.

'

,_

i
'

Fette und Ol Federivate Folgeprodu

Zeitschrift fr die Fett-, Ol-, Tensld-, Kosmetik- und Pharmaindustrie
il*

T14. JAHRGANG

AUGSBURG, 21. APRIL 1988

NR. 7 - 2. APRILHEFT

lsostearinsure fr kosmetische Anwendungen

K. D. Haase, G. Taylor, P. A. Smith*

1. Einleitung

oleochemischen Produkten recht kleinen Potentials gibt es

zur Zeit weltweit nur wenige Isostearinsure-Produzenten, die den Markt mit unterschiedlichen Qualitten bedienen.
Natrliche le und' Fette (Triglyceride) senken Fettsure4._i__Glyzerin polymerisierer Monomere (C,_) Fettsure V Lsostcrin.siure hydrieren Stcrinsiu re _ Dimere (C,) und trimere (C54) Fettsuren

Isostearinsure (ISS) und ihre Derivate werden in zuneh-

mendem Mae in der kosmetischen Industrie eingesetzt.

Im Gegensatz zu frher, wo diese Produkte fast ausschlielich in Nordamerika und Japan verwendet wurden, ist heute auch in Europa eine stark wachsende Tendenz

festzustellen.
Der verstirkte Einsatz von isostearinsure und ihrer Deri-

vate hat wahrscheinlich folgende Ursachen: - Erhebliche qualitative Verbesserung der Isostearinsure
in bezug auf Farbe, Farbstabilitt, Geruch und konstante Zusammensetzung. _ - Praktisch unbegrenzte Verfgbarkeit. s --Vertnehrte Anzahl von Derivaten und damit vielfache Einsetzbarkeit in weiten Bereichen. Eine weitere Ursache ergibt sich vielleicht aus der l\lot~

wendigkeit, stndig neue, verbesserte Produkte in einem

ausgereiften Kosmetikrnarkt zu entwickeln. Isostearinsw

rederivate vermgen einem neuen Produkt subjektiv andere sensorische Eigenschaften wie z. B. weiches Gefhl und leichte Verteilbarkeit zu verleihen, die es eindeutig von bestehenden Produkten unterscheidet.

Abb. I
1
.l
l
i

Schematische Herstellung von Isostearinsure

,. l! rl
i
I

l
l

E
.
__.L: .

l
I

2; Herstellung von lsostearrsure Die Herstellung von kosmetischer Isostearinsure erfolgt

1
l

1:

' l

-_-._.- _ _

l
i

in einem sehr aufwendigen ber mehrere Produktions-,

Trenn- und Reinigungsstufenverlaufenden Proze, der stark vereinfacht in Abb. I wiedergegeben ist.

1 ` es
-_ ._
i '

i --

l 1'

~ =1_it

'
1 ~ '

_.,

-f -n __

Aufgrund der sehr hohen technologischen sowie qualitativen Anforderungen und des im Verhltnis zu sonstigen
---._-_-i..i.,........q......._._.

-531-.._ -.._ ."

i
i

_"
"
'-*- .-.-. -.-- ..-_., ._ (_

-._t_`_
li

-_ _

..- _-_ __,,_ _ _

-4:. ""' "_

"'
3-..

1! ,
ii ' 'V

ff" ' 1 _- .
i

`C.".: - '"'**
`!

.=1
J ii

____._.
.ff _

Wi)

'oer

:Z-_.:-H-4:
.

-:ima

1
|'

J.\\.'J'~f'"-*"f:

* Anschrift der Autoren: ____Dr. K. D. Haase, G. Taylor, P. A. Smith

__

_*

_,__.W_

7| _W_ .

__,

__*

|l

.-1'`..1.l-Ill

c/o Unichema Chemie B.V.,

Buurtje l, NL~2800 Gouda

Abb. 2 Gaschrorratogramm von kosrnetischer Isostearinsure

(Prosorine 3505)

Seifen - le - Fette ~ Wachse - 114. Jg. ~ Nr. 7/1988

231

3. Chemische Struktur der lsostearinsure

Eine derartige Isostearinsure verbindet die positiven Ei-

Isostearinsure wird in der Literatur oft als methylverzweigte gesttigte CI, Fettsure beschrieben. Wie aus dem Gaschromatogramm einer kosmetischen Isostearinsurequalitt hervorgeht (Abb. 2), ist die Zusammensetzung er-

genschaften der Stearinsure (gute Oxidationsstabilitt) mit den positiven Eigenschaften der lsure (niedriger Titer). Die verzweigtkettigen Molekle beeinflussen die Lslichkeit der Isostearinsure und ihrer Derivate. Isostearinsure ist unlslich in Wasser, jedoch leicht lslich in organischen Lsungsmitteln wie Aceton, Chloroform und thanol (vergleichbar mit Olein). Das Na-Salz der Isostearinsure

heblich komplexer. Mit Hilfe von Kapillar-GLC in Kornbination mit Massenspektrometrie (durchgefhrt im Uni-

lever Research Center Vlaardingen) und C NMR, gelang

es uns, die Verzweigungen eindeutug zu lokalisieren (Abb.

3). Der berwiegende Teil dieser kosmetischen Isostearinsure besteht aus monomethylverzweigten Fettsuren, bei denen sich die Methylgruppen rund um die mittelstndi-, gen C-Atome der Fettsurekette befinden: Auerhalb des

lst sich zu etwa 15% in Wasser, whrend das entsprechende Na-Salz der Stearinsure nur zu etwa* 1% lslich ist.

markierten Bereichs, d. h. am Anfang und am Ende der

Kette, lieen sich keine Verzweigungen feststellen. Die Verzweigungen beschrnken sich jedoch- keineswegs auf Methylgruppen. Es konnten, wenn auch in geringeren Mengen, ebenfalls thyl, Propyl- und Dimethylgruppen festgestellt werden. Die Vielzahl der verschiedenen Isomeren, der geringe Gehalt an geradkettigen, gesttigten Fettsuren sowie deren gegenseitige Lslichkeit, bedingen den

5. Industrielle Anwendungsgebiete der lsostearnsure

niedrigen Titer der Isostearinsure.

Hauptanwendungsgebiet der Isostearinsure (1) und ihrer Derivate ist die Schmiermittelindustrie, wo die Kombination von niedrigem Titer mit guter Temperatur- und Oxi dationsstabilitt auerordentlich wichtig ist. Neben einer Vielzahl von .anderen Anwendungen (Textil, Kunststoffe), stellt die kosmetische Industrie in zunehmendem Mae die zweitwichtigste Anwendungsgruppe.

CH,CH_CH_CH%CH_CH_CH_F}CHCHCH%CH,CH,CH_CH,CH7L\ CH, OH

//

6. Anwendung der lsostearinsure in kosmetischen Formulierungen

Abb. 3 Segment im Isostearinsuremolekl, in dem Kettenverzweigungen nachweisbar sind '

Isostearinsure wird selten als solche in kosmetischen Formulierungen (2), sondern hauptschlich in Form der Seifen, der Ester oder ber Isostearylalkohol angewendet. Dies ermglicht den erwnschten Einsatz von langkettigen C,-Moleklen und deren Derivaten ohne die negativen Eigenschaften geradkettiger, gesttigter Molekle (zu hoher Titer) oder geradkettiger, ungesttigter Molekle (ge-

4. Chemische und physikalische Eigenschaften

ringe Oxidationsstabilitt).
Isostearinsurester ergeben darber hinaus im Verhltnis zu Stearinsureestern eine bessere Spreitung, niedrigere Schmelzpunkte, bessere Lslichkeit und ein weiches, weniger klebriges Gefhl. In der FDA-Liste von 1981 (3) sind 142 Produkte aufgefhrt, die bis zu 5% Isostearnsure enthalten. Hauptanwendungsgebiete sind Produkte fr die Hautversorgung, insbesondere dekorative Kosmetik und

von lsosterarinsure Die aktuellen chemischen und physikalischen Eigenschaf-

ten sind abhngig von den zur Herstellung verwendeten

Rohwaren, den Prozekonditionen und insbesondere von den Reinigungsverfahren. Ein fr kosmetische Zwecke optimal einsetzbares Produkt sollte folgende Voraussetzungen erfllen: '

- Niedrige Jodzahl (Oxidationsstabilitt). - Helle Farbe/Farbstabilitt. - Geruchlos.

- Niedriger Gehalt an gesttigten Fettsuren (damit niedriger Titer). -- Niedriger Gehalt an kurzkettigen Fettsuren (bessere Hautvertrglichkeit).

Feuchtigkeitscreme.
a) Anwendung von Isostearnsureestem Die Veresterung von Isostearinsure mit ein- oder mehrwertigen Alkoholen ergibt Ester, von denen viele bereits regelmig in der kosmetischen Industrie verwendet werden. `

- Niedriger Gehalt an Unverseifbarem.

-f Konstante Zusammensetzung.

Eine Auswahl dieser Produkte und deren Haupteigenschaften sind nachfolgend zusammengestellt: - Isopropylisostearat (IPIS) Diese Flssigkeit mit niedrigem Trbungspunkt hat ausgezeichnete Spreitungseigenschaften. Hauptanwendungsgebiete sind Cremes, Lotions und Badele (Austauschprodukt fr IPM). - Glyzerin-Ester Mono-, Di- und Triisostearatester der Glyzerins sind im

_Tab. I: Spezifikationen verschiedener Isostearinsurequalitten im Verhltnis' zu hochwertigen Stearin- und Oleirtypen. Typ ` Kosmetische ISS Prisorine 3505 Standard ISS Prisorine 3501 ~ Markenname Jodzahl Trbungs- Hauptpunkt bestand C max teil max. 2 max. 8 8 8

Isostearinsure IsoStearinsure

Markt erhltlich. Glyzerinmonoisostearat (GMIS), ein

halbfestes Produkt, wird als Emulgator in Cremes und

Lotions verwendet (HLB 3,4). Es wird teilweise als Ersatz fr GMS eingesetzt, wenn eine Verringerung des fettigen Charakters in der Formulierung erwnscht ist. Glyzerintriisostearat ist eine viskose Flssigkeit, die in Emulsionen, Salben, Lippenstiften und Haarkosrnetik

Technische ISS

Prisorine 3508

ca. 60

10

Isostearin-

steaftn
Olein

Pfistefene 4902 max. 0,2 ss-s6(sP)

Priolene 6905 max. 95 5

sure
Stearinsure

als oxidationsstabiles Austauschprodukt fr Triolein verwendet wird. Es dient auch als Gleitmittel und Disper-

Olsure

sionshilfsmittel fr Farbpigmente in dekorativer Kosmetik. Seifen - le - Fette - Wachse - 114. Jg. - Nr. 7/1988

232

- Polyglyzerinisostearat Verschiedene Produkte sind auf dem Markt. Triglyzerindiisostearat ist eine Flssigkeit mit gutem Emulsionsund Dispersio-nsvermgen, die als Austauschprodukt fr Rizinusl in Lippenstiften empfohlen wird. Hexaglyzerindiisostearat ist eine viskose hydrophile Flssigkeit (HLB 10) fr stabile l-in-Wasser-Emulsionen. ber potentiellen Einsatz von Polyglyzerinisostearaten (4) in Haargels wird berichtet (5). Dieses Produkt zeigt ebenfalls sehr gute Eigenschaften als Coernulgator bei Silikontensiden, die sich zur Herstellung von festen oder flssigen W/O-Formulierungen bewhrt haben (Kalte-, mulgierung). - Isostearyldiglyceridsuccinat

- Isostearylerucat hat hnliche Eigenschaften wie natrli-

ches Jojobal. --Isostearylbenzoat (10) ist geeignet als Trger und Lsungsvermittler fr kosmetische Prparate, da es nicht fettig und geruchlos ist.

c) Weitere Isosreayldervate
4

- thoxylierte Glyzerinmonoisostearate
Diese Produkte dienen als Lsungsvermittler_fr wasserunlsliche Stoffe wie Aromen, Parfums, Vitaminle und in Kombination mit lipophilen Emulgatoren zur Herstel-

Diese mittelviskose Flssigkeit eignet sich besonders fr die Herstellung von W/O-Emulsionen, wobei Wassergehalte bis ber 70% mglich sind.
- Glykolester Eine Vielzahl von verschiedenen Glykolestern der lsostearinsure sind bekannt. Propylenglycolmonoisostearat mit guten Emulgator- (HLB 4) und Lsungseigenschaften, Badelen und Deodorant-Aerosolen.

lung von O/W-Emulsionen. -thoxyliertes Sorbitan isostearat (siehe unter Sorbitanester). ,

-- thoxylierte Isostearylalkohole
Polythoxylierte Isostearylalkohole mit 2 bis 50 thoxylgruppen sind erhltlich. Niedrig thoxylierte Produkte (ZO) mit HLB-Werten von 5-7 sind lslich in l und finden Anwendung in Lippenstift- und Badelrezepturen (Emulsionsstabilisa-

PEG 200-600 monoisostearat (HLB I3) ist wasserlslich und kann thoxylierte Alkohole ersetzen.
PEG 200-600 diisostearat wird in l-in-Wasser-Emulsionen verwendet. - Sorbitanester Sorbitanmonoisostearat (HLB 4,7) ist ein ausgezeichne-

toren). Solche mit 10-12 O-Einheiten sind dispergierbar in Wasser (O/W-Emulgatoren), whrend hher thoxylierte Produkte fest und vollstndig wasserlslich sind. ' - Alkanolamide lsostearinmonoalkanolamid ist fest, whrend das Dialkanolamid flssig ist. Letzteres wird in Detergentien als

ter W/O-Emulgator. Er ist ein wirksamer Coemulgator

in O/W-Systemen zusammen mit thoxyliertem Sorbitanisostearat.

Verdickungsrnittel gebraucht. Im Shampoo frdert es

Gleitwirkung, Mildheit und Auskmmeigenschaften. - Andere Produkte Eine Vielzahl anderer lsostearinderivate werden fr die kosmetische Industrie hergestellt und teilweise in der Literatur diskutiert.

Sorbitansesquiisostearat ist lslich in Glyzerin, Athanol

und vielen anderen len (unlslich in Wasser). POE 20 sorbitanisostearat (6) ist durch seinen sehr gerin-

gen Geruch und Geschmack ein idealer Emulgator fr

wrige Systeme, in denen empfindliche Parfmle verwendet werden- Pentaerythritisostearat Wird nur geringfgig durch die Haut absorbiert, haftet aber stark und bildet einen permanenten, stark wasserabweisenden Film. Dadurch besonders geeignet fr Sonnenschutzprparate und Lippenstifte.

7. Scherheitsaspekte beim Einsatz von lsostearinsure

Der Endbericht der Sicherheitsberprfung von Isostearinsure von 1983 besttigt (3): Isostearic acid is safe as Cosmetic ingredient in the present practices of use (bis 10% pro Produkt). LD 50 war >32 ml/kg und die Sure gab keine signifikante Haut-

b) Anwendung von Isosteaylalkohol und Derivaten Durch Reduktion von Suregruppe erhlt man Isostearylalkohol. Dieses leicht gelblich gefrbte, fast geruchlose l

oder Augenirritation in Tests nach Draize.

Getestete Isostearinsureester zeigten alle LD 50-Werte >20 ml/kg und keine bis sehr milde Augenirritation. Heutige auf dem~l\/larkt befindliche kosmetische Isostea.rinsuren sind gegenber 1983 erheblich in ihrer Qualitt in bezug auf Farbe, Geruch und Reinheit verbessert. Sie sind aus natrlichen, teilweise sogar vollstndig aus pflanzlichen Rohwaren hergestellt und sehr gut biologisch abbauban

hat vergleichbare Eigenschaften wie Oleylalkohol, jedoch

erheblich bessere Oxidationsstabilitt und einen etwas weniger fettigen Charakter. Es wird als lkomponente in Hautcremes und -lotions verwendet, um ein weiches und trockenes Empfinden auf der Haut zu erzeugen. Isostearylalkohol ist hufig ein Be-

standteil der lphase von Lippenstiften, wo er die plastischen Eigenschaften stark beeinflussen kann und gleichzeitig als Lsungsmittel fr Farbtrger fungiert. Weitere

Anwendungen finden sich in Badelen, Aerosol-Deodorants und Steroidcremes (8). Seine sehr gute Oxidationsstabilitt erbrigt den Gebrauch von Antioxidantien.
O

- Isostearylisostearat ist eine viskose Flssigkeit die als lkomponente in Cremes und Lotions, die wasserabstoende Wirkung haben, eingesetzt wird. Sie hat gutes Spreitungsvermgen und bewirkt ein weiches Hautge-

Literatur

'1) D. V. Knsman J. Am Oil Chem Soc 56 823A (1979).

cf*

(2) G. Proserpio Cosmetics. and Perfumery 89 45 (1974). ) J. Am C011 Tech 2 61 (1983). WJ. 5864128. -

fhl. -Isostearylneopentanoat (9) ist im Gegensatz dazu eine

niedrigviskose Flssigkeit, die besondersin Hautcremes und Lotions verwendet wird, wo kein fertiges Produkt er-

J. P. McCarrl_v et al. J. Soc Cos Chem 28 723 (1977).

M. L. Sc/zlossmcm Cosmetics and Perfurnery 90 14 (1975).

gx Jx J\_ J _\ _\ r"`\r_\ r".r_'\r4\r \D 42. O0 \U \-1

wnscht ist (Nacken und Augen).

` RR Egan and BJ Hojfman J. Am Chem Soc 45 726 (1908). UK 2040165. ' _ , J. Am Coil Tech 4 1 (1985).

(10) US 4,323,693. ' 233

seiten - e _ Fette - vvachse ~ 114. Jg. - Nr. 7/'lass

xx

y g tn
~

Herstellung und Vermessung von Liposomen

S. Metje und R. A. Brunke*

Es st erstaunlich mit welcher Enfallslosffket die K os C,

metikindustrie auf der Stelle verharrt.<< Dem Sinne nach stammt diese Feststellung aus dem Entwicklungs-Labor ei- *, T N ll H 7! l

'
'

nes weltweit bedeutenden Unternehmens. Um so erfreulicher ist die Tatsache zu bewerten, da Liposomen als neuartige Darreichungsform im In- und Ausland bekannt snd. Fr die Kosmetikindustrie stellen Liposomen eine wichtige Verbesserung dar, denn sie ermglichen:
Y-

;1*f: ;:fa

- verbessertes Eindringvermgen hydrophiler Wirkstoffe - zielgerichtete Einschleusung statt breiter Streuung

gril ; i_i i
,/ / \Y/\/ _-/\_/
Abb. I Doppelschichtmembran (bilayer, BLM).

- Schutz empfindlicher Wirkstoffe

- grere Wirksamkeit bei gleicher Wirkstoffkonzentration

- geringerer Wirkstoffeinsatz bei gleicher Wirkung - geminderte Toxizitt S

- Depoteffekte

- Einsatz neuer Wirkstoffgruppen (z. B. aktive Enzyme) Da auch die in Liposomen verkapselten Wirkstoffe genau
wie die unverkapselten Wirkstoffe weder heilen, lindern,

vorbeugen, noch der Diagnose helfen (Wirkansprche gem Arzneimittelgesetz) sind

Lposomen keine Arznemtrelwrkstojfeff. Der Umstand, da durch diese neuartige Darreichungsform Wirkungen in tieferen Hautregionen mglich werden, kann dem Gesetzgeber keine Argumente gegen den

Q.

QQQQQ,.,. .ff
'v-V

- :'."~ '.8' ,_ ff.

Einsatz von Liposomen in der Kosmetik liefern (die hufig versprochene und nun endlich mgliche Tiefenwirkung ist
kein Arzneimittelanspruch l).
Rohstoffauswahl

19.1%:
.
Q

O
S..

"
~ *1 \Q ` O

*-s.-\_.J1J/

. . _ ~. 9'021' 4
Q {ao} ig " ` 'v 2 ;3*qi es fi*'t~%t219030: '30%' ~.~~ 90%'
_-v

- "

i fffgl

"14' 0 4-'

Das

Grundgerst

der

Liposomenhlle

wird

durch

O b

Phosphaticlyl-Derivate (-cholin, aber auch PhosphatidylEthanolamin, ~Serin, -Inosit) gebildet (Abb. 1, 2, 3). Diese Derivate unterscheiden sich durch die funktionellen Gruppen an der Phosphorsure und damit verbunden durch Ladung, Polaritt und Orientierungsmglichkeit innerhalb der Liposomen-Doppelhlle. Verwendung finden nur hochgereinigte Phospholipide. Fasermaterial, Proteine, Fette und le stren den Aufbau einer geordneten Struktur. Liposomen sollten der Theorie nach oberhalb der Phasenumwandlungstemperatur (bergang der Fettsureket-

Abb. 2 Querschnitt durch Liposome

ten vom kristallinen in amorphen Zustand), so wie Emulsionen oberhalb der Schmelzpunkte der Fettphasenbe|:|

standteile gebildet werden. Leichte Verunreinigungen des

Lecithins erniedrigen die Phasenumwandlungstemperatur und verbessern die Liposomenbildung. Strend wirken Lyso-Verbindungen (Phospholipide ohne Fettsurekette in

H-e-H In fi 1.* *P 1:' if H--N-~~o-sg-o--c~o H/ H H o H --c~- Its

ft. --_....__-_-1

-'=

'

/
I~O~I C{'I If'_'-

\
I-'O-I

\o :r zr 13
I'-O-I I I~0I O-I

0-zr

/ -::

o\ 0zr
I) _

17 \0&0 / 0

I/I

\ 1-0-

-2:

\ /
I-O I-O'-I
3 I~I

1 0-::\ 1:-0- I-r-1

I'-0

I.

cmn Phosra Gyesan

O I*I

0 I-1

I-O ~I

/
OQI I-

I-Oi O:\I I-<

== ~
I"O *I

/
Ii-O"'I

I-0 "

I*O41

" O I*I

\
O Ir' 'I

\
I-O *I

.__

_..

I*O *I

I*O "I

der C-2-Position des Glyeerins), die zu einem geringen

Prozentsatz in der natirlichen Mischung vorkommen oder durch technische Prozesse entstehen.
;g-Z

Abb. 3

Aufbau und amphiphiler Charakter von Liposomen

* Anschr der Autoren :

S. Metje und Dr. R. A. Brunke, c/o Entwicklungs- und Produktions-Labor

New Standard Gmbl-l, Rosenstr. 34, D-4000 Dsseldorf-Hofgarten 234

Zur Diskussion steht weiterhin, ob hydrierte (Nachteil: ho he Phasenumwandlungstemperatur, Vorteil: OxidationsStabilitt) oder nicht hydrierte (Vorteil: niedrige Phasenumwandlungstemperatur, Nachteil: Ranzidittspotential)

Lipide vorteilhafter einsetzbar sind (l).

Seifen _ le ~ sene _ xvachse _ 114. Jg. _ N1-. 7/1988