Ttol:

XENOTRASPLANTE: EL DESAFO DE TRASPLANTAR CON RGANOS DE OTRAS ESPCIES Marta Monlen Pallars Mnica Prez Snchez Laura Tapia Lpez Deontologia 98-99

Alumne:

Assignatura: Curs:

Trabajo elaborado por: Marta Monlen Pallars Mnica Prez Snchez Laura Tapia Lpez

AGRADECIMIENTOS
A todas aquellas personas que muy amablemente se han prestado a colaborar y han aportado informacin y su experiencia para la realizacin de este trabajo, en especial: Al Dr. David Paredes (de la Coordinadora de Trasplantes del Hospital Clnico de Barcelona), al Dr. Jaume Martorell (de la Unidad de Trasplantes del Hospital Clnico de Barcelona), al Dr. Alberto Centeno (Jefe de la Unidad de Ciruga Experimental del Hospital Juan Canalejo de A Corua), a la Dra. Mara Casado (miembro del Observatori de Biotica i Dret del Parc Cientfic de la Universidad de Barcelona) y a la Dra. Patri Vergara (de la Unidad de Fisiologa de la Facultad de Veterinaria de la Universidad Autnoma de Barcelona). A todas ellas nuestro ms sincero agradecimiento.

NDICE VOLUMEN I
1. INTRODUCCIN 2. REVISIN DE LA EXPERIENCIA CLNICA EN XENOTRASPLANTES 3. XENOTRASPLANTE: ASPECTOS MDICOS 3.1. RESPUESTA INMUNOLGICA 3.2. ASPECTOS NO INMUNOLGICOS 3.3. DONANTE XENOGNICO IDEAL PARA EL HOMBRE 4. XENOTRASPLANTE: ASPECTOS DE SALUD PBLICA 4.1. XENOZOONOSIS 4.2. INFECCIONES VIRALES RELACIONADAS CON EL XENOTRASPLANTE 4.3. INFECCIONES NO VIRALES RELACIONADAS CON EL XENOTRASPLANTE 4.4. PREVENCIN DE LAS XENOZOONOSIS 5. XENOTRASPLANTE: ASPECTOS TICO-SOCIALES 5.1. DERECHOS DE LOS ENFERMOS 5.2. DERECHOS DE LOS ANIMALES 5.3. TICA DEL CIRUJANO TRASPLANTADOR 5.4. FINANCIACIN DEL XENOTRASPLANTE 5.5. TICA INTERNACIONAL/CULTURAL 5.6.CONCLUSIONES DEL ADVISORY GROUP ON THE ETHICS OF XENOTRANSPLANTATION 6. SITUACIN LEGAL NACIONAL Y EUROPEA 6.1. INTRODUCCIN Y LEGISLACIN EUROPEA 6.2. LEGISLACIN NACIONAL 6.3. RECOMENDACIONES NACIONAL Y EUROPEA 6.4. COMENTARIOS SOBRE LA AUSENCIA DE LEGISLACIN 7. ARTCULOS CIENTFICOS 8. ARTCULOS DE PRENSA 9. CONSULTA A LOS SECTORES AFECTADOS 10. RESUMEN Y CONCLUSIONES PROPIAS 11. BIBLIOGRAFA

VOLUMEN II (LEGISLACIN) -Recomendaciones de la Subcomisin de Xenotrasplantes de la ONT -Doc. 8166 del Consejo de Europa sobre Xenotrasplante -Doc. 8264 del Consejo de Europa sobre Xenotrasplante -R.D. 426/1980, de 22-2-80: sobre extraccin y trasplante de rganos -R.D. 951/1997, de 20-6-97: sobre la utilizacin, liberacin y
comercializacin de organismos modificados genticamente

-Ley 5/1995, de 21-6-95: proteccin de animales utilizados

para experimentacin y otras finalidades cientficas

-Instrumento de Ratificacin del Convenio para la proteccin

de los derechos humanos y la dignidad del ser humano con respecto a las aplicaciones de la Biologa y la Medicina, hecho en Oviedo el 4 de abril de 1977. BOE nm.251, de 20-10-99

1. INTRODUCCIN
El desarrollo de los trasplantes de rganos y tejidos ha sido uno de los avances ms importantes de la medicina en la segunda mitad del siglo XX. En la actualidad, el xito de los trasplantes ha sido tal, que la demanda de este tipo de teraputicas ha crecido enormemente crendose una importante desproporcin entre la demanda y la oferta de rganos disponible, siendo la demanda muy superior. Desde hace tiempo, se viene planteando dentro de la comunidad cientfica, el XENOTRASPLANTE o trasplante de clulas, tejidos u rganos procedentes de otras especies animales como una posible solucin a este problema. A pesar de las innegables posibilidades que esta opcin ofrece a priori, existe una evidente preocupacin a escala internacional en muchos aspectos relacionados con las investigaciones en marcha, y en concreto con una hipottica fase clnica de las mismas o incluso una investigacin clnica establecida. Teniendo en cuenta los diferentes puntos de vista:

Mdico-cientfico
No est totalmente despejado el camino del rechazo xenognico. Se desconoce la capacidad de viabilidad funcional de los rganos de animales, tanto en sus aspectos cualitativos como en la duracin media de esta funcin.

Salud pblica
Se desconoce el futuro comportamiento de los agentes infecciosos de los animales en el ser humano y viceversa.

tico-social
Se desconoce el impacto psicosocial que una eventual investigacin en fase clnica o aplicacin clnica teraputica pudiera conllevar.

Legislativo
No existen normas especficas para el xenotrasplante, ni a nivel nacional ni a nivel internacional, ni en el plano jurdico ni en el plano tico, aunque cada vez ms surgen documentos de recomendaciones en esta materia. Todos estos interrogantes son los que intentaremos analizar en nuestro trabajo, con el objeto de aportar informacin al lector y suscitarle nuevos planteamientos sobre este fascinante tema.
DATOS SOBRE TRASPLANTES

En la mayora de pases occidentales el nmero de enfermos en lista de espera para el trasplante de algn rgano slido aumenta cada ao. Este fenmeno se comprende fcilmente si tenemos en cuenta dos cosas: a) La disponibilidad de rganos de cadver para trasplante es, por definicin, muy limitada. Slo el 1-2% de las personas que fallecen en un hospital lo hacen por muerte cerebral, y de ellos, un nmero variable pero que puede superar con creces el 50% no son donantes adecuados por razones de edad, por presentar procesos transmisibles, por

carecer de la autorizacin de los familiares, o simplemente por no poder ser detectados y mantenidos correctamente. b) Lejos de resolverse, esta desproporcin entre la oferta y la demanda tiende a agravarse en prcticamente todos los pases desarrollados (los nicos en los que, por desgracia, es posible el trasplante), por varios motivos: aumento progresivo de las indicaciones ante los buenos resultados obtenidos; mejora en la deteccin de procesos transmisibles como pueden ser el VIH o el virus de la hepatitis C, que anulan muchos rganos como posibles donaciones; rechazo crnico de injertos antiguos con prdida progresiva de stos; demanda acumulada previa... En Espaa, el pas con el mayor ndice de donacin de rganos por milln de habitantes en el mundo (Ver tabla Trasplantes en Europa) se ha conseguido que no aumente la diferencia entre el nmero de candidatos y el nmero de trasplantes que se realizan (Ver tabla Trasplantes Espaa). Sin embargo, sera necesario duplicar la cantidad de trasplantes que actualmente se practican para que todos los enfermos en lista de espera (que al comienzo de 1998 eran de 4.460 pacientes totales), y en particular los candidatos a un trasplante renal, pudieran recibir un rgano.

2. REVISIN DE XENOTRASPLANTE

LA

EXPERIENCIA

CLNICA

EN

La idea de trasplantar rganos de otras especies animales en receptores humanos no es nueva. Las siguientes tablas (I-III) recogen la experiencia clnica mundial en trasplante renal, cardaco y heptico.

Ao

TABLA I Experiencia Clnica Mundial en Xenotrasplante Renal Cirujano Donante N

Supervivencia

1905 1906 1910 1913 1923 1964 1964 1964 1964 1964 1965 1966

Princeteau Jaboulay Unger Schonstadt Neuhof Reemtsma Hitchcock Starzl Hume Traeger Goldsmith Cortesini

Conejo(parcial) Cerdo Cabra Mono Mono Oveja Chimpanc Mono Babuno Babuno Chimpanc Chimpanc Chimpanc Chimpanc

1 1 1 1 1 1 12 1 1 6 1 3 2 1

16 das <3 das <3 das <2 das ? <9 das 9 das 10 das 5 das <60 das 1 da <49 das 4 meses 31 das

Ao

TABLA II Experiencia Clnica Mundial en Xenotrasplante Cardaco Cirujano Donante Tipo Supervivencia*

1964 1968 1968 1968 1969 1977 1977 1984 1992

Hardy Cooley Ross Ross Marion Barnard Barnard Bailey Religa

Chimpanc Oveja Cerdo Cerdo Chimpanc Babuno Chimpanc Babuno Cerdo

Ortotpico** 2 horas Ortotpico No funcion Heterotpico***4 minutos Perfusin con No funcion sangre humana Ortotpico ? 4 horas Heterotpico 5 horas Heterotpico 4 das Ortotpico 20 das Ortotpico 24 horas

* En algunos casos hubo problemas funcionales por el reducido tamao del corazn. ** Se reemplaza el corazn del receptor por el xenoinjerto. *** Se coloca el xenoinjerto sin retirar el corazn nativo del receptor.

Ao

TABLA III Experiencia Clnica Mundial en Xenotrasplante Heptico Cirujano Donante Tipo Supervivencia

1966 1969 1969 1969 1970 1971 1971 1974 1992 1993 1993

Starlz Starlz Starlz Bertoye Leger Poyet Motin Starlz Starlz Starlz Makowka

Chimpanc Chimpanc Chimpanc Babuno Babuno Babuno Babuno Chimpanc Babuno Babuno Cerdo

Heterotpico Ortotpico Ortotpico Heterotpico Hetertpico Heterotpico Heterotpico Ortotpico Ortotpico Ortotpico Heterotpico

<1 da 9 das <2 das <1 da 3 das <1 da 3 das 14 das 70 das 26 das <2 das

En los primeros aos de este siglo se realizaron tres intentos de xenotrasplante utilizando como donantes un cerdo, una cabra y una oveja pero fracasaron debido al rechazo inmunitario. En 1964, antes que se dispusiera de la dilisis, Reemtsma trasplant riones de chimpanc a enfermos con insuficiencia renal. La mayora funcionaron inmediatamente despus del trasplante pero presentaron varios episodios de rechazo agudo. Sin embargo, lo que condujo al fallecimiento de los pacientes fue la aparicin de diversas complicaciones infecciosas como consecuencia de la intensa inmunosupresin utilizada, aunque uno de estos riones funcion normalmente durante nueve meses. En el mismo ao, Slarlz realiz tambin xenotrasplantes renales pero utilizando como donantes babuinos. Los resultados fueron similares a los obtenidos por Reemtsma, sin embargo en este caso la mxima supervivencia que alcanz uno de los xenoinjertos fue 60 das. Posteriormente se han realizado otras experiencias clnicas de xenotrasplante. A destacar el de corazn, llevado a cabo por Bailey en 1984 y los dos hepticos realizados por Starzl en 1992 y 1993. Todos ellos utilizaron a babuinos como donantes. La supervivencias de los receptores oscilaron entre 20 y 70 das y todos fallecieron como consecuencia del rechazo del rgano o por complicaciones infecciosas. Estas experiencias clnicas han puesto de manifiesto importantes aspectos sobre la posible utilidad del xenotrasplante.

3. XENOTRASPLANTE: ASPECTOS MDICOS

3.1. RESPUESTA INMUNOLGICA En el rechazo de un xenoinjerto intervienen tanto la inmunidad celular como la inmunidad humoral. Los xenotrasplantes se pueden dividir en: -Discordantes: la presencia de anticuerpos preformados o naturales en el momento del trasplante provoca un rechazo hiperagudo. -Concordantes: los anticuerpos se generan tras la exposicin de los antgenos del xenoinjerto, por lo que el rechazo se produce varios das despus del trasplante. A)RECHAZO HIPERAGUDO El rechazo hiperagudo es una rpida y agresiva reaccin inmunolgica de rechazo que ocurre en los minutos/horas que siguen al implante. Los mecanismos moleculares responsables del rechazo hiperagudo que sufren los rganos de cerdo, cuando son trasplantados en primates humanos o no humanos dependen fundamentalmente de tres factores: a)La unin de anticuerpos naturales del receptor con antgenos presentes en las clulas endoteliales del xenoinjerto. Cerca del 80% de los anticuerpos humanos capaces de fijar complemento reconocen un nico antgeno del cerdo: El disacrido Galactosa 1-3 Galactosa (Gal1-3Gal). Este disacrido se encuentra presente en la clulas de todos los mamferos inferiores y primates. As, la identificacin de este antgeno ha permitido una mejor caracterizacin de los xenoanticuerpos que inician la reaccin del rechazo. Segn estudios realizados, el rechazo hiperagudo de rganos de cerdo en primates es mediado fundamentalmente por IgM, que activan el complemento en las clulas endoteliales del cerdo. b)La activacin del complemento. La activacin del complemento es el elemento fundamental en el rechazo hiperagudo. Se activa por la va clsica (unin de un anticuerpo con un antgeno), siendo iniciada la reaccin por depsito de xenoanticuerpos naturales. c)La incompatibilidad de las protenas reguladoras del complemento del xenoinjerto con el complemento del receptor, lo que permite una activacin incontrolable del mismo. Una vez activado el complemento, las protenas reguladoras del mismo son incapaces de controlar la activacin del complemento del receptor, debido a que las protenas son especficas de especie, producindose as el rechazo xenognico hiperagudo. ESTRATEGIAS PARA SUPERAR EL RECHAZO HIPERAGUDO: a)Inhibicin de la interaccin xenoanticuerpos-endotelio.Posibilidades: a.1) Disminuir selectivamente el nivel de anticuerpos anti Gal1-3Gal: -Absorcin de los anticuerpos anti Gal1-3Gal mediante columnas que expresan este disacrido.

-Infusin intravenosa de carbohidratos que contienen este disacrido Sin embargo estos descensos son slo temporales. a.2) Disminuir la expresin del antgeno Gal1-3Gal por las clulas endoteliales del cerdo. Generando cerdos transgnicos que expresan un enzima, el 1,2fucosiltransferasa, que reduce significativamente el nivel de Gal1-3Gal. Experimentos in vitro han funcionado. b)Inhibicin de la activacin del complemento: Con la creacin de cerdos transgnicos que expresan en la membrana de sus clulas las protenas reguladoras del complemento humano DAF, CD59, o ambas, se ha logrado evitar el rechazo hiperagudo en primates no humanos. Pero se necesita un intenso tratamiento inmunosupresor (ciclofosfamida, ciclosporina) para evitar el rechazo posteriormente y an as slo se han conseguido supervivencias de poco ms de 90 das. Adems este tratamiento se asocia con graves efectos secundarios en el receptor. B)OTROS TIPOS DISCORDANTES. DE RECHAZO EN LOS XENOTRASPLANTES

a)Rechazo xenognico tardo: Es una reaccin que tiene lugar varios das despus del xenotrasplante cuando se evita el rechazo hiperagudo. Su fisiopatologa no se conoce muy bien. Se piensa que interviene la clulas natural Killer (NK). b)Rechazo celular del xenoinjerto: En las pocas ocasiones en que se ha superado el rechazo hiperagudo y el rechazo xenognico tardo ha tenido lugar la respuesta inmunitaria celular. sta ha sido ms grave que la presente en los alotrasplantes, lo que condiciona la utilizacin de frmacos inmunosupresores ms potentes. 3.2. ASPECTOS NO INMUNOLGICOS A medida que se van encontrando vas de posible solucin a los problemas en relacin con el rechazo, surge la preocupacin frente a la posibilidad de transmisin de infecciones desde el rgano animal al receptor humano y frente a la funcionalidad de dicho rgano en el receptor del xenoinjerto. En cuanto a funcionalidad, se sabe que rganos como el corazn o el rin pueden funcionar correctamente en humanos, al menos durante un corto espacio de tiempo, pero la gran incgnita es la compatibilidad fisiolgica de los rganos y clulas en un ambiente diferente y su posibilidad de adaptacin y de cumplimiento de sus funciones a largo plazo dentro del organismo humano. Es decir, el xito del xenotrapslante depende no slo de las medidas que se tomen para evitar el rechazo, sino tambin del adecuado ajuste del rgano animal al receptor humano, incluyendo la sensibilidad de este rgano a las seales del receptor y la efectividad de las hormonas, protenas mediadoras u otras sustancias transmisoras producidas por el rgano implantado. Por otro lado existe la posibilidad de transmisin de infecciones, especialmente virus, aunque tambin otros patgenos no virales (bacterias, hongos, etc.), de los animales a los humanos. El riesgo viene de organismos que pudiendo ser bien tolerados

en el animal podra causar enfermedad en los humanos; adems el humano se encuentra en una situacin de inmunosupresin debida al tratamiento al que es sometido para evitar el rechazo. A esto tenemos que aadir la potencialidad de trasmisin a la familia y entorno que rodea al receptor y a la poblacin en general. 3.3. DONANTE XENOGNICO IDEAL PARA EL HOMBRE Teniendo en cuenta los aspectos inmunolgicos (rechazos) y no inmunolgicos (posibilidad de funcionalidad del rgano, posibilidad de transmisin de infecciones) que hemos comentado anteriormente, se discute acerca de cul sera la especie animal idnea como donante xenognica. En general, cuanto mayor es la distancia que separa a dos especies en la escala filogentica, mayor es la posibilidad de que existan anticuerpos preformados, y por lo tanto rechazo hiperagudo. Si a esto aadimos las similitudes anatmicas y funcionales existentes entre los humanos y los primates, comprenderemos que estos animales sean la fuente ms lgica de rganos para los humanos. Sin embargo, el uso de primates comporta muchas dificultades (Ver Tabla IV). Por eso desde hace tiempo, muchos investigadores han elegido como donante potencial de xenoinjerto al cerdo. En la Tabla IV pueden verse sus ventajas y desventajas con respecto a los primates, y resulta bastante evidente que sus ventajas superan a las desventajas. El cerdo (y en particular el cerdo enano, de tamao mucho ms similar al de los seres humanos) cumple muchos de los requisitos que seran deseables en un animal como potencial donante de rganos.
TABLA IV Comparacin de los primates y los cerdos como donantes de rganos
Primates Ventajas Inconvenientes Inconvenientes Ventajas Cerdos

Inmunolgicamente ms Camadas nicas Inmunolgicamente relacionado con el hombre crecimiento rpido ms distante al

Camadas mltiples y crecimiento lento

y hombre

Fisiologa y anatoma Fisiologa y anatoma similar al hombre parecida al hombre a

Falta de experiencia con su crianza en cautividad a gran escala

Amplia experiencia con su crianza en granjas menos

Algunas especies en peligro de extincin Enfermedades ms parecidas a las del hombre (mayor transmisibilidad?)

Menos problemas tico-morales b

Razones tico-morales a. Pero se ha observado una estrecha similitud entre el cerdo y el hombre con respecto a las parmetros relevantes para el trasplante, incluyendo la fisiologa renal, cardiovascular y pulmonar. Es posible que tambin existan semejanzas en cuanto a otros rganos. b. En una sociedad que habitualmente lo emplea como fuente de alimento.

4. XENOTRASPLANTE: ASPECTOS DE SALUD PBLICA

4.1. XENOZOONOSIS Con el comienzo de los xenotrasplantes, la definicin de zoonosis, enfermedades que pueden transmitirse de los animales al hombre en condiciones naturales, debera ampliarse para incluir las xenozoonosis, esto es, la transmisin inadvertida de patgenos a partir de rganos, tejidos o clulas de animales trasplantados al hombre. Esta posibilidad es algo ms que un concepto terico. En los aos 50, millones de personas fueron expuestas a un papovavirus simio, SV40, al recibir vacuna contra la polio y adenovirus, preparadas en cultivos de clulas de rin de monos contaminados. El virus Herpes B de los macacos H. simiae, produce en el mono lesiones recurrentes orales o genitales de extensin limitada, pero cuando infecta al hombre produce una mielitis ascendente fatal, salvo si se instaura un tratamiento precoz con aciclovir. Los cerdos tienen una alta incidencia de citomegalovirus, que se conoce produce muerte fetal. Se han publicado investigaciones que indican que un retrovirus endgeno del cerdo infecta clulas humanas (Patience y cols.,1997). Por otra parte, se sabe que retrovirus endgenos inocuos en su husped natural pueden saltar especies y provocar enfermedad en los nuevos huspedes. Ms recientemente (Yin y cols., 1997) demuestran experimentalmente que ARN de distintos retrovirus pueden encapsidarse juntos e intercambiar informacin gentica, lo cual podra generar virus quimera con propiedades distintas y de potencial patgeno desconocido. MECANISMOS DE XENOZOONOSIS Desde un punto de vista terico, las xenozoonosis pueden producirse en varias circunstancias: Transmisin de organismos que sean patgenos para ambas especies (p.ej: T. gondii). Transmisin de organismos en principio especficos de la especie donante pero muy parecidos a algn patgeno humano y que una vez introducidos en un humano puedan tener receptores que permitan su infectividad. Transmisin de organismos a los que en circunstancias normales la especie humana es resistente pero que pueden convertirse en patgenos en el ambiente de inmunosupresin inherente al xenotrasplante. Transimisn de patgenos especficos de la especie del animal donante que, an siendo incapaces de provocar la enfermedad en el hombre, s sean capaces de destruir el xenoinjerto. Posible recombinacin de infecciones duales o entre un virus aportado por el xenotrasplante y virus existentes en la persona trasplantada (con aumento de la virulencia o aparicin de patologa nueva desconocida previamente). Transmisin de priones. Estas y otras infecciones de largo perodo de incubacin son especialmente peligrosas, pues pueden no detectarse sino despus de haberse transmitido a otros individuos.

El riesgo de xenozoonosis no slo supone un amenaza para la poblacin receptora de rganos, sino que podra causar graves problemas de Salud Pblica: en el peor de los casos, podran transmitirse a otros humanos y provocar graves pandemias. Las discusiones acerca de este problema son intensas y un tema an no resuelto, en el que las opiniones varan en cuanto a que el riesgo pueda existir o no, en qu grado y a qu plazo. Lo que es indiscutible es que es un factor potencialmente de altsimo riesgo que deber considerarse en el mbito internacional (las zoonosis no entienden de fronteras entre pases) y deber figurar en cualquier recomendacin que se emita al respecto. 4.2. INFECCIONES VIRALES XENOTRASPLANTE. PATGENOS CERDOS RELACIONADAS CON EL ESPECFICOS DE BABUINOS Y

1. Herpesvirus Detallamos a continuacin todos los herpesvirus conocidos en babuinos y cerdos (Virus Taxonomy, 6th Report of ICTC, Springer, 1995): Subfamilia Alphaherpesvirinae Gnero Simplexvirus: - Especie tipo Virus herpes humano 1. - Herpes virus B (Virus Herpes cercopithecino1, Herpes simiae virus). Gnero Varicellovirus: - Especie tipo Virus herpes humano 3 (Virus varicela zster 1). - Virus de la pseudorabia (Virus de Aujeszky, Herpes virus suid 1). - Virus herpes cercopithecino 2 (Virus SA8). Subfamilia Bethaherpesvirinae Sin gnero asignado: - Herpesvirus suid 2 (Citomegalovirus suino, Virus de la rinitis de cuerpos de inclusin). Subfamilia Gammaherpesvirinae Gnero Lymphocritovirus: - Especie tipo Herpesvirus humano 4. - Virus Herpes cercopithecino 12 (Virus herpes Epstein-Barr del papio, Virus herpes del papio, virus herpes del babuino). 2. Retrovirus Representan otro tipo de virus potencialmente transmisibles entre diferentes especies. As, el virus VIH-2 humano se ha podido transmitir a babuinos, originando exantema transitorio o infeccin asintomtica, siendo capaz de infectar monocitos de sangre perifrica del animal. El SIVmne (virus de la inmunodeficiencia del simio de Macaca nemestrina), muy similar genticamente al VIH-2 humano, se ha transmitido a babuinos produciendo linfoadenopata transitoria y a otras especies de monos en las que ha resultado mortal. Se ha demostrado la infeccin humana por SIV en tres tcnicos de laboratorio que trabajaban con sangre de monos infectados por este virus. Ninguno desarroll enfermedad similar al sida, pero su importancia clnica es

desconocida ya que uno de ellos desarroll una dermatitis de manos y antebrazos que requiri tratamiento con corticoides. Estos resultados demuestran que existe variabilidad en cuanto a la expresin de la enfermedad, pero que la infeccin con cruce de especies es posible. Tambin tiene importancia potencial para los xenotrasplantes el hecho de que muchos babuinos tiene anticuerpos frente a otros retrovirus: 20-40% frente al virus linfotrpico de los simios (STLV), que tiene un 90% de homologa con el HTLV-1, agente de la leucemia de clulas T de los humanos adultos. Se han identificado adems retrovirus endgenos en babuinos que pueden integrarse en clulas humanas in vitro, siendo desconocido su potencial patognico. Por otra parte, con frecuencia se encuentran en primates otro tipo de retrovirus, los Spumavirus, de capacidad patgena desconocida pero que deberan incluirse en las pruebas de deteccin. 3. Otros virus El de la encefalomiocarditis, un picornavirus que afecta generalmente al ratn pero que tambin puede afectar a cerdos, babuinos y humanos. Filovirus como el Ebola o el Marburg, que han producido espordicamente brotes de enfermedad humana a partir de la importacin de primates de frica y Asia. Los animales que superan la infeccin no muestran persistencia de sta, por lo que un nivel bajo de anticuerpos a estos virus parecera carente de significado en cuanto a posible fuente de infeccin. 4. Recombinaciones Como ya hemos comentado anteriormente, esta es una posibilidad importante a tener en cuenta. 4.3. INFECCIONES XENOTRASPLANTE NO VIRALES RELACIONADAS CON EL

Aunque la atencin pblica y gran parte de la atencin cientfica se ha centrado en los patgenos virales, no hay que olvidar la prevencin de la transmisin de bacterias, hongos y parsitos, que son igualmente importantes. De hecho, en las primeras semanas post-trasplante, la mayora de las infecciones proceden del injerto y estn producidas por bacterias y hongos (estafilococos, estreptococos, Klebsiella, E.coli, Aspergillus, Candida...) comunes a muchas especies. Pasados los primeros meses, pueden producirse infecciones graves por patgenos tpicamente oportunistas como Pneumocistis carinii, Toxoplasma, levaduras y hongos filamentosos, tambin presentes en muchas especies animales. 4.4. PREVENCIN DE LAS XENOZOONOSIS Las recomendaciones para la prevencin de las xenozoonosis que se pueden establecer en este momento , en que an no se dispone de experiencia clnica con humanos, son simples opiniones razonadas, basadas en la experiencia del alotrasplante y en el conocimiento de potenciales patgenos de la especie donante. Por tanto, estn

sujetas a un gran margen de error y debern estar abiertas a continuas modificaciones conforme vayan apareciendo nuevos hallazgos. Es obvio que una de las herramientas fundamentales para prevenir las xenozoonosis es prevenir las infecciones en el animal donante. Para conseguir este objetivo es necesario: a) Utilizar en exclusiva animales nacidos en cautividad a travs de una histerectoma bajo condiciones aspticas. b) Criar dichos animales en instalaciones que cumplan escrupulosamente las recomendaciones para la manipulacin de animales de laboratorio, incluyendo los cuidados veterinarios estndar y las vacunaciones. c) Instalaciones cerradas que permitan mantener una atmsfera libre de grmenes en las que se limite drsticamente la exposicin a la flora microbiana. Esto incluye evitar la introduccin de animales nuevos o los contactos no regulados con otras especies, para lo que se necesita un aislamiento geogrfico, el uso de aire filtrado, un cuidado exquisito en su alimentacin y el establecimiento de sistemas de control de plagas. El mantenimiento de animales centinela sera tambin deseable. d) Exmenes peridicos exhaustivos de la salud del animal incluyendo necropsias de los animales muertos, incluidos los fallecidos durante el parto. e) Evitar en lo posible la utilizacin de antimicrobianos que en su caso permitiran la transmisin de bacterias multirresistentes. f) Realizar peridicamente estudios microbiolgicos para excluir la presencia de infecciones potencialmente transmisibles al receptor humano. La lista de infecciones que deberan ser excluidas para designar a un animal como potencialmente donante incluye: Infecciones vricas (en babuinos, segn Univ. de Pittsburg, 1993) Serologa para: - Herpesvirus: HSV-1 y 2, EBV, VZV, SA8 y CMV. - Retrovirus: SIV, SRV-1 y 2, STLV-1, HIV-1 y 2, HTLV. - Hepatitis: A, B y C. - Encefalomiocarditis. - Coriomeningitis linfocitaria (CML). - Pox de los monos (monkeypox). - Virus de la fiebre hemorrgica simia. - Virus Marburg. - Spumavirus. Infecciones bacterianas - Brucella. - Leptospira. - Listeria monocytogenes. - Mycobacterium bovis. - Mycobacterium tuberculosis. - Mycobacterium avium-intracellulare. - Mycoplasma hyopneumoniae. - Salmonella. - Shigella. - Campylobacter.

- Bacterias resistentes a antibiticos. - Rickettsias. Infecciones fngicas - Aspergillus (solo en caso de que produzca lesiones en el animal). - Candida (solo en caso de que produzca lesiones en el animal). - Histoplasma capsulatum. Infecciones parasitarias - Ascaris suum. - Cryptosporidium parvum. - NeosporaStrongiloides ransomi. - Toxoplasma gondii. - Trichinella spiralis. - Hepatocystis kochi. Lo cual implica: Examen fsico peridico. Pruebas de tuberculina cada 3 meses. Cultivos microbiolgicos de: - Heces para parsitos y huevos. - Heces para patgenos bacterianos. - Hemocultivo para patgenos bacterianos. - Cultivos virales en sangre, exudados farngeos, orina y heces. Los aislados de patgenos y muestras de suero deben guardarse para posibles pruebas futuras. A pesar de todas estas medidas, la cra de cabaas no infectadas es muy difcil. Es posible que no se conozcan todos los virus ni todas las enfermedades transmisibles, o que no sea posible identificarlos y eliminarlos. Por otra parte, los mtodos de deteccin de segn qu agentes infecciosos pueden no ser lo suficientemente especficos como sera deseable. Este es el caso de la serologa para detectar retrovirus de cerdos o babuinos que tienen reactividad cruzada con virus anlogos de humanos, lo cual impedira descifrar el origen de una hipottica infeccin post-trasplante. Parece evidente que dichos mtodos deberan sustituirse por otros ms especficos como podra ser la PCR. Tambin debern evaluarse las enfermedades infecciosas en el candidato a xenotrasplante, lo cual incluye, tambin segn la Univ.de Pittsburg en xenotrasplantes de babuino: Antes del trasplante: - Virologa: cultivos de sangre, faringe y orina. - Serologa: VIH-1 y 2, HTLV, Hepatitis A, B, C y D, EBV, HSV IgG e IgM, VZV, CMV IgG e IgM, Toxoplasma IgG e IgM. En el trasplante: Virologa:

- Cultivos de sangre, orina y faringe si ha pasado ms de un mes desde los ltimos realizados. - Suero: guardar como primera muestra para serologa de virus simios. Despus del trasplante: - Virologa: cultivos de sangre, orina y faringe. - Serologa para virus de primates: SA8, Spumavirus, SIV, SRV y STLV. Los das 7, 14, 28 y los meses 2-6, 9 y 12 y cada seis meses despus. - Estrecho seguimiento del receptor para la identificacin y tratamiento de infecciones por estos u otros patgenos. Por ltimo, en la prevencin de las xenozoonosis no hay que olvidar la vigilancia mdica estrecha de los cuidadores de los animales, que debera incluir: - Exmenes rutinarios de salud. - Estudios microbiolgicos peridicos, incluyendo serologa para Toxoplasma. - Examen de heces para descartar la presencia de enteropatgenos: Salmonella, Shigella, Campylobacter. - Prueba de la Tuberculina.

5.XENOTRASPLANTE: ASPECTOS TICO-SOCIALES

Los problemas ticos de los xenotrasplantes vienen determinados por el peligro que pueden representar para el receptor y para la salud pblica y por el lugar que ocupa el animal en la escala filogentica. Por esta razn, el tema debe tratarse mostrando un alto rigor cientfico, proporcionando una adecuada pedagoga a la poblacin y realizando un cuidadoso anlisis tico en el que cabra considerar: - Los derechos de los enfermos - Los derechos de los animales - tica del cirujano trasplantador y resto de componentes del equipo mdico - Financiacin del xenotrasplante - La tica internacional/cultural

5.1. DERECHOS DE LOS ENFERMOS Los enfermos en estado crtico con fracaso terminal de un rgano se encuentran en una situacin muy diferente a la de los mdicos y de las personas sanas que puedan criticar el xenotrasplante o considerarlo no tico, y no debera olvidarse su situacin. Las expectativas de una alta calidad de vida y de longevidad han pasado a ser tan predominantes en nuestra cultura que la mayora de los pacientes, llegado el caso, aceptara un xenotrasplante. Lo importante aqu es el derecho de los pacientes a ser informados sobre la intervencin que van a sufrir y sus riesgos y consecuencias, el derecho a aceptar o rechazar el xenotrasplante, sin que el rechazo sea motivo de discriminacin en la espera de un posible alotrasplante, y la necesidad de obtener la aceptacin lcida por parte del paciente. Con respecto a este ltimo aspecto, surge la cuestin de cmo podra informarse o recibir el consentimiento en nios, drogodependientes o pacientes con discapacidad mental. Otra duda es si el receptor de un xenotrasplante puede sufrir algn tipo de discriminacin por el hecho de llevar un rgano de un animal. Cmo reaccionaran sus amigos, familiares o compaeros de trabajo? Podra ser vctima de constantes bromas y molestias por parte de stos? Le afectara en sus relaciones personales? Por otra parte, si existe el riesgo de que se transmitan enfermedades a otros, la sociedad tambin debera aceptar o rechazar el xenotrasplante. Es necesario resolver el problema de cmo controlar a los pacientes y al personal sanitario... 5.2. DERECHOS DE LOS ANIMALES La sociedad actual es receptiva a los valores de tica ecolgica y reconoce un valor intrnseco a todos los seres vivos y especialmente a los primates. Esto puede llevarle a plantearse si es justificable el sacrificio de animales con el fin de que sus rganos puedan ser trasplantados al ser humano. Sin embargo, parece razonable salvar la vida de un ser humano a costa de la de un animal, y es probable que incluso los animalistas lo consideren legtimo.

Un requisito para la utilizacin de animales en el xenotrasplante es que stos deben ser tratados de acuerdo con sus derechos de no padecer dolor, sufrimiento o lesiones perdurables. Por otra parte, destaca la importancia de la cra de animales transgnicos, que exige analizar los riesgos de alteracin del cdigo gentico de los animales a raz de su reproduccin y slo sera aceptable si afectase a unas determinadas funciones inmunolgicas y no a su fenotipo. Se trata, pues, de educar a la sociedad para acabar con mitos sobre la posibilidad de crear hombres-mono o animales medio humanos. Tambin mereceran un examen atento los problemas legales y econmicos que suscita la propiedad de los animales transgnicos y su patentabilidad. 5.3. TICA DEL CIRUJANO TRASPLANTADOR A medida que la medicina progresa, se incrementan las exigencias a los mdicos. El cirujano trasplantador podra sentirse forzado o suplicado por un paciente cercano a la muerte para que se le trasplante un rgano de un animal. No podemos negar que han existido mdicos en el campo del trasplante que sucumbieron a la tentacin del dinero y de lograr una carrera brillante e hicieron un uso irresponsable de la vida de sus pacientes. Si bien es cierto que el cirujano, como cientfico, tiene derecho a investigar e intentar desarrollar nuevas tcnicas rpidamente, tambin es cierto que si va a intentar un experimento, debe informar al paciente sobre todos sus problemas, riesgos y consecuencias y tiene que preguntarse y ser realista sobre cules son las ventajas de ese tratamiento para el paciente y cules los riesgos de daarle fsicamente o psquicamente. 5.4. FINANCIACIN DEL XENOTRASPLANTE Los aspectos econmicos de los xenotrasplantes es una cuestin ms que necesita ser examinada. Si llegasen a ser factibles, se tendran que facilitar los rganos de los animales a los hospitales trasplantadores y se convertiran en una mercanca valiosa cuyas prdidas deberan reducirse al mnimo. Entonces, cmo debera ser la distribucin de los rganos? deberan llegar a todos los centros que desean iniciarse en los xenotrasplantes o nicamente a un nmero limitado de centros que hiciesen un ptimo uso de ellos? Los lugares de produccin de los animales plantean otro desafo. Estos centros tendrn que cumplir estndares tan altos que requerirn inversiones muy importantes. Finalmente, tambin es necesario analizar el precio y coste social de los xenotrasplantes. El precio del procedimiento puede ser alto, por lo menos en su fase inicial. Podr la atencin sanitaria asumir sus costes como una simple carga adicional? No obstante, estos gastos se tienen que considerar en el contexto de los beneficios; los sistemas sanitarios ahorraran en el tratamiento paliativo de los pacientes que esperan un trasplante y ste ya no sera una intervencin urgente sino electiva, planificada, y por tanto, con una relacin coste-eficacia mejor.

5.5. TICA INTERNACIONAL/CULTURAL En cada cultura observamos una actitud diferente con respecto a la vida, la muerte y el trasplante. La cultura occidental est muy influida por la ciencia y constantemente busca la relacin coste-beneficio o una alternativa mdica vlida, y el xenotrasplante podra ser una de esas alternativas (a la escasez de rganos humanos). Lo que es tico para una cultura puede no serlo para otra. Deben tenerse en cuenta los diferentes sistemas de valores segn las culturas y todos los seres humanos deberan poder disfrutar del derecho a vivir segn sus propios estndares culturales. 5.6. CONCLUSIONES DEL ADVISORY GROUP ON THE ETHICS OF XENOTRANSPLANTATION (AGOSTO 1996) Es necesario un mayor esclarecimiento sobre factores fisiolgicos, inmunolgicos y riesgos de infeccin del xenotrasplante. El consentimiento ser preferible obtenerlo cuando llegue el momento oportuno en adultos (no en nios) teniendo en cuenta el balance favorable beneficio-riesgo. El paciente que rena las condiciones ideales para un xenotrasplante que renuncie al mismo no puede ser discriminado como receptor de alotrasplante. El receptor del xenotrasplante ha de ser correctamente informado y recibir ayuda psicolgica antes y despus de la intervencin, si la necesita. El sacrificio de un primate slo es justificable si existen posibilidades razonables de xito en la intervencin. Debe restringirse la utilizacin de primates a los casos en que no sea posible un mtodo alternativo. El uso de cerdos (incluyendo los transgnicos) como fuente de rganos y tejidos es aceptable. En la utilizacin de animales para la investigacin deben tomarse las medidas oportunas para no causar sufrimiento indebido, alivindolo si se produce y procurando la muerte del animal sin sufrimiento.

6. SITUACIN LEGAL NACIONAL Y EUROPEA

6.1. INTRODUCCIN Y LEGISLACIN EUROPEA No existe prohibicin expresa que impida el trasplante de rganos de animales a humanos en ninguna legislacin. Aunque el xenotrasplante est muy lejos todava de ser un procedimiento de rutina, es evidente que las investigaciones en este campo, aunque sean en el mbito experimental, precisan un marco de regulacin adecuado. En base a esto, diferentes organismos internacionales relacionados con la salud han emitido posturas al respecto, y entre ellos figuran: 1.El Comit de Salud del Consejo de Europa. A peticin de la Comisin de Trasplantes de dicho organismo, aprob en junio de 1997 una propuesta de recomendacin a los Estados miembros para que se creen organismos de control sobre esta materia. 2.El Comit de Ciencia y Tecnologa del Consejo de Europa. Elabor el 15 de octubre de 1998 el Documento 8166, aprobado por la Asamblea Parlamentaria el 29 de enero de 1999, acerca de Xenotrasplantes. Este informe sostiene que antes de comenzar los ensayos de xenotrasplantes clnicos debera instaurarse una moratoria que sea legalmente vinculante, con el objetivo de dar tiempo a que se puedan debatir y responder satisfactoriamente las numerosas cuestiones mdicas, de salud pblica, tico-sociales y legales que suscitan. Este documento fue asimismo aceptado y enmendado por el Comit de Asuntos Sociales, Familiares y de Sanidad en el Documento 8264, del 24 de noviembre de 1998. En varios pases se han creado comits dedicados a las investigaciones en xenotrasplantes, y entre ellos figuran: 1. Instituto de Salud Pblica de USA e Instituto de Medicina de USA. Han desarrollado una gua de buena prctica en investigacin en xenotrasplante y han publicado un documento informativo respectivamente. Ambos dejan a las Autoridades Legales locales la decisin y capacidad de regular sobre esta materia. 2. Comit creado por decisin del Gobierno Britnico. Monitorizar la evolucin de las investigaciones en este campo, y sus principales recomendaciones hasta este momento han sido: a) No es aconsejable iniciar ensayos clnicos en esta materia dada la falta de evidencias concluyentes sobre aspectos fisiolgicos, inmunolgicos y de infeccin. b) El uso de cerdos (incluyendo cerdos transgnicos) como fuente de rganos y tejidos es aceptable. El uso de primates, por el contrario, es ticamente inaceptable. c) Se debe mantener el alotrasplante y si es posible potenciarlo, poniendo especial atencin en los aspectos relativos a las tasas de donacin. Se debe promover la investigacin en terapias alternativas tales como los rganos artificiales o la terapia gnica. d) Se establecer un comit que haga un seguimiento sobre las investigaciones en xenotrasplantes y su posibles aplicacin clnica.

6.2. LEGISLACIN NACIONAL En nuestro pas, la Comisin de Trasplantes de Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud, aprob la creacin de una Subcomisin dedicada a las investigaciones en Xenotrasplante en su reunin celebrada el 8 de mayo de 1997. Asimismo, el Pleno del Congreso de los Diputados aprob el 10 de junio de 1997 una proposicin no de ley en la que se instaba al Gobierno a realizar un seguimiento cercano de esta teraputica. El Ministerio de Sanidad, en cumplimiento de lo expuesto anteriormente, ha creado una Comisin multidisciplinaria en la que expertos en los diferentes campos relacionados con la materia contribuirn a la buena marcha de los proyectos. Sus funciones se pueden resumir en: a) Conocimiento y seguimiento de los proyectos de investigacin que se desarrollan en nuestro pas y que afecten de alguna manera a simios y/o humanos. b) Conocimiento de la marcha de las investigaciones en la materia a nivel internacional. c) Elaboracin de las recomendaciones oportunas para el desarrollo de las investigaciones, sobre todo en lo que se refiere al control de los riesgos de enfermedades transmisibles. d) Asesoramiento de los organismos sanitarios y no sanitarios en materia de xenotrasplantes. e) Emisin de informes peridicos o a demanda en materia de xenotrasplantes. f) Anlisis y aprobacin de proyectos de investigacin clnica en xenotrasplantes. g) Desarrollo y mantenimiento de un registro de receptores de xenotrapslantes y las fuentes de documentacin. La Subcomisin fue creada el 29 de junio de 1997 y se pone al servicio de cualquier demanda de la comunidad cientfica o de las diferentes instituciones mdicas o sociosanitarias. Se compromete a mantener informados a todos los agentes sanitarios y sociales implicados en xenotrasplantes sobre sus trabajos en marcha as como a ser un foro de apoyo a las investigaciones en marcha. En ausencia de regulaciones especficas en Espaa, diversas normativas abordan aspectos colaterales que se refieren a: - Investigaciones en animales. - Manipulacin gentica. - Trasplantes de rganos y tejidos. La relacin de dichas normativas es la siguiente: 1. Leyes bsicas: Ley 14/1986, de 25 de abril, Ley General de Sanidad. Contiene el rgimen de Infracciones y Sanciones con carcter general. Ley 30/1979, de 27 de octubre, sobre Extraccin y Trasplante de rganos. Real Decreto 426/1980, de 22 de febrero, por el que se desarrolla la ley anterior. Real Decreto 411/1996, de 1 de marzo, por el que se regulan las actividades relativas a la Utilizacin de Tejidos Humanos. Instrumento de Ratificacin del Convenio para la proteccin de los derechos humanos y la dignidad del ser humano con respecto a las aplicaciones de la Biologa y

la Medicina (Convenio relativo a los derechos humanos y la biomedicina), de 20 de octubre de 1999. 2. Leyes sobre manipulacin gentica: Ley 15/1994, de 3 de junio, por la que se establece el Rgimen Jurdico de la utilizacin confinada, liberacin voluntaria y comercializacin de organismos modificados genticamente, a fin de prevenir los riesgos para la salud humana y el medio ambiente. Real Decreto 951/1997, de 20 de junio, por el que se aprueba el Reglamento General para el desarrollo y ejecucin de la ley anterior. Artculo 159 del Cdigo Penal, aprobado por la Ley Orgnica 10/1995, de 23 de noviembre, que dice lo siguiente: 1. Sern castigados con la pena de prisin de dos a seis ao e inhabilitacin especial para empleo o cargo pblico, profesin u oficio de siete a diez aos los que, con finalidad distinta a la eliminacin o disminucin de taras o enfermedades graves, manipulen genes humanos de manera que se altere el genotipo. 2. Si la alteracin del genotipo fuere realizada por imprudencia grave, la pena ser de multa de seis a quince meses e inhabilitacin para empleo o cargo pblico, profesin u oficio de uno a tres aos. En Catalua, el alta de una hipottica explotacin de cerdos transgnicos para xenotrasplante se realizara en las Oficinas Comarcales del DARP. Las inspecciones estaran tambin a cargo del personal de la Generalitat especializado en este tema. 3. Leyes en materia de experimentacin e investigacin animal: En el mbito internacional deben destacarse los Convenios de Bonn (1985), Washington (1986), y Berna (1986). En definitiva, ha de tenerse en cuenta la I Declaracin Universal de los Derechos del Animal promovida por la UNESCO y aprobada por la ONU. Normativa del Consejo de Europa. Se debe mencionar el Convenio Europeo sobre proteccin de los animales vertebrados utilizados con fines experimentales y otros fines cientficos, hecho en Estrasburgo el 18 de marzo de 1986. Instrumento de Ratificacin del Convenio Europeo: BOE 25805 de 25 de octubre de 1990. Normativa de la Unin Europea. Hay que destacar la Directiva del Consejo de 24 de noviembre de 1986 (Directica 86/609), relativa a la aproximacin de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas de los animales utilizados para experimentacin y otros fines cientficos. Real Decreto 223/1988, de 14 de marzo, sobre Proteccin de los Animales utilizados para experimentacin y otros fines cientficos. La pretensin de la norma es protegerlos, darles los cuidados adecuados, no causarles dolor innecesario, sufrimiento, estrs, o lesiones prolongados y evitar toda duplicacin intil de experimentos y que el nmero de animales utilizados se reduzca al mnimo. Orden de 13 de octubre de 1989, en la que se desarrollan las Normas de Registro de los establecimientos de cra, suministradores y usuarios de animales de experimentacin de titularidad estatal, as como las de Autorizacin para el empleo de animales de experimentacin. Leyes Autonmicas. En Catalua cabe resear las siguientes: Ley 3/1988, de 4 de marzo, de Proteccin de los Animales y Plantas, Ley 5/1995, de 21 de junio, de Proteccin de los Animales utilizados para experimentacin y otras finalidades cientficas, Ley 18/1998, de 28 de diciembre, que modifica la Ley 3/1988 de Proteccin

de los Animales, y Decret 214/1997, de 30 de julio, por el que se regula la utilizacin de los animales para experimentacin y otras finalidades cientficas. Incluimos en el trabajo la legislacin ms actualizada referente a cada uno de los temas anteriores. 6.3. RECOMENDACIONES NACIONAL Y EUROPEA Como ya hemos comentado, no existen normas especficas para xenotrasplante ni a nivel nacional ni a nivel internacional, pero cada vez surgen ms Recomendaciones al respecto. En el mbito espaol, las ms significativas son: 1. Recomendaciones de la Subcomisin de Xenotrasplante para la regulacin de estas actividades en Espaa. 2. Recomendaciones del Consejo de Europa en materia de Xenotrasplante: Doc.8166 y Doc.8264. Recomendaciones que tambin incluimos en el trabajo. 6.4. COMENTARIOS SOBRE LA AUSENCIA DE LEGISLACIN Tras conversar con el Dr. Jaume Martorell y leer sobre la polmica que han suscitado los xenotrasplantes hemos comprendido por qu no existe un legislacin al respecto. La principal causa es que legislar la medicina es difcil, ya que los conceptos pueden cambiar de un da para otro y estos cambios no se pueden reflejar en las leyes con la misma rapidez. Lo que s sera deseable es la existencia de una legislacin que de forma genrica marcara las directrices de comportamiento tanto en la fase preclnica como en una hipottica fase clnica. De este modo, al ser de carcter general, dejara abiertas las puertas a posibles modificaciones para ir adaptndose a los cambios del da a da. A pesar de la ausencia de tal legislacin, no olvidemos que contamos con las Recomendaciones de la Subcomisin de Xenotrasplante de la ONT y que stas adquieren prcticamente valor de ley. Otra dificultad a la hora de legislar es la de cmo afrontar el consentimiento informado, que en el caso de los xenotrasplantes presenta algunas peculiaridades que no muestra el alotrasplante. Habra que contemplar el consentimiento informado a los familiares y a las personas con las que se relacione de forma ntima (sexual), por los problemas de trasmisin de enfermedades, lo cual supone un nuevo reto. No hay que olvidar que la aceptacin de un xenotrasplante supone aceptar una monitorizacin clnica durante toda la vida del receptor y que esta monitorizacin puede afectar a todas aquellas personas que le rodean. Para concluir, queremos mencionar que se estn elaborando unas Recomendaciones a nivel Europeo y que se prev se aprobarn de aqu a un ao y medio aproximadamente.

7. ARTCULOS CIENTFICOS: COMENTARIOS

Lo que se aprecia ms claramente leyendo los diversos artculos es que en el tema del Xenotrasplante hay muchos sectores implicados, y que no todos tienen las mismas opiniones al respecto. Por una parte estn los pacientes y sus familiares, as como las compaas farmacuticas o de animales transgnicos , que son los sectores que ms presin ejercen para iniciar los ensayos en fase clnica y obtener beneficios a corto plazo. Por otra est la de algunos (supongamos que una minora) cirujanos vidos de probar nuevas tcnicas y de conseguir el xito profesional a toda costa, sin tener en consideracin suficiente a sus pacientes. La mayora de cientficos y miembros de comits bioticos creen que la seguridad es la mxima prioridad y que es necesario llegar a un acuerdo internacional tras consultar ms al pblico, por lo que estn a favor de una moratoria antes de pasar a los ensayos clnicos. En general no lo ven como algo posible a corto plazo y advierten de la necesidad de seguir potenciando el alotrasplante as como de evaluar los beneficios y riesgos del xenotrasplante. Tambin aparece la opinin de los animalistas, contrarios a sacrificar tantos animales por algo que tiene pocas posibilidades de tener xito y que adems puede poner en riesgo a la poblacin entera. En su tono alarmista habitual, tambin advierten a la poblacin de que se crearn quimeras, lo cual creemos debido a un concepto errneo de lo que es un animal transgnico.

8. ARTCULOS DE PRENSA: COMENTARIOS

Desde que empezamos a buscar artculos de prensa relacionados con el Xenotrasplante, una cosa nos ha llamado poderosamente la atencin: el nmero considerable de artculos recientes que hemos hallado (algunos de ellos son de Octubre y Noviembre de este ao). Esto no hace ms que reflejar cun de actualidad es este tema y cmo puede interesar a la sociedad en general. De hecho, en las encuestas realizadas se observa cmo la mayora de gente estaba al corriente de las investigaciones en Xenotrasplante (aunque muchas de ellas no conociesen este trmino como tal) y lo haba conocido a travs de los medios de comunicacin. Asimismo, ilustra el papel importantsimo que stos desempean en las opiniones que el pblico pueda desarrollar. Despus de analizar el contenido de los artculos, se puede decir que se observan claramente dos vertientes. Una es la de los artculos que informan honestamente al lector acerca de algunas (no todas) de las cuestiones que plantean los xenotrasplantes: las diferentes posturas que puede haber en torno a este tema (de los pacientes, de las compaas farmacuticas o de animales transgnicos con intereses econmicos, investigadores cautelosos, cirujanos vidos de experimentar nuevas tcnicas, animalistas y ecologistas...), el riesgo de xenozoonosis, los problemas de rechazo inmunolgico an no resueltos, el consenso generalizado de que son necesarios muchos ms estudios antes de pasar a una fase clnica en los ensayos, la necesidad de una regulacin internacional urgente, o lo lejanos que estn todava de ser una realidad cotidiana. La segunda vertiente es la de los artculos descaradamente sensacionalistas, con frases como: Antes de un ao se trasplantarn rganos de animales a personas En caso de xito, la posibilidad de acabar con las listas de espera podra estar cerca El trasplante de pulmones de cerdo a humanos ser realidad en el primer lustro de la prxima dcada segn los expertos...(no est de ms recordar que el alotrasplante de pulmones es el tcnicamente ms complejo y en el que menos xito se ha tenido hasta la fecha). Es indignante que haya medios de comunicacin que engaen de tal modo al pblico; con ello a nadie benefician y lo nico que se consigue es suscitarle esperanzas totalmente prematuras y poco realistas. Los medios de comunicacin han de comprender que fomentar expectativas injustificadas puede daar gravemente a todo aqul que se encuentre a la espera de un trasplante, as como a sus familiares y amigos; adems, podra reducir el nmero de donaciones altruistas de hombre a hombre... Es normal que en los medios de comunicacin se planteen preguntas como: Cundo ser una realidad el xenotrasplante? o Sustituir el xenotrasplante al alotrasplante?. Las investigaciones que se ests llevando a cabo nos suscitan y obligan a examinar estas cuestiones. Sin embargo, esto no justifica que se responda a ellas de un modo ligero, y menos desde una posicin que otorga tanta capacidad para influir en la opinin de las personas.

En definitiva, creemos que los medios de comunicacin tienen la obligacin de informar honradamente al pblico; esto es vlido para cualquier tema, pero en este, dada su reciente aparicin, el grado de desconocimiento existente y lo delicado que puede resultar para segn qu personas, es si cabe ms vlido todava. Tambin creemos que no basta con informar honestamente al pblico sino que es adems necesario informarle completamente, para que as pueda intervenir en los debates de opinin barajando muchos ms argumentos. En este sentido, creemos que algunos aspectos del xenotrasplante se han tratado muy poco en la prensa: su coste econmico para la sanidad, cmo evaluar el binomio riesgos- beneficios para decidir en qu punto sera beneficioso empezar a aplicar los xenotrasplantes, cmo debera el paciente y la sociedad en general entender el quimerismo...

9. CONSULTA A LOS SECTORES AFECTADOS 9a. ENCUESTA

Edad: ______ Sexo: H M

Estudios:

Elementales

Medios

Superiores

1. Conoce a alguien que est esperando la donacin de un rgano? Yo Familiar Amigo Conocido No 2. Cul cree que es el tiempo medio de espera para recibir un trasplante actualmente? Das Semanas Meses Aos Lo desconozco 3. Estara dispuesto/a a donar sus rganos? S No Depende: __________________________________________ 4. Autorizara la donacin de rganos de algn familiar si no le constase cules eran sus deseos al respecto? S No Depende: __________________________________________ 5. Saba que un xenotrasplante es el trasplante de rganos de animales al hombre?
S No

6. A travs de qu medio de comunicacin lo ha sabido? Prensa Televisin Radio Internet Otros: __________________ 7. Le consta que se est investigando para poder realizar xenotrasplantes? S No
En caso afirmativo, Con qu especies animales se realiza? ___________________

8. Qu problemas cree que puede comportar un xenotrasplante? a) Transmisin de enfermeades. b) Rechazo inmunitario. c) Mal funcionamiento en el organismo receptor. d) Rechazo social por el hecho de poseer un rgano de otra especie. e) Lo desconozco.

9. Considera tico modificar genticamente a un animal con el objetivo de poder utilizarlo como donante de rganos para personas? S No 10. Cree que la sociedad actual est preparada para afrontar con normalidad estos nuevos avances en medicina? S No
En caso negativo, Por qu?____________________________________________

11. Es consciente de que los avances en medicina han sido posibles gracias a la experimentacin animal? S No 12. Sabe si existe legislacin Europea o Espaola que lo regule? S No 13. Si llevara un tiempo esperando un trasplante (hgado, rin) y le ofrecen la posibilidad de recibir el rgano de un animal al momento, Qu hara? a) Aceptara el xenotrasplante. b) Esperara un tiempo prudencial antes de recibir el xenotrasplante. c) Nunca aceptara el rgano de un animal.

9a. COMENTARIOS ENCUESTAS

SOBRE

LOS

RESULTADOS

DE

LAS

Hemos realizado las encuestas a personas de diferentes mbitos teniendo en cuenta tres aspectos: - Edad - Sexo - Estudios (elementales, medios y superiores) Los intervalos de edad en que hemos dividido los resultados son: < 20 aos, 20 40, 41 60 y >60 aos. Segn esta primera divisin observamos que en general existe plena disposicin a donar los propios rganos y aunque, con una pequea reticencia, tambin los de los familiares. Hecho muy curioso ste, puesto que sabemos que existe un gran problema de dficit de donantes (an as debemos recordar que Espaa es el pas con mayor nmero de donantes por habitante). Realmente, se han contestado honestamente todas las encuestas o se ha contestado lo que estara bien visto por la sociedad?

A excepcin de las personas mayores de 60 aos debe destacarse el porcentaje de respuestas depende que hemos observado. stas se resuman bsicamente en: No me lo he planteado De las circunstancias A quin vayan destinados Nos ha llamado la atencin el desconocimiento del trmino Xenotrasplante (sobre todo en los menores de 20 aos y mayores de 60), pero no as del concepto, puesto que la mayora de personas tenan una ligera idea sobre los experimentos que se estn realizando principalmente gracias a la televisin. La coincidencia es alta cuando se pregunta con qu especies se est realizando: el cerdo ocupa el primer lugar, y el mono el segundo. Al preguntar sobre los posibles problemas que puede acarrear un Xenotrasplante destaca la idea general de rechazo inmunitario, sorprendindonos que las posibles enfermedades no se considere un problema tan importante (esto demuestra el grado de desconocimiento existente sobre el tema, ms patente en edades avanzadas). En general, la gente se muestra a favor de la modificacin gentica en animales destinados a ser donantes. Sobre si la sociedad est preparada o no para afrontar los avances en Medicina, predominan las respuestas afirmativas; los que dicen que no alegan como motivos: Hay poca informacin La gente tiene mentalidad muy cerrada Existen niveles culturales bajos que no aceptaran estos avances por proceder de animales Los encuestados son plenamente conscientes de la importancia de la experimentacin animal en los avances en Medicina. Entonces, por qu cierto porcentaje de gente no aprueba la modificacin gentica de los animales? Por ltimo, si los encuestados necesitasen un trasplante y se les brindase la posibilidad de recibir un Xenotrasplante, la mayora optara por esperar un tiempo prudencial antes de aceptarlo. Respuesta que, creemos, era de esperar debido al desconocimiento actual del tema. RESULTADOS SEGN SEXO En general las mujeres se muestran ms dispuestas a donar sus rganos que los de sus familiares a diferencia de los hombres, ms reticentes a su propia donacin pero no a la donacin ajena. La informacin de la que se dispone es parecida en los dos sexos, pero las vas de obtencin difieren ligeramente otorgando ms importancia a la prensa escrita en los hombres que en las mujeres. Es curioso que en las respuestas masculinas se refleja un acrecentado temor hacia el tema nombrando muchas ms respuestas en la pregunta sobre posibles consecuencias del Xenotrasplante y mostrndose ms cautelosos a la hora de recibirlo. Cabe destacar que en ninguna encuesta femenina encontramos la respuesta nunca aceptara un Xenotrasplante a diferencia de las masculinas.

RESULTADOS SEGN NIVEL DE ESTUDIOS El desconocimiento sobre el tema es ms patente en personas con estudios elementales y existe un conocimiento ms amplio en personas con estudios superiores, quizs porque el hecho de estar ms tiempo en contacto con el mundo acadmico les ha facilitado otras vas de informacin.

GRFICOS DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN LAS ENCUESTAS Segn edad:

< 20 aos 20-40 aos 41-60 aos < 60 aos Hombre Mujer Medios Superiores

Segn sexo:

Segn estudios: Elementales

9b. CUESTIONARIO A TCNICOS PROFESIONALES

Entrevista a Javier Cabez: Microbilogo y profesor de Inmunologa de la Facultad de Veterinaria de la Universidad Autnoma de Barcelona. 1. Est al corriente de las investigaciones que se estn realizando sobre Xenotrasplantes? Cules son sus fuentes de informacin? S algo del tema. Mis referencias son revistas, libros, peridicos... 2. Como especialista en Inmunologa, qu papel juega sta en el campo de los xenotrasplantes?

Juega un papel bsico. Uno de los mximos avances que se han realizado es el reconocimiento de antgenos que actan en el proceso del rechazo. Pero se debe hacer un reconocimiento previo para saber qu molculas movilizan el rechazo (complejo de histocompatibilidad). Adems, dentro de la inmunologa se implican otras ciencias como la Farmacologa, Biologa molecular, las Infecciosas... 3. Qu perspectivas de futuro le ve al tema? Le veo un futuro muy bueno. Ser una buena solucin a la falta de rganos. Adems le veo un futuro econmicamente bueno, porque sern rganos modificados expresamente para humanos; para conseguir esto se utilizarn animales transgnicos, y un grupo especializado en hacer transgnicos son los americanos, y estos no hacen nada si no hay dinero por medio. Hay que tener en cuenta que aqu, la donacin es sin pagar y en Estados Unidos se llega a matar para conseguir rganos. 4. Qu riesgos plantea para la poblacin humana? Son riesgos no predecibles, an no tenemos las armas para demostrar que no se produzcan problemas de contagio de virus de animales a humanos (como en el VIH). Por tanto es imprevisible, no sabemos con qu nos podemos encontrar. Entonces, la barrera entre especies puede ser salvada? Hay que pensar que en el rgano que te ponen no habr ninguna defensa . Por todo esto creo que debera conseguirse un conocimiento total del genoma animal tal y como se est haciendo con el genoma humano. 5. Cree que existe Legislacin actualizada sobre el tema? Desconozco si existen leyes o no.

Entrevista a Anna Puigdemont: profesora de Farmacologa de la Facultad de Veterinaria de la Universidad Autnoma de Barcelona. Estuvo colaborando en unas investigaciones de la Unidad de Trasplantes del Hospital de la Vall dHebron. 1. Est al corriente de las investigaciones que se estn realizando en Xenotrasplantes? Cules son sus fuentes de informacin? S. Tengo muchas fuentes porque es un tema muy actual del cual se oyen muchas cosas. 2. a)Como especialista en Farmacologa, qu papel juega sta en el campo de los Xenotrasplantes?

Un papel importante. En todos los trasplantes se utilizan inmunosupresores para evitar el rechazo. Estos disminuyen la respuesta inmunitaria pero claro, esto comporta otro tipo de problemas porque te hace ms propenso a coger enfermedades. Pero, cmo se hace sin inmunosupresores? Hoy por hoy, la solucin estara en buscar inmunosupresores mejores... Yo trabaj con Prednisonas y Prednisolonas en la Unidad de Trasplantes de la Vall dHebron; tenan una lista largusima de gente esperando un rin y los riones caan en cuentagotas, haba muchos problemas de rechazo y los pacientes se trataban con alta cantidad de frmacos. Esto es una batalla constante entre el paciente y el rechazo, por eso hay que dar el mnimo de inmunosupresores pero que realicen bien su funcin. b)Cree que habr ms problemas con los Xenotrasplantes? La lgica me dice que s. Tengo la sensacin de que ha de ser peor. Por una parte, tenemos una fuente mucho mejor porque podramos tener todos los rganos que quisiramos, pero por otra parte habra ms problemas de rechazo. Podramos tener tantos como quisiramos, sera una fuente inagotable. Pero me parece recordar que antes de recoger el rgano se les tena que modificar genticamente. Esto ya es un poco peligroso y aqu ya entra el tema tico... 3. Qu perspectivas de futuro le ve al tema? Me parece muy bien, sera fantstico conseguirlo. Lo ideal sera la donacin pero como esto no pasa... aunque nuestro pas es uno de los primeros! An falta investigar en el tema. 4. a)Qu riesgos plantea para la poblacin humana? Enfermedades ninguna, ms bien problemas de rechazo. Pero s es verdad que se ha de controlar que el rgano no tenga virus, bacterias... esto se puede ver hoy en da. Yo pienso que el rechazo ser siempre el primer problema pero tampoco se pude negar que puedan haber problemas de combinaciones de virus... pero es que cualquier innovacin tiene siempre riesgos asociados. Yo estoy a favor de la investigacin, hay riesgos que no conocemos y que tardamos generaciones en verlos, s, hay muchos riesgos, pero es que si no nos arriesgramos no avanzaramos, estaramos en la Edad de Piedra. Debe haber mucho control tico, sobre todo del tema de manipulacin gentica. b)Est a favor de la manipulacin gentica? Yo, en principio, estoy a favor de cualquier innovacin siempre y cuando haya un control tico, y por lo tanto un equilibrio en estos dos puntos. Debe haber un equilibrio, es decir, manipular para evitar el rechazo muy bien!, pero manipular para hacerlo ms parecido al hombre, no! Es muy difcil poner un margen. Todo esto siempre respetando los animales, esto por encima de todo. 5. Cree que existe Legislacin actualizada sobre el tema? De Xenotrasplantes no, seguro. De lo que si que hay es de Experimentacin animal, y en Catalua ms que en el resto de Espaa. Aqu se han de llevar todos los

protocolos de prcticas y stos deben pasar por la Comisin tica y slo si sta los acepta se podrn llevar a cabo. En Estados Unidos quiz haya algo.

Entrevista con Armand Snchez : profesor de Gentica de la Facultad de Veterinaria de la Universidad Autnoma de Barcelona. 1. Est al corriente de las investigaciones que se estn realizando sobre Xenotrasplantes? Cules son sus fuentes? S. Por publicaciones (revistas cientficas) y congresos. 2. Como especialista en Gentica qu papel juega sta en el campo de los Xenotrasplantes? Fundamental. Para que no haya rechazo hacia el rgano animal debe haber manipulacin gentica y se han de ver y controlar los genes que se expresan. Adems la parte de transgnicos se basa en la gentica. Por ejemplo, en cerdo se controla que no existan ciertos Ag (lipopolisacridos). 3. Qu perspectivas de futuro le ve al tema? A corto-medio plazo, le veo poco futuro, bsicamente por el tema del rechazo y por el tema de los endovirus que an no podemos controlar. Se ha de investigar mucho ms. Adems de estos problemas existe otro de tipo tico-social que ya se plantea en Inglaterra y Estados Unidos: se tendr que controlar la vida, incluso sexual, que lleve el paciente. Pero creo que a largo plazo, aunque no antes de 10 aos, funcionar. 4. Qu riegos plantea para la poblacin humana? Los riesgos son los que ya he mencionado en la anterior pregunta : rechazo y transmisin de patgenos.

5. Cree que existe Legislacin actualizada sobre el tema? En Estados Unidos segn la FDA hay regulacin, pero no especfica de Xenotrasplantes; s de terapia gnica, ensayos clnicos y modificacin gentica.

Entrevista con la Dra. Patri Vergara : docente de la Unidad de Fisiologa de la Facultad de Veterinaria de la Universidad Autnoma de Barcelona. Representante de SECAL (Sociedad Espaola de la Ciencia de Animales de Laboratorio),

FELASA (Federation of European Lab. Animal Science Associations) y ICLAS (International Council for Laboratory Animal Science). 1. Est al corriente de las investigaciones que se estn realizando sobre Xenotrasplantes? Cules son sus fuentes de informacin? S. Mis fuentes son revistas, el trabajo (puesto que trabajo en el tema de animales de laboratorio) y el congreso Wide. 2. Qu perspectivas de futuro le ve al tema? Buenas perspectivas. Estas investigaciones, sobre todo las relacionadas con tejidos in vitro, se desarrollarn mucho ms. Los problemas a nivel tcnico si no estn resueltos se resolvern y el problema tico existe porque no hay buena informacin. Lo veo muy posible. Pero para ello se debern humanizar animales; para eso se trabajar con el complejo de histocompatibilidad. Incluso creo que se llegar a crear un cerdo para cada persona, y que estos estarn en condiciones muy buenas. 3.a) Qu riesgos plantea para la poblacin humana? Bsicamente el riesgo de transmisiones de virus del cerdo a nosotros. 3.b) Cmo se asegurara para que esto no pasara? Segn el Congreso al que fui, se analizan todas las secuencias de virus del genoma del cerdo, sobre todo se utilizan PCR y se dedican sobre todo a hacer animales transgnicos (ya sea quitndoles genes o aadindoselos) para adaptarlos a humana. 4. Cree que existe Legislacin actualizada sobre el tema? No hay legislacin, pero s sobre animales de experimentacin.

Entrevista con Enric Mateu : docente del Departamento de Infecciosas de la Facultad de Veterinaria de la Universidad Autnoma de Barcelona. 1. Est al corriente sobre las investigaciones que se estn realizando sobre Xenotrasplantes? S, he ledo algn artculo, pero no estoy demasiado informado.

2. Cmo especialista en enfermedades infecciosas, qu papel juegan stas en el campo de los Xenotrasplantes? Un papel bastante importante, sobretodo por la posibilidad de transmitir infecciones. 3. Qu perspectivas de futuro le ve al tema? Creo que an tardarn bastantes aos por el tema del rechazo. En cerdo se conoce muy poco la secuencia de histocompatibilidad, y adems las nicas terapias inmunosupresoras que se utilizan son las Ciclosporinas. Como todos estos problemas ya se plantean en los trasplantes de humanos, an ms en los Xenotrasplantes. 4. Qu riesgos plantea para la poblacin humana? El riesgo principal es la introduccin de agentes infecciosos desconocidos. 5. Cree que existe legislacin actualizada sobre el tema? En Espaa est prohibida la realizacin pero no la investigacin. En Inglaterra, el 1996 se pidi una moratoria a la investigacin. En la UE no lo s.

9c. CUESTIONARIO ADMINISTRACIN

FUNCIONARIOS

DE

LA

En respuesta a varias cuestiones referentes a las investigaciones en Xenotrasplantes que se estn realizando en el Hospital Juan Canalejo de A Corua

(Galicia), Alberto Centeno, Jefe de la Unidad de Ciruga Experimental de este hospital, nos contest amablemente lo siguiente: No tengo ningn problema en contestar a vuestras preguntas e intentar responderlas lo ms claras: Mi funcin en las investigaciones: En el proyecto de investigacin en que estamos metidos intervengo en dos fases diferentes: * Inicialmente fui la persona responsable de la tramitacin oficial ante las autoridades competentes para la puesta en marcha del proyecto. * En la actualidad como Jefe de la Unidad de Ciruga Experimental y Como miembro de la Comisin tica de uso y cuidado de animales de laboratorio (comisin interna del Complejo hospitalario "Juan Canalejo") soy el encargado de supervisar que el proyecto se realice segn los protocolos establecidos as como de supervisar el estado de los animales durante el estudio teniendo la autoridad final de paralizar el estudio en funcin de criterios ticos y veterinarios de los animales en estudi. He de aclarar que existe otro Veterinario dentro del equipo investigador que es el responsable de todos los procesos invasivos que se realicen a los animales (anestesias, extracciones de sangre, tratamientos pre y post operatorios, laparoscopias exploratorias, eutanasias, etc.) Qu les han exigido para iniciar dichos experimentos? Inicialmente se nos exigi disponer de la infraestructura adecuada para poder trabajas con primates y cerdos transgnicos: * La Conselleria de Agricultura ( estn transferidas las competencias a la Autonoma) a travs de su delegacin en La Corua mand a dos inspectores Veterinarios para controlar las instalaciones. * El SOIVRE como responsable del control de animales que precisan CITES valoro las instalaciones para autorizarnos la importacin de los animales. * El Ministerio de Medio Ambiente, del cual depende lo concerniente a animales transgnicos (Ley 15/1994 BOE 133 del 3 de junio 1994 ) mand dos inspectores de Madrid para registrar las instalaciones. En segundo lugar los protocolos fueron valorados por la Comisin Nacional de Xenotrasplante as como fueron enviados a la Conselleria de Agricultura y al SOIVRE para la tramitacin de las importaciones de animales. Qu les han exigido durante la realizacin de los mismos? Trimestralmente se mandan a Conselleria de Agricultura los declaraciones oficiales de los animales a utilizar durante ese periodo as como cada vez que es utilizado un primate se comunica al SOIVRE para que le den de bajo del certificado CITES Qu Organismo es el encargado de darles la Autorizacin? Creo que esta pregunta queda respondida en las anteriores. Quin supervisa el cumplimiento de dichas exigencias y cmo lo revisa? Por parte de los organismos oficiales, peridicamente y sin previo aviso la Conselleria de Agricultura manda a dos inspectores veterinarios a comprobar los libros de registro de la Unidad de Ciruga Experimental (entradas y salidas de animales,

estudios realizados, etc.) De igual manera en los tres ltimos aos el SOIVRE a realizado cuatro visitas a comprobar los animales existentes. Espero que las respuestas os sean suficientes y de no ser as estoy a vuestra disposicin para lo que necesitis. Atentamente: Alberto M Centeno Corts Jefe de Unidad de Ciruga Experimental Complejo Hospitalario " Juan Canalejo " A Corua - Espaa Tfno: 981-178242 Tfno: 629-826000

Hicimos una consulta al DARP acerca de qu normativas debera cumplir una hipottica granja de cerdos transgnicos para xenotrasplante, y sta fue su respuesta:

En resposta a la seva consulta, la normativa aplicable s: - Llei 5/1995 de Protecci dels Animals utilitzats per experimentaci i altres finalitats cientfiques. DOGC 2073 de 10.07.1995 - Decret 214/1997 de 30.07.97 per la qual es regula l'utilitzaci d'animals per experimentaci i per altres finalitats cientfiques. DOGC 2450 de 7.08.1997 L'alta de les explotacions es far a les Oficines Comarcals del DARP. Les inspeccions tamb estaran a carrec del personal de la Generalitat especialitzat en aquest tema. Atentament Departament d'Agricultura, Ramaderia i Pesca http://www.gencat.es/darp darp@correu.gencat.es

9d. ENTREVISTAS A INVESTIGADORES

Entrevista a la Dra. Mara Casado, profesora de Filosofa del Derecho y miembro del Observatorio de Biotica y Derecho de la Universidad Central de Barcelona.

1. Cul es su visin global sobre el tema de los xenotrasplantes? Por una parte la de los implicados en alotrasplantes, que no quieren ni oir hablar del tema, lo ven como algo muy lejano y ahora que el alotrasplante est bien aceptado por la sociedad creen que es arriesgado introducir nuevos conceptos que podran confundir a la poblacin. Por otra parte los investigadores de Ciencia Bsica (genetistas, inmunlogos...) que se muestran muy optimistas y lo ven como posible en un futuro no muy lejano. Considero que para avanzar en la ciencia hay que asumir un riesgo, pero un riesgo razonable 2. Cree que la sociedad actual est preparada para afrontar el tema del Xenotrasplante? La sociedad actual est preparada para todo lo que le echen siempre y cuando est bien informada. Educar a la sociedad con informacin real es fundamental para as poder suscitar el debate. El problema est en que algunos medios de comunicacin se dedican a manipular debates con lo cual pueden confundir a la sociedad. No hay que olvidar que estos medios de comunicacin son empresas privadas con nimo de lucro... 3. Cree que existen ciertos mitos en relacin con el xenotrasplante que puedan confundir a la sociedad? Si se refiere a creencias como El hombre bestia o quimeras considero que son cuestiones banales en todo este asunto. Una persona por el hecho de llevar un rgano animal sigue siendo igual de humana. Lo realmente importante es hacer un balance de los riesgos-beneficios. 4. Cul cree que es el motivo de que no exista legislacin al respecto, cuando desde principios de este siglo se estn realizando xenotrasplantes? Por desconocimiento. No se puede regular sobre lo que se desconoce. La ley no puede avanzar a igual velocidad que la ciencia. 5. Dentro del mbito jurdico que usted conoce, cmo cree que se regular el tema del xenotrasplante en una futura ley? La tendencia actual es a esperar. Como an no hay la suficiente seguridad, debido a los riesgos que conlleva, se debera prohibir la fase clnica pero no la fase experimental, ya que la investigacin es un derecho fundamental que recoge la Constitucin y para limitarla habra que justificarla muy bien.

6.Se est trabajando actualmente para legislar el tema? Se est preparando una actualizacin del Derecho sobre Trasplantes a base de consensuar diferentes propuestas cientficas. Pero en esta actualizacin se excluye expresamente el tema de xenotrasplantes y el de manipulacin de embriones. De este ltimo existe regulacin especfica. Por otra parte, el 20 de Octubre se public en el BOE el Convenio sobre derechos Humanos y Biomedicina, que entra en vigor el da 1 de Enero del 2000 y que abarca temas relacionados con el xenotrasplante (necesidad de informar a la poblacin, de suscitar el debate,...) pero que tampoco lo trata especficamente porque se consider que todava era muy pronto para hacerlo y que no sera posible llegar a un consenso generalizado...

Entrevista con el Dr. Jaume Martorell (de la Unidad de Inmunologa del Trasplante del Hospital Clnico de Barcelona): 1. Qu trabajos ha realizado en el campo del Xenotrasplante? Hace unos aos iniciamos un estudio para observar cmo era le respuesta celular frente a los xenoantgenos del cerdo. Este y otros estudios han llevado a la conclusin de que el problema del xenorechazo no se solucionara (como se crea) simplemente con dar mayores dosis de inmunosupresores que en el alotrasplante, puesto que la respuesta de rechazo en el xenotrasplante sigue un patrn diferente; por ejemplo, estn implicadas las clulas NK y los linfocitos T y monocitos que reaccionan contra los antgenos del endotelio del xenoinjerto. 2. Cmo est actualmente la investigacin en el tema? En la investigacin en xenotrasplante ha habido dos fases: una inicial de optimismo generalizado, en la que se vean como posibles a corto plazo (5-10 aos), y una segunda, en la que nos encontramos actualmente, de relativa desilusin, a raz principalmente de que empezaran a discutirse los posibles riesgos de xenozoonosis (discusin que lleg en un momento coyuntural, no olvidemos el tema de las vacas locas...) Hoy por hoy las becas y ayudas a la investigacin se encuentran bastante estancadas. Un dicho que corre con respecto a los Xenotrasplantes y que ilustra un poco su situacin actual es que el Xenotrasplante tiene futuro y siempre lo tendr, en el sentido de que siempre sern algo futuro, nunca un presente. 3. Y qu opina al respecto? Nosotros aqu no descartamos seguir investigando en el tema, pero de forma muy puntual y porque creemos que es bueno trabajar con modelos animales nuevos; la investigacin en alotrasplante se haya un poco estancada y el trabajo con estos modelos nuevos siempre puede aportar nuevas ideas...

4. Qu obstculos cree que faltan an por superar para pasar a la fase clnica? Lo ve como algo prximo o lejano? Si el salto a la fase clnica llega algn da, creo que ser a medio o largo plazo (2030 aos), y probablemente se empezara con xenotrasplante de islotes pancreticos. Pero an queda mucho por investigar, pues antes de dar el salto a la fase clnica habra que disponer de un modelo experimental que demostrase la supervivencia del receptor durante un mnimo de 6 meses y la no transmisin de enfermedades infecciosas a ste, sus familiares y al personal sanitario en contacto. 5. Qu opina de los riesgos de Xenozoonosis? No se pueden descartar, pero creo que se han exagerado. As como en el caso de los primates estn descritas algunas zoonosis, que han afectado al personal que trabajaba con ellos, en el caso del cerdo no se ha descrito ninguna, ni en sus cuidadores ni el personal de mataderos, y eso teniendo en cuenta que el hombre lleva conviviendo con el cerdo desde hace muchsimos aos. Se dice que la situacin sera distinta en el caso de un xenotrasplante, por el hecho de llevar el rgano del animal integrado dentro, o porque el individuo estara inmunodeprimido por la medicacin, pero tambin es cierto que llevamos muchos aos comiendo jamn y ms de una vez lo habremos comido teniendo heridas en la boca, o lo habrn comido algunos trasplantados, y hasta el momento no se ha descrito ninguna zoonosis... (a parte de la triquinelosis, claro). Por supuesto sera necesario el seguimiento de los receptores, sus familiares y del personal sanitario implicado para controlar cualquier posible riesgo... 6. Cree que se desarrollarn en un futuro alternativas al xenotrasplante? Ya se est trabajando en la obtencin de tejidos a partir de cultivos de clulas pluripotenciales, y por ejemplo se han conseguido cultivos de clulas de miocardio. Pero es tambin muy difcil que prospere, por lo menos a corto plazo, porque regenerar un rgano entero en un laboratorio implica no slo regenerar su parnquima; tambin hay que regenerar sus vasos sanguneos, sus nervios... y esto actualmente no es viable. 7. Cules cree que son Xenotrasplante? las causas por las que no existe legislacin del

Porque legislar la medicina siempre es contraproducente; cada vez que surgiese un nuevo avance tendra que cambiarse la ley, y esto es impensable. Lo que s debe hacer la Ley es dar normas generales para impedir que se corran riesgos innecesarios y, aunque no exista una ley de tales caractersticas para el xenotrasplante, contamos con las Recomendaciones de la Subcomisin del Xenotrasplante que a efectos prcticos tendran casi el valor de ley...

RESULTADOS SEGN ESTUDIOS SUPERIORES (23 personas)

1.Conoce a alguien que est esperando la donacin de un rgano? Yo 0% Familiar 9%

Amigo 0% Conocido 4%

No 87%

2. Cul cree que es el tiempo medio de espera para recibir un trasplante actualmente?

Lo desconozco 17%

Das 0%

Semanas 0%

Meses 30%

Aos 53%

3.Estara dispuesto/a a donar sus rganos? Depende 4% No 4%

S 92%

4.Autorizara la donacin de rganos de algn familiar si no le constase cules eran sus deseos al respecto?

Depende 17% No 13%

S 70%

5.Saba que un xenotrasplante es el trasplante de rganos de animales al hombre?

No 39%

S 61%

6.A travs de qu medio de comunicacin lo ha sabido? 10 8 6 4 2 0 Prensa TV Radio Internet Otros NS/NC

7.Le consta que se est investigando para poder realizar xenotrasplantes?

No 4%

S 96%

En caso afirmativo, Con qu especies animales se realiza? 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Cerdo Mono Ratones Oveja NS/NC

8.Qu problemas cree que puede comportar un xenotrasplante? 20 15 10 5 0 Enfermedades

Mal funcionamiento

Lo desconozco

9.Considera tico modificar genticamente a un animal con el objetivo de poder utilizarlo como donante de rganos para personas?

No 30%

S 70%

10.Cree que la sociedad actual est preparada para afrontar con normalidad estos nuevos avances en medicina?

NS/NC 4%

S 35%

No 61%

11.Es consciente de que los avances en medicina han sido posibles gracias a la experimentacin animal?

No 0%

S 100%

12.Sabe si existe legislacin Europea o Espaola que lo regule?

S 30%

No 70%

13.Si llevara un tiempo esperando un trasplante (hgado, rin) y le ofrecen la posibilidad de recibir el rgano de un animal al momento, Qu hara?

Nunca 0%

NS/NC 4% Lo aceptara 43%

Esperara un tiempo 53%

10. RESUMEN Y CONCLUSIONES PROPIAS

Cualquier avance en Medicina genera siempre grandes expectativas pero tambin nuevas dudas. Este es el caso que se ha planteado en los ltimos cuatro aos con el tema de los Xenotrasplantes y as queda reflejado en el gran debate suscitado en los crculos cientficos y en el hecho de que haya llegado al pblico en general mediante los diferentes medios de comunicacin: Televisin ( Lnea 900, Marat de TV3), prensa, radio e Internet. El xenotrasplante se plantea como una alternativa a la escasez de rganos para trasplantes, pero dadas las numerosas incertidumbres y la falta de debate pblico sobre el tema sera un acto irresponsable permitir la realizacin de ensayos clnicos. Es necesario pues, mucha ms investigacin para conocer fundadamente sus riesgos y beneficios y hacer balance sobre estos. De hecho, aunque no exista una legislacin al respecto, s existen Recomendaciones (que en la prctica seran casi tan vlidas como una ley) en las que ya se reflejan los riesgos y beneficios asumibles en el momento de pasar a la fase clnica y que son: -Disponer de un modelo experimental que asegure una supervivencia mnima de seis meses en el receptor. -Haber demostrado ausencia de transmisin de agentes infecciosos durante seis meses al animal receptor. -Si se demuestra transmisin de agentes infecciosos ser preciso un seguimiento mnimo de un ao para evaluar las consecuencias de dicha transmisin, tanto en el animal receptor como en su entorno. -Haber demostrado ausencia de transmisin no accidental de agentes infecciosos a los cuidadores y personal implicado en la experimentacin. Aunque la moratoria propuesta por la UE no haya sido aceptada, estas premisas exigidas implican ya una peticin de moratoria. El problema est en que estas Recomendaciones se han elaborado en Espaa, Reino Unido y otros pases pero siempre a nivel nacional, no han sido reconocidas internacionalmente y lo ideal sera que se llegase a un consenso internacional al respecto. Como es evidente, an es necesaria mucha ms investigacin en fase preclnica para as, una vez minimizados los riesgos, dar el gran salto a la fase clnica. Entendemos que este salto ser arriesgado, pero todos los avances cientficos han sido posibles tras asumir ciertos riesgos razonables. Asimismo, creemos que es preciso suscitar un debate pblico, tal y como establece el Convenio de Biotica (ver apartado de Legislacin), con la participacin de los diferentes sectores implicados y en el que se traten las cuestiones de Salud Pblica (por el riesgo de xenozoonosis), legales, tico-sociales, etc.

No hay que olvidar que en el xenotrasplante existen intereses econmicos implicados (empresas de animales transgnicos, empresas farmaceticas, algunos equipos de investigacin,...) y que si slo dependiese de estos podra producirse el paso a la fase clnica de forma precipitada... Tampoco olvidemos que se estn abriendo nuevas lneas de trabajo (basadas en el cultivo de clulas pluripotenciales para generar cualquier tipo de tejido humano) dirigidas tambin a la obtencin de rganos y tejidos y que podran contribuir en un futuro a combatir la escasez de rganos al igual que el xenotrasplante.

Por ltimo, durante la realizacin de este trabajo (en especial por la entrevista con el Dr. Centeno) nos hemos percatado del importante papel que desempea el veterinario en la realizacin del xenotrasplante, puesto que l es el que debe velar por la salud de los animales donantes, dar el consentimiento final para destinarlos a xenotrasplante, vigilar el cumplimiento de las Normas de Bienestar Animal y... por qu no? tambin creemos que, en la medida de sus posibilidades, debera asumir la responsabilidad de educar a la sociedad en ciertos aspectos del xenotrasplante que no son del todo entendidos (creacin de quimeras, riesgos de xenozoonosis, creacin de animales transgnicos...).

11. BIBLIOGRAFA Revista espaola de Trasplantes. Vol. 7, N. 4. Ed. ONT

Ets: Arias, M.,Gmez Fleitas, M., De Francisco, A.L.M., Snchez Pharma, S.A.E. Xenotrasplante. Barcelona, 1996. ISBN: 84-89045-59-3. Casado, Mara. Materiales de Biotica y Derecho. Ed.Cedecs. Barcelona, 1996. Archivos CD-ROM de la Facultad de Veterinaria de la U.A.B. - MEDLINE - ARANZADI LEGISLACIN Legislacin B.O.E: - REAL DECRETO 426/1980, de 22-2-1980 - REAL DECRETO 951/1997, de 20-6-1997 - LEY 5/1995, de 21-6-1995 -INSTRUMENTO RELATIVO A LOS DERECHOS HUMANOS Y LA BIOMEDICINA. BOE nm.251, de 20-10-99 Recomendaciones: - DOCUMENTO 8166 DEL CONSEJO DE EUROPA - DOCUMENTO 8264 DEL CONSEJO DE EUROPA - RECOMEND. DE LA SUBCOMISIN DE XENOTRASPLANTE DE LA ONT Artculos de diarios: El Mundo (Internet), El Pas, El PeridicoyVet Plus Artculos de revistas cientficas: Nature, Nature Medicine, Porci, American Association for Laboratory Animal Science y Noticias Mdicas Martorell, J. Xenotrasplante. Obstculos y Perspectivas. 1998 FUENTES DE INFORMACIN COMPLEMENTARIAS Dr. DAVID PAREDES Nefrlogo de la Coordinadora de Trasplantes del Hospital Clnico de Barcelona. Dr. JAUME MARTORELL Inmunlogo de la Unidad de Inmunologa del Trasplante del Hospital Clnico de Barcelona. Dr. ALBERTO CENTENO Jefe de la Unidad de Ciruga Experimentaldel Hospital Juan Canalejo de A Corua.

 Dra. MARA CASADO Profesora de Filosofa del Derecho y miembro del Observatori de Biotica i Dret de la Universidad Central de Barcelona. Departament d Agricultura, Ramaderia i Pesca