Apoptose

Definir morte celular programada Diferenciar apoptose de necrose Listar e caracterizar as fases do processo de apoptose Diferenciar as duas vias de apoptose ( fisiolgica e patolgica) Exemplos biolgicos de ocorrncia da apoptose Definio Morte Celular Programada e Diferenciao de Apoptose e Necrose

Por definio, Apoptose ou Morte Celular Programada um tipo de "autodestruio celular" que requer energia e sntese protica para a sua execuo. Est relacionado com a homeostase na regulao fisiolgica do tamanho dos tecidos, exercendo um papel oposto ao da mitose. O termo derivado do grego "apoptwsiz", que referia-se queda das folhas das rvores no outono - um exemplo de morte programada fisiolgica e apropriada que tambm implica em renovao. Consiste em um tipo de morte programada, desejvel e necessria que participa na formao dos rgos e que persiste em alguns sistemas adultos como a pele e o sistema imunolgico. A apoptose um processo rpido, que se completa em aproximadamente 3 horas e no sincronizado por todo o rgo, portanto diferentes estgios de apoptose coexistem em diversas seces dos tecidos. Devido taxa rpida de destruio celular necessrio que apenas 2 a 3% das clulas estejam em apoptose em determinado momento para que se obtenha uma regresso substancial de tecido, atingindo mesmo a proporo de 25% por dia. Microscopicamente ocorre fragmentao nuclear e celular em vesculas apoptticas. Diferente da necrose, no existe liberao do contedo celular para o interstcio e portanto no se observa inflamao ao redor da clula morta. A necrose difere da apoptose por representar um fenmeno degenerativo irreversvel, causado por um agresso intensa. Trata-se pois da degradao progressiva das estruturas celulares sempre que existam agresses ambientais severas. interessante salientar que o mesmo agente etiolgico pode provocar tanto necrose quanto apoptose; sendo que a severidade da agresso parece ser o fator determinante do tipo de morte celular. Vrios agentes etiolgicos j foram confirmados como indutores de apoptose, entre eles diversas viroses, isquemia, hipertermia e vrias toxinas. importante salientar que muitos dos genes que condicionam a proliferao celular (chamados oncogenes e genes supressores de tumores) esto tambm envolvidos na iniciao do processo de apoptose e que a inibio por si s do processo fisiolgico da apoptose leva sobrevivncia prolongada das clulas, favorecendo o acmulo de mutaes e a transformao maligna. Assim, a apoptose representa um mecanismo de eliminao seletiva de clulas cuja sobrevivncia poderia prejudicar o bem estar do organismo.

Apoptose: Remoo de clulas ou tecidos alterados, exercendo importante papel na manuteno da estrutura do rgo ou dos tecidos impedindo que suas funes fossem alteradas por fatores externos. Oposto de Mitose.

Induo: radiaes; drogas; choque trmico; metais pesados; agentes oxidantes; alcois; hipxia; jejum; inibidores metablicos; infeces vricas. Necrose: Falha nas respostas adaptativas genticas e metablicas (morte acidental). Alguns autores denominam oncose (do grego nkos: intumescimento) por considerarem o termo necrose seria melhor indicado para se referir a alteraes subsequentes morte celular propriamente dita.

Induo: injrias severas -> hipertemia; privao de nutrientes; estresse oxidativo; sobrecarga intracelular de Ca2+ ; hipxia; altas concentraes de substncias txicas.

APOPTOSE x NECROSE

Listar e caracterizar as fases do processo de apoptose Este processo ocorre muito rpido, sendo que primeiramente h a retrao celular, que gera perda de aderncia com a matriz extracelular e clulas vizinhas. Com exceo das mitocndrias, que podem apresentar ruptura da membrana externa, as outras organelas mantm sua morfologia. Por conseguinte, a cromatina se condensa e se concentra prxima membrana nuclear. Logo aps, a membrana celular gera prolongamentos, havendo desintegrao nuclear. Esses prolongamentos aumentam de nmero e de tamanho e se rompem, dando origem a estruturas contendo o contedo nuclear. Estas partes envoltas pela membrana celular recebem o nome de corpos apoptticos, sendo esses fagocitados pelos macrfagos e removidos rapidamente para no resultar em um processo inflamatrio.

PROCESSO DETALHADO: - Durao aproximada de 03 horas - Mudanas bioqumicas e morfolgicas na clula - Condensao da cromatina e rompimento da interao clula-clula - Fragmentao da clula em corpos apoptticos - fagocitose dos corpos apoptticos. APOPTOSE: DUAS VIAS POSSVEIS DE MORTE CELULAR PROGRAMADA H duas vias possveis de apoptose: a Fisiolgica e a Patolgica Apoptose Causada por Estmulos Fisiolgicos til na manuteno do equilbrio interno dos organismos multicelulares, sendo que nos humanos pode ocorrer em certas situaes, como:

- Nos casos de involuo de estruturas fetais durante o desenvolvimento embrionrio do feto; - Situaes de corte no suprimento de hormnios estimulatrios (como menopausa); - Tecidos onde h uma constante renovao celular; - Apoptose estimulada pelo linfcito T citotxico; - Aps uma resposta imunolgica do organismo a um agente biolgico;

- Nas clulas fibrosas que originam o cristalino. A apoptose por via fisiolgica necessria por manter a homeostase dos tecidos e geralmente dar renovao. Apoptose Causada por Estmulos Patolgicos Casos de leso do material gentico (DNA) da clula, atravs de estmulos radioativos, qumicos ou virais. Nos casos de leso por isquemia ou hipxia pode resultar em necrose ou apoptose. Certos estmulos morte celular por necrose tambm desencadeiam a morte celular por apoptose. Quando a leso causada ao DNA maior que a capacidade da clula de revert-la, mais seguro para o organismo que o programa de morte celular seja ativado, j que a multiplicao de uma clula mutante pode dar origem a tumores. Leso por isquemia ou hipxia moderadas podem levar as clulas de determinado tecido tanto necrose quanto apoptose. Muitos estmulos morte celular por necrose tambm desencadeiam a morte celular por apoptose. A apoptose um mecanismo til para manter o equilbrio interno dos organismos multicelulares, e pode ocorrer fisiologicamente em humanos nos seguintes casos: No desenvolvimento embrionrio, vrias estruturas do feto (como o ducto tireoglosso e a notocorda) sofrem involuo ao longo do perodo gestacional. Esta involuo deve-se morte programada das clulas que compem estas estruturas. Em casos de corte no suprimento de hormonas estimulatrias. Ocorre fisiologicamente durante a menopausa, perodo no qual os tecidos endometrial e mamrio sofrem atrofia devido queda nos nveis sricos das hormonas sexuais femininas. Caso o estmulo hormonal no seja retomado a atrofia no ser reversvel, e as clulas destes tecidos entraro em apoptose. Renovao de clulas lbeis, isto , em tecidos cujas clulas se renovam constantemente. Este o caso do epitlio que reveste a pele. As clulas basais multiplicam-se constantemente com o objetivo de substituir as clulas envelhecidas que esto nos extratos apicais do tecido. As clulas mais velhas, por sua vez, sofrem apoptose para que o nmero de clulas no tecido continue constante. Apoptose estimulada pelo linfcito T citotxico. Nestes casos a apoptose ocorre quando uma clula do organismo infectada por um vrus e passa a apresentar antgenos deste vrus em sua membrana (via complexo de histocompatibilidade tipo 1, ou MHC-1). As clulas T citotxicas reconhecero este antgeno e induziro a apoptose na clula infectada. Este processo muito importante na eliminao de um vrus do organismo e tambm na gerao de sintomas em vrias patologias. Aps uma resposta imunolgica do indivduo a um agente biolgico, preciso que haja eliminao da superpopulao de leuccitos que foram usados na defesa do organismo. O mecanismo para essa eliminao a apoptose. Nas clulas fibrosas que daro origem ao cristalino, essas clulas sofrero apoptose nclear, apenas o ncleo destrudo, enquanto o citoplasma permanece intacto.

Apoptose por Causas Patolgicas: A apoptose e as doenas Induo apoptose por leso do material gentico celular. Isto pode ser causado por estmulos radioativos, qumicos ou virais. Quando a leso causada ao DNA maior que a capacidade da clula de revert-la, mais seguro para o organismo que o programa de morte celular seja ativado, j que a multiplicao de uma clula mutante pode dar origem a tumores. Leso por isquemia ou hipxia moderadas podem levar as clulas de determinado tecido tanto necrose quanto apoptose. Muitos estmulos morte celular por necrose tambm desencadeiam a morte celular por apoptose. A morte celular programada faz parte de diversos processos vitais, como o desenvolvimento embrionrio, o controle de tumores e a regulao de populaes de clulas do sistema imune. Alteraes nos genes responsveis pela autodestruio podem ser desastrosas. Por ser indispensvel vida, a morte da clula deve seguir um plano meticuloso. Qualquer distrbio de sua regulao (tanto o excesso quanto a insuficincia) pode provocar uma variedade de doenas (figura acima). A apoptose excessiva pode causar doenas neurodegenerativas (como o mal de Alzheimer e o mal de Parkinson), leses secundrias aps isquemia (bloqueio de circulao do sangue), retinite pigmentosa (uma causa de cegueira) e osteoporose (perda de massa ssea). Certas infeces tambm podem levar apoptose excessiva: no mal de Alzheimer, os neurnios parecem cometer suicdio precocemente, o que resulta em demncia progressiva e irreversvel, por perda da cognio e da memria. Em ataques cardacos por isquemia, o bloqueio sangneo leva necrose as clulas que dependem do vaso afetado. Mas a destruio no termina a: clulas prximas da rea afetada tambm morrem, mais lentamente, e sua aparncia sugere a ocorrncia de apoptose. Exemplos de outros tipos de morte celular programada A apoptose apenas um dos diversos tipos de morte celular programada existentes. Ela possui caractersticas moleculares e morfolgicas tpicas, assim como os outros tipos de morte celular programada existentes. A parapoptose uma forma de morte celular j observada em Dyctiostelium, uma ameba de vida livre, na qual ocorre pouca condensao de cromatina e um elevado grau de vacuolizao. Outro tipo a morte celular negra, que um mecanismo caspase independente caracterizado por uma profunda condensao citoplasmtica por ondulaes de membrana. Na doena de Huntington, uma anomalia de natureza hereditria que afeta o sistema nervoso, a degenerao neuronal segue esta via. A autofagia um mecanismo de morte celular programada caspase independente, caracterizado pela presena de grandes vacolos derivados dos lisossomos. Neste caso no ocorre condensao de cromatina. Diversos outros mecanismos de morte celular programada esto sendo descritos na literatura, e o conhecimento vai crescendo .