UNIVERSIDAD VERACRUZANA

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS

QUMICO FARMACUTICO BILOGO

TSIS

EFECTO DE LA CAFENA EN EL METABOLISMO DEL CAPTOPRIL

PRESENTA ALEJANDRA ELIZABETH RUIZ DOMNGUEZ

DIRECTOR DEL TRABAJO RECEPCIONAL DRA. OLGA LIDIA VALENZUELA LIMN

ORIZABA, VER.

Diciembre del 2010

Agradecimientos.

A Dios
Porque sin tu fuerza, tu gua, tu apoyo y tu iluminacin nada de esto sera posible, porque algo que sent que era tan difcil de alcanzar ya lo consegu gracias a ti, a la sabidura, paciencia y perseverancia que me otorgaste.

A mis padres la seora Mara Elena Domnguez Arguello y el seor Eugenio Ruiz Domnguez
Ya que sin el enorme apoyo, amor y comprensin que siempre me han brindado no habra podido alcanzar esta meta, porque sin ustedes no sera lo que soy ahora y porque fue el esfuerzo ms grande que hemos hecho y dudamos que esto algn da podra pasar pero an as seguimos luchando todos, por todo eso gracias y. si se pudo!!!!

A mis hermanas Dra. Lucia Magdalena Ruiz Domnguez y Miriam Guadalupe Ruiz Domnguez
Por el apoyo, compaa y convivencia armnica, porque me han ayudado en todo momento, porque las amo y me han enseado cada cosa y me han aconsejado cuando ms lo necesitaba, porque son las mejores hermanas del mundo y mis mejores amigas.

A mis amigos
Lul, Caro, Rapu, Paty, koko, Leti, Brisa (mi hermanita),Fani, Bety, Tere, Lili , Zina, Andrs y Uriel (mis vecinos), Mario, Amin, Deysi, Chio y Lupita (mis vecinas) gracias por las risas y llantos compartidos, gracias porque me escucharon y me aconsejaron cuando ms lo necesitaba y me acompaaron en los momentos fciles y difciles de mi vida, porque me mimaron y consintieron.

A mis sinodales
Dra. Emma Virginia Herrera Huerta, M. en C. Ral Hernndez Cruz, Dr. Eliud Alfredo Garca Montalvo Dra. Olga Lidia Valenzuela Limn, Ya que me han forjado como Q. F. B. y por la oportunidad y apoyo brindados para la realizacin de este trabajo, por el tiempo y dedicacin, adems porque me guiaron y me transmitieron un poquito de todo el conocimiento que tienen, gracias.

A mi tutora,
La profesora Marisol Castillo Morales por el apoyo e inters en mi formacin acadmica. Porque es como mi segunda madre y por el respeto, cario y admiracin que guardo por ella, porque me ayudo en todo momento para salir adelante y me empujo a lograrlo y porque crey en m.

A todas las personas que se han cruzado en mi camino y que probablemente no las menciono porque son muchas pero llevo un bonito recuerdo de cada uno de ellos ya que me han enseado algo en esta vida, han contribuido a forjar mi carcter Por el apoyo que me ofrecieron y porque sin ellos no sera lo que soy, tambin porque me hicieron parte de todas esas maravillosas ocasiones, gracias por ello.

No se equivoca el ave que ensayando el primer vuelo cae al suelo, se equivoca aquella que por temor a caerse, renuncia a volar Donald Trump

NDICE Pgina NDICE DEFIGURAS NDICE DE TABLAS ii NDICE DE GRFICOS 1 INTRODUCCIN 3 JUSTIFICACIN 3 OBJETIVO 3 HIPTESIS CAPTULO I I.1 Hipertensin arterial I.2 Factores de riesgo I.3 Prevencin I.3.1 Dieta recommendable I.4 Tratamiento Farmacolgico CAPTULO II II.1 Cafena II.2 Farmacocintica II.2.1Citocromos implicados en el metabolismo de la cafena II.3 Interacciones medicamentosas II.4 Farmacodinamia II.4.1 Efectos de la cafena en diferentes rganos y sistemas II.5 Efectos adversos II.6 Toxicidad II.7 Tolerancia II.8 Caractersticas de la poblacin de estudio CAPTULO III METODOLOGA CAPTULO IVRESULTADOS 38 CAPTULO V CONCLUSIONES 40 REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS 48 ANEXO 1 49 ANEXO 2
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ii ii

4 5 6 6 7 8 16 17 18 18 20 20 22 23 23 24 24 26 30

ndice de figuras Pgina Fig. 1 Nivel de actuacin de los principales grupos de antihipertensivos Fig. 2 Reacciones que puede sufrir la cafena. Fig. 3 Esquema del mecanismo de accin de la cafena Fig. 4 Esquema de la localizacin de la comunidad de Barahunda ndice de tablas 10 17 21 25

Tabla 1. Porcentaje de interacciones presentes estratificadas por IMC Tabla 2. Valores de riesgo crudo y ajustados por IMC de algunos eventos adversos

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ndice de grficos

Grfico 1. Distribucin del gnero de la poblacin de estudio

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Grfico 2. Porcentaje de la poblacin que present problemas de hipertensin 32 arterial Grfico 3. Porcentaje de la poblacin que consume cafena Grfico 4. Porcentaje de la poblacin que present interaccin frmacocafena Grfico 5. Porcentaje de la poblacin que present algn evento adverso Grfico 6. Eventos adversos asociados con la presencia de interaccin 33 33

34 35

ii

INTRODUCCIN
La hipertensin arterial (HTA) es una de las enfermedades crnicas de mayor prevalencia en Mxico. Alrededor de 26.6% de la poblacin de 20 a 69 aos la padece, y cerca del 60% de los individuos afectados desconoce su enfermedad. Esto significa que en el pas existen ms de trece millones de personas con este padecimiento, de las cuales un poco ms de ocho millones no han sido diagnosticados.1 La HTA es un importante factor de riesgo de las enfermedades cardiovasculares y renales, adems la mortalidad por estas complicaciones ha mostrado un incremento sostenido durante las ltimas dcadas, siendo las enfermedades del corazn, cerebrovasculares y las nefropatas las primeras causas de muerte, incrementndose ao con ao los costos econmicos asociados al tratamiento de esta enfermedad y sus complicaciones, representando una carga para los pacientes y los servicios de salud.2 El principal propsito de la prevencin y del tratamiento de la HTA es reducir el riesgo de morbilidad cardiovascular, para alcanzar dicho objetivo, es necesario llevar un control adecuado de la presin arterial y de otros factores de riesgo, as como mejorar o revertir el dao de algn rgano diana.
3, 4

Para satisfacer estos objetivos la teraputica

actual cuenta con las estrategias de los cambios de estilo de vida (tratamiento no farmacolgico) y del tratamiento farmacolgico o medicamentoso.5, 6 Adems, es necesario tomar en cuenta las interacciones frmaco-alimentos que pudieran presentarse durante la farmacoterapia, aunque tradicionalmente han sido poco estudiadas, y no han recibido la importancia que realmente merecen, el inters actual se debe a la disponibilidad de frmacos ms potentes y especficos en su accin; y a una sociedad que cada vez presenta una mayor prevalencia de enfermedades crnicas lo cual incrementa el nmero de medicamentos prescritos durante la farmacoterapia as como su uso durante periodos prolongados de tiempo.7 La cafena es la sustancia psicoactiva ms consumida en el mundo y es principalmente metabolizada por el citocromo P450, el cual participa en las reacciones de fase I de una amplia variedad de medicamentos, incluidos los antihipertensivos. La cafena es principalmente biotransformada por el citocromo P450 1A2 en el hgado. Por lo tanto, el CYP1A2 es responsable de aproximadamente el 95% del
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metabolismo de la cafena y se ha observado una amplia variabilidad en la actividad de esta enzima entre los individuos.8 Es por ello, que la realizacin de este estudio tiene como finalidad, evaluar las potenciales interacciones antihipertensivo-cafena asociada a la presencia de eventos adversos durante el tratamiento con captopril.

JUSTIFICACIN
La cafena es un alcaloide que se encuentra en bebidas como el caf, t, refrescos de cola, entre otras, consumida en gran proporcin en la dieta, dicha sustancia ha estado altamente involucrada en la induccin o inhibicin del metabolismo de ciertos frmacos, que son biotransformados por el mismo sistema enzimtico (P450); esto ha trado como consecuencia ineficacias teraputicas y toxicidad en el organismo durante la terapia farmacolgica.9, 10

OBJETIVO GENERAL
Identificar la presencia de interacciones frmaco-cafena y su consecuencia en la farmacoterapia en pacientes con hipertensin arterial.

Objetivos especficos 1. Detectar la interaccin captopril-cafena en pacientes con hipertensin arterial. 2. Evaluar los eventos adversos presentes en pacientes hipertensos que se encuentran bajo tratamiento con captopril.

HIPTESIS
H1: La cafena interacciona con el captopril potenciando su accin teraputica, llegando a ser txica para el paciente.

CAPTULO I HIPERTENSIN ARTERIAL

La presin arterial (PA) es el producto del gasto cardiaco y la resistencia perifrica que, cuando se encuentra alta genera cambios en la vasculatura e hipertrofia del ventrculo izquierdo. La PA presenta una variabilidad intrnseca relacionada con las fluctuaciones de los mecanismos de ajuste de presin y una variabilidad extrnseca debida a la influencia de factores externos. As, es la actividad del sujeto la que explica las oscilaciones ms importantes de presin, de tal forma que si se corrige la PA con la estimacin del impacto que la actividad tiene sobre la presin (andar, hablar, ver televisin, etc.) desaparecen dichas oscilaciones, incluido el ritmo circadiano, que en realidad depende del patrn reposo-actividad y no del da-noche, como se ha demostrado claramente en trabajadores nocturnos. Por ello la situacin en la que se encuentra el sujeto en el momento de la medida de la presin arterial puede modificar de forma importante su resultado.2 La medida estandarizada de presin arterial en el entorno clnico debe hacerse con el sujeto en reposo fsico y mental. La mayora de los sujetos a los que se realiza una medicin de presin arterial experimentan una elevacin transitoria, situacin conocida como reaccin de alerta o fenmeno de bata blanca. Esta reaccin es caractersticamente inconsciente y depende, en parte, del tipo de persona que efecta la medicin. Es decir, suele ser menor si la toma una personal conocida que frente al no habitual, incluso la presencia de personas en formacin puede incrementar los valores de la PA en los sujetos. Generalmente, entre un 20 y 25 % de los sujetos presentan hipertensin aislada en la consulta, es decir, continan evidenciando una reaccin de alerta que les sita dentro de los limites de hipertensin a pesar de estar fuera de la consulta.11 Para efectos de diagnstico y tratamiento, se usar la siguiente clasificacin clnica.1 Presin arterial ptima: <120/80 mm de Hg Presin arterial normal: 120-129/80 - 84 mm de Hg Presin arterial normal alta: 130-139/ 85-89 mm de Hg
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Hipertensin arterial: Etapa 1: 140-159/ 90-99 mm de Hg Etapa 2: 160-179/ 100-109 mm de Hg Etapa 3: >180/ >110 mm de Hg

1.2 Factores de Riesgo Los individuos con exceso de peso, falta de actividad fsica, consumo excesivo de sal, alcohol, insuficiente ingesta de potasio, PA normal alta, antecedentes familiares de HAS y los de 65 aos de edad en adelante, integran el grupo en mayor riesgo de llegar a desarrollar hipertensin arterial.12 El sobrepeso, y sobre todo la obesidad, se asocian frecuentemente a hipertensin sistlica. En adultos, el desarrollo de hipertensin es ms lento y transcurren aos para que se presente, mientras que en nios y adolescentes obesos ocurre con rapidez y se arrastra hasta la edad adulta. En estos pacientes se encuentra rigidez de las arterias de mayor calibre. Tambin se observa engrosamiento de la pared de las cartidas, de la ntima-media y una relacin inversa entre la funcin endotelial y el ndice de masa corporal. Se ha sugerido como causa de estas alteraciones a la estimulacin del sistema nervioso simptico por intermedio de la leptina, una hormona que se forma en el tejido adiposo. De nuevo, esto podra ser causa principal o coadyuvante de la rigidez de las arterias de conductancia ya que la adrenalina y la noradrenalina engrosan y reducen la complianza de las paredes arteriales.13

1.3 Prevencin La HTA puede ser prevenida; en caso contrario, es posible retardar su aparicin. Por lo tanto, los programas para el control de esta enfermedad, deben incluir, como uno de sus componentes bsicos, la prevencin primaria. La estrategia para la prevencin primaria tiene dos vertientes: una dirigida a la poblacin general y otra, a los individuos en alto riesgo de desarrollar la enfermedad.1 En la actualidad, se cuentan con 2 tipos de medidas: las farmacolgicas y las no farmacolgicas. Como las medidas no farmacolgicas tiles en el hipertenso no son
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caras y suelen ser beneficiosas para fomentar un buen estado de salud, debe intentarse introducir modificaciones en el estilo de vida de estos pacientes.14 Los factores modificables que ayudan a evitar la aparicin de la enfermedad son: el control de peso, la actividad fsica practicada de manera regular; la reduccin del consumo de alcohol y sal, la ingestin adecuada de potasio y una alimentacin equilibrada. El IMC recomendable para la poblacin general es >18 y <25.61 El control de peso se llevar a cabo mediante un plan de alimentacin saludable, y de actividad fsica adecuada a las condiciones y estado de salud de las personas; utilizar los criterios especficos en la Ley General de Salud y las normas oficiales mexicanas para el uso de medicamentos en el control de peso.1 La actividad fsica habitual en sus diversas formas (actividades diarias, trabajo no sedentario, recreacin y ejercicio), tiene un efecto protector contra el aumento de la PA. En el caso de personas con escasa actividad fsica, o vida sedentaria, se recomienda la prctica de ejercicio aerbico durante 30/40 minutos, la mayor parte de los das de la semana, o bien el incremento de actividades fsicas en sus actividades diarias (hogar, centros de recreacin, caminata, etc.).15 Debe promoverse reducir el consumo de sal, cuya ingestin no deber exceder de 6 g/da (2.4 g de sodio). Debido a la elevada utilizacin de sal en la preparacin y conservacin de alimentos, en particular de los procesados industrialmente, la poblacin deber ser advertida para que reduzca, en la medida de lo posible, su ingestin.1 La recomendacin general es evitar o, en su caso, moderar el consumo de alcohol. Si se consume de manera habitual, no deber exceder de 30 ml de etanol (dos a tres copas) al da; las mujeres y personas delgadas debern reducir an ms el consumo.1

1.3.1 Dieta recomendable Debe adems promoverse un patrn de alimentacin, tambin recomendable para la prevencin de otras enfermedades crnicas no transmisibles, como diabetes, afecciones cardiovasculares y diversas formas de cncer.16, 17

Los individuos con exceso de peso, falta de actividad fsica, consumo excesivo de sal, alcohol, insuficiente ingesta de potasio, PA. normal alta, antecedentes familiares de HTA y los de 65 aos de edad en adelante, integran el grupo en mayor riesgo de llegar a desarrollar HTA.11 Los lineamientos de una alimentacin saludable se describen en la NOM-015SSA2-1994, "Para la Prevencin, Tratamiento y Control de la Diabetes", entre los que destaca la moderacin en el consumo de alimentos de origen animal, colesterol, grasas saturadas y azcares simples. Especficamente, en relacin con la PA debe promoverse el hbito de una alimentacin que garantice la adecuada ingestin de potasio, magnesio y calcio mediante un adecuado consumo de frutas, verduras, leguminosas y derivados lcteos desgrasados conforme a lo establecido en el apndice normativo "A" de esta norma.1 Por tratarse de uno de los factores de riesgo cardiovascular de mayor importancia, deber evitarse el tabaquismo. La adopcin y fortalecimiento de estilos de vida saludables, necesarios para prevenir o retrasar la aparicin de la hipertensin arterial dentro de la poblacin general, sern impulsados mediante acciones de promocin de la salud. La promocin de la salud se llevar a cabo entre la poblacin general, mediante actividades de educacin para la salud, de participacin social y comunicacin educativa, con nfasis en mbitos especficos como la familia, la escuela, la comunidad y grupos de alto riesgo.18, 19

1.4 Tratamiento farmacolgico Los frmacos disminuyen la presin arterial mediante efectos sobre la resistencia perifrica, el gasto cardiaco o ambos. Este ltimo puede reducirse por medio de medicamentos que inhiben la contractibilidad miocrdica o disminuyen la presin de llenado ventricular. El tratamiento farmacolgico debe ser individualizado, de acuerdo con el cuadro clnico, tomando en cuenta el modo de accin, indicaciones y contraindicaciones, efectos adversos, interacciones farmacolgicas y costo econmico.20 Una vez diagnosticada la presencia de hipertensin, con la finalidad de prescribir el frmaco que deber administrarse al paciente debe considerarse el nivel de
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presin arterial, la edad, gnero, la gravedad del dao orgnico a causa de la hipertensin, as como la existencia de enfermedades aunadas a esta.21 Durante el tratamiento de la HTA, se pueden utilizar varios grupos de antihipertensivos (Figura 1.), los cuales se clasifican de acuerdo a su mecanismo de accin en.22 Diurticos como las tiazidas (tiazdicos) y farmacos relacionados

(hidroclorotiazida, clortalidona y otros); de asa (furosemida, bumetanida, acido etacrnico) y los ahorradores de potasio (amilorida, triamtereno y

espironolactona). Simpaticolticos como frmacos de accin central (metildopa, clonidia, guanfacina); bloqueadores de neuronas adrenrgicas (guanadrel, reserpina); antagonistas beta-adrenrgicos (propanolol, metoprolol, otros); antagonistas alfa- adrenrgicos (prazosina, terazosina, fentolamina, fenoxibenzamina) y antagonistas adrenrgicos mixtos ( labetalol y carvedilol). Vasodilatadores arteriales (hidralazina, fenoldopam) y, arteriales y venosos (nitroprusiato) Bloqueadores de los canales de calcio (verapamil, dialtiazem, nifedipina, felodipina, amlodipina) Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) (captopril, enalapril, lisinopril, benazepril). Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA) (losartn, candesartn, irbesartn, valsartn, telmisartn).

Figura 1. Nivel de actuacin de los principales grupos de antihipertensivos29

1.4.1 Diurticos Producen prdida neta del sodio y agua del organismo, actuando sobre el rin previniendo la retencin de agua y sales o hidrosalina. Los diurticos son los primeros medicamentos de eleccin en la HTA, ya que aumentan la eliminacin de orina y sal del organismo, lo que sirve para bajar la PA. Esto se debe a la eliminacin del lquido y a la disminucin de la resistencia del flujo sanguneo de los vasos del organismo.23 Se ha demostrado que la poblacin que responde mejor a estos frmacos son los hipertensos ancianos, mujeres, obesos, con renina normal o baja, con edema cardiaco o renal; en hipertensos con insuficiencia cardiaca, edema pulmonar agudo o insuficiencia renal aguda.22 Los diurticos reducen la PA al disminuir las reservas de sodio en el cuerpo, al principio los diurticos reducen la Pa al disminuir el volumen sanguneo y el gasto cardiaco pueden aumentar la resistencia vascular perifrica, despus de seis a ocho semanas el gasto cardiaco vuelve a su normalidad, en tanto que la resistencia vascular
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perifrica disminuye, se piensa que el sodio contribuye a la resistencia vascular al aumentar la rigidez de los vasos y la reactividad neural posiblemente en relacin con un mayor intercambio de sodio y calcio, obteniendo as un incremento de calcio intravascular, estos efectos se revierten por los diurticos o la restriccin de sodio.

Diurticos de asa Son de alta eficacia y comienzan a actuar ms rpidamente que las tiazidas, no son los frmacos de eleccin para el tratamiento crnico de la HTA y su uso queda reservado para las crisis hipertensivas que acompaan a la insuficiencia cardiaca.22 Estos se fijan a la protena transportadora de sodio, potasio y cloro situada en la membrana luminal del segmento grueso de la rama ascendente de la asa de Henle y la inhiben e impiden este importante transporte de iones, inhiben tambin la reabsorcin de Calcio y Magnesio en la rama gruesa ascendente con lo que incrementan su eliminacin.24

Ahorradores de Potasio Reducen la absorcin de Sodio y aumentan la reabsorcin de Potasio en los tbulos y conductos colectores. La aldosterona promueve la resorcin del Sodio y con esto aumenta la secrecin de Potasio; cuando esta inhibida se acumula el Potasio en el organismo y se aumenta la excrecin de Sodio, los miembros de este grupo antagonizan los efectos de la aldosterona en el tbulo colector cortical y en la porcin terminal del tbulo distal, la inhibicin puede ocurrir por antagonismo farmacolgico directo de receptores mineralocorticoides (espironolactona) o por inhibicin del transporte de sodio a travs de los condutos inicos en la membrana luminal; los diurticos ahorradores de Potasio tambin retienen Magnesio.22

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Tiazidas Son los diurticos de primera eleccin para el tratamiento de la HTA. Estos inhiben la reabsorcin distal de Sodio y Cloro. Mas Sodio llega a los tbulos distales para estimular el recambio con Potasio particularmente en presencia de hormonas del sistema renina angiotensina-aldosterona, tambin pueden aumentar la excrecin activa de Potasio en los tbulos renales distales, se absorben rpidamente del tracto gastrointestinal y producen diuresis a la 1-2 horas, la que dura por 6-12 horas. Su potencia es intermedia entre la de los diurticos de asa y la de los ahorradores de Potasio.25

1.4.2 Simpaticolticos Dependiendo el sitio de accin, algunos reducen la actividad simptica desde los centros vasopresores en el tallo enceflico, pero permiten a estos centros retener su sensibilidad para el control del baro receptor; otros inhiben la liberacin de noradrenalina que se produce cuando un potencial de accin neuronal alcanza las terminaciones nerviosas simpticas.26 Los alfa bloqueadores, bloquean de forma selectiva y competitiva los receptores alfa-1-adrenergicos postsinpticos vasoconstrictores mientras que los beta

bloqueadores, producen un bloqueo competitivo y reversible de las catecolaminas medidas a travs de la estimulacin de los receptores beta-adrenrgicos y reducen gradualmente la presin arterial.22

1.4.3 Vasodilatadores Producen, por distintos mecanismos, relajacin del musculo liso de las paredes arteriales, expandiendo e incrementando el calibre de los vasos sanguneos dando como resultado una disminucin en la presin arterial.27

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1.4.4 Bloqueadores de los canales de Calcio Inhiben el flujo de entrada de Calcio a travs de los canales de Calcio tipo L de las membranas celulares del musculo liso, disminuyendo como consecuencia la concentracin de Calcio vascular y produciendo vasodilatacin arteriovenosa que reduce la presin arterial. Las dihidropiridinas presentan efecto sinrgico con los Beta boqueadores, siendo tiles en pacientes hipertensos con cardiopata isqumica.28

1.4.5 Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina El mecanismo y sitio de accin de este grupo es a partir de la corteza renal la cual se estimula por una presin renal disminuida dando como resultado una estimulacin neuronal simptico y la liberacin de Sodio reducida o un aumento de concentracin de Sodio en los tbulos distales renales. La renina acta sobre el angiotensingeno para desdoblar el decapptido inactivo ang I; este es transformado principalmente por la ECA endotelial en los pulmones, en el octapptido vasoconstrictor arterial ang II, que a su vez es transformada en la glndula suprarrenal en ang III. La ang II tiene la actividad vasoconstrictora y retenedora de Sodio, tanto como la ang II y estimula la liberacin de aldosterona.

1.4.6 Antagonistas de los receptores de angiotensina Bloquean de forma competitiva y selectiva los receptores AT1 (inhibiendo la accin de la angiotensina II).22 En la mayor parte de los pacientes, el frmaco inicial debe administrarse a dosis bajas, aumentndolas gradualmente hasta la dosis mxima recomendable, de acuerdo con la respuesta clnica del enfermo. Se recomienda la combinacin de dos frmacos de diferentes clases a dosis bajas cuando no se logran las metas con un solo frmaco, ya que pueden lograr mayor eficacia, reduciendo as el riesgo de efectos adversos.30

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Los pacientes con HTA, sobre todo los ancianos, presentan con frecuencia enfermedades concomitantes que requieren la administracin conjunta de varios medicamentos, lo que facilita la aparicin de interacciones. La falta de eficacia del tratamiento antihipertensivo es un hecho relativamente frecuente que, en ocasiones, se debe a interacciones de los frmacos antihipertensivos con otros tratamientos concomitantes. La incidencia de las interacciones es difcil de determinar, pero se relaciona con el nmero de frmacos administrados conjuntamente.62 Entre el 37 y el 60% de los pacientes que ingresan en un hospital estn tratados con asociaciones de medicamentos potencialmente peligrosas y hasta un 6% de acontecimientos mortales son debidos a esta circunstancia. Entre los frmacos antihipertensivos, los diurticos y los inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina (IECA) son los menos afectados por las interacciones. Los bloqueadores beta adrenrgicos liposolubles pueden presentar algunas con inters clnico, mientras que el grupo de los antagonistas del calcio, en especial los no dihidropiridnicos, es el ms implicado en interacciones farmacocinticas que pueden tener importancia clnica.31 Los antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA II) presentan diferencias entre ellos que deberan ser tenidas en cuenta al administrarlos a pacientes que reciben otros medicamentos. Aunque para el mdico prctico es imposible recordar todas las interacciones de inters clnico, tenerlas presentes y considerar los posibles mecanismos de produccin puede ayudar a identificarlas y contribuir a su prevencin. 32 Las interacciones que con mayor frecuencia causan problemas son las de tipo farmacocintico, sobre todo las relacionadas con el metabolismo a travs del sistema del citocromo P450 o el aclaramiento presistmico por medio de la P-glucoprotena. El hecho de que algunas isoformas del citocromo puedan presentar polimorfismos explican las diferencias interindividuales en la respuesta a algunos frmacos o en la presentacin de interacciones.33 La administracin simultnea de medicamentos y alimentos puede ocasionar cambios que afectan la absorcin o el metabolismo de cualquiera de los dos.

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Algunas de esas interacciones pueden ser relativamente triviales pero otras resultan muy importantes. Aunque cualquier paciente puede ser afectado por una interaccin medicamento-alimento, algunos pacientes estn ms predispuestos a ellas, especialmente los nios y los pacientes de edad avanzada.34, 35 El conocimiento de esas interacciones por parte del paciente es indispensable para lograr un adecuado efecto farmacolgico, prevenir fallas teraputicas y minimizar la posibilidad de eventos adversos. Algunos frmacos que se deben suministrar una hora antes de los alimentos o dos horas despus de haber comido son captopril, hidroclorotiazida y furosemide ya que disminuye la absorcin de los mismos.36 Dentro del grupo de medicamentos que deben suministrarse conjuntamente con los alimentos se encuentran propanolol y metoprolol.32 Entre los Bloqueadores de los canales de Calcio como felodipino, nifedipino, amlodipino y verapamilo ven elevadas sus concentraciones plasmticas al asociarse con pomelo.37 Adems se sabe que por el consumo de regaliz, el cual se utilizaba para enmascarar el sabor amargo de sustancias medicinales, o tambin gomas de mascar, bombones de chocolate, etc; se observa una respuesta insuficiente a una terapia antihipertensiva tanto en pacientes con hipertensin aguda o crnica.38 Las interacciones frmaco-cafena constituyen un problema significativo en la prctica clnica, ya que afectan negativamente la seguridad, utilidad y eficacia del tratamiento farmacolgico, pero poco se sabe de la aplicacin de mtodos prcticos y eficientes para la prevencin de estas interacciones en las distintas estructuras sanitarias.39, 40 Actualmente se conoce que la cafena interacta con muchos frmacos, aumentando o disminuyendo parcial o totalmente su efecto y ocasionando toxicidad frente a algunos pacientes. Debido a sus propiedades vasoconstrictivas y metabolismo puede interactuar con algunos medicamentos antihipertensivos.22 La administracin concomitante de cafena y fenilpropanolamina ha producido ocasionalmente accidentes cerebrovasculares, por lo que la administracin conjunta de ambos frmacos debe ser evitada. La cafena interacciona igualmente con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) potenciando los efectos

simpaticomimticos de estos que pueden traducirse en arritmias cardacas o grave hipertensin.63

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CAPTULO II CAFENA

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La cafena es el estimulante del SNC utilizado con mayor frecuencia. Es un alcaloide de purina que pertenece a las metilxantinas, al igual que la teofilina y teobromina, todas estas se encuentran presentes en varios productos alimenticios como bebidas energticas, caf, t, refrescos de cola, entre otras, adems la cafena, que es la ms popular de las metilxantinas se agrega a remedios para el resfriado y medicamentos analgsicos, dicha sustancia ha estado altamente involucrada en la induccin o inhibicin del metabolismo de ciertos frmacos, adems de que puede sufrir muchas reacciones al ser biotransformada y su estructura es la que se muestra en la Figura 2.41,
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Figura 2. Reacciones que puede sufrir la cafena42

El contenido de cafena de las hojas de t (2-3%) es mayor que el de los granos de caf (0,7-2%), pero los productos finales listos para beber contienen una cantidad aproximadamente igual. El contenido de cafena (alrededor de 150 g) es de 60-180 mg en el t instantneo, 1 a 5 mg en caf descafeinado y unos 40 a 50 mg/300 g en las bebidas gaseosas.8
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2.2 Farmacocintica La cafena se absorbe con facilidad despus de su administracin oral.43 Luego de la administracin oral de 100 mg de cafena (cantidad presente en una taza de caf) se alcanza un nivel plasmtico mximo de alrededor de 1,5 a 1,8 g/mL despus de transcurridos 15 a 20 minutos. Una concentracin plasmtica de 20 g/mL suele asociarse con efectos adversos. La concentracin letal es mayor de 100 g/mL.44 La cafena se distribuye con rapidez por todos los tejidos corporales y atraviesa con facilidad la placenta y la barrera hematoenceflica. Cerca de un 17 % de la cafena se encuentra unida a protenas plasmticas. La vida media plasmtica de la cafena es de 3 a 4 horas en adultos y puede llegar a ms de 100 horas en neonatos a pre-trmino. La vida media ms prolongada en neonatos se debe a un metabolismo mucho ms lento de la droga por la inmadurez del sistema enzimtico P450. Por lo tanto, si la cafena se utiliza con fines teraputicos en neonatos (p. ej., en el tratamiento de la apnea prologada en nacidos prematuros) es necesario corregir la frecuencia de las dosis en forma apropiada y monitorear con cuidado la concentracin plasmtica. La cafena es metabolizada con rapidez en el hgado por el citocromo P450 1A2, a travs de una N-desmetilacin, en cido 1-metilurico, 1-metilxantina y 7-metilxantina. El CYP1A2 es responsable aproximadamente del 95% del metabolismo de la cafena y demuestra una amplia variabilidad en la actividad de la enzima entre los individuos.8 Menos del 10 % de la cafena se excreta inalterada en la orina.una semana.45, 46

2.2.1 Citocromos implicados en el metabolismo de cafena Los citocromos (CYP) son una superfamilia de enzimas que contienen una molecula de hemo unida en forma no covalente a la cadena de polipptidos. Estas son las enzimas metabolizadoras de productos xenobiticos ms estudiadas, puesto que son las encargadas de metabolizar la mayor parte de los medicamentos, sobre todo las protenas del citocromo P450 monooxigenasas.47 Adems tambin participan en la sntesis de compuestos endgenos como esteroides y en el metabolismo de cidos biliares. Estas enzimas se localizan en la
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mayor parte de los tejidos del organismo, principalmente en el aparato digestivo (hgado, intestino delgado e intestino grueso).65 Algunas de las reacciones que llevan a cabo las CYP en los mamferos son: Ndesalquilacin, O-desalquilacin, hidroxilacin aromtica, N-oxidacin, S- oxidacin, desaminacin y deshalogenacin. Las CYP que llevan a cabo el metabolismo de los productos xenobiticos. En el ser humano se conocen ms de 50 CYP.22

CYP1A2 El CYP 1A2 es una isoenzima miembro del complejo enzimtico P450, es importante en el metabolismo de una serie de medicamentos de uso clnico como: teofilina, clozapina, imipramina, tamoxifeno, acetaminofn, ciomipramina,

fluvoxamina, amitriptilina, warfarina y propranolol entre otros y representa el 13% de la cantidad total de citocromo detectado en el hgado.48 Adems, esta enzima puede estar sujeta a fenmenos de induccin, aumento de su actividad, por frmacos como rifampicina, primidona, carbamazepina, fenobarbital y por factores ambientales como el humo del cigarrillo. Tambin su actividad puede ser inhibida o reducida por medicamentos como fluvoxamina, ciprofioxacina, norfloxacina y anticonceptivos orales. En resumen esta es una de las enzimas ms importantes relacionada con el metabolismo de medicamentos.49 El CYP1A2 es responsable aproximadamente del 95% del metabolismo de la cafena y demuestra una amplia variabilidad en la actividad de la enzima entre los individuos.8

CYP2D6 El CYP2D6 se encarga de metabolizar alrededor del 20% de los frmacos ms utilizados en la teraputica y el gen que la codifica presenta ms de 70 diferentes polimorfismos, algunos inclusive especficos de raza o de ciertas poblaciones.50

19

Adems la isoenzima CYP2D6 metaboliza 75 diferentes frmacos que actan particularmente en el Sistema Nervioso Central y en el Sistema Cardiovascular. 51 Se ha sostenido recientemente que para utilizar sin riesgos los frmacos psiquitricos y cardiovasculares es necesario tener en cuenta la condicin del paciente respecto al CYP2D6.52 Ejemplos del impacto teraputico que tienen los polimorfismos de CYP2D6 son la resistencia o presencia de efectos adversos producto de polimorfismos en el tratamiento de pacientes deprimidos con nortriptilina19 y la resistencia a los efectos analgsicos de la codena.53 La mayora de los pacientes deprimidos tratados con nortriptilina (90%) requieren una dosis de 75-150 mg/da para alcanzar la concentracin plasmtica teraputica de 200-600 nmol/L. El segundo ejemplo se refiere al uso de codena como un potente analgsico, ya que es metabolizada por CYP2D6 a morfina, sin embargo los metabolizadores lentos no obtienen analgesia, mientras que los metabolizadores ultrarrpidos pueden tener respuestas exageradas al medicamento.50

2.3 Interacciones medicamentosas La cafena y otras xantinas pueden alterar el efecto de otras drogas. Por ejemplo, estos compuestos pueden aumentar los efectos inotrpicos positivos cardiacos de los agonistas beta-adrenrgicos y atenuar el efecto de las benzodiacepinas. Como la ingestin de cafena conduce a una disminucin del flujo sanguneo heptico, puede aminorar el metabolismo y la eliminacin de compuestos metabolizados en mayor medida por el hgado.45

2.4 Farmacodinamia Se han propuesto varios mecanismos para explicar los efectos estimulantes de la cafena. Durante muchos aos se pens que la accin estimulante se deba a la inhibicin de la enzima fosfodiesterasa en el cerebro y los efectos resultantes de la acumulacin de 3, 5-monofosfato cclico de adenosina (cAMP), (Figura 3).54
20

No obstante, varios compuestos que ejercen un efecto inhibidor de la fosfodiesterasa mas potente que el de la cafena no ejercen efectos estimulantes sobre el SNC. Adems, la concentracin de cafena necesaria para inhibir la actividad de fosfodiesterasa es 100 veces mayor que el nivel sanguneo alcanzado despus del consumo habitual de cafena.54 Actualmente se cree que acta como antagonista de los receptores de adenosina. La adenosina ejerce un efecto inhibidor potente de la actividad neuronal en los niveles sinptico y presinptico. El bloqueo de este efecto inhibidor conducira a un incremento de la actividad excitatoria neuronal.45

A2

KCLM

Relajacin

Figura 3. Esquema del mecanismo de accin de la cafena 54

La cafena ejerce diversos efectos sobre varios sistemas corporales. En un estudio a doble ciego, la administracin oral de 250 mg de cafena a 9 jvenes no bebedores de caf, que no haban ingerido caf, t o bebidas de cola durante las 3 semanas previas se asoci con un aumento de la actividad plasmtica de la renina (57%), la noradrenalina (75%) y la adrenalina (20%), un incremento de los niveles urinarios de norametanefrina y metanefrina del 52 y 100 %, respectivamente, un aumento de la tensin arterial media de 140/100 mm de Hg en el curso de una hora, una

21

disminucin inicial seguida de un incremento de la frecuencia cardiaca y un aumento de la frecuencia respiratoria del 20 %.55

2.4.1 Efectos de la cafena en diferentes rganos y sistemas Sistema Nervioso Central. La cafena estimula todos los niveles del SNC. En dosis orales de 100 a 200 mg estimula la corteza cerebral, aumenta la claridad y la velocidad de ideacin, la energa y la lucidez en estados de fatiga y mejora la coordinacin psicomotora. Sin embargo, puede interferir con tareas que requieran una coordinacin muscular o una temporizacin fina. Los efectos corticales de la cafena son mas leves y de menor duracin que los de las anfetaminas. En dosis ms elevadas, la cafena estimula los centros vagal bulbar, vasomotor y respiratorio, con la induccin de bradicardia, vasoconstriccin y aumento de la frecuencia respiratoria. Adems, presenta un efecto estimulante directo sobre la noradrenalina, el neurotransmisor relacionado con la respuesta de alerta e hipervigilancia. Sin embargo, es un hbito en nuestra sociedad consumir una taza de caf para relajarse o distenderse.45 Sistema cardiovascular. En el corazn, ejerce un efecto inotrpico positivo sobre el miocardio y un efecto cronotrpico positivo sobre el nodo sino auricular, lo que determina un aumento transitorio de la frecuencia cardiaca, la fuerza de contraccin, el volumen minuto cardiaco y el trabajo cardiaco. En dosis mayores de 250 mg, los efectos vagales centrales pueden enmascararse por el aumento de la frecuencia sinusal y es factible observar taquicardia, extrasstoles u otras arritmias ventriculares.56 En el sistema vascular, la cafena en cantidades normales induce vasoconstriccin, presuntamente como consecuencia del bloqueo de de los receptores para la adenosina localizados en el musculo liso vascular. Se piensa que la vasoconstriccin de los vasos sanguneos cerebrales inducida por la cafena contribuir con el alivio de la cefalea. En el sistema vascular perifrico, induce un aumento de la resistencia vascular y un ligero incremento de la tensin arterial, que es probable que se deba al efecto sobre el musculo liso vascular y la liberacin de catecolaminas.57

22

Sistema musculo esqueltico. La cafena estimula la contraccin voluntaria de los msculos esquelticos, aumenta la fuerza de contraccin y reduce la fatiga. Tracto gastrointestinal. La estimulacin de las clulas parietales por la cafena determina un aumento de la secrecin acida gstrica.66 Sistema renal. La cafena induce una diuresis leve mediante un incremento del flujo sanguneo renal y el ndice de filtracin glomerular, asi como la reduccin de la reabsorcin tubular proximal renal de sodio y agua.58 Metabolismo. La cafena aumenta la glucogenolisis y la lipolisis, aunque los incrementos de los niveles sricos de glucosa y lpidos por lo general no revisten importancia fisiolgica en el ser humano.67

2.5 Efectos adversos Los efectos adversos dependientes de la dosis de la cafena son nerviosismo, ansiedad, temblores, irritabilidad, cefalea, excitabilidad, desasosiego, insomnio, acufenos, irritacin gastrointestinal, nauseas, vmitos, taquicardia, palpitaciones y extrasstoles. Otros efectos adversos son hipersensibilidad, urticaria, hiperglucemia y aumento de la diursis.59

2.6 Toxicidad Las dosis elevadas de cafena en general se asocian con dolor abdominal, fasciculaciones musculares, rubor facial, mareos, disnea, delirios leves, diuresis, deshidratacin, nauseas, vmitos y fiebre. Algunas manifestaciones mas graves son arritmias cardiacas y convulsiones. La dosis letal aguda de cafena en los adultos es de unos 5 a 10 g. La cafena puede agravar la diarrea en pacientes con intestino irritable o puede exacerbar las ulceras duodenales. No se estableci con certeza la inocuidad de la cafena durante el embarazo, pero la ingestin de dosis moderadas no parece inducir alteraciones fetales.60

23

2.7 Tolerancia La ingestin prolongada a dosis elevadas de cafena puede asociarse con tolerancia a los efectos diurticos, cardiovasculares y nerviosos centrales, adems de dependencia fsica. La interrupcin brusca del consumo de cafena puede asociarse a un cuadro de abstinencia caracterizado por fatiga, ansiedad, nauseas, vmitos, irritabilidad, alteraciones de la funcin psicomotora, desasosiego, letargia y, con menor frecuencia, bostezos a repeticin y rinorrea. Un sntoma tpico es la cefalea resultante de una vasodilatacin por rebote de los vasos sanguneos cerebrales. Los sntomas se manifiestan en el curso de las 24 horas posteriores a la ltima ingestin de cafena, alcanzan una intensidad mxima en el curso de 48 horas y pueden persistir hasta durante una semana.45

2.8 Caractersticas de la poblacin de estudio Barahnda es una comunidad rural muy marginada que pertenece al municipio de Tierra Blanca, (Figura 4) en la cual, hay un alto ndice de insuficiencia renal, diabetes e HTA en los habitantes de dicha comunidad; esta consta de 553 habitantes.68 Esta comunidad se encuentra ubicado a una altitud de 10 metros, alrededor del 64% de la poblacin local son adultos. Se sabe que tienen un alto ndice de analfabetismo, su cantidad media de aos en la escuela es 5.42 aos, lo cual indica que no tienen ni la formacin bsica terminada. La longitud de Barahnda es 96.091944 y la latitud es 18.507778.69

24

Barahnda, que est marcado con el smbolo

Figura. 4 Esquema de la localizacin de la comunidad de Barahnda

69

25

CAPTULO III METODOLOGA

26

III.1 Diagrama de estudio

Estudio prospectivo, descriptivo y transversal

Criterios de inclusin personas adultas con farmacoterapia con antihipertensivos

Firma de carta de consentimiento informado

Aplicacin de encuestas

Medicin de peso y talla

Medicin de la presin sangunea

(NOM-030-SSA2-1999)

Elaboracin de bases de datos

Anlisis de resultados

Conclusiones

27

III.2 Diseo del estudio Se realiz un estudio prospectivo, descriptivo, observacional, de corte transversal, en el cual se invitaron a participar a personas adultas residentes de la comunidad de la comunidad de Barahnda, perteneciente al municipio de Tierra Blanca de estado de Veracruz. Los criterios de inclusin del estudio se enlistan a continuacin.

III.3 Criterios de inclusin

1. Personas mayores de 18 aos con tratamiento farmacolgico para la hipertensin

arterial prescrito por un mdico, de ambos gneros, que fueran residentes de la comunidad de Barahnda y que firmaran la carta de consentimiento informado (Anexo 1).
2. Sujetos que contestaran una encuesta (Anexo 2), la cual nos proporcion los

datos necesarios sobre hbitos personales e historia clnica de los mismos.

3. Individuos que se dejaron tomar la presin arterial con un baumanmetro, de

acuerdo a la NOM-030-SSA2-1999.
4. Pacientes que se dejaron tomar el peso y la talla.

III.4 Criterios de exclusin Todas aquellas personas que no cumplieran con alguno de los criterios de inclusin, anteriormente mencionados.

III.5 Etapas del estudio El presente estudio fue realizado en dos etapas. 1. Firma de la carta de consentimiento informado as como la aplicacin de una encuesta.
28

2. Recopilacin de datos de estatura y peso de cada uno de los individuos.

III.6 Recopilacin de datos En base al muestreo se visitaron casa por casa de los residentes de la comunidad de Barahnda, Veracruz. Cada participante fue informado de forma verbal y por escrito de los objetivos as como las caractersticas del estudio y del tiempo necesario para concluirla. Los participantes firmaron la carta de consentimiento informado antes de comenzar el estudio, aplicndose un total de 216 encuestas.

III.7 Bsqueda de interacciones Por medio de una base de Excel se evaluaron a los pacientes que tomaran captopril y que tambin consumieran caf, refresco de cola, chocolate o algn tipo de te; tambin se asoci esto a algn evento adverso que present cada uno de los pacientes, si era as.

III.8 Anlisis estadstico Para los anlisis de resultados se utiliz el paquete estadstico STATA versin 9.0, en el cual se realizo la estadstica descriptiva de las variables del estudio, se realizo por medio de regresin logstica, para evaluar la posible asociacin de la interaccin frmaco-cafena con los eventos adversos presentes en cada uno de los pacientes.

29

CAPTULO IV RESULTADOS

30

La poblacin de estudio comprendi un total de 216 personas residentes de la comunidad de Barahnda, Veracruz perteneciente al municipio de Tierra Blanca. Las caractersticas de la poblacin estudiada se presentan a continuacin. La poblacin de estudio tuvo una media de edad de 44 aos con un intervalo de 18 a 88 aos y una desviacin estndar de 16; siendo mayoritariamente del gnero femenino con un 82 % que corresponde a 177 sujetos, como se puede observar en el Grfico 1.

18%

82%

Femenino Masculino

Grfico 1. Distribucin del gnero de la poblacin en estudio (n=216)

En cuanto al nivel de escolaridad de la poblacin, se tiene que el 24% no sabe leer ni escribir, el 61% estudio la primaria, el 7% tiene secundaria terminada, el 4% tienen educacin media y solo un 4% tienen un ttulo profesional. De acuerdo a los resultados obtenidos en su historial e informacin clnica se obtuvo que de los 216 pacientes el 43%, se encuentran en grado 1 y 2 de hipertensin arterial, mientras que los dems tienen controlada su presin arterial. (Grfico 2)

31

57%

43%

Hipertensin grado 1 y 2 Presin controlada

Grfico 2. Porcentaje de la poblacin que presento presin arterial descontrolada

El desconocimiento de los Derechos y Responsabilidades de los pacientes as como la falta de educacin en salud en la poblacin general, es una de las principales causas del uso irracional de los medicamentos, aunado a esto el analfabetismo y los trastornos por la edad de los pacientes disminuye el apego teraputico y como consecuencia sobreviene la aparicin de complicaciones en la salud de los pacientes, as como el incremento de los ingresos hospitalarios.70 En el Grfico 3 se presentan la incidencia del consumo de cafena en la poblacin de los cuales el 75 %, la consumen y el 25 % no la consumen (n=54). Siendo las principales fuentes de consumo el caf, t, refresco y chocolate.

32

25% 75%

Consumen cafena

No consumen cafena

Grfico 3. Porcentaje de la poblacin que consume cafena

Ahora de los 216 pacientes el 31%, que corresponde a 66 sujetos presentaron una interaccin potencial entre captopril-cafena, mientras que el 69% restante (n=150) no presentaron ninguna interaccin.

31% 69% Interaccin potencial presente No hubo interaccin

Grfico 4. Porcentaje de la poblacin que present interaccin frmaco-cafena

33

Los datos obtenidos del cuestionario nos permitieron observar que del total de sujetos evaluados el 85%, que corresponde a 183 personas, presentaron algn evento adverso, y el 15 %, que corresponde a 33 pacientes, no presenta ningn evento adverso. (Grfico 5.)

15%

Present evento adverso No present evento adverso

85%

Grafico 5. Porcentaje de la poblacin que present algn evento adverso

De los eventos adversos asociados en el Grfico anterior, ahora se presentan loss eventos adversos potenciales debidas a la interaccin Captopril-cafeina de las cuales se destaca la presencia de Tos, dolor de cabeza y mareos con un 80%, 60% y 45 % respectivamente (Grfico 6).

34

80% 70% 60%

50%
40% 30% 20%

10%
0%

Grfico 6. Potenciales eventos adversos asociados con la presencia de interaccin frmaco-cafena

Al realizar la prueba de chi cuadrada, se observ una asociacin causal estadsticamente significativa entre los sujetos que presentaron interacciones con la presencia de por lo menos alguno de los eventos adversos, anteriormente mencionados, por la interaccin antihipertensivo-cafena (chi2 = 4.07, p=0.043). Por otro lado, en la tabla I se clasificaron, a los pacientes, en 4 grupos de acuerdo a su IMC y de cada grupo se observo el nmero y porcentaje de interacciones potenciales presentes. El primer grupo representa a los pacientes que se encontraban en el rango de IMC normal(<25Kg/m2), en este grupo se encuentra el 34% de la poblacin, posteriormente tenemos el 36% de la poblacin, la cual se encontr con sobrepeso, estos se encontraban con IMC dentro de 26 y 29Kg/m2 , mientras que el 25 % de la poblacin padece obesidad tipo 1, sujetos con IMC dentro de 30 y 34Kg/m2 y finalmente se encuentran a los pacientes con obesidad tipo 2 que fueron los que tenan un IMC mayor de 35 Kg/m 2 y en este grupo tenemos solo un 9% de la poblacin. Se puede observar que de los sujetos que presentaron obesidad tipo 2 el 50 % tuvo interaccin captopril-cafeina, a diferencia de los que presentaron obesidad tipo 1,
35

en la cual el 34 % presento interaccin, los que presentaban sobrepeso fueron el 28% mientras que los que se encontraban dentro de los valores normales solamente el 15 % present interaccin captopril-cafena. De acuerdo con estos datos se observ que conforme aumenta el grado de obesidad mayor es el nmero de interacciones presentadas; esto puede deberse a que la obesidad representa un factor de riesgo para padecer HTA. Adems el tejido graso representa un depsito para el frmaco, lo cual har que este permanezca mayor tiempo en el organismo llegando a ser toxico para el paciente.22 Adems se sabe que la distribucin de los frmacos es afectada por diversos factores como son la liposolubilidad de estos, tejidos ricos en grasa, unin a protenas, etc., por lo tanto la obesidad influye en el metabolismo del Captopril y por ello conforme aumenta el IMC aumentan las interacciones.23
Tabla I. Porcentaje de interacciones presentes estratificadas por ndice de masa corporal

IMC Normal Sobrepeso Obesidad tipo I Obesidad tipo II

Kg/m2 < 25 26-29 30-34 > 35

N 60 65 44 10

No de interacciones 9 18 15 5

% 15 28 34 50

Mediante anlisis estadstico se determinaron los valores de riesgo de algunos eventos adversos, tanto en valores crudos como ajustados por IMC. La tos que es el evento adverso mayormente asociado con el uso de captopril no se menciona en la tabla debido a que no sali estadsticamente significativo a diferencia de los que si estn mencionados en la tabla de abajo.

36

Tabla II. Valores de riesgo crudo y ajustados por ndice de masa corporal de algunos eventos adversos

Valor Crudo Evento adverso Vmito

Nuseas

Valor ajustado por IMC OR 2.17 1.41 1.67 1.19 IC del 95% 0.8-5.8 0.7-2.8 0.8-3.3 0.5-2.8

OR 1.74 1.17 1.33 1.03

IC del 95% 0.6-4.5 0.6-2.1 0.7-2.4 0.4-2.3

Apnea Diarrea

Tambin en los pacientes de la comunidad se presento que el 81% consumen alimentos fritos con aceite, como son las empanadas, tacos dorados, huevos fritos, frijoles refritos y de estos, el 39 % consumen alguno de estos alimentos diariamente. Adems el 95% consumen alimentos ricos en potasio como son el pltano, espinacas, naranja, frijoles y el potasio no debe ser administrado junto con el captopril debido a que este ltimo aumenta los niveles de potasio srico y sobre todo en pacientes con insuficiencia renal crnica o que reciben tratamiento con ahorradores de potasio.57 El 16 % de los pacientes adems de padecer HTA tambin sufren de Insuficiencia Renal lo que hace mucho ms difcil la medicacin o bien, tanto el mdico como ellos deben de tener sumo cuidado en su tratamiento y estar ms apegados a este. Es de gran importancia conocer que el Captopril debe ser administrado por lo menos una hora antes de los alimentos debido a que disminuye su absorcin y ms si es administrado junto con la cafena ya que, al ser metabolizados por el mismo citocromo (CYP1A2), ocasionar que tanto el frmaco como la cafena tarden ms tiempo en ser eliminados del organismo siendo txicos para el paciente. Por lo tanto las personas que tengan tratamiento con Captopril deben ser cuidadosos con el consumo de cafena, por otro lado las personas obesas o con sobrepeso son ms propensas a sufrir HTA y esto tambin influir en la eficacia del tratamiento.

37

CAPTULO V CONCLUSIONES

38

Las mujeres fueron el gnero ms afectado con esta enfermedad en la comunidad de Barahnda. Existe un alto ndice de consumo de cafena en la poblacin de estudio, ya que el 75% la consume por diversas fuentes como son t, caf, refresco de cola y chocolate. El 31% de los pacientes hipertensos presentaron una interaccin frmaco-cafena y el 85% present al menos un evento adverso, de entre las ms frecuentes se encuentran la tos, dolor de cabeza y mareos. Con los resultados obtenidos, se comprueba la hiptesis planteada, ya que en el estudio se observ que la interaccin del antihipertensivo Captopril con la cafena, fue asociado con la presencia de potenciales eventos adversos, ya que ambos compuestos son metabolizados por la misma isoforma del citocromo P450. Las personas con hipertensin arterial y que consuman captopril deben evitar consumir cafena.

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46

ANEXOS

47

CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO

Folio:

El presente estudio tiene como objetivo evaluar el uso de medicamentos en la poblacin de la ciudad de Tierra Blanca Ver. Por ello se le invita a participar, ya que usted es parte de esta poblacin. Para el desarrollo del proyecto se requiere que usted conteste un breve cuestionario acerca del uso de los medicamentos y de algunos hbitos personales. Cabe mencionar que los datos proporcionados por usted son confidenciales, es decir, nadie tiene acceso a la informacin proporcionada en este trabajo. En caso de la publicacin de estos resultados los datos obtenidos de usted sern evaluados de forma confidencial asignndole un nmero de folio a su encuesta y consentimiento informado, no apareciendo su nombre. Por medio de la presente acepto participar en el estudio de Farmacovigilancia Comunitaria, el cual se est realizando en el LADISER de Ciencias Farmacuticas en la Facultad de Ciencias Qumicas en la Universidad Veracruzana. He ledo el contenido de este documento y estoy de acuerdo en participar en este estudio de Investigacin.

Nombre y firma del paciente, ***Padre o tutor.

Nombre y firma de la persona que obtuvo el permiso

***En caso de ser menor de edad.

48

Tierra Blanca, Ver., a ________ de_______________ de 2009. ENCUESTA SOBRE LA UTILIZACIN DE

MEDICAMENTOS

1) Nombre: ___________________________________________________________ Apellido paterno Nombre(s) 2) Ocupacin: __________________________________________________________ 3) Edad: _________ aos. Femenino 4) Domicilio: ___________________________________________________________ Calle Nmero Colonia 4) Gnero: a) Masculino b) Apellido Materno

5) Grado de estudio:_______________________________________ 6) Diagnstico:_____________________________________________________ 7) Tratamiento: Medicamento 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

49

Posologa

*Va

de Duracin

del

administracin tratamiento

*Va de administracin: Oral, intravenosa, cutnea, intramuscular, oftlmica (ojos), nasal, tica (odos), etc.

1) Acostumbra beber bebidas alcohlicas?

a) Si

b) No (Pasar a la pregunta 11) Cantidad

2) Cul (es)?
a)

Cerveza ___________________________(SemanaMes)

b)

Alcohol de caa ___________________________(Semana-Mes)

c)

Tequila ___________________________(Semana-Mes)

d)

Pulque ___________________________(Semana-Mes)

e)

Vino ___________________________(Semana-Mes)

f)

Otros (especifique) ___________________________(Semana-Mes) _____________ _______________________(Semana-Mes)

3) Con qu frecuencia? a) Diario _________. b) _______ veces a la semana c) _______ veces al mes 4) Usted fuma? a) S 2) No (pasar a la pregunta 14)

5) Cuntos cigarros fuma al da?__________________________ 6) Con qu frecuencia fuma usted? a) Diario: ________________ b) _______ veces a la semana c) _______ veces al mes

7) Con qu bebida acostumbra tomarse los medicamentos?

50

a) T (Especifique cual)___________________________ b) Leche c) Agua: 1) Simple 2) De sabor d) Caf e) Refresco f) Jugo Natural (Diga de que fruta o verdura):____________ Comercial:_____________________ g) Otros (Especifique)_________________________________________________________ ___

8) Usted acostumbra tomarse los medicamentos: a) Antes de los alimentos: ____0 min antes ____30 min b) Con los alimentos _____ c) Despus de comer: ____0 min despus ____30 min despus d) Sin haber comido, entre comidas ______ ____1 h _____2h ____1 h _____2h antes

9) Acostumbra tomar caf?

a) SI

b) NO (Pasar a la pregunta 11).

10)

Cuntas tasas se toma al

da?________________________________________________
11)

Toma usted t? 1) SI (Especifique cual)__________________ 2) NO (Pasar a

la preg. 13). 12)

13) 14) 15)

Para qu malestar lo toma?___________________________________ Se le olvida alguna vez tomar el medicamento? Toma la medicacin a la hora que se lo indica su mdico? a) SI a) SI b) NO b) NO a) SI b)

Cundo se empieza a sentir bien deja de tomar los medicamentos?

NO
16)

Despus de la administracin del medicamento ha presentado alguna molestia?

a) SI Cul?______________________________________________________b) NO______
51

17)

(En caso de ser mujer) Est usted embarazada?

S________No_______________
18)

Ha presentado algn aborto? Si _______ Cuntos? (especifique) _______ No

______
19)

Algunos de sus hijos naci con alguna malformacin?

S________No___________ 20) Cul?,

Especifique:___________________________________________________ 21) Sufre usted de insuficiencia renal _____, diabetes _____ hipertensin arterial

_____ gastritis________ reflujos_________colitis________ o alguna otra enfermedad?, especifique: _________________________________________________________

22)

Lleva algn tratamiento? Si____No____ En que

dependencia?_____________________ Qu tipo de medicamentos consume?____________________________________________

23)

En su familia hay alguna persona que padezca estas patologas? (Que se

mencionan en la pregunta 21) Si_______No_________ Cual patologa?___________ Parentesco: Padres_______ Hermanos__________ Abuelos______ Tos_________________. 24) Es alrgico (a) a algn medicamento? A) SI___(Especifique

cual)_____________B) NO_____

25) Alguna vez se ha presentado malestares despus de ingerir un medicamento? Si________ No__________ Cules? Dolor de cabeza____, vmito____,

nusea____, dolor de estmago_____, diarrea ____, comezn (en alguna parte del cuerpo)_________________ taquicardia____, dolor en extremidades _________________________________________ otros especifique:_______________________________________________________ ___

52

26) Qu tipo de agua consume? A) Hervida_____, B) De pozo_____ C) De

garrafn_________ (Especifique la marca)_______________________. D) Potable____________. 27) Consume usted refresco? A) SI_________ B) NO______ De qu

tipo? De cola (Coca cola, pepsi cola)__________, sabor (manzanita, fresca, naranja, etc.)____________ 28) Conoce el trmino Farmacovigilancia? Si__________ No_______________
29) Conoce usted la NOM-220-SSA1-2002 de Farmacovilancia? Si________

No__________

30) Marque los tipos de alimentos que consume con frecuencia: x) De 1 a 2 veces por semana xx) De 2 a 4 veces xxx) Diario

Embutidos: Jamn______Salchicha________Tocino__________ Comida enlatada: Sardina_____Atn________Chiles en vinagre______________ Lcteos: Leche______ Queso________Mantequilla____________ Carnes: Res______Pollo______Cerdo_______Borrego________ Frutas: Naranaja__________Pomela____________Pltano______Toronja_______ Vegetales verdes: Brcoli______Coliflor_______Espinacas_______Nopal________ Crucetas_______Quelite_______Verdolaga_______Hierbamora_______________

Grasas: 35) Consume cosas fritas? ______________ Empanadas_________________ Cuntas veces a la semana? ________________ Tacos dorados_______________ Veces a la semana___________ Huevo frito_________________ Veces a la semana__________ Frijoles fritos________________ Veces a la semana___________

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Picante (Chile verde, chilipaya) _____________Veces por semana_____________

36) Con qu tipo de aceite cocina? Vegetal____________Manteca_________

37) Con qu cocina sus alimentos? Carbn (anafre)_________Gas (estufa) _________ Lea (fogn)_______

38) Con qu tipo de utensilios cocina sus alimentos? Tefln_______Peltre_______Barro________Aluminio_____________ 39) Consume usted chocolate? Si______ No_________ Veces por semana________________

54