Animales Transgenicos

11 Animales
transgnicos
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Luropean Initiatie or Biotechnology Lducation
Colaboradores de esta Unidad
\ilbert Garin ,coordinador de la Unidad,
Ute larms, Caroline Shearer, Laurence Simonneaux
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2 0NI0A0 11: ANIMALES 1RANS0NI00S EIBE Luropean Initiatie or Biotechnology Lducation 1998
Coor Coor Coor Coor Coordinador de EIBE dinador de EIBE dinador de EIBE dinador de EIBE dinador de EIBE
lorst Bayrhuber, Institut r die Pdagogik der Naturwissenschaten an der Uniersitt Kiel, Olshausenstra|e 62,
D-24098 KILL, Alemania. 1elono: - 49 ,0, 431 880 3166 ,LIBL Secretary: Renate Glawe,. laxe: - 49 ,0, 431 880 3132.
Centr Centr Centr Centr Centros de contacto de EIBE os de contacto de EIBE os de contacto de EIBE os de contacto de EIBE os de contacto de EIBE
La InIcIa1Iva uropoa para Ia nsoanza do BIo1ocnoIogIa
JIBJ pro1ondo promovor oporIoncIas, aumon1ar Ia
compronsIn y IacIII1ar oI doba1o pubIIco InIormado modIan1o
Ia mojora do Ia onsoanza do Ia bIo1ocnoIogIa on coIogIos y
unIvorsIdados do Ia UnIn uropoa.
HELLADA
Prof. VasiIis KOULAIDIS/Ass. Prof. VasiIiki ZOGZA-
DIMI1RIADI, Uniersity o Patras, Dept. o Lducation, Rion, 26500
Patras, email zogzaupatras.gr, Koulaidiupatras.gr
ITALIA
Prof. A. BARGLLLLSI-SLVLRI/Dr. Stefania UCCLLLI/Dr. ssa.
A. CORDA-MANNINO, Centro di Biotecnologie Aanzate, Largo
Rosanna Benzi 10, 16132 Genoa., email dcsist.unige.it
LUXEMBOURG
Mr. John WA1SON/Mr. Laurent KILIILR, Luropean School,
23 BLVD Konrad Adenauer, 1115 Luxembourg, emai l
laurent.kieereuroschool.lu, john.watsonci.educ.lu
NEDERLAND
Dr. David J. BLNNL11, Luropean lederation o Biotechnology
\orking Party on Lducation, Cambridge Biomedical Consultants,
Schuystraat 12, 251 XL 1he lague. email eb.cbcstm.tudelt.nl
Dr. Ired BRINKMAN, logeschool lolland, Communication
Proj ect, P. O. Box 261, 1110 AG Di emen, emai l
.brinkmanhsholland.nl
Drs. Liesbeth van de GRIN1, logeschool an Utrecht,
Coordinatiecentrum an het Landelijk Network oor Lducatiecentra
oor Biotechnologie, Postbus 1400, 3508 SB Utrecht, email
Liesbeth.d.Grinteo.hu.nl
Dr. Jan I.J. IRINGS, Pr. Marijkelaan 10, 204 AA Zutphen, email
j.ringshccnet.nl
Dr. Ana-Maria BRAVO-ANGLL, Secretariat o the 1ask Group on
Public Perceptions o Biotechnology, Schuystraat 12, 251 XL 1he
lague, email eb.cbcstm.tudelt.nl
RZECPOSPOLITA POLSKA
Dr. Anna S1LRNICKA, Uniersity o Gdansk, Dept.o Biology,
AL. Legionow 9, 80952 Gdansk, lax -48,58,341 20 16
SVERIGE
Mrs. Margareta JOHANSSON, loreningen Gensyn, P.O. Box 3,
26821 Salo, email margareta.johanssongensyn.salo.se
Dr. LIisabeth S1RMBLRG, Ostrabogymnasiet, Kmpegatan 36,
4511 Uddealla, email esostrabo.uddealla.se
SCHWEIZ
Dr. Kirsten SCHL1LR, L1l, Insti tut r
Verhaltenswissenschaten, L1l Zentrum 1UR, 1urnerstr. 1, 8092
Zrich, email schlueteri.huwi.ethz.ch
THE UNITED KINGDOM
Dr. John GRAINGLR/ Mr. John SCHOLLAR/ Dr. CaroIine
SHLARLR, National Centre or Biotechnology Lducation, 1he
Uniersity o Reading, \hiteknights, P.O. Box 228, Reading RG6 6AJ.,
emai l j . m. grai ngerrdg. ac. uk, j . w. schol l arrdg. ac. uk,
c.shearerrdg.ac.uk
Mr. WiIbert GARVIN, 1he Queen`s Uniersity o Belast, School
o Lducati on, 69 Uni ersi ty Street, Bel ast B1 1lL, emai l
w.garinqub.ac.uk
Dr. JiII 1URNLR, 1he Queen`s Uniersity o Beldast, School o
Nursing and Midwiery, 1-3 College Park Last, Belast B1 1LQ, email
Jill.1urnerQueens-Belast.ac.uk
Dr. PauI WYMLR, 6 Park \ay, \hetstone London N20 0XP, email
paul.wymerirgin.net
Dr. Jenny LLWIS, Uniersity o Leeds, Research lellow, Learning
in Science Research Group, Centre or Studies in Science and
Mathemati cs Lducati on, Leeds LS2 9J1, emai l
j.m.lewiseducation.leeds.ac.uk
Mr. Adan HLDGLCOL, Uniersity College London, Dept. o
Science and 1echnology Studies, Gower Street, London \C1L 6B1,
email a.hedgecoeucl.ac.uk.
BELGI/BELGIQUE
Prof. Dr. Vic DAMLN/ MarIeen van S1RYDONCK, Uniersitaire
Instelling Antwerpen ,U.I.A.,, Department Didactiek en Kritiek,
Uniersiteitsplein 1, 2610 Antwerpen, email damenuia.ua.ac.be,
mstryduia.ua.ac.be
Dr. Maurice LLX, LC, GD XII L-1, SDML 9,38, Rue de la Loi 200,
1049 Bruxelles, lax 0032,2,299-1860
BULGARIA
Prof. Raytcho DIMKOV, Uniersity o Soia St. Kliment Ohridski`,
laculty o Biology, Dr. 1zanko bl d. No. 8, 1421 Soia, email
raybioac.uni-soia.bg.
CZESK REPUBLIKA
Dr. Hana NOVAKOVA, Pedagprogram co-op Pedagogicka lakulta UK,
Koneoa 241, 13000 Praha 3. lax -420,2,829028
DANMARK
Dr. Dor te HAMMLLLV, Associ ati on o Dani sh Bi ol ogi sts,
Sonderjyllands Alle 2, 2000 lrederiksberg, email dortecentrum.dk
Mrs Lisbet MARCUSSLN, Associ ati on o Dani sh Bi ol ogi sts,
Skolebakken 13, 5800 Nyborg, email lisbetmapost2.tele.dk
DEUTSCHLAND
Prof. Dr. Horst BAYRHUBLR/ Dr. Ute HARMS/ Dr. Lckhard R.
LUCIUS/ Mrs Renate GLAWL, Insti tut r di e Pdagogik der
Naturwissenschaten ,IPN, an der Uniersitt Kiel, Olshausenstr. 62, 24098 Kiel,
email csecipn.uni-kiel.de, harmsipn.uni-kiel.de, luciusipn.uni-kiel.de,
glaweipn.uni-kiel.de
Dr. Ognian SLRAIIMOV, INCS-Centre o UNLSCO, c,o Jorg-Zrn-
Gewerbeschul e, Rauenstei nstr. 1, 88662 Uberl i ngen, emai l
joergzuern.ost-online.de, ognian.seraimot-online.de Prof. Dr.
Lberhardt 1OD1, Uniersitt Giessen, lB Psychologie, Otto-Behagel
Str. 10, 35394 Giessen, email Lberhard.1odtpsychol.uni-giessen.de
Prof. Dr. MichaeI SCHALLILS, Pdagogische lochschule, leidelberg,
lB Chemie, Im Neuenheimer leld 561, 69120 leidelberg, email
schallieph-heidelberg.de
EIRE
Dr. Catherine ADLLY, Uniersity o Limerick, Biotechnology Awareness
Centre, Dept. o Chemical and Lnironmental Sciences, Limerick, email
Catherine.Adleyul.ie
Mrs. CeciIy LLONARD, Uniersity o Limerick, Dept. o Lie Sciences,
Limerick, email cecily.leonardul.ie
ESPAA
Dr. Mara J. SALZ, Dr. AngeIa GMLZ-NIO/ Rosa
VILLAMANAN, Uniersidad de Valladolid, Dept. de Biologia Celular y
larmacologia, Geologo lermandez Pacheco 1, Valladolid 4014, email
mariajredestb.es, Angelabiocel.ua.es, rillamadce.ua.es
EESTI
Prof. Dr. 1ago SARAPUU, Loodusteaduste didaktika lektoraat,
Molekulaar- ja rakubioloogia instituut, 1artu Ulikool, Vanemuise tn. 46-
211, 1artu, email tagout.ee.
FRANCE
Prof. Grard COU1OULY, LLGP1 Jean Rostand, 18, Bouleard de la
Victoire, 6084 Strasbourg Cedex, email coutoulycybercable.tm.r
Prof. Laurence SIMONNLAUX, LNlA, 1oulouse, Boite Postale 8,
31326 Castanet-1olosan Cedex, email laurence.simonneauxeducagri.r
EIBE Luropean Initiatie or Biotechnology Lducation 1998 3 0NI0A0 11: ANIMALES 1RANS0NI00S
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Animales
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World Wide Web
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Luropean Initiatie or Biotechnology Lducation
O Autores, copyright y
agradecimientos 4
O Presentacin de la 0nidad 6
O Introduccin 6
O Animales transgnicos como
modelos de enIermedad
Un ratn para luchar contra el cancer 9
Actiidad 1: debate 13
O Animales transgnicos para
su consumo
Ll sumosalmn 14
Actiidad 2: juego de rol 1?
O Animales transgnicos para la
produccin de Irmacos
La oeja productora del inhibidor de
la
1
proteinasa 23
O qu ser lo prximo? 29
O Apndice 30
Cuestionario
Lxisten pocos campos que tengan un
desarrollo tan rapido como el que esta
teniendo la biotecnologa. La publicacin
electrnica de las Unidades LIBL posibilita la
reisin y actualizacin regular de su
contenido, as como una distribucin a un
coste mnimo.
Lsta Unidad ,al igual que las otras, esta
disponible en toda Luropa y en todo el
mundo en la \orld \ide \eb:
http://www.eibe.org
1odas las Unidades que se encuentran en la
\orld \ide \eb son archios con ormato
Portable Document lormat ,PDl,, lo que
garantiza la alta calidad de las ilustraciones, los
colores, los tipos de caracteres y el ormato,
independientemente del tipo de ordenador
desde el que se consultan ,plataormas
\indows, DOS, Unix o Macintosh, incluido
Power PC,.
Ademas, los archios PDl ocupan menos
espacio que los archios originales, por lo que
el tiempo de descarga en su ordenador es
mucho menor. Sin embargo, para er las
Unidades LIBL, es necesario disponer del
programa .obe .crobat + Reaer.
Puede descargar una copia gratuita de la
ltima ersin del .crobat + Reaer en la
siguiente direccin:
http://www.adobe.com
Con este programa podra consultar o
imprimir las Unidades LIBL. Ademas,
tambin podra naegar` por los documentos
y realizar bsquedas con acilidad.
NO1A: .obe y .crobat son marcas
registradas de Adobe Systems Incorporated, y
en determinadas jurisdicciones, pueden
encontrarse registradas. Macivtol es una
marca registrada de Apple Computer
Incorporated.
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0olaboradores
de EIBE
\ilbert Garin ,coordinador de la
Unidad,
1he Queen`s Uniersity o Belast
Reino Unido
Ute larms
Institut r die Pdagogik der
Naturwissenschaten an der Uniersitt
Kiel
Alemania
Caroline Shearer
1he National Centre or Biotechnology
Lducation
1he Uniersity o Reading
Reino Unido
Laurence Simonneaux
Lcole Nationale de lormation
Agronomique
1oulouse-Auzeille
lrancia
Diseno, ilustracin y ormato:
Caroline Shearer, NCBL, 1he Uniersity o
Reading, RG6 6AJ
Agradecimientos
Los autores de la Unidad expresan su
agradecimiento por la colaboracin prestada
en la preparacin de este material a las
siguientes personas:
Mara Saez Brezmes ,LIBL,
Aake Darr
Christiane Borin
Andr Goureau ,LNlA,
Kalie Graphy Production por la ilustracin
del sumosalmn.
0opyright
Lsta Unidad LIBL esta protegida por
copyright. Los autores de esta Unidad son
propietarios de los derechos intelectuales
del copyright, segn consta en el apartado
del Co,rilt,Deiv av Patevt .ct de
Reino Unido ,1988,.
Uso educativo. Lsta permitido realizar
copias electrnicas o en papel de la presente
Unidad LIBL, as como copias indiiduales
para utilizar en clase, siempre y cuando
dichas copias se distribuyan gratuitamente o
bien al coste de la reproduccin. Los
autores de la Unidad deberan aparecer
citados e identiicados como los nicos
propietarios del copyright.
Otros usos. Lsta Unidad puede distribuirse
de particular a particular con ines no
lucratios, pero no a tras de listas de
distribucin electrnica, listas de correo
,titerr,, grupos de noticias, BBS o
direcciones no autorizadas de \orld \ide
\eb, o cualquier otro medio de tipo
masio, ni a tras de mecanismos de
reproduccin o distribucin que sustituyan
la suscripcin o el acceso indiidual
autorizado, ni mediante cualquier otro
procedimiento cuya inalidad no sea la de
cumplir de buena e estas restricciones.
Uso conerciaI. Los interesados en
emplear este material, total o parcialmente,
con ines comerciales, o reimprimirlo
mediante cualquier sistema, deberan
ponerse en contacto con:
Secretara de LIBL
c,o Institut r die Pdagogik der
Naturwissenschaten
Uniersitt Kiel
Olshausenstra|e 62
D-24098 Kiel
Alemania
1elono: -49 ,0, 431 8803166
lax: -49 ,0, 431 8803132
Correo electrnico:glaweipn.uni-kiel.de
EIBE Luropean Initiatie or Biotechnology Lducation 1998 0NI0A0 11: ANIMALES 1RANS0NI00S
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Presentacin de
la 0nidad
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Ll contenido de esta Unidad es ruto del
trabajo de docentes y educadores en actio
de diersos pases europeos y esta
inanciado por la DGXII de la Comisin
Luropea, bajo los auspicios de LIBL,
Iniciatia Luropea para la Lnsenanza de
Biotecnologa.
1odos los contenidos y materiales
propuestos han sido meticulosamente
examinados en talleres practicos con
interencin de proesores de toda Luropa.
Las opiniones expresadas en esta Unidad,
as como las actiidades propuestas, son
propiedad de los autores y no de la
Comisin Luropea.
Materiales de la
0nidad
Lsta Unidad diiere de las anteriores en su
estructura: esta diidida en arios
apartados, oreciendo as mayor lexibilidad
de enoque, sobre todo en lo reerente a
calendarios.
Ln la 1n:rodu..1n se orece inormacin
preliminar sobre la produccin de animales
transgnicos, as como sobre sus usos.
Los apartados 1n ru:n juru Iu.hur
.on:ru .I .n..r, 1I ounoouInn y 1u
o+.Ju :runog.n1.u son ejemplos de las
principales aplicaciones de la transgnesis
en animales y en ellos se sugieren
dierentes estrategias de utilizacin en el
aula. Se puede abordar cualquiera de estos
apartados de orma independiente, o bien
combinarlo con cualquiera de los otros dos
o con ambos.
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Ln 1n ru:n juru Iu.hur .on:ru .I
.n..r e ilustra el uso de animales
transgnicos como modelos de enermedad.
Se plantea una situacin de juego de rol en
la que se en implicados los inestigadores
y el consejo de administracin de una
empresa imaginaria. No slo se trata la
produccin de ratones transgnicos que
portan genes promotores de tumores
cerebrales, sino que tambin aborda
consideraciones de tipo econmico y tico.
Ln 1I ounoouInn se trata el omento
del crecimiento en animales. Plantea
tambin un juego de rol que tiene como
escenario una localidad costera en la que se
establece una pisciactora para la
produccin de salmn transgnico gigante.
Adquiere la orma de un debate pblico.
Ln 1u o+.Ju :runog.n1.u se plantea un
ejercicio escrito. Ln este apartado se
proporciona inormacin sobre el enisema
y sus actores genticos. Asimismo, se
explica la orma en que podra paliarse
mediante el desarrollo de una oeja
transgnica que produzca el inhibidor de la
1
proteinasa en su leche. Ademas se
aborda la utilizacin de esta enzima humana
en el tratamiento de la ibrosis qustica y la
clonacin. Ll ejercicio plantea una serie de
cuestiones que han de ser respondidas,
algunas de ellas de ndole tico.
Como los temas sociales se enatizan tanto
como los conceptos cienticos, el
contenido de esta Unidad es adecuado para
estudiantes y proesores de Ciencias y de
Letras.
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InIormacin
bsica
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Ovejas famosas ** TRANSGNICA ,ase paginas -8, * CLONADA ,ase pagina 8,
Los cienticos del Instituto Roslin ,Lscocia, han desempenado un papel clae en el desarrollo de esta tecnologa. Las
siguientes oejas, creadas en el Instituto Roslin, son conocidas en todo el mundo:
1racey ,nacida en 1990, ** TRANSGNICA TRANSGNICA TRANSGNICA TRANSGNICA TRANSGNICA
1racey produce el inhibidor de la
1
proteinasa humana en
su leche y ue creada mediante la tcnica de inyeccin
pronuclear. Lste procedimiento consiste en introducir entre
200 y 300 copias del transgn en rvto recientemente
ecundados. Slo un 2-3 de estos rvto llegan a producir
una descendencia transgnica y de ellos slo unos pocos
expresan el gen anadido a unos nieles tiles,ase
Microiv,ecciv, pagina ,.
Megan y Morag ,1995, * CLONADAS CLONADAS CLONADAS CLONADAS CLONADAS
Megan y Morag ueron clonadas a partir de clulas embrionarias
mediante la tcnica de transerencia nuclear. No se modiicaron
sus genes pero ueron el resultado exitoso de un ensayo para
demostrar que era posible obtener corderos ios a partir de
clulas embrionarias que haban sido cultiadas durante arios
meses en el laboratorio. ,Cuando los animales pueden crearse a
partir de clulas cultiadas, es posible llear a cabo muchas mas
modiicaciones genticas especicas, ase 1ravferevcia e cetvta
evbriovaria ervivate, pagina 8,
Dolly ,1996, * CLONADA CLONADA CLONADA CLONADA CLONADA
Ll nacimiento de Dolly demostr que la transerencia
nuclear poda uncionar incluso con clulas de un
espcimen adulto. Lsta oeja tampoco ue modiicada
genticamente pero ue creada a partir de clulas
tomadas de la ubre de una oeja de seis anos. Ln abril
de 1998 se anunci que Dolly haba sido apareada y
haba parido un cordero sano, Bonnie.
Polly ,199, ** TRANSGNICA TRANSGNICA TRANSGNICA TRANSGNICA TRANSGNICA
* CLONADA CLONADA CLONADA CLONADA CLONADA
Polly es el primer cordero transgnico creado por
transerencia nuclear ,ase pagina 8,. Se cre a partir de
ibroblastos etales que se modiicaron anadiendo el gen
humano que codiicaba para el actor IX de coagulacin
sangunea ,ligado a un gen promotor que causa la
expresin del gen en la glandula mamaria de la oeja,
junto con un gen marcador ,resistencia a la neomicina,.
A lo largo de los siglos se han producido animales con
nueas combinaciones de genes, utilizando mtodos
tradicionales de reproduccin, mediante la seleccin
cuidadosa de determinados animales. Sin embargo, el
nmero de nueas combinaciones de genes que se pueden
conseguir de esta orma es limitado ya que slo pueden
combinarse genes de indiiduos que pertenezcan a la
misma especie o a especies muy parecidas.
La transgnesis es una tecnologa radicalmente nuea
que altera las caractersticas de los animales al cambiar
directamente el material gentico. Como el ADN
contiene un cdigo gentico uniersal que es comn a
todos los organismos ios, en principio puede
transerirse entre organismos que no pertenezcan a la
misma especie para producir organismos con
caractersticas particulares y tiles que de otro modo
no podran darse.
Actualmente se han caracterizado muchos genes
dierentes y sus unciones. Gracias a este
conocimiento se abre la posibilidad de buscar mtodos
para cambiar los genes para que sean tiles, por
ejemplo, para curar enermedades o introducir genes
deseables en un animal por diersas razones.
Ln esta Unidad se trata nicamente la modiicacin
gentica de animales ,animales transgnicos,. Lxisten
otras Unidades LIBL que tratan el tema de la
modiicacin gentica: Plantas transgnicas I y II
,|viae y 1o,.
Riesgos y ventajas
La tecnologa transgnica en animales an se
encuentra en ase experimental. Con tiempo y
experiencia, podra llegar a ser comercialmente
iable. Ln esta ase experimental es posible er
las entajas potenciales y predecir los posibles
riesgos que puedan acarrear estas nueas
tcnicas.
Von1ajas RIosgos
spocIIIcIdad
La caracterstica requerida
puede elegirse con mucha
ms precisin y as los
rasgos adicionales no
deseados pueden
reducirse a un mnimo.
VoIocIdad
Se puede establecer una
caracterstica deseada en
una generacin, mientras
que en el caso de la
reproduccin selectiva
suelen ser necesarias
muchas generaciones.
FIoIbIIIdad
Existe la posibilidad de
crear nuevas
caractersticas (cruces de
especiesJ.
conomIa
Se pueden introducir
nuevas caractersticas en
animales para reducir sus
necesidades de
suplementos alimenticios y
tratamientos mdicos.
Salud del animal
La insercin de un
transgen puede alterar la
expresin del genoma (y
por tanto las Iunciones del
animalJ.
TransmIsIn do vIrus
Este es un tema
particularmente
preocupante en el caso de
la reproduccin de
animales como donantes
de tejido para los
xenotrasplantes.
DIsomInacIn
Los transgenes podran
transmitirse a la poblacin
silvestre a travs de la
reproduccin normal.
EIBE Luropean Initiatie or Biotechnology Lducation 1998 ? 0NI0A0 11: ANIMALES 1RANS0NI00S
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Figura 2. Microinyeccin
pIpo1a para
InmovIIIzar oI
vuIo aguja muy TIna para
Inyoc1ar oI ADN
1ransgn
Jno a oscaIa/
pronucIoo
mascuIIno
pronucIoo
TomonIno
vuIo
Tocundado
socuoncIa CN socuoncIa
promo1ora poII-A
Figura 1. Un transgn
Creacin de un transgn
Aunque el cdigo gentico es esencialmente el
mismo en todos los organismos, existen pe-
quenas dierencias en el control de los genes.
Por ejemplo, si se introduce un gen de una
bacteria sin ninguna modiicacin en una clula
animal, pocas eces uncionara correctamente.
Ln primer lugar, el ingeniero gentico debe
crear un transgn que contenga el gen que
interesa, y ADN adicional que controle correc-
tamente el uncionamiento del gen en el nueo
animal. Lste transgn se debera introducir en el
nueo animal.
Muchos genes se expresan nicamente en
tejidos particulares y son controlados por un
segmento especico de ADN cercano al gen,
denominado secuencia promotora. Ln el pro-
ceso de creacin del transgn, los cienticos
suelen sustituir esta secuencia promotora del
donante por otra especialmente disenada para
asegurar que el gen uncionara en los tejidos
adecuados del animal receptor. Lste procedi-
miento es crucial cuando, por ejemplo, el gen
tiene que expresarse en la leche de un mame-
ro.
Ademas de la secuencia promotora de ADN,
el transgn requiere una secuencia poli-A para
uncionar correctamente ,ase lig. 1,.
Introduccin del transgn
Lxisten diersos mtodos de introduccin del
transgn. A continuacin se orecen una serie de
ejemplos de las tcnicas que se utilizan actualmente.
1. Microinyeccin
Ln este mtodo los ulos se extraen de anima-
les superoulados y se ecundan in itro. Se utili-
za una micropipeta para inmoilizar el ulo
ecundado y con una aguja extremadamente ina
se inyecta una pequena cantidad de una solucin
que contiene muchas copias del ADN exgeno
,transgn, en el proncleo masculino. Lstos
ulos se introducen despus en los oiductos de
madres adoptias.
Lste es el principal mtodo que se utiliza actual-
mente para crear animales genticamente modii-
cados. Consiste en inyectar sicamente 200-300
copias del gen exgeno en ulos recientemente
ecundados, para despus implantarlos en madres
adoptias. Slo un pequeno porcentaje de los
animales que nacen son transgnicos ,es decir,
transmiten el gen anadido de una generacin a la
siguiente, y slo una proporcin de estos expre-
san el gen anadido satisactoriamente. Mediante
este mtodo, slo se pueden anadir genes ,no
eliminarlos,.
Los animales obtenidos se pueden cruzar con
animales no transgnicos y dar como resultado
heterozigotos ,hbridos, para este gen. ,imagen,
A su ez, los heterozigotos pueden cruzarse
sucesiamente con el in obtener animales
homozigticos para el gen exgeno. ,imagen,
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B 0NI0A0 11: ANIMALES 1RANS0NI00S EIBE Luropean Initiatie or Biotechnology Lducation 1998
Figura 3. Transferencia de clulas madre embrionarias
vuIo
Tocundado
do ra1on
bIas1ocI1o
aI1oracIn gnIca
dIrIgIda roIIzada
on cIuIas madro
ombrIonarIas on
cuI1Ivo
cIIuIa madro
mu1ada Inyoc1ada
on oI bIas1ocI1o
ImpIan1ado on
madro adop1Iva
Ia doscondoncIa
os una quImora
cruzamIon1o adIcIonaI para
Ia oprosIn doI homo-zIgo1o
2. Utilizacin de retroirus como ectores
Lstos irus se pueden utilizar para transportar la
secuencia gnica de inters hasta las clulas embrionarias.
Sin embargo, como ocurre en el mtodo de
microinyeccin, tambin aqu el gen se inserta al
azar en el genoma. Puesto que el ADN se localiza en
dierentes lugares en clulas dierentes, los descen-
dientes suelen ser mosaicos genticos y es necesario
realizar una seleccin para obtener lneas puras.
3. 1ranserencia de clulas madre
embrionarias
Lste mtodo, menos aleatorio que los anteriores, se
utiliza cuando es importante dirigir las secuencias
gnicas a lugares especicos del genoma.
Cuando las clulas estan en cultio es posible, utili-
zando los ectores apropiados, llear a cabo modii-
caciones genticas especicas tales como la elimina-
cin o sustitucin de un gen determinado o incluso
el cambio de una nica base del cdigo gentico. Las
clulas madre embrionarias que se modiican de esta
orma pueden ser inyectadas en embriones en ase
de blastocito y el eto resultante sera una quimera
,normalmente en todos los rganos, incluidas las
gnadas,. Al realizar una mayor seleccin se puede
concretar el rasgo modiicado. Lste mtodo se ha
utilizado en ratones, pero hasta ahora no se ha logra-
do en acas, oejas o cerdos.
1odos los mtodos descritos anteriormente han sido
utilizados para producir ratones transgnicos ,se ha
conseguido producir ganado transgnico, pero ni-
camente utilizando las tcnicas de microinyeccin o
transerencia nuclear,. No ha sido sencillo modiicar
la tecnologa surgida a raz del trabajo desarrollado
con ratones para aplicarla a los animales de granja. La
eiciencia de la transgnesis es baja y trabajar con
animales de mayor tamano conllea mas tiempo y
mas dinero. Con tiempo y experiencia, no hay duda
de que llegara a constituirse en un area importante
de la Biotecnologa.
Aplicaciones de la transgnesis
ModeIos de enfernedad
Ls posible introducir genes mutantes de
humanos en ratones, proocando as que
padezcan las enermedades humanas, con el in
de encontrar tratamientos sin tener que
experimentar con seres humanos ,ase apartado
|v ratv ara tvclar covtra et cavcer,.
Mejora deI ganado
Los animales de cra se pueden modiicar de
orma que tengan un crecimiento mas rapido,
desarrollen menos grasa, transormen mas eicaz-
mente los alimentos y resistan a las enermedades
,ase el apartado t vvoatvv,.
Produccin de nedicanentos noIecuIares
Los animales de cra se utilizan para producir medi-
camentos y nutracuticos. Las oejas, cabras y acas
transgnicas uncionan como biorreactores` para
producir protenas humanas importantes en la leche
,ase el apartado |a orea travevica,.
Transferencia nuclear (clonacin)
Ls posible extraer el ncleo de un rvto sin ecundar y sus-
tituirlo por el ncleo de una clula donante ,que contiene
el genoma completo,. A continuacin, se utiliza una des-
carga elctrica para usionar las clulas y actiar el desarro-
llo del rvto. Los rvto reconstruidos` se implantan en-
tonces en madres adoptias.
Las clulas donantes suelen obtenerse mediante el cultio
de clulas embrionarias, se estan desarrollando nueas tc-
nicas para utilizar clulas quiescentes` extradas de teji-
dos adultos.
Ll nacimiento de Polly ,ase pagina 6, ha demostrado
que las clulas somaticas pueden ser cultiadas, sometidas
a modiicacin gentica in itro, y despus producir ani-
males iables mediante transerencia nuclear.
La transerencia nuclear tiene la entaja de poder prede-
terminar el sexo del animal transgnico.
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0n ratn para luchar
contra el cncer
un estudio de caso para el debate
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I N1 R ODUC1 I ON
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Presentacin del contexto
La ilial AnyGene de la compana Pharma
de Manchester era una de las empresas mas
importantes en el campo de la tecnologa
gentica aplicada a la medicina. Lstaba
especializada en la inestigacin y el
tratamiento de las enermedades
hereditarias. 1uieron un gran xito al
centrar su inestigacin en los mtodos de
transormacin de bacterias mediante la
introduccin de genes que codiicaban para
protenas necesarias para el tratamiento de
diersas enermedades hereditarias, como
algunas ormas especiales de diabetes.
Durante cerca de ocho anos la empresa
ii un perodo de xito, ya que
comercializ los medicamentos producidos
por estas bacterias transgnicas. Sin
embargo, en este perodo surgieron diersas
empresas en todo el mundo que tuieron
tambin bastante xito en este campo de
inestigacin y empezaron a suponer una
competencia considerable para Pharma, por
lo que los beneicios de sta empezaron a
caer de orma dramatica.
Ln un primer intento de solucionar el pro-
blema, el Consejo de direccin de Pharma
despidi a cincuenta empleados ,la cuarta
parte de su plantilla,. Ln segundo lugar,
estaba claro que haba que encontrar nueas
innoaciones para mantener satisechos a
los inersores, salir del endeudamiento y
generar unos buenos beneicios. Si en los
tres anos siguientes no encontraban los
medios necesarios para obtener mas inor-
macin sobre enermedades hereditarias y
producir medicamentos para preenirlas, la
empresa tendra que cerrar. Lsto signiicara
que todos los empleados ,cienticos, traba-
jadores, secretarias, etc., perderan sus pues-
tos de trabajo y ellos saban que con la ac-
tual crisis econmica mundial las oportuni-
dades de encontrar un nueo trabajo eran
escasas.
Las personas mas aectadas eran los in-
estigadores. Ln el transcurso de un ga-
binete de crisis` decidieron que haba que
cambiar el enoque de su inestigacin, ya
que las bacterias no constituan la mejor
eleccin para descubrir los mecanismos
bioqumicos y isiolgicos y la base
gentica de las enermedades hereditarias
en los humanos. Lo que realmente necesi-
taban era trabajar con seres humanos
pero, puesto que esto era imposible, la
mejor opcin era encontrar un organismo
modelo para humanos. Decidieron traba-
jar con ratones y centraron su trabajo de
inestigacin en el cancer, ya que recien-
temente haban detectado, analizado y
clonado un gen responsable de una cierta
orma de cancer cerebral ,denominado
brac1 en su jerga cientica,. Lsta orma
de cancer cerebral era muy agresia y par-
ticularmente dolorosa y aectaba a todas
las edades ,muchos casos mortales se
producan en adolescentes, y por el mo-
mento no tiene ninguna cura.
Ll objetio de los inestigadores era
crear` un ratn transgnico que portara
el gen brac1, siendo de este modo pro-
penso a esta orma especial de tumor
cerebral. Dicho ratn transgnico podra
utilizarse entonces como modelo de en-
ermedad para realizar inestigaciones en
torno al desarrollo del tumor cerebral y
ensayar medicamentos para preenir su
crecimiento.
1ras esta reunin inicial, el jee del equi-
po de inestigacin expuso al consejo de
direccin las decisiones que haban toma-
do y los planes de inestigacin para los
dos anos siguientes. Ll director ejecutio
estaba de acuerdo con estos planes, pero
algunos de los miembros del consejo de
direccin pusieron objeciones. Apelaron a
una norma especica de la poltica de la
empresa en la que se expona que cual-
quier modiicacin gentica de mameros
deba debatirse ampliamente y decidirse
por una comisin de tica. linalmente se
acord establecer una comisin de tica
ormada por inestigadores, directios y
expertos en tica.
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InIormacin
bsica
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Animales como modelos de
enfermedad
Lntre los productos generados por las tcni-
cas de modiicacin gentica, los animales
transgnicos son los mas espectaculares. Por
transerencia de ADN exgeno a clulas
animales, se pueden insertar nueos genes o
bien, hacer que los genes existentes dejen de
uncionar. Ln algunos casos estos nueos
genes se pueden transmitir a la siguiente
generacin. Lsta tcnica se puede utilizar,
por ejemplo, para crear acas que produzcan
en su leche protenas de inters mdico ,a-
se la seccin sobre la oeja transgnica,.
Ademas, los ratones transgnicos son de
gran utilidad en las inestigaciones sobre el
uncionamiento de los genes y en el analisis
de diersas enermedades hereditarias.
Ln el transcurso del desarrollo de un mam-
ero, el genoma queda ijado antes de que el
animal llegue a ser rtil. Los ulos y los
espermatozoides son portadores de una sola
copia ,haploide, de la inormacin
heeditaria. La insercin de material gentico
adicional en el genoma se llea a cabo nica-
mente en casos especiales ,por ejemplo,
ineccin por un irus,, sin embargo, dicho
material no aecta a las clulas madre, por lo
que no se transmite a la descendencia.
Lxisten arios actores ,radiacin,
mutagnesis qumica y errores en la
rplicacin del ADN, que pueden proocar
la prdida o la destruccin de la inormacin
gentica. Si dichas mutaciones se producen
en una clula germinal, entonces pueden
llegar a ormar parte del genoma. La mayo-
ra de las mutaciones son recesias, se pro-
ducen por casualidad y son desaorables
para el organismo. Slo en raras ocasiones
tales mutaciones son beneiciosas para los
organismos. Se piensa que estas mutaciones
son la causa de la ariabilidad gentica sobre
la cual acta la seleccin natural originando
procesos eolutios.
Desde el punto de ista de un genetista, las
mutaciones indiiduales son aliosas porque
pueden serir para indicar la presencia de
un gen concreto en el genoma. Sin embar-
go, como estas mutaciones slo se produ-
cen por azar, los genetistas que trabajan con
mameros deben esperar a que se produz-
can.
Para salar este problema, los cienticos
desarrollaron tcnicas para insertar un gen
concreto en un genoma de mamero. Utili-
zando tcnicas de ingeniera gentica logra-
ron clonar determinados genes de mame-
ros. Lsto permita analizar su estructura y
su secuencia. Ln los ltimos diez anos se
han desarrollado tcnicas con las que se
pueden modiicar genes en una probeta y
luego insertarlos en mameros, de modo
que se puede estudiar el eecto del nueo
gen sobre el desarrollo y las caractersticas
biolgicas del mamero transgnico. Asi-
mismo, existen nueas tcnicas que permi-
ten inactiar genes concretos de orma que
dejen de ser una parte uncional del
genoma. La condicin preia para la elimi-
nacin o la insercin de genes es que sea
posible transerir a la clula ADN recombi-
nante que se integre irmemente en el ADN
del mamero.
Micr Micr Micr Micr Microinyeccin: oinyeccin: oinyeccin: oinyeccin: oinyeccin: unu 1ornu d.
1no.r:ur un g.n .xg.no .n un ru:n
La orma mas directa de integrar un nueo
gen en una clula es inyectando una porcin
de ADN en el ncleo, con la esperanza de
que llegara a integrarse en el genoma.
Parece poco probable pero se hace
actualmente. Lsta tcnica se denomina
nicroinyeccin ,ase aiva ,.
La microinyeccin es el mtodo que mas a
menudo se utiliza para insertar un gen
exgeno en el genoma de un ratn con el
in de desarrollar un modelo para la
inestigacin de las enermedades
hereditarias.
Preparacin deI ADN
Antes de integrar el ADN tiene que depu-
rarse: - esto se hace utilizando tcnicas
estandar de biologa molecular. A conti-
nuacin, el ADN se modiica para que con-
tenga los elementos de regulacin ,por
ejemplo, promotor, tocoov, etc., de un
gen y las secuencias de codiicacin de pro-
tenas de otro gen. Ll ADN preparado se
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inserta en un ector y se reproduce en bac-
terias. Las partes que integran el ADN se
pueden separar del ector mediante enzimas
de restriccin
.
Preparacin deI receptor
Para obtener los embriones de ratn, se
aplica un tratamiento hormonal a ratones
rreve` con el in de sincronizar sus ciclos
y proocar la superoulacin, producindo-
se as un mayor nmero de ulos de lo
habitual. Despus de la ecundacin, los
jenes embriones se recogen y se analizan
con un microscopio especial.
Microinyeccin ,ase aiva ,
Los proncleos pueden detectarse a las 8 -
12 horas de la ecundacin. Cada ulo
tiene dos proncleos que contienen la
inormacin gentica de la madre o del
padre. Ll ADN modiicado slo se inyecta
en uno de los proncleos. Ln cada
microinyeccin hay de 50 a 500 copias del
ADN modiicado que son insertadas en el
proncleo.
DesarroIIo
No todos los embriones sobreien el dano
mecanico causado por la insercin de la
aguja: sobreie una media del 60 al 80.
A continuacin, se transiere el embrin al
oiducto de una hembra de ratn con un
embarazo icticio: esta hembra ha sido
apareada con un ratn esterilizado y por
tanto ha iniciado el ciclo hormonal del
embarazo sin portar ningn embrin.
Los embriones implantados se desarrollan
normalmente en esta madre adoptia, con
la que permanecen durante tres semanas
despus del parto. A continuacin se
someten a analisis para er si el ADN
inyectado se ha integrado en el genoma. Si
es as, se habra replicado con el resto del
genoma en cada una de las diisiones de las
clulas del embrin, por lo que estara
presente en todas y cada una de sus clulas.
Si no se ha integrado, el ADN inyectado no
se detectara.
Cuando los ratones tienen cerca de 3 4
semanas, se les extrae ADN de una muestra
de tejido de la cola. Mediante la tcnica de
reaccin en cadena de polimerasa ,PCR,
ase Unidad 2 de LIBL,, se multiplica y se
analiza para er si el ADN exgeno esta
presente en el genoma del ratn.
Generalmente se descubre que del 15 al
30 de los ratones son transgnicos. Los
nueos genes suelen ser muy actios de
orma que algunos de los ratones
transgnicos desarrollados realmente
muestran nueos atributos.
Ratones transgnicos y cncer
,Cual es el actor que hace que las clulas
abandonen su comportamiento normal para
diidirse sin control y ormar un tumor
,Por qu las clulas cancergenas se
desplazan a otras partes y rganos del
cuerpo en los que tambin producen
tumores ,Ls el cambio de clula normal a
clula cancerosa la consecuencia de un
cambio gentico, de actores externos, de
una disuncin en el sistema inmunitario, o
bien el cancer es slo un resultado del
enejecimiento
Actualmente se sabe que el cancer tiene
arios desencadenantes: el tabaco, la
alimentacin, la radiacin, los productos
qumicos, etc. 1odos estos actores son
externos al cuerpo. Ademas, se sabe que
existen unos genes asociados a algunos
tipos de cancer ,mama, colon, cerebro y
piel, que se denominan oncogenes`. Sin
embargo, en la mayora de los casos parece
que el cancer surge como resultado de una
combinacin de actores medioambientales
y disposicin gentica.
Mediante inestigaciones con ratones
transgnicos que hayan sido modiicados
utilizando un determinado oncogn y de
este modo hayan desarrollado un cierto tipo
de cancer, se podra dar respuesta a ciertas
cuestiones sobre la relacin entre los
oncogenes y el desarrollo de cancer.
1ericamente estos animales tambin
podran utilizarse para inestigar sobre el
tratamiento y la preencin del cancer.
Ln el laboratorio de Philip Leader en
larard ,LL.UU., se desarroll el modelo
de ratn transgnico para la inestigacin
del cancer de mama. Se hicieron dos
descubrimientos de gran importancia, el
primero ue la identiicacin de un
elemento regulador en el irus del tumor
mamario del ratn ,MM1V, que actuaba
especicamente en las clulas de la glandula
mamaria. Ll segundo ue la identiicacin y
clonacin de oncogenes. Analizaron los
.
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Figura 5. Etapas de la produccin de un
ratn transgnico
DvuIo
rocIn
Tocundado
So Insor1a oI
"nuovo" ADN por
mIcroInyoccIn
So ImpIan1an
varIos ombrIonos
on una madro
adop1Iva
psoudoproada
I ADN o1raIdo do muos1ras do 1ojIdo do Ia
coIa so muI1IpIIca por PCR y so anaIIza para
do1oc1ar Ia prosoncIa doI "nuovo" ADN.
So rocogon
vuIos 1ras Ia
suporovuIacIn
Los ra1onos quo muos1ran una oprosIn p1Ima
doI "nuovo" gon so soIoccIonan; oI "nuovo" ADN
sora os1abIo on Ias sIguIon1os gonoracIonos.
NacImIon1o do
Ia camada
oncogenes v,c y ra para er si producan
cancer de mama en ratones transormados
con dichos genes.
Lntre los ratones transgnicos se
encontraron casos en los que un nico
oncogn causaba el cancer en el tejido de la
glandula mamaria. Un ejemplo ue el
oncogn vev, que codiica para una protena
que sire como receptor de una hormona
de crecimiento. Ln todos los ratones
transormados con el MM1V y el oncogn
vev se desarroll el cancer, normalmente
poco despus de la pubertad.
1ambin otros oncogenes proocaron el
desarrollo de cancer de mama en los
ratones transgnicos. Dependiendo del
oncogn, los tumores presentan un aspecto
dierente cuando se obseran al
microscopio. Lsto indica que cada oncogn
contribuye de orma dierente al desarrollo
del cancer.
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IN-
1RO-
DUC-
1I ON
A
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0n ratn para luchar
contra el cncer
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1. Identificacin de Ia cuestin
Ln primer lugar, ,existe algn dilema
Un dilema se plantea cuando no existe
un modo de accin correcto` en una
situacin concreta sino diersas
opciones, de las cuales ninguna es
completamente aceptable. Los dilemas
ticos giran en torno al intento de
encontrar la mejor solucin cuando no
existe una solucin completamente
buena.
2. Identificacin deI tena
,Cual es el tema principal en este caso
3. RecopiIacin de hechos
,Cuales son los hechos en este caso
Atencin! hay que cenirse al texto. No
es recomendable hacer suposiciones
personales sobre los hechos ni tampoco
sacar conclusiones precipitadas.
4. Deterninacin de posibIes
soIuciones
,Qu soluciones se podran dar al
problema Lnumera tantas soluciones
como te sea posible.
. 1ona tu decisin
,A cual de los siguientes grupos te
gustara pertenecer
n+.o:1gudor.o u 1u+or d. Iu
u:1I1zu.1n d. ru:on.o :runog.n1.oo
.ono nod.Ioo d. .n1.rn.dud.
1xj.r:oo .n .:1.u.
Deberan ormarse dos grupos en clase.
A partir de ahora, cada uno de los
grupos trabajara por separado.
6. Lstudio de Ia infornacin
Dispones de la siguiente inormacin
para ayudarte a tomar una decisin
inormada:
.vivate covo voeto e
evfervea ,pag. 10,
Microiv,ecciv: vva forva e ivertar vv ev
eevo ev vv ratv ,pags. , 10 y 12,
Ratove travevico , cavcer ,pag. 11,
7. SeIecciona tu decisin
Vuele al punto 4 y selecciona la
decisin que consideres razonable
desde el punto de ista de tu grupo,
teniendo en cuenta la inormacin que
has recibido. Una ez adoptada la
decisin, debes aeriguar qu principios
estas deendiendo y cuales inringiendo.
Determina estos principios y recgelos
por escrito. A continuacin, ormula tu
opinin: Pievo qve ta coviiv ebera
eciir qve..., orqve ...`
8. Conproniso con un principio
Determina el principio que mas ha
aectado a tu decisin.
9. Apoyo de expertos
, A qu expertos respaldaras sobre este
punto
10. AIternativas
,Ln qu circunstancias cambiaras de
opinin respecto a qu hacer
11. Debate en cIase
Cada grupo dara una idea general de
sus respuestas a las preguntas 6 y 10. A
continuacin, se debatiran ambos
resultados y se intentara explicar por
qu son dierentes.
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A
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El sumosalmon
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Historia de la domesticacin
Ll mamut ha desaparecido. La naturaleza
siempre ha seleccionado entre los seres
ios. Los seres humanos interirieron en
este proceso hacia el ano 10000 a.C. con la
domesticacin y cria de determinados ani-
males silestres - este ue el inicio de la
domesticacin. As, la ariabilidad
enotpica de las especies domesticadas
aument al tiempo que aumentaba el nme-
ro de especmenes. Ln consecuencia, haba
una mayor ariabilidad debido al nmero de
especmenes y a una mejor superiencia y
reproduccin que en el medio salaje, debi-
do a la proteccin del ser humano contra
los depredadores.
Durante mas de un siglo una caracterstica
bien reconocida del ganado acuno ha sido
el tener un buen cuarto trasero`.Al princi-
pio se consider que se trataba de algo
bastante anmalo. loy en da existe una
gran demanda de animales que un buen
cuarto trasero ya que su carne es de buena
calidad. Ademas de su hipertroia muscular
presentan una serie de desentajas asocia-
das: diicultades para parir, por lo que es
necesario practicar la cesarea, terneros poco
iables ,raquitismo, anomala uncional
cardaca, ademas de miopatas, y baja ertili-
dad. Sin la ayuda de los seres humanos
estos mutantes ya habran sido eliminados
por la seleccin natural.
Las poblaciones de animales silestres pre-
sentan un enotipo mas uniorme que las
de animales domsticos. La nocin moder-
na de razas animales apareci en el siglo
XVIII en Inglaterra a la par que la Reolu-
cin Industrial. Por aquel entonces, se esta-
blecieron los undamentos de la agricultura
y la ganadera intensias con el in de satis-
acer las necesidades de consumo que con-
lleaba el desarrollo de las comunidades
urbanas e industriales. Primero ue la selec-
cin racional de sementales en uncin de
una serie de caracteres limitados y las razas
se consiguieron mediante la seleccin artii-
cial de los animales mas interesantes de las
especies domsticas. La cra natural es un
mito.
La seleccin artiicial prooc el aumento
de las tasas de produccin. A principios de
siglo, una aca lechera produca de 2.000 a
3.000 litros de leche al ano. loy en da las
acas lolstein producen unos 6.000 litros
de media, aunque los mejores ejemplares
pueden alcanzar de 8.000 a 10.000 litros.
lace un siglo, una gallina pona cerca de 0
hueos al ano mientras que actualmente las
mejores razas ponen 250 hueos al ano.
Los cruces que se realizan entre miembros
de la misma especie pretenden mejorar
algunas caracteraticas tiles, sin embargo,
en algunas ocasiones se pueden ranquear
las barreras de la especie y realizar cruces
entre especies similares, por ejemplo, el
cruce de una yegua con un burro da como
resultado una mula, aunque se trata de un
animal estril. Gracias a la transgnesis se
pueden traspasar las barreras de la especie
con acilidad, sin necesidad de que sean
especies similares, ya que se pueden transe-
rir genes entre microbios, animales y espe-
cies egetales.
Transferencia del gen de la
hormona del crecimiento
Ll 8 de septiembre de 1981 \agner y su
equipo de la Uniersidad de Ohio llearon a
cabo con xito la primera transgnesis, en
colaboracin con el Jackson Laboratory de
Bar larbor, Maine. \agner transplant un
gen de |- globina de conejo a un embrin
de ratn.
Ln 1982, Brinster y Palmiter inyectaron con
xito el gen que controla la sntesis de la
hormona del crecimiento en ulos de ra-
tn. Algunos de los ratones resultantes
crecieron bastante. Ln los primeros experi-
mentos, el transgn proceda de rata, des-
pus, se opt por utilizar un gen humano.
.
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Como resultado de estos experimentos, el
Ministerio de Agricultura estadounidense
apoy las uturas inestigaciones con la
esperanza de producir animales de mayor
tamano: se esperaba que acas con el tama-
no de un eleante pudieran producir 15.000
litros de leche al ano.
Asimismo, estas acas podran producir en
masa sustancias tiles para el ambito de la
medicina, como la hormona del crecimien-
to. Lsas protenas tiles podran ser produ-
cidas en la leche de esas acas si el gen para
la protena se ligara a una secuencia control
,promotor, prxima a un gen que sintetice
para una protena de la leche, por ejemplo la
casena. Ll Ministerio de Agricultura esta-
dounidense esperaba asimismo sustituir las
as clasicas de ermentacin mediante la
bacteria . coti, que se utilizaba en la indus-
tria armacutica, por las as naturales` de
ermentacin ,biorreactores,, es decir, con
las acas transgnicas gigantes. As, las sus-
tancias armacuticas se sintetizaran en la
leche y despus se aislaran.
Lstos proyectos ueron considerados seria-
mente y el Ministerio de Agricultura estado-
unidense inanci los trabajos de Brinster y
Palmiter para que pudieran llear a cabo
estudios de iabilidad. Ln 1983 se cre la
empresa estadounidense de biotecnologa
Biosym con el in de producir animales
domsticos gigantes. Sin embargo, al cabo
de dos anos los resultados no ueron muy
satisactorios porque, aunque los transgenes
se integraban bien en los cromosomas, no
uncionaban correctamente.
Asimismo, los experimentos que mas tarde
se llearon a cabo en otros pases, en los
que se transiri el gen de la hormona del
crecimiento a acas, cerdos y oejas, tampo-
co ueron muy satisactorios. Por ejemplo,
los cerdos que no eran gigantes pero tenan
menos grasa, presentaban sntomas de artri-
tis y lceras de estmago, que solan ser
mortales. Asimismo, debido a un desequili-
brio hormonal, las hembras no tenan estro
por lo que eran estriles.
Por otra parte, se empezaron a producir
peces transgnicos con un transgn que
sintetizaba la hormona del crecimiento.
InIormacin para
el proIesor
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Presentacin
Lste juego de rol es un ejercicio de toma de
decisiones. Los estudiantes se enrentan a
una situacin imaginable pero icticia. 1ie-
nen que decidir si aprueban o no la implan-
tacin de una pisciactora dedicada a la
produccin del salmn gigante transgnico
,el sumosalmn`, en una localidad costera.
Participan en un debate pblico que ha
conocado el alcalde.
Objetivo
Al participar en el juego de rol, los
estudiantes aprenden a:
comprender que la toma de decisiones
puede ser compleja cuando se en
implicadas importantes cuestiones
sociales -econmicas, ticas y ecolgicas,
comprender los principios que
undamentan la ingeniera gentica,
expresar y deender, o bien criticar, los
puntos de ista de las personas a las que
representan,
distinguir entre el discurso descriptio
,descripcin de hechos, y el discurso
normatio ,ealuacin de hechos, en un
debate.
Ll juego de rol es un ejercicio importante
para el desarrollo de la toma de decisiones,
la clariicacin de alores y la resolucin de
problemas en el contexto social. Ll libro de
Morry Van Met (1le ffectire |e of Rote
Pta,. . avboo for 1eacler av 1raiver,
Koav Pae |t, |ovre, 1, es una
excelente uente de inormacin para
amiliarizarse con los juegos de rol.
Ln un cuestionario se aloran las actitudes
de los estudiantes rente a la transgnesis en
animales, en general, y al sumosalmn en
particular. Ll cuestionario se puede utilizar
de diersas ormas: como test preio y pos-
terior para ealuar el desarrollo de las acti-
tudes de los estudiantes, como test preio
.
.
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.
.
.
para omentar la implicacin de los estu-
diantes, como test posterior o bien como
motio para iniciar un debate ,ase et
.evice, aiva o,.
Se describen trece personajes y algunos
estudiantes pueden desempenar el papel de
obseradores. Los personajes estan a aor
o en contra de la produccin del
sumosalmn. Ln este juego de rol pueden
participar de 15 a 20 estudiantes. Ls pree-
rible que todos los estudiantes participen.
Ls posible llear a cabo este juego de rol
con menos de 13 personas, pero debe haber
un equilibrio entre las posturas aorables y
contrarias. Si hay mas estudiantes que pape-
les disponibles, estos se pueden asignar a
grupos de estudiantes y, despus de debatir-
lo, los componentes seleccionaran a uno de
los estudiantes para desempenar el papel.
Las tarjetas en las que se describen las ta-
reas de los personajes y los obseradores se
reparten al azar.
Secuencia de actividades sugerida
Despus de introducir la transgnesis ,po-
siblemente con una presentacin de la his-
toria de la domesticacin y la inormacin
preliminar sobre la transerencia del gen de
la hormona del crecimiento,, los estudiantes
responden a un cuestionario ,ase et .ev
ice, aiva 2, sobre actitudes ,15 minutos,.
Despus de presentar el tema y el inters
del juego de rol, los estudiantes expresan y
justiican sus opiniones sobre el estableci-
miento de una pisciactora de sumosalmn
,15 minutos,.
Una ez repartidos los papeles, los estu-
diantes hacen una lista de preguntas que
deseen plantear y expresan sus argumentos,
naturalmente desde el punto de ista de su
personaje en el juego ,15 minutos,. Los
estudiantes conocen en este momento los
personajes que an a participar en el juego
de rol. Ll proesor distribuye etiquetas en
las que estan escritos el nombre y el trabajo
de los participantes. Los obseradores se
organizan para poner en comn sus obser-
aciones.
A continuacin tiene lugar el juego de rol
,30 a 45 minutos,. Ll proesor desempena
el papel de alcalde. Presenta el juego de rol
y es responsable de medir el tiempo y de
animar a los estudiantes a exponer sus
ideas, intercambiar sus preguntas y argu-
mentar sus opiniones. Despus el proesor
,el alcalde, pide al grupo que tome una
decisin conjunta sobre el tema propuesto
para exponerla en la prxima reunin del
consejo local.
Al inal del juego de rol, cada uno de los
participantes expresa su opinin sobre la
propuesta ,15 minutos, y especiica en qu
circunstancias cambiara de opinin.
Despus del juego de rol, los estudiantes
uelen a responder al cuestionario de acti-
tudes. Se discuten el mtodo y las impresio-
nes personales ,no los del juego de rol,
durante 30 minutos. Ll proceso de toma de
decisiones se analizara con ayuda de los
obseradores ,15 minutos,.
EIBE Luropean Initiatie or Biotechnology Lducation 1998 1? 0NI0A0 11: ANIMALES 1RANS0NI00S
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A
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El sumosalmon
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La vida del salmn salvaje
De diciembre a enero, el salmn permanece
en las ras y rapidas aguas de los arroyos
con lecho de graa en los que las hembras
restriegan sus ientres para poner sus hue-
os. Ll macho roca con su semen los hue-
os para ecundarlos. La eclosin de los
hueos tiene lugar en los meses de ebrero y
marzo. Cuando tienen dos anos, los jenes
salmones nadan aguas abajo hasta llegar al
medio marino. Cuando son adultos, nadan
de regreso a su arroyo natio para desoar.
Mientras permanecen en el mar, los salmo-
nes suelen estar bastante alejados de su ro
natio. Los salmones de Noruega, Lscocia e
Inglaterra pueden encontrarse en el mismo
mar, mientras que despus toman rutas
dierentes para oler a su ro natio.
Investigacin sobre la produccin
de sumosalmn
Ln 1994, los genetistas canadienses de
Vancouer lisheries and Ocean
Department ,British Columbia, en colabo-
racin con dos inestigadores de LL.UU. y
Singapur crearon salmones transgnicos que
podan alcanzar en un ano un tamano once
eces mayor al habitual en esa edad. Ln un
caso incluso se alcanz una tasa de creci-
miento treinta eces mayor a la normal.
Lstos ueron los amosos sumosalmones.
Los experimentos con peces no haban
dado resultados satisactorios hasta ese
momento, ya que se basaban en la transe-
rencia de un gen mamero. Para estos lti-
mos experimentos, los inestigadores utili-
zaron material gentico de salmn.
Ll transgn que codiica la hormona del
crecimiento se inyect en 3.000 hueos
ecundados, cuyo desarrollo se haba inhibi-
do justo antes de la ecundacin, por
microinyeccin en el blastocisto. Despus
de un ano, el transgn ue eectio en un
6,2 de los aleines ,salmones jenes,
superiientes, que presentaron una impre-
sionante tasa de crecimiento. Lsta modiica-
cin gentica tambin aceler la maduracin
sexual de estos peces que ueron capaces de
reproducirse y transmitir sus capacidades de
crecimiento a su descendencia. Sin embar-
go, esta tcnica todaa no esta controlada
por completo: algunos embriones no sobre-
ien a la modiicacin debido a que el
transgn se sita al azar en el genoma re-
ceptor y esto puede alterar la expresin de
otras partes del genoma o la expresin del
propio transgn.
Presentacin del contexto
Ln un pueblo costero cercano a un puerto
pesquero, un piscicultor, \ann Le Go,
esta planeando criar salmn genticamente
modiicado que presenta un crecimiento
mas rapido y llega a hacerse gigante: el
sumosalmn ,nombre creado a partir del
nombre dado a los luchadores japoneses,.
La poblacin local esta muy preocupada por
el proyecto. Un grupo en el que se integran
pescadores, consumidores, conseracionis-
tas y piscicultores tradicionales han orma-
do un comit para luchar contra este pro-
yecto. Sin embargo, \ann Le Go cuenta
con el apoyo del propietario de la abrica de
conseras y de parte del consejo local. Ll
alcalde ha decidido conocar un debate
pblico con especialistas en la materia.
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1B 0NI0A0 11: ANIMALES 1RANS0NI00S EIBE Luropean Initiatie or Biotechnology Lducation 1998
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El sumosalmon
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Personajes
Yann Le Goff pIscIcuI1or
Capitn McCook propIo1arIo do Ia TabrIca do consorvas
Briac Prigent pIscIcuI1or 1radIcIonaI
Yvon Le Bihan pa1rn do barco posquoro
Nathalie Delalande os1udIan1o do cIoncIas do Ia InTormacIn
Franois Le Fur gas1rnomo
Marie Queffelec poscadoro
Jean Le Naour IIdor do una asocIacIn ocoIogIs1a
Alex Garnier Invos1Igador
Jrmie FundacIn do SurTIs1as
Stphanie Jennet madro jovon
Jules Fontaine aIcaIdo
Flix Adambounou os1udIan1o do doc1orado do bIo1ocnoIogIa
Observadores
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Yann Le 0oII (piscicultorJ
1ienes unos 30 anos. Acabas de hacerte cargo de la pisciactora amiliar. Debes pagar las parti-
cipaciones que corresponden a tu hermano y tu hermana como parte de la herencia.
Ll precio del salmn esta bajando debido al exceso de produccin internacional. Para hacer
rente a tus obligaciones, quieres aumentar la productiidad de la actora sin aumentar los
costes de produccin. Por tanto, planeas criar un salmn mas grande en menos tiempo. Duran-
te tu ormacin oste hablar sobre la produccin del sumosalmn. Lstas negociando un con-
trato con el dueno de la abrica de conseras.
0apitn Mc0ook (dueo de la Ibrica de conservasJ
1ienes unos 50 anos. La abrica de conseras perteneca ya a tu abuelo y a tu padre. las desa-
rrollado una empresa tradicional de renombre. Produces dierentes tipos de conseras de pes-
cado: sardinas, atn, caballa y salmn ahumado. 1us proeedores son pescadores y
piscicultores locales.
Para adaptarte al cambio social ,mas mujeres que trabajan uera de casa, mas tiempo libre y
menos tiempo para preparar la comida,, planeas establecer una industria de procesamiento
para producir platos de pescado precocinados. A tal in, necesitas una proisin ija de grandes
cantidades de salmn. Lsperas que \ann Le Go consiga llear a cabo su proyecto de criar el
sumosalmn gigante y conertirse as en tu principal proeedor.
Ll sumosalmn dara un mayor nmero de iletes de tamano similar y su carne parece una bue-
na materia prima para elaborar platos precocinados bajos en caloras. Dado que la demanda de
alimentos bajos en caloras ha aumentado por razones de salud y de imagen, esperas un razo-
nable alor anadido del producto sano y aumentar por tanto las entas.
Sin embargo, te preocupa un posible rechazo por parte de los consumidores si mencionas la
modiicacin gentica en los enases.
Briac Prigent (piscicultor tradicionalJ
1ienes 55 anos. 1e dedicas a la cra tradicional del salmn. Las practicas de pesca intensia han
mermado los recursos naturales por lo que los nieles de captura de salmn silestre han des-
cendido en los ltimos treinta anos y por ello el precio ha subido. Como otros muchos, deci-
diste abrir una pisciactora de salmn, bastante costosa. Sin embargo, al cabo de un tiempo, el
exceso de produccin prooc la cada del precio del salmn. Naturalmente te preocupa el
proyecto del sumosalmn de \ann Le Go.
1odaa esperas mantener tu cuota de mercado en uncin de los consumidores que preieren
el pescado criado de orma natural`.
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Yvon Le Bihan (patrn de barco pesqueroJ
1ienes 50 anos. Siempre has trabajado en un barco. Lmpezaste siendo grumete a los 14 anos y
has llegado a ser patrn de barco pesquero. Pescas una gran ariedad de peces. La crianza del
salmn en pisciactoras supone una competencia cada ez mayor para tu actiidad. Sin embar-
go, piensas que los consumidores seran capaces de dierenciar y apreciar el sabor del pescado
recin cogido del mar.
las odo que las jaulas` de las pisciactoras de salmn no siempre retienen a los peces do-
msticos`. Se dice que los iordos noruegos estan repletos de peces domsticos` que han
escapado de las jaulas sumergidas en mar abierto durante las tormentas. Lntre el 5 y el 30 de
los peces que se pescan en el mar proceden de las pisciactoras. ,\ qu pasara si ese
sumosalmn se escapara accidentalmente ,Danara el ecosistema al comer cantidades ingentes
de peces Por supuesto, estas bastante preocupado.
Nathalie 0elalande
(estudiante de ciencias de la inIormacinJ
1ienes 20 anos. Lstas estudiando ciencias de la inormacin. 1e gustara encontrar un trabajo
en el sector publicitario. 1e entusiasman las noedades y por eso participas en este debate. Ln
principio estas entusiasmada con el proyecto de crianza del sumosalmn. Crees que es necesa-
rio moerse al compas de los tiempos e innoar.
Prestas especial atencin a tu dieta, te gustan los platos precocinados y los alimentos bajos en
caloras, ya que deseas mantenerte en orma.
Franois Le Fur (gastrnomoJ
1ienes 50 anos y eres abogado. Presides una asociacin de gourmets y has escrito un libro
sobre gastronoma tradicional. 1u pescadero asegura que el pescado que ende no procede de
pisciactoras. Piensas que la cra del sumosalmn es un escandalo: Un gen humano puede
haber sido implantado en el salmn y practicamente pretenden hacernos comer carne
humana`. La produccin de animales transgnicos es antinatural. Lstos animales podran ser
portadores de enermedades desconocidas. Crees que es necesario estar atento, especialmente
despus de haberse producido el caso de las acas locas.
Marie queIIelec (pescaderaJ
1ienes 40 anos. Lres la duena de la pescadera que esta situada en el centro del pueblo. La
competencia de los supermercados e hipermercados se deja sentir cada ez mas en tu negocio.
Vendes pescado en el mercado. 1e preocupa bastante el proyecto del sumosalmn de \ann Le
Go. 1emes que los consumidores se dejen llear por el panico y dejen de comprar pescado
sin hacer distincin alguna. No sabes si se a a mencionar la modiicacin gentica del
sumosalmn en las etiquetas.
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1ean Le Naour
(lder de una asociacin ecologistaJ
1ienes 30 anos. lormas parte del grupo de oposicin y sueles estar en desacuerdo con el alcal-
de. Lstas muy bien inormado sobre la inestigacin que se ha lleado a cabo con el
sumosalmn y desapruebas por completo el proyecto de \ann Le Go. Ln tu opinin, los
iordos noruegos estan repletos de peces domsticos` que han escapado de las jaulas sumer-
gidas en mar abierto durante las tormentas. Lntre el 5 y el 30 de los peces que se pescan en
el mar proceden de las pisciactoras.
1e planteas muchas preguntas: Si este salmn transgnico se escapara, ,deberamos temer un
desequilibrio del ecosistema Lntonces, ,el sumosalmn no contribuye a la reduccin de la
biodiersidad ,Sera posible que se transmitiera el transgn a las poblaciones de salmones
silestres ,Cuales seran las consecuencias ,Qu medidas habra que tomar para que el
sumosalmn no se escapara
Alex 0arnier (investigadorJ
1ienes 45 anos. Lleas a cabo una inestigacin sobre la isiologa de los peces. Ll alcalde te ha
pedido que participes en el debate pblico como experto. Naturalmente, estas muy amiliariza-
do con la inestigacin acerca del sumosalmn. Ln tu opinin, la transgnesis no tiene una alta
tasa de eiciencia ,slo un 6,2 de los aleines que sobreien expresan el transgn, y con la
cada de los precios del salmn clasico`, crees que la alidez econmica de la produccin del
sumosalmn debe ser estudiada.
Los iordos noruegos estan repletos de peces domsticos` que han escapado de las jaulas
sumergidas en mar abierto durante las tormentas. Lntre el 5 y el 30 de los peces que se pes-
can en el mar proceden de las pisciactoras. Sabes que se esta lleando a cabo una inestiga-
cin, promoida por la Unin Luropea, sobre el peligro ecolgico que supondra el
sumosalmn en caso de que escapara. ,Debemos temer un desequilibrio del ecosistema ,Se
reducira an mas la biodiersidad
Con el in de eitar la transmisin del transgn a las poblaciones salajes, tu equipo de inesti-
gacin esta trabajando en mtodos de esterilizacin aplicables al salmn.
1rmie (Fundacin de SurIistasJ
1ienes 20 anos. Lstudias Biologa en la uniersidad. Lres surista y ormas parte de la lunda-
cin de Suristas, que se preocupa asimismo por los problemas de tipo ecolgico que se plan-
tean en la costa ,construccin de ediicios, contaminacin del agua, etc.,. Ln principio, estas en
contra de la manipulacin gentica. Ln lo que se reiere al sumosalmn, te preocupa particular-
mente el riesgo ecolgico que podra suponer si se escapara. Por lo que sabes, los iordos no-
ruegos estan repletos de peces domsticos` que han escapado de las jaulas sumergidas en mar
abierto durante las tormentas. Lntre el 5 y el 30 de los peces que se pescan en el mar proce-
den de las pisciactoras.
1e planteas muchas preguntas: Si este salmn transgnico se escapara, ,deberamos temer un
desequilibrio del ecosistema Lntonces, ,el sumosalmn no contribuye a la reduccin de la
biodiersidad ,Cuales seran las consecuencias
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Stphanie 1ennet (madre jovenJ
1ienes 25 anos. las estudiado Geograa en la uniersidad. Lres la madre de Louise, que acaba
de cumplir un ano. Consideras que su alimentacin es importante y sueles comprar productos
organicos. Asimismo, recurres a la medicina alternatia para su tratamiento. Lstas en contra de
cualquier tratamiento antinatural, por supuesto, estas contra la produccin de animales
transgnicos, en especial el sumosalmn. Ln especial, temes que estos productos inadan el
mercado sin adertir su procedencia en las etiquetas, como suele pasar con los alimentos que
han recibido radiaciones para prolongar su ida til o con la carne de aca de ejemplares cria-
dos a base de hormonas.
1ules Fontaine (alcaldeJ
1ienes 55 anos. Ganaste las ltimas elecciones por un estrecho margen. Apoyas el proyecto del
sumosalmn de \ann Le Go pero te preocupan las reacciones de los electores, por eso estas
organizando este debate.
Flix Adambournou
(estudiante de doctorado de biotecnologaJ
Lres aricano. 1ienes 28 anos y estas realizando un Doctorado bajo la superisin de Alex
Garnier. 1ienes una beca para inestigar la produccin de peces transgnicos en rica, es
decir, la produccin de peces que puedan expresar una determinada construccin de gen de la
hormona del crecimiento. Lsta biotecnologa se considera de gran importancia en tu pas, ya
que existe un gran problema de malnutricin. La produccin de peces gigantes poda aumentar
la disponibilidad de protenas. Conencido de la importancia de la transgnesis, temes que su
alto coste pueda suponer un problema para su aplicacin en tu pas, en especial si los animales
transgnicos se patentan.
0bservadores
Analizaris el debate y por tanto debis ser capaces de distinguir entre dos tipos de discurso:
discurso descriptivo: descripcin de hechos, por ejemplo:
a, ta iveviera evetica vee voificar et tavavo et atvv.
discurso nornativo: ealuacin de hechos o acciones, por ejemplo:
b, e vato voificar et tavavo et atvv veiavte ta iveviera evetica; to ere lvvavo vo
eberav voificar ta vatvratea; o
c, to ere lvvavo veev voificar et tavavo et atvv veiavte ta iveviera evetica ,a
qve a veev avvevtar ta rovcciv e ta icifactora.
Recoged los dierentes discursos de los participantes. Anotad los puntos a aor y en contra en
una tabla. Seleccionad los mejores argumentos y resumidlos. laced una lista de los argumen-
tos descriptios y normatios.
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I
n
d
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s
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La oveja transgnica
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TojIdo puImonar normaI
Figura 6. Tejido pulmonar
TojIdo puImonar do un pacIon1o con onTIsoma puImonar
El problema
Ll enisema pulmonar es una enermedad
en la que el tejido pulmonar resulta danado
y esto origina seeras diicultades respirato-
rias en algunas personas de entre treinta y
cuarenta anos. Suele aectar principalmente
a aquella poblacin que es propensa a la
enermedad por razones genticas y que
est expuesta a irritantes por inhalacin,
como el humo del tabaco, productos qumi-
cos, etc. Los umadores suponen un 2 de
los pacientes con enisema.
Ll aire que se respira contiene muchos or-
ganismos ios, como esporas o bacterias,
que deben destruirse antes de que puedan
causar cualquier dano. Nuestros pulmones
contienen un gran nmero de neutrilos:
leucocitos que segregan enzimas que des-
truyen las protenas exgenas. Una de las
enzimas segregadas mas importantes es la
elastasa, que digiere cualquier protena o
irritante exgeno que penetre en los pulmo-
nes a tras del aire inspirado. Cuantos mas
irritantes hay en el aire, mas elastasa se ge-
nera.
Las paredes de los alolos pulmonares
contienen elastina, que mantiene la elastici-
dad de los pulmones y que tambin puede
ser eliminada por accin de la elastasa. Para
eitar que esto ocurra, en el suero sangu-
neo se segrega una enzima llamada
inhibidor de la
1
proteinasa ,anteriormente
conocida como
1
-antitripsina, o -PI, que
puede unirse a la elastasa para desactiarla y
eitar que se produzcan danos en el tejido
pulmonar. Lxiste un cuidadoso equilibrio
entre ambas enzimas. Si se perdiera el -PI,
la elastasa quedara uera de control y ataca-
ra a las ibras elasticas de los pulmones. Ll
resultado sera como coger un par de tijeras
y cortar una red de pesca: los agujeros
,alolos, se hacen mas grandes. Las
microotograas presentan el mismo au-
mento ,ase lig. 6,.
Puesto que aparecen grandes espacios en
los pulmones, la supericie en la que tiene
lugar el intercambio de gases es mucho
menor, los pulmones son menos eicientes
y aumenta la propensin al dano por
contaminantes.
La gentica del inhibidor de la

1
proteinasa
Como ocurre con todas las protenas, la
produccin de -PI es controlada por los
genes. Los genes que codiican para el -PI
se encuentran en el cromosoma 14. Deno-
minaremos al gen para el -PI con la letra
M. La mayora de las personas tiene dos
copias de este gen: por tanto son MM y
apenas son propensos a enermedades
.
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pulmonares a menos que sometan a sus
pulmones a una uerte irritacin ,por ejem-
plo, si uman mucho,.
Cerca de un 5 a un 10 de la poblacin
porta un gen M mutante, al que llamaremos
Z, por tanto su genotipo es MZ ,cerca del
9 de los irlandeses presenta al menos un
gen Z, mientras que es raro encontrar este
gen entre los italianos y los indios america-
nos,. Las personas MZ no producen tanto
-PI como debieran. Aproximadamente
una de cada 200 personas llean ambas
copias del gen mutante, son ZZ, y estas no
producen -PI.
Ln resumen ,esto es una simpliicacin de
la situacin real, ya que tambin esta impli-
cado un gen S,:
MM produccin normal del
inhibidor de la
1
proteinasa
MZ produccin reducida del
inhibidor de la
1
proteinasa,
mayor propensin al enisema
ZZ sin produccin del inhibidor de
la
1
proteinasa, gran
propensin al enisema
Las inestigaciones que se han lleado a
cabo a tal eecto han dado los siguientes
resultados:
Los umadores ZZ desarrollan el
enisema pulmonar 9 anos antes que
los no umadores ZZ.
Las personas ZZ suelen ser mas
susceptibles que los demas rente a la
mayora de los irritantes respiratorios
que se encuentran en la industria.
Las personas MZ que estan expuestas
al humo del tabaco o a cualquier otro
irritante son mas propensas a tener
problemas respiratorios que las
personas MM.
Los bajos nieles de -PI que se han
encontrado en un gran nmero de
pacientes de tuberculosis, en Grecia,
pueden ser casuales.
2HACKJ=I
1. Siendo joen, ,te gustara saber si
perteneces al grupo MM, MZ o ZZ
Razona tu respuesta.
2. Si descubres que eres MZ, ,te lo
pensaras dos eces antes de empezar a
umar, o bien, si eres umador, dejaras
de umar Razona tu respuesta.
Lxisten numerosas enermedades que estan
causadas tanto por razones genticas como
medioambientales. Las siguientes personas
trabajan en entornos que pueden causar
enermedades pulmonares:
Lnlogos: suberosis, producida por la
inhalacin de corcho enmohecido.
labricantes de queso: enermedad
pulmonar producida por la inhalacin
de queso enmohecido.
Obreros de algunas abricas: secuoiosis,
producida por la inhalacin de polo de
secuoya.
Recolectores de almbar de arce:
enermedad de los descortezadores de
arce, causada por la manipulacin de
corteza de arce enmohecida.
1rabajadores de la cana de azcar:
bagazosis, producida por la
manipulacin de cana de azcar
enmohecida.
Granjeros: pulmn del granjero,
enermedad producida por
manipulacin del heno enmohecido.
1rabajadores de graneros y panaderos:
enermedad del gorgojo del trigo,
proocada a partir de harina de trigo
inestada.
Criador de pajaros: pulmn del criador
de pajaros, enermedad producida por
la inhalacin de excrementos de
palomas y periquitos.
2HACKJ=
3. A los trabajadores anteriormente
mencionados, ,debera hacrseles una
exploracin para conocer si son MM, MZ
ZZ
Ls obio que se podra ayudar a muchas
personas si se encontrara una cura a este
problema de alta de -PI.
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La solucin
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Las personas MZ y ZZ se pueden detectar
desde su nacimiento, incluso antes, median-
te el uso de marcadores genticos. Lsta
condicin crnica de las personas que no
produzcan su propio -PI o lo produzcan
en cantidades muy bajas se podra eitar o,
al menos, minimizar. Lxisten dos mtodos:
1erapia gnica. Lxisten dos
posibilidades:
terapia gnica somatica: el gen normal
se inserta en el tejido pulmonar y
prooca la produccin de -PI,
terapia gnica germinal: en aquellos
hueos que carezcan del gen normal,
ste se inserta en su ncleo. Dichos
genes se heredaran en las siguientes
generaciones.
1ratamiento con medicamentos: se
puede administrar el -PI como un
aerosol ,de la misma orma que los
pacientes de asma utilizan sus
inhaladores,. Ls necesario aplicar altas
dosis del inhibidor ,cerca de 4 gramos a
la semana, es decir, 200 gramos al ano,.
Terapia gnica
La inestigacin que se esta lleando a cabo
sobre terapia gnica an sigue siendo pro-
blematica. Sin embargo, ya se han hecho
algunos aances en este campo en el caso de
la ibrosis qustica ,ase Unidad 4 de
LIBL,. Por el momento, el mtodo ,a,, es
decir, la administracin mediante un
nebulizador, parece el mtodo mas prome-
tedor.
Los medicamentos
Normalmente, el -PI se extrae del plasma
sanguneo humano pero las cantidades dis-
ponibles son escasas y el coste es excesio.
Muchas personas podran beneiciarse de
este tratamiento si se pudiera producir el
-PI en grandes cantidades a un precio
asequible. Pharmaceutical Proteins Ltd. de
Lscocia decidi intentar encontrar la orma
de conseguir oejas que pudieran producir
esta enzima en su leche.
Ventajas potenciaIes
Las oejas son mameros y, por tanto,
produciran un -PI mas similar al que
se encuentra en humanos que el que se
obtendra a partir de bacterias en un
biorreactor.
La oejas son mas baratas que las
acas, ya que crecen mas rapido.
La leche se ordena acilmente.
La enzima tan slo se ormara en la
leche, no en el resto del animal, por lo
que la oeja seguira presentando una
buena salud.
Se pueden producir grandes cantidades
de la enzima, ya que se podra criar un
rebano entero.
La enzima se podra extraer acilmente
de la leche.
Lsta enzima se producira de orma
econmica.
LI ntodo
Las etapas necesarias para la produccin de
una protena humana en la leche de las oe-
jas se resumen en la ligura ,pagina 26,.
La etapa mas importante es la insercin del
gen humano en la oeja, de ah el trmino
transgnico. Lsta tcnica se denomina ma-
nipulacin gentica, ingeniera gentica o
modiicacin gentica, pero todos estos
trminos signiican basicamente lo mismo.
Ln teora, mediante la utilizacin de anima-
les transgnicos podra producirse cualquier
protena humana que uera necesaria a eec-
tos teraputicos.
Una ez que se obtiene la leche, se
descrema para eliminar la grasa. Lntonces,
las protenas de la leche se precipitan y se
separan mediante una cromatograa en
columna y se asla la raccin de -PI. Ls
posible utilizar esta tcnica para recuperar el
30 del -PI existente en la leche.
Lste mtodo de produccin mediante
biorreactores peludos` es bastante renta-
ble. Una de las oejas, 1racy, produce leche
con mas de 30 gramos de -PI por cada
litro de leche. Ln su primera lactacin pro-
dujo un kilo y medio de -PI . Lxiste una
alta concentracin de la enzima en un me-
dio que, a su ez, es muy barato ,producir
un litro de leche cuesta bastante barato,.
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Figura 7. Etapas de la produccin del inhibidor de
1
proteinasa en la leche de las ovejas
Ias ovojas donan1os rocIbon
un 1ra1amIon1o hormonaI
para quo consIgan Ia
suporovuIacIn...
...1ras Ia InsomInacIn,
so rocogon Ios vuIos
Tocundados
oI 1ransgn humano
so Inyoc1a on oI
pronucIoo do Ios
vuIos Tocundados
Ios vuIos so 1ransTIoron
a Ias ovojas rocop1oras
so crIan Ios
doscondIon1os
so soIoccIonan Ios
doscondIon1os maduros quo
proson1an -PI on su Iocho
so o1rao oI -PI
do Ia Iocho
el -PI se
administra a
los pacientes
humanos
EIBE Luropean Initiatie or Biotechnology Lducation 1998 2? 0NI0A0 11: ANIMALES 1RANS0NI00S
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Las oejas siguen manteniendo la salud en
un perecto estado y no parecen presentar
ningn tipo de eectos secundarios por la
produccin de -PI en su leche.
Por tanto, utilizando las nueas tcnicas de
tecnologa entica es posible producir, en
grandes cantidades y a un bajo precio, una
enzima muy compleja que se comporte de
orma idntica que la enzima humana. As,
los potenciales enermos de enisema
pulmonar pueden ser protegidos y a los
enermos existentes se les puede proporcio-
nar algn aliio.
La produccin de la enzima no es el in de
la historia. Ls necesario que se cumplan
determinadas normas reguladoras, debiendo
por ello ser sometida a numerosos ensayos
clnicos. Lsto puede durar anos. Sin embar-
go, se espera que dentro de poco tiempo
pueda comercializarse el -PI.
Ll director ejecutio de Pharmaceutical
Proteins Ltd, Dr. Ronald James, no deja de
recibir cartas en las que se indica la necesi-
dad de este producto. A continuacin, se
adjunta la carta de un tal Sr. Smith ,este es
su nombre real,:
2HACKJ=
4. Si ueses una persona ZZ, ,te
oreceras como conejillo de indias
Razona tu respuesta.
I juovos do abrII, oI DaIIy ToIograph pubIIc un
ar1IcuIo on oI quo so doscrIbIan Ios osTuorzos roa-
IIzados por su omprosa para producIr Ia
an1I1rIpsIna con oI TIn do consoguIr un 1ra1amIon-
1o para oI onTIsoma puImonar. n Io quo a mI ros-
poc1a, os1oy aToc1ado por os1a onTormodad, aun-
quo aun no proson1a un os1ado avanzado. Cuan-
do os1oy son1ado puodo rospIrar con normaIIdad
poro cuando mo pongo a camInar rospIro con dI-
TIcuI1ad, dITIcuI1ad quo so Incromon1a cuando
hago un ojorcIcIo TIsIco mas In1onso, por Io quo
1ongo quo hacor grandos osTuorzos para rospI-
rar. SI no Tuora por os1o probIoma, 1ongo una sa-
Iud bas1an1o buona para un hombro do mI odad.
Ho ponsado quo on oI 1ranscurso do su Invos1Iga-
cIn 1ondran quo hacor pruobas on soros huma-
nos. SI Tuora asI, os1arIa oncan1ado do podor pros-
1armo a oIIas. Soy conscIon1o do quo podrIa on-
1raar un cIor1o rIosgo poro, a mI odad y con os1a
onTormodad, asumo Ia rosponsabIIIdad do os1o
rIosgo con Ia osporanza do quo sus osTuorzos so
voan por TIn rocomponsados y, quIzas, do podor
aprovocharIos yo 1ambIn.
Tratamiento de la fibrosis qustica
Actualmente se estan lleando a cabo ensa-
yos clnicos con el -PI para comprobar su
eicacia en el tratamiento de la ibrosis
qustica |lQ| ,ase Unidad 4 de LIBL,.
Los pulmones de los pacientes que padecen
esta enermedad son propensos a padecer
ineccin por la bacteria Pseudomonas. Ll
cuerpo reacciona ante tales inecciones au-
mentando la produccin de neutrilos
,leucocitos,, que digieren la bacteria. Para
ayudar al desarrollo del proceso producen
grandes cantidades de elastasa, la bacteria, a
su ez, intenta eitar los ataques de la
elastasa produciendo una capa de alginatos.
Ll resultado de esta batalla es que los pul-
mones y las as respiratorias contienen
grandes cantidades de elastasa que ataca a
las clulas epiteliales de los pulmones y
tambin elimina el -PI.
Como ya hemos isto, normalmente existe
un exceso de -PI sobre la elastasa libre
pero en el caso de los pacientes de ibrosis
qustica se produce todo lo contrario, se
produce un exceso de elastasa y se reducen
los nieles de -PI. Por tanto, es necesario
restablecer el equilibrio mediante un -PI
sustitutio que se debe administrar al pa-
ciente mediante un nebulizador.
Si los ensayos clnicos son satisactorios,
estas dosis regulares de -PI, relatiamente
baratas, seran de gran ayuda para los pa-
cientes de lQ.
2HACKJ=I
5. ,Lxiste algn aspecto de esta tcnica de
produccin de protenas humanas
mediante animales transgnicos que no
te parezca bien
6. ,Qu alternatias a la medicacin
piensas que hay
.
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2B 0NI0A0 11: ANIMALES 1RANS0NI00S EIBE Luropean Initiatie or Biotechnology Lducation 1998
Figura 8. La clonacin de Dolly
DVJA 1
so o1raon
Ias cIuIas
do Ia ubro y
so cuI1Ivan
DVJA 2
so o1raon
Ios vuIos
so o1rao oI nucIoo do Ia
cIuIa huovo
oI nucIoo do Ia cIuIa marmarIa
so coIoca prImo a Ia cIuIa
huovo y so TusIona con una
doscarga oIc1rIca
Ia cIuIa
huovo so
dosarroIIa y
Torma un
ombrIn...
...quo so ImpIan1a on una
madro adop1Iva JDVJA 3/
Ia doscondoncIa os una copIa
Idn1Ica JcIon/ do Ia DVJA 1
cIuIa
mamarIa
cIuIa
huovo
Clonacin
A principios de 199 salt la noticia de que
haba nacido una oeja llamada Dolly como
resultado de un experimento desarrollado
en el Instituto Roslin sobre produccin de
oejas transgnicas. laban logrado pro-
ducir un clon a partir de una clula
somatica de una oeja adulta. Los medios
de comunicacin de todo el mundo se hi-
cieron eco de esta noticia con titulares
como La clonacin de Dolly cuestiona el
estado de la ida humana y la procreacin`
,1he Irish 1imes, 26 de ebrero de 199,.
Realmente haba pocos artculos que expli-
caran las razones de la clonacin de la oe-
ja.
Cuando se inserta un gen humano en un
rvto de oeja, la probabilidad de que se
incorpore al genoma y se exprese como es
necesario ,por ejemplo, como una protena
en la leche, es muy baja. Se trata de un ne-
gocio arriesgado con bajas probabilidades
de xito, por lo que se tienen que llear a
cabo muchos intentos antes de que uno sea
satisactorio. Una ez que se consigui que
una oeja produjera en su leche grandes
cantidades de la protena humana requerida,
las tcnicas de clonacin podran utilizarse
para obtener todo un rebano de oejas
clonadas para producir toda la cantidad de
-PI ,o cualquier otra protena humana,
que uera necesaria.
2HACKJ=I
. Ln tu opinin, ,resultaba importante
que los cienticos pudieran clonar
oejas
8. ,Crees que en un uturo no muy lejano
se clonaran personas ,Debera ocurrir
.
.
.
.
.
.
.
qu ser lo
prximo?
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
L
l

l
u
t
u
r
o
Ln los ltimos anos se han desarrollado
rapidamente nueas tcnicas de transeren-
cia de genes y clonacin de animales. Ln el
uturo, los animales transgnicos se desa-
rrollaran con un amplio abanico de prop-
sitos y tendran que tenerse en cuenta una
amplia gama de cuestiones ticas.
Ln el uturo, los animales transgnicos
seran muy importantes en algunos campos,
a saber:
Investigacin ndica
en muchas areas, este ue el primero y,
actualmente, es el principal uso de los
animales transgnicos.
Mejora de Ios aninaIes de cra
resistencia a las inecciones
eiciencia de crecimiento
Industria farnacutica
protenas humanas biolgicamente
actias
immunoglobulinas humanas de
diagnstico ,anticuerpos
monoclonales,
nutracuticos
XenotraspIantes
como donantes de rganos
Algunas reas potenciales de
preocupacin:
Los animales transgnicos seran desarrolla-
dos por organizaciones comerciales y man-
tenidos por razones comerciales, habra
algn banco de cra nacional o internacio-
nal para mantener a los animales
transgnicos aliosos ,pero no comerciales,
Lxisten una serie de normas y procedi-
mientos estrictos que se aplican a la libera-
cin de organismos transgnicos. ,Cmo se
controlara y se coordinara el impacto
medioambiental y la dinamica de las pobla-
ciones de animales transgnicos
,Cmo se equilibrara la necesaria
conidencialidad comercial con la necesaria
claridad respecto de la seguridad y el bienes-
tar del animal
Pginas Web
A continuacin se dan las direcciones de
paginas \eb que contienen material sobre
animales transgnicos o clonacin en el
momento de la elaboracin del documento.
Muchos de ellos tienen enlaces con otros
sitios de inters.
BiotechnoIogy and BioIogicaI Sciences
Research CounciI:
www.bbsrc.ac.uk
CAB internationaI:
www.cabi.org
CSIRO:
www.its.csiro.au
Hunan Genetics Advisory
Connission:
www.dti.go.uk,hgac
MedicaI Research CounciI:
www.mrc.ac.uk
Nature:
www.nature.com
New Scientist:
www.newscientist.com
Instituto RosIin:
www.ri.bbsrc.ac.uk
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A
p
n
d
i
c
e
0uestionario
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
La leche humana es ital para los recin nacidos y para los bebs prematuros. Ls necesaria en las
salas de maternidad. Actualmente, se estan lleando a cabo una serie de inestigaciones sobre el
uso de acas para producir leche humanizada`. Lste tipo de leche se obtendra a partir de animales
a los que se habran integrado uno o arios genes en su genoma que les habilitara para sintetizar
las protenas que contiene la leche humana.
1. ta a faror e qve to ivretiaore ivtevtev earrottar ete tio e raca travevica 1. S G NO G
Los pases del tercer mundo que suren problemas de malnutricin y presentan una alta tasa de
mortalidad inantil podan planear la produccin de leche humanizada`.
2. Cree qve era beveficioo qve to ae et tercer vvvo roverav tecle lvvaviaa` 2. S G NO G
. Cree qve era beveficioo qve to ae ivvtriatiao roverav tecle lvvaviaa` . S G NO G
1. |titiara ete tio e tecle ara tv bebe 1. S G NO G
La transgnesis no se domina en todos sus aspectos y es bastante costosa.
:. Cree qve ta travevei tteara a earrottare ev to ae et tercer vvvo :. S G NO G
Se estan lleando a cabo una serie de inestigaciones para obtener acas transgnicas que
produzcan leche de mejor calidad para abricar queso.
. ta a faror e qve to ivretiaore ivtevtev earrottar ete tio e raca travevica . S G NO G
Ln tu opinin, ,quin podra interesarse por esta inestigacin
. Cravero qve fabricav qveo . S G NO G
. vvtria e rovcto tacteo . S G NO G
. Covvviore e qveo . S G NO G
1o. vretiaore 1o. S G NO G
Se estan lleando a cabo una serie de inestigaciones para obtener animales transgnicos
que resistan mejor algunas enermedades.
11. ta a faror e qve to ivretiaore earrottev avao racvvo reitevte a cierta evferveae 11. S G NO G
12. ta a faror e qve to ivretiaore earrottev avao orcivo reitevte a cierta evferveae 12. S G NO G
1. ta a faror e qve to ivretiaore earrottev ece reitevte a cierta evferveae 1. S G NO G
Algunos tipos de cancer son hereditarios. Se han desarrollado ratones transgnicos que han
recibido un gen causante de cancer para poder inestigar los mecanismos del cancer y mejorar
los tratamientos contra el cancer.
11. ta a faror e qve to ivretiaore earrotte ete tio e ratove 11. S G NO G
Se han desarrollado oejas que segregan protenas humanas de uso armacolgico en su leche,
por ejemplo, una protena que puede tratar el enisema pulmonar.
1:. ta a faror e qve to ivretiaore earrottev ete tio e orea 1:. S G NO G
Se estan lleando a cabo una serie de inestigaciones para obtener peces transgnicos gigantes
para la crianza.
1. ta a faror e qve to ivretiaore earrottev ete tio e ece 1. S G NO G
1. Covvvira ete ecao 1. S G NO G
Algunos pases aricanos estan pensando suplir con pescado la deiciencia de protenas en la comida.
1. Cree qve eto ae orav earrottar ta rovcciv e vv ecao travevico iavte 1. S G NO G
Si desea resultados comparatios, pngase en contacto con el Dr. Laurence Simonneaux en la siguiente direccin de correo electrnico:
laurence.simonneauxeducagri.r

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