cido asprtico

cido asprtico

Estructura qumica.

Modelo tridimensional. Nombre (IUPAC) sistemtico cido 2-aminobutanodioico General Smbolo qumico Frmula molecular Identificadores Nmero CAS PubChem 56-84-81 5960 Asp, D C4H7NO4

Propiedades fsicas Densidad Masa molar Punto de fusin Punto de descomposicin Propiedades qumicas Acidez 1=1,990; 2=3,900 3=10,002 pKa 0,45 g/100 ml Aminocido No GAU, GAC 2,85 1700 kg/m3; 1.7 g/cm3 133,10 g/mol 543,15 K (270 C) 597,15 K (324 C)

Solubilidad en agua Familia Esencial Codn Punto isoelctrico(pH)

Valores en el SI y en condiciones estndar (25 C y 1 atm), salvo que se indique lo contrario. El cido asprtico o su forma ionizada, el aspartato (smbolos Asp y D) es uno de los veinte aminocidos con los que las clulas forman lasprotenas. En el ARN se encuentra codificado por los codones GAU o GAC. Presenta un grupo carboxilo (-COOH) en el extremo de la cadena lateral. Su frmula qumica es HO2CCH(NH2)CH2CO2H. A pH fisiolgico, tiene una carga negativa (es cido); pertenece al grupo de aminocidos con cadenas laterales polares cargadas. No es unaminocido esencial ya que puede ser sintetizado por el organismo humano. Su biosntesis tiene lugar por transaminacin del cido oxalactico, un metabolito intermediario del ciclo de Krebs. ndice

[ocultar]

1 Metabolismo
o o o o

1.1 Formacin de aspartato 1.2 Rutas metablicas relacionadas 1.3 Inactivacin 1.4 Receptores

2 Funciones 3 Bibliografa 4 Vase tambin 5 Referencias 6 Enlaces externos

Metabolismo[editar editar cdigo] Formacin de aspartato[editar editar cdigo] El aspartato no es esencial en mamferos, siendo producido a partir del oxalacetato por una reaccin de transaminacin. Tambin se sintetiza deldietil sodio eftalimidomalonato, (C6H4(CO)2NC(CO2Et)2).

Paso de oxalacetato y glutamato a aspartato y -cetoglutarato a travs de la aspartato transaminasa Rutas metablicas relacionadas[editar editar cdigo] El aspartato participa en la formacin de glutamato a travs de la glutamato-aspartato transaminasa citoslica. El aspartato es tambin un metabolito del ciclo de la urea y participa en la gluconeognesis.

Ciclo de la urea Inactivacin[editar editar cdigo] El mecanismo de inactivacin es la recaptacin. Se han descrito distintos sistemas de transporte en las membranas neuronales y gliales. En la neurona est el EGAC1, que transporta glutamato y aspartato. En la clula glial est el GLAST (aspartato-glutamato). Estos sistemas de transporte son dependientes de sodio e independiente de cloro. y relaciones. Receptores[editar editar cdigo] Los receptores para aspartato son un mundo muy complejo. Los hay ionotrpicos y metabotrpicos. Estimula los receptores NMDA, aunque no tan fuertemente como la hace el glutamato. Funciones[editar editar cdigo] El aspartato es uno de los aminocidos que actan como neurotransmisores. Su funcion como neurotrasmisor es de caracter excitatorio del SNC.

Ciclo de Krebs

Esquema didctico del ciclo del cido ctrico. El ciclo de Krebs ( ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos)1 2 es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. Enclulas eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en el citosol. En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP). El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas deacetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP segn la teora del acomplamiento quimiosmtico. El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como ciertos aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo. El Ciclo de Krebs fue descubierto por el alemn Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina en 1953, junto con Fritz Lipmann. ndice

[ocultar]

1 Reacciones del ciclo de Krebs

o

1.1 Visin simplificada y rendimiento del proceso

2 Regulacin 3 Eficiencia 4 Evolucin 5 Principales vas que convergen en el ciclo de Krebs 6 Vase tambin 7 Notas 8 Referencias 9 Enlaces externos

Reacciones del ciclo de Krebs[editar editar cdigo] El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en eucariota

Ciclo de Krebs en la matriz mitocondrial. El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El cido ctrico (6 carbonos) o citrato se fusiona en cada ciclo por condensacin de un acetil-CoA (2 carbonos) con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo una molcula de oxaloacetato y dos CO2, por lo que el balance neto del ciclo es: Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O CoA-SH + 3 (NADH + H+) + FADH2 + GTP + 2 CO2 Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energa que estaba acumulada es liberada en forma de energa qumica: GTP y poder reductor (electrones de alto potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2 soncoenzimas (molculas que se unen a enzimas) capaces de acumular la energa en forma de poder reductorpara su conversin en energa qumica en la fosforilacin oxidativa. El FADH2 de la succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la enzima, debe oxidarse nuevamentein situ. El FADH2 cede sus dos hidrgenos a la ubiquinona (coenzima Q), que se reduce a ubiquinol (QH2) y abandona la enzima. Las reacciones son:

Molcula I. Citrato II. cis-AconitatoNota

1

Enzima 1. Aconitasa 2. Aconitasa 3. Isocitrato deshidrogenasa 4. Isocitrato deshidrogenasa 5. -cetoglutarato deshidrogenasa 6. Succinil CoA sintetasa 7. Succinato deshidrogenasa 8. Fumarato Hidratasa

Tipo de reaccin Deshidratacin Hidratacin

Reactivos/ Productos/ Coenzimas Coenzima H2O H2O

III. Isocitrato

Oxidacin

NAD+

NADH + H+

IV. Oxalosuccinato

Descarboxilacin Descarboxilacin oxidativa Hidrlisis NAD+ + CoA-SH GDP + Pi FAD H2O NAD+ NADH + H+ NADH + H+ + CO2 GTP + CoA-SH FADH2

V. -cetoglutarato

VI. Succinil-CoA

VII. Succinato VIII. Fumarato IX. L-Malato X. Oxalacetato

Oxidacin Adicin (H2O)

9. Malato deshidrogenasa Oxidacin 10. Citrato sintasa Condensacin

Visin simplificada y rendimiento del proceso[editar editar cdigo]

El paso final es la oxidacin del ciclo de Krebs, produciendo un oxaloacetato y dos CO2. El acetil-CoA reacciona con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos) para formar citrato (6 carbonos), mediante una reaccin de condensacin. A travs de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato. Durante estas reacciones, se substraen 2 tomos de carbono del citrato (6C) para dar oxalacetato (4C); dichos tomos de carbono se liberan en forma de CO2 El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. Tambin consume 3 NAD+ y 1 FAD, produciendo 3 NADH + 3 H+ y 1 FADH2.

El rendimiento de un ciclo es (por cada molcula de piruvato): 1 ATP, 3 NADH +3H+, 1 FADH2, 2CO2. Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originar 2,5 molculas de ATP (3 x 2,5 = 7,5), mientras que el FADH2 dar lugar a 1,5 ATP. Por tanto, 7,5 + 1,5 + 1 GTP = 10 ATP por cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs. Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos molculas de piruvato, que a su vez producen dos acetil-CoA, por lo que por cada molcula de glucosa en el ciclo de Krebs se produce: 4CO2, 2 GTP, 6 NADH + 6H +, 2 FADH2; total 32 ATP.

Regulacin[editar editar cdigo] Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentacin negativa, por unin alostrica del ATP, que es un producto de la va y un indicador del nivel energtico de la clula. Entre estas enzimas, se incluye el complejo de la piruvato deshidrogenasa que sintetiza el acetil-CoA necesario para la primera reaccin del ciclo a partir de piruvato, procedente de la gluclisiso del catabolismo de aminocidos. Tambin las enzimas citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y -cetoglutarato deshidrogenasa, que catalizan las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs, son inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta regulacin frena este ciclo degradativo cuando el nivel energtico de la clula es bueno. Algunas enzimas son tambin reguladas negativamente cuando el nivel de poder reductor de la clula es elevado. El mecanismo que se realiza es una inhibicin competitiva por producto (porNADH) de las enzimas que emplean NAD+ como sustrato. As se regulan, entre otros, los complejos piruvato deshidrogenasa y citrato sintasa. Eficiencia[editar editar cdigo] El rendimiento terico mximo de ATP a travs de la oxidacin de una molcula de glucosa en la gluclisis, ciclo del cido ctrico, y la fosforilacin oxidativa es treinta y ocho (suponiendo tres equivalentes molares de ATP por NADH equivalente y dos ATP por FADH2). En eucariotas, se generan dos equivalentes de NADH en la gluclisis, que se produce en el citoplasma. El transporte de estos dos equivalentes en la mitocondria consume dos equivalentes de ATP, reduciendo de este modo la produccin neta de ATP a treinta y seis. Adems, las ineficiencias en la fosforilacin oxidativa debido a la fuga de protones a travs de la membrana mitocondrial y el deslizamiento de la ATP sintasa/bomba de protones normalmente reduce la produccin de ATP a partir de NADH y FADH2 por debajo del rendimiento mximo terico.3 Los rendimientos observados son, por lo tanto, ms cercanos a ~ 2,5 ATP por NADH y ~ 1,5 ATP por FADH2, reduciendo an ms la produccin total neta de ATP a aproximadamente treinta.4 La evaluacin del rendimiento total de ATP con recientemente revisado relaciones de protones a ATP proporciona una estimacin de 29,85 ATP por molcula de glucosa.5 Evolucin[editar editar cdigo]

Los componentes del ciclo se derivaron de bacterias anaerobias, y es posible que evolutivamente evolucionara ms de una vez.6 En teora existen varias alternativas al ciclo, pero este parece ser el ms eficiente. Si evolucionaron varios ciclos de Krebs en forma alternativa, parece que convergieron en un ciclo cannico.7 8 Principales vas que convergen en el ciclo de Krebs[editar editar cdigo] El Ciclo de Krebs es una va metablica central en la que convergen otras, tanto anablicas como catablicas. Ingresan al ciclo por diferentes metabolitos:

Acetil-CoA:

Glucolisis Oxidacin de cidos grasos Produccin de colgeno

Malato:

Gluconeognesis

Oxalacetato:

Oxidacin y biosntesis de aminocidos

Fumarato:

Degradacin de cido asprtico, fenilalanina y tirosina

Succinil-CoA

Biosntesis de porfirina Degradacin de valina isoleucina y metionina Oxidacin de cidos grasos

Alfa-cetoglutarato

Oxidacin y biosntesis de aminocidos

Citrato

Biosntesis de cidos grasos y colesterol

NADH y FADH

Fosforilacin oxidativa y cadena de transporte electrnico

Un metabolito es cualquier molcula utilizada, capaz o producida durante 1 el metabolismo. As, dada la ruta metablica: A B C D E

A, B, C, D, E son los metabolitos; el primer metabolito de la ruta ( A) suele denominarse sustrato, el ltimo (E) producto y el resto (B, C, D) metabolitos intermediarios. Si se toma como ejemplo la fermentacin lctica, una de las rutas metablicas evolutivamente ms antiguas, la glucosa es el primer metabolito (sustrato), el punto de partida de una serie de reacciones que conducir hasta el lactato, el ltimo metabolito o producto final; entre la glucosa y el lactato hay 10 metabolitos intermediarios. El sustrato inicial se toma del medio o de las reservas de la clula y debe suministrarse continuamente para que la ruta se lleve a cabo; el producto final se acumula en la clula y debe expulsarse como producto de excrecin; los metabolitos intermediarios se hallan usualmente en concentraciones muy bajas, dado que en cuanto se producen son transformados en el siguiente. Dado que las reacciones metablicas son catalizadas por enzimas y stas estn determinadas genticamente, cualquier alteracin del ADN supondr una disfuncin del enzima, un bloqueo de la ruta metablica y la acumulacin de un metabolito intermediario en la clula. A B C //

En este caso la disfuncin del enzima que cataliza el paso de C a D origina la acumulacin del metabolito C en la clula (y la no produccin de E), lo que puede originar trastornos en los individuos, conocidos genricamente como enfermedades metablicas (que, adems, son hereditarias).

Neurotransmisor

La sinapsis permite a las neuronas comunicarse entre s, transformando una seal elctrica en otra qumica. Un neurotransmisor (o neuromediador) es una biomolcula que transmite informacin de una neurona (un tipo de clula del sistema nervioso) a otra neurona consecutiva, unidas mediante una sinapsis. El neurotransmisor se libera por las vesculas en la extremidad de la neurona presinptica durante la propagacin del impulso nervioso, atraviesa el espacio sinptico y acta cambiando el potencial de accin en la neurona siguiente (denominada postsinptica) fijndose en puntos precisos de su membrana plasmtica.

Propiedades cido base de los aminocidos

En el interior celular los aminocidos predominan en forma de ion dipolar o zwitterion (del alemn ion hbrido). En la forma dipolar el grupo carboxilo se encuentra disociado + (-COO ) y el grupo amino protonado (-N H3), pero la carga de la molcula es neutra. Un zwitterion puede actuar como un cido o como una base cediendo o aceptando protones.

La protonacin o desprotonacin de los grupo amino y carboxilo depende del pH. Para la glicina el pKa para el grupo carboxilo y amino es respectivamente 2,3 y 9,6. esto significa que a pH inferiores a 2,3 los grupos carboxilo y amino estarn protonados, la carga neta de la molcula ser positiva. A pH entre 2,3 y 9,6 el grupo carboxilo esta desprotonado y el grupo amino protonado, siendo la carga neta del aminocido cero. A pH superiores a 9,6 ambos grupos estarn desprotonados, siendo la carga neta negativa.

Valores de pKa para los grupos amino, carboxilo y la cadena lateral de los aminocidos protenogenticos
Glicina 2,4 9,8 --

Alanina

2,4

9,9

--

Valina

2,3

9,7

--

Leucina

2,3

9,7

--

Isoleucina

2,3

9,8

--

Metionina

2,1

9,3

--

Prolina

2,0

10,6

--

Fenilalanina

2,2

9,3

--

Triptfano

2,5

9,4

--

Serina

2,2

9,2

--

Treonina

2,1

9,1

--

Cistena

1,9

10.7

8,4

Tirosina

2,2

9,2

10,5

Asparragina

2,1

8,7

--

Glutamina

2,2

9,1

--

cido asprtico

2,0

9,9

3,9

cido glutmico

2,1

9,5

4,1

Lisina

2,2

9,1

10,5

Arginina

1,8

9,0

12,5

Histidina

1,8

9,3

6,0

Dado que los grupos ionizables de los aminocidos son cidos relativamente dbiles podemos aplicar la ecuacin de Henderson-Hasselbalch para calcular la fraccin de cada grupo que se encueltra ionizada a un determinado pH. El grupo -carboxilo tiene un pKa entre 1,8 y 2.5, mucho ms bajo que el pKa del cido actico (pKa = 4.8). Esto se debe al efecto inductivo que ejerce el grupo amino que al estar protonado atrae hacia si los electrones del grupo carboxilo favoreciendo la desprotonacin del mismo. Para un grupo carboxilo

que tenga un pKa de 2.0 la proporcin de forma desprototonada a forma protonada a pH 7 ser de 100.000 a 1, es decir, a pH fisiolgico la forma predominante es la de anin carboxilato. Para el grupo amino el valor de pKa varia entre 8,7 y 10,7. As para un grupo amino cuyo pKa sea de 10,0 la razn base/cido ser de 1/1000 a pH 7. Esto datos confirman el hecho de que la forma predominante a pH neutro para los aminocidos es la forma de zwitterion neutro.

La siguiente imagen muestra como el aumento del pH influye en la cantidad relativa de de cada una de las posibles formas inicas del aminocido aspartato (pulsar en la tecla verde para comenzar la animacin).