21/06/2013

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000J98 COPIACO INDHIRA MEJI~. M~RITZ~ 809-241-0881 GENETIC~ - DI~P HEMOGl08INOP~TI~ 2 P~RCIAl

HEMOGLOBINA
Es la protefna encargada de transportar el .oxigenodentro del eritrocito.
Sus partes son: Plgrnentonerno eloxigeno. Dra. Maritza',Meja La globina. contiene hierro y se une con

HEMOGlOBINOPATIAS

Cadena n

Globina
Son de 4 tipos de cadenas en el adultos: Alfa (a) Beta (~) Gamma (y) Delta (S) Se enrollan y adoptan una estructura globular, en su superficie externa tiene abundantes aminocidos quefacilitan su solubilidad y que coloca al hem cerca del exterior de la molcula, donde es fcilmente accesible para el 02.

Globuto

f"0)O

Callen;)

ti /'

Hemoglobinas
Hb Embrionarias

Humanas
: Hb del AI~ltO

Tipos de Hb del adulto

Hb Feta.l

Gower 1 ~2 El

Gwer2 ala

Portland ~ Dseta E psilon y Gamma

zz y2

,.

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Hemoglobinas

Embrionarias

Hemoglobina Fetal
A las 10 u 11 semanas, la HbF es la predominante es formada durante la eritropoyesis gel hgado y mdula sea en el feto. Constituye 90-95% de la produccin total de Hb en el feto hasta las 34-36 semanas de gestacin. El cambio a Hb casi exclusiva del adulto ocurre a las 38.semanas; los fetOs y recin nacidos no requieren 13 globina para una gestacin normal.

Los glbulos rojos que aparecen por primera vez, unas 6 semanas despus de la concepcin, contienen las siguientes Hb: Gower 1 (42%), Gower 2 (24%) Y Portland. Se producen en el saco vitelino y no son detectables despus de 8 semanas de gestacin ya que su produccin termina en este momento.

Hemoglobina fetal en las diferentes etapas de la vida

recin nacido (50-85%) 6 meses (5%) adulto
2%).

HEMOGLOBINA
CADENASALFA CADENAS BETA ----

DEL ADULTO
CROMOSOMA 16 CROMOSOMA 11

==~".

Las cadenas alfa tiene Las cadenasbeta tienen

141 aminocidos 146 aminocidos

Despus del nacimiento el % de HbA aumenta hasta que se alcanzan los valores normales del adulto al final del 10 ao de vida.

Hemoglobinopatas
Trastornos que aiectan la estructura, funcin Son el resultado de una anormalidad genrica cuantitativa de I~ cadena deglobina. . .
O

Clasificacin
l.Trastornos cualitativos: (variantes estructurales) son el resultado de mutaciones genticas que implican prdida o sustitucin de aminocidos en la cadena de la globina. Ejemplo: Falcemia Mutacin puntiforme. Mutacin de 2 aminocidos. Delecin de 1 o ms aminocidos. Alargamiento de una cadena. 2.Trastornos cuantitativos: (alteraciones en la sintesis) como consecuencia de varios defectos genucos que producen disminucin de la sntesis de globina, estructuralmente normal. Ejemplo: talasemias Exceso de cadenas beta. Exceso de.cadenas alfa.

produccin de Hb. cualitativa o

Suelen ser hereditarias (autosmicas) y su gravedad va desde ser aslntomtlca hasta: causar la muerte intrauterina. Su expresin clnica varia segun: l.EI tipo de cadena 2.la gravedad de globina implicada. de otras cadenas de globinas normales. de I~ hemlisis.

3.la produccin compensadora

Mutaciones en cadena alfa provocan anomalas en las 3 hemoglobinas (HbA. HbA2, HbF) son sintomticas intratero y despus del nacimiento. : . Anomalas en la cadena beta tienden a ser astntomtcas hasta los 3-9 meses, cuando la ~bA ha sustituido en gran parte a la HbF.

la

,.

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Tambin se pueden clasificar de la siguiente manera:

FALCEMIA O ANEMIA DREPANOCITICA

Mutacin puntual del gen de la globina que sustituye el 6 aminocido, el cido glutmico por va'liRa, Molculas de HbS pierden su 02 se agregan y polimerizan (de forma reversible), formando una red gelatinosa depolmeros de fibri~a que: . a) lncrernenta la rigidez de la membrana del globulo rojo y lo deforma formando la hoz o media luna caracterstica. b) Aumenta la viscosidad. c) Produce deshidratacin por escape de K+ y entrada de Ca2+. "'Cuando los episodios de falciformacin y normalizacin se repiten, aparecen lesiones en la membrana del glbulo rojo que se vuelve irreversible, aunque el globulo rojo se oxigene - conservan su forma anormal.

lo 2.
3. 4.

Hemoglobinopatas

estructurales.

Sndromes talasmicos. Variantes de hemoglobina talasmica. Persistencia hereditaria de la HbF. Hemoglobinopatas adquiridas.

5.

FALCE IVI lA
Cadena beta posicin 6: Ac. Glutmico A Valina T
.C-O-H

--+

o
11

C-O-H
Valiro Histidina tecctna Treonina Profin<i

Evonto

de Anemia

Falciforme

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Consecuencias de la formacin de

HbS:
Anemia hemoltica rojos crnica: anormales el bazo destruye (supervivencia '"

los glbulos

de unos 20 das).

Vaso oclusin isqumicas

microvascular

con

lesiones

en los tejidos.

Factores

que influyen

en la velocidad

intensidad

de falciformacin:

TIPOS DE CRISIS

1. Cantidad de HbS y su interaccin con las otras cadenas de Hb dentro del globulo rojo: Heterocigotos: 40% HbS = rasgo falciforme con poca tendencia a
fatciformacln, Hornoclgoto: falc'formes. excepto en hipox!a mayor cantidad intensa. de HbS es anemia de clulas

Aplstica

2. Velocidad
CHCM.

de polimerizacin
do:> Hb

de la HbS se altera segn la

!concent'ilcion

en un volumen dl't .,rninado~

Secuestro

Esplnico

Si es mayor la HbS dentro del globulo rojo, existen mas posibilidades de que haya contacto e interaccin entre sus molculas, la deshidratacin aumenta la CH(M y favorece falciformacin y vasoodusin.

a la

Vaso-Oclusiva:

sea, Trax Agudo,

SNC

3.Descenso del pH. Al J., la afinidad de la Hb por el 02, puede l' la falciformacin.
la acidez

l' .Ia cantidad

de HbS desoxigenada.

Crisis vaso oclusivas o dolorosas

Son episodios recurrentes de lesiones hipxicas e infartos con dolor en la regin afectada que puede durar pocas' horas a varias semanas. Estn asociadas con infecciones, deshidratacin hipoxia que favorecen la falciformacin. Los sitios ms afectados: hgado, bazo y pene. En nios son frecuentes osteomielitis aguda. huesos, pulmones, e indistinguibles de una e

CRISIS VAS()-OClUSIVA
Se producen cuando el flujo sanguneo se bloquea en . una zona porque las clulas.falciformes se han quedado atascadas en el vaso sanguneo. El dolor puede presentarse en cualquier zona del cuerpo, pero lo ms frecuente es que se sienta en el trax o las extremidades. En los bebs y nios menores de 3 aos se puede presentar inflamacin dolorosa de los dedos de las manos y de los pies (dactilitis). Elpriapismo es un bloqueo doloroso que se presenta en el pene. .

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CRISIS VASQ-OClUSIVA
Trax agudo: el bloqueo se sita en el trax. Las clulas falciformes se aglutinan y bloquean el flujo de oxgeno en los diminutos vasos pulmonares. Se parece a la neumona y puede incluir fiebre, dolor y tos violenta. Mltiples episodios del sndrome agudo de trax pueden causar dao permanente en los pulmones. SNC: por el bloqueo del flujo a este nivel se puede producir un ACV .EI nio que ha tenido un accidente cerebrovascular, tiene un 60 por ciento ms de probabilidades de tener un segundo y un tercer episodio.
'~

Crisis de secuestro esplnico

Esel resultado de la acumulacin de clulas falciformes en el bazo, por secuestro masivo de drepanocitos que produce esplenornegalia, hipovolemia y a veces, shock. Esto puede producir una disminucin repentina de hemoglobina y poner en peligro la vida si no se trata rpidamente.

. ,

Crisis hemolticas Caracterizada la cantidad ictericia por descenso de de Hb en sangre e intensa.

Crisis megaloblsticas

Deficiencia de cido flico debido a la anemia hemoltica.

Crisis aplsicas
Es el cese temporal de la actividad de la mdula sea desencadenada por infeccin de precursores eritroides por un parvovirus

MANIFESTACIONES
Anemia:

CLlNICAS

por que diferente a los glbulos' rojos normales, que

duran unos 120 das en la corriente sangunea, los glbulos rojos falciforrnes mueren despus de slo.unoslO a 20 das.

Enfermedad manos-pie, o dactilitis drepanoctica: los pequeos vasos sanguneos

de las manos

y los pies se obstruyen, con dolor, hinchazn y fiebre. Este puede ser el.primer sntoma de anemia falciforme en los recin nacidos.

Fatiga, palidez y dificultad

respiratoria:

son

sntomas de anemia o de insuficiencia de glbulos rojos.

'C

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MANIFESTACIONES

CLlNICAS

Dolor: aparece de manera repentina en cualquier rgano o

articulacin por que los glbulos rojos falciforfnes tienden a quedarse atascados en los estrechos vasos sanguneos, bloqueando la corriente sangunea.

Infecciones:

como el sndrome

toracco

agudo

que es la acumulacin

de

clulas fa1ciformes en el pulmn.

Problemas Crecimiento

en los ojos:

que puede llegar a la ceguera.

y pubertad

tardos.

Complicaciones

tardas

Indicadores

de un curso severo en la

Hipoxia crnica con deterioro generalizado del crecimiento y desarrollo.

Vasooc!usin vascularizacin Necrosis en la retina con hemorragia, neo

infancia de la falcemia:

y desprendimiento.
renal
f

papilar

isostenuria, insuficiencia

renal en

Presencia de un episodio de dactilitis en el primer ao de vida Niveles de hemoglobina menor de 7 g/di Presentar una leucocitosis mayor de 13.700/ mm en ausencia de infeccin. Esta enfermedad presenta un 10% de su mortalidad en los tres primeros aos de vida.

adultos. Esplenomegalia e infartos esplnicos (brosls y calcificaciones a los 4-5 aos de edad) Susceptibilidad a las infecciones (neumocccicas).
Isquemia sea y articular con necrosis asptlca en cabezas del fmur o hmero, artropata crnica y propensin a la asteomielitis (Salmonella).

Sndrome mano-pie por infartos dolorosos de los dedos y dactilis.

Complicaciones

Tardas

Enfermedad

por Hemoglobina

ACV comn en nios con episodios repetidos; menos comn en adultos y suele ser hemorrgico. Priapismo por infarto del drenaje venoso peneano con impotencia. lceras crnicas de las extremidades inferiores por isquemia enla circulacin distal e infeccin. Sndrome torcico agudo con dolor precordial, taquipnea, fiebre, tos y desaturacin arterial de 02. Los episodios repetidos causan HT pulmonar y cardiopata. Colelitiasis : clculos biliares formados a partir del pigmento de GR daados por la hemlisis continua. Infartos placentarios la anemia incrementa en mujeres embarazadas yeso es un peligro para el feto.

Se produce cuando se sustituye el cido glutmico por lisina, en la posicin 6~ de la cadena beta de la globina. Produce un tipo moderado de anemia, debido a que los GR que contiene Hb anormal se descomponen prematuramente. La HbC tiene solubi,lidad disminuida, con formacin de cristales intracelulares cuando las clulas se deshidratan o estn en solucin hipertnica. Los GR con cristales son rgidos y se destruyen en el bazo.

'.

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Sintomatologa por Hemoglobina C

Suele ser asintomtica. Dolor articular y abdominal. Agrandamiento del bazo, ictericia y clculos en la vescula. Anemia leve a moderada/ aumento leve a moderado de reticulocitos. 60-70% HbA Y 30-40% HbC. Frotis de sangre perifrica: muchos dianocitos, tambin clulas pequeas que parecen estar plegadas y contradas en forma irregular. Puede presentarse hipocromia leve.

Enfermedad por Hemoglobina SIC

Incremento de la CHMCpor l' Hbde 105 glbulos rojos individuales.Tambinhay mayor tendencia a la adopcin de la forma de hoz o media luna y presenciade cristales de HbC. Sintomatologa: Similaresa 105 de anemia falciforme leve. Puedenpresentarsecrisisdolorosas importantes. Hematuria e infarto de rganos. Necrosisavascularde la cabezadel fmur. Retinopataproliferativa y desprendimiento de la retina. Emboliagrasapor infarto de la mdula sea. Esplenomegalia.

Anemias por Defecto Cualitativo

HbS
Caractersticas clincas Dactilitis, fiebre e ictericia

HbC

HbS/C'

Asintomtlca
Dolor abdominal V
I~

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A _

~o~~rva~:~;~~::(~n::eo ~:,~~i:; e~ vesfcuta Ivasodus,v_a'

Retraso en ,,1 crcctrrnenro Ictericfa'

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Clasificacin Genotpica las Talasemias

de

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Norrnocrrntce norrnootica Nomas5le7%-,:

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Ausentes (n 1.11Ilfanci; te'n'I,,~nJ. IUC'llo/jbrt><;is'l ,;lrifi(J( ;o"e~ d"ltn~l

-----,':-'

Ausentes

Presente

Beta Talasemia
Se produce por -l- en la sntesis de cadenas beta de la globina. La intensidad depende del grado de alteracin gen tica y puede variar desde una sntesis parcial hasta una ausencia total. Casi todos los casos son por una mutacin. puntiforme que altera la transcripcin del RNAmy un pequeo % es por delecin con prdida de fragmentos del gen beta de longitud variable o la totalidad de ste. En la beta-talasemia, la sntesis de cadenas beta est ~ o ausente, y da lugar a un exceso de cadenas alfas libres.

Beta Talasemia
la sntesis desequilibrada efectos adversos: a) Disminucin de cadenas tiene varios de Hb total.

en la produccin

b) Eritropoyesis ineficaz (cadenas alfas no apareadas) es la principal responsable de la anemia grave. c) Proceso hemoltico crnico los glbulos rojos circulantes con cadenas inestables y precipitadas producen dao en la membrana y disminuyen la deformidad del eritrocito.

;:

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Beta-talasemias Homocigotas
Se caracterizan por una reduccin muy notable o ausencia de cadenas beta. El nio con talasemia esta protegido de anemias graves hasta el 10 ao de vida, cuando la HbA reemplaza ala J=ibF. Sintomatologa: Palidez, irritabilidad, crecimiento. Diarrea, fiebre y no hay

l' de peso en el nio + retraso del

+

l' del

abdomen

pigmentacin

parda en la piel.

Anemia grave, insuficiencia cardaca durante los primeros 10 aos de vida. Hemlisis crnica acompaada de clculos biliares, gota e ictericia. Esplenomegalia, cambios seos, mdula sea hiperplsica y ~eformidades faciales. Fiebre, letargo, musculatura dbil, ,J., de la grasa corporal y de) apetito.

Alfa talasemia Beta talasemia Heterocigotas

El gen normal dirige la sntesis y la supervivencia los glbulos rojos. Es asintomtico, excepto en perodos de stress o durante el embarazo. de
por J.., en la sntesis de cadenas alfa. Hay exceso en la sntesis de cadenas gamma durante el periodo fetal (Hb Bart y4) y de cadenas B despus del nacimiento. Se caracteriza

Forma clnica ms grave produce hidropesa fetal o anasarca fetoplacentaria por ausencia de cadenas alfas. Hb Bart y HbH son incapaces de transportar incompatible con la vida. oxgeno y es

Hb entre 9-11 g/dL Y glbulos. rojos mas de 5 millones (casiel doble de lo esperado para esa concentracin). Clulas microcticas/hipocrmicas se confunde con anemia por deficiencia de hierro.

HbH tiene una afinidad por el 10 veces menor que la HbA, es sensible a la oxidacin y forma precipitados intracelulares en clulas viejas, en las cuales aumenta la formacin de metahemoglobina. El perodo de vida del GR se acorta porque los precipitados lesionan la membrana causando secuestro esplnico y fagocitosis.

oz

GRADO

MANIFESTACIONES a
Paciente sano. No

AlFA TALASEMIAS
Son cuatro los genes que controlan la produccin de la globina alfa y la cantidad de genes faltantes o . anormales determina la severidad de la enfermedad El principal mecanismo por el quese producen las alfa talasemias es la delecin o prdida total de un gen.
\.
,

Perdida

de 1 gen

. presenta manifestaciones clnicas Perdida de 2 genes menor) ni anemia. puede

El paciente

[Talasemla

presentar

una ,gerda

anemia.

Pe~ddade 3 geneso (tnferm-dad de: 'Hemoglobina H)

.... Perdida de 4 genes a O

El

paciente

presenta

anemia

con glbulos tamao.

rojos

de menor

Las formas no delecionales son menos frecuentes y obedecen ~ mutaciones, alteraciones en la transcripcin del ARN o produccin de ARN anmalo.

Produce

la muerte la

del

{Talasemia mayor
grave)

feto durante del parto.

gestacin o despus

>r, ..

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\

Perdida de dos genes alfa

Produce un cuadro denominado talasemia menor o rasgo talasmico; no suele provocar problemas desalud importantes pero los individuos afectados pueden padecer una ligera anemia y transmitir la enfermedad a sus descendientes.

Perdida de tres genes alfa

Es la enfermedad de Hb H, esto produce anormalidades los glbulos rojos que derivan en su destruccin rpida. en

En esta enfermedad la produccin de Hb A va de 2S~a30%.en el adulto, la cadenas beta sin pareja se acumulan y forman tetrmeros ~4, denominadas Hb H. Causan un cuadro clnico de anemia hemolitica de intensidad moderada exacerbada por infecciones o por la ingesta de algunos medicamentos oxidantes, y moderada espleliomegalia. Es frecuente la supervivencia hasta la etapa media de la edad adulta, sin transfusiones.

Perdida de cuatro genes alfa

Es la talasemia muerte del nio que sigue al parto. grave o mayor durante en la cual se produce o en el periodo la. la gestacin

Esta enfermedad

es incompatible

con la vida del nio.

Como la sntesis disminuyen (cuatro afinidad causando

de la cadena

alfa falla la HbA y la HbF la Hb de Bart una extraordinaria a los tejidos,

y en su lugar aumentan gamma), que tiene

cadenas asfixia

por el 02, y casi no lo suministra

y muerte.

Cuadro Comparativo de las alfas Talasemias

Alteracin molecular

Oelecin de 1 gen

Variantes Talasmicas

Ctinica

asint cmtiro

[splenomegalia

Ausente

Ausente

Presente

Hepatomegalia

Ausente

Ausente

infrecuente

Hemoglobina

Lepore

Persistencia Hereditaria Hemoglobina Fetal

de

Surge de un entrecruzamiento y recombinacin desigual que fusiona el extremo proximal del gen con el extremo distal del gen beta ligado a l se produce un.exceso de cadenas alfa. Hb Lepore (2-20%) es estable y tiene propiedades funcionales normales, con excepcin de un aumento ligero en la afinidad por el 02.

Grupo de trastornos heterogneos enlos cuales la ausencia de sntesis de cadenas alfa y beta se compensa por el aumento en la produccin de cadena gamma hasta la vida adulta. Slo se sintetiza HbF.

Talasernia (Talasemia F)
Obedece a delecciones del complejo beta que en todos los casos afecta a los genes y beta .Se produce una sntesis compensadora de cadenas V, de intensidad superior a la que se observa en la B-talasemia . 5e presenta una anemia leve con valores de Hb entre 10-12 g/dl Y se observa mlcrocitosis/hipocrornia. Heterocigoto: asintomtico, microcitosis V aumento de la HbF (7-15%). Homocigoto: caractersticas clnicas de una betatalasemia intermedia sin requerimiento transfusional, microcitosis importante v= 100% de HbF con desapartcin de la HbA,

10

"',,.,

'.

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000199 MEJIA. MARITZA GENETICA - OIAP HETASOLIHO

111111/11/11/1111/1

COPIFlOO INDHIRA 809-241-0881 200 PARCIAL

'.'

ERRORES INNATOS DEl METABOLISMO

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

Son enfermedades genticas en donde la alteracin de una protena o enzima hacen que un proceso metablicoquede bloqueado.

DRA.MARITZA

MEllA

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

Son el acmulo de sustratos no catabolizados con el dficit de productos subsiguientes que causa deterioro funcional y anatomo patolgico en distinto~ rganos y sistemas

Representa uno de los retos diagnsticos ms difciles. La prevalencia es de 0.6/1000 nacimientos vivos. Actualmente hay mas de 700 enfermedades metablicas . descritas.

Er;ores innato~ del metabolismo

Hipotir ordivmo coogouc Hiperplasra suprilrrenoiJ ccogona

Incidencia
1:4.500 1:10.000

MANIFESTACIONES

CLlNICAS EIM

1. Enfermedades de inicio precoz:

+eoucercnuoa 1:15.000

Enfermedades silentes Enfermedades que se manifiestan con encefalopata metablica aguda Enfermedades que se manifiestan con una acidosis metabolica

Gatactosemi Otras arnincacidunas Homoctsttnurta [OJA

1:30.000 -1:100.000

Acidcmias --Traslornos

organicas de los cidos g-ases

1:100.000 1:100.

---_.-

de la oxidacin MCAO

---~~-+--~=-=ooo~-
1:15.000

Enfermedades que se manifiestan con una hiperarnonernia

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MANIFESTACIONES

ClINICAS EIM

MANIFESTACIONES ClINICAS EIM

Periodo normal de desarrollo antes del inicio de las manifestaciones. Prdida de habilidades previamente adquiridas. Progresin de sntomas neurolgicos, .~ " Sntomas fluctuantes. Episodios intermitentes de encefalopata.

2. Enfermedades que se manifiestan posteriormente en la infancia En este grupo de EIM se encuentran las enfermedades de deposito de lisosomas, enfermedad de Tay-Sachs, enfermedad de Gaucher y leucodistrofia metacromatica. habitualmente se manifiestan con un deterioro neurolgico progresivo, manifestaciones inespecficas, sntomas y signos neurolgicos, trastornos del desarrollo, fenotipos dismrficos, trastornos en los sistemas gastrointestinal, hematolgico y dermatologico.

FstilS enfermedades

EIM QUE CAUSAN DISMORFIA

Trastornos Sndrome Trastornos peroxisomales de Zellweger del deposito de lisosomas

MANIFESTACIONES
CONVULSIONES: Dependientes Dependientes Secundarias

NEUROLOGICAS

de la piridoxina del acido folrnico a hipoglucemia

lVIucopolisacaridos lVIucolipidosis Gangliosidosis Homocistinuria

NEUROPATIA PERIFERICA Trastornos Trastornos mitocondriales del deposito de lisosomas

MANIFESTACIONES
HIPOTONIA Trastornos Trastornos Trastornos Trastornos Enfermedad Trastornos de la oxidacin peroxisomales

NEUROLOGICAS

MANIFESTACIONES
MIOPATIA

NEUROLOGICAS

de los cidos grasos ' ".

Enfermedades Trastornos Trastornos ATAXIA Trastornos

del deposito

de glucgeno de los cidos grasos

de la oxidacin mitocondriales

del ciclo de la urea mitocondriales de Pompe del deposito

peroxisomales mitocondriales del deposito de lisosomas

Trastornos de glucogeno Trastornos

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MANIFESTACIONES
LETARGIA O COMA Aminoacidurias Acidemias Trastornos Defectos Trastornos orgnicas

NEUROLOGICAS

MAN IFESTACIONES GASTROINTESTI NAlES

Hepatomegalia o esplenomegalia Trastornos del deposito de lisosomas Enfermedades del deposito de glucgeno Ictericia o disfuncin heptica Galactosemia Trastornos de la oxidacin de los cidos grasos Tirosinemia Trastornos peroxisomales Deficiencias de alfa-l-antitripsina Enfermedad de Niemann-Pick

del ciclo de laurea de la oxidacin mitocondriales de los acidos grasos

RETRASO DEL DESARROLLO: Puede ocurrir en todos los EIM

MANIFESTACIONES CARDIACAS
Cardiomiopata Enfermedad Enfermedad hipertrfica del deposito de Pompe del glucgeno de tipo 2

MANIFESTACIONES
Galactosemia Trastornos mitocondriales

OFTALMOLOGICAS

Mucopolisacaridosis
Cistinosis Enfermedad Srndrorne Trastornos Trastornos de Niemann-Pick de Marfan peroxisomales mitocondriales

Mucopolisacaridosis Cardiomiopata dilatada

Trastornos de la oxidacin de los cidos grasas Acidemias orgnicas Trastornos mitacondriales

MANIFESTACIONES

CLlNICAS EN NIOS DE

MANIFESTACIONES

CLlNICASNIOS

1 MES A 3 AOS
o

MAYORES 3 AOS
o o

Regresin neurolgica. Retraso en el desarrollo psicomotor. Signos neurolgico particularmente oculares. Visceromegalias y dismorfias. Crisis convulsivas.

Trastornos motores progresivos. Neuropata perifrica progresiva. Cambios conductuales. Regresin neurolgica. Coma, ataxia. Prdida de la audicin o visin.

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FORMAS DE HERENCIA
Autosmica Recesiva: fenilcetonuria, Ligadas al X: adrenoleucodistrofia Tay sachs .

CUANDO

SOSPECHAR DE UN ERROR DEL METABOLISMO? .

,
Hermanos fallecidos por causa dudosa, muerte sbita o con diagnstico de sepsis. La consanguinidad entre.los padres. El dato de hgado graso materno durante el embarazo. Sntomas graves, algunas veces desencadenados por ayuno o por una enfermedad intercurrente leve o ingesta de algn alimento. La presencia de vmitos cclicos. El retraso de crecimiento acompaado de algn ~signo. Algunos pacientes que deambulan pueden manifestar dolores en los miembros o intolerancia al ejercicio.

ligada a X.

Autosmica Dominante: hipercolesterolernia familiar

FISIOPATOlOGIA

DE lOS EIM

Substrato + enzima

Productos

Son consecuencia tres posibles efectos:

1. Acmulo del sustrato. 2. Dficit del producto. 3. Activacin de rutas metablicas alternativas con produccin de metabolitos txicos

Excesoen fluidos V/o en tejidos (toxicidad, dao' celular)

j
Carenciade productos normales Vasmetablicas alternativas (subproductostxicos)

Principales

vas metablicas en EIM

galactosa

afectadas

Principales vas metablicas en.EIM

afectadas

Procesos del citosol: Monosacridos: Aminocidos: Protenas

Procesos mitocondriales: Cadenasoxidativas, metabolismoenergticofinal. Procesos peroxisomiales:adrenoleucodistrofia. Procesos lisosomiales: esfingolipidosV mucopolisacaridos.

fenilalanina, leucina, urea ceruloplasmina colesterol,triglicridos

funcionales: lipdicos:

Componentes

cidos orgnicos:

ac. pirvico

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TIPOS EIM SEGN MECANISMO MOlECUlAR

1. Acumulacin de molculas complejas:

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glicoprotenas,esfingolipidos. 2. Toxicidad de molculas pequeas: intolerancia hereditaria a los azcares,dficit en el ciclo de la urea. 3. Defectos en la produccin utilizacin de energa: afectando el hgado, el corazn, etc.

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HIPERFENILALANINEMIAS

~~~

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Son un conjunto de enfermedades que se deben a la alteracin de la conversin de fenilalanina en tirosina. Lafenilcetonuria es la mas frecuente e importante de los EIM y se caracteriza por un aumento de la concentracin de fenilalanina en sangre.as como de sus metabolitos en orina asociado a retraso mental. Se deben a una disminucin de la actividad de la enzima fenilalanina hidroxilasa.

Se heredan autosmica afectan

de forma recesiva y de cada

CLASIFICACION
Enla fenilcetonuria clsica (tipo 1) la actividad de la fenilalanina hidroxilasa se encuentra casi desaparecida. En los tipos 11 y 111 existen defectos en la enzimadihidrobiopterina reductasa.

auno

10000 nacidos.

Hay un gen llamado mutado localizado

PAH

en el

crornosorna

12.

En los tipos VI y V esta alterado la biosfntesis de dihidrobiopterina.

21/06/2013

.'

DEFECTO EN EL METABOLISMO DE LA TETRAHIPR-OBIOPTERINA (BH4) ,

Son nios con el gen PAH normal y dao en el gende la BH4 que no mejoran con dieta ya que se afectan otras dos enzimas la tirosin-hidroxilasa y la triptfanohidroxilasa que intervienen en la sntesis de dopamina, noradrenalina, adrenalina y serotonina.

FENILALANINEMIA

MATERNA

Si una mujer es homocigota para esta enfermedad puede tener hijos con retraso mental, microcefalia, deterioro en el crecimiento y malformaciones cardiacas si antes y durante el embarazo no lleva una dieta rigurosa libre de alimentos con fenilalanina.

Manifestaciones
En el momento del nacimiento observa ninguna anomala.

clnicas
no se

Diagnostico
El diagnostico prenatal se realiza por pruebas de DNA que detectan mutaciones especificas. Medir las concentraciones elevadas de fenilalanina en la sangre que se detectan 3 o 4 das despus del nacimiento al iniciar la alimentacin proteica.

Los nios con fenilcetonuria clsica no se desarrollan adecuadamente y presentan alteracin progresiva de la funcin cerebral, la mayora requiere el ingreso hospitalario crnico como consecuencia de la hiperactividad y de las convulsiones, completan el cuadro clnico el olor a "ratn" de la piel, la tendencia a la hipo pigmentacin y el eccema.

Tratamiento
La mayora de verduras Lamayora defrutas Azcares Productos bajos en protenas Panes y galletas especiales

las Homocistinurias
Son siete trastornos bioqumica y clnicamente diferentes, que se caracterizan por un aumento de la concentracin del aminocido homocistina en sangre y en orina. la forma ms frecuente se debe a una disminucin de la actividad de la cistationina ~-sintetasa, que convierte la metionina en cistena.

las dems formas son consecuencias de un trastorno de la conversin de homocistena en metionina, reaccin catalizada por la homocisteina y dos coactores esenciales, metiltetrahidrofolato v.metilcobalamina (8 -rnetil-vitamina 612_)

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Dficit de cistationina-3-sintetasa
El dficit de esta enzima aumenta la concentracin de metionina y homocistina en los lquidos corporales y disminuye la cistena y cistina. La manifestacin clnica fundamental es la luxacin del cristalino, el retraso mental, la osteoporosis y las trombosis vasculares son frecuentes. El gen CBS de esta enzima se ha localizado en la regin 21g21.3 La enfermedad es de herencia autosmica recesiva.

Manifestaciones
Ms del 80% de los homocigotos completa de sintetasa presentan cristalino.

clnicas
con.defkiencia luxacin del en la

El r~traso mental ocurreaproximadamente mitad de los pacientes, se acompaa de trastornos de conducta. La osteoporosis es frecuente.

Las complicaciones vasculares son muy graves incluyen oclusin las arterias coronarias, puede ocurrir en los primeros 10 aos de la vida.

de

Tratamiento.
La piridoxina produce y urinarios aumento mitad los lquidos ( Vit B12) (25 a 500 mg/da] de los niveles .plasrnticos y homocistina y un en la de cistina de metionina corporales

un descenso

de las concentraciones

de aproximadamente

de los pacientes

ALCAPTONURIA
Trastorno raro del catabolismo de la tirosina por deficiencia de la enzima oxidasa del cido homogentisico lo que genera acumulacin de cido homogentisico en clulas y lquidbs corporales. El cido homogentisico se unen al colgeno lo que genera un depsito progresivo grisceo o azulado negruzco. Se hereda en forma autosmica recesiva, es causada por un defecto en el gen HGD localizado en 3g13.33.

Manifestaciones
Tendencia orina. Cambio de coloracin despus de las al oscurecimiento

Clnicas
de la

esclerticas auriculares La artritis movilidad rodillas

y de los pabellones de los 20 aos.

ocronotica que causa

limitacin de artritis de la aguda. de las caderas, y episodios hombros,

dolor, rigidez y cierta

21/06/2013-

CISTINOSIS
Es una enfermedad que se caracteriza por la acumulacin de con la aparicin de cristales en crnea, conjuntiva, medula sea, ganglios linfticos, leucocitos y vsceras.
cistina Se conocen tres variantes:
Una forma insuficiencia

Manifestaciones

Clnicas

La forma infantil suele aparecer entre los cuatro y seis meses de vida, con retraso del crecimiento, vrnitos.J'iebre, raquitismo;-poliuria, deshidratacin y acidosis metablicas muy intensas. La insuficiencia renal causa la muerte por uremia o infecciones intercurrentes antes de los diez aos.

infantil

que afecta

los riones decenio

causando de la vida.

sndrome

de

Fancon!
.

renaf en el primer

Una forma decenio

juvenilen

el que la enfermedad

renal

afecta

en el segundo

de la vida.

Una forma

adulta

:(benigna)

que se caracteriza

por

depsitos~tina

en

crnea

pero

no el'!

el

rin.

Los pacientes con las formas del adulto solo presentan anomalas oculares: fotofobia, quemazn o picor ocular y cefaleas.

Todas las formas una mutacin

de cistinosis

se heredan

de modo

autosmcc.recesivc.

Por

en el

g7n ~Iocalizado

en el cromosoma

1Z

Los hallazgos en la forma juvenil ambos extremos.

son intermedios

entre

Enfermedad

por acumulacin

lisosomal
Estos trastornos producen la acumulacin de sustratos en el interior dellisosoma que causa disfuncin celular por aumento de la masa y de los tejidos y rganos afectados. Se heredan casi todas de forma autosmica recesiva.

Enfermedad

..

de Tay-Sachs

Causas genticas de Tay-Sachs

. Las mutaciones del gen HEXA afecta la unidad alfa y la actividad de la enzima por una deficiencia del ARNm de la subunidad alfa. Los defectos del gen HEXBcodifica la protena activadora y disminuye la actividad de las enzimas hex A y hex B.

Pertenece a un grupo de enfermedades llamadas Gangliosidosis GM2 que impide la degradacin del gangliosido GM2 por dficits de la enzima hexosaminidasa A (hex A). Esta enzima es producida por los genes HEXA y HEXBque.codifican las unidades alfa y beta de la enzima y una protena activadora que se pone en contacto con el sustrato antes de que sea degradado.

..

.'J'

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Mucopolisacaridosis
Son un grupo lisosomal las enzimas de enfermedades necesarias de acumulacin por dficits de

Deficiencia de la Alfa-l-Antitripsina
Es un trastorno predispone pulmonar heptica. Es frecuente en la raza blanca que presenta . Z/Z pueden vivir mas de 60 un autosmico crnica recesivoque y de cirrosis a sufrir obstructiva de una enfermedad

de mucopolisacaridos

para su degradacin. son:

Sus representantes Sndrome Sndrome Sndrome

mas Importantes

de Hurler. de Hunter. de Scheie

alelo Z(Glu342Iys) Los homocigotos aos si no fuman

HIPERCOLESTEROLEM,A FAMILIAR
Es una enfermedad autosmica dominante, por mutacin del

Cuadro clnico
Valores elevados de colesteroLen plasma, los pacientes heterocigoto presentan accidentes vascular coronario ya que estos pacientes tienen mayor riesgo de cardiopata isqurnica. Lesiones cutneas por el deposito de colesterol en piel y tendones. Los xantomas tendinosos suelen localizarse en los tendones de los msculos extensores de la mano, tendn de Aquiles etc.

gen el receptor de las LDL localizado en 19p13.1-13.310 que provoca su alteracin funcional y la acumulacin de lOl en el plasma. Se han descrito mas de 400 mutaciones del gen que derivan en alteraciones funcionales del receptor y se manifiestan por cuadros clnicos prcticamente idnticos.

La prevalencia

de los pacientes

heterocigotos

se estima

en

1/500 individuos y de las formas homocigotos es de 1/1 000 000 de recin nacidos.

Intolerancia

a la fructosa

Causada por deficiencia hereditaria de la aldolasa heptica. El consumo de glucosa por estos pacientes da lugar a la acumulacin de fructosa-l-fosfato . Produce dao heptico con tumefaccin y lisis de hepatocitos y alteracin variable de su funcionamiento. Esherencia autosmica recesiva, el gen mutado es el
ALDOB localizado en 9g22.3

21/dEi/20B

GALACTOSEMIA
Es una enfermedad caracterizada por la incapacidad de metabolizar la galactosa en glucosa. La galactosa es un azcar que se obtiene de la hidrlisis de la lactosa contenida en la leche, aunque tambin puede estar presente en otros alimentos. Se hereda de forma autosmica recesiva.

Tipos de galactosemias
Deficiencia de galactoquinasa (GALK).los genes mutados que codifican el enzima GAlK se encuentran en los cromosomas 15 y 17. Deficiencia de UDP-galactosa 4-epmerasa (GALE). El gen mutado se encuentra en el cromosoma.~. Deficiencia de galactosa l-tostato uridiltransferasa (GALT). Esel tipo ms comn y grave. Tambin se conoce con el nombre de Galactosemi~sica. El gen que codifica el enzma GAlT se encuentra en el cromosoma 9p13 .

Manifestaciones

clnicas.

Complicaciones
Cirrosis. Retraso en el crecimiento lenguaje. Retraso mental. y desarrollo del

GAlK: se forman cataratas debido a la acumulacin de galactitol en el cristalino. No hay afectacin de hgado, riones o cerebro, aumento de galactosa y galactitol en plasma y galactosuria. GALE: pueden no mostrar sntomas o presentar sntomas parecidos a los de la galactosemia clsica. GALT (Galactosemia clsica): presentan letargo, rechazo al alimento y manifestaciones txicas generales, incluyendo vmitos y diarreas, prdida de peso, ictericia, hepatomegalia, ascitis y la formacin de cataratas, aumento de galactosa y galactltol en plasma, galactosuria e hiperaminoaciduria.

Problemas motrices Dificultades para la orientacin visual.

y percepcin

En mujeres disfuncin ovrica. Sepsis por E.CoIL Muerte si no se retira la galactosa de la dieta.

El tratamiento

consiste en:

Eliminar toda administracin de la galactosa en la dieta. Esta se encuentra principalmente contenida en la leche . Se recomienda la administracin de leche con protenas a base de soja.

10

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1111111111111111111
000400

COPIF:jOO

:INOHIRA

MEJIA. MARITZA GENETlCA - DIAP

ANOMALIAS

809-.4-m881 CROM .DOPARCIAL

CROMOSOMAS.

ANOMALIAS CROMOSOMICAS

Son las estructuras que contienen el material gentco.

En los seres humanos tenemos: 22 pares de cromosomas autosomas. 2 pares de cromosomas sexuales que son: X X en las mujeres.
XV en los hombres.

PRESENTA ORA. MARITZA ~EJIA

16

CROMOSOMAS

HOMOLOGOS

CLASIFICACION DE LOS CROMOSOMAS

POR LA POSICION DEL CENTROMERO:

Es el par de cromosomas que tiene la misma forma y adems contiene la misma informacin gentica

Metacntrico: el centr mero esta en el centro.

Pareja de crcmcsome hcmctcqcs

Submetacntricos: el centrmero esta alejado del centro. Acrocntricos: el centrmero esta casi en posicin terminal.

INDICACIONES CLINICAS PARA ANALISIS CROMOSOMICO

Problemas desarrollo. en el crecimiento .

Riesgos de anormalidades cromosrnicas segn la edad materna

Edad materna S.Down

Otra anormalidad
1/500

el
J

Entre los 15 y los 24 aos

Entre tos 25

1/1300
1/1100

Nacidos muertos Problemas Antecedentes Tumores Embarazo

muerte neonatal

los 29 aos

1/385
1/178

de fertilidad familiares de edad avanzada.

35 aos
:40 aos

1/350

1/100

1/63

45

aos

1/25

1/18

en mujeres

._-------

._-.---- ------------

_.-

...

~~~~~~~~----~-~-~~~~-~~~~--

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Incidencia de anomalas cromosmicas en la vida fetal

Cariotipo anormal Abortos Mujeres mas de 35 aos Nacidos vivos

Directrices para el consejo gentico en cariotipos desequilibrados en nacidos vivos Las monosomiasson incompatibles vida salvo la del cromosoma X. con la

Incidencia total Anomalias numricas Anomalas estructuras Equilibradas Anomalas estructurales desequilibradas

'1,
96%

1150 85%

11160 60%

Las trisomlascornpletas compatibles con la vida son la del cromosoma 13,18,21, X-Y En las perdida de partes del cromosoma el fenotipo depende de:'
a) b)

10%

30% 10%

4%

5%

El tamao del segmento desequilibrado. Si es una monosoma o trisoma. Las regiones afectadas de) genoma.

el

Directrices para el consejo gentico en cariotipos desequilibrados en nacidos vivos En el'cariotipo predicciones. mosaico no se pueden hacer

Cdigos usados en la nomenclatura alteraciones cromosmicas

del der dup fra ins inv mar mat pat Delecin Cromosoma Duplicacin Espacio Insercin Inversin Marcador cromosoma Fragil derivado.

de las

En la inversiones Pericntricas las malformaciones aumentan con el tamao de la inversin. En la Paracntricas fenotipo son raros los daos en el

Origen materno Origen paterno Incierto .1.I.uJo"'aLa<1Jn.lio.JjJrmaJidadcromosm ic.a....._. que no ha sido heredada

?
..L...1.dlteCln.lionvl.LoL....-"'-

Codlgos usados en la nomenclatura alteraciones cromosmicas

de las

CLASIF1CACION DE LAS ANOMALIAS CROMOSOMlCAS

(-) mas p (+)

q
r rea rob I lel upd

=, ~ = = = = =

Prdida Mosaicismo Brazo corto del cromosoma

NUMERICAS. ESTRUCTURALES

Ganancia
Brazo largo del cromosoma Cromosoma circular

= = = = =

Reorganizacin Translocacin RObertsonianas

Transocactn
T elomero Disemia (final del brazo de un cromosoma) Uniparental

'r ,.
. ~!

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ANOMALIAS CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES

.TIPOS DE ANOM~IAS CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES

DESEQUILIBRADAS:

Su causa se debea rotura del cromosoma seguida de una reconstruccin con una combinacin anormal.

. Deleccion. Duplicadones. Cromosomas Cromosomas en anillo. dicntricos. Isocromosomas.

TIPOS DE ANOMALIAS CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES

EQUILIBRADAS:

Inversiones. Translocaciones. Cromosomas marcadores.

REORDENAMIENTOS DESEQUILIBRADOS.

DELECCION.
Es la perdida de un segmento de un cromosoma que genera un desequilibrio, cuyas consecuencias clnicas van a depender del tamao perdido y la funcin de los genes all contenidos.
-~.~ , Ii~! 1~',J'i' f :

I Las delecciones
Terminal

pueden ser:

!~ ~
lb

: i ' .
; ,

11
-

Intersticial
..,

L.------~:.S,:il'

1 -------~L-J~i-~---,
i

,
I

..

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DUPLICACIONES.

CROMO SOMA EN ANILLO

Se producen poda ruptura en dos partes del cromosorna y al final los extremos rotos se unen en forma anular.

Es la presencia de material cromosmico adicional.

_n,...

~ ~ f---

-'--_IIii

~.,i
~

ISOCROMOSOMAS.
Es un cromosoma en el que falta un brazo y en su homlogo esta duplicado, Es el resultado de la divisin transversal de un cromosoma en lugar de la habitual divisin lonqitudinal. Los cromosomas resultantes poseen dos copias de un brazo y ninguna copia del otro. Dado que el gen sealtera sustancialmente, los isocromosomas de la mayoria de los autosomas resultan mortales,

RU'tOJl)IJnsoJ~Sd ""." .a J~I.: . ntf6.'TI"IO

I!Cdoo\:::.!-:.m~ <j~It..~c,I~,}.;.

CROMOSOMAS

DICENTRICOS

I
c~

~'.-p",

Tienen dos centrmeros por que dos segmentos cromosmicos de diferentes cromosomas se unen o los dos brazos de un solo se unen por los extremos y pierden partes de los segmentos.

REORDENAMIENTOS EQUILIBRADOS

.,.~

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INVERS;lONES

I L as rnversiones ..
Paracntricas: centrmero.

pue d en ser:
a un lado del

Un cromosoma sufre una rotura y se reconstruye con los segmentos invertidos.

~
Pericntricas: centrmero alrededor del

I
<:,~

TRANSLOCACIONES

I TRANSLOCACIONES

ROBERTSONIANAS

Es el intercambio de material gentico entre dos cromosomas no homlogos.

Pueden ser:

Es la fusin de dos cromosomas acrocntricos que se fusionan en el centrmero con perdida de sus brazos cortos.

TRANSLOCACIONES

RECIPROCAS

INSERCIONES .:

Es la rotura de cromosomas no homologo con intercambio reciproco entre los fragmentos rotos.

:
>~

.,

Un segmento de un cromosoma se retira del mismo y se inserta en otro diferente de forma normal o invertido. ~

~ I~ I~ I ~
~ ~ ti

-j

I
tJ

:~

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ANOMALIAS NUMERICAS

ANOMALIAS NUMERICAS

HETEROPLOIDIA: es cualquier numero de cromosomas diferentes al normal. ANEUPLOIDIA: es un numero anormal de cromosomas por la ausencia o adiccin de alguno que causa dao fsico o mental. EUPLOIDE: es un mltiplo exacto del numero de cromosomas. Esto puede ser: - Triploide 3(n) - Tetraploide 4(n)

Triploide 3(n)
Son el resultado de la dispermia es decir 2 espermatozoides fecundan un ovulo representan el 1-3% de abortos, algunos logran llegar hasta el final del primer trimestre. Cuando los cromosomas adicionales son de los cromosomas paternos producen anomalia en la placenta que se llaman molas hidatidiformes parciales. Si provienen de la madre es un aborto temprano
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TETRAPLOIDIA

4(n)

ANEUPLOIDIA
Es poseer un.crornosorna adicional o faltante, debido al fenmeno de la no disyuncin es una de las divisiones meiticas.
iI

Son 92 XXXX o 92 XXYY se asocia a un fallo en la divisin temprana del cigoto

Los tipos mas frecuentes son: Trisoma: es la presencia de un cromosoma adicional.

Monosoma es la ausencia de un cromosoma.

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espermatozclde

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TRISOMIAS AUTOSOMICAS
SINDROME DE DOWN O TRISpMIA SINDROME DE"EDWARDS 18. 21.

O TRISOMIA

SINDROME DE PATA U O TRISOMIA

t40 disyuncin ~n lo 10 divisin No disyuncin 'en lo 2 .di'"isin

13

TRISOMIA 21 O SINDROME DE DOWN.

Es la causa gentica mas importante de retraso mental. Se presenta en un nio cada 800,nacidos vivos en madres de 35 aos o mas,

FENOTIPO SINDROME DE DOWN

Hipotonla Estatura baja, braquicefalia y occipucio plano. Cuello corto nuca.

y piel que sobresale de la

baja, puente

,
Se asocia a edad materna 'avanzada, igual distribucin entre gemelos rnonociqotos pero no concordancia entre otros miembros de la familia.

Orejas de implantacin nasal deprimido.

Retraso mental con CI de 25 a 50

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ANOMALIAS ASOCIADAS
ENFERMEDAD CARDIACA.

ALTERACIONES ASOCIADAS CON EL SNDROME DE DOWN

ATRESIA DUODENAl. FISTULA TRAQUEOESOFAGICA. LEUCEMIAS. TENDENCIA A LA SEPSIS.

caretcvasccteree NC'urQ.I6gIt;~$ Psiqui:'JtrIC'.ls (.9':. Derrnatolqlcas Numcfcuarcs
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SENILIDAD PREMATURA 0% 20% 40%

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60%

80%

100%

CARIOTIPO

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS EN EL SINDROME DE DOWN

Cromosoma 21 adicional por el fenmeno de no disyuncin en la meiosis materna (95%) o en meiosis paterna (5%).

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.........

....

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ALTERACIONES CROMOSOMICAS EN EL SINDROME DE DOWN

ALTERACIONES CROMOSOMICAS EN EL SINDROME DE DOWN

Isocromosoma 219-219: en este caso los hijos de los portadores pueden tener un exceso de informacin del cromosoma 21 o . faltarle informacin del mismo y todos tienen el sndrome de Down. Trisoma 21 parcial por triplicacin de la regin 22 en ~zo largo del21 que contiene alrededor de 50 a 100 genes.

Translocacion Robertsoniana entre el brazo largo del cromosoma 21 y los cromosomas 14 o 22, dando como resultado un cariotipo con 46 cromosomas. Esto no se relaciona con el edad materna, pero la madre o el padre pueden portar la anomala .

TRISOMIA 18 O SINDROMEDE EDWARDS

j\

Aparece un afectado por cada 8000 nacidos vivos. El 95% termina en abortos. Se asocia aedad materna avanzada. Produce retardo metal, dao cardiaco, hipertona, micrognatia. Dedos de las manosenforma de mecedora especial y pie

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21/06/2013

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TRISOMIA 13 OSINDROME PATEAU

DE

Aparece un cado por cada 25,000 nacidos vivos. Es letal en todos los casos. Se asocia a edad materna avanzada, por no disyuncin en meiosis I o por una translocacin desequilibrada (20%) Cursa con dao en el SNC, retraso del crecimiento y mental. Microftalmia, a veces ausencia de los ojos

SINDROME DE DELECCIONES CROMOSOMAS AUTOSOMAS

Sndrome del maultido del gato Marie Tooch del 5p15

Ef. de Charcot Sindrome

17p12 15q11

de Prader-Willis

ALTERACIONES DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES

SINDROME DE TURNER. DE KLlNEFEL TER

SINDROME

HOMBRE 47XYY. MUJER TRIPLE XXX PSEUDOHERMAFRODITISMO. HERMAFRODITISMO VERDADERO.

10

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SINDROME
Son mujeres 45 XO.

DE TURNER
45XO

CARIOTIPOS
Mosaicos 45 XO/ 46 XX Delecciones Xq. Delecciones Xp
x .xc-

Aparece 1 por cada 5000 nacidos vivos. Es una nica monosorna no letal. Se debe a un error en 'la meiosis paterna.

Xp-

iXp

iXQ

XI

Isocromosoma

de Xq.

J .

CARIOTIPO

45XO

FENOTIPO DElSINDROME Estatura t~a!a Fallo ovrico prernawro Marlos y p:es hinchados

DE TURNER

') I
,

n
, \, !!
r
#'

100%
90% 80% 80% 80% 80% 70% 70% 70%

Afl010 de trax oesprcporconaoo

Unea posterior de; cabello oala Rotacliin y forma amonal de ras orejas rvlandbl1la infenof baja

\( 1t
1j

i '" n ~"
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B:,azost1ada el exlerlor en su unin con el lVJmbro

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11

U,\as dblles y dobladas Mcia amba

Anomalas renales Dedos andates,(4' cedes) cortos Nevos pgJnen~dcs MormalidadBs caro: acas Bveda del paladar estrecha Sordera parcial'

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I SINDROME

DE KLINEFELTER

Son varones 47 XXy, Aparece un afectado por cada 1000 varones nacidos vivos y 1 por cada 300 abortos. Se-origina por fallo en la meiosis paterna I o IL Otras causas son el mosaico 46 XY/47XXY.

I SINDROME

DE KLINELTER

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X

47,XXY

CARACTERISTlCAS CLNICAs y ANOMALAS ASOCIADAS EN EL SiNDROME DE KLlNEFELTER

-Testiculos pequeos -Oonadotrcpmas elevadas en la

pubertad -Azoosperrnia -Vello pubiano disminuido -Talla alta -Retraso mental -Ginecornastia postpuberal

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Anomalas asociadas
Cuarto rnetacarpiano corto Hipertelorismo. , Paladar ojival. , Paladar hendido. , Micrognatia. -Dismorfia y alteraciones dentales. -Mandbula triangular.
Criptorquidia.

SINDROME
un fenotipo

47XYY

.No suele producir anormal.

Se ve con frecuencia en hombres delincuentes peligrosos. . Se produce por la no disyuncin meiosis 11del padre. Hay otros cariotipos XXXYY en

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, Escroto bifido. , Distrofia muscular. '-'C::.a"'rc::d=ioQatas congnitas. Incontinencia pigmentaria

como XXYY o

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SINDROME 47 XXX

SINDROME

47XYY

Los hombres con este sndrome tienen una menor capacidad de aprendizaje y retardo en el desarrollo del lenguaje, una elevada estatura, personalidad infantil, bajo coecente Intelectual, tendencia a la ;Jgresividad, hiperacuvidao y cornportanuento antisocial. Este sndrome no es heredable. pero usualmente ocurre como evento aleatorio durante la formacin del espermatozoide. Su frecuencia es de 1/2000 nacidos

Son mujeres altas pero sin otro dao en el fenotipo. Algunas tienen problemas de fertilidad, otras tiene hijos normales. Presentan problemas de aprendizaje .. Dos de sus X seinactivan. Se produce por error en la meiosis materna I asociad.uoua'"-_.... edad materna avanzada.

DETERMINACION DEL SEXO GONADAL

SRY gen que determina la formacin de testiculos localizado en el brazo corto del cromosoma Y.

ESTADOS INTERSEXUALES

DAX1 localizado en el Xp21.3 determina

hacia donde debe diferenciarse las qnadas primitivas. SOX9: se activa por accin de SRY

Es todo recin nacido que presenta un aspecto confuso de sus genitales externos, que no permite definir su sexo fenotpico.

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. HERMAF.RODITISMO VERDADERO
El termino proviene del dios griego Hermafrodita, hijo de Hermes y Afrodita, quien se distingua por reunir, en una misma persona, rasgos y caractersticas de ambos sexos. Un hrmafrodita verdadero tiene tejido testicular y tejdo ovrico, acompaado de genitales ambiguos.

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I-

HERMAFRODITISMO VERDADERO
Pueden ser 46XX y pocos 46 XY . Otros son quimeras con cl~las XX y XY derivadas de dos cigotos queintercambian clulas o que se fusioparon.
CASTER SEMENYA SARAH GRONEI

PSEUDOHERMAFRODITISMO Son personas 46 XY 46 XX con genitales externos correspondientesal sexo opuesto o que no pueden clasificar.

PSEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO
Se debe a defectos en el desarrollo de los testiculos, anomalas en.la gonadotropinas, errores en el metabolismo de la testosterona una insensibilidad andrognica. Son 46 XY pero con genitales externos. femeninos, con vagina obstruida sin tero u ovarios. Los testculos estn dentro del abdomen.

se
I
I

HIPERPLASIA SUPRERRENAL CONGENITA

Son un grupo de enfermedades autosmicas recesivas que causan virilizacin en las nias. Suele pasar inadvertido hasta que se presenta un cuadro de perdida severa de sal.

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El defecto es en la enzima 21 hidroxilasa que produce un aumento de los andrgenos

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Datos

cllnleos en hiperplasfa

suprarrenal

-serc l,I'ogenital
Hpospadias

verc pubco
Anorexia

1.

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Vrrtos

Prdda de peso CeSl1dratacon Fusin tabicescrctal Otororreqaua 20

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