TEMA 31: Gametognesis II

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TEMA 31

Gametognesis II: Ovognesis



31.1.- Caractersticas generales.

En humanos, el ovocito es una clula de gran tamao respecto a otras clulas, as
como respecto al gameto masculino (espermatozoide). Por tanto, hablamos de que en la
especie humana se da el fenmeno
de la anisogamia (gametos de
tamao dispar). En otros organismos
todava la diferencia es mayor, y el
ovocito presenta dimensiones muy
elevadas, como ocurre con algunos
anfibios o con gallinas, por ejemplo.
En la mayora de casos en los
que el ovocito presenta un elevado
tamao se debe a que esta clula va a
necesitar realizar muchas divisiones
primarias, que se producen de forma
rpida, por lo que esta clula tendr
que albergar todos los materiales
necesarios para que se produzcan
(protenas, nutrientes). Estas
reservas nutritivas se encuentran en forma de vitelos, y son ricas en polisacridos,
lpidos y protenas; forman unas estructuras especficas llamadas plaquetas vitelinas. En
los mamferos el vitelo constituye aproximadamente un 5% del ovocito; por tanto en
humanos el ovocito no es muy grande respecto a los de otras especies, en las que el
vitelo puede llegar a representar el 95% del ovocito; en la clula humana denominada
zigoto hay suficientes nutrientes y dems componentes como para cubrir las
necesidades de las clulas en proliferacin hasta que el embrin comience a nutrirse a
expensas de la sangre materna a travs de la placenta, evidentemente, una vez
implantado en el tero el nuevo individuo.
El gameto femenino humano se encuentra en el lmite de observacin del ojo
humano.
La mayora de los ovocitos producen junto con clulas de sustento, lo que se
conoce como zona pelcida, caracterstica de los ovocitos y que se trata de una
especializacin de la matriz extracelular que est formada, en gran parte, por
glucoprotenas. Sus funciones son:
- Proteger al ovocito frente a agresiones mecnicas del medio externo.
- Acta como una barrera especfica de especie para los espermatozoides, de
forma que solamente reconoce y admite los espermatozoides de la misma
especie del ovocito o de especies muy prximas.

Adems, muchos ovocitos contienen vesculas secretoras especializadas situadas
inmediatamente por debajo de la membrana plasmtica en la regin ms perifrica o
crtex del citoplasma. Cuando un espermatozoide activa un ovocito, se produce la
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exocitosis de dichos grnulos corticales; el contenido liberado de los grnulos
modifica la cubierta de tal manera que impide que se fusione otro espermatozoide, es
decir, evita la poliespermia. Los grnulos corticales estn distribuidos regularmente por
todo el crtex del ovocito, pero en algunos organismos existen otros componentes
citoplasmticos que presentan una sorprendente distribucin asimtrica.

31.2.- Etapas.

Los ovocitos, como veremos a continuacin se desarrollan por etapas. Un
ovocito es un vulo en desarrollo. La diferenciacin de un ovocito en un vulo maduro
supone una serie de cambios que se producen coordinados con las etapas de la meiosis,
mediante la cual las clulas germinales experimentan dos divisiones extraordinariamente
especializadas. Los ovocitos han desarrollado mecanismos concretos para detener la
meiosis se mantienen en la profase I durante un perodo largo de tiempo mientras crecen
en tamao y en muchos casos se paran de nuevo en la metafase II, esperando la
fecundacin, en el caso de los hembras humanas.
Los detalles del desarrollo del ovocito (ovognesis) varan segn la especie. Sin
embargo, las etapas principales son muy parecidas entre s.
Igual que veamos en la
espermatognesis, las clulas germinales
primordiales aparecen en una fase
temprana del desarrollo embrionario,
aproximadamente a finales de la tercera
semana. Estas clulas provienen del
mesnquima extraembrionario que rodea
al alantoides. A partir de ah, sobreviven,
proliferan y emigran hacia las crestas
genitales (futuras gnadas), a travs del
intestino posterior. Al introducirse en las
gnadas se convierten en ovogonias, que
proliferan mediante sucesivas mitosis
hasta diferenciarse en ovocitos primarios,
hasta aproximadamente el 4-5 mes del
desarrollo embrionario. Se formarn pues, millones de ovogonias; aproximadamente
unos 7 millones. Como ya veremos, este nmero descender durante esa misma etapa
de desarrollo y durante la etapa frtil de la persona.
Ese paso hasta ovocito primario se produce aproximadamente entre el 4 y el 7
mes. Este ovocito primario empieza la primera divisin meitica: el DNA se replica de
manera que cada cromosoma est formado por dos cromtidas hermanas, los cromosomas
homlogos se aparean a lo largo de su eje longitudinal y se producen los
entrecruzamientos entre cromtidas no hermanas de cada par de cromosomas. La clula se
para en la profase de la divisin meitica I durante un perodo de tiempo que vara desde
algunos das hasta varios aos, segn la especie. Durante este largo perodo (o en algunos
casos, al llegar a la madurez sexual), los ovocitos primarios, que han aumentado su
tamao hasta unas 30 m, aproximadamente, comienzan a estar envueltos por las
llamadas clulas foliculares, que son planas y se organizan en monocapa. Hablamos
entonces de la estructura conocida como folculo primordial (ovocito primario + clulas
foliculares). Con la ayuda de estas clulas foliculares, los ovocitos primarios sintetizan la
zona pelcida. Tambin son sintetizados por parte de los ovocitos, los grnulos corticales.

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Estos folculos primarios, que recordemos que estn detenidos en profase I, sern
estimulados durante los ciclos menstruales mediante hormonas, con lo que se producirn
los cambios a los que nos referamos antes (zona pelcida, grnulos corticales). Adems,
se producir la reanudacin de loa meiosis I, y concluida. Aproximadamente cada ciclo
menstrual reanudarn sus procesos de maduracin entre 5 y 12 folculos primordiales.
Para reanudar la meiosis I, a partir de la subfase diplotene (profase I), los
cromosomas vuelven a condensarse, se rompe la envoltura nuclear (estos cambios
marcan el inicio de la maduracin) y en la anafase I los cromosomas homlogos
replicados se segregan en dos ncleos hijos, cada uno de los cuales contiene la mitad
del nmero inicial de cromosomas. Al finalizar la meiosis I, el citoplasma se divide
asimtricamente en dos, dando lugar a dos clulas de tamao muy diferente: una es un
pequeo corpsculo polar y la otra es un gran ovocito secundario, el precursor del
vulo. En esta etapa, cada cromosoma est formado por dos cromtidas hermanas.
Estas cromtidas no se separan hasta la divisin meitica II, al distribuirse en dos
clulas, como se ha descrito anteriormente. Despus de esta separacin cromosmica
final en la anafase II, el citoplasma del
gran ovocito secundario se vuelve a
dividir asimtricamente produciendo
el vulo y un segundo corpsculo
polar, ambos con una dotacin
haploide de cromosomas. A causa de
estas dos divisiones asimtricas de su
citoplasma, los vulos mantienen su
gran tamao a pesar de experimentar
dos divisiones meiticas. Los dos
corpsculos polares son pequeos y
finalmente degeneran. Pero en la
mayora de los vertebrados la
ovognesis de desarrolla hasta la
metafase de la meiosis II, momento en
el que se detiene hasta la fecundacin
por parte de un espermatozoide. En la
ovulacin el ovocito secundario se
desprende del ovario y experimenta
una rpida maduracin que lo
transforma en un ovocito apto para la
fecundacin. Si se produce la
fecundacin, el ovocito es estimulado
para que finalice la meiosis. Si se
produce la fecundacin se formar el
zigoto, y se irn dividiendo las clulas
y desarrollando las diferentes
estructuras hasta formar el nuevo
individuo.
Si por el contrario, no se
produce la fecundacin, el ovocito
secundario, que no ha llegado a
madurar hasta el grado de vulo es
degradado en un periodo de 1 2 das.

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31.3.- Cronologa.








Estudios realizados en laboratorios de FIV (Fecundacin In vitro), indican que la
segregacin de los cromosomas durante la meiosis es muchas veces anormal,
especialmente durante la primera divisin meitica de los ovocitos. Quiz sea debido a
que esta divisin comienza alrededor de la semana 11 del embarazo y termina entre 11 y
40 aos ms tarde.
Para realizan estos estudios se han analizado los cromosomas (durante la meiosis
I y meiosis II) tanto de ovocitos como o de corpsculos polares. La tcnica empleada
suele ser la denominada hibridacin in situ.















El nmero de posibles gametos femeninos va oscilando durante un
periodo de tiempo de aproximadamente 50 aos.
Desde el 2 mes hasta aproximadamente el 7, se produce una fase
proliferativa en la que debido a las numerosas mitosis, el nmero de ovogonias
aumenta hasta los 7 millones aproximadamente. A partir del 7 mes hasta el
momento del nacimiento, aproximadamente se produce un descenso muy
rpido del nmero de ovogonias, hasta alcanzar cifras de alrededor de 2
millones.
A partir del momento del nacimiento y hasta el inicio de la pubertad,
es decir, del inicio del periodo frtil, se producir un descenso, pero no tan
elevado, del nmero de ovogonias, hasta situarse las cifras en miles.
Durante todo el periodo frtil vamos a encontrar alrededor de 400
500 ovocitos primarios, que a razn de entre 5 y 12 van a ir madurando en
ciclos de 28 das (ciclos menstruales), siendo nicamente uno el que llegue a
ovocito secundario y sea ovulado (expulsado del ovario) para poder producirse
el fenmeno de la fecundacin. Estos periodos menstruales se producen hasta
los 45-50 aos aproximadamente, edad en la que se produce la menopausia, y
comienza por tanto, un periodo de infertilidad propio de la edad. En este
momento el nmero de ovocitos primarios es nulo; esta etapa va acompaada
de una disminucin del nivel de hormonas sexuales (estrgenos).
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Se ha descrito que el 90% de los embriones humanos que sufren procesos de
abortos espontneos (principalmente durante el primer trimestre del embarazo), pero en
general, en los fetos que no llegan a trmino, presentan anomalas cromosmicas. En los
que si llegan a trmino la cifra se estima alrededor del 20%.
Muchas veces, estos casos de anomalas cromosmicas no se detectan porque es
el propio zigoto el que no llega a desarrollarse y por tanto, no se detecta embarazo.


31.4.- Folculos ovricos.

Cuando el ovocito primario estaba detenido en diplotene (profase I), se rodea de
una capa de clulas aplanadas, llamadas clulas foliculares, formando la estructura de
folculo primordial (a). En el ovario en formacin encontraremos millones de folculos
primordiales, que irn degenerando durante el desarrollo.
Cuando vayan a diferenciarse, crecern y se formarn tanto la zona pelcida
como los grnulos corticales. Las clulas foliculares adoptarn forma cbica, dando
lugar a la estructura denominada folculo primario (b).
En las siguientes etapas del crecimiento van a ir aumentando el nmero de capas
de clulas foliculares cbicas, tambin llamadas clulas de la granulosa. La zona
pelcida tambin aumentar su tamao (c).
Este crecimiento proseguir, al tiempo que empiezan a aparecer huecos que van
llenndose de lquido folicular, lo que producir el aumento del volumen, as como que
el ovocito se coloque excntricamente respecto a la totalidad del folculo. Una vez
formado este antro folicular, hablamos de folculo secundario (d).
Alrededor de la lmina basal, que es la estructura que delimita el final de las
clulas foliculares, vemos una serie de clulas del ovario:
- Clulas de la teca interna: est en contacto con la lmina basal o membrana
de Sladjansky, y son clulas con forma ms cbica.
- Clulas de la teca externa: son clulas ms aplanadas.

Cuando el folculo secundario crece y est preparado para ser expulsado del
ovario, hablamos de folculo maduro, tambin llamado folculo terciario o de De
Graaf (e).

















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Este folculo maduro est preparado para sufrir los procesos de ovulacin.
Conforme el folculo que va a ser expulsado va creciendo se va aproximando a la pared
del ovario. Esto producir un abultamiento en la superficie de la gnada. En
determinado momento, esta pared se romper y se liberar el ovocito secundario al
exterior del ovario, es decir, a las trompas de Falopio. Este ovocito secundario saldr
rodeado de una serie de estructuras:
- Zona pelcida.
- Una o dos capas de clulas foliculares, que recibirn el nombre de corona
radiada, que tambin reciben el nombre de clulas del cmulo oforo, ya que
esta estructura hace referencia a las clulas de la granulosa que rodean ms
ntimamente al ovocito secundario cuando ha sido desplazado por el antro
folicular.

Una vez se produzca la ovulacin, el resto del folculo (lo que permanece en el
ovario) formar el cuerpo lteo, tambin llamado cuerpo amarillo, que una vez aumente
de tamao y sea vascularizado, se encargar de producir progesterona, que junto con los
estrgenos hace que la mucosa uterina (endometrio) alcance la fase ltea como
preparacin para la implantacin del embrin.
La relacin entre el desarrollo del ovocito y
del folculo es bastante evidente. Las clulas
foliculares, que se disponen como una capa de clulas
epiteliales alrededor del ovocito, estn conectadas a
este ovocito mediante uniones de tipo GAP, que
permiten el intercambio de molculas pequeas pero no
de macromolculas. Estas clulas no pueden
proporcionar macromolculas al ovocito a travs de
estas uniones, pero pueden colaborar suministrando los
precursores, de menor tamao, a partir de los cuales se
sintetizan. Adems, a menudo las clulas foliculares
secretan macromolculas que contribuyen a la
formacin de las cubiertas del ovocito o son
incorporadas por el ovocito en crecimiento mediante
endocitosis o actan como receptores de la superficie
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celular del ovocito. Estas uniones GAP estn formadas por la conexina 43 (Cx43),
aunque tambin forman uniones las conexinas 37 (Cx37). Las mutaciones en Cx37
bloquean el desarrollo de las clulas de la granulosa (del folculo) y del ovocito,
causando esterilidad.
Puesto que el crecimiento del folculo (clulas foliculares) y del ovocito est
relacionado, la regulacin de estas clulas entre s es recproca. A travs de esas
uniones GAP se pueden intercambiar nutrientes, molculas reguladoras, etc. Por
ejemplo, la entrada en meiosis, o la detencin del proceso est inducido por las
clulas foliculares. Esta regulacin est llevada a cabo por protenas Cdk (Kinasas
Dependientes de Ciclina), que son a su vez activadas por protenas Cdc (fosfatasas).
Estas protenas forman parte de lo que se conoce como el Factor de Promocin de la
Maduracin (MFP), que tambin es el que se encarga de controlar la mitosis.
La regulacin que hace el ovocito sobre el folculo consiste en inducir su
crecimiento.


31.5.- Influencia del gen Sry en el desarrollo gonadal.

Las clulas de la lnea germinal estn coloreadas en rojo y las clulas somticas
en verde y azul. El cambio de color claro a oscuro indica que las clulas han madurado
o se han diferenciado. El gen Sry acta en una subpoblacin de clulas somticas
durante el desarrollo gonadal induciendo que se diferencien en clulas de Sertoli o en
clulas foliculares. Las clulas de Sertoli inducen a las clulas germinales primordiales
a iniciar la espermatognesis. Estas clulas tambin segregan la hormona antimlleriana
que determina la regresin
del conducto de Mller e
induce a otras clulas
somticas a diferenciarse
en clulas de Leydig, que
son las clulas secretoras
de testosterona. En
ausencia de Sry, las
clulas germinales
primordiales se implican
en el desarrollo de los
ovocitos y las clulas
somticas se transforman
o bien en clulas
foliculares que actan
como sostn del ovocito
durante su desarrollo o
bien en clulas de la teca
secretoras de estrgenos.
Mientras que las clulas
de Leydig empiezan la
secrecin de testosterona
en el feto, las clulas de la
teca no empiezan la
secrecin de estrgenos
hasta la pubertad.
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31.6.- Control hormonal del ciclo menstrual.

Tanto los procesos de maduracin (del ovocito y del folculo), como el
fenmeno de la ovulacin, estn regulados por hormonas. En la pubertad comienzan los
ciclos menstruales regulares de la mujer. Estos ciclos sexuales son regulados por el
hipotlamo. La hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) producida por el
hipotlamo acta sobre las clulas del lbulo anterior de la hipfisis (adenohipfisis),
las cuales a su vez secretan las gonadotropinas. Estas hormonas, la hormona
folculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH), estimulan y regulan los
cambios cclicos en el ovario (maduracin del folculo y del ovocito, y la ovulacin).
Cuando se produce la secrecin de esas hormonas al torrente sanguneo por parte
de la adenohipfisis, van a actuar sobre el ovario. Van a provocar en esta gnada que
comience la maduracin de entre 5 y 12 folculos. Simultneamente, el ovario, en
respuesta a esta induccin hormonal va a comenzar a producir estrgenos (7
estradiol), que a su vez va a provocar una proliferacin de la capa superficial de la
mucosa uterina, es decir, del endometrio.
Hay que recordar que el endometrio, que es la capa vascularizada que se
desprende con la menstruacin, y que se regenera cada ciclo menstrual, realiza un ciclo:
- Fase folicular o proliferativa, en la que se produce una regeneracin de las
capas del endometrio, con el objetivo de poder albergar al embrin, para que
este pueda implantarse.
- Fase lutea o secretora, en la que se mantiene el endometrio formado, a la
espera de que se produzca la fecundacin y posteriormente la implantacin.
- Fase menstrual, en la que se produce la degradacin de esa matriz
vascularizada, debido al descenso de hormonas ovricas; se producir
tambin su expulsin por la vagina.

Si el embrin se implanta, hecho que ocurre hacia el sexto da, podra anidar en
esa matriz vascularizada y desarrollarse.
Si recordamos cuando hablbamos del cuerpo lteo, decamos que eran los
restos del folculo, que se encargara de secretar progesterona. Esta estructura va a
funcionar aproximadamente unos 12-13 das. Si no se produce una seal que indique
que se ha producido la implantacin, este cuerpo lteo degenera y deja de producir
progesterona, hecho que a su vez produce que se desprenda el endometrio. Al
degradarse este cuerpo lteo se forma en el ovario el corpus albicans, que es una especie
de cicatriz.
En el caso de que si que se produzca la implantacin, la gonadotropina corinica
humana (hCG), una hormona secretada por el trofoblasto del embrin en desarrollo,
impide la degeneracin del cuerpo lteo. Este ltimo sigue creciendo y forma el cuerpo
lteo del embarazo (cuerpo lteo gravdico). Hacia el final del tercer mes esta estructura
puede alcanzar de una tercera parte a la mitad del volumen total del ovario. Las clulas
lutenicas amarillentas continan secretando progesterona hasta el final del cuarto mes y
despus sufren una regresin lenta a medida que la secrecin de progesterona a cargo
del componente trofoblstico (corinico) de la placenta se adecua a las necesidades del
embarazo.





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31.7.- Imgenes de la ovognesis.


Imgenes superiores: Micrografa electrnica de ovocitos primarios en desarrollo en el ovario de una hembra de conejo.
(Izquierda) Estadio inicial de un ovocito primario en desarrollo. Todava no se han formado ni la zona pelcida ni los grnulos
corticales y el ovocito est rodeado por una monocapa de clulas foliculares planas.
(Derecha) Ovocito primario ms maduro, observado a un aumento seis veces menor, debido a que es mucho ms grande que el
ovocito de la izquierda. Este ovocito presenta una delgada zona pelcida y est rodeado por varias capas de clulas foliculares y
una lmina basal que lo aslan de las otras clulas del ovario. El ovocito primario, junto con las clulas foliculares que lo rodean,
forma un folculo primario. Las clulas foliculares estn conectadas entre s y con el ovocito mediante uniones de tipo GAP.
Imgenes inferiores: Estudio de la zona pelcida.
(Izquierda) Micrografa electrnica de barrido de un ovocito de hmster, mostrando la zona pelcida.
(Derecha) La zona (a la que estn adheridos muchos espermatozoides) se ha separado para poner de manifiesto la membrana
plasmtica subyacente que presenta numerosas microvellosidades. La zona pelcida ha sido sintetizada exclusivamente por el ovocito.


Ovocito primario
Clulas
foliculares
Zona
pelcida
Zona
pelcida
Ovocito
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Estudio de la zona pelcida, en la que se aprecian las microvellosidades.




Ovocito primario

Clulas
foliculares
Zona
pelcida
Zona
pelcida
Ovocito
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En estas microfotografas se aprecian los cromosomas meiticos.


En estas microfotografas se observan las clulas foliculares, como limitan con la
lmina basal, y tambin las clulas de la teca interna que contactan con esta lmina.

Clulas
foliculares
Lmina basal
Clulas de la teca
interna
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Clulas de la teca externa, que son mucho ms planas.