la base del cuello y la garganta.

2.3.4. Regurgitacin: Es la aparicin espontnea de comida o lquidos en la parte de atrs de la garganta o en la boca. Algunos pacientes describen este sntoma como vmito por lo tanto es importante determinar si est asociado a nusea. Si la regurgitacin de un material es de sabor cido y con comida no digerida o lquido sin cambio indica problema de transporte esofgico.

2.3.5. Dolor de pecho sin pirosis: Dolor de pecho y en particular en la mitad del dorso se ve en cncer avanzado esofgico.

2.3.6. Waterbrash: Es la aparicin sbita de grandes cantidades de saliva en la boca y debe diferenciarse de regurgitacin de lquidos. El waterbrash se debe a que el reflujo de cido al esfago estimula la hipersalivacin por un reflejo neural colinrgico.
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2.3.7. Sangrado: Es un sntoma de ciertas enfermedades esofgicas. La laceracin de la mucosa de la unin gastroesofgica llamada de Mallory Weiss es una de las ms frecuentes causas y es debida a nauseas y vmitos.

2.3.8. Sntomas respiratorios o larngeos: La aspiracin al tiempo de tragar el bolo alimenticio puede causar tos, a veces ronquera, los pacientes con RGE (reflujo gastroesofgico) o regurgitacin, pueden aspirarse con el contenido del material refluido y pueden presentarse con neumona, tos crnica, sibilantes, ronquera, laringitis.

2.4. Enfermedades del esfago:

2.4.1 Trastornos inflamatorios del esfago

Esofagitis: Es un trmino general para cualquier inflamacin, irritacin o hinchazn del esfago. Esofagitis por reflujo Es una inflamacin de la parte inferior del esfago. Esofagitis infecciosa Es cuando se produce por una infeccin local. Esofagitis asociada a una enfermedad inmune: La asociacin de

esofagitis a una enfermedad inmune (la enfermedad de Crohn, el sndrome de Behcet, la sarcoidosis y la gastroenteritis eosinoflica) que raramente causan inflamacin esofgica. Esofagitis qumica: -Custica: se da con la ingesta accidental o como intento de suicidio de cidos (leja) o lcalis. -Pldoras: se da por la ingesta de medicamentos orales. Ms frecuentes: doxiciclina, bromuro de emeproniun. Frecuentes: AINES y cloruro de potasio.

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Poco frecuentes: Acido alendrnico. Que se da por no seguir la correcta prescripcin del medicamento. Pues al tomar el medicamento se debe permanecer sentado o de pie y evitar recostarse, debe ser tomado en ayunas y 30 minutos antes de inferir cualquier alimento o medicamento con abundante agua natural. -Por radiacin; Se da en pacientes que reciben terapias de radiacin para el cncer (Quimioterapia). 2.4.2 Desordenes motores del esfago y del E.E.I (Esfnter esofgico inferior) Desordenes motores primarios: s refieren a los que usualmente solo el esfago est comprometido y no tiene una etiologa conocida y estos se presentan con disfagia y/o dolor de pecho. Son los siguientes: Acalasia; Se da por aperistalsis (ausencia de movimientos) y una relajacin incompleta o ausente del EEI como respuesta al tragar el alimento. Espasmo esofgico difuso; Se da por peristalsis normal intercaladas con ondas de alta presin no propagadas y ondas con multipicos. Peristalsis hipertensiva (cascanueces); se da por ondas de gran

amplitud peristlticas que se dirige hacia el esfago distal.

Desordenes motores secundarios:

ERGE .( enfermedad de reflujo gastroesofgico ) Dismotilidad por neuropata diabtica o alcohlica. Enfermedades sistmicas: Esclerodermis, poliomisitis y dermatomiositis. Otras causas: Amiloidosis, enfermedad de Chagas.

2.5 Causas de la enfermedad:

Esofagitis infecciosa: Las esofagitis infecciosas ms frecuentes son la causada por cndida y por herpes virus. Otros virus como CMV, HIV y hongos pueden tambin
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causar esofagitis, sin embargo, esto sucede casi invariablemente asociado a inmunosupresin.

Esofagitis por reflujo: Ocurre cuando el contenido cido del estmago sube por el esfago que produce acidez. Este flujo de cido hacia el esfago se llama reflujo gastroesofgico causando enrojecimiento e hinchazn del esfago.

Esofagitis qumica: Custica: Por los cidos y lcalis.

Esofagitis por pldoras: Por el medicamento (cido alendrnico).

Esofagitis por radiacin: Diferentes tipos de radiaciones.(rayos x, rayos gamma que son los mas usados) Desrdenes motores esofgicos primarios: No tiene causa conocida. Desrdenes motores esofgicos secundarios: Causadas por una condicin sistmica o local.

CAPITULO II: Relacin entre el cido alendrnico y el esfago

1 Investigaciones:

1.1 Investigacin n1:

La Universidad San Francisco de California, Estados Unidos de Norteamrica

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---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------En un estudio de un ao de duracin en mujeres postmenopusicas con --------------

osteoporosis, el perfil de seguridad global de FOSAMAX Semanal 70 mg (n=519) y cido alendrnico 10 mg/da (n=370) fue similar. En dos estudios de tres aos de duracin con un diseo prcticamente idntico, el perfil de seguridad global de cido alendrnico 10 mg/da y placebo en mujeres postmenopusicas (cido alendrnico 10 mg: n=196, placebo: n=397) fue similar. A continuacin se presentan las experiencias adversas notificadas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el frmaco, producidas en 1 % en cualquier grupo de tratamiento del estudio de un ao o en 1 % de las pacientes tratadas con cido alendrnico 10 mg/da y con una mayor incidencia que en las que recibieron placebo en los estudios de tres aos: Estudios de un ao Estudios 10 mg/da

de tres aos Fosamax Semanal 70 mg (n = 519) cido alendrnico

(n = 370) cido alendrnico 10 mg/da (n = 196) Placebo (n = 397) % % % % Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal 3.7 3.0 6.6 4.8 Dispepsia 2.7 2.2 3.6 3.5 Regurgitacin cida 1.9 2.4 2.0 4.3 Nausea 1.9 2.4 3.6 4.0 Distensin abdominal 1.0 1.4 1.0 0.8 Estreimiento 0.8 1.6 3.1 1.8 Diarrea 0.6 0.5 3.1 1.8 Disfagia 0.4 0.5 1.0 0.0 Flatulencia 0.4 1.6 2.6 0.5 Gastritis 0.2 1.1 0.5 1.3 lcera gstrica 0.0 1.1 0.0 0.0 lcera esofgica 0.0 0.0 1.5 0.0 Trastornos musculo esquelticos, del tejido conectivo y del hueso Dolor musculo esqueltico (seo, muscular o articular) 2.9 3.2 4.1 2.5 Calambres musculares 0.2 1.1 0.0 1.0 Trastornos del sistema nervioso Cefalea 0.4 0.3 2.6 1.5 Durante los estudios clnicos y/o despus de la comercializacin, tambin se han notificado las siguientes experiencias adversas: [Frecuentes (1/100, < 1/10), Poco frecuentes (1/1.000, < 1/100), Raras (1/10.000, < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000 incluyendo notificaciones aisladas). Se concluye tras los estudios de tres aos de duracin con un diseo prcticamente idntico, los efectos del cido alendrnico (foxamax) y placebo en mujeres postmenopusicas fue similar esto es, trastornos gastrointestinales, dolor abdominal, dispepsia, regurgitacin cida, nausea distensin abdominal, estreimiento, diarrea, disfagia, flatulencia, gastritis, lcera gstrica, calambres musculares, trastornos musculo esquelticos del tejido conectivo y del hueso, dolor musculo esqueltico (seo, muscular o articular) y lcera esofgica.
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1.2 Investigacin N2

ETTINGER Y COL, Revista del climaterio, Efectos adversos de los Bisfosfonatos, Noviembre-Diciembre, 2010 En un estudio retrospectivo de 812 mujeres que estaban recibiendo alendronato diariamente, Ettinger y col. observaron aumento del riesgo de eventos gastrointestinales superiores relacionados con el cido, incluso en mujeres que tomaron correctamente su tratamiento. No aument la incidencia de lceras gstricas en los estudios de fase III de alendronato, risedronato o ibandronato. Sin embargo, los sntomas en el tubo gastrointestinal superior comnmente fueron un criterio de exclusin en los estudios, y esto puede haber afectado

los hallazgos. Los estudios endoscpicos han demostrado la aparicin de erosiones o lceras gstricas en las primeras semanas tras el inicio de alendronato y risedronato. Mientras que un extenso estudio ciego de endoscopia en ms de 500 mujeres posmenopusicas sanas encontr una incidencia tres veces mayor de lceras gstricas con alendronato en comparacin con risedronato, no hubo diferencia en la tolerabilidad

gastrointestinal clnica en un estudio comparativo directo, con distribucin al azar, de ms de 1,000 pacientes. Igualmente, un estudio independiente basado en registros de eventos gastrointestinales en 10,416 ancianos que reciban bisfosfonatos de la base de datos de quejas del Contrato de Asistencia Farmacutica para Ancianos de Pensilvania (PACE, por sus siglas en ingls) no encontr diferencia significativa entre risedronato y alendronato en este sentido. Recientemente, una carta procedente de la FDA describi una serie de informes de pacientes con cncer esofgico que haban iniciado bisfosfonatos orales.20 En concreto, 23 pacientes en Estados Unidos haban desarrollado Cncer esofgico, con alendronato como el frmaco sospechoso en 21 casos y como frmaco concomitante en dos casos. Los eventos de cncer ocurrieron relativamente pronto despus del inicio del tratamiento en promedio tres Aos, con una mediana de 2.1 aos.

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---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Se concluye, tras el estudio realizado se observa aumento del riesgo de --------------

eventos gastrointestinales superiores relacionados con el cido alendrnico, incluso en mujeres que tomaron correctamente su tratamiento, as como tambin la mayor incidencia de lceras gstricas se da con el cido alendrnico que con el risedronato.

1.3 Investigacin N3

Food and Drug Administration (FDA), Estados Unidos de Norteamrica

Dos grandes estudios publicados usaron los datos de la base de datos U. K. s General Practice Research Database (GPRD). Uno de los estudios comparo la tasa de cncer de esfago en pacientes que tomaban un bisfosfonatos oral a pacientes que no tomaban bisfosfonatos oral. Este Estudio no encontr incremento en el riesgo de cncer de esfago. Usando la misma base de datos, un segundo estudio, encontr el doble del riesgo de cncer de esfago en los pacientes que tienen 10 o ms prescripciones de bisfosfonatos orales o quienes toman los medicamentos por ms de 3 aos. Otros investigadores estn indagando sobre este tema. En una gran cohorte de pacientes daneses con fracturas, los investigadores encontraron que los usuarios de bisfosfonatos (que los haban tomado por una mediana de 1.5 aos) tenan un riesgo significativamente menor de padecer de cncer de esfago en comparacin de los pacientes con fracturas que no haban tomado ningn bisfosfonatos. Un seguimiento a largo plazo de los usuarios y no usuarios de alendronato (Fosamax) demostr que los usuarios de alendronato tuvieron una mayor frecuencia de realizacin de exmenes Endoscpicos del esfago, sin mayor incidencia de cncer de esfago y ningn aumento en las muertes por cncer de esfago. Las diferencias metodolgicas en estos estudios, pueden dar cuenta de los resultados discrepantes. Adems, dado que estos estudios son

observacionales y no al azar, estn sujetos a sesgos y factores de confusin. Por ejemplo, es posible que los efectos adversos

gastrointestinales de los bisfosfonatos aumenten la posibilidad de un paciente de someterse a una endoscopia, lo que podra conducir a una deteccin ms temprana de un cncer o la suspensin del medicamento.
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---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------El 21 de julio de 2011, la Agencia Reguladora de Medicamentos de los --------------

Estados Unidos (FDA) comunico a los profesionales sanitarios y a los pacientes acerca de la revisin de los estudios publicados para evaluar si el uso de los bisfosfonatos orales se asocia con un mayor riesgo de cncer de esfago. En este momento, la FDA cree que los beneficios de los bisfosfonatos orales para reducir el riesgo de fracturas graves en personas con osteoporosis siguen siendo superiores a sus potenciales riesgos. Se concluye que los pacientes que tomaban bisfosfonatos orales( cido alendrnico) tienen un mayor riesgo de cncer esofgico que los que no lo consuman, as como tambin se encontr doble riesgo de cncer esofgico en los pacientes que tomaban dicho medicamento por periodos de ms de 3 aos.

1.4 Investigacin N4 SALOMN Y COL, Revista del climaterio, Efectos adversos de los Bisfosfonatos, Noviembre-Diciembre, 2010 Con el uso de los datos del registro nacional dans, encontramos una incidencia muy baja de cncer esofgico en usuarios de bisfosfonatos orales. Nos sorprendimos al observar que la tasa fue menor que en personas del mismo sexo y edad con antecedente similar de fracturas.21 Por tanto, la razn de riesgo de cncer esofgico fue de 0.35 (IC 95% 0.140.85) y para cncer gstrico o esofgico fue de 0.78 (IC 95%0.49-1.26, resultado combinado). Hay que tener en cuenta que el tiempo de exposicin fue corto, con una mediana de seguimiento de 2.2 aos, por tanto, el estudio no proporciona informacin acerca de los resultados a largo plazo. Los hallazgos son confirmados por Solomon y col. quienes encontraron una tasa de cncer esofgico de 0.27/1,000 en beneficiarios de Medicare que iniciaron bisfosfonatos orales la tasa correspondiente en Dinamarca fue muy similar: 0.25/1,00021 en comparacin con 0.48/1,000 en usuarios

ocasionales de otros frmacos anti osteoporosis y 0.24/1,000 en la poblacin de referencia. La reducida tasa de incidencia de cncer esofgico en comparacin con otros frmacos contra la osteoporosis o en
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comparacin con controles pareados de poblacin de referencia fue sorprendente debido a que se esperara que el perfil de efectos secundarios del alendronato produjera un mayor nmero de gastroscopias en usuarios de alendronato, y por tanto, una tasa de descubrimiento acelerado de neoplasias gstricas y esofgicas. En aquel momento, los hallazgos parecan ms compatibles con los mdicos que evitaban los bisfosfonatos orales en pacientes con quejas en el tubo gastrointestinal superior, por tanto, la prescripcin de estos frmacos se dirigi a una poblacin de pacientes seleccionados por baja probabilidad de dispepsia o neoplasias gastrointestinales superiores tempranas. Sin embargo, un estudio reciente de registro poblacional demostr un aumento en la incidencia de eventos esofgicos y lceras en pacientes daneses que inician la terapia anti osteoporosis posteriormente. Los pacientes que iniciaron alendronato tuvieron una razn de probabilidades de lceras gastroduodenales de 1.12 (IC 95% 1.08-1.16) antes del inicio del tratamiento y de 1.45 (IC 95% 1.311.61) despus de haber iniciado el tratamiento. Para los eventos esofgicos, las razones de probabilidades fueron de 1.07 (IC 95% 0.99-1.16) antes del tratamiento y de 1.86 (IC 95% 1.49-2.32) durante el tratamiento.

Se concluye, Los pacientes que se trataron, tuvieron una razn de probabilidades de lceras gastroduodenales antes del inicio del tratamiento y despus de haber iniciado el tratamiento.

CAPITULO III : CASOS CLNICOS Primer caso clnico: Se presenta un paciente de 47 aos, sexo femenino, que viene tratndose con bisfosfonatos (cido alendrnico) 2 aos a causa de una osteoporosis; Consult por dolor abdominal epigstrico, sin relacin con las comidas, sin diarrea y con una baja de peso importante. Los exmenes de
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---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Laboratorio, slo demuestran una eosinofilia de 22%. Se realiz una --------------

endoscopa en la cual se describe un esfago de calibre conservado hasta los 37 centmetros de la arcada dentaria, donde se aprecia una formacin de aspecto de anillo, que coincide con el cambio de epitelios y no estenos a en forma importante el lumen. La mucosa presenta una superficie algo

Irregular, en aspecto de empedrado de la cual se tomaron biopsias. El resto del examen es normal y se plantea el diagnstico de: 1.- Esofagitis crnica eosinoflica?; 2.- Anillo de Schatzki inicial. En el anlisis histolgico, se reconoce epitelio escamoso superficial, que revela inflamacin de predominio crnico en la cual se reconocen eosinfilos en cantidad mayor de 20 por campo mayor (Gentileza del Dr. Ral Pisano R).

Segundo caso clnico:

Paciente de 56 aos, que sigue tratamiento de la osteoporosis , con bisfosfonato (CIDO ALENDRNICO), se queja con frecuencia de pirosis, regurgitaciones, disfagia y dolor torcico. Se remite al especialista de digestivo, tras realizarle anlisis endoscpico emite el diagnstico de esofagitis pptica grado c de los ngeles, y hernia hiatal. Paraesofgica. Descripcin endoscpica: esfago: de calibre y distensibilidad normal, se aprecian al menos tres lesiones en llamarada, que ascienden ms de 1 cm y ocupan ms del 50% de la circunferencia compatible con esofagitis grado c.

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CONCLUSINES

1.-El cido alendrnico: es un bisfosfonatos nitrogenado de segunda generacin indicado en el tratamiento de la osteoporosis pos menopasica y por glucocorticoides. Inhibe la actividad osteoplastia y como consecuencia inhibe la reabsorcin sea, teniendo como reacciones adversas trastornos gastrointestinales (esofagitis), trastornos del sistema nervioso, trastornos musculo esqueltico, trastornos del sistema inmunologico,trastornos oculares, trastornos del odo y del laberinto.

2.-El esfago: Es un tubo muscular hueco que se extiende desde la faringe al estomago teniendo como funciones de deglutir los alimentos y

transportarlos al estomago atreves de movimientos peristlticos. Una de las funciones de esfnter esofgico inferior es la de evitar que el jugo gstrico pase del estomago al esfago presentando signos y sntomas como la disfagia o Odinofagia, pirosis,refurgitacion dolor de pecho, wastebrash,sangrado, sntomas respiratorios, que generan enfermedades inflamatorias como la esofagitis.

3.-De las investigaciones realizadas se concluye que el acido alendrnico usado en el tratamiento de la osteoporosis presenta reacciones adversas causando dao al esfago siendo esta una esofagitis y en algunos casos llegndose a generar un cncer.

4.-Estos daos causados se debe en muchos casos a que no se sigue correctamente la prescripcin del medicamento (cido alendrnico), y tambin se debe al uso prolongado por mas de tres aos durante el tratamiento de la osteoporosis.

5.- En el caso clnico presentado se puede recalcar el dao que causa El cido alendrnico por un periodo largo, produciendo una esofagitis.

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---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------6.-Que el tratamiento del cido alendrnico en la osteoporosis logran --------------

beneficios durante los 3 4 aos pero su beneficio disminuye cuando el uso de los estos frmacos se extiende en el tiempo (ms de 5 a10 aos) y sus riesgo de esofagitis, cncer de esofagitis, fracturas atpicas, etc. aumenta.

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BIBLIOGRAFA

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ANEXO

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FORMAS COMECIALES DEL CIDO ALENDRNICO

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CUADROS ESOFGICOS

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RECUPERACIN DEL HUESO POR EL CIDO ALENDRNICO

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