Prof. Mar Prof.

Mar a Giuffrida de Mendoza a Giuffrida de Mendoza

Profesor Titular Profesor Titular
UNIVERSIDAD DEL ZULIA UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOL DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOL GICAS GICAS
C C TEDRA DE INMUNOLOG TEDRA DE INMUNOLOG A A
El sistema inmune o sistema inmunitario, es un sistema
difuso, en vertebrados est constituido por clulas, y
gran nmero de rganos y tejidos diseminados. Se
encarga de elaborar la respuesta inmune frente a un
antgeno.
El estado de resistencia del organismo frente a una
infeccin, ya sea por la defensa que realiza el sistema
inmune, o por otro tipo de barrera que defienda al
organismo de la infeccin, se denomina Inmunidad.
INTRODUCCIN. SISTEMA INMUNE
MICROORGANISMOS QUE CAUSAN
ENFERMEDAD
2. Virus
1. Bacterias
3. Hongos
4. Parsitos
Protozoos
Vermes
TIPOS DE INMUNIDAD
Inmunidad innata
- Denominada tambin natural o nativa, est presente desde el
nacimiento, no requiere un encuentro previo con la sustancia
ofensiva porque est constituida por mecanismos existentes antes de
que se desarrolla la infeccin, no da lugar a memoria.
Inmunidad adquirida
Denominada tambin adaptativa, no est presente desde el
nacimiento, est constituida por mecanismos de defensa especficos
que son estimulados tras la exposicin a agentes infecciosos, da lugar
a memoria inmunolgica. Establece una respuesta menos rpida ante
la entrada de un microorganismo.
MECANISMO DE DEFENSA
Clulas
Sistema de complemento
Inflamacin
Fiebre
INMUNIDAD INNATA: MECANISMOS
BARRERAS FSICAS Y QUMICAS
Factores
antimicrobianos en
Saliva (lisosimas,
peroxidasas,
lactoferrinas,
mieloperoxidasas)
Flora normal
Mucosa, cilios
Piel, barreras
fsicas,
cidos grasos y
flora normal
Cambios
rpidos
de pH
pH y flora
normal de
la vagina
Lisozima en
Lgrimas y otras
secreciones
Remocin rpida
De partculas
por las
vas areas,
tos,
Estornudos
Flora normal
Flora normal y
Clulas Paneth
Fluidos del
Tracto urinario
(orina)
RESPUESTA INMUNITARIA
El sistema inmune adaptativo es activado por la respuesta inmune El sistema inmune adaptativo es activado por la respuesta inmune innata y innata y
da lugar a poderosos mecanismos efectores y memoria inmunol da lugar a poderosos mecanismos efectores y memoria inmunol gica gica
Respuesta inmune innata
INFLAMACIN
antgeno
Activacin
Mecanismos efectores
(patgeno especfico)
MEMORIA
(patgeno especfica)
Destruccin del patgeno Respuesta ms rpida y potente
en un segundo encuentro
Respuesta inmune adaptativa
H
o
r
a
s
S
e
m
a
n
a
s
d

a
s
Respuesta
Inmune
Respuesta
Respuesta
Inmune
Inmune
Especificidad
Diversidad
Memoria
Distincin de
lo propio
Auto
regulacin
Caractersticas de la Respuesta Inmune
Adaptativa
Especializacin
Especificidad
Especificidad
Cada linfocito tiene s Cada linfocito tiene s lo un tipo de receptor lo un tipo de receptor
Lipopolisacrido
(LPS)
Gram negativo
Gram positivo
Pptidoglicano
s
Acido teicico
Fosfolpidos
(bicapa
lipdica)
Flagelina
(proten
a)
Pared bacteriana
Pared de levadura
DNA no metilado
RNA doble hebra
Ac. Nuclicos virales y
bacterianos
RECONOCIMIENTO INESPECFICO
D
i
v
e
r
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d
a
d
D
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v
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r
s
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d
a
d

En conjunto, el repertorio de Linfocitos En conjunto, el repertorio de Linfocitos

humanos distingue entre 10 humanos distingue entre 10
9 9
y 10 y 10
11 11
ant ant genos genos
diferentes diferentes

Pueden responder a una gran variedad de Pueden responder a una gran variedad de
microbios diferentes microbios diferentes

Capacidad del Sistema Inmune para responder Capacidad del Sistema Inmune para responder
en forma m en forma m s r s r pida y m pida y m s eficiente a re s eficiente a re- -
encuentros sucesivos con el mismo agente encuentros sucesivos con el mismo agente
1 1
er er
encuentro: encuentro:
Respuesta Inmune Primaria Respuesta Inmune Primaria
2 2 encuentro o sucesivos: encuentro o sucesivos:
Respuesta Inmune Secundaria Respuesta Inmune Secundaria
M
e
m
o
r
i
a
M
e
m
o
r
i
a
El Sistema Inmune vuelve a El Sistema Inmune vuelve a
su estado basal (homeostasis) cuando el agente su estado basal (homeostasis) cuando el agente
extra extra o es eliminado o es eliminado
El SI no reacciona frente a mol El SI no reacciona frente a mol culas propias: culas propias:
Tolerancia de lo propio Tolerancia de lo propio
A
u
t
o
A
u
t
o
-
-
r
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g
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l
a
c
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c
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n
n
Distinci
Distinci

n de
n de
lo propio
lo propio
INMUNIDAD INNATA VS INMUNIDAD
ADAPTATIVA
INNATA
ADAPTATIVA
Es inespecfica
Actividad Inmediata
No tiene memorial
Es de corta duracin
Clulas: Granulocitos, NK
Mediadores qumicos: SC va
alternativa y lectinas, citocinas.
Es especfica
Actividad tarda
Tiene memorial
Es de larga duracin
Clulas: Linfocitos T y B, CPA
Mediadores qumicos: SC va clsica,
anticuerpos, citocinas
CLULAS DEL SISTEMA INMUNE
A partir de una sola clula madre pluripotencial (Stem cell) se
forman dos lneas:
La LINEA MIELOIDE
La LINEA LINFOIDE
Clulas NK
Progenitor
linfoide
Progenitor
mieloide
Progenitor
eritroide
Clula madre
hematopoitica
45-75% 0-5% 0-3% 5-11% 16-46% 2-3%
Tejidos
mastocitos macrfagos clula dendrticas
Sangre
CLULAS DEL SISTEMA INMUNE
CLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Clula madre
hematopoytica
pluripotente
Precursor
linfoide comn
Precursor
mieloide
Linfocitos Linfocitos
T
Macrfago/
monocito/ clula
dendtrica
Fagocitosis.
CPA
Activacin de
Linfocitos T Clulas de inmu-
nidad adquirida
Clulas de inmu-
nidad adquirida
Eosinfilo
Inmunidad
contra parsitos
Reacciones
alrgicas
Basfilo
Respuestas
alrgicas
Mastocitos Neutrfilo
Fagoctico
antibacteriano
Clulas del sistema inmunitario innato Clulas del sistema inmunitario innato
Linfocitos
B
Clulas NK
Respuestas
alrgicas
Citotxidas.
Defensa
contra virus
y tumores
en la Inm
innata.
Respuesta
celular
Respuesta
humoral
Plaquetas
Hemostasia
Inglamacin
MACRFAGOS EN EL CUERPO
CLASIFICACIN DE LOS LINFOCITOS
Precursor linfoide comn
Clulas
plasmticas
Producen
anticuerpos
Linfocitos B Linfocitos T
Clulas T-de ayuda
(Th) (CD4+)
Activan las clulas B y
macrfagos
Linfocitos T citotxicos
(CD8+)
Eliminan las clulas
infectadas por virus
CLULAS DE LA SERIE LINFOIDE
LINFOCITOS T
Linfocitos T helper:
Son los linfocitos T
colaboradores (helper). Ellos
participan en la mediacin
de la inmunidad humoral y
celular mediante la
produccin de citocinas.
Se distinguen dos subpo-
blaciones:
Th1: Inmunidad celular
Th2:Inmunidad humoral
Linfocitos T citotxicos
Lisan las clulas diana.
Participan en la destruccin
contra virus en la inmunidad
adaptativa
CLULAS DE LA SERIE LINFOIDE
LINFOCITOS B
Cuando entran en
contacto con el ant-
geno, sufren una pro-
liferacin clonal, dan-do
lugar a:
Linfocitos con memo-ria
inmunolgica: Clulas B
de memoria.
Clulas plasmticas
productoras de anti-
cuerpos.
RGANOS LINFOIDES
rganos linfoides primarios:
Mdula sea y Timo.
Es el sitio donde maduran los
linfocitos. Adquieren receptores
capaces de diferenciar lo propio y
de lo extrao.
rganos Linfoides
Secundarios: Ganglios
linfticos, Bazo, rganos o
tejidos linfoides asociados a
mucosas.
Es el sitio donde se da la
presentacin de antgeno y la
respuesta inmunitaria.
RGANOS LINFOIDES
BAZO
TIMO
MEDULA
OSEA
PLACAS
DE PEYER
AMIGDALAS
SELECCIN POSITIVA SELECCIN NEGATIVA
RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
Mdula sea: Maduracin de los linfocitos B.
Timo: Maduracin de los linfocitos T
RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS:
GANGLIOS LINFTICOS
Localizados a lo largo de los conductos
linfticos
Recogen la linfa actuando como filtro
para evitar el paso de microorganismos
Ganglios
cervicales
Ganglios
axilares
Ganglios
inguinales
Ganglios del
mediastino
Ganglios
La cavidad
abdominal
PRINCIPALES
GANGLIOS
LINFTICOS
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A
MUCOSAS
GALT: Es el tejido linfoide asociado al tubo digestivo, que incluye
amgdalas, apndice cecal y placas de Peyer.
BALT: Es el tejido linfoide asociado al aparato respiratorio.
MALT: Es el tejido linfoide asociado a las mucosas.
En todos estos tejidos se
encuentran linfocitos T y B,
adems de otros tipos celulares
pertenecientes al sistema
inmune. Las clulas T y B se
activan cuando los antgenos
capturados por estos tejidos son
presentados a ellas.
La inflamacin es una reaccin local del tejido
vascularizado frente a un agente injuriante que provoca
dao tisular.
Su misin es localizar, eliminar o en su defecto aislar al
agente injuriante y tejido daado, permitiendo la
posterior reparacin por mecanismos regenerativos o
cicatrizales.
INFLAMACIN
INFLAMACIN
Se describen en ella los denominados signos cardinales o de
Celso de la inflamacin aguda:
1. Rubor (vasodilatacin).
2.Tumor (aumento de la permeabilidad).
3.Calor (aumento de irrigacin y metabolismo).
4. Dolor (sustancias qumicas).
5. Prdida de la funcin (Laesa).
Primer gran Primer gran Evento Evento
Vasodilataci Vasodilataci n n
arteriolar arteriolar
Consecuencias Consecuencias
Aumento local de flujo
sanguneo (hiperemia)
Aumento del numero de
leucocitos en el rea afectada
Disminucin de la velocidad
sangunea
Marginacin de los leucocitos
Aumento de la presin
hidrosttica intravascular
Apertura de esfnteres
precapilares
Segundo gran Segundo gran Evento Evento
Aumento de la Aumento de la
permeabilidad permeabilidad
vascular vascular
Consecuencias
Salida de plasma al
intersticio y
Aumento de la presin
onctica extravascular
Salida de clulas fagocticas
al extravascular.
Aporte de fibrina
(localizacin del proceso
inflamatorio y migracin)
Resultado Resultado
: Formaci
: Formaci

n de un exudado
n de un exudado
MECANISMOS DE M MECANISMOS DE M LTIPLES LTIPLES
PASOS DEL PROCESO DE MIGRACI PASOS DEL PROCESO DE MIGRACI N LEUCOCITARIA N LEUCOCITARIA
Colocar los mecanismos en letras OJO.
El evento central de
la Inflamacin es la
FAGOCITOSIS
FAGOCITOSIS
FAGOCITOSIS
FAGOCITOSIS
El microbio se adhiere al macrfago
El fagocito forma seudpodos que eventual-
mente engloban la partcula
La vescula fagocitica
Contiene antgenos
(fagosoma)
La vescula fagocitica se fusiona
con el lisosoma
Fagolisosoma
El microbio fusionado en la vescula
es aniquilado y digerido por
enzimas lisosomicas dentro del
fagolisosoma, dejando cuerpos
residuales
Cuerpos residuales
Loa materiales
indigeribles y
residuos son
removidos por
exocitosis
MECANISMOS DE FAGOCITOSIS
INDEPENDIENTES DE OXIGE-
NO:
LISOSOMAS: pH bajo Hidrolasas
cidas (proteasas, nucleasas,
glucosidasas, lipasas). Protenas
catinicas, lactoferrina
DEPENDIENTES DE OXGENO:
OXIDASA FAGOCTICA:
ESTALLIDO RESPIRATORIO
generacin de productos intermedios
reactivos de O2 (ROI, reactive oxygen
intermediates)
SINTETASA DEL iNOS
Clulas inmunes
fagocitan bacterias
a travs de receptores
para anticuerpos (FcR)
y complemento (CR)
FAGOCITOSIS POTENCIADAS POR
ANTICUERPOS Y COMPLEMENTO:
OPSONIZACIN
OPSONIZACIN
Fagocitosis
Opsonizacin
Anticuerpos
Recubrimiento de
grmenes
patgenos por
anticuerpos para
facilitar su
fagocitosis
Microorganismo
patgeno
Inmunidad
Activa
Pasiva
Natural
Artificial
Natural
Artificial
TIPOS DE INMUNIDAD ADQUIRIDA
ACTIVA Y PASIVA
INMUNIDAD
Inmunidad adquirida
Puede adquirirse de dos formas
Inmunidad adquirida activa
El propio individuo es capaz de generar respuesta inmunitaria
por Ac o clulas sensibilizadas al haber adquirido memoria
inmunolgica por contactos anteriores con el Antgeno
Puede conseguirse de dos formas
Inmunidad natural activa Inmunidad artificial activa
(Soportar con xito una infeccin) (inducida mediante vacunas)
Inmunidad adquirida pasiva
Preparados antignicos
formados por
microorganismos no
virulentos o muertos
desprovistos de toxicidad
El individuo no participa en la elaboracin de molculas (Ac), Los
anticuerpos son producidos por otro organismo.
Su accin es poco duradera
Puede conseguirse de dos formas
Natural pasiva
Cuando Ac pasan de la madre al
hijo: placenta, leche materna
alcanza como mximo 1 ao
Artificial pasiva
Los Ac se obtienen en preparados
procedentes del suero de una
persona o un animal
La adquisicin de inmunidad por
sueros se llama SEROTERAPIA
TIPOS DE INMUNIDAD ADQUIRIDA