Clase No.

1 Todo estmulo alggeno cualquiera que sea su naturaleza, libera sustancias intermediarias bioqumicas de elevada potencia nociceptiva que existan a los nociceptores y dan origen a la gnesis y propagacin del impulso doloroso. La aplicacin de un estmulo nocivo de cualquier tipo comporta la liberacin de sustancias bioqumicas (Bradiquinina, ustancia !, !otasio, "istamina, !rostaglandinas #$ y #%&, que actuando como neurotransmisores activan a los nociceptores y generan el impulso nociceptivo as como su trasmisin. e sabe que a nivel de la terminacin libre de la 'ibra sensitiva, existe un acumulo de energa ba(o la 'orma de gradiente electroqumicos de los principales iones. Bien el estmulo o su neurotransmisor, crea una modi'icacin de la permeabilidad de la membrana celular para ciertos iones) los cationes en particular , el sodio, penetran en la 'ibra nerviosa al mismo tiempo que salen el potasio y di'erentes iones. e crea as una di'erencia de potencial que es el origen del potencial generador del impulso doloroso. *uando se alcanza cierta amplitud, tiene lugar la despolarizacin de la membrana de la 'ibra , una descarga de potenciales de accin que contrariamente al potencial de receptor se propaga a lo largo de la 'ibra nerviosa sin variar de amplitud. Tipos de +olor ( eg,n Ba-s.er, atendiendo al tipo de 'ibras 'inas estimuladas& /ibras 'inas. $0 1 +elta, dbilmente mielinizadas, de peque2o calibre ( 3 a 4 micras& 5elocidad de conduccin lenta (% a 6 micras& Transmiten dolor r7pido, epicrtico, llamado tambin primer dolor, el cual se caracteriza por ser agudo, localizado, de breve duracin y sin repercusin a'ectiva. %0 /ibras * amielnicas, muy 'inas (8,9 a % micras& con velocidad de conduccin muy lenta. (8.6 a % m:s& Transmiten dolor lento, protop7tico o segundo dolor di'uso, sordo de mayor duracin que el estmulo y con gran resonancia a'ectiva. La sustancia ! ( !& (descubierta por 5on #uler y ;addun en $<3$& y quiz7s la omatostatina pudieran estar en relacin con la transmisin de di'erentes modalidades de dolor. #sta sustancia ! ( !&, pptido constituido por $$ amino7cidos localizado en los ganglios raqudeos y en la terminal de las 'ibras a'erentes 'inas , la disminucin de su concentracin en el asta dorsal tras la rizotoma posterior , demuestran que la mayor parte de este pptido es de origen peri'rico. "a sido .allada tambin en las terminaciones descendentes procedentes del tronco cerebral y en neuronas espinales . La sustancia ! se encuentra a nivel de la capa marginal de la mdula y de la ;= y su papel excitado es sugerido por datos neuroqumicos y electro'isiolgicos . #ste e'ecto excitador es con'irmado al observar que la reaccin nociceptiva inducida por la administracin >onto'ortica de !, es disminuida tras un penetramiento de *apsaicina ( ustancia neurotxica que provoca una degeneracin de las 'ibras 'inas y deplecin de !& La omatostatina , angiotensina , colecistoquinina, ?eurotensina , tambin est7n presentes en las neuronas ganglionares raqudeas, clulas marginales y ;= lo cual sugiere que deben estar igualmente implicadas en la neuromodulacin del lengua(e nociceptivo. !or otra parte el ;1B1 , el !otasio y ?europptidos opioides endgenos parecen desarrollar una 'uncin espec'ica en el 'enmeno de la in.ibicin presinaptica.

MECANISMOS DE CONTROL DEL DOLOR MEDULARES Y SUPRAMEDULARES, AS COMO LOS E!ECTOS NEUROMODULA"DORES DE LOS OPIOIDES. Primer mecanismo ustancia ;elatinosa de =olando. Segundo mecanismo @odulacin supraespinal del mensa(e nociceptivo. #ste 'enmeno de modulacin est7 estrec.amente ligado a la identi'icacin de los elementos neuroqumicos que intervienen. #l descubrimiento de los ?europptidos Apioides endgenos , .a constituido un sistema m7s que se comporta como regulador de la sensibilidad dolorosa. La naturaleza ?euroqumica de las vas descendentes >n.ibidoras puede serB erotinrgica, ence'alinrgica, noradrenergica. Las evidencias existentes sugieren que la via serotononergica puede actuar pre y post sin7pticamente , la noradrenergica postsin7pticamente y la ence'alinrgica de modo presin7ptico. /ue a partir del descubrimiento de los receptores espec'icos para los opi7ceos (@C, +#LT1, y D1!!1& por !ert y nyder en $<E3 y de la puesta en evidencia de los ?europptidos opioides endgenos por "ug.es ($<E9& y ;uillemin ($<E6& cuando adquiere gran relieve el estudio de los opi7ceos y su utilizacin por di'erentes vas . @#*1?> @A +# 1**>A? +#L > T#@1 1?1L;F >*A #?+A;#?A. #l sistema analgsico endgeno est7 organizado a tres niveles del neuroe(eB @esenc'alo, Bulbo y @dula #spinal con tres tipos de neuronas) serotoninrgicas, ence'alinrgicas y noradrenrgicas. *ada uno de los niveles aludidos abarca los siguientes componentesB a& ?ivel mesence'7licoB ;!1 y n,cleo dorsal del ra'e. b& ?ivel bulbarB ?,cleo magno del ra'e y n,cleos reticulares @agnocelular y gigantocelular. c& ?ivel espinalB L7minas >, 5 y ;= Las neuronas de la ;!1 y del n,cleo dorsal del ra'e pueden ser activadas por estimulacin elctrica y por la administracin de opi7ceos. #sta ;!1 y el n,cleo dorsal del ra'e excitan al n,cleo magno del ra'e y al n,cleo @agnocelular. #stos centros bulbares proyectan a su vez 'ibras descendentes a la mdula espinal a travs del 'unculo dorsolateral. 1 nivel medular estas 'ibras e'erentes inducen e'ectos in.ibidores sobre las neuronas de transmisin nociceptivas de las l7minas >, >> y 5. Los datos actuales son insu'icientes para determinar si el mecanismo de in.ibicin es pre o post sin7ptico aunque la presencia de los receptores opi7ceos sobre las terminaciones de 'ibras a'erentes 'inas indica una accin presinaptica. #stas neuronas se2aladas son activadas por las 'ibras a'erentes primarias 'inas que contienen ! y proyectan los impulsos nociceptivos a centros supraespinales (t7lamo& e indirectamente va del n,cleo reticular gigantocelular bulbar, entran en contacto y excitan neuronas del sistema descendente analgsico en la ;!1 y n,cleo magno del ra'e. +e este modo, por consiguiente, se establece un bucle de retroaccin negativo. Las neuronas del locus coeruleus y del n,cleo subcoeruleus parabraquial contienen noradrenalina que puede contribuir a la modulacin del dolor.

Las principales caractersticas de este sistema analgsico endgeno sonB $0 /uncinB in.ibicin de la sensacin dolorosa. %0 #s al menos parcialmente mediado por endor'inas. 30 >mplica mecanismos serotoninrgicos. 40 +epende de la activacin de vas descendentes que se originan en el tronco cerebral y terminan en la mdula. 90 !osee sinapsis de naturaleza opioide y aminrgica (serotonina y noradrenalina&. 60 #s activado porB 0 #stimulacin elctrica directa. 0 Api7ceos exgenos. 0 #stmulos nocicptivos y situacin de estrs.