ESMO RCT Melanoma Guía para Pacientes 2013

MELANOMA:UNAGUAPARAPACIENTES INFORMACINPARAELPACIENTEBASADAENLAGUACLNICADELAESMO
ReliableCancerTherapieshapreparadoestaguaparapacientescomounservicioapacientes,conel objetivo de servirles de ayuda, tanto a ellos como a sus familiares para comprender mejor la naturaleza del melanoma y reconocer las mejores opciones de tratamiento disponibles segn el subtipo de melanoma. Recomendamos a los pacientes que pregunten a sus mdicos qu pruebas o tipos de tratamiento son necesarios para su tipo y estadio de la enfermedad. La informacin mdica descrita en este documento est basada en la Gua de Prctica Clnica para Profesionales de la Sociedad Europea de Oncologa Mdica (ESMO) para el tratamiento del melanoma. La gua para pacientes ha sido producida en colaboracin con la ESMO y se divulga con su permiso. La ha escrito unmdicoyrevisadapordosonclogosdelaESMO,unodeloscualeseselautorprincipaldelaGua de Prctica Clnica para Profesionales. Tambin fue revisada por representantes de pacientes del CancerPatientWorkingGroup(Grupodetrabajodepacientesconcncer)delaESMO. MsinformacinacercadeReliableCancerTherapies:www.reliablecancertherapies.com MsinformacinacercadelaEuropeanSocietyforMedicalOncology:www.esmo.org Laspalabrasmarcadasconasteriscofiguranconsudefinicinalfinaldeestedocumento.
Melanoma:unaguaparapacientesBasadaenlaGuadePrcticaClnicadelaESMOv.2013.1
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ReliableCancerTherapiesponeasudisposicinestaguaconelpermisodelaESMO. Lainformacindeestedocumentonosustituyeenningncasoaunaconsultamdica.Eldocumentoessoloparauso personalynopuedemodificarse,reproducirsenidifundirseenmodoalgunosinelpermisoescritodelaESMOydeReliable CancerTherapies
Tabladecontenido
Definicindemelanoma............................................................................................................ 3 Esfrecuenteelmelanoma?...................................................................................................... 3 Qucausaelmelanoma?......................................................................................................... 4 Cmosediagnosticaelmelanoma?......................................................................................... 6 Quesimportantesaberparaobtenereltratamientoptimo?.............................................8 Culessonlasopcionesdetratamiento?...............................................................................11 Culessonlosefectossecundariosposiblesdelasterapias?................................................17 Quocurredespusdeltratamiento?................................................................................... 21 Definicionesdelostrminosmdicos..................................................................................... 23
Este texto fue escrito por el Dr. Gauthier Bouche (RCT) y revisado por la Dra. Svetlana Jezdic (ESMO), el Prof. Dr. Reinhard Dummer(ESMO)yelProf.Dr.LorenzJost(CancerPatientWorkingGroupdelaESMO). Estaactualizacin(2013)reflejaloscambiosenlaltimaversindelasguasdeprcticaclnicadelaESMO.Laactualizacin fue realizada por el Dr. Gauthier Bouche (RCT) y fue revisada por la Dra. Svetlana Jezdic (ESMO), el Prof. Reinhard Dummer (ESMO)yelProf.GeorgePentheroudakis(ESMO).
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DEFINICINDEMELANOMA
EstadefinicinprocedeyseusaconelpermisodelInstitutoNacionaldelCncer(NationalCancerInstituteoNCI)deEstadosUnidos.
Un melanoma es una forma de cncer que comienza en los melanocitos*, unas clulas que elaboran la melanina, un pigmento. Puede comenzar en un lunar (melanoma de piel), pero tambin puede aparecerenotrostejidospigmentados,comolosojosolosintestinos.
Anatoma de la piel. Muestra la epidermis*, la dermis* y el tejido subcutneo*. Los melanocitos* se encuentran en la capa declulasbasalesenlapartemsprofundadelaepidermis.
ESFRECUENTEELMELANOMA?
Delospases de todo el mundo,el melanomaesmsfrecuente enAustraliay NuevaZelanda,donde su frecuencia triplica la de Europa. Por otro lado, el melanoma es muy raro en los pases de frica y Asia. En Europa sufrirn melanoma en algn punto de su vida aproximadamente una de cada 100 personas, pero hay variaciones importantes de un pas a otro. Cada ao se diagnostica con melanoma a 15 de cada 100.000personas, una cifra que va en aumento en casi todos los pases europeos. El melanoma es ligeramente ms frecuente en mujeres que en hombres. Es tambin ms frecuente en Suiza, los Pases Bajos y los pases escandinavos (Noruega, Suecia y Dinamarca), donde unas 20 personas de cada 100.000personas son diagnosticadas con melanoma cada ao. Es menos frecuente en los pases mediterrneos, donde la cifra anual de personas diagnosticadas es de entre tresycincoporcada100.000.
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QUCAUSAELMELANOMA?
No est claro por qu se produce el melanoma, aunque se han identificado algunos factores de riesgo*. Un factor de riesgo aumenta la probabilidad de aparicin de cncer, pero no es suficiente ni necesarioparaqueaparezca,ynoesunacausaensmismo. Algunas personas con estos factores de riesgo nunca presentan melanoma y algunas personas sin ningnfactorderiesgo*terminansufriendomelanoma. Losprincipalesfactoresderiesgo*demelanomason: Tipo de piel: Las personas con piel clara presentan un riesgo ms elevado de aparicin de melanomaquelaspersonasconpiel msoscura; el mximoriesgolo presentanlaspersonas pelirrojas con pecas. El melanoma es, de hecho, muy raro en personas de ascendencia africana o asitica. Cuando se da, suele ser un tipo especial de melanoma denominado melanomalentiginosoacralqueapareceenlaspalmasdelasmanos,lasplantasdelospieso debajodelasuas. Nevus o nevo*: nevo* es el trmino mdico para lunar. La mayora de los lunares nunca se convertirn en malignos, pero la presencia de una gran cantidad (ms de cien) o de lunares poco usuales indica un aumento del riesgo de aparicindemelanomaenlapersona. o Presentar mltiples nevos* comunes, como el que aparece en la imagen, aumenta el riesgo de aparicin de melanoma: el riesgo aumenta con la cifradenevos*yesespecialmenteelevadocuandoestasuperaloscien. o Presentar tres o ms nevos* atpicos aumenta el riesgo de aparicin de melanoma. Se define como nevo atpico* el que presenta al menos tres de las caractersticas del ABCD: Asimetra en la forma, Bordes irregulares o poco definidos, Color que varadependiendodelas zonas,Dinmicadesuevolucin enel tiempo,enlo quese refiereaforma,colorytamao. o Losnevoscongnitos*sonlosquetenemosdenacimiento.Loslunarescongnitosde gran tamao (mayores de5cm) presentan riesgo de convertirse en melanoma. Las personasconnevos congnitos* degran tamao debensometerseaseguimiento de formaperidica. Exposicin al sol: La exposicin natural a la radiacin ultravioleta* (UV) emitida por el sol es un importante factor de riesgo* para el melanoma. Los factores que se indican a continuacin aumentan el riesgo en cada poca de la vida, pero son peores cuando la exposicinseproduceenlainfanciatemprana: o La exposicin intermitente al sol, habitualmente con propsito recreativo, aumenta elriesgodeaparicindemelanoma. o Las quemaduras solares aumentan el riesgo de aparicin de melanoma, especialmentesiseproducendurantelainfancia. o El uso de proteccin solar puede reducir el riesgo de desarrollar melanoma. Debe aplicarse junto con otras medidas sencillas, como evitar el sol entre las 11 de la maana y las 3 de la tarde, o cubrirse con ropa, sombrero y gafas de sol durante la exposicinalsol.
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Usodecamassolares:LaexposicinalaluzUVartificialparaobtenerunbronceadoaumenta el riesgo de aparicin de melanoma, especialmente cuando se utilizan las camas solares antesdelos30aos. Antecedentesdemelanoma o Habersufridomelanomaaumentaelriesgodepadecerotroenunlugardiferente. o Tener un familiar de primer grado (padres, hermanos e hijos) con melanoma aumenta el riesgo de presentar esa afeccin. Se conocen algunas mutaciones genticas* hereditarias, como la mutacin del gen CDKN2A*, pero se dan en menos del50%delasfamiliasenlasquehayalgnmiembroafectadopormelanoma. Edad: El riesgo de melanoma aumenta con la edad, aunque se asocia menos con el envejecimiento que otros tipos de cncer y puede ocurrir en personas menores de 30aos deedad. Sexo:EnAmricadelNorte,OceanaeIsraelloshombrespresentanunriesgodeaparicinde melanoma ms elevado, mientras que en Europa el riesgo es ligeramente mayor en las mujeres. Inmunodepresin: Las personas con inmunidad deprimida presentan mayor riesgo de aparicindemelanoma.Lainmunidadpuededisminuirporunaenfermedad(comoelSida)o acausadelosfrmacosqueseadministrandespusdeuntransplantederganos. Xerodermia pigmentosa (xerodermia de Kaposi o melanosis lenticular progresiva): Es una enfermedad rara hereditaria en la que se sufre un trastorno de la habilidad de reparar los daoscausadosporlaluz ultravioleta*.Elriesgo de aparicin de todotipo de cncer depiel, incluidoelmelanoma,esextremadamentealtoparaestaspersonas.
Se sospecha que otros factores, tales como la exposicin a los pesticidas o la enfermedad de Parkinson, estn relacionados con un aumento del riesgo de melanoma, pero las pruebas y las razonesdeesaasociacincontinansiendopococlaras.
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CMOSEDIAGNOSTICAELMELANOMA?
El melanoma suele diagnosticarse despus de que el paciente, algn familiar o el mdico haya observado un lunar sospechoso, lo que puede ocurrir durante una exploracin habitual de la piel o de un screening (cribado o rastreo), especialmente en el caso de las personas con piel clara, pelo rojo,tendenciaaquemarsealsolyvariosnevos*. Eldiagnsticodemelanomasebasaenlasexploracionesqueseindicanacontinuacin: 1. Exploracinmdica* El mdico plantea preguntas al paciente, especialmente en relacin con los posibles factores de riesgo* y sobre la evolucin del lunar o los lunares sospechosos. Tambin se realiza una exploracin de los lunares sospechosos y del resto de la piel. Segn se mencion anteriormente, unlunarsospechosopresentalascaractersticasABCD: Asimetraenlaforma Bordesirregularesopocodefinidos Colorcambiante,quevaradependiendodelaszonas Dinmicadesuevolucin Notodoslosmelanomaspresentanlascuatrocaractersticas. Existen melanomas cuyo color no cambia, no presentan reas oscuras, de hecho parecen espinillasdecolorrojizo. Adems de ello, el mdico tambin palpa los ganglios linfticos* en la ingle, la axila, el cuello... dependiendodelalocalizacindeloslunaressospechosos. 2. Dermoscopia Consiste en utilizar un pequeo dispositivo denominado dermoscopioodermatoscopioqueiluminayamplalospuntosde la piel para una exploracin ms precisa. Aunque no siempre sea necesarialaexploracinconundermoscopio,mejoralaexactitud del diagnstico cuando la realiza un mdico con experiencia formadoenelusodeestatcnica. 3. Exploracinhistopatolgica*traslaextirpacindellunarcompleto La exploracin histopatolgica* es la exploracin en laboratorio de las clulas tumorales medianteladiseccindeltumor.Estoconfirmareldiagnstico de melanoma. El tumor debe extirparse por completo y, a continuacin, enviarse al laboratorio. Esto se denomina biopsia* de piel y lo hace un mdico de forma manual. En primer lugar, se inyecta anestesia* local en la zona que va a extirparse. A continuacin, se extirpa el lunar sospechoso asegurndose de que se retira tambin parte del tejido normal alrededor y debajo del tumor. Es muy importante que tanto la extirpacindellunarcomolaexploracinenlaboratoriolarealicenprofesionalesconexperiencia enmelanomas.
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QU ES IMPORTANTE SABER PARA OBTENER EL TRATAMIENTO PTIMO?

Los mdicos necesitan recopilar diversos tipos de informacin para decidir cul puede ser el mejor tratamiento. Esta informacin concierne al paciente y al cncer.
Informacinrelevantesobreelpaciente
Antecedentesmdicos Antecedentesfamiliaresconmelanoma Resultadosdelaexploracinmdica*,incluyendolaexploracindelapiel,lapalpacindelos ganglios linfticos* en las zonas relevantes segn la localizacin del melanoma y cualquier otro signo o sntoma que pudiera relacionarse con la extensin del tumor a nivel local o a distancia. Estadodesaludgeneraldelpaciente
Informacinrelevantesobreelcncer
Resultadosdelabiopsia*
Segnsemencionanteriormente,eltumorseextirpaporcompletoyestabiopsiadepielseenvaal laboratorio.Estaexploracinenlaboratorioseconocecomohistopatologa*.Esmuyimportanteque el examen se realice en un laboratorio con experiencia en histopatologa del melanoma. Si el melanomanosehaeliminadoporcompletoenlabiopsia,elmdicotendrqueextraereltumorque queda. Ms tarde se realiza una segunda exploracin histopatolgica*, que incluye tambin la exploracin de los ganglios linfticos* despus de su extirpacin quirrgica. Es muy importante confirmarlosresultadosdelabiopsiayofrecermsinformacinsobreelcncer.Losresultadosdela exploracindelabiopsiadebenincluir: o GrosormximoogrosordeBreslow Indica la profundidad en la piel que ha sido invadida por el tumor y se mide en milmetros. Para planificar el tratamiento se utilizan las categoras de grosor que se indican a continuacin: menos de 1,00mm, entre 1,01 y 2,00mm, de 2,01 a 4,00mm y msde4,00mm.Cuntomayoreselgrosoroespesor,peoreselpronstico*. o ndicemitticoencasodeungrosormenora1mm Indica la velocidad a la que se dividen las clulas de melanoma. La divisin de una clula endosnuevassedenominamitosis.Elpatlogocuentaalmicroscopiocuntasclulasen un mm estn dividindose en ese momento. Esto se hace varias veces en diferentes mm. Si, en promedio, estn dividindose una o ms clulas por mm, el pronstico* es peorquesilohacemenosdeunaclulapormm. o Presenciaoausenciadelceras* La presencia de lceras indica que el melanoma est invadiendo la piel suprayacente. Puedenservisiblesasimplevista, porejemplo, cuandosangralalesin,perotambinse
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comprueban con el microscopio durante la exploracin en laboratorio. El pronstico* es mejorcuandonohaylceras*. o Presenciayextensindelaregresindeltumor En algunas ocasiones, el patlogo observa signos que indican que el tumor ha sufrido regresinenalgunaszonasdelabiopsia*.Estosedenominaregresintumoralysignifica que el tumor era ms grande. Los pequeos satlites del tumor son grupos de clulas cancerosas cercanas al tumor, pero separadas de l por tejido normal. Estos microsatlites tambin pueden hallarse como consecuencia de este fenmeno de regresin. Aunque la regresin del tumor parezca ser a primera vista una buena noticia, pordesgraciaindicaqueeltamaodeltumoreramayoryquepudohaberseextendidoa losganglioslinfticos*. o Mrgenespositivosonegativos* El patlogo comprueba si se ha extirpado el tumor completo analizando si est totalmente rodeado por tejido sano. Esto se reporta como mrgenes de reseccin negativos*,locualindicaqueesmuyposiblequesehayaextirpadoeltumorcompletoo como mrgenes de reseccin positivos*, lo que indica que es muy probable que no se hayaeliminadotodoeltumor.Paralosmrgenes*despusdelareseccinquirrgicadel tumor,sedefinenvaloresmnimos,quesedescribeneneltextoquesigue. Elpatlogopuede,adems,proporcionarmsinformacin,como: o Invasinlinfovascular La presencia de invasin linfovascular supone la existencia de clulas tumorales en los vasos sanguneos y linfticos de la biopsia*. La presencia de clulas tumorales en estos vasos indica que es ms probable que las clulas tumorales se hayan extendido a los ganglioslinfticos*oaotrosrganos. o Linfocitosinfiltrantesdeltumor* La presencia de linfocitos* en el tumor, que se denominan linfocitos infiltrantes del tumor*,es unsignodeunarespuestainmunitariaactivacontral,loquesueleasociarse conunmejorpronstico*. o Anlisisdelamutacinomutacionesexistentesenlasclulastumorales Para pacientes cuyo melanoma ha invadido los ganglios linfticos u rganos alejados del tumor primario, es decir hizo metstasis, el anlisis de una metstasis en busca de la presenciaoausenciadelamutacinBRAF*.SielgenBRAFestmutadoserecomiendael tratamiento con una terapia dirigida que inhiba la mutacin BRAF (para mayor informacin consulte la parte de opciones de tratamiento). Tambin pueden analizarse otras mutaciones (NRAS*, ckit), los resultados de estos anlisis son importantes para tomar decisiones respecto a la posibilidad de participar en ensayos clnicos. El anlisis de estasmutacionesselodeberealizarenlaboratoriosespecializados.
Estadificacin*
Los mdicos utilizan la estadificacin* para evaluar la diseminacin del cncer y el pronstico* del paciente. Sueleutilizarseelsistemade estadificacin*TNM.La combinacindeT (tamao deltumor einvasindetejidocercano),N(implicacindelosganglioslinfticos*)yM(metstasisodifusindel cncer a otros rganos del cuerpo) permite clasificar el cncer en uno de los estadios que se presentanenlatablaqueapareceacontinuacin.
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El estadio es de fundamental importancia para decidir el tratamiento. Cuanto ms alto es el estadio, peor es el pronstico*. La estadificacin* se realiza en ocasiones mediante la combinacin de los resultados de la exploracin mdica*, la exploracin histopatolgica* y, en ocasiones, radiolgica, que se realiza si las exploraciones mdica o histopatolgica* indican que las clulas cancerosas puedenhaberseextendidoaotroslugaresapartirdeltumorcutneoinicial.Laestadificacin*puede hacerseunasegundavezdespusdeobtenerlosresultadosdelaexploracinhistopatolgica*delos ganglioslinfticos*extirpadosmedianteciruga. La tabla que se muestra a continuacin presenta los diferentes estadios del melanoma. Las definiciones pueden resultar algo tcnicas, por lo que se recomienda pedir ms informacin a los mdicos. Estadio Definicin Estadio0 El tumor se limita a la epidermis* y no se ha expandido a la dermis* (vase la imagen usada en la definicin). Adems, no hay clulas tumorales en los ganglios linfticos*. El melanoma en estadio0 tambin se conoce como melanomainsitu. EstadioI Elespesordeltumores: Inferiora2mmsinlceras* O inferior a 1mm pero con lceras* o ha invadido la capa inferior de la dermis*,conocidacomodermisreticularolagrasasubcutnea* Adems,nohayclulastumoralesenlosganglioslinfticos*. El estadioI se divide en IA y IB, de acuerdo con la combinacin de espesor, profundidaddelainvasinenladermisylapresenciaonodelceras*. EstadioII Elespesordeltumores: Superiora1mmconlceras* Osuperiora2mm(conosinlceras*) Adems,nohayclulastumoralesenlosganglioslinfticos*. ElestadioIIsedivideenestadiosIIA,IIByIIC,deacuerdoconlacombinacinde espesorylapresenciaoausenciadelceras*. EstadioIII Independientemente del espesor del tumor y de la presencia de lceras*, el tumor se ha extendido a los ganglios linfticos* (metstasis ganglionar) o hay grupos de clulas tumorales a menos de 2cm de distancia del tumor inicial (metstasis satlite) o en el recorrido desde el tumor inicial a los ganglios linfticos*(metstasisentrnsito). El estadio III se divide en estadio IIIA, IIIB y IIIC, de acuerdo con su ubicacin, el nmero y la extensin de metstasis locorregionales* a las que se hayan extendido las clulas tumorales. Las metstasis en los ganglios linfticos, las metstasis satlite y las metstasis en trnsito son llamadas metstasis locorregionales. EstadioIV Eltumorsehaextendido: A partes de la piel o de los ganglios linfticos* ms all de los ganglios linfticosregionales* Oaotrosrganoscomohgado,pulmonesocerebro
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CULESSONLASOPCIONESDETRATAMIENTO?
La ciruga es el tratamiento principal para la amplia mayora de los pacientes. Es tambin el nico tratamiento que se administra a pacientes con melanomas en estadios 0 o I, y a la mayora de los que presentan melanomas en estadio II. Otras opciones de tratamiento incluyen la quimioterapia*, inmunoterapia*, radioterapia*ylasterapiasdirigidas*,bienporsmismasocombinadas. La extensin del tratamiento depender del estadio del cncer, de las caractersticas del tumor y de losriesgosparaelpaciente. Lostratamientosqueseenumeranacontinuacinpresentanbeneficios,riesgosycontraindicaciones. Se recomienda que pregunte a los mdicos sobre los beneficios y riesgos previstos de cada tratamiento para obtener informacin sobre sus consecuencias. Algunos tratamientos disponen de varias posibilidades y la eleccin debera discutirse teniendo en cuenta el balance entre beneficios y riesgos.
Plandetratamientoparamelanomasinsitu(estadio0)
Un melanoma in situ se limita a la epidermis* y no se ha expandido ms all. El tratamiento consiste enlaextirpacindeltumor. Despus de confirmar el diagnstico mediante biopsia*, se realiza la escisin del tumor, llamada escisin amplia, para obtener unos mrgenes de seguridad* apropiados para un tumor maligno. Despus de inyectar anestesia* local* alrededor del tumor, este se extirpa con un margen* de 0,5mmdetejidonormalentornoypordebajodeltumor. A veces, la biopsia que se realiza para diagnosticar el melanoma pudo extirpa todo el tumor con los mrgenes de seguridad* apropiados. En este caso la biopsia se llama biopsia excisional y no se necesitamstratamiento.
PlandetratamientoparamelanomasenestadiosIaIII
Los melanomas en estadios I y II no se han extendido a los ganglios linfticos*, pero los de estadio III s.Eltratamientomsimportanteconsisteenlaextirpacincompletadelmelanomaydelosganglios linfticos* a los que pueda haberse extendido. Cuando las exploraciones clnicas y radiolgicas* no muestran diseminacin del cncer a los ganglios linfticos* o cuando dicha diseminacin no es clara, suele necesitarse y realizarse un procedimiento denominado biopsia* del ganglio linftico centinela* durantelamismaintervencinquirrgica.
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Ciruga
Despus de confirmar el diagnstico mediante biopsia, se realiza una escisin con un margen* de seguridad del tumor, llamada escisin amplia, para obtener unos mrgenes de seguridad* apropiados para un tumor maligno. Cuando las exploraciones clnicas y radiolgicas* no muestran diseminacin del cncer a los ganglios linfticos* o cuando dicha diseminacin no es clara, suele realizarse un procedimiento denominado biopsia del ganglio linftico centinela*durantelamismaintervencinquirrgica.Cuandoestclaroqueel cncersehadiseminadoalosganglioslinfticos*,serealizadurantelamisma intervencin quirrgica la extirpacin de todos los ganglios linfticos regionales*. La operacin suele realizarse bajo anestesia* general*, pero en ocasiones se realiza con anestesia* local*, dependiendo de la localizacin del melanoma y de la decisin de cirujano y anestesista. Eltumorseextrae Conunmargen*de1cmdetejidonormalalrededorypordebajodelcuandoelespesordel tumoresigualoinferiora2mm; con un margen* de 2 cm de tejido normal en torno y por debajo de l cuando el espesor del tumor es superior a 2mm. Los mrgenes* pueden ser menores cuando el melanoma est situado en el rostro (por razones estticas) o en otros lugares como la palma de la mano, la plantadelpieobajolasuas(porrazonesdecuracindelasheridas). Puedenextirparseunoomsganglioslinfticos* Labiopsiadeganglioslinfticoscentinelas*esunprocedimientoqueserealizaatodoslospacientes enestadiosIyII,exceptoaquelloscuyoespesordeltumoresigualoinferiora1,00mm. Despus de la inyeccin de un marcador cerca del tumor, el marcador se dirigir naturalmente a los vasos linfticos y, a continuacin, a los ganglios linfticos*. Con la ayuda de una sonda, el cirujano podr identificar en qu ganglio o ganglios linfticos se encuentra el marcador; debido a que cuando las clulas cancerosas se diseminan, lo hacen primero hacia los ganglios linfticos; y extirpar los ganglios linfticos para comprobar si hay en ellos clulas cancerosas. Se efectuar una rpida exploracin de los ganglios linfticos* mientras que el paciente contina en el quirfano. Si se encuentran clulas cancerosas en los ganglios linfticos, el cirujano extirpar otros ganglios linfticos*enlamismaregin. Labiopsiadelosganglioslinfticoscentinela*ayudaalosmdicosasermsprecisosenladefinicin delestadiodelcncer,peronohaypruebaalgunadequedesempeeunafuncinteraputica. La diseccin extensa de los ganglios linfticos de las regiones circundantes se realiza en aquellos pacientes en los que se sospecha, de acuerdo con las exploraciones clnicas o radiolgicas, extensin del tumor a los ganglios linfticos*. Esta consiste en la extraccin de todos los ganglios linfticos* en lasregioneshacialascualessedirigenlosvasoslinfticosquerodeanaltumor.
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Terapiaadyuvante*
Un tratamiento adyuvante* es un tratamiento que se administra adems de la operacin quirrgica. NosenecesitaparalosestadiosIyIIA. Tratamiento adyuvante* cuando la extirpacin quirrgica del tumor y los ganglios linfticos* afectadosescompleta Nohayningunaterapiaadyuvante*estndarparalospacientesconmelanomaenestadiosIIB,IICyIII que se hayan sometido a una operacin quirrgica en la que se hayan extirpado todos los ganglios linfticos*. La nica opcin de tratamiento adyuvante* hoy en da es una forma sinttica de interfern alfa*. El interfern alfa es una sustancia natural que producen los leucocitos y que participa en la respuesta inmunitaria contra virus, bacterias y clulas tumorales. El que se usa como tratamiento es un interfern* sinttico producido en laboratorio que se inyecta en el cuerpo con el objetivo de mejorar la respuesta inmunitaria contra, en este caso, las clulas tumorales. El interfernalfa*noesadecuadoparaeltratamiento alargo plazo (mximo1ao), perose demostr que otra presentacin llamada peginterfernalfa* es ms apropiada (hasta 5 aos). Dosis altas de interfern alfa* as como de peginterfernalfa pueden retrasar la reaparicin del cncer. Se ha demostradoqueinfluyeenlaesperanzadevidadelospacientesquetienenunmelanomaulceradoo micrometstasisenlosganglioslinfticoscuandolaenfermedadfuediagnosticada.Porlotantoestos medicamentosselospuederecomendarcuandosetoleranaltasdosisdelosmismos. No resulta beneficiosa la administracin de quimioterapia*, de extracto de murdago ni de hormonoterapia cuando no hay diseminacin confirmada a los rganos internos. La inmunoterapia* con interleucina2*, las vacunas antineoplsicas*, los inhibidores del gen BRAF o cualquier combinacin es experimental y no deben utilizarse fuera de los ensayos clnicos controlados. En general, puesto que no hay consenso sobre cul es la mejor terapia adyuvante*, si la hubiera, esta debeadministrarseconpreferenciaenelmarcodealgnensayoclnico*encentrosespecializados. Tratamientosadicionalescuandolaextirpacinquirrgicanoescompleta En algunos casos, no resulta posible eliminar el tumor completo ni todas las metstasis locorregionales* mediante un procedimiento quirrgico. En tales casos, otros tratamientos pueden ayudar a eliminar las clulas cancerosas que todava quedan a nivel local. Esto puede hacerse mediante radioterapia* o mediante la aplicacin local de quimioterapia en dosis altas* cuando el melanomaseencuentraenelbrazooenlapierna. Laradioterapia*usaradiacinparadaaryeliminarlasclulascancerosas.Seproducemedianteuna fuenteexternaysedirigehaciaeltumorolosganglioslinfticos*.Haydossituacionesprincipalesen las que puede utilizarse radioterapia* para controlar el (nuevo) crecimiento del tumor cuando la ciruganohapodidoextirpartodaslasclulastumorales: 1 El melanoma maligno lentigo es un tipo especial que suele ser de gran tamao y aparece en ancianos. La extirpacin completa puede no ser posible, bien por la avanzada edad de los pacientesoporelgrantamaodelmelanoma. 2 Cuando se realiza una extirpacin incompleta de las metstasis locorregionales* (metstasis satlite,entrnsitooenlosganglioslinfticos*)porquesondemasiadograndesentamaoo
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en nmero. Sin embargo, la investigacin realizada no pudo demostrar que la radioterapia administrada en estas situaciones ofrezca algn beneficio prolongando la supervivencia. Sin embargo,ayudaalcontrollocaldelcrecimientodeltumor. La perfusin aislada de una extremidad es una tcnica quirrgica que tiene como objetivo inyectar una dosis elevada de quimioterapia* en la extremidad un brazo o una pierna en la que se encuentra el melanoma. Esto exigeuna derivacin temporal de la circulacin sangunea hacia y de la extremidad mediante una operacin quirrgica, de forma que en la extremidad aislada puedan inyectarse diferentes frmacos, los ms habituales: melfalan, TNF o ambos. Gracias a esta tcnica puede obtenerse una gran concentracin de estos frmacos en la extremidad con una difusin muy limitada al resto del cuerpo. Este tratamiento es complicado y debe restringirse a centros con experiencia.
PlandetratamientoparaelmelanomaenestadioIV
Los melanomas en estadio IV se han extendido bien a partes de la piel o ganglios linfticos* ms all de los ganglios linfticos regionales* (por ejemplo, se han extendido a la piel del abdomen en el caso deunmelanomainicialenlapierna)oarganosdistantes,comohgado,pulmnocerebro. Los pacientes con melanoma en estadio IV deben recibir tratamiento en centros con amplia experiencia en esta enfermedad. Siempre que sea posible, deberan tratarse en el marco de algn ensayoclnico*.Enlosltimosaosmuchosmedicamentosmostraronbeneficiosclarosenpacientes con melanoma en estadio IV. En Europa, dos medicamentos se encuentran actualmente aprobados, estos son el ipilimumab* y el vemurafenib*. Constantemente se pone a disponibilidad de los pacientesconmelanomametastsiconuevostratamientosexperimentales. Las opciones de tratamiento para pacientes con melanoma en estadio IV dependen del nmero y tipo de metstasis* y en presencia o ausencia de la mutacin BRAF*. Se recomienda que la decisin detratamientosebaseenunadiscusindeunequipointerdisciplinardeprofesionalesmdicos.Este encuentro de diferentes especialistas se denomina opinin multidisciplinar* o revisin por el comit de tumores. En esa reunin se discutir la planificacin del tratamiento de acuerdo con la informacin relevante sobre el paciente, la extensin del cncer y los tratamientos anteriores. El pacientedebepoderaccederaladecisinescritadelcomitdetumores. Metstasisnica Una metstasis nica puede extirparse mediante operacin quirrgica, especialmente en el cerebro, el hgado o el pulmn, aunque esto exige que la persona tenga un buen estado de salud. Una metstasis nica en el cerebro tambin puede tratarse con un tipo especial de radioterapia* que tiene como objetivo especfico la metstasis para evitar que la radiacin afecte al tejido cerebral normal en torno al tumor. Esto se denomina radiociruga estereotctica o bistur de rayos gama y se lapuedeusarcomotratamientodeeleccinenlugardelaneurocirugadependiendodelaubicacin delametstasisenelcerebro. Cuandonoesposiblerealizarunaoperacinquirrgica,otraopcineselusodeunacombinacinde quimioterapia* e inmunoterapia*, si es posible en el marco de un ensayo clnico*. En las siguientes seccionesseenumeranlosfrmacosdisponibles.
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Metstasismltiples* Cuando el cuerpo presenta varias metstasis*, raramente es posible realizar una operacin quirrgica. Puede ser apropiada para algunas personas con buen estado en general y dependiendo de la ubicacin y la extensin de las metstasis, pero raramente este tratamiento es posible o til. Por lo tanto, el objetivo del tratamiento es llegar a las clulas cancerosas que se encuentran diseminadas por todo el cuerpo. Esto se realiza con terapias dirigidas, inmunoterapia que ayuda al sistema inmune a reconocer y destruir clulas cancerosas o con quimioterapia que tiene toxicidad directahacialasclulascancerosas. Terapiasdirigidas Cuando el anlisis del tumor muestra que las clulas del tumor tienen la mutacin BRAF* el vemurafenib*, un inhibidor del gen BRAF, es la primera opcin en pacientes con metstasis. El vemurafenibofrecelaposibilidaddeunarespuestarpidaymejoralacalidaddevida.Elvemurafenib tambinpuedeusarsesinmuchosriesgosenpacientesconmetstasisenelcerebro,enlascualesen algunos casos ha mostrado ser efectivo. El vemurafenib parece ser efectivo incluso despus de la inmunoterapiaconipilimumab*(descritomsadelante). Quimioterapia*einmunoterapia* En caso de que ensayos clnicos o terapias dirigidas recientemente aprobadas no estuvieran disponibles,lossiguientesfrmacospuedenserutilizados: Quimioterapia: Dacarbazina*, temozolamida*, paclitaxel*, fotemustina*, carboplatino*, cisplatino*yvindesina*. Inmunoterapiausandocitosinas:Interleucina2*einterfernalfa*. La dacarbazina todava es considerada como el medicamento de referencia en este caso. Si el melanomaseestdiseminandorpidamenteycausamuchossntomas,elusodela combinacinde paclitaxel y carboplatino o cisplatino, vindesina y dacarbazina puede ayudar a reducir o incluso detenerladiseminacindelcncer. Algunos centros todava utilizan solo la interleucina2* como la primera opcin de tratamiento cuando el rea del cuerpo afectada por la enfermedad no es grande, a pesar de no existir ensayos clnicosrandomizadosagranescalaquehayanevaluadosueficacia. En caso de que un tratamiento inicial utilizando la combinacin mencionada anteriormente haya fallado, el ipilimumab* y la posibilidad de participar en un ensayo clnico son las opciones ms importantes. Otros quimioterapeticos e inmunoterapias mencionadas previamentes pueden ser empleadas,perosuutilidadeslimitada. El ipilimumab es un anticuerpo el cual una vez inyectado ayuda a los globulos blancos a reconocer y atacaralaclulascancerosas.EnEuropa,selopuedeusarenpacientesconmelanomaavanzadoque no puede ser extirpado quirrgicamente, nicamente despus de que el tratamiento con quimioterapiaoinmunoterapiahayafallado. Radioterapia* La radioterapia externa* puede utilizarse para aliviar los sntomas y el dolor causados por las metstasis*cerebralesuseas.
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Nuevasterapiasprometedoras Muchos otros frmacos mostraron resultados prometedores, pero a pesar de esto todava no estn disponiblesparasuusogeneralizado.Sepuedeaccederaestosmedicamentosenensayosclnicos. La combinacin del tratamiento con el inhibidor del gen BRAF dabrafenib* y el inhibidor del MEK*trametinib*hamostradoquepuederetrasarlaaparicinderesistenciaaltratamiento enpacientesconmutacindelgenBRAF. El imatinib ha mostrado que podra reducir el tamao del tumor y estabilizar la enfermedad enalgunospacientesconmelanomaconunamutacindelgenBRAF. Elimatinibhamostradoquepodrareducireltamaodeltumoryestabilizarlaenefermedad enalgunospacientesconunamutacinckit. La inmunoterapia usando anticuerpos antiPD1* ha mostrado actividad contra el tumor en etapasinicialesdeensayosclnicos. La nanopartcula* de paclitaxel* ligado a la albmina es un medicamento quimioterapetico quehamostradoresultadosprometedoresenpacientesconmelanomaavanzado. Al parecer los pacientes con melanoams metastsicos que tienen la mutacin NRAS* podran beneficiarse de la terapia de inhibicin del MEK*, pero se necesita investigar ms para confirmar estoshallazgos.
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CULESSONLOSEFECTOSSECUNDARIOSPOSIBLESDELASTERAPIAS?
Las terapias dirigidas*, la quimioterapia* y la inmunoterapia* frecuentemente tienen efectos secundarios.
Efectossecundariosdelaquimioterapia
Los efectos secundarios de la quimioterapia son muy frecuentes. Dependern de los medicamentos administrados, de las dosis y de las caractersticas individuales de los pacientes. Las combinaciones dediferentesfrmacosusualmentecausanmsefectossecundariosqueelusodeunsolofrmaco. Los efectos secundarios ms frecuentes derivados del uso de la quimioterapia son la prdida del cabello y la disminucin de los glbulos en la sangre (recuento de clulas sanguneas). Esto puede causar anemia*, sangrado e infecciones. Una vez que la quimioterapia ha terminado, el cuero cabelludovuelveacrecerylosglbulosdelasangrevuelvenalanormalidad. Otrosefectossecundariosfrecuentesincluyen: Reaccionesalrgicas,comoenrojecimientoysarpullido. Problemas con los nervios que afectan las manos y/o pies (neuropata perifrica), los que puedecausarsensacindehormigueoenlapiel,adormecimientoy/odolor. Prdidatemporalocambiosensuvisin. Zumbidoenelodoocambiosenlaaudicin. Presinsanguneabaja. Nuseas,vmitosydiarrea. Inflamacindereascomoelrevestimientodelaboca. Prdidadelgusto. Faltadeapetito. Enlentecimientodeloslatidosdelcorazn. Deshidratacin. Cambioslevesenlasuasyenlapielquedesaparecernrpido. Hinchazneinflamacindolorosasenelsitiodondeseaplicalainyeccin. Dolormuscularoarticular. Convulsiones. Cansancio. Otros efectos secundarios ms serios pueden ocurrir con menor frecuencia. Estos incluyen particularmente el derrame cerebral, el infarto miocrdico y el dao a la funcin de los riones y el hgado. Cualquieradeestossntomasdeberserreportadoasudoctor.
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Efectossecundariosdelvemurafenib*
Losefectossecundariosdelvemurafenibsonfrecuentes.Lossntomasmscomunesson: Dolorenlasarticulaciones. Sensibilidadseveraalaluzdelsol,porlotantosedebeaplicarproteccinUValta. Disminucindelcrecimientocapilar. Sarpullidos. Urticaria. Cnceresdelapielincluyendocarcinomaescamocelularyraraveznuevosmelanoma. Verrugas. Cansancio. Dolordecabeza. Dolordecabeza. Nauseas. Diarrea. Otrosefectossecundariosmenoscomunesincluyen: Pielseca. Enrojecimientodelapiel. Prdidadeapetito. Prdidadepeso. Vmitos. Estreimiento. Dolormuscular. Dolordeespalda. Fiebre. Hinchazndelasmanosypies. Debilidad. Quemadurassolares. Resultadosdelaboratoriodelafuncindelhgadoanormales. Inflamacindelasvenas. Adormecimientouhormigueodelasmanosypies. Otros efectos secundarios severos como las reacciones alrgicas, reacciones cutneas graves, cambiosenelritmodelcoraznyproblemasenlosojossonmenosfrecuentes. Los pacientes tratados con vemurafenib deberan ser cuidadosamente controlados, poniendo especialatencinalcuidadodesupielylaaparicindeotroscnceressecundarios.
Efectossecundariosdelainmunoterapia
Efectossecundariosdelainterleucina2*ydelinterfernalfa Los siguientes sntomas son muy frecuentes con estas terapias. Su ocurrencia depende de la dosis administrada. Fiebre y escalofros o sntomas parecidos a los de la gripe. La severidad de estos sntomas disminuyeconeltiempo,especialmenteentratamientoscondosisbajas. Enrojecimientogeneralizadodelacaraydelcuerpo,sarpullido.
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Nuseasyvmitos. Cansancio. Presinsanguneabaja. Diarrea. Recuentodeglbulosrojos,glbulosblancosyplaquetasbajo,resultandoenunaumentodel riesgodeinfeccin,anemia*ysangradorespectivamente. Cambios en el estado de salud mental, como confusin, somnolencia y prdida de la memoria. Latidosdelcoraznrpidoseirregulares. Disminucindelaorina. Cambiosenlafuncindelhgado. Niveldecalciodisminuidoydeglucosaytriglicridoselevadostemporalmente. Doloresgeneralizados. Hinchazndelacara,tobillosypiernas. Prdidadecabello(soloconinterfernalfa).
Lossiguientesefectossecundariossonmenoscomunes(ocurrenenel10al29%deloscasos): Dificultadpararespirar. Urticaria. Llagasenlaboca. Faltadeapetito. Cambiosenlasensacindelossabores(soloconinterfernalfa). Depresin. Aumentoodisminucindepeso. Infeccin. Mareos. Pielsecaoquesedespellejafcilmente. Reaccionesenelsitiodelainyeccincuandoseloaplicabajolapiel(subcutneo). Ansiedadeirritabilidad. Un efecto secundario serio de la interleucina2* en altas dosis es el sndrome de extravasacin capilar, es una condicin potencialmente grave en la cual el lquido dentro de las venas se filtra a los tejidos fuera del sistema circulatorio. Esto lleva a una presin sangunea baja y a la irrigacin deficientedelosrganos. Su doctor controlar todo esto cuidadosamente. Si tuviera mareos, hinchazn o aumento de peso rpido,pocoonadadeorina(por8a12horas),dificultadpararespirar,respiracinacelerada,latidos delcoraznirregulares,dolordepechoosisesientedeprimidorepentinamentedebenotificarloasu doctorinmediatamente.
Efectossecundariosdelipilimumab* Durante el tratamiento con ipilimumab, un grupo de eventos en particular puede ocurrir, estos son llamados eventos adversos relacionados al sistema inmune. La identificacin temprana de estos eventosyeliniciodeltratamientosoncrucialesparareducirelriesgodesecuelas*. Estos efectos secundarios pueden haber comenzado, muy frecuentemente, durante el tratamiento; sinembargo,losefectossecundariospuedenaparecermesesdespusdelaltimaadministracin.
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Lainflamacindelosintestinos(colitis)queraramentepuedecausardesgarrosyagujerosen el intestino. Los sntomas y signos de la colitis pueden incluir diarrea, sangre en las heces fecales,dolorysensibilidadenelestmago. Inflamacin del hgado (hepatitis) que pueden llevar a un fallo heptico. Los signos y sntomas de hepatitis pueden incluir color amarillento de la piel y de la parte de los ojos que normalmente es blanca (escleras), orina oscura (color parecido al t), nuseas y vmitos, dolor en el lado derecho del estmago, adems de sangrados y moretones ms frecuentementedelosnormal. Inflamacin de la piel, lo cual puede llevar a una reaccin cutnea grave (necrlisis epidrmica txica). Los signos y sntomas de reacciones cutneas pueden incluir sarpullido conosinpicazn,llagasenlaboca,ampollasydespellejamientodelapiel. Inflamacin de los nervios que pueden llevar a parlisis. Los sntomas de problemas en los nervios pueden incluir debilidad inusual de las piernas, los brazos o la cara, adormecimiento uhormigueoenmanosopies. Inflamacin de las glndulas que producen hormonas (especialmente la pituitaria, las adrenales y la tiroides) que puede afectar su funcionamiento. Los sntomas y signos que indican que sus glndulas podran no estar funcionando son dolor de cabeza persistente e inusual,aletargamientoinusual,sensacindefrotodoeltiempo,aumentodepeso,cambios en el estado de nimo o conducta como disminucin de la libido, irritabilidad o tendencia a olvidadcosas,doloroenrojecimientodelosojos.
Si usted presentara alguno de estos signos y sntomas o estos empeoraran contacte al doctor responsabledesutratamiento. Tratar el problema lo ms pronto posible podra evitar que se vuelva ms serio. Su doctor debe solicitar anlisis de sangre como los que se usan para evaluar la funcin heptica y tiroidea, antes y durante el tratamiento con ipilimumab*. Su onclogo puede decidir atrasar o no continuar el tratamientoconipilimumab.
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QUOCURREDESPUSDELTRATAMIENTO?
Seguimiento*mdico
Despus de terminar el tratamiento, los mdicos proponen un seguimiento* que consiste en consultas peridicas con el objetivo de: detectarposiblesrecurrencias*enunestadiotempranooinicial; reconocer nuevos tumores de piel, tanto melanomas como no melanomas, puesto que compartenlosmismosfactoresderiesgo*principales; evaluarytratarlascomplicacionesrelacionadasconeltratamiento;y ofrecerapoyopsicolgicoeinformacinqueayudeenelretornoalavidanormal. Lasvisitasdeseguimiento*alonclogodebenincluirlaanamnesisylaexploracinmdica*.Nosuele ser necesario realizar exploraciones radiolgicas ni anlisis de sangre, especialmente en aquellos pacientes cuyo melanoma era delgado. De acuerdo con el estadio del cncer o los resultados de la exploracin clnica*, pueden realizarse exploraciones radiolgicas adicionales. La ecografa* de los ganglios linfticos, tomografa computarizada* (TC), tomografa por emisin de positrones* (PET) o PETCT de todo el cuerpo podran llevar al diagnstico temprano de recidiva en pacientes con alto riesgo de tener recidivas i.e. pacientes con melanoma inicialmente grueso o en pacientes tratados por metstasis. Sin embargo, el impacto de estos exmenes en la esperanza de vida todava no ha sido demostrado. En ocasiones se utilizan pruebas que miden la concentracin de protena S100* y de la lactatodeshidrogenasa* (LDH) en sangre para detectar la recurrencia* del cncer, pero no est clarosirealmenteresultandeayuda.
Retornoalavidanormal
Puede ser difcil vivir con la idea de que el cncer puede volver. Segn lo que se sabe en estos momentos,acontinuacinsesugierenalgunassencillasrecomendaciones: Parareducirelriesgoderecurrencia*despusdeterminareltratamiento o Evitarlasquemadurassolares o Evitarlaexposicinalsolsinproteccin o Evitarlaluzultravioleta*artificial Paradetectartodolunarsospechosoorecurrencia*delmelanoma o Autoexploracionesperidicasdelapiel,durantetodalavida o Autoexploracionesperidicasdelosganglioslinfticos*,durantetodalavida Como consecuencia del cncer mismo y de su tratamiento, el retorno a la vida normal puede no resultar sencillo para algunos. Pueden provocar preocupacin algunos aspectos relacionados con la imagen corporal, la sexualidad, la fatiga, el trabajo, las emociones o el estilo de vida. Puede ser de ayudadiscutirestascuestionesconfamiliares,amigosomdicos.Enmuchospasesexistengrupode apoyoformadosporantiguospacientesolneastelefnicasdeinformacin.
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Tambin es importante informar a los miembros de la familia (padres, hermanos e hijos) de que ellos presentan un aumento del riesgo de aparicin de melanoma. Deben plantearse una autoexploracin peridica de la piel y una exploracin realizada por un mdico para detectar y extirpartodolunarsospechosoloantesposible.Noesnecesariounanlisisdelosgenes.
Quocurresivuelveaaparecerelcncer?
Si el cncer vuelve a aparecer, se denomina recurrencia* o recidiva y el tratamiento depende de su extensin, que debe evaluarse mediante exploracin fsica y radiolgica, adems de anlisis de sangre. Las opciones de tratamiento dependern de la extensin de la recurrencia. La discusin de las diversasopcionesdetratamientodebehacerseenunareunininterdisciplinar. Sivuelvecomorecurrencia*localenlapielolosganglioslinfticos* La decisin de tratamiento se basar en los mismos elementos que la primera vez, especialmente la extensin del cncer en la piel y en los ganglios linfticos*. El tratamiento seguir las mismas recomendacionesquelasquesedescribieronanteriormente. Sivuelvecomorecurrencia*conmetstasisadistancia El plan de tratamiento para este tipo de recurrencia* se comentar de acuerdo con lo que se presentaenelprrafosobreelPlandetratamientoparaelmelanomaenestadioIV. Sivuelvecomootromelanoma Alrededor del 8% de las personas que ha sufrido melanoma sufren la aparicin de un segundo melanoma en los dos aos siguientes al diagnstico del primero. Cuando se produce, el tratamiento depende principalmente, segn se indic antes, de su extensin. Se tratar como si fuera la primera aparicindemelanoma. Sivuelvecomootrocncerdepiel El carcinoma basocelular y el carcinoma espinocelular son ms frecuentes que los melanomas y presentan aproximadamente los mismos factores de riesgo*. La exposicin de la piel clara a la luz ultravioleta* es un factor de riesgo* comn. Estos dos tipos de cncer son menos agresivos que los melanomas y suelen crecer con lentitud, pero si se dejan sin tratamiento puede provocar graves daosanivellocal,aunquenicamenteenescasasocasionesafectanalosganglioslinfticos*yotros rganos. Pueden tratarse con facilidad si se diagnostican en un estadio temprano y se eliminan medianteunprocedimientoquirrgico,criociruga*omuchosotrostratamientoslocalesdiversos. Debido a que el tratamiento con vemurafenib* aumenta el riesgo de desarrollar estos tipos de cncer en la piel, los pacientes que reciban esta terapia deberan ser seguidos cuidadosamente para detectarcualquierlesindelapielprecozmente.
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DEFINICIONESDELOSTRMINOSMDICOS
Adyuvante Enelcontextodelcncer,adyuvantedefineunaterapiaqueayudaaotraparaalcanzarunobjetivoo reforzar su efecto. Por ejemplo, la radioterapia y/o la quimioterapia complementan a las intervenciones quirrgicas para acabar con un tumor canceroso. En un contexto diferente al oncolgico, tambin puede referirse a un agente que se aade a ciertas vacunas para estimular la respuestadelsistemainmunolgicoalantgeno. Anemia Afeccin que se caracteriza por una escasez de glbulos rojos o hemoglobina. El hierro que contiene lahemoglobinatransportaoxgenodesdelospulmoneshaciatodoelorganismo,yesteprocesoseve afectadoporlaanemia. Anestesia Estado reversible de prdida de consciencia inducido de forma artificial por unas sustancias conocidas como anestsicos, en el que el paciente no siente dolor, no tiene reflejos normales y responde al estrs en menor medida. Puede ser general o local y permite someter al paciente a intervencionesquirrgicas. AnticuerpoantiPD1 Anticuerpo que tiene como blanco una protena en las clulas del cuerpo que se llama PD1 (Programmed death 1 en ingls). El bloqueo del PD1 se ha estudiado como potenciador del sistema inmune.ElbloqueodelPD1hademostradoteneractividadcontralostumores. Biopsia Extraccin de clulas o tejidos para ser examinados por un mdico histopatlogo, quien puede estudiar el tejido con un microscopio o realizar otras pruebas y anlisis en las clulas o el tejido. Hay muchos diferentes tipos de procedimientos de biopsia. Las ms habituales incluyen: (1) biopsia por incisin, en la que nicamente se retira una muestra de tejido; (2) biopsia por escisin, en la que se retira un bulto completo o una zona sospechosa y (3) biopsia por puncin con aguja, en la que se retirapormediodeunaagujaunamuestradetejidoodelquido.Cuandoseutilizaunaagujagruesa, se denomina biopsia con trocar. Cuando se utiliza una aguja fina, se denomina biopsia por puncin aspiracinconagujafina. Biopsiadegangliolinfticocentinela Extirpacin y examen de los ganglios centinelas (los primeros ganglios linfticos a los que probablemente lleguen las clulas cancerosas que se diseminen a partir de un tumor primario). Para identificarlosganglioslinfticoscentinelas,elcirujanoinyectaunasustanciaradioactiva,untinteazul o ambos cerca del tumor. El cirujano entonces utiliza una sonda para encontrar los ganglios centinelas que contienen la sustancia radioactiva o busca los ganglios linfticos teidos. Entonces extirpalosganglioscentinelasparacomprobarsihayenellosclulascancerosas.
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Biopsia* de ganglio lnftico centinela de la piel. Se inyecta una sustancia radiactiva o un tinte azul cerca del tumor (primer panel).Lasustanciaqueseinyectaseidentificaconlavistaoconunasondaquedetectalaradiactividad(paneldelmedio). Se extirpan los ganglios centinelas (los primeros ganglios que absorben la sustancia) para determinar si tienen clulas cancerosas(ltimopanel).
Carboplatino Medicamento que se usa para tratar el cncer avanzado de ovarios que nunca se ha sometido a tratamientooparalossntomasdecncerdeovarioquehayanreaparecidodespusdeltratamiento con otros medicamentos contra el cncer. Tambin se usa con otros medicamentos para tratar el cncerdepulmndeclulasnopequeasavanzado,metastsicoorecidivanteyestenestudiopara el tratamiento de otros tipos de cncer. El carboplatino es una forma del medicamento contra el cncer cisplatino* el cual causa menos efectos secundarios en los pacientes. Este se une al ADN de lasclulasypuededestruirlasclulascancerosas.Esuntipodecompuestodeplatino. Cisplatino Medicamento que se usa para tratar varios tipos de cncer. El cisplatino contiene el metal platino. Destruye las clulas cancerosas al daar su ADN e impedir su multiplicacin. El cisplatino es un tipo dealquilante. Criociruga Tratamiento mnimamente invasivo que usa fro extremo para congelar y destruir el tejido enfermo, incluyendolasclulascancerosas. Dacarbazina Medicamento que se usa para tratar el linfoma de Hodgkin y el melanoma maligno; est en estudio para el tratamiento de otros tipos de cncer. Se une al ADN de las clulas y puede destruir clulas cancerosas.Esuntipodealquilante. Dabrafenib Esunmedicamentocontraelcncerqueseusaparatratarmelanomaconsideradonoextirpablepor ciruga o melanoma metastsico con mutacin BRAF*. Podra inhibir la proliferacin de celulas cancerosas que tienen la mutacin BRAF. Inhibe la mutacin del gen BRAF, el cual normalmente sin estamutacin,juegaunrolimportanteenlaregulacindelcrecimientocellular.
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Dermis Capa interna de las dos capas principales de la piel. La dermis tiene tejido conjuntivo, vasos sanguneos, glndulas sebceas y sudorparas, nervios, folculos pilosos y otras estructuras. Est compuestaporunacapasuperiordelgadaquesellamadermispapilaryunacapainferiorgruesaque sellamadermisreticular. Ecografa Procedimiento en el cual ondas de sonido de gran energa rebotan sobre los tejidos u rganos internosdeformaqueseproduceeco.Laestructuradelecosemuestraenlapantalladeunecgrafo yformaunaimagendelostejidosdelcuerpo.Tambinseconocecomoultrasonografa. Ensayoclnico Tipo de estudio de investigacin que analiza los efectos de los nuevos enfoques teraputicos en las personas. En l se analizan los nuevos mtodos de screening (rastreo o cribado), prevencin, diagnsticootratamientodeunaenfermedad.Tambinselellamaestudioclnico. Epidermis Capasuperioroexteriordelasdoscapasprincipalesdelapiel. Estadificacin Realizacin de exploraciones y pruebas para determinar la extensin del cncer en el cuerpo, especialmente para saber si la enfermedad se ha extendido desde el lugar original a otras partes del cuerpo.Esimportantedeterminarelestadiodelaenfermedadparaplanificareltratamientoptimo. Examenmdico Exploracindelcuerpoparabuscarsignosdeenfermedad. Factorderiesgo Elementoqueaumentalaposibilidaddeaparicindeunaenfermedad.Algunosejemplosdefactores de riesgo de cncer son: la edad, antecedentes familiares de determinados tipos de cncer, tabaquismo, exposicin a radiaciones o a algunos productos qumicos, infeccin con determinados virusobacteriasydeterminadasmutacionesgenticas. Fotemustina Es una sustancia utilizada en el tratamiento de algunos tumores cerebrales y melanoma metatsico. SuusoestaprobadoenalgunospasesEuropeosincluyendoFranciayBlgica. Gangliolinftico Losganglioslinfticossonpequeosrganosqueseencuentraneltodoelcuerpoyproducenclulas inmunitarias. Histopatologa Estudiodelasclulasytejidosenfermosutilizandoelmicroscopio. InhibidordelMEK Sustanciaen estudiopara eltratamientodevariostiposde cncer.Elinhibidordel MEK*bloquealas protenas que la clula necesita para crecer y puede destruir clulas cancerosas. Es un tipo de inhibidordelaprotenaquinasa.
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Inmunoterapia Tratamiento para impulsar o restaurar la habilidad del sistema inmunitario para combatir el cncer, las infecciones y otras enfermedades. Tambin se utiliza para reducir determinados efectos secundarios que pueden causar algunos tratamientos antineoplsicos. Los agentes usados en la inmunoterapia incluyen los anticuerpos monoclonales, factores de crecimiento y vacunas. Tambin pueden tener un efecto antitumoral directo. Se conocen adems como: tratamiento modificador de larespuestabiolgica,bioterapia,tratamientobiolgicoytratamientoBRM. Interleucina2 Pertenece a un grupo de protenas relacionadas que elaboran los leucocitos (glbulos blancos) y otras clulas del cuerpo. Los linfocitos T ( un tipo de leucitos) elaboran la interleucina2. Aumenta el crecimiento y la actividad de otros linfocitos T y B, y afecta el desarrollo del sistema inmunitario. La aldesleucina (interleucina2 que se produce en el laboratorio) se usa en el tratamiento de cncer como modificador de la respuesta biolgica para estimular el sistema inmunitario. La interleucina2 esuntipodecitocina.TambinsellamaIL2. Interfern Protena elaborada por los linfocitos que participa en la comunicacin entre las clulas del sistema inmunitario. Es un modificador de la respuesta biolgica, es decir, una sustancia que puede mejorar la respuesta natural del organismo a las infecciones y a las clulas tumorales. Hay diversos tipos de interferones,incluyendoalfa,betaygama,queelcuerpoproducedeformanatural,aunquetambin seelaboranenellaboratorioparatratarelcnceryotrasenfermedades. Interfernalfa Tipo de interfern* que a su vez es una protena elaborada por los linfocitos que participa en la comunicacin entre las clulas del sistema inmunitario. Es un modificador de la respuesta biolgica, esdecir,unasustanciaquepuedemejorarlarespuestanaturaldelorganismoalasinfeccionesyalas clulastumorales.El cuerpoproduceestasustancia deformanatural,aunque tambinseelaboraen ellaboratorioparatratarelcnceryotrasenfermedades. Ipilimumab Medicamento que se usa para tratar el melanoma que se disemin hasta otras partes del cuerpo o que no se puede extirpar mediante ciruga. Tambin est en estudio para el tratamiento de otros tipos de cncer. El ipilimumab se une a una sustancia que se llama CTLA4, que se encuentra en la superficie de las clulas T (un tipo de glbulo blanco). El ipilimumab puede bloquear la CTLA4 y ayudaralsistemainmunitarioadestruirclulascancerosas.Esuntipodeanticuerpomonoclonal. Lactatodeshidrogenasa(LDH) Enzima de un grupo de enzimas que se encuentra en la sangre y otros tejidos del cuerpo y que participaenlaproduccindeenergaenlasclulas.Unacantidadelevadadelactatodeshidrogenasa en la sangre puede ser un signo de dao en los tejidos y algunos tipos de cncer u otras enfermedades.Tambinsellamadeshidrogenasalctica. Linfocito Es un tipo de glbulo blanco con una funcin esencial en el sistema inmunolgico. Los tres tipos principales de linfocitos son: las clulas T, las clulas B y las clulas NK (del ingls natural killer cells, clulasasesinasnaturales).
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Margen Bordedeltejidoqueseextirpaenunaoperacinquirrgicacontraelcncer.Sedescribecomolimpio o negativo cuando el anatomopatlogo (llamado tambin histopatlogo) no encuentra clulas cancerosas en el borde del tejido, lo cual sugiere que se ha extirpado todo el tumor. Se describe como positivo o comprometido cuando el anatomopatlogo encuentra clulas cancerosas en el bordedeltejido,locualsugierequenosehaextirpadotodoeltumor. Melanocito Un tipo de clula localizada en la capa profunda de la piel, en los ojos y en otras partes del cuerpo. Losmelanocitosproducenmelanina,unasustanciaqueesimportanteparaelcolordelapielydelos ojos. Metstasis Diseminacin del cncer de una parte del cuerpo a otra. Un tumor formado por clulas que se han diseminadosellamatumormetastticoometstasis.Eltumormetastticocontieneclulassimilares alasdeltumororiginal(primario). Mutacin Cambio en la secuencia de pares de bases en el ADN que forma parte de un gen. Las mutaciones en ungennolocambiannecesariamentedemanerapermanente. MutacinCDKN2A ElCDKN2Aop16esungenquecodificaunaprotenasupresoradeltumorquesellamainhibidor2A delaquinasadependientedeciclinas,conocidotambincomosupresormultipledetumors1(MTS1 por sus siglas en ingls). Las mutaciones o cambios anormales en este gen aumentan el riesgo de desarrollarunavariedaddecnceres,especialmentemelanoma. MutacinBRAF Mutacin especfica (cambio) en el gen BRAF, que elabora la protena que participa en el envo de seales en las clulas y en el crecimiento de las clulas. Esta mutacin del gen BRAF se puede encontrar en varios tipos de cncer, como el melanoma y el cncer colorrectal. Puede aumentar el crecimientoyladiseminacindeclulascancerosas. Sise encuentraesta mutacinBRAF eneltejido tumoral,ellopuedeayudaraplanificareltratamientodelcncer. MutacindelNRAS Cambio anormal en el gen NRAS. Esta mutacin activa una reaccin en las clulas que resulta en la proliferacinypromocindelcrecimientocelular. Nanopartcula Partculamicroscpicaenlaquealmenosunadimensinesinferiora100nm. Nevusonevo Trminomdicoparalunar. Opininmultidisciplinaria Mtodo de planificacin del tratamiento en el que varios mdicos expertos en diferentes especialidades (disciplinas) revisan y discuten el estado de salud y las opciones de tratamiento de un paciente. En el tratamiento contra el cncer, una opinin multidisciplinar puede incluir la de
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onclogoclnico(queofrecetratamientoanticancerosoconfrmacos),cirujanoonclogo(queofrece operaciones quirrgicas como tratamiento anticanceroso) y radioonclogo (que ofrece radioterapia contraelcncer).Tambinsellamadelcomitdetumores. Paclitaxel Medicamento usado para tratar el cncer de mama, el cncer de ovario y el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA. Tambin se usa junto con otro medicamento para tratar el cncer de pulmn de clulas no pequeas. Asimismo, el paclitaxel est en estudio para el tratamiento de otros tipos de cncer. Impide la formacin de clulas porque bloquea su multiplicacin y puede destruir clulascancerosas.Esuntipodeantimittico. Peginterfernalfa Setratadelinterferonalfa*queestunidoaunasubstanciallamadaPEG,lacuallohacepermanecer enelcuerpoporunperioddetiempomslargo. Pronstico Resultadoprobabledeunaenfermedad,laposibilidadderecuperacinorecurrencia. ProtenaS100 Protena que es producida por muchos tipos de clulas y que toman parte de los procesos que se producen dentro y fuera de las clulas. Se produce en cantidades mayores en las enfermedades inflamatoriascomolaartritisreumatoideyenalgunostiposdecncer. Quimioterapia Literalmente, quimioterapia significa tratamiento con frmacos que matan clulas cancerosas y/o limitan su crecimiento. Estos frmacos son usualmente administrados por va oral, por infusin directaenunmiembrooenelhgado,deacuerdoalalocalizacindelcncer. Radioterapia Terapiaenla queseutilizalaradiacin paraeltratamiento del cncer,siempreorientadaaunazona especficadondeseencuentraencncer. Recurrencia Reaparicin de un cncer o una enfermedad (por lo general, de tipo autoinmune), habitualmente despus de un periodo de tiempo durante el que no estuvo presente o no pudo detectarse. Esto puede suceder en el mismo lugar que el tumor original (primario) o en otro lugar del cuerpo. Conocidatambincomocnceroenfermedadrecurrente. Seguimiento Controlyvigilanciadelestadodesaluddeunapersonadurantealgntiempodespusdeterminarel tratamiento. Esto incluye realizar el seguimiento de la salud de las personas que participan en un estudio o ensayo clnico* durante cierto tiempo, tanto durante el estudio como despus de que este termine. Secuelas Consecuenciasdealgunaenfermedadenparticularodeunaintervencinterapetica.
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Subcutneo Situadooqueseproducepordebajodelapiel. Temozolamida La temozolamida pertenece a un grupo de medicamentos anticancerosos llamados alquilantes. La temozolamidasetransformaenelorganismoenotrocompuestollamadoMTIC,queseunealADN de las clulas cuando se estn reproduciendo, lo que detiene la divisin celular. Como resultado, las clulascancerosasnopuedenreproducirse,frenndoseaselcrecimientodelostumores. Tomografacomputarizada(TC) Un mtodo de radiografa en la que los rganos del cuerpo son escaneados con rayos X y los resultadossesintetizanporordenadorparagenerarimgenesdelaspartesdelcuerpo. Tomografaporemisindepositrones(PET) Procedimientoenelqueseinyectaenunavenaunapequeacantidaddeglucosa(azcar) radioactivayseutilizaunescnerparaobtenerimgenesdetalladasycomputarizadasdelaszonas enelinteriordelcuerpoenlasqueseuslaglucosa.Puestoquelasclulascancerosassuelenutilizar msglucosaquelasclulasnormales,lasimgenespuedenusarseparaencontrarclulascancerosas enelcuerpo.Tambinsellamaexploracinmediantetomografaporemisindepositrones. Trametinib Medicamento contra el cncer usado para tratar melanoma que no se puede extirpar con ciruga o melanomametastsicoconmutacinBRAF*.Seloadministraporvaoralcomonicomedicamento. EltrametinibnoestindicadoenpacientesquerecibieroninhibidoresdelBRAFpreviamente. lcera Aparicin de una lcera, es decir, una rotura de la piel, el revestimiento de un rgano o la superficie deuntejido. Ultravioleta(UV) Radiacin electromagntica con longitud de onda inferior a la de la luz visible pero superior a los rayosX,enelrangode400a100nm. Vemurafenib El vemurafenib es un inhibidor de la BRAF, una protena que estimula la divisin celular. En tumores demelanomaconlamutacinBRAFV600estpresenteunaformaanmaladelaprotenaBRAFque participa en el desarrollo del cncer, al permitir la divisin incontrolada de las clulas tumorales. Al bloquear la accin de la protena BRAF anmala, Vemurafenib ayuda a retrasar el crecimiento y extensin del cncer. Slo se administra Vemurafenib a los pacientes cuyos tumores del melanoma estnprovocadosporunamutacindelaBRAFV600. Vindesina Medicamento contra el cncer que es un tipo de los medicamentos de origen vegetal llamados alcaloidesdevinca.Impidequelasclulascancerosassedividan.
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ESMO RCT Melanoma Guía para Pacientes 2013

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MELANOMA:UNAGUAPARAPACIENTES INFORMACINPARAELPACIENTEBASADAENLAGUACLNICADELAESMO

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QU ES IMPORTANTE SABER PARA OBTENER EL TRATAMIENTO PTIMO?

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