Ciclo de patologa celular

o o o La funcin celular normal requiere el equilibrio entre las demandas fisiolgicas y las limitaciones impuestas por la estructura celular y por la capacidad metablica de la propia clula ste delicado equilibrio da lugar a un estado homeostsico En respuesta a estmulos de intensidad moderada la clulas pueden modificar su estado funcional, manteniendo la homeostasis

Frente a estmulos fisiolgicos excesivos o patolgicos, las clulas reaccionan mediante: o Lesin celular reversible o Lesin celular irreversible o Adaptacin Cell injury: injuria celular o dao celular . Si no existiera la capacidad de recuperacin en las clulas, nos moriramos con cualquier estmulo maligno. Es as como podemos sobrepasar los estmulos de la vida. Necrosis siempre indica una lesin celular extrema e irreversible Lesin y muerte celular Al sobrepasarse los lmites de la respuesta adaptativa, o en situaciones cuando la clula esta expuesta a un estmulo nocivo o estrs ocurre una secuencia de acontecimientos denominados como lesin celular. Esta lesin celular es reversible hasta cierto punto, pero si el estmulo persiste o es suficientemente intenso la clula alcanza un punto de no retorno, y sufre lesin celular irreversible y finalmente muerte celular. La adaptacin, lesin reversible y muerte celular pueden considerarse estadios de deterioro progresivo de la funcin y estructura normales de la clula La necrosis siempre es un proceso patolgico. En cambio, la apoptosis sirve a muchas funciones normales y no se asocia necesariamente a lesin celular.

Causas de lesin celular Las causas de lesin celular incluyen un amplio espectro, desde la violencia fsica extrema de un accidente de trnsito, hasta causas endgenas tales como una mutacin gentica que produce falta de una enzima vital que altera la funcin metablica normal. Se agrupan en las siguientes categoras: Privacin de O2: por hipoxia (deficiencia de oxgeno), e isquemia (prdida o disminucin del flujo sanguneo, por ende falta de metabolitos y de oxgeno, es mucho ms compleja que la hipoxia) o Hipoxia implica slo dficit de oxgeno (hipoventilacin alveolar, anemias, intoxicacin por CO, ICC) o Isquemia implica dficit de oxgeno y nutrientes sanguneos (glucosa) Agentes fsicos o Traumatismos o Temperaturas extremas (quemaduras e hipotermia) o Cambios en presin atmosfrica (en buzos y mal del montaista, por ej) o Radiaciones o Descargas elctricas (accidentes laborales) Agentes qumicos y frmacos o Glucosa o Sal en concentraciones hipertnicas (diabetes e hipernatremia). La glucosa en concentraciones anormales es muy toxica para el organismo, lesiona las clulas o Venenos (cianuro, sales de mercurio, arsnico) o Contaminantes ambientales y areos, herbicidas e insecticidas o Asbesto (mesotelioma), monxido de carbono o Narcticos, alcohol, THC (marihuana) y otras drogas Agentes Infecciosos: desde Virus, bacterias, hongos, Rickettsias, y parsitos Reacciones inmunolgicas: reacciones de hipersensibilidad, LES (lupus eritomatosis sistmico), AR, Esclerodermia, ASMA, Enfermedad Periodontal, etc. Trastornos genticos: alteraciones cromosmicas (trisoma 21, Sd de Turner, Sd de Klinefelter). Alteraciones en vas metablicas (enzimticas), hemoglobinopatas, etc) Desequilibrios nutricionales: deficiencias proteinocalricas, deficiencias de vitaminas, deficiencia de Hierro. Excesos tales como diabetes (glucosa), dislipidemia (ateroesclerosis)

Mecanismos generales de dao reversible Se producen frecuentemente en el citoplasma y se acompaan de una alteracin en el metabolismo celular. Son los elementos del metabolismo celular (alterado), que se manifiestan en cambios morfolgicos: Agua Lpidos Protenas Hidratos de Carbono Pigmentos

Principios relacionados con las principales formas de lesin celular No es lo mismo una obstruccin arterial por 2 hrs, que por 10 hrs. El epitelio renal y el corazn son muy lbiles, se mueren rpidamente. El tejido mas resistente son los fibroblastos 1. La respuesta celular a los estmulos lesivos depende del tipo de lesin, su duracin e intensidad. 2. Las consecuencias de la lesin celular dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la clula lesionada. 3. Le lesin celular es el resultado de anomalas bioqumicas y funcionales en uno o ms de los varios componentes celulares esenciales (respiracin aerbica, integridad de membranas celulares, sntesis proteica, citoesqueleto, integridad del aparato gentico de la clula).

A medida que decae la funcin celular aparecen varios cambios 1. Cambios bioqumicos 2. Cambios solo se pueden ver en microscopio electrnico 3. Cambios ya se pueden ver en microscopio ptico 4. Cambios son vistos a simple vista

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Clula le falta oxgeno, la mitocondria no funciona bien y falta ATP Mitocondria se daa Entra Ca Aumentan los radicales libres de oxgeno Se daa la membrana celular y la membrana de los organelos Dao ADN

Se inicia todo por una isquemia, que causa dao en la oxidacin fosforilativa, haciendo que el ATP disminuya y esto a su vez causa que la bomba de sodio y potasio deje de funcionar de manera normal, provocando un edema. Adems la disminucin de ATP hace que la clula comience a buscar de qu forma puede producir ms, y lo hace a travs de la va glucoltica, lo que conlleva una baja en el pH y en el glicgeno. Otro problema que se puede dar es la disminucin en la sntesis de protenas

El calcio genera una activacin de enzimas que no se deberan activar normalmente La mitocondria y el retculo endoplasmtico comienzan a liberar calcio, adems de entrar desde el espacio extracelular por la membrana, aumentando asi el calcio citoplasmtico lo que adems provocar una serie de efectos como, activar a las ATPasas, fosfolipasas, proteasas y endonucleasas lo que provocan ms que nada un tremendo dao a la membrana

Alteraciones morfolgicas relacionadas con el dao celular reversible Tumefaccin Turbia, rgano edematoso: o rgano aumentado de tamao, consistencia y peso o Palidez, perdida de la transparencia con aspecto turbio y cocido, colo raro o Se observa particularmente en rganos como el hgado, corazn, riones y musculatura estriada

Histologa
Alteraciones de la membrana plasmtica: protrusiones, borrado y distorsin de las microvellosidades, figuras de mielina Cambios mitocondriales: aumento de volumen mitocondrial (megamitocondria, eso le da la apariencia turbia) por mayor contenido de agua en su matriz Dilatacin del retculo endoplsmico: con desprendimiento y desagregacin de los polisomas Alteraciones nucleares: desagregacin de elementos granulares y fibrilares Depsitos grumosos en el citoplasma de naturaleza proteica, dando un aspecto granular y turbio Degeneracin vacuolar: aparicin de vacuolas citoplasmticas pticamente vacas

Corresponden a acumulacin de agua en mitocondrias, RER, y citosol (RER principalmente)

Fisiopatologa

o o o

Hipoxia- anoxia con disminucin de la produccin de ATP a nivel mitocondrial. Disfuncin bomba Na-K- ATPasa. Influjo de Na+ y Agua, Eflujo de Potasio Aumento de Ca++ citoslico Metabolismo de anaerobiosis, uso de va glicoltica con aumento del lactato y disminucin del pH intacelular

Acumulacin de lpidos o Lpidos Neutros: en agua forman gotas de grasa y pueden ser transportados en medios acuosos al agregrseles protenas. o Lpidos polares: compuestos anfipticos. Poseen una regin hidroflica (polar) y una Hidrfoba (apolar). Forman una doble capa. Actan como los fosfolpidos Esteatosis o Acumulacin anormal de grasa (principalmente triglicridos), en el citoplasma, formando vacuolas o Dos tipos: macrovacuolas y microvacuolar. o Microvacuolar: habitualmente dao celular agudo. A la MO se ven mltiples vacuolas pequeas sin desplazamiento de ncleo. Son positivas para tinciones de grasa (sudn IV o rojo escarlata) o Macrovacuolar: traducen un dao crnico. Citoplasma ocupado por una gran vacuola con desplazamiento nuclear y citoplasmtico hacia la periferia. Esto les ocurre a los pacientes que beben mucho alcohol o Hgado graso es que el paciente posee grasa en los hepatocitos, generando un dao celular. Posee muchas vacuolas llenas de lquido. o Hgado con esteatosis macro y micro vacuolar. Eso es dao heptico avanzado. o Las vacuolas estn llenas de grasa o En el hgado graso se ven vacuolas grandes y chicas. Si solo vemos esteatosis es reversible. Es reversible hasta que se inflama (esteatosis heptica). Cuando comienza haber necrosis, eso ya es irreversible Patogenia o Mecanismos estudiados bsicamente a nivel heptico o Expresin de un desequilibrio metablico entre la oferta y la utilizacin de triglicridos como compuesto energtico 1. Esteatosis saginativa: se produce por un aumento en la oferta de triglicridos. Paciente come mucho 2. Esteatosis retentiva: se produce por una disminucin en la utilizacin de los triglicridos disponibles debido a una condicin hipxica (anemia crnica, hiperemia pasiva y alcoholismo crnico). Enfermedad, por lo que no puede usar los triglicridos 3. Esteatosis regresiva: ocurre en trasfondo de lesin celular, ya sea por agentes qumicos o infecciones virales. La clula daada no logra la utilizacin de los triglicridos. Clula se dao severamente, no puede usar los triglicridos En la esteatosis saginativa y retentiva la clula conserva su estructura y actividad metablica normal. La esteatosis se produce en una clula que no muestra signos de dao previo.

Formas especiales de esteatosis o Hgado: esteatosis focal y de clulas aisladas, centrolobulillar, perilobulillar y difusa o Miocardio: esteatosis difusa, y corazn atigrado La difusa es de tipo regresivo y ocurre por accin del alcohol, intoxicaciones y difteria El corazn atigrado corresponde a una esteatosis de tipo retentivo y se produce por hipoxia Acumulacin de esteres de colesterol Acumulacin de steres de colesterol en el citoplasma de los macrfagos, dando un aspecto morfolgico caracterstico de aspecto espumoso generalmente. Clulas de touton acompaan a las clulas espumosas Ejemplos morfolgicos: Ateroesclerosis Xantomas: agrupaciones de clulas espumosas (tumor histiocitario) Inflamacin y necrosis: sitios de inflamacin celular y necrosis (fagocitosis de colesterol de las membranas celulares de las clulas lesionadas) Colesterolosis: acmulo de macrfagos espumosos en la lmina propia de la vescula biliar Acumulacin de glicgeno Anomalas del metabolismo de la glucosa o del glucgeno (Ej. diabetes mellitus, enfermedades del almacenamiento de glucgeno o glicogenosis) Pueden dar al citoplasma un aspecto espumoso, vacuolar (vacuolas claras) o de clula vegetal. Normal: aspecto espumoso del citoplasma de los hepatocitos, llenos de glicgeno Patolgico: acmulo de glicgeno en las clulas epiteliales en los pacientes con DM2 El glicgeno es PAS positivo. Pas tie hongos y granitos de glicgeno en las clula Alteraciones de los lisosomas Los lisosomas son sitios de depsito en los que las clulas secuestran sustancias anormales que no pueden metabolizarse completamente Existen deficiencias genticas hereditarias de enzimas que degradan diversas macromolculas, de producen una acumulacin anormal de estos compuestos en los lisosomas de las clulas de todo el cuerpo, produciendo anomalas graves Uno de los rganos ms afectados es el cerebro Acumulo de proteinas Morfologa: gotitas eosinoflicas redondeadas, vacuolas o agregados en el citoplasma Agregacin de protenas anormales o mal plegadas que se depositan en tejidos e interfieren con las funciones normales. Los depsitos pueden ser intracelulares, extracelulares o ambos. (EJ AMILOIDOSIS) Sntesis de cantidades excesivas de protenas secretadas normalmente, como ocurre en clulas plasmticas comprometidas con la sntesis activa de inmunoglobulinas. El RE se distiende enormemente produciendo inclusiones homogneas, eosnoflicas llamadas cuerpos de Russel. (mieloma mltiple) Amiloidosis

Depsito extracelular patolgico de diversas sustancias que tienen en comn estar constituidas por una protena fibrilar beta plegada En la cavidad oral, la amiloidosis se manifiesta por ndulos en zona lingual y mucosa gingival (granitos balcos en la lengua) Para ver el amieloide celular se usa el ROJO KONGO

Alteraciones de la matriz extracelular Degeneracin hialina del tejido conectivo: alteracin del espacio extracelular, que confiere una apariencia homognea cristalina rosada en los cortes histolgicos de HE Las fibras colgenas se engruesan y fusionan entre s, las fibras elsticas y los fibroblastos tienden a desaparecer A la MO, las fibras colgenas son de estructuras normal pero se encuentran agrupadas en forma desordenada y aisladamente Esta alteracin se observa en las superficies serosas tras la organizacin de fibrina (pleuras, serosa esplnica y endocardio), y adems en la evolucin natural de las cicatrices No siempre se trata de un proceso patolgico, ocurre en rganos involutivos (corpus albicans en el ovario) Degeneracin hialino vascular Depsito de sustancias proteicas provenientes del plasma en la capa ntima y tnica media de las arteriolas La pared se engruesa, las fibras musculares lisas de la tnica media se atrofian y el vaso aparece como un anillo grueso y con un lumen estrecho Causas: senectud, diabetes mellitus e hipertensin arterial La degeneracin hialina es un proceso fisiolgico Degeneracin fibrinoide Insudacin de lquido rico en protenas, entre stas la fibrina entre las fibras colgenas normales (sustancia fundamental del tejido conectivo). Pero el tejido conectivo se hecha a perder porque tengo fibrina, cosa que no debera tener normalmente A la tincin con van gieson se aprecia un color amarillento a la fibrina pura Las fibras colgenas aparecen tumefactas, homogneas con tendencia a la fragmentacin Se encuentra en diversas condiciones, tales como: o Ndulo de la artritis reumatoide o Ndulo de Aschoff o Vasculitis o Hipertensin arterial o Lupus eritematoso Degeneracin mixoide Acmulo de sustancias mucinosas o mucoides (mucopolisacridos cidos) en la sustancia fundamental, con compromiso de estructuras fibrilares Las fibras colgenas y elsticas se fragmentan y desaparecen Se produce ms frecuentemente es sinoviales, vlvulas cardiacas y grandes vasos como la aorta Tambin se encuentra en una variedad de tumores benignos y malignos

Azul mucopolisacaridos acidos que se tieron con azulansian Magenta son mucopolisacaridos neutros que se tieron con PAS